CN107519151A - 一种液体创口贴及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种液体创口贴及其制备方法。该液体创口贴是由超氧化物歧化酶、聚乙烯醇、聚维酮、中药提取物、甘油制备而成的。该液体创口贴成膜性好、疗效稳定，对伤口无刺激。

Description

一种液体创口贴及其制备方法

技术领域

本发明涉及医疗技术领域，具体涉及一种液体创口贴及其制备方法。

背景技术

创口贴，是人们生活中最常用的一种外科用药。创可贴，具有止血，护创作用。传统的创口贴一般为长条形的胶布，中间设有药物层，一般多用于小块的创伤应急治疗，从而起到暂时的止血，保护创面的作用。传统的创口贴是胶布型创口贴，胶布型创口贴贴在伤口处不严实，对于凹型伤口无作用，且空气通透性差，在夏天潮湿环境中容易受细菌感染而导致化脓，况且胶布型创口贴有效治疗伤口面积是表面的而且是范围是有限的，受伤口形状和面积限制，伤口愈合速度慢，对于具有深度且皮肤被划开而导致的裂开的伤口，胶布型创口贴对此伤口根本不起作用，对于伤到真皮层的伤口，胶布型创口贴抑制疤痕的效果差。随着伤口附近人体动作的出现，胶布与伤口间会不严实或者伤口与胶布型创口贴发生粘连，造成二次伤害。一般的创口贴使用的时间不宜过长，过久地使用它，创可贴外层的胶布不透气，就会使伤口和伤口周围的皮肤发白，变软导致细菌的继发感染从而加剧伤口的恶化。另外，一些伤口，恢复较慢，短时间使用传统创口贴不易达到较好的效果，而频繁的更换一方面导致成本增加，另一方面，不改善透气性，仍然会引起细菌的继发感染。

为改善创口贴透气性能和继发感染问题，现有技术中，出现了一种液体创口贴，即一种液态混合液，喷涂或涂覆在伤口之上，形成一层膜，利用该膜释放有效药物成分，止痛、杀菌、消炎，达到利于伤口愈合之目的。如专利CN201610521358.8公开了一种液体创口贴的制备方法：第1步、制备改性壳聚糖；第2步、取栀子、黄柏、金银花、厚朴、防风、麦冬、连翘、知母、丁香、川芎进行浸渍处理；第3步、制备浓缩液；第4步、乙醇回流提取，得到浸膏；第5步、将浓缩液和浸膏混合均匀之后，加入改性壳聚糖和海藻酸盐，搅拌均匀，即得到液体创口贴。

但是，液体创口贴存在几个方面的核心问题：第一，液体创口贴的成膜性能较差，或形成的薄膜韧性不足，易破裂，不能发挥正常成膜保护功能，甚至影响药物性能；第二，药物成分的有效性受到限制，以及与膜的协同性。膜组分的设定，一方面需要具备较好的生物相容性，可降解性和对药物成分良好的释放性能；药物成分，需要具备有效性，以及和膜组分一起，具有良好的可释放性能，以利于药物对伤口的处理；第三，使用乙醇等有机溶剂，对创面刺激较大，或潜在其他有机残留毒性。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种成膜性好、疗效稳定，对伤口无刺激的液体创口贴；

本发明的另一目的是提供一种液体创口贴制备方法。

本发明的目的是通过下列的技术方案实现的：

本发明所述的液体创口贴，它是由以下重量份的原料制备而成的：

超氧化物歧化酶0.01-0.5份、聚乙烯醇0.2-5份、聚维酮0.2-5份、紫草提取物0.1-3份、连翘提取物0.1-3份、甘油0.5-8份、水80-100份。

优选地，它是由以下重量份的原料制备而成的：

超氧化物歧化酶0.01-0.3份、聚乙烯醇0.5-3份、聚维酮0.5-3份、紫草提取物0.1-1份、连翘提取物0.1-1份、甘油1-5份、水85-98份。

超氧化物歧化酶在制备治疗外伤出血药物中的用途。

以下是本发明中药原料的药材来源：

紫草，为紫草科植物新疆紫草Arnebia euchroma （Royle）Johnst. 、紫草Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc. 或内蒙紫草Arnebia guttata Bunge 的干燥根。甘、咸，寒。归心、肝经。主治凉血，活血，解毒透疹。用于血热毒盛，斑疹紫黑，麻疹不透，疮疡，湿疹，水火烫伤。

连翘，木犀科植物连翘Forsythia suspensa （Thunb.）Vahl的干燥果实。苦，微寒。归肺、心、小肠经。清热解毒，消肿散结。用于痈疽，瘰疠，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭。

所述的紫草提取物的制备方法包括以下步骤：

取紫草药材，粉碎成粗粉，加入药材重量份2-4倍的水，超声加热提取2-3次，每次1-2h，合并提取液，滤过，滤液于50-70℃以下减压浓缩至室温下相对密度为1.10-1.20的浸膏，放冷，加入3-5倍量乙醇，搅匀，静置2-3h，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，得紫草提取物；

所述的连翘提取物的制备方法包括以下步骤：

取连翘药材，粉碎成粗粉，加入药材重量份2-4倍的水，超声加热提取2-3次，每次1-2h，合并提取液，滤过，滤液于50-70℃以下减压浓缩至室温下相对密度为1.10-1.20的浸膏，放冷，加入3-5倍量乙醇，搅匀，静置2-3h，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，得连翘提取物；

本发明的另一方面是提供了本发明所述的液体创口贴的制备方法，它的制备方法包括以下步骤：

将聚乙烯醇用热水搅拌溶解后，加入紫草提取物和连翘提取物，混匀，得溶液A，将超氧化物歧化酶用甘油润湿，加入聚维酮，搅拌润湿，加入溶液A，混匀，即得液体创可贴。

使用方法：直接将液体创口贴喷涂在患处或创面及周围的皮肤粘膜上。每次用量以患处完全被液体覆盖为宜。每日1-2次，可根据创面情况增加使用次数。

本发明提供的液体创口贴配方中：

1、超氧化物歧化酶SOD能有效清除创面自由基，减少自由基对创面的持续伤害，利于创面愈合，减缓皮肤炎症、瘙痒等症状。

2、甘油属多元醇，用来保护生物大分子SOD的稳定剂，能使酶蛋白结构得到稳定，酶活力得到保护，并提高酶活力。

3、单纯使用聚乙烯醇材料形成的保护膜韧性不足，易破裂，联合使用聚维酮，能使保护膜韧性得到良好改善，有效减少渗出液，且形成的保护膜透明、防水，利于创面观察。

4、紫草与连翘二药配伍，清热解毒功效大增，又能消肿散结，去腐生肌，善疗丹毒、疮疡、水火烫伤等。配合成膜剂和甘油使用，形成湿性愈合环境，能良好改善药物释放性能，利于药物对伤口发挥作用。二者的提取物有良好的抑菌作用，有效抑制创面感染，无需额外使用化学抑菌剂。

本发明有益效果为：

1、液体创口贴的成膜性与现有技术的液体创口贴相比，得到极大改善；

2、为创面提供湿性愈合环境，符合“湿性愈合”理论，且湿性环境利于药物成份的释放，提高药物有效性；

3、液体创口贴形成的保护膜可水洗，不受使用环境及使用部位影响；

4、在创面形成透明保护膜，起隔离保护作用，不与衣物等发生粘连，并能持续吸收并锁住渗出液，防止感染及渗出液侵蚀周围皮肤；

5、添加SOD能有效清除创面自由基，减少自由基对创面的持续伤害，利于创面愈合，减缓皮肤炎症、瘙痒等症状，配合甘油，可增加SOD稳定性；

6、采用中药抗菌，有效抑制创面感染，无需使用有机溶剂，对创面温和无刺激。

具体实施方式

下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。除非另有说明，本发明中的乙醇量的百分数是体积百分数，v/v表示溶液的体积比，最后通过减压旋蒸回收乙醇。

实施例1

一种液体创口贴，是由以下重量份的原料制备而成的：

超氧化物歧化酶0.01g、聚乙烯醇0.2g、聚维酮0.2g、紫草提取物0.1g、连翘提取物0.1g、甘油0.5g、水80g。

一种液体创口贴的制备方法包括以下步骤：

（1）紫草提取物的制备：取紫草药材，粉碎成粗粉，加入药材重量份2倍的水，超声加热提取2次，每次1h，合并提取液，滤过，滤液于50℃以下减压浓缩至室温下相对密度为1.10的浸膏，放冷，加入3倍量乙醇，搅匀，静置2h，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，得紫草提取物；

（2）连翘提取物的制备：取连翘药材，粉碎成粗粉，加入药材重量份2倍的水，超声加热提取2次，每次1h，合并提取液，滤过，滤液于50℃以下减压浓缩至室温下相对密度为1.10的浸膏，放冷，加入3倍量乙醇，搅匀，静置2h，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，得连翘提取物；

（3）将聚乙烯醇用热水搅拌溶解后，加入紫草提取物和连翘提取物，混匀，得溶液A，将超氧化物歧化酶用甘油润湿，加入聚维酮，搅拌润湿，加入溶液A，混匀，即得液体创可贴。

实施例2

一种液体创口贴，是由以下重量份的原料制备而成的：

超氧化物歧化酶0.5g、聚乙烯醇5g、聚维酮5g、紫草提取物3g、连翘提取物3g、甘油8g、水100g。

一种液体创口贴的制备方法包括以下步骤：

（1）紫草提取物的制备：取紫草药材，粉碎成粗粉，加入药材重量份4倍的水，超声加热提取3次，每次2h，合并提取液，滤过，滤液于70℃以下减压浓缩至室温下相对密度为1.20的浸膏，放冷，加入5倍量乙醇，搅匀，静置3h，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，得紫草提取物；

（2）连翘提取物的制备：取连翘药材，粉碎成粗粉，加入药材重量份4倍的水，超声加热提取3次，每次2h，合并提取液，滤过，滤液于70℃以下减压浓缩至室温下相对密度为1.20的浸膏，放冷，加入5倍量乙醇，搅匀，静置3h，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，得连翘提取物；

（3）将聚乙烯醇用热水搅拌溶解后，加入紫草提取物和连翘提取物，混匀，得溶液A，将超氧化物歧化酶用甘油润湿，加入聚维酮，搅拌润湿，加入溶液A，混匀，即得液体创可贴。

实施例3

一种液体创口贴，是由以下重量份的原料制备而成的：

超氧化物歧化酶0.01g、聚乙烯醇0.5g、聚维酮0.5g、紫草提取物0.1g、连翘提取物0.1g、甘油1g、水85g。

一种液体创口贴的制备方法包括以下步骤：

（1）紫草提取物的制备：取紫草药材，粉碎成粗粉，加入药材重量份3倍的水，超声加热提取2次，每次1.5h，合并提取液，滤过，滤液于55℃以下减压浓缩至室温下相对密度为1.10的浸膏，放冷，加入4倍量乙醇，搅匀，静置2h，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，得紫草提取物；

（2）连翘提取物的制备：取连翘药材，粉碎成粗粉，加入药材重量份3倍的水，超声加热提取2次，每次1.5h，合并提取液，滤过，滤液于55℃以下减压浓缩至室温下相对密度为1.10的浸膏，放冷，加入4倍量乙醇，搅匀，静置2h，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，得连翘提取物；

（3）将聚乙烯醇用热水搅拌溶解后，加入紫草提取物和连翘提取物，混匀，得溶液A，将超氧化物歧化酶用甘油润湿，加入聚维酮，搅拌润湿，加入溶液A，混匀，即得液体创可贴。

实施例4

一种液体创口贴，是由以下重量份的原料制备而成的：

超氧化物歧化酶0.3g、聚乙烯醇3g、聚维酮3g、紫草提取物1g、连翘提取物1g、甘油5g、水98g。

一种液体创口贴的制备方法包括以下步骤：

（1）紫草提取物的制备：取紫草药材，粉碎成粗粉，加入药材重量份2倍的水，超声加热提取3次，每次1h，合并提取液，滤过，滤液于60℃以下减压浓缩至室温下相对密度为1.15的浸膏，放冷，加入4倍量乙醇，搅匀，静置2h，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，得紫草提取物；

（2）连翘提取物的制备：取连翘药材，粉碎成粗粉，加入药材重量份2倍的水，超声加热提取3次，每次1h，合并提取液，滤过，滤液于60℃以下减压浓缩至室温下相对密度为1.15的浸膏，放冷，加入4倍量乙醇，搅匀，静置2h，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，得连翘提取物；

（3）将聚乙烯醇用热水搅拌溶解后，加入紫草提取物和连翘提取物，混匀，得溶液A，将超氧化物歧化酶用甘油润湿，加入聚维酮，搅拌润湿，加入溶液A，混匀，即得液体创可贴。

实施例5

一种液体创口贴，是由以下重量份的原料制备而成的：

超氧化物歧化酶0.1g、聚乙烯醇1g、聚维酮1g、紫草提取物0.5g、连翘提取物0.5g、甘油3g、水90g。

一种液体创口贴的制备方法包括以下步骤：

（1）紫草提取物的制备：取紫草药材，粉碎成粗粉，加入药材重量份3倍的水，超声加热提取2次，每次2h，合并提取液，滤过，滤液于55℃以下减压浓缩至室温下相对密度为1.20的浸膏，放冷，加入3倍量乙醇，搅匀，静置2h，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，得紫草提取物；

（2）连翘提取物的制备：取连翘药材，粉碎成粗粉，加入药材重量份3倍的水，超声加热提取2次，每次2h，合并提取液，滤过，滤液于55℃以下减压浓缩至室温下相对密度为1.20的浸膏，放冷，加入3倍量乙醇，搅匀，静置2h，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，得连翘提取物；

（3）将聚乙烯醇用热水搅拌溶解后，加入紫草提取物和连翘提取物，混匀，得溶液A，将超氧化物歧化酶用甘油润湿，加入聚维酮，搅拌润湿，加入溶液A，混匀，即得液体创可贴。

实施例6

一种液体创口贴，是由以下重量份的原料制备而成的：

超氧化物歧化酶0.2g、聚乙烯醇2g、聚维酮2g、紫草提取物2g、连翘提取物2g、甘油6g、水92g。

一种液体创口贴的制备方法包括以下步骤：

（1）紫草提取物的制备：取紫草药材，粉碎成粗粉，加入药材重量份4倍的水，超声加热提取3次，每次2h，合并提取液，滤过，滤液于65℃以下减压浓缩至室温下相对密度为1.20的浸膏，放冷，加入3倍量乙醇，搅匀，静置2h，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，得紫草提取物；

（2）连翘提取物的制备：取连翘药材，粉碎成粗粉，加入药材重量份4倍的水，超声加热提取3次，每次2h，合并提取液，滤过，滤液于65℃以下减压浓缩至室温下相对密度为1.20的浸膏，放冷，加入3倍量乙醇，搅匀，静置2h，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，得连翘提取物；

（3）将聚乙烯醇用热水搅拌溶解后，加入紫草提取物和连翘提取物，混匀，得溶液A，将超氧化物歧化酶用甘油润湿，加入聚维酮，搅拌润湿，加入溶液A，混匀，即得液体创可贴。

实施例7

一种液体创口贴，是由以下重量份的原料制备而成的：

超氧化物歧化酶0.4g、聚乙烯醇4g、聚维酮4g、紫草提取物2g、连翘提取物2g、甘油2g、水95g。

一种液体创口贴的制备方法包括以下步骤：

（1）紫草提取物的制备：取紫草药材，粉碎成粗粉，加入药材重量份3倍的水，超声加热提取2次，每次2h，合并提取液，滤过，滤液于60℃以下减压浓缩至室温下相对密度为1.10的浸膏，放冷，加入4倍量乙醇，搅匀，静置3h，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，得紫草提取物；

（2）连翘提取物的制备：取连翘药材，粉碎成粗粉，加入药材重量份3倍的水，超声加热提取2次，每次2h，合并提取液，滤过，滤液于60℃以下减压浓缩至室温下相对密度为1.10的浸膏，放冷，加入4倍量乙醇，搅匀，静置3h，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，得连翘提取物；

（3）将聚乙烯醇用热水搅拌溶解后，加入紫草提取物和连翘提取物，混匀，得溶液A，将超氧化物歧化酶用甘油润湿，加入聚维酮，搅拌润湿，加入溶液A，混匀，即得液体创可贴。

临床试验

1 一般资料

对178例清创患者进行临床试验，其中头面颈部伤口68例，四肢伤口102例，胸腹部伤口8例。随机分成两组,即观察组89例，对照组89例，两组在年龄、创面大小、性别上无统计学差异。

2 治疗方法

观察组患者用本发明实施例5所述液体创口贴处理，对照组患者使用胶布型创口贴处理。

3 疗效评定

在3天内观察创面。治愈：创面完全愈合；显效：创面缩小或创面清洁，无分泌物，有健康肉芽组织生长；好转：创面分泌物减少，创面未扩大；无效：创面分泌物未减少，创面未愈合或创面扩大，易与衣物、纱布等发生粘连。总有效为治愈加显效。

4 结果

利用统计学对数据进行处理，两组创面修复效果进行比较，结果显示，在3天内，观察组的治愈率及总有效率明显高于对照组，结果如表1。

表1 创面护理结果比较（例）

组别	例数	治愈	显效	好转	无效	总有效	总有效率
								观察组	89	87	2	0	0	89	100.00%
对照组	89	58	13	14	4	71	79.78%
								合计	178	145	15	14	4

观察组第1天换药（无需揭除及清理创面，直接在创面及周围皮肤粘膜继续喷涂液体创口贴即可），伤口表面被透明薄膜包裹，清洁干爽，透过保护膜可清晰观察到无红肿、无渗血等现象，肉芽组织生长良好，无瘙痒等症状。所有患者创面未发现与衣物粘连现象，肢体等各部位活动自如。在3天内，无一例伤口感染，观察组总有效率为100%。

对照组在第1天换药，揭除创口贴时，62例患者伤口与创口贴轻度粘连，伤口轻微红肿，有少许渗血。在无效的4例患者中，有3例患者，换药时发现创面与创口贴生粘连较严重，造成二次伤害严重，3天内无改善，未见好转。其中1例患者，第一天换药时创面红肿加重，第3天创面溃烂流脓，创面感染严重。在3天内，对照组总有效率为79.78%。

综上所述，在3天内，液体创口贴的总有效率明显高于传统创口贴组。与传统创口贴相比，液体创口贴可使伤口快速消肿，在创面形成的透明保护膜，能持续吸收并锁住渗出液，防止感染及渗出液侵蚀周围皮肤。透明保护膜起隔离保护作用，不与衣物等发生粘连。利于创面恢复观察，无需换药及清洗伤口，不会造成二次伤害。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (6)

1.一种液体创口贴，其特征在于它是由以下重量份的原料制备而成的：

超氧化物歧化酶0.01-0.5份、聚乙烯醇0.2-5份、聚维酮0.2-5份、紫草提取物0.1-3份、连翘提取物0.1-3份、甘油0.5-8份、水80-100份。

2.如权利要求1所述的液体创口贴，其特征在于它是由以下重量份的原料制备而成的：

超氧化物歧化酶0.01-0.3份、聚乙烯醇0.5-3份、聚维酮0.5-3份、紫草提取物0.1-1份、连翘提取物0.1-1份、甘油1-5份、水85-98份。

3.如权利要求1或2所述的液体创口贴，其特征在于，所述的紫草提取物的制备方法包括以下步骤：

取紫草药材，粉碎成粗粉，加入药材重量份2-4倍的水，超声加热提取2-3次，每次1-2h，合并提取液，滤过，滤液于50-70℃以下减压浓缩至室温下相对密度为1.10-1.20的浸膏，放冷，加入3-5倍量乙醇，搅匀，静置2-3h，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，得紫草提取物。

4.如权利要求1或2所述的液体创口贴，其特征在于，所述的连翘提取物的制备方法包括以下步骤：

取连翘药材，粉碎成粗粉，加入药材重量份2-4倍的水，超声加热提取2-3次，每次1-2h，合并提取液，滤过，滤液于50-70℃以下减压浓缩至室温下相对密度为1.10-1.20的浸膏，放冷，加入3-5倍量乙醇，搅匀，静置2-3h，沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，得连翘提取物。

5.如权利要求1或2所述的液体创口贴，其特征在于，其制备方法包括以下步骤：

将聚乙烯醇用热水搅拌溶解后，加入紫草提取物和连翘提取物，混匀，得溶液A，将超氧化物歧化酶用甘油润湿，加入聚维酮，搅拌润湿，加入溶液A，混匀，即得液体创可贴。

6.超氧化物歧化酶在制备治疗外伤出血药物中的用途。