CN109456198A - 一种2,2`-二氨基-n-甲基二乙胺的合成方法 - Google Patents

一种2,2`-二氨基-n-甲基二乙胺的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种2,2'‑二氨基‑N‑甲基二乙胺的合成方法，其特征在于，在N‑甲基二乙醇胺中滴加乙酸酐，滴加完后熟成，得到化合物Ⅱ；在化合物Ⅱ中加入邻苯二甲酰亚胺，加完后加热熟成，得到化合物Ⅲ；在化合物Ⅲ中加入6N盐酸，加完后加热熟成，得到化合物Ⅳ；在化合物Ⅳ中加入甲醇钠，加完后低温熟成。本发明提供了一种低成本、高收率、纯化工艺简单、操作方便的适合于工业化生产的合成高纯度2,2'‑二氨基‑N‑甲基二乙胺的工艺方法，制得的2,2'‑二氨基‑N‑甲基二乙胺GC纯度能达到99％以上，总收率60％以上。

Description

一种2,2`-二氨基-N-甲基二乙胺的合成方法
技术领域
本发明涉及一种高纯度中间体2,2′-二氨基-N-甲基二乙胺的合成方法，属于医药中间体及新型化工材料开发应用的合成技术领域。
背景技术
2,2′-二氨基-N-甲基二乙胺为化工合成领域应用非常广的原料，常用于药物中间体的合成，以及应用于新型化学材料的研究合成开发方面。鉴于2,2′-二氨基 -N-甲基二乙胺的市场应用价值高，并且对它的合成报道很少，其中有2篇外文报道该化合物的合成，都采用二氯甲基二乙胺盐酸盐为主原料，然后与氨水反应，但都存在以下缺点：原料成本较高、反应条件均比较苛刻、难以控制反应进程、收率非常低，目的物很难从副产物中提取出来，仅处于实验室合成路线开发阶段，不适合工业化生产(Physical Organic Chemistry,1987,p.705–714；Journal fuer Praktische Chemie,1970,vol.312,p.507-518)，所以对2,2′-二氨基-N-甲基二乙胺的合成工艺研究非常有必要，实现工业化生产，降低成本，从而赢得该产品市场。
发明内容
本发明所要解决的问题是：现有2,2′-二氨基-N-甲基二乙胺的合成方法反应条件苛刻、难以控制的问题。
为了解决上述问题，本发明提供了一种2,2′-二氨基-N-甲基二乙胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1)：在N-甲基二乙醇胺中滴加乙酸酐，滴加完后熟成，得到化合物Ⅱ；
步骤2)：在步骤1)得到的化合物Ⅱ中加入邻苯二甲酰亚胺，加完后加热熟成，得到化合物Ⅲ；
步骤3)：在步骤2)得到的化合物Ⅲ中加入6N盐酸，加完后加热熟成，得到化合物Ⅳ；
步骤4)：在步骤3)得到的化合物Ⅳ中加入甲醇钠，加完后低温熟成。
优选地，所述步骤1)具体为：在N-甲基二乙醇胺中滴加乙酸酐，保持内温 105～115℃条件下熟成5～6h；反应结束后，浓缩，剩下的浓缩液减压蒸馏，收集bp:95～102℃/3mmHg馏分，就得到化合物Ⅱ；其中，N-甲基二乙醇胺与乙酸酐的摩尔比为1：2.2～2.5，优选为1：2.4。
优选地，所述步骤2)具体为：在步骤1)得到的化合物Ⅱ中，加入邻苯二甲酰亚胺，升温至200～210℃，溜出反应产生的低馏分乙酸，直至馏分收集完全后，降温至90～100℃，加入甲苯，搅拌溶解，热过滤后，冷却至-5～-10℃析晶、抽滤、干燥得到化合物Ⅲ；其中，化合物Ⅱ与邻苯二甲酰亚胺的摩尔比为1： 2.2～2.5，优选为1：2.1，甲苯与化合物Ⅱ的体积重量比为4～6L:1kg，优选为4.2L: 1kg。
优选地，所述步骤3)具体为：向步骤2)得到的化合物Ⅲ中加入6N盐酸溶液，90～100℃加热回流熟成4～5h，反应液冷却至15℃～20℃，保温静置1～2h 后，抽滤，滤液50℃浓缩至不出液，再加入甲醇，室温搅拌悬洗1～2h，抽滤、干燥，得到化合物Ⅳ；其中，6N盐酸与化合物Ⅲ的体积重量比为5～8L:1kg，优选为5L:1kg，甲醇与化合物Ⅲ的体积重量比为8～10L:1kg，优选为8L:1kg。
优选地，所述步骤4)具体为：将步骤3)得到的化合物Ⅳ，加入到甲醇钠的甲醇溶液中，0～5℃条件下熟成3-4h，抽滤、滤液浓缩、减压蒸馏，收集bp: 89～98℃/30mmHg馏分，就得到目标化合物Ⅴ；其中化合物Ⅳ与甲醇钠的摩尔比为1：2.5～3.0，优选为1：3，甲醇与化合物Ⅳ的体积重量比为3～5L:1kg，优选为5L:1kg。
本发明采用工业上易得的N-甲基二乙醇胺为主原料，然后分别与乙酸酐、邻苯二甲酰亚胺、6N盐酸、甲醇钠等反应，四步得到目标产物粗品，最后目标产物粗品只需进行减压蒸馏纯化，GC纯度能达到99％以上，总收率为60％以上。
本发明提供了一种低成本、高收率、纯化工艺简单、操作方便的适合于工业化生产的合成高纯度2,2′-二氨基-N-甲基二乙胺的工艺方法。与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
1.本发明采用的合成原料均廉价易得，都是工业化产品，反应条件温和，操作简单，反应易于控制，反应设备要求简单，整个工艺适合于工业化生产；
2.本发明采用四步合成了2,2′-二氨基-N-甲基二乙胺，整个反应进程需要控制好每步的反应温度及物料的投量比，反应过程中，每步产生的中间体经过蒸馏、重结晶等进行纯化处理，收率都在80％以上，最终粗品经过减压蒸馏纯化后，GC纯度能达到99％以上，总收率60％以上。
具体实施方式
为使本发明更明显易懂，兹以优选实施例，作详细说明如下。
实施例
一种合成2,2′-二氨基-N-甲基二乙胺的工艺方法
本发明的合成过程的化学方程式如下：
具体实施步骤为：
1、化合物Ⅱ的合成
(1)准备10L玻璃反应釜，先加入N-甲基二乙醇胺(2.5kg，21.0mol)，室温条件下，边搅拌边慢慢加入乙酸酐(5.2kg，50.89mol)，有放热现象；
(2)滴加完后，加热，反应温度控制在内温105～115℃条件下熟成5h；
(3)反应结束后，冷却至室温，减压浓缩低沸点物；
(4)浓缩结束后，进行减压蒸馏，收集产品馏分：bp:95～102℃/3mmHg，得到化合物Ⅱ8.0kg，收率93％，纯度GC为99.6％。
2、化合物Ⅲ的合成
(1)准备30L玻璃反应釜，先加入化合物Ⅱ(5.2kg，26.0mol)，室温条件下，边搅拌边加入邻苯二甲酰亚胺(8.2kg，55.76mol)，有放热现象；
(2)升温至200～210℃，反应会产生乙酸，通过K型管，收集馏分乙酸，通过乙酸的收集量来判断反应进程；
(3)反应24h后，乙酸产生结束，共收集3.2kg；
(4)降温至90～100℃，加入22L甲苯，搅拌溶解，热过滤后，滤液冷却至 -5℃～-10℃析晶、静置3h，抽滤、滤饼干燥，得到化合物Ⅲ25.30kg，收率90％，纯度HPLC为98.6％。
3、化合物Ⅳ的合成
(1)准备30L玻璃反应釜，先依次加入16L 6N盐酸、3.2kg化合物Ⅲ，搅拌；
(2)90～100℃加热回流熟成4h后，反应结束；
(3)将反应液冷却至15℃～20℃，保温静置1h后，抽滤，滤饼废弃，将滤液50℃浓缩至不出液，有大量白色固体产生；
(4)加入25L甲醇，室温搅拌悬洗1h；
(5)抽滤、真空干燥，得到化合物Ⅳ1.83kg，收率85％，滴定纯度为99.6％。
4、化合物Ⅴ的合成
(1)准备20L玻璃反应釜，先依次加入9.5L甲醇、甲醇钠(1.5kg，27.74mol)，搅拌，有放热现象；
(2)将反应液冷却至0～5℃，再分批加入化合物Ⅳ(1.91kg，9.24mol)，加完后，保温0～5℃条件下，反应3h；
(3)反应结束后，抽滤，滤饼废弃，滤液浓缩至不出液；
(4)浓缩结束后，进行减压蒸馏，收集产品馏分：bp:89～98℃/30mmHg，得到化合物化合物Ⅴ0.95kg，收率88％，纯度GC为99.4％。
上述制得的化合物的核磁共振处理数据、比重、屈折率经检测如下：
1H-NMR(CDCl3，400MHz，δppm)：δ＝1.4～1.6(4H，br，-NH2)，2.22 (3H，s，-NCH3)，2.44～2.55(2H，m，-CH2-N-)，2.74～2.81(2H，m，-CH2-NH2)
比重(20/20)：0.9123
屈折率n20/D：1.4701
由上述数据可知，上述制得的化合物即为2,2′-二氨基-N-甲基二乙胺，总收率为63％。其储存条件：0～5℃低温、充氩。

Claims (5)

1.一种2,2'-二氨基-N-甲基二乙胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1)：在N-甲基二乙醇胺中滴加乙酸酐，滴加完后熟成，得到化合物Ⅱ；
步骤2)：在步骤1)得到的化合物Ⅱ中加入邻苯二甲酰亚胺，加完后加热熟成，得到化合物Ⅲ；
步骤3)：在步骤2)得到的化合物Ⅲ中加入6N盐酸，加完后加热熟成，得到化合物Ⅳ；
步骤4)：在步骤3)得到的化合物Ⅳ中加入甲醇钠，加完后低温熟成。
2.如权利要求1所述的2,2'-二氨基-N-甲基二乙胺的合成方法，其特征在于，所述步骤1)具体为：在N-甲基二乙醇胺中滴加乙酸酐，保持内温105～115℃条件下熟成5～6h；反应结束后，浓缩，剩下的浓缩液减压蒸馏，收集bp:95～102℃/3mmHg馏分，就得到化合物Ⅱ；其中，N-甲基二乙醇胺与乙酸酐的摩尔比为1：2.4。
3.如权利要求1所述的2,2'-二氨基-N-甲基二乙胺的合成方法，其特征在于，所述步骤2)具体为：在步骤1)得到的化合物Ⅱ中，加入邻苯二甲酰亚胺，升温至200～210℃，溜出反应产生的低馏分乙酸，直至馏分收集完全后，降温至90～100℃，加入甲苯，搅拌溶解，热过滤后，冷却至-5～-10℃析晶、抽滤、干燥得到化合物Ⅲ；其中，化合物Ⅱ与邻苯二甲酰亚胺的摩尔比为1：2.1，甲苯与化合物Ⅱ的体积重量比为4.2L:1kg。
4.如权利要求1所述的2,2'-二氨基-N-甲基二乙胺的合成方法，其特征在于，所述步骤3)具体为：向步骤2)得到的化合物Ⅲ中加入6N盐酸溶液，90～100℃加热回流熟成4～5h，反应液冷却至15℃～20℃，保温静置1～2h后，抽滤，滤液50℃浓缩至不出液，再加入甲醇，室温搅拌悬洗1～2h，抽滤、干燥，得到化合物Ⅳ；其中，6N盐酸与化合物Ⅲ的体积重量比为5L:1kg，甲醇与化合物Ⅲ的体积重量比为8L:1kg。
5.如权利要求1所述的2,2'-二氨基-N-甲基二乙胺的合成方法，其特征在于，所述步骤4)具体为：将步骤3)得到的化合物Ⅳ，加入到甲醇钠的甲醇溶液中，0～5℃条件下熟成3-4h，抽滤、滤液浓缩、减压蒸馏，收集bp:89～98℃/30mmHg馏分，就得到目标化合物Ⅴ；其中化合物Ⅳ与甲醇钠的摩尔比为1：3，甲醇与化合物Ⅳ的体积重量比为5L:1kg。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110467912A (zh) * 2019-09-10 2019-11-19 肯特催化材料股份有限公司 一种高温触发润湿反转剂及其制备方法与应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN86105088A (zh) * 1985-08-21 1987-04-29 默里尔多药物公司 制备偕-二卤代-和四卤代-1，12-二氨基-4，9-二氮杂-十二烷的方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN86105088A (zh) * 1985-08-21 1987-04-29 默里尔多药物公司 制备偕-二卤代-和四卤代-1，12-二氨基-4，9-二氮杂-十二烷的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MANN, FREDERICK G: "Hofmann"s ethylene bases. Synthesis of β,β"-diaminodiethylamine and of β,β"-diaminodiethylmethylamine", 《JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY》 *
中島和雄 等: "アミノアルキルエステル類と酸イミド類との縮合反応", 《日本化学雑誌》 *
王云海 等: "《环境有机化学》", 31 December 2015 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110467912A (zh) * 2019-09-10 2019-11-19 肯特催化材料股份有限公司 一种高温触发润湿反转剂及其制备方法与应用
CN110467912B (zh) * 2019-09-10 2021-06-25 肯特催化材料股份有限公司 一种高温触发润湿反转剂及其制备方法与应用

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