CN109320455A - DL-α-氨基己内酰胺的纯化方法 - Google Patents

DL-α-氨基己内酰胺的纯化方法 Download PDF

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CN109320455A CN201811244247.2A CN201811244247A CN109320455A CN 109320455 A CN109320455 A CN 109320455A CN 201811244247 A CN201811244247 A CN 201811244247A CN 109320455 A CN109320455 A CN 109320455A
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陈桂平
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Abstract

本发明属于有机物提纯工艺技术领域，特别涉及一种DL‑α‑氨基己内酰胺的纯化方法，包括以下步骤：步骤1，α‑卤代己内酰胺和苄基胺溶于有机溶剂中，加入碱，并控制反应温度，反应生成N‑苄基‑DL‑α‑氨基己内酰胺；步骤2，将步骤1反应生成的N‑苄基‑DL‑α‑氨基己内酰胺加入回流溶剂，再加入催化剂和供氢试剂，回流反应，制得DL‑α‑氨基己内酰胺粗产物；步骤3，将步骤2制得的DL‑α‑氨基己内酰胺粗产物用重结晶溶剂加热溶解，趁热除去杂质，冷却后，过滤后取固体即为纯化的DL‑α‑氨基己内酰胺；所述重结晶溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、环己酮按照15‑20:6‑8:5的质量比混合的混合溶剂。

Description

DL-α-氨基己内酰胺的纯化方法
技术领域
本发明属于有机物提纯工艺技术领域，特别涉及一种DL-α-氨基己内酰胺的纯化方法。
背景技术
DL-氨基己内酰胺的常规合成方法为以环己烯为原料，经加成、氨化、贝克曼重排而得：(1)加成；在液体二氧化硫介质存在下，环己烯与氯化亚硝酰反应获得双-(2-氯代-1-亚硝基-环己烷)。(2)氨化；在少量六亚甲基四胺存在下，双-(2-氯代-1-亚硝基-环己烷)与液氯反应得到α-氨基环己酮肟盐酸盐。(3)贝克曼重排；在转位剂氯磺酸与硫酸存在下，α-氨基环己酮肟盐酸盐经贝克曼重排反应得到DL-氨基己内酰胺。
中国专利CN102093292A公开了一种合成DL-氨基己内酰胺的方法，第一步：α-卤代己内酰胺在一定条件下与苄基胺发生亲核取代反应；第二步：氢解脱苄基，生成所需的DL-α-氨基己内酰胺；粗产物采用乙酸乙酯进行重结晶，收率在收率在65％左右；在重结晶过程中损失了较多产物，导致收率较低。
发明内容
本发明解决现有技术中存在的上述技术问题，提供一种DL-α-氨基己内酰胺的纯化方法。
为解决上述问题，本发明的技术方案如下：
一种DL-α-氨基己内酰胺的纯化方法，包括以下步骤：
步骤1，α-卤代己内酰胺和苄基胺溶于有机溶剂中，加入碱，并控制反应温度，反应生成N-苄基-DL-α-氨基己内酰胺；
步骤2，将步骤1反应生成的N-苄基-DL-α-氨基己内酰胺加入回流溶剂，再加入催化剂和供氢试剂，回流反应，制得DL-α-氨基己内酰胺粗产物；
步骤3，将步骤2制得的DL-α-氨基己内酰胺粗产物用重结晶溶剂加热溶解，趁热除去杂质，冷却后，过滤后取固体即为纯化的DL-α-氨基己内酰胺；
所述重结晶溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、环己酮按照15-20:6-8:5的质量比混合的混合溶剂。
优选地，所述步骤3中，加热溶解的温度为80-90℃。
优选地，所述步骤3中，冷却步骤为：
控制溶液从80-90℃逐渐冷却至60-70℃的时间为25-35分钟；
控制溶液从60-70℃逐渐冷却至5-15℃的时间为110-130分钟.
优选地，所述重结晶溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、环己酮按照18:7:5的质量比混合的混合溶剂。
优选地，所述DL-α-氨基己内酰胺粗产物与所述重结晶溶剂的质量比为10-15:50。
相对于现有技术，本发明的优点如下，
本发明的DL-α-氨基己内酰胺的纯化方法可将合成DL-氨基己内酰胺的收率提高至80％左右，纯度达到99％以上。
具体实施方式
实施例1：
一种DL-α-氨基己内酰胺的纯化方法，包括以下步骤：
步骤1，将α-氯代己内酰胺(14.8g，0.1mol)和苄基胺(11.8g，0.11mol)，K2CO3(13.7g，0.1mol)，N，N-二甲基甲酰胺(50mL)一并加入反应器中，升温至145℃，恒温反应4h后倒入200ml水中，搅拌析出固体，抽虑，水洗，干燥得N-苄基-DL-α-氨基己内酰胺18.1g，收率81.04％；
步骤2，将N-苄基-DL-α-氨基己内酰胺18.1g加入反应器中，加入1g 10％Pd-C和3.82g的甲酸，50ml甲醇中回流反应4h，停止反应，过滤，旋干溶剂，制得DL-α-氨基己内酰胺粗产物；
步骤3，将步骤2制得的DL-α-氨基己内酰胺粗产物用重结晶溶剂加热至80℃使其完全溶解(其中，所述DL-α-氨基己内酰胺粗产物与所述重结晶溶剂的质量比为10:50；所述重结晶溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、环己酮按照15:6:5的质量比混合的混合溶剂)，趁热除去杂质，将溶液冷却：
控制溶液从80℃逐渐冷却至60℃的时间为25分钟；
控制溶液从60℃逐渐冷却至5℃的时间为110分钟.
过滤后取固体即为纯化的DL-α-氨基己内酰胺；收率为80.71％；纯度为99％。
实施例2：
一种DL-α-氨基己内酰胺的纯化方法，包括以下步骤：
步骤1，将α-氯代己内酰胺(14.8g，0.1mol)和苄基胺(11.8g，0.11mol)，K2CO3(13.7g，0.1mol)，N，N-二甲基甲酰胺(50mL)一并加入反应器中，升温至145℃，恒温反应4h后倒入200ml水中，搅拌析出固体，抽虑，水洗，干燥得N-苄基-DL-α-氨基己内酰胺18.1g，收率81.04％；
步骤2，将N-苄基-DL-α-氨基己内酰胺18.1g加入反应器中，加入1g 10％Pd-C和3.82g的甲酸，50ml甲醇中回流反应4h，停止反应，过滤，旋干溶剂，制得DL-α-氨基己内酰胺粗产物；
步骤3，将步骤2制得的DL-α-氨基己内酰胺粗产物用重结晶溶剂加热至85℃使其完全溶解(其中，所述DL-α-氨基己内酰胺粗产物与所述重结晶溶剂的质量比为12:50；所述重结晶溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、环己酮按照18:7:5的质量比混合的混合溶剂)，趁热除去杂质，将溶液冷却：
控制溶液从85℃逐渐冷却至65℃的时间为30分钟；
控制溶液从65℃逐渐冷却至10℃的时间为120分钟.
过滤后取固体即为纯化的DL-α-氨基己内酰胺；收率为82.44％；纯度为99％。
实施例3：
一种DL-α-氨基己内酰胺的纯化方法，包括以下步骤：
步骤1，将α-氯代己内酰胺(14.8g，0.1mol)和苄基胺(11.8g，0.11mol)，K2CO3(13.7g，0.1mol)，N，N-二甲基甲酰胺(50mL)一并加入反应器中，升温至145℃，恒温反应4h后倒入200ml水中，搅拌析出固体，抽虑，水洗，干燥得N-苄基-DL-α-氨基己内酰胺18.1g，收率81.04％；
步骤2，将N-苄基-DL-α-氨基己内酰胺18.1g加入反应器中，加入1g 10％Pd-C和3.82g的甲酸，50ml甲醇中回流反应4h，停止反应，过滤，旋干溶剂，制得DL-α-氨基己内酰胺粗产物；
步骤3，将步骤2制得的DL-α-氨基己内酰胺粗产物用重结晶溶剂加热至90℃使其完全溶解(其中，所述DL-α-氨基己内酰胺粗产物与所述重结晶溶剂的质量比为15:50；所述重结晶溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、环己酮按照20:8:5的质量比混合的混合溶剂)，趁热除去杂质，将溶液冷却：
控制溶液从90℃逐渐冷却至70℃的时间为35分钟；
控制溶液从70℃逐渐冷却至15℃的时间为130分钟.
过滤后取固体即为纯化的DL-α-氨基己内酰胺；收率为79.06％；纯度为99％。
对比例1：
同实施例2的DL-α-氨基己内酰胺的纯化方法，不同之处在于：所述重结晶溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、环己烷按照18:7:5的质量比混合的混合溶剂，处理后的DL-α-氨基己内酰胺收率为61.28％；纯度为94％。
需要说明的是上述实施例仅仅是本发明的较佳实施例，并没有用来限定本发明的保护范围，在上述基础上做出的等同替换或者替代均属于本发明的保护范围。

Claims (5)

1.一种DL-α-氨基己内酰胺的纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1，α-卤代己内酰胺和苄基胺溶于有机溶剂中，加入碱，并控制反应温度，反应生成N-苄基-DL-α-氨基己内酰胺；
步骤2，将步骤1反应生成的N-苄基-DL-α-氨基己内酰胺加入回流溶剂，再加入催化剂和供氢试剂，回流反应，制得DL-α-氨基己内酰胺粗产物；
步骤3，将步骤2制得的DL-α-氨基己内酰胺粗产物用重结晶溶剂加热溶解，趁热除去杂质，冷却后，过滤后取固体即为纯化的DL-α-氨基己内酰胺；
所述重结晶溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、环己酮按照15-20:6-8:5的质量比混合的混合溶剂。
2.如权利要求1所述的DL-α-氨基己内酰胺的纯化方法，其特征在于，所述步骤3中，加热溶解的温度为80-90℃。
3.如权利要求1所述的DL-α-氨基己内酰胺的纯化方法，其特征在于，所述步骤3中，冷却步骤为：
控制溶液从80-90℃逐渐冷却至60-70℃的时间为25-35分钟；
控制溶液从60-70℃逐渐冷却至5-15℃的时间为110-130分钟。
4.如权利要求1所述的DL-α-氨基己内酰胺的纯化方法，其特征在于，所述重结晶溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、环己酮按照18:7:5的质量比混合的混合溶剂。
5.如权利要求1所述的DL-α-氨基己内酰胺的纯化方法，其特征在于，所述DL-α-氨基己内酰胺粗产物与所述重结晶溶剂的质量比为10-15:50。
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