CN109316441A - 一种布地奈德直肠原位温敏凝胶及其制备方法和用途 - Google Patents

一种布地奈德直肠原位温敏凝胶及其制备方法和用途 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种布地奈德直肠原位温敏凝胶及其制备方法，该制剂由主药、温敏材料、温度调节剂、生物黏附剂、稳定剂和酸化水组成。本发明提供的布地奈德直肠原位温敏凝胶具有溶液‑凝胶转变特性和生物黏附性能，与常规布地奈德灌肠液相比，该制剂可在给药位置快速胶凝化以实现定位给药，且能紧密黏附于用药部位，具有长时间作用在病灶部位，有效防止药物泄露的优点。

Description

一种布地奈德直肠原位温敏凝胶及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及一种布地奈德直肠原位温敏凝胶，属药物制剂领域。
背景技术
溃疡性结/直肠炎是一种病因尚不十分清楚的肠道慢性非特异性炎症性疾病,与免疫、环境、遗传及感染等因素有关,而免疫异常在致病机理中占有中心地位。溃疡性结/直肠炎病变部位主要位于结/直肠的黏膜层，可向近端扩展，以致遍及整个结/直肠，临床表现为腹泻、黏液脓血便、腹痛等，严重影响生活质量。近年来随着我国生活水平的提高,人们的饮食结构、生活习惯的改变,加之诊断技术的进步,发病率亦呈逐年上升趋势。由于病因尚不十分清楚，病情轻重不等，多呈反复发作的慢性病程,治疗相当棘手，被世界卫生组织列为现代难治病之一。
肾上腺糖皮质类固醇是治疗溃疡性结/直肠炎的药物之一,是急性期诱导缓解可迅速奏效的制剂。近年来新发展了几种难吸收性或肝脏首过清除率增加的肾上腺糖皮质类固醇药物,布地奈德(budesonide)是其中之一,这类药物对远端溃疡性结/直肠炎患者的治疗比传统制剂有更多优点，布地奈德直肠局部用药制剂,其局部药物浓度高于全身,但首次通过肝脏时即有90％被代谢。
布地奈德在临床治疗溃疡性结/直肠炎中主要采用口服和直肠给药两种方式,口服制剂存在小肠过早释药，结肠定位效果差，服药剂量大的问题,直肠给药能定位作用于局部病灶，缓解症状快，具有针对性治疗局部病理变化的优势。然而，目前直肠常用的灌肠剂、栓剂等剂型仍不适应溃疡性结肠炎治疗的实际需求。经大量临床应用发现，灌肠剂药物扩散面积大，临床疗效较好，但仍普遍存在三方面问题：一是该类疾病疗程较长，需要医护人员使用专业设备进行给药操作，极为不便；二是不能在肠内滞留，为保证药物作用时间，要求患者给药后必须平躺较长时间，且作用时间仍有限；三是易泄漏而污染衣物，影响正常的工作生活。因此，针对溃疡性结肠炎给药需求，临床需要研究开发新剂型，使药物能广泛于病灶肠段长时间接触，以显著提高治疗效果。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提供了一种布地奈德直肠原位温敏凝胶，其特征在于：它是由如下重量百分比的原料制备而成：
布地奈德0.002％、温敏材料17.5％～19％、温度调节剂1％～3.0％、生物黏附剂0.54％～1.26％、防腐剂0.01～1％，其余为pH4.5～6.8水溶液；
所述温敏材料为泊洛沙姆407、聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAAm)、聚(N,N’-二乙基丙烯酰胺)(PDEAAm)中的一种或几种；所述温度调节剂为泊洛沙姆188、聚乙二醇4000、聚乙烯醇中的一种或几种。
进一步地，它是由如下重量百分比的原料制备而成：
布地奈德0.002％、温敏材料17.7％～18.4％、温度调节剂1.8％～2.0％、生物黏附剂0.9％～1.23％、防腐剂0.02％，其余为pH4.5～6.8水溶液。
进一步地，所述生物黏附剂为甲基纤维素、羟丙甲纤维素、壳聚糖、卡波姆934中的一种或几种。
进一步地，所述防腐剂为苯扎溴铵、对羟基苯甲酸甲酯、苯甲酸钠中的一种或几种。
更进一步地，所述的温敏材料为泊洛沙姆407；所述的温度调节剂为泊洛沙姆188；所述的生物黏附剂为羟丙甲纤维素；所述的防腐剂为苯扎溴铵。
进一步地，所述pH4.5～6.8水溶液是用磷酸二氢钾溶液和氢氧化钠溶液，或/和柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液调节而成。
更进一步地，所述的磷酸二氢钾溶液浓度为0.68％，氢氧化钠溶液浓度0.09％-0.12％，或/和柠檬酸溶液浓度0.029％-0.27％，柠檬酸钠溶液浓度0.20％-0.55％。
本发明还提供了一种布地奈德直肠原位温敏凝胶在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的用途。
本发明最后提供了一种布地奈德直肠原位温敏凝胶的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：
a、按前述配比称取原料；
b、煮沸pH4.5～6.8水溶液，冷却；
c、将防腐剂加入步骤b的溶液中，搅拌溶解完全，再依次同法加入生物黏附剂、温度调节剂；
d、将布地奈德加入步骤c的溶液中，搅拌混匀；
e、将温敏材料加入步骤d的溶液中搅拌润湿充分，加水补足减失重量，于低温放置至溶胀完全，即得。
进一步地，步骤e所述低温为4℃。
本发明的布地奈德直肠原位温敏凝胶室温下为液态，在体温下转变为固态，既具有灌肠剂分布范围广的优势，又可在给药位置快速凝胶化以实现定位给药，有效防止药物泄漏，大大降低了给药难度，且能紧密黏附于用药部位，滞留时间长，极大地改善用药便利性，实现定位、连续给药，为治疗溃疡性结肠炎提供了一种新的剂型。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1布地奈德直肠原位温敏凝胶的制备工艺流程图
图2布地奈德体外释放曲线图
具体实施方式
实施例1：
处方
布地奈德0.002％
羟丙甲纤维素(生物黏附剂)1.002％
泊洛沙姆407(温敏材料)18.19％
泊洛沙姆188(温度调节剂)1.823％
苯扎溴铵(防腐剂)0.02％
其余为pH 4.5水溶液(用0.27％柠檬酸，0.55％柠檬酸钠调节)
制备工艺
a、按处方配比称取原料；
b、煮沸pH 4.5水溶液，冷却；
c、将苯扎溴铵加入步骤b的溶液中，搅拌溶解完全，再依次同法加入羟丙甲纤维素、泊洛沙姆188；
d、将布地奈德加入步骤c的溶液中，搅拌混匀；
e、将泊洛沙姆407温敏材料加入步骤d的溶液中搅拌润湿充分，加水补足减失重量，于4℃下放置至溶胀完全，即得。
实施例2：
处方
布地奈德0.002％
羟丙甲纤维素0.923％
泊洛沙姆407 18.308％
泊洛沙姆188 2.001％
苯扎溴铵0.02％
其余为pH 5.5水溶液(用0.029％柠檬酸，0.20％柠檬酸钠调节)
制备工艺：
a、按处方配比称取原料；
b、煮沸pH 5.5水溶液，冷却；
c、将苯扎溴铵加入步骤b的溶液中，搅拌溶解完全，再同法依次加入羟丙甲纤维素、泊洛沙姆188温度调节剂；
d、将布地奈德加入步骤c的溶液中，搅拌混匀；
e、将泊洛沙姆407温敏材料加入步骤d的溶液中搅拌润湿充分，加水补足减失重量，于4℃下放置至溶胀完全，即得。
实施例3
处方
布地奈德0.002％
羟丙甲纤维素1.148％
泊洛沙姆407 18.322％
泊洛沙姆188 2.210％
苯扎溴铵0.02％
其余为pH 6.8水溶液(用0.68％磷酸二氢钾浓度，0.09％氢氧化钠调节)
制备工艺
a、按处方配比称取原料；
b、煮沸pH 6.8水溶液，冷却；
c、将苯扎溴铵加入步骤b的溶液中，搅拌溶解完全，再同法依次加入羟丙甲纤维素、泊洛沙姆188温度调节剂；
d、将布地奈德加入步骤c的溶液中，搅拌混匀；
e、将泊洛沙姆407温敏材料加入步骤d的溶液中搅拌润湿充分，加水补足减失重量，于4℃下放置至溶胀完全，即得。
实施例4
处方
布地奈德0.002％
羟丙甲纤维素1.175％
泊洛沙姆407 17.773％
泊洛沙姆188 1.856％
苯扎溴铵0.02％
其余为pH 4.5水溶液(用0.27％柠檬酸，柠檬酸钠0.55％调节)，
制备工艺
a、按处方配比称取原料；
b、煮沸pH 4.5水溶液，冷却；
c、将苯扎溴铵加入步骤b的溶液中，搅拌溶解完全，再同法依次加入羟丙甲纤维素、泊洛沙姆188温度调节剂；
d、将布地奈德加入步骤c的溶液中，搅拌混匀；
e、将泊洛沙姆407温敏材料加入步骤d的溶液中搅拌润湿充分，加水补足减失重量，于4℃下放置至溶胀完全，即得。
实施例5
处方
布地奈德0.002％
羟丙甲纤维素1.230％
泊洛沙姆407 17.729％
泊洛沙姆188 1.910％
苯扎溴铵0.02％
其余为pH 5.8水溶液(用0.68％磷酸二氢钾浓度，0.12％氢氧化钠调节)
制备工艺
a、按处方配比称取原料；
b、煮沸pH 5.8水溶液，冷却；
c、将苯扎溴铵加入步骤b的溶液中，搅拌溶解完全，再同法依次加入羟丙甲纤维素、泊洛沙姆188温度调节剂；
d、将布地奈德加入步骤c的溶液中，搅拌混匀；
e、将泊洛沙姆407温敏材料加入步骤d的溶液中搅拌润湿充分，加水补足减失重量，于4℃下放置至溶胀完全，即得。
以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。
试验例1：不同辅料用量对温敏凝胶质量影响评价
设置20个布地奈德直肠原位温敏凝胶实验组，以布地奈德、羟丙甲纤维素(HP)、泊洛沙姆188(P188)和泊洛沙姆407(P407)为原辅料；其中，主药布地奈德含量2mg/100g，分别根据表1中辅料用量制备温敏凝胶，制备方法见图1，具体为：取纯水，将相应量的各组分加入纯水(使用前调pH值4.5-6.8，煮沸、冷却)中，加入顺序为羟丙甲纤维素、泊洛沙姆188、布地奈德、泊洛沙姆407，每加一种组分，需不断搅拌至溶解后再加入另一组分，最后用纯水补足重量，在4℃冰箱中保存至泊洛沙姆407完全溶胀，即得。测定其凝胶温度，结果见表1。
表1：根据不同辅料用量制备的布地奈德直肠原位温敏凝胶温度结果
结果显示：HP质量百分比0.3％～1.5％、P188质量百分比1.81％～4.19％、P407质量百分比16％～19％混合制成的温敏凝胶的相变温度在27.4±0.3℃～43.7±0.3℃，满足室温(25℃)条件下为液态，在温度升高时能凝胶化而固定；HP质量百分比0.54％～1.26％、P188质量百分比1％～3％、P407质量百分比17.5％～19％混合制成的温敏凝胶的相变温度在27.4±0.3℃～30.7±0.3℃，相变温度进一步缩小，在直肠体温下能实现快速凝胶化，从而达到定位给药的目的。
试验例2：布地奈德直肠原位温敏凝胶体外质量评价
1.胶凝温度测定
根据试验例1的温敏凝胶质量评价结果，按相变温度最接近30℃的需求，进一步设置了HP、P188、P407质量百分比，再按比例加入布地奈德和防腐剂用于胶凝温度的测定。采用反转试管法测定实施例1～5的凝胶温度。操作方法为取4ml凝胶溶液于试管中，将温度计插入试管中，将带有温度计的试管置于温度为37±0.5℃的水浴锅中，待将试管反转180°，凝胶溶液不流动并能坚持30s时，此温度即为胶凝温度。胶凝温度结果见表2。
表2实施例1～5胶凝温度测定结果(n＝3)
序号 实测均值(℃)
实施例1 29.3±0.1
实施例2 29.5±0.2
实施例3 29.4±0.1
实施例4 30.0±0.2
实施例5 29.8±0.1
2.体外释放度考察：以布地奈德的释放量为指标，采用Franz扩散池法对实施例1～5的体外释放行为进行研究。
溶出介质的选择：直肠环境近中性，并具有一定缓冲能力，因此选择pH7.4磷酸盐缓冲液(PBS)作为本发明的体外释放度测定的介质。
体外释放测定方法：称取1g布地奈德温敏凝胶于玻璃样品池中，用半透膜(孔径220nm)固定于样品池与接收池之间，然后将扩散池放入恒温水浴器中控制温度为37℃，设置搅拌子转速为150r/min，温度为37℃，分别于2、4、6、8、10、12h取出200μl，同时补充200μl的新鲜溶出介质，HPLC测定布地奈德含量，计算布地奈德的累计释放度。
体外释放结果的评价：采用OriginPro8.0软件对5个实施例的溶出曲线进行一级动力学方程分布模型拟合，拟合优度以校正决定系数(R2)和方差分析(P)等参数进行衡量，R2越接近1，P＜0.05则表示拟合有统计学意义，T50和Td分别表示溶出50％和63.2％所用时间，见表3，图2。拟合结果表明各处方溶出曲线采用Weibull分布模型均能成功，且T50均在3小时以上，显示出明显的缓释性能。
表3实施例1～5溶出拟合模型
综上所述：HP质量百分比0.923％～1.23％、P188质量百分比1.823％～2.001％、P407质量百分比17.729％～18.308％混合制成的温敏凝胶能在29.3±0.1℃～30.0±0.2℃的温度下快速相变，并且表现出明显的缓释性能，是一种能在直肠温度下实现快速凝胶化的直肠原为温敏凝胶。

Claims (10)

1.一种布地奈德直肠原位温敏凝胶，其特征在于：它是由如下重量百分比的原料制备而成：
布地奈德0.002％、温敏材料17.5％～19％、温度调节剂1％～3.0％、生物黏附剂0.54％～1.26％、防腐剂0.01～1％，其余为pH4.5～6.8水溶液；
所述温敏材料为泊洛沙姆407、聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAAm)、聚(N,N’-二乙基丙烯酰胺)(PDEAAm)中的一种或几种；所述温度调节剂为泊洛沙姆188、聚乙二醇4000、聚乙烯醇中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的温敏凝胶，其特征在于：它是由如下重量百分比的原料制备而成：
布地奈德0.002％、温敏材料17.7％～18.4％、温度调节剂1.8％～2.0％、生物黏附剂0.9％～1.23％、防腐剂0.02％，其余为pH4.5～6.8水溶液。
3.根据权利要求1或2所述的温敏凝胶，其特征在于：所述生物黏附剂为甲基纤维素、羟丙甲纤维素、壳聚糖、卡波姆934中的一种或几种。
4.根据权利要求1或2所述的温敏凝胶，其特征在于：所述防腐剂为苯扎溴铵、对羟基苯甲酸甲酯、苯甲酸钠中的一种或几种。
5.根据权利要求1～4任意一项所述的温敏凝胶，其特征在于：所述的温敏材料为泊洛沙姆407；所述的温度调节剂为泊洛沙姆188；所述的生物黏附剂为羟丙甲纤维素；所述的防腐剂为苯扎溴铵。
6.根据权利要求1或2所述的温敏凝胶，其特征在于：所述pH4.5～6.8水溶液是用磷酸二氢钾溶液和氢氧化钠溶液，或/和柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液调节而成。
7.根据权利要求6所述的温敏凝胶，其特征在于：所述的磷酸二氢钾溶液浓度为0.68％，氢氧化钠溶液浓度0.09％-0.12％，或/和柠檬酸溶液浓度0.029％-0.27％，柠檬酸钠溶液浓度0.20％-0.55％。
8.一种权利要求1-7任意一项所述的布地奈德直肠原位温敏凝胶在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的用途。
9.一种制备权利要求1-7任意一项所述的温敏凝胶的方法，其特征在于：它包括如下步骤：
a、按前述配比称取原料；
b、煮沸pH4.5～6.8水溶液，冷却；
c、将防腐剂加入步骤b的溶液中，搅拌溶解完全，再依次同法加入生物黏附剂、温度调节剂；
d、将布地奈德加入步骤c的溶液中，搅拌混匀；
e、将温敏材料加入步骤d的溶液中搅拌润湿充分，加水补足减失重量，于低温放置至溶胀完全，即得。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：步骤e所述低温为4℃。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112754989A (zh) * 2019-11-01 2021-05-07 四川大学 一种新型双向温敏原位凝胶组合物
CN113368133A (zh) * 2020-03-09 2021-09-10 中国科学院化学研究所 一种治疗难治性溃疡性结肠炎药物组合及其制法
CN113712904A (zh) * 2021-10-11 2021-11-30 新疆医科大学第一附属医院 一种布地奈德柔性脂质体温敏凝胶及其制备方法
CN116869927A (zh) * 2023-09-06 2023-10-13 中国医学科学院北京协和医院 一种用于治疗嗜酸性食管炎的食道温敏凝胶

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090285811A1 (en) * 2008-05-13 2009-11-19 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Anti-inflammatory and immunosuppressive glucocorticoid steroids
CN103054794A (zh) * 2013-01-10 2013-04-24 北京大学 难溶性药物凝胶组合物及其制备方法
CN104546716A (zh) * 2014-01-14 2015-04-29 中国药科大学 一种鼻用温度敏感型水凝胶喷雾
CN105878177A (zh) * 2016-05-12 2016-08-24 中国人民解放军广州军区武汉总医院 美沙拉嗪温敏凝胶灌肠液及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090285811A1 (en) * 2008-05-13 2009-11-19 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Anti-inflammatory and immunosuppressive glucocorticoid steroids
CN103054794A (zh) * 2013-01-10 2013-04-24 北京大学 难溶性药物凝胶组合物及其制备方法
CN104546716A (zh) * 2014-01-14 2015-04-29 中国药科大学 一种鼻用温度敏感型水凝胶喷雾
CN105878177A (zh) * 2016-05-12 2016-08-24 中国人民解放军广州军区武汉总医院 美沙拉嗪温敏凝胶灌肠液及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
杨涌 等: "《现代肛肠病诊断与治疗》", 30 June 2018 *
薛晶: "溃疡性结肠炎用复方脂质体温敏凝胶的制备及其体外释药研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生辑》 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112754989A (zh) * 2019-11-01 2021-05-07 四川大学 一种新型双向温敏原位凝胶组合物
CN113368133A (zh) * 2020-03-09 2021-09-10 中国科学院化学研究所 一种治疗难治性溃疡性结肠炎药物组合及其制法
CN113368133B (zh) * 2020-03-09 2023-03-10 中国科学院化学研究所 一种治疗难治性溃疡性结肠炎药物组合及其制法
CN113712904A (zh) * 2021-10-11 2021-11-30 新疆医科大学第一附属医院 一种布地奈德柔性脂质体温敏凝胶及其制备方法
CN113712904B (zh) * 2021-10-11 2023-09-05 新疆医科大学第一附属医院 一种布地奈德柔性脂质体温敏凝胶及其制备方法
CN116869927A (zh) * 2023-09-06 2023-10-13 中国医学科学院北京协和医院 一种用于治疗嗜酸性食管炎的食道温敏凝胶
CN116869927B (zh) * 2023-09-06 2023-11-10 中国医学科学院北京协和医院 一种用于治疗嗜酸性食管炎的食道温敏凝胶

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