CN109303049A - 一种提高乙酰氨基阿维菌素稳定性的方法 - Google Patents

一种提高乙酰氨基阿维菌素稳定性的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109303049A
CN109303049A CN201810717912.9A CN201810717912A CN109303049A CN 109303049 A CN109303049 A CN 109303049A CN 201810717912 A CN201810717912 A CN 201810717912A CN 109303049 A CN109303049 A CN 109303049A
Authority
CN
China
Prior art keywords
acetylamino evericin
vitamin
stability
acetylamino
evericin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810717912.9A
Other languages
English (en)
Inventor
孙耀华
刘书琴
曲志西
杨永军
王晓宏
赵少品
周兆彬
赵鹏
姚长征
贺军利
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
NORTH CHINA PHARMACEUTICAL GROUP AINO CO Ltd
Original Assignee
NORTH CHINA PHARMACEUTICAL GROUP AINO CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by NORTH CHINA PHARMACEUTICAL GROUP AINO CO Ltd filed Critical NORTH CHINA PHARMACEUTICAL GROUP AINO CO Ltd
Priority to CN201810717912.9A priority Critical patent/CN109303049A/zh
Publication of CN109303049A publication Critical patent/CN109303049A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/22—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing ingredients stabilising the active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供了一种提高乙酰氨基阿维菌素稳定性的方法，向乙酰氨基阿维菌素乙酰化反应液中加入抗氧化剂A，进行浓缩、干燥，结晶，得到乙酰氨基阿维菌素湿粉，然后将所得湿粉在氮气环境中进行干燥，即可得到乙酰氨基阿维菌素精制粉；所述抗氧化剂A包括维生素C，或维生素C与维生素E的混合物。本发明方法简单，易于操作，所得产品稳定性好，解决了现有乙酰氨基阿维菌素产品稳定性差的问题，在2~8℃下储存至少24个月，储存后，所得产品中有效含量基本保持不变，大幅提高了产品的稳定性，延长了乙酰氨基阿维菌素产品的保质期，适于规模化生产，具有广泛的工业应用前景。

Description

一种提高乙酰氨基阿维菌素稳定性的方法
技术领域
本发明涉及一种提高大环内酯类抗生素稳定性的方法，具体地说是涉及一种提高乙酰氨基阿维菌素稳定性的方法。
背景技术
乙酰氨基阿维菌素是1996 年美国Merck 公司开发的一种大环内酯类抗生素，主要作用于寄生虫的神经系统，促进γ-氨基丁酸释放，打开氯离子通道，阻止向肌肉的兴奋传递，最终引起寄生虫麻痹致死，对绝大多数线虫和节肢昆虫有很强的杀灭作用。
乙酰氨基阿维菌素是由阿维菌素 B1 (AVM B1)半合成得到的，具有高生物活性及低毒性（对哺乳动物及水生生物），是高效、广谱、低残留的兽用最新一代祛虫药物，主要用于防治畜类（特别是产乳期）的寄生虫、虱、螨、蝇等各种内外寄生虫，应用于奶牛和肉牛时无需休药期。由于其对家畜体内外各种寄生虫的极高活性，以及在乳品中极低的分配系数，使其成为第一个可用于各种家畜任何生长期的杀虫剂，是一种防治家畜体内外各种寄生虫的首选药剂。
目前市场上应用较多的广谱抗寄生虫药是伊维菌素，奶/血分配系数较高（1.1），应用于泌乳期奶牛，需要废弃35天的牛奶；应用于肉牛需要28天的休药期，而乙酰氨基阿维菌素奶/血分配系数低（0.17），是目前唯一可应用于哺乳期奶牛和肉牛且不需休药期的广谱抗寄生虫药，因此，其具有良好的市场前景。
乙酰氨基阿维菌素合成是首先将AVMB1的C5-OH保护起来，然后将C4″-OH氧化为羰基，再经胺化还原，在C4″上引入氨基，最后除去C5上的保护基，在C4″上进行乙酰化反应得到乙酰胺基阿维菌素。
本公司之前的专利CN105001289B提供了一种乙酰氨基阿维菌素的精制方法，解决了产品纯度低和溶媒残留量的高的问题，其工艺流程图如图1所示。然而，在上述工艺中还存在如下技术问题：由于乙酰氨基阿维菌素本身化学结构中酰胺键的不稳定特点，致使该产品极易氧化，稳定性差，且在2~8℃储藏产品（如24个月）过程中，质量下降速度较快。
发明内容
本发明的目的就是提供一种提高乙酰氨基阿维菌素稳定性的方法，以解决乙酰氨基阿维菌素产品稳定性差，储藏时产品质量下降速度较快的问题。
本发明的目的是这样实现的：
一种提高乙酰氨基阿维菌素稳定性的方法，向乙酰氨基阿维菌素乙酰化反应液中加入抗氧化剂A，进行浓缩、干燥，结晶，得到乙酰氨基阿维菌素湿粉，然后将所得湿粉在氮气环境中进行干燥，即可得到乙酰氨基阿维菌素精制粉；
所述抗氧化剂A包括维生素C，或维生素C与维生素E的混合物。
优选地，所述抗氧化剂A包括维生素C与维生素E的混合物，维生素C的质量分数≥10%且＜100%，维生素E的质量分数>0且≤90%。
更优选地，所述抗氧化剂A为维生素C与维生素E的混合物，维生素C的质量分数为50%，维生素E的质量分数为50%。
所加入的抗氧化剂A与阿维菌素的质量比为0.15~0.75g∶100g。
所述乙酰氨基阿维菌素乙酰化反应液是将阿维菌素经保护、氧化反应，胺化、脱保护和乙酰化反应后制得的反应液，所述保护、氧化反应，胺化、脱保护和乙酰化反应可采用现有的工艺条件。
优选地，在常温下向乙酰氨基阿维菌素乙酰化反应液中加入抗氧化剂A。
真空浓缩、干燥可在现有的工艺条件下进行；优选地，在真空度为0.01~0.09MPa、温度为60~80℃的条件下进行真空浓缩、干燥；更优选地，在0.09MPa、80℃下进行真空浓缩、干燥。
在温度为60~80℃的条件下，在氮气环境中进行干燥。
在氮气环境中进行常压干燥。
优选地，所得乙酰氨基阿维菌素精制粉中B1含量≥95.0。
本发明通过向乙酰氨基阿维菌素乙酰化反应液中加入抗氧化剂A，使其混入反应液，之后再进行浓缩干燥，以避免因浓缩干燥受热使乙酰氨基阿维菌素的粗粉降解，并且将乙酰氨基阿维菌素湿粉在氮气环境中进行干燥，得到乙酰氨基阿维菌素精制粉，所得产品稳定性好，在2~8℃下储存至少24个月，储存后，所得产品中有效含量基本保持不变，大幅提高了产品的稳定性，延长了乙酰氨基阿维菌素产品的保质期。
本发明方法简单，易于操作，解决了现有乙酰氨基阿维菌素产品稳定性差的问题，适于规模化生产，具有广泛的工业应用前景。
附图说明
图1是现有乙酰氨基阿维菌素的精制工艺流程图。
图2是本发明的提高乙酰氨基阿维菌素稳定性的精制工艺流程图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的阐述，下述实施例仅作为说明，并不以任何方式限制本发明的保护范围。
实施例中所用试剂均为市售的分析纯或化学纯，且均可市购或通过本领域普通技术人员熟知的方法制备。下述实施例均实现了本发明的目的。
在以下各实施例中，未详细描述的各种过程和方法是乙酰氨基阿维菌素合成工艺常规的方法，乙酰氨基阿维菌素乙酰化反应液是按照图1所示的现有技术中的合成工艺制得。
实施例1
取100g阿维菌素按照现有合成工艺进行保护、氧化反应，胺化、脱保护和乙酰化反应，在常温下，向乙酰氨基阿维菌素乙酰化反应液中加入0.75g由50%(m/m)维生素C、50%维生素E复配的抗氧化剂A，使其混入反应液中，然后在真空度为0.09MPa、夹套温度为80℃的条件下进行真空浓缩、干燥，结晶，得到合格的乙酰氨基阿维菌素湿粉55g，最后在80℃温度下、氮气环境中进行常压干燥，即可得到乙酰氨基阿维菌素精制粉46g。
实施例2
按照实施例1的工艺流程和条件，取100g阿维菌素进行保护、氧化反应，胺化、脱保护和乙酰化反应，在常温下，向乙酰氨基阿维菌素乙酰化反应液中加入0.65g由50%(m/m)维生素C、50%维生素E复配的抗氧化剂A，使其混入反应液中，然后进行浓缩、干燥，结晶，得到合格的乙酰氨基阿维菌素湿粉58g，最后在氮气环境中进行常压干燥，即可得到乙酰氨基阿维菌素精制粉48g。
实施例3
按照实施例1的工艺流程和条件，取100g阿维菌素进行保护、氧化反应，胺化、脱保护和乙酰化反应，在常温下，向乙酰氨基阿维菌素乙酰化反应液中加入0.55g由50%(m/m)维生素C、50%维生素E复配的抗氧化剂A，使其混入反应液中，然后进行浓缩、干燥，结晶，得到合格的乙酰氨基阿维菌素湿粉58g，最后在氮气环境中进行常压干燥，即可得到乙酰氨基阿维菌素精制粉47g。
实施例4
按照实施例1的工艺流程和条件，取100g阿维菌素进行保护、氧化反应，胺化、脱保护和乙酰化反应，在常温下，向乙酰氨基阿维菌素乙酰化反应液中加入0.45g由50%(m/m)维生素C、50%维生素E复配的抗氧化剂A，使其混入反应液中，然后进行浓缩、干燥，结晶，得到合格的乙酰氨基阿维菌素湿粉57g，最后在氮气环境中进行常压干燥，即可得到乙酰氨基阿维菌素精制粉48g。
实施例5
按照实施例1的工艺流程和条件，取100g阿维菌素进行保护、氧化反应，胺化、脱保护和乙酰化反应，在常温下，向乙酰氨基阿维菌素乙酰化反应液中加入0.35g由50%(m/m)维生素C、50%维生素E复配的抗氧化剂A，使其混入反应液中，然后进行浓缩、干燥，结晶，得到合格的乙酰氨基阿维菌素湿粉54g，最后在氮气环境中进行常压干燥，即可得到乙酰氨基阿维菌素精制粉44g。
实施例6
按照实施例1的工艺流程和条件，取100g阿维菌素进行保护、氧化反应，胺化、脱保护和乙酰化反应，在常温下，向乙酰氨基阿维菌素乙酰化反应液中加入0.25g由50%(m/m)维生素C、50%维生素E复配的抗氧化剂A，使其混入反应液中，然后进行浓缩、干燥，结晶，得到合格的乙酰氨基阿维菌素湿粉54g，最后在氮气环境中进行常压干燥，即可得到乙酰氨基阿维菌素精制粉45g。
实施例7
按照实施例1的工艺流程和条件，取100g阿维菌素进行保护、氧化反应，胺化、脱保护和乙酰化反应，在常温下，向乙酰氨基阿维菌素乙酰化反应液中加入0.15g由50%(m/m)维生素C、50%维生素E复配的抗氧化剂A，使其混入反应液中，然后进行浓缩、干燥，结晶，得到合格的乙酰氨基阿维菌素湿粉53g，最后在氮气环境中进行常压干燥，即可得到乙酰氨基阿维菌素精制粉46g。
实施例8
按照实施例1的工艺流程和条件，取100g阿维菌素进行保护、氧化反应，胺化、脱保护和乙酰化反应，在常温下，向乙酰氨基阿维菌素乙酰化反应液中加入0.75g由100%(m/m)维生素C抗氧化剂A，使其混入反应液中，然后进行浓缩、干燥，结晶，得到合格的乙酰氨基阿维菌素湿粉57g，最后在氮气环境中进行常压干燥，即可得到乙酰氨基阿维菌素精制粉47g。
实施例9
按照实施例1的工艺流程和条件，取100g阿维菌素进行保护、氧化反应，胺化、脱保护和乙酰化反应，在常温下，向乙酰氨基阿维菌素乙酰化反应液中加入0.75g由10%(m/m)维生素C、90%维生素E复配的抗氧化剂A，使其混入反应液中，然后进行浓缩、干燥，结晶，得到合格的乙酰氨基阿维菌素湿粉54g，最后在氮气环境中进行常压干燥，即可得到乙酰氨基阿维菌素精制粉45g。
实施例10
按照实施例1的工艺流程和条件，取100g阿维菌素进行保护、氧化反应，胺化、脱保护和乙酰化反应，在常温下，向乙酰氨基阿维菌素乙酰化反应液中加入0.75g由70%(m/m)维生素C、30%维生素E复配的抗氧化剂A，使其混入反应液中，然后进行浓缩、干燥，结晶，得到合格的乙酰氨基阿维菌素湿粉54g，最后在氮气环境中进行常压干燥，即可得到乙酰氨基阿维菌素精制粉46g。
对比例1
取100g阿维菌素进行保护、氧化、胺化、脱保护和乙酰化反应，然后结晶，得到合格的乙酰氨基阿维菌素湿粉56g后，经真空干燥，即可得到乙酰氨基阿维菌素精制粉48g。
对比例2
取100g阿维菌素进行保护、氧化反应，胺化、脱保护和乙酰化反应，在常温下，向乙酰氨基阿维菌素乙酰化反应液中加入0.55g由50%(m/m)维生素C、50%维生素E复配的抗氧化剂A，使其混入反应液中，然后进行浓缩、干燥，结晶，得到合格的乙酰氨基阿维菌素湿粉52g，最后经真空干燥，即可得到乙酰氨基阿维菌素精制粉43g。
对比例3
取100g阿维菌素进行保护、氧化反应，胺化、脱保护和乙酰化反应，在常温下，向乙酰氨基阿维菌素乙酰化反应液中加入0.55g由100%(m/m)维生素E复配的抗氧化剂A，使其混入反应液中，然后进行浓缩、干燥，结晶，得到合格的乙酰氨基阿维菌素湿粉53g，最后经真空干燥，即可得到乙酰氨基阿维菌素精制粉44g。
对比例4
取100g阿维菌素进行保护、氧化、胺化、脱保护和乙酰化反应，然后结晶，得合格干粉50g。然后再进行结晶，量取乙酸乙酯溶液100ml，加入1%维生素E混合均匀。称量乙酰氨基阿维菌素50g投入烧瓶中， 加入乙腈100ml，置于水浴锅内加热，至溶液澄清，将澄清溶液转移至烧杯中，以磁力搅拌，缓慢滴加含有1%维生素E 的乙酸乙酯溶液50ml，滴加完毕后，降温结晶6 h，抽滤，向滤饼中加入乙酸乙酯50 ml洗涤，抽干，得到乙酰氨基阿维菌素湿粉，最后经真空干燥，即可得到乙酰氨基阿维菌素精制粉36g。
将实施例1~10和对比例1~4所制备的乙酰氨基阿维菌素精制粉干粉，在2~8℃储藏，考察不同时间下，B1含量的变化情况，所得结果如表1所示。
表1

Claims (9)

1.一种提高乙酰氨基阿维菌素稳定性的方法，其特征在于，向乙酰氨基阿维菌素乙酰化反应液中加入抗氧化剂A，进行浓缩、干燥，结晶，得到乙酰氨基阿维菌素湿粉，然后将所得湿粉在氮气环境中进行干燥，即可得到乙酰氨基阿维菌素精制粉；
所述抗氧化剂A包括维生素C，或维生素C与维生素E的混合物。
2.根据权利要求1所述的提高乙酰氨基阿维菌素稳定性的方法，其特征在于，所述抗氧化剂A包括维生素C与维生素E的混合物，维生素C的质量分数≥10%且＜100%，维生素E的质量分数>0且≤90%。
3.根据权利要求2所述的提高乙酰氨基阿维菌素稳定性的方法，其特征在于，所述抗氧化剂A为维生素C与维生素E的混合物，维生素C的质量分数为50%，维生素E的质量分数为50%。
4.根据权利要求1所述的提高乙酰氨基阿维菌素稳定性的方法，其特征在于，所加入的抗氧化剂A与阿维菌素的质量比为0.15~0.75g∶100g。
5.根据权利要求1所述的提高乙酰氨基阿维菌素稳定性的方法，其特征在于，所述乙酰氨基阿维菌素乙酰化反应液是将阿维菌素经保护、氧化反应，胺化、脱保护和乙酰化反应后制得的反应液。
6.根据权利要求1所述的提高乙酰氨基阿维菌素稳定性的方法，其特征在于，在常温下向乙酰氨基阿维菌素乙酰化反应液中加入抗氧化剂A。
7.根据权利要求1所述的提高乙酰氨基阿维菌素稳定性的方法，其特征在于，在真空度为0.01~0.09MPa、温度为60~80℃的条件下进行真空浓缩、干燥。
8.根据权利要求1所述的提高乙酰氨基阿维菌素稳定性的方法，其特征在于，在温度为60~80℃的条件下，在氮气环境中进行干燥。
9.根据权利要求1所述的提高乙酰氨基阿维菌素稳定性的方法，其特征在于，在氮气环境中进行常压干燥。
CN201810717912.9A 2018-07-03 2018-07-03 一种提高乙酰氨基阿维菌素稳定性的方法 Pending CN109303049A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810717912.9A CN109303049A (zh) 2018-07-03 2018-07-03 一种提高乙酰氨基阿维菌素稳定性的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810717912.9A CN109303049A (zh) 2018-07-03 2018-07-03 一种提高乙酰氨基阿维菌素稳定性的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109303049A true CN109303049A (zh) 2019-02-05

Family

ID=65225811

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810717912.9A Pending CN109303049A (zh) 2018-07-03 2018-07-03 一种提高乙酰氨基阿维菌素稳定性的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109303049A (zh)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1572300A (zh) * 2003-05-25 2005-02-02 王玉万 含阿维菌素类抗寄生虫药物的长效注射剂
CN103408622A (zh) * 2013-08-22 2013-11-27 河北美荷药业有限公司 一种甲氨基阿维菌素的合成方法
US9034912B1 (en) * 2012-03-23 2015-05-19 Jugal K. Taneja Veterinary composition and method
CN105001289A (zh) * 2015-08-20 2015-10-28 华北制药集团爱诺有限公司 一种乙酰氨基阿维菌素的精制方法
CN105968154A (zh) * 2016-06-01 2016-09-28 河北沃德丰药业有限公司 乙酰氨基阿维菌素的合成方法
CN106692397A (zh) * 2017-01-19 2017-05-24 佛山市南海东方澳龙制药有限公司 复方乙酰氨基阿维菌素制剂及其制备方法和应用

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1572300A (zh) * 2003-05-25 2005-02-02 王玉万 含阿维菌素类抗寄生虫药物的长效注射剂
US9034912B1 (en) * 2012-03-23 2015-05-19 Jugal K. Taneja Veterinary composition and method
CN103408622A (zh) * 2013-08-22 2013-11-27 河北美荷药业有限公司 一种甲氨基阿维菌素的合成方法
CN105001289A (zh) * 2015-08-20 2015-10-28 华北制药集团爱诺有限公司 一种乙酰氨基阿维菌素的精制方法
CN105968154A (zh) * 2016-06-01 2016-09-28 河北沃德丰药业有限公司 乙酰氨基阿维菌素的合成方法
CN106692397A (zh) * 2017-01-19 2017-05-24 佛山市南海东方澳龙制药有限公司 复方乙酰氨基阿维菌素制剂及其制备方法和应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘书琴: "提高新兽药乙酰氨基阿维菌素产品稳定性工艺研究", 《今日畜牧兽医》 *
国家中医药管理局专业技术资格考试专家委员会编: "《全国临床中医学中西医结合医学中药学中医护理学专业技术资格考试大纲与指南 中药学 初级士》", 31 January 2011, 中国中医药出版社 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU641777B2 (en) Stable salts of 4"-deoxy-4"-epi-methylamino avermectin Bla/Blb
JPH0811729B2 (ja) １−ヒドロキシピリド−２−オン、又はその塩から成る、患者の体内になる毒性レベルの金属を減少させるのに有効な医薬組成物
TW201247681A (en) Process for purifying staurosporine
CA2522874A1 (en) Prodrugs of selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
JP2843591B2 (ja) 抗生物質の安定性の改良
CN109071456A (zh) 作为myc调节剂的max结合剂及其用途
KR101330063B1 (ko) 니코우사미드 화합물의 5가지 결정형, 이의 제조방법, 약물 조합물 및 용도
KR101616134B1 (ko) 수용성의 양이온성 양친매성 제약학적 활성 물질의 투여를 위한 약물 전달 시스템
CN107501073A (zh) 樱草素衍生物及其合成方法和应用
CN108670956A (zh) 一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法
CN109303049A (zh) 一种提高乙酰氨基阿维菌素稳定性的方法
CN102584790B (zh) 一种s－泮托拉唑钠三水合物及其制备和应用
WO2023221854A1 (zh) 一种抗寄生虫感染的口服药物制剂及其制备方法和应用
WO2023103261A1 (zh) 2-氰基-3-氨基-3-苯基丙烯酸乙酯的晶型b、制备方法和应用
CN1033181A (zh) 防止真菌和细菌的植物保护剂
CN112715569B (zh) 一种杀虫剂制剂及其制备方法和在害虫防治中的应用
CN108670957A (zh) 一种兽用酸化阿莫西林可溶性粉及其制备方法
EP0944612B1 (en) N-(4-acetyl-1-piperazinyl)-4-fluorobenzamide hydrate
CN106866631A (zh) 一种右旋兰索拉唑晶型及制备方法
CN105646421B (zh) 一种含螺环的磺酸酯类杀螨剂
CN110804080A (zh) 乙酰氨基阿维菌素晶型a、晶型b、非晶体及其制备方法
CN110314143A (zh) 注射用右旋奥拉西坦冻干制剂及其制备方法
UA126835C2 (uk) Фармацевтична композиція агоніста рецептора kor
CN109925279B (zh) 一种硫辛酸注射液及其制备方法
CN105461739B (zh) 结晶头孢嗪脒钠及其制备方法和用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20190205

RJ01 Rejection of invention patent application after publication