CN109293580A - 一种2-甲基-4-氨基-5-氨甲基嘧啶的制备工艺 - Google Patents

一种2-甲基-4-氨基-5-氨甲基嘧啶的制备工艺 Download PDF

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吴建中
刘伟强
童何兵
蒋利华
王步成
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom

Abstract

本发明公开了一种2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氨甲基嘧啶的制备工艺，包括1)、将27～30份DMF和48～51份硫酸二甲酯加入四口烧瓶中，升温至60～90℃，保温搅拌3～6h，然后冷却；2)、加入48～51份甲醇钠甲醇溶液，滴毕，保温搅拌5～15min；3)加入27～30份3‑氨基丙腈，搅拌30～60min，减压蒸馏，得到中间体1；4)、再加入130～150份二氯甲烷进行搅拌10～30min，过滤，减压蒸馏得到中间体2；5)、将74～77份甲醇钠甲醇溶液加入到四口烧瓶中，降温至‑5～5℃，缓慢加入38～41份盐酸乙脒，保温搅拌20～40min，过滤，转至另一个烧瓶中加入中间体2和NaOH 38‑41份，升温后搅拌12～18h，即得。本发明所达到的有益效果是：本发明的工艺精简，污染小，原料成本低，产品收率高达92.5％。

Description

一种2-甲基-4-氨基-5-氨甲基嘧啶的制备工艺
技术领域
本发明涉及一种2-甲基-4-氨基-5-氨甲基嘧啶的制备工艺。
背景技术
2-甲基-4-氨基-5-氨甲基嘧啶是合成维生素B1(Vitamin B1)等的重要中间体。已报导的该化合物的制备方法主要有以丙二酸衍生物为起始原料的合成方法，以3-(二甲胺基)丙腈为起始原料的合成方法，以及以N，N-二甲基甲酰胺二乙缩醛为起始原料的合成方法。合成方法路线冗长、收率较低、环境污染严重。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有技术中2-甲基-4-氨基-5-氨甲基嘧啶的合成方法路线冗长、收率较低的缺陷，提供一种。
为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：
一种2-甲基-4-氨基-5-氨甲基嘧啶的制备工艺，包括以下步骤：
1)、将27～30份DMF和48～51份硫酸二甲酯加入四口烧瓶中，升温至60～90℃，保温搅拌反应3～6h，然后冷却至-15～0℃；
2)、缓慢加入48～51份甲醇钠甲醇溶液，滴毕，保温搅拌5～15min；
3)缓慢加入27～30份3-氨基丙腈，搅拌30～60min，减压蒸馏，得到中间体1；
4)、再加入130～150份二氯甲烷进行搅拌10～30min，过滤，将滤液进行减压蒸馏得到中间体2；
5)、将74～77份甲醇钠甲醇溶液加入到四口烧瓶中，降温至-5～5℃，缓慢加入38～41份盐酸乙脒，保温搅拌20～40min，过滤，将滤液转至另一个烧瓶中并加入中间体2和和碱(氢氧化钠)38-41份，升温至20～30℃，搅拌12～18h，得2-甲基-4-氨基-5-氨甲基嘧啶醇溶液。
进一步的，所述步骤1)中升温至78～86℃。
进一步的，所述步骤2)中保温的温度为-5～0℃。
进一步的，所述步骤4)中二氯甲烷的添加量为140～146份。
本发明所达到的有益效果是：本发明的工艺精简，污染小，原料成本低，产品收率高达80％。
具体实施方式
以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
一种2-甲基-4-氨基-5-氨甲基嘧啶的制备工艺，包括以下步骤：
1)、将27份DMF和48份硫酸二甲酯加入四口烧瓶中，升温至60℃，保温搅拌反应3～6h，然后冷却至0℃；
2)、缓慢加入48份甲醇钠甲醇溶液，滴毕，保温搅拌10min；
3)缓慢加入27份3-氨基丙腈，搅拌30min，减压蒸馏，得到中间体1；
4)、再加入130份二氯甲烷进行搅拌10min，过滤，将滤液进行减压蒸馏得到中间体2；
5)、将74份甲醇钠甲醇溶液加入到四口烧瓶中，降温至-5℃，缓慢加入38份盐酸乙脒，保温搅拌20min，过滤，将滤液转至另一个烧瓶中并加入中间体2和和氢氧化钠38份，升温至20℃，搅拌12h，得2-甲基-4-氨基-5-氨甲基嘧啶醇溶液，得率为89.5％。
实施例2
一种2-甲基-4-氨基-5-氨甲基嘧啶的制备工艺，包括以下步骤：
1)、将份DMF和51份硫酸二甲酯加入四口烧瓶中，升温至90℃，保温搅拌反应6h，然后冷却至-15℃；
2)、缓慢加入51份甲醇钠甲醇溶液，滴毕，保温搅拌15min；
3)缓慢加入30份3-氨基丙腈，搅拌60min，减压蒸馏，得到中间体1；
4)、再加入150份二氯甲烷进行搅拌30min，过滤，将滤液进行减压蒸馏得到中间体2；
5)、将77份甲醇钠甲醇溶液加入到四口烧瓶中，降温至5℃，缓慢加入41份盐酸乙脒，保温搅拌40min，过滤，将滤液转至另一个烧瓶中并加入中间体2和和氢氧化钠41份，升温至30℃，搅拌18h，得2-甲基-4-氨基-5-氨甲基嘧啶醇溶液，得率为90.8％。
实施例3
一种2-甲基-4-氨基-5-氨甲基嘧啶的制备工艺，包括以下步骤：
1)、将30份DMF和50份硫酸二甲酯加入四口烧瓶中，升温至75℃，保温搅拌反应4h，然后冷却至-10C；
2)、缓慢加入50份甲醇钠甲醇溶液，滴毕，保温搅拌10min；
3)缓慢加入28份3-氨基丙腈，搅拌40min，减压蒸馏，得到中间体1；
4)、再加入140份二氯甲烷进行搅拌20min，过滤，将滤液进行减压蒸馏得到中间体2；
5)、将75份甲醇钠甲醇溶液加入到四口烧瓶中，降温至-4℃，缓慢加入40份盐酸乙脒，保温搅拌30min，过滤，将滤液转至另一个烧瓶中并加入中间体2和和氢氧化钠40份，升温至25℃，搅拌16h，得2-甲基-4-氨基-5-氨甲基嘧啶醇溶液，得率为92.5％。
本发明所达到的有益效果是：本发明的工艺精简，污染小，原料成本低，产品收率高达82.5％。
最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种2-甲基-4-氨基-5-氨甲基嘧啶的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：
1)、将27～30份DMF和48～51份硫酸二甲酯加入四口烧瓶中，升温至60～90℃，保温搅拌反应3～6h，然后冷却至-15～0℃；
2)、缓慢加入48～51份甲醇钠甲醇溶液，滴毕，保温搅拌5～15min；
3)缓慢加入27～30份3-氨基丙腈，搅拌30～60min，减压蒸馏，得到中间体1；
4)、再加入130～150份二氯甲烷进行搅拌10～30min，过滤，将滤液进行减压蒸馏得到中间体2；
5)、将74～77份甲醇钠甲醇溶液加入到四口烧瓶中，降温至-5～5℃，缓慢加入38～41份盐酸乙脒，保温搅拌20～40min，过滤，将滤液转至另一个烧瓶中并加入中间体2和碱38-41份，升温至20～30℃，搅拌12～18h，得2-甲基-4-氨基-5-氨甲基嘧啶醇溶液。
2.如权利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-氨甲基嘧啶的制备工艺，其特征在于，所述步骤1)中升温至78～86℃。
3.如权利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-氨甲基嘧啶的制备工艺，其特征在于，所述步骤2)中保温的温度为-5～0℃。
4.如权利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-氨甲基嘧啶的制备工艺，其特征在于，所述步骤4)中二氯甲烷的添加量为140～146份。
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Title
姬明理等: ""2-甲基-4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶的合成"", 《应用化工》 *

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