CN109288835B - 化合物在制备治疗急性肺栓塞的药物中的应用 - Google Patents
化合物在制备治疗急性肺栓塞的药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109288835B CN109288835B CN201810898901.5A CN201810898901A CN109288835B CN 109288835 B CN109288835 B CN 109288835B CN 201810898901 A CN201810898901 A CN 201810898901A CN 109288835 B CN109288835 B CN 109288835B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- group
- pulmonary embolism
- protosappanin
- acute pulmonary
- pulmonary
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 title claims abstract description 65
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 title claims abstract description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 3
- MUKYVRVYBBYJSI-UHFFFAOYSA-N protosappanin A Chemical compound O1CC(=O)CC2=CC(O)=C(O)C=C2C2=CC=C(O)C=C12 MUKYVRVYBBYJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 112
- QRTYTQTVJQUCEP-UHFFFAOYSA-N 10-(hydroxymethyl)-8-oxatricyclo[10.4.0.02,7]hexadeca-1(16),2(7),3,5,12,14-hexaene-5,10,14,15-tetrol Chemical compound C1C(CO)(O)COC2=CC(O)=CC=C2C2=CC(O)=C(O)C=C21 QRTYTQTVJQUCEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 100
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 4
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 230000036391 respiratory frequency Effects 0.000 claims description 8
- 230000004199 lung function Effects 0.000 claims description 6
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 claims description 3
- 239000005528 B01AC05 - Ticlopidine Substances 0.000 claims description 3
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims description 3
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 claims description 3
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 claims description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 3
- 229960005001 ticlopidine Drugs 0.000 claims description 3
- PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N ticlopidine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CN1CC(C=CS2)=C2CC1 PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 2
- UWHUTZOCTZJUKC-JKSUJKDBSA-N brazilin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2C[C@]2(O)[C@H]1C1=CC=C(O)C=C1OC2 UWHUTZOCTZJUKC-JKSUJKDBSA-N 0.000 claims 1
- UWHUTZOCTZJUKC-CVEARBPZSA-N brazilin Natural products C12=CC(O)=C(O)C=C2C[C@@]2(O)[C@@H]1C1=CC=C(O)C=C1OC2 UWHUTZOCTZJUKC-CVEARBPZSA-N 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 41
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 24
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 22
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 13
- 208000006193 Pulmonary infarction Diseases 0.000 description 11
- 230000007575 pulmonary infarction Effects 0.000 description 11
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- -1 amino acid ethylamine derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 4
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 230000010102 embolization Effects 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 208000037816 tissue injury Diseases 0.000 description 3
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 2
- 208000004852 Lung Injury Diseases 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 206010069363 Traumatic lung injury Diseases 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- MLWIYODOURBGPI-MRXNPFEDSA-N brazilein Chemical compound C12=CC=C(O)C=C2OC[C@@]2(O)C1=C1C=C(O)C(=O)C=C1C2 MLWIYODOURBGPI-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 2
- MLWIYODOURBGPI-UHFFFAOYSA-N brazilein Natural products C12=CC=C(O)C=C2OCC2(O)C1=C1C=C(O)C(=O)C=C1C2 MLWIYODOURBGPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035565 breathing frequency Effects 0.000 description 2
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 2
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 2
- 238000007489 histopathology method Methods 0.000 description 2
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 2
- 231100000515 lung injury Toxicity 0.000 description 2
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 210000003456 pulmonary alveoli Anatomy 0.000 description 2
- 230000004088 pulmonary circulation Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 235000015162 Caesalpinia sappan Nutrition 0.000 description 1
- 244000306301 Caesalpinia sappan Species 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIWBPDUYBMNFTB-UHFFFAOYSA-N Ethyl hydrogen sulfate Chemical compound CCOS(O)(=O)=O KIWBPDUYBMNFTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229940124532 absorption promoter Drugs 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004729 acetoacetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000002021 butanolic extract Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;ethyl acetate Chemical compound CCOCC.CCOC(C)=O SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960003639 laurocapram Drugs 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
- A61K31/37—Coumarins, e.g. psoralen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
- A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
- A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明发现原苏木素A和/或原苏木素B在制备预防和/或治疗急性肺栓塞的组合物中的应用前景。本发明还提供原苏木素A和/或原苏木素B在制备预防和/或治疗由急性肺栓塞导致的急慢性并发症的药物中的应用。
Description
技术领域
本发明涉及原苏木素A和/或原苏木素B在制备预防和/或治疗急性肺栓塞的组合物中的应用。
背景技术
肺栓塞是内源性或外源性栓子堵塞肺动脉及其分支引起急性肺循环障碍的临床和病理生理综合征，以肺循环和呼吸功能障碍为主要临床和病理特征。该病具有起病急骤，临床表现多样，易误诊和漏诊，死亡率高的特点。目前，对急性肺栓塞治疗主要集中在抗凝、溶栓、介入和手术治疗等手段。因此，开发具有治疗急性肺栓塞的新型药物，特别是口服制剂具有十分重大的意义。
原苏木素A和原苏木素B，是源于苏木(Sappan Lignum)的天然化合物，具体是从豆科植物苏木(Caesalpinia Sappan L.)的干燥心材中提取的。迄今尚未见到原苏木素A和/或原苏木素B对肺栓塞的作用报道。
发明内容
本发明的发明人经过系统的药理试验，表明原苏木素A和/或原苏木素B能够显著缓解血栓引起的大鼠急性肺栓塞，降低大鼠呼吸频率，降低肺脏器指数，同时改善栓塞所致的肺部组织损伤，且活性作用呈剂量依赖性关系，从而发现原苏木素A和/或原苏木素B在预防和/或治疗急性肺栓塞方面具有很好的生物活性，有望用于制备相应的药物或者保健品，从而完成了本发明。
具体而言，本发明提供了如下的技术方案：
本发明的原苏木素A和/或原苏木素B在制备预防和/或治疗急性肺栓塞的药物或保健品中的应用，优选将原苏木素A和/或原苏木素B为主要活性成分来制备。具体而言，所述主要活性成分是指原苏木素A和/或原苏木素B在药物活性成分中的重量比例大于50％，优选大于70％，进一步优选大于90％。
本发明中的，预防和/或治疗急性肺栓塞，很重要的作用是指，在肺栓塞后减少呼吸频率的增加和/或改善肺功能损伤，在针对这些症状的药物或保健品中可以应用原苏木素A和/或原苏木素B。
一般而言治疗急性肺栓塞的药物或保健品，还可以和选自巴西苏木素、苏木酮A、阿司匹林、华法林、氯吡格雷、噻氯匹定、双嘧达莫中的一种或多种合用。
原苏木素A和/或原苏木素B还可以在制备预防和/或治疗由急性肺栓塞导致的急慢性并发症的药物或保健品中进行应用。原苏木素A和/或原苏木素B同样可以作为这类药物的主要活性成分发挥作用。
急性肺栓塞导致的急慢性并发症主要有肺动脉高压、肺梗死、心肌缺血、心衰竭、休克等。优选的，所述预防和/或治疗由急性肺栓塞导致的急慢性并发症的药物或保健品，这样的药物或保健品还可以和选自巴西苏木素、苏木酮A、阿司匹林、华法林、氯吡格雷、噻氯匹定、双嘧达莫中的一种或多种合用，这样的药物或保健品，还可以包括一种或多种药学上可接受的辅料。
一般而言，本发明中所述的药物或保健品还可以包括一种或多种药学上可接受的辅料。所述治疗急性肺栓塞的药物或保健品可以是口服制剂，也可以是非口服制剂，从患者适应性上考虑优选是口服制剂。
所述口服制剂包括但不限于片剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、粉剂、口腔膜剂和口服液中的类型。所述非口服制剂可以选自注射剂、膏剂、霜剂和栓剂中的一种或多种。
本发明所述药学上可以接受的辅料，包括药学领域常规的溶剂(如水、乙醇、丙二醇、注射用油等)、稀释剂(如淀粉、糖粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维、无机钙盐(如硫酸钙、磷酸氢钙、药用碳酸钙等)、甘露醇等、植物油、聚乙二醇等)、粘合剂(如水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、羟丙甲纤维素等)、崩解剂(如干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠等)、润滑剂(如硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月桂醇硫酸镁等)、吸收促进剂(如表面活性剂、Azone(月桂氮卓酮)、EDTA、水杨酸、氨基酸乙胺衍生物、乙酰醋酸酯类、β-二羧酸酯、芳香族酸性化合物、脂肪族酸等)、防腐剂(如苯甲酸、羟丙丁酯、羟丙甲酯、苯酚、间甲酚等)、矫味剂(如蔗糖、甜菊素等)等。
在用于预防和/或治疗急性肺栓塞、在急性肺栓塞后减少呼吸频率的增加和/或改善肺功能损伤、或者预防和/或治疗由急性肺栓塞导致的急慢性并发症时，本发明所述的药物的施用对象为人或哺乳动物。出于此目的，本发明所述药物的摄入的质量或给予的质量，以原苏木素A和/或原苏木素B计，按照成人体重60～70kg计算，通常每人每天摄入120～700mg，更优选的每人每天摄入300～400mg。
附图说明
以下结合附图，对本发明做进一步说明。
图1示出了实施例4中各组受试动物的肺脏HE染色图，其中“sham”组为正常对照组，“model”组为肺栓塞模型组，“PTA(20mg/kg)”组为原苏木素A低剂量组，“PTA(50mg/kg)”组为原苏木素A高剂量组。
图2示出了实施例7中各组受试动物的肺脏HE染色图，其中“sham”组为正常对照组，“model”组为肺栓塞模型组，“PTB(20mg/kg)”组为原苏木素B低剂量组，“PTB(50mg/kg)”组为原苏木素B高剂量组。
具体实施方式
以下参照具体的实施例来说明本发明。本领域技术人员能够理解，这些实施例仅用于说明本发明，其不以任何方式限制本发明的范围。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。其中，部分原料、试剂购买情况如下：
苏木药材购自北京同仁堂科技发展股份有限公司；
原苏木素B购自宝鸡辰光生物科技有限公司；试剂纯度为98％。
乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇均为分析纯，购自北京化工厂。
实施例1原苏木素A的分离和鉴定
苏木干燥心材(21kg)，切成小细条，依次用8倍、6倍、6倍量95％乙醇回流提取3次，每次1h；提取液减压回收溶剂得95％乙醇提取物，待挥尽溶剂至无醇味后，混悬于水中，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，分别回收溶剂后得石油醚萃取物60g，乙酸乙酯萃取物1400g，正丁醇萃取物360g。
取乙酸乙酯萃取物800g，经硅胶(100～200目)柱色谱，氯仿-甲醇＝30:1、20:1、10:1、5:1、1:1梯度洗脱，TLC比对合并后得到Fr.A-Fr.N共14个流份。流份Fr.E经硅胶(200～300目)柱色谱，石油醚-乙酸乙酯(3:1、2:1、1:1)，得流份Fr.E-B、Fr.E-C、Fr.E-E、Fr.E-F。流份Fr.E-F经硅胶(200～300目)柱色谱，氯仿-甲醇(25:1、20:1、15:1、10:1、5:1、1:1)梯度洗脱，合并含有原苏木素A的馏分，经重结晶后得原苏木素A(20mg)。
原苏木素A：无色针晶(甲醇)，硫酸乙醇显灰褐色。
ESI-MS:m/z 271[M-H]-，273[M+H]+，295[M+Na]+，分子式为C15H12O5。
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δ:3.31(2H，s，8-H)，4.47(2H，s，6-H)，6.63(1H，s，12-H)，6.64(1H，s，9-H)，6.65(IH，d，J＝2.5Hz，4-H)，6.68(IH，dd，J＝2.5，8.0Hz，2-H)，7.07(1H，d，J＝8.0Hz，1-H)。
13C-NMR(125MHz，DMSO-d6)δ:47.9(C-8)，77.5(C-6)，107.9(C-4)，112.2(C-2)，116.5(C-12)，116.7(C-9)，122.8(C-8a)，125.0(C-12b)，129.5(C-1)，129.5(C-12a)，144.2(C-11)，144.4(C-10)，157.3(C-4a)，158.2(C-3)，205.3(C-7)。
以上波谱数据与文献报道一致，因此鉴定化合物为原苏木素A。
HPLC色谱条件：
色谱柱：Agilent ZORBAX SB-Aq，5μm，4.6×250mm；
流动相：乙腈-水系统，按下表进行梯度洗脱；
流速：1.0mL/min；
检测波长：210nm；
测定：取上述制备得到的原苏木素A适量，用甲醇溶解，配制成每1mL含有0.2mg的供试品溶液。精密吸取所述供试品溶液10μL，注入色谱仪，梯度洗脱，记录色谱图，经面积归一化法计算，纯度95.0％。
以下的实施例2-4所用的原苏木素A均是按照上述方法制备得到。
实施例2原苏木素A对肺梗塞大鼠肺脏指数的改善作用
2.1受试动物：SD大鼠，8周，雄性，北京维通利华实验动物技术有限公司。
2.2受试药物：
原苏木素A(PTA)，溶解于0.5％的CMCNa溶液里配制成5mg/mL的药物溶液。
2.3动物分组及处理：
SD大鼠40只，适应性喂养1周后，每组8只，随机分为5组：sham组(正常对照组)、model组(肺梗塞模型组)、PTA低剂量组(20mg/kg)、PTA高剂量组(50mg/kg)。给药方式为灌胃给药。
除正常对照组外，各组动物均行下述操作：
手术前一天和40分钟前分别按设计灌胃一次，正常对照组和模型组灌胃等量生理盐水。实验期间，均自由饮水和进食。
实验前取大鼠静脉血，凝固后修剪为2mm3血栓块，然后与生理盐水混合备用。将大鼠水合氯醛腹腔注射麻醉后，分离其右颈总静脉，从该颈总静脉注射0.5毫升血栓混悬液。正常对照组从颈总静脉注射生理盐水0.5毫升。各组大鼠分别在栓塞后6h，水合氯醛麻醉，分取肺组织，称重，多聚甲醛固定，并进行后续石蜡包埋和组织病理学分析。
2.4试验结果
表1示出了实施例2中各组受试动物的肺脏指数，其中“sham”组为正常对照组，“model”组为肺栓塞模型组，“PTA(20mg/kg)”组为原苏木素A低剂量组，“PTA(50mg/kg)”组为原苏木素A高剂量组。
具体地，表1示出肺栓塞模型组的肺脏指数相较正常对照组的大鼠均有显著提高，显示造模成功。PTA(原苏木素A)低剂量组(20mg/kg)和高剂量组(50mg/kg)的肺脏指数相较模型组有所降低；PTA(原苏木素A)高剂量组(50mg/kg)的作用效果更佳明显。
各组大鼠的肺脏指数(％)，见表1。
表1各组大鼠肺脏指数(平均值±标准差)
注：*表示与肺栓塞模型组比较，P<0.05；#表示与对照组比较，P<0.05。
表1的数据示出：与正常对照组相比，肺栓塞模型组的肺脏指数显著升高(*P<0.05)；与肺栓塞模型组比较，PTA低剂量组(20mg/kg)和PTA高剂量组(50mg/kg)组的肺脏指数都显著减少(*P<0.05)。
本实施例的结果说明：
经原苏木素A施与后大鼠能够有效地减少肺栓塞后肺脏指数的增加。证明原苏木素A能够很好地预防或改善肺栓塞引起的肺损伤。
实施例3原苏木素A对肺梗塞大鼠呼吸频率的改善作用
3.1受试动物：SD大鼠，8周，雄性，北京维通利华实验动物技术有限公司。
3.2受试药物：
原苏木素A(PTA)，溶解于0.5％的CMCNa溶液里配制成5mg/mL的药物溶液。
3.3动物分组及处理：
SD大鼠40只，适应性喂养1周后，每组8只，随机分为5组：sham组(正常对照组)、model组(肺梗塞模型组)、PTA低剂量组(20mg/kg)、PTA高剂量组(50mg/kg)。给药方式为灌胃给药。
除正常对照组外，各组动物均行下述操作：
手术前一天和40分钟前分别按设计灌胃一次，正常对照组和模型组灌胃等量生理盐水。实验期间，均自由饮水和进食。
实验前取大鼠静脉血，凝固后修剪为2mm3血栓块，然后与生理盐水混合备用。将大鼠水合氯醛腹腔注射麻醉后，分离其右颈总静脉，从该颈总静脉注射0.5毫升血栓混悬液。正常对照组从颈总静脉注射生理盐水0.5毫升。各组大鼠分别在栓塞后6h，测定呼吸频率并分析数据。
3.4试验结果
表2示出了实施例3中各组受试动物的呼吸频率，其中“sham”组为正常对照组，“model”组为肺栓塞模型组，“PTA(20mg/kg)”组为原苏木素A低剂量组，“PTA(50mg/kg)”组为原苏木素A高剂量组。
具体地，表2示出肺栓塞模型组的呼吸频率相较正常对照组的大鼠均有显著提高，显示造模成功。PTA(原苏木素A)低剂量组(20mg/kg)和高剂量组(50mg/kg)的呼吸频率相较模型组有所降低；PTA(原苏木素A)高剂量组(50mg/kg)的作用效果更佳明显。
各组大鼠的呼吸频率，见表2。
表2各组大鼠的呼吸频率(平均值±标准差)
注：*表示与肺栓塞模型组比较，P<0.05；#表示与对照组比较，P<0.05。
表2的数据示出：与正常对照组相比，肺栓塞模型组的呼吸频率显著升高(*P<0.05)；与肺栓塞模型组比较，PTA低剂量组(20mg/kg)和PTA高剂量组(50mg/kg)组的呼吸频率都显著降低(*P<0.05)。
本实施例的结果说明：
经原苏木素A施与的大鼠能够有效地减少肺栓塞后呼吸频率的增加。证明原苏木素A能够很好地预防和/或改善肺栓塞引起的肺功能损伤。
实施例4原苏木素A对肺梗塞大鼠肺组织损伤的保护作用
图1的数据示出：正常组肺泡结构完整、无水肿出血坏死；肺栓塞模型组造模后大部分区域结构不清，支气管上皮结构紊乱，梗死区见局部肺泡壁坏死、肺泡腔消失，肺泡出血；PTA低剂量组(20mg/kg)和PTA高剂量组(50mg/kg)组肺泡壁充血减轻，少部分肺泡腔内有红细胞，支气管可见，肺泡腔轮廓尚可见。
本实施例的结果说明：
原苏木素A能够有效地减少肺栓塞后肺组织的充血及结构破坏。证明原苏木素A能够很好地改善肺栓塞引起的肺组织结构完整性。
实施例5原苏木素B对肺梗塞大鼠肺脏指数的改善作用
5.1受试动物：SD大鼠，8周，雄性，北京维通利华实验动物技术有限公司。
5.2受试药物：
原苏木素B(PTB)，溶解于0.5％的CMCNa溶液里配制成5mg/mL的药物溶液。
5.3动物分组及处理：
SD大鼠40只，适应性喂养1周后，每组8只，随机分为5组：sham组(正常对照组)、model组(肺梗塞模型组)、PTB低剂量组(20mg/kg)、PTB高剂量组(50mg/kg)。给药方式为灌胃给药。
除正常对照组外，各组动物均行下述操作：
手术前一天和40分钟前分别按设计灌胃一次，正常对照组和模型组灌胃等量生理盐水。实验期间，均自由饮水和进食。
实验前取大鼠静脉血，凝固后修剪为2mm3血栓块，然后与生理盐水混合备用。将大鼠水合氯醛腹腔注射麻醉后，分离其右颈总静脉，从该颈总静脉注射0.5毫升血栓混悬液。正常对照组从颈总静脉注射生理盐水0.5毫升。各组大鼠分别在栓塞后6h，水合氯醛麻醉，分取肺组织，称重，多聚甲醛固定，并进行后续石蜡包埋和组织病理学分析。
5.4试验结果
表3示出了实施例5中各组受试动物的肺脏指数，其中“sham”组为正常对照组，“model”组为肺栓塞模型组，“PTB(20mg/kg)”组为原苏木素B低剂量组，“PTB(50mg/kg)”组为原苏木素B高剂量组。
具体地，表3示出肺栓塞模型组的肺脏指数相较正常对照组的大鼠均有显著提高，显示造模成功。PTB(原苏木素B)低剂量组(20mg/kg)和高剂量组(50mg/kg)的肺脏指数相较模型组有所降低；PTB(原苏木素B)高剂量组(50mg/kg)的作用效果更佳明显。
各组大鼠的肺脏指数(％)，见表3。
表3各组大鼠肺脏指数(平均值±标准差)
注：*表示与肺栓塞模型组比较，P<0.05；#表示与对照组比较，P<0.05。
表3的数据示出：与正常对照组相比，肺栓塞模型组的肺脏指数显著升高(*P<0.05)；与肺栓塞模型组比较，PTB低剂量组(20mg/kg)和PTB高剂量组(50mg/kg)组的肺脏指数都显著减少(*P<0.05)。
本实施例的结果说明：
经原苏木素B施与的大鼠能够有效地减少肺栓塞后肺脏指数的增加。证明原苏木素B能够很好地预防和/或改善肺栓塞引起的肺损伤。
实施例6原苏木素B对肺梗塞大鼠呼吸频率的改善作用
6.1受试动物：SD大鼠，8周，雄性，北京维通利华实验动物技术有限公司。
6.2受试药物：
原苏木素B(PTB)，溶解于0.5％的CMCNa溶液里配制成5mg/mL的药物溶液。
6.3动物分组及处理：
SD大鼠40只，适应性喂养1周后，每组8只，随机分为5组：sham组(正常对照组)、model组(肺梗塞模型组)、PTB低剂量组(20mg/kg)、PTB高剂量组(50mg/kg)。给药方式为灌胃给药。
除正常对照组外，各组动物均行下述操作：
手术前一天和40分钟前分别按设计灌胃一次，正常对照组和模型组灌胃等量生理盐水。实验期间，均自由饮水和进食。
实验前取大鼠静脉血，凝固后修剪为2mm3血栓块，然后与生理盐水混合备用。将大鼠水合氯醛腹腔注射麻醉后，分离其右颈总静脉，从该颈总静脉注射0.5毫升血栓混悬液。正常对照组从颈总静脉注射生理盐水0.5毫升。各组大鼠分别在栓塞后6h，测定呼吸频率并分析数据。
6.4试验结果
表4示出了实施例6中各组受试动物的呼吸频率，其中“sham”组为正常对照组，“model”组为肺栓塞模型组，“PTB(20mg/kg)”组为原苏木素B低剂量组，“PTB(50mg/kg)”组为原苏木素B高剂量组。
具体地，表4示出肺栓塞模型组的呼吸频率相较正常对照组的大鼠均有显著提高，显示造模成功。PTB(原苏木素B)低剂量组(20mg/kg)和高剂量组(50mg/kg)的呼吸频率相较模型组有所降低；PTB(原苏木素B)高剂量组(50mg/kg)的作用效果更佳明显。
各组大鼠的呼吸频率，见表4。
表4各组大鼠的呼吸频率(平均值±标准差)
注：*表示与肺栓塞模型组比较，P<0.05；#表示与对照组比较，P<0.05。
表4的数据示出：与正常对照组相比，肺栓塞模型组的呼吸频率显著升高(*P<0.05)；与肺栓塞模型组比较，PTB低剂量组(20mg/kg)和PTB高剂量组(50mg/kg)组的呼吸频率都显著降低(*P<0.05)。
本实施例的结果说明：
经原苏木素B施与的大鼠能够有效地减少肺栓塞后呼吸频率的增加。证明原苏木素B能够很好地预防和/或改善肺栓塞引起的肺功能损伤。
实施例7原苏木素B对肺梗塞大鼠肺组织损伤的保护作用
图2的数据示出：正常组肺泡结构完整、无水肿出血坏死；肺栓塞模型组造模后大部分区域结构不清，支气管上皮结构紊乱，梗死区见局部肺泡壁坏死、肺泡腔消失，肺泡出血；PTB低剂量组(20mg/kg)和PTB高剂量组(50mg/kg)组肺泡壁充血减轻，少部分肺泡腔内有红细胞，支气管可见，肺泡腔轮廓尚可见。
本实施例的结果说明：
经原苏木素B施与的大鼠能够有效地减少肺栓塞后肺组织的充血及结构破坏。证明原苏木素B能够很好地预防和/或改善肺栓塞引起的肺组织结构完整性。
综上实施例说明，原苏木素A和/或原苏木素B在预防和/或临床治疗肺栓塞、以及预防和/或治疗由肺栓塞导致的急慢性并发症、以及在急性肺栓塞后减少呼吸频率的增加和/或改善肺功能损伤等方面，有着非常明确的生物活性，可以用于与预防和/或临床治疗肺栓塞相关的药品或保健品的制造中。
Claims (6)
1.原苏木素A和/或原苏木素B在制备预防和/或治疗急性肺栓塞的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包含选自巴西苏木素、苏木酮A、阿司匹林、华法林、氯吡格雷、噻氯匹定、双嘧达莫中的一种以上物质。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包括一种或多种药学上可接受的辅料。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物是口服制剂或非口服制剂。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，
所述口服制剂选自片剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、粉剂、口腔膜剂和口服液中的一种或多种；所述非口服制剂选自注射剂、膏剂、霜剂和栓剂中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的应用，所述治疗急性肺栓塞的药物用于急性肺栓塞后减少呼吸频率的增加和/或改善肺功能损伤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810898901.5A CN109288835B (zh) | 2018-08-08 | 2018-08-08 | 化合物在制备治疗急性肺栓塞的药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810898901.5A CN109288835B (zh) | 2018-08-08 | 2018-08-08 | 化合物在制备治疗急性肺栓塞的药物中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109288835A CN109288835A (zh) | 2019-02-01 |
| CN109288835B true CN109288835B (zh) | 2020-09-25 |
Family
ID=65168250
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810898901.5A Active CN109288835B (zh) | 2018-08-08 | 2018-08-08 | 化合物在制备治疗急性肺栓塞的药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109288835B (zh) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102146026A (zh) * | 2010-02-10 | 2011-08-10 | 哈尔滨医科大学 | 原苏木素a衍生物及其制备方法和应用 |
| CN102670578A (zh) * | 2012-06-11 | 2012-09-19 | 山西省肿瘤医院 | 原苏木素b作为制备抗膀胱癌灌注液的应用 |
| CN103450145A (zh) * | 2013-09-03 | 2013-12-18 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种利用高速逆流色谱从苏木中分离制备巴西木素和原苏木素b的方法 |
| CN107050016A (zh) * | 2017-05-22 | 2017-08-18 | 北京大学 | 原苏木素a的医药用途 |
| CN107115336A (zh) * | 2017-05-22 | 2017-09-01 | 北京大学 | 一种用于治疗缺血性脑中风的组合物及其制备方法和医药用途 |
| CN107496390A (zh) * | 2017-09-05 | 2017-12-22 | 哈尔滨医科大学 | 原苏木素a衍生物在保护化疗药物所致心脏损伤中的应用 |
| CN108329292A (zh) * | 2018-04-16 | 2018-07-27 | 黄榜昇 | 一种制备原苏木素b的方法 |
-
2018
- 2018-08-08 CN CN201810898901.5A patent/CN109288835B/zh active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102146026A (zh) * | 2010-02-10 | 2011-08-10 | 哈尔滨医科大学 | 原苏木素a衍生物及其制备方法和应用 |
| CN102670578A (zh) * | 2012-06-11 | 2012-09-19 | 山西省肿瘤医院 | 原苏木素b作为制备抗膀胱癌灌注液的应用 |
| CN103450145A (zh) * | 2013-09-03 | 2013-12-18 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种利用高速逆流色谱从苏木中分离制备巴西木素和原苏木素b的方法 |
| CN107050016A (zh) * | 2017-05-22 | 2017-08-18 | 北京大学 | 原苏木素a的医药用途 |
| CN107115336A (zh) * | 2017-05-22 | 2017-09-01 | 北京大学 | 一种用于治疗缺血性脑中风的组合物及其制备方法和医药用途 |
| CN107496390A (zh) * | 2017-09-05 | 2017-12-22 | 哈尔滨医科大学 | 原苏木素a衍生物在保护化疗药物所致心脏损伤中的应用 |
| CN108329292A (zh) * | 2018-04-16 | 2018-07-27 | 黄榜昇 | 一种制备原苏木素b的方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 中药单体化合物免疫抑制活性的研究进展;孙世芹等;《中国中药杂志》;20100201(第03期);全文 * |
| 原苏木素A对胃癌SGC-7901细胞系放疗增敏作用的研究;刘国慧等;《实用肿瘤学杂志》;20171228(第06期);全文 * |
| 原苏木素A调控树突状细胞成熟和功能状态的实验研究;孙萍等;《心血管康复医学杂志》;20170831(第04期);全文 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN109288835A (zh) | 2019-02-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI621443B (zh) | 中藥組合物及其用途、包含該中藥組合物之藥物製劑及複方丹參微滴丸劑、及該微滴丸劑的製備方法 | |
| US9089595B2 (en) | Extract of Rehmannia glutinasa Libosch. for reducing blood glucose and lipid levels and treating hematologic diseases, and methods for preparing the same | |
| EP2581087B1 (en) | Composition containing iridoids and uses thereof | |
| JP6824185B2 (ja) | シリビンとｖｅを含有する薬物組成物 | |
| JPH0543469A (ja) | β−グルクロニダーゼ阻害剤 | |
| TW201536306A (zh) | 中藥組合物及其製劑和用途 | |
| CN107050016B (zh) | 原苏木素a的医药用途 | |
| KR101667224B1 (ko) | 혈전성 질병을 방지하기 위한 약학 조성물 및 그의 제조 및 용도 | |
| CN107349244B (zh) | 丙二酰基人参皂苷的提取方法 | |
| CN109288835B (zh) | 化合物在制备治疗急性肺栓塞的药物中的应用 | |
| CN102641342B (zh) | 一种治疗肾病的中药提取物和制备方法 | |
| CN106928299B (zh) | 一类来源于地骨皮的化合物，其制法及在降糖方面的应用 | |
| WO2009135423A1 (zh) | 治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和药盒 | |
| EP2606883A1 (en) | Uses of n-Butylidenephthalide in Treating a Liver Injury and Improving Liver Function | |
| CN100348228C (zh) | 四逆散及其活性部位的新用途 | |
| KR102279105B1 (ko) | 대추나무 뿌리 추출물을 포함하는 신장 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102101342B1 (ko) | 타제메토스타트 또는 이의 유도체를 유효성분으로 함유하는 비알콜성 지방간염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| CN110090216B (zh) | 吲哚生物碱类化合物及其衍生物或盐在防治糖尿病肾病制品中的应用 | |
| CN1923228B (zh) | 三七提取物、丹参提取物和川芎嗪的药物组合物 | |
| CN106822152B (zh) | 一种药物组合物及其应用 | |
| CN106692289B (zh) | 半枝莲醇提物的医药用途 | |
| CN111450144B (zh) | 小叶榕叶提取物在制备预防和/或治疗糖尿病及其并发症的药物中的用途 | |
| CN112939759B (zh) | 间苯三酚类化合物在制备肝保护药物中的应用 | |
| CN106606501B (zh) | 连翘苷元在制备预防或治疗系统性红斑狼疮药物中的应用 | |
| KR100660961B1 (ko) | 죽초액을 포함하는 간암 예방 또는 치료용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |