CN109276549A - 醋酸钙片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种醋酸钙片，包括醋酸钙、聚乙二醇400，硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉和纯化水，另外还提供一种醋酸钙片的制备方法，步骤为：取醋酸钙原料药和原辅料硬脂酸镁分别进行粉碎后过筛备用；取处方量原辅料聚乙二醇400加到乙醇中配制乙醇液备用；取已过筛的醋酸钙和PEG乙醇液混合制软材；将制好的软材置装有制颗粒，然后干燥；测定颗粒的水分；将已干燥的颗粒过筛整粒；称取硬脂酸镁与已整粒的颗粒混合均匀；将中间体测定含量，根据含量计算片重；然后加入二氧化硅和滑石粉，压片检验合格后入库。本发明生产的醋酸钙片，片剂成型性好，解决了粘冲问题，良好的流动性可使流动和充填等粉体操作顺利进行，并减小片重差异。

Description

醋酸钙片及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种醋酸钙片及其制备方法。
背景技术
醋酸钙片是一种主治慢性肾功能衰竭所致的高磷血症的药物。醋酸钙片为补钙剂，主要有促进骨骼和牙齿的钙化，维持神经与肌肉正常兴奋性，以及毛细血管渗透性等作用。
醋酸钙片还可作为磷结合剂，在消化道中与食物中的磷酸根结合成不易吸收的磷酸钙，减少磷的吸收，从而降低血中磷的浓度和由于血磷过高所致的甲状膀胱腺激素分泌过多。与其它钙制剂相比，本品与磷的结合能力强且不易造成高钙血症。醋酸钙分子式为2(C2H302)·Ca，分子量为158.17。醋酸钙片是由美国CYPRESS PHARM开发，规格为667mg/片(每片含钙元素167g)，主要用于适用于慢性肾功能衰竭所致高磷血症。
然而，原工艺压片成形性差，粘冲，流动性差，需控制生产环境相对湿度在40％以下，给工业化生产带来一定难度，且大大增加了生产成本。
发明内容
本发明提供一种醋酸钙片，旨在解决上述问题，本发明的片剂成型性好，解决了粘冲问题，原辅料的流动性好，良好的流动性可使流动和充填等粉体操作顺利进行，并减小片重差异。
为实现上述目的，本发明的醋酸钙片，各成分按其重量比份额为：酸钙为100份，聚乙二醇400为0.5-5份，硬脂酸镁0.1-0.5份，二氧化硅0.5-2份，滑石粉0.2-0.8份，纯化水0.5-1份。
较佳的，醋酸钙片还包括微粉硅胶，其重量比份额为0.5-0.8份。
较佳的，各成分按其重量比份额为醋酸钙为100份，聚乙二醇400为1-2.5份，硬脂酸镁0.2-0.4份，二氧化硅0.8-1份，滑石粉0.2-0.5份，纯化水0.6-0.8份。
较佳的，各成分按其重量比份额为：醋酸钙为100份，聚乙二醇400为1.5份，硬脂酸镁0.23份，二氧化硅为0.9份，滑石粉0.4份，纯化水为0.7份。
本发明还提供一种醋酸钙片的制备方法，包括以下步骤：
S1：取醋酸钙原料药和原辅料硬脂酸镁分别进行粉碎后过筛，将醋酸钙原料药和辅料硬脂酸镁分别过60、100目筛网，备用；
S2：取处方量原辅料聚乙二醇400加到60％的乙醇中配制成25％的PEG乙醇液，也备用；
S3：取S1中已过筛的醋酸钙和S2中获得的25％的PEG乙醇液混合制软材；
S4：将制好的软材置装有20目颗粒机上制颗粒，然后放入热风循环干燥箱中干燥，调整干燥箱温度为60±5℃；
S5：测定颗粒的水分，控制在5％-7％之间；
S6：将已干燥的颗粒过18目的筛网进行整粒；
S7：称取处方量的S1获得的硬脂酸镁与S6中已整粒的颗粒混合均匀；
S8：取S7的中间体测定含量，根据含量计算片重；
S9：在S8中的混合颗粒中加入二氧化硅和滑石粉，然后压片、检验合格后入库。
较佳的，S4中干燥箱温度为60℃。
较佳的，S5中颗粒的水分控制在6％。
现有技术中，醋酸钙片压片过程中物料易引潮，导致粘冲现象，成型性差，对生产环境相对湿度要求高等缺陷，本发明中将原辅料聚乙二醇6000或聚乙二醇4000替换为聚乙二醇400，同时将现有技术中作为润滑剂和抗粘剂的硬脂酸镁，替换为硬脂酸镁、二氧化硅和滑石粉的结合使用，通过实验证明，可以有效的改善醋酸钙片的粘结性，相比于各组分单一使用效果更加明显。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
实施例1：
本实施例中的醋酸钙片，包括醋酸钙、聚乙二醇400、硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉和纯化水，除此之外还可以添加微粉硅胶。
其中，醋酸钙为原料药；
聚乙二醇400作为聚乙二醇系列产品，可用于药剂，作为相对分子量较低的聚乙二醇可用作溶剂、助溶剂、O/W型乳化剂和稳定剂；对于水中不易溶解的药物，本品可作固体分散剂的载体，以达到固体分散目的；
硬脂酸镁，硬脂酸镁为白色轻松无砂性的细粉，在水、乙醇或乙醚中不溶，主要用作润滑剂、抗粘剂、助流剂。特别适宜油类、浸膏类药物的制粒，制成的颗粒具有很好的流动性和可压性，在直接压片中用作助流剂，还可作为助滤剂、澄清剂和滴泡剂，以及液体制剂的助悬剂、增稠剂。
二氧化硅，此处的二氧化硅为药用二氧化硅，药用二氧化硅是用作药品制剂的一种新型辅料，是一种高纯度、流动性很好的白色粉末，在片剂制作过程中是极好的流动促进剂，可以极大地改善颗粒流动性,提高松密度，使制得的片剂硬度增加，崩解时限缩短，从而提高药物溶出速度。在药品生产中作为助流剂、催化剂载体，主要用作润滑剂、抗粘剂、助流剂。
本实施例中醋酸钙片各成分的重量比份额为：醋酸钙为100份，聚乙二醇400为0.5-5份，硬脂酸镁0.1-0.5份，二氧化硅0.5-2份，滑石粉0.2-0.8份，纯化水0.5-1份，另外还包括微粉硅胶，它是一种白色粉末状的无机化工产品，属精细化工类高技术产品。它的理化特性为:无毒、无味、不燃、不爆、不挥发、无腐蚀、孔容大、表面活性强，在本实施例中作为辅料，用作润滑剂，改善颗粒流动性。
实施例2：
本实施例的醋酸钙片的各组分重量比份额为，醋酸钙为100份，聚乙二醇400为1-2.5份，硬脂酸镁0.2-0.4份，二氧化硅0.8-1份，滑石粉0.2-0.5份，纯化水0.6-0.8份，另外，较佳的，醋酸钙为100份，聚乙二醇400为1.5份，硬脂酸镁0.23份，二氧化硅为0.9份，滑石粉0.4份，纯化水为0.7份。
实施例3：
本实施例的醋酸钙片的各组分重量比份额为，醋酸钙为100份，聚乙二醇400为2份，硬脂酸镁0.3份，二氧化硅0.9份，滑石粉0.45份，纯化水0.7份。
实施例4：
本实施例提供一种醋酸钙片的制备方法，包括步骤：
S1：取醋酸钙原料药和原辅料硬脂酸镁分别进行粉碎后过筛，将醋酸钙原料药和辅料硬脂酸镁分别过60、100目筛网，备用；
S2：取处方量原辅料聚乙二醇400加到60％的乙醇中配制成25％的PEG乙醇液，也备用；
S3：取S1中已过筛的醋酸钙和S2中获得的25％的PEG乙醇液混合制软材；
S4：将制好的软材置装有20目颗粒机上制颗粒，然后放入热风循环干燥箱中干燥，调整干燥箱温度为60±5℃，较佳为60℃；
S5：测定颗粒的水分，控制在5％-7％之间，较佳控制为6％；
S6：将已干燥的颗粒过18目的筛网进行整粒；
S7：称取处方量的S1获得的硬脂酸镁与S6中已整粒的颗粒混合均匀；
S8：取S7的中间体测定含量，根据含量计算片重；
S9：在S8中的混合颗粒中加入二氧化硅和滑石粉，然后压片、检验合格后入库。
在现有技术中，生产醋酸钙片的步骤一般为：取醋酸钙、硬脂酸及聚乙二醇分别过60-100目筛，将三者混合，过筛预混；加纯化水做润湿剂，制软材；干燥；整粒；加入二氧化硅，混匀；压片，得到含醋酸钙的药物组合物。
为检验本实施例制备方法的效果，现进行八组对比试验，分别是利用现有技术生产醋酸钙片和利用本实施例的技术制备醋酸钙片，共得到8组实验数据，由于方差表示数据的离散程度，根据方差公式 可得现有技术生产的片剂重量方差为S现有技术＝0.001550154，而本发明实施例制备的片剂重量方差为S本实施例＝0.000037106725558，S本实施例＜S现有技术，因此，本发明实施例制备的醋酸钙片更加均匀，改进后的方法可以减小片重差异，具体请参考表1：
表1重量差异
另外，借用本实施例方法生产的醋酸钙片，可以满足规定标示量的要求，同时片剂含量更加均匀，具体请参考表2：
表2含量
最后，现有技术中存在醋酸钙片压片过程中物料引潮，导致粘冲现象，片剂成型性差，对生产环境相对湿度要求高等缺陷。
片剂休止角对流动性能的影响标准为：
A流动性非常好：25～30度；
B流动性好：31～35度；
C一般(无需帮助)：36～40度；
D差(需要搅拌振动)：46～55度；
E非常差：56～65度；
F极差：＞66度。
利用本实施例的制备方法制作的醋酸钙片休止角为25～26度，属于A流动性非常好的等级，具备良好的流动性可使流动和充填等粉体操作顺利进行，具体数据请参考表3：
表3流动性
显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

Claims (7)

1.一种醋酸钙片，其特征在于，各成分按其重量比份额为：醋酸钙为100份，聚乙二醇400为0.5-5份，硬脂酸镁0.1-0.5份，二氧化硅0.5-2份，滑石粉0.2-0.8份，纯化水0.5-1份。
2.根据权利要求1所述的醋酸钙片，其特征在于，所述醋酸钙片还包括微粉硅胶，微粉硅胶的重量比份额为0.5-0.8份。
3.根据权利要求1所述的醋酸钙片，其特征在于，各成分按其重量比份额为：醋酸钙为100份，聚乙二醇400为1-2.5份，硬脂酸镁0.2-0.4份，二氧化硅0.8-1份，滑石粉0.2-0.5份，纯化水0.6-0.8份。
4.根据权利要求1所述的醋酸钙片，其特征在于，各成分按其重量比份额为：醋酸钙为100份，聚乙二醇400为1.5份，硬脂酸镁0.23份，二氧化硅为0.9份，滑石粉0.4份，纯化水为0.7份。
5.一种醋酸钙片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：取100份醋酸钙原料药和0.1-0.5份原辅料硬脂酸镁分别进行粉碎后过筛，将醋酸钙原料药和辅料硬脂酸镁分别过60、100目筛网，备用；
S2：取0.5-5份原辅料聚乙二醇400加到60%的乙醇中配制成25%的PEG乙醇液，也备用；
S3：取S1中已过筛的醋酸钙和S2中获得的25%的PEG乙醇液混合制软材；
S4：将制好的软材放置在装有20目颗粒机上制颗粒，然后放入热风循环干燥箱中干燥，调整干燥箱温度为60±5℃；
S5：测定颗粒的水分，控制在5%-7%之间；
S6：将已干燥的颗粒过18目的筛网进行整粒；
S7：称取处方量的S1获得的硬脂酸镁与S6中已整粒的颗粒混合均匀；
S8：取S7的中间体测定含量；
S9：在S7中的混合颗粒中加入0.5-2份二氧化硅和0.2-0.8份滑石粉，然后压片、根据含量计算片重，检验合格后入库。
6.根据权利要求5所述的醋酸钙片的制备方法，其特征在于，所述S4中干燥箱温度为60℃。
7.根据权利要求5所述的醋酸钙片的制备方法，其特征在于，所述S5中颗粒的水分控制在6%。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0719548A1 (en) * 1994-12-29 1996-07-03 McNEIL-PPC, INC. Gelling agent for polyethylene glycol
CN107157975A (zh) * 2017-05-25 2017-09-15 北京万鹏朗格医药科技有限公司 一种含醋酸钙的药物组合物及其制备方法

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