CN109265692A - 纤维素-聚乳酸双亲性载药胶束的制备方法及其产品和应用 - Google Patents

纤维素-聚乳酸双亲性载药胶束的制备方法及其产品和应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种纤维素‑聚乳酸双亲性载药胶束的制备方法及其产品和应用，本发明方法首先是要获得具有巯基封端的羟丙基甲基纤维素，由巯基乙胺还原羟丙基甲基纤维素活泼型醛基得到，其次通过开环聚合方法由炔丙醇引发合成具有炔基末端的聚左旋乳酸，最后在紫外光照射下引发巯基炔点击反应，得到一系列不同分子量的羟丙基甲基纤维素‑聚左旋乳酸嵌段共聚物。本发明产品以羟丙基甲基纤维素为亲水链段，聚左旋乳酸为疏水链段的双亲性嵌段纳米胶束，本发明原料来源广泛，制备方法工艺简单，可操作性强；本发明产品在药物控制缓释载体、生物智能开关、纳米级反应器中具有很好的推广应用价值。

Description

纤维素-聚乳酸双亲性载药胶束的制备方法及其产品和应用
技术领域
本发明涉及一种载药双亲性纳米胶束的制备方法，具体涉及一种纤维素-聚乳酸双亲性载药胶束的制备方法及其产品和应用。本发明属于高分子材料和纳米生物医药材料领域。
背景技术
由于两亲性嵌段共聚物在选择性溶剂中能自组装得到不同形态的聚集体，而被广泛应用在纳米模版，纳米反应器及药物载体等领域。其中最受专注的是由两亲性前段共聚物组合成的纳米粒子或胶束作为搭载生物活性分子的纳米载体。纳米尺寸的聚合物胶束与传统的给药系统相比具有出色的优异性能，如：具有选择性靶向性，延长药物在血液循环中的滞留时间等性能，因此可以降低药物剂量、给药频率，提高药物的生物利用度。同时，药物在体内的吸收过程中，聚合物胶束的亲水性外壳以及纳米级的粒径能有效减小与免疫球蛋白的作用，保护胶束不被巨噬细胞吞噬。
其中，具有生物相容性和生物可降解性的聚乳酸（PLA）和聚（ε-己内酯）被用作疏水性链段广泛使用，而聚（乙二醇）（PEG）、多肽、聚（N-异丙基丙烯酰胺）（PNIPAAm）和少量多糖常被作为亲水性链段。其中作为研究较少的亲水性多糖，尤其是纤维素，是地球上最丰富的可再生资源，羟丙基甲基纤维素是属于非离子型纤维素混合醚中的一个品种，是一种半合成的、不活跃的、粘弹性的聚合物，常用于口服药物中充当辅料，且其作为抗凝剂、抗病毒剂、抗氧化剂、抗癌剂等方面均展示了许多有益性能。然而这一廉价又取之不尽的可再生资源却远远没有得到充分利用。
目前已有很多关于天然高分子接枝合成高分子共聚物的报道。如Ziegast和Pfannemuller（G. Ziegast, B. Pfannemuller, Makromol. Chem., Rapid Commun.1984, 5, 373）通过端对端耦合技术制备了寡糖-聚乙二醇共聚物；Jian等（CM. Jian, C.Gong, SQ Wang, Eur. Polym. J. 2014, 55, 235）以乙基纤维素为主链，通过开环聚合法制备了梳型共聚物乙基纤维素-聚己内酯；Sui等（XF. Sui, JY. Yuan, M Zhou,Biomacromolecules, 2008, 9, 2615）在较温和的条件下通过均相原子转移自由基聚合将N,N-二甲氨基-甲基丙烯酸乙酯接枝到纤维素大分子链上，并研究了它们在溶液中的自组装行为。近年来，点击化学由于其反应条件温和，产率高，环境友好，选择性强且起始原料易获得等优点，使其在药物开发和生物医用材料等领域中，成为目前最吸引人的合成理念之一。巯基炔点击反应是巯基烯点击反应的补充，与巯基烯点击反应相比，巯基炔点击反应经历了巯基与叁键和巯基与双键的反应两个过程，与巯基烯点击化学反应数目相比，巯基炔点击反应过程中一个叁键聚合单体可以和两个巯基化合物分子发生反应，因此，巯基炔点击反应可以制备高交联密度的聚合物和超支化聚合物，在新材料的合成方面表现出极大的优越性，扩展了新材料的应用范围。
因此，利用自然界中大量存在的生物相容性好的羟丙基甲基纤维素结合巯基炔点击化学反应聚合方法，在亲水性的羟丙基甲基纤维素末端引入疏水性聚左旋乳酸分子链制备双亲性载药胶束，这在生物医学以及纳米药物载体等领域具有较高的研究意义和应用价值。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明目的在于提供一种纤维素-聚乳酸双亲性载药胶束的制备方法。
本发明的再一目的在于：提供一种上述方法制备的纤维素-聚乳酸双亲性载药胶束产品。
本发明的又一目的在于：提供一种上述产品的应用。
本发明目的通过下述方案实现：一种纤维素-聚乳酸双亲性载药胶束的制备方法，其特征在于以羟丙基甲基纤维素为亲水链段，聚左旋乳酸为疏水链段的双亲性嵌段纳米胶束的制备方法，该方法首先是要获得具有巯基封端的羟丙基甲基纤维素，由巯基乙胺还原羟丙基甲基纤维素活泼型醛基得到，其次通过开环聚合方法由炔丙醇引发合成具有炔基末端的聚左旋乳酸，最后在紫外光照射下引发巯基炔点击反应，得到一系列不同分子量的羟丙基甲基纤维素-聚左旋乳酸嵌段共聚物，包括以下步骤：
（1）巯基封端的羟丙基甲基纤维素（HPMC-SH）的制备：
分别将具有不同分子量的羟丙基甲基纤维素和一定量的氰基硼氢化钠（NaBH3CN）还原剂溶于60℃50 mL二甲基亚砜（DMSO）和10×10-3 M NaCl的混合溶液中（3/1 v/v），溶解完全后加入一定量的巯基乙胺，所述的羟丙基甲基纤维素/氰基硼氢化钠/巯基乙胺三种物质的摩尔比为1/5/5~1/10/10，将上述混合溶液在60℃下缓慢搅拌回流反应6天，然后将溶液冷却至室温，用去离子水在截留分子量为3500 g/mol的透析袋中透析3天，冷冻干燥后，再加入过量的小分子有机还原剂，惰性气体氛围下，室温反应12小时，透析3天，冷冻干燥后得到巯基封端的羟丙基甲基纤维素；
（2）炔基封端的聚左旋乳酸（PLLA≡CH）的制备：
开环聚合法合成炔丙基封端的聚左旋乳酸的反应过程中以L-丙交酯作为聚合物单体，炔丙醇作为引发剂，辛酸亚锡（Sn(Oct)2）作为催化剂，所述的L-丙交酯/炔丙醇的摩尔比为13/1~25/1，L-丙交酯/辛酸亚锡的摩尔比为102~204，将上述三种物质加入到30 mL无水甲苯溶液的舒伦克瓶中，经抽真空-通惰性气体5次后将得到的混合物溶液在80℃下搅拌反应15小时，降至室温后将反应产物沉淀于乙醚中，过滤收集产物于室温下真空干燥，即得到固定分子量的炔基封端聚左旋乳酸；
（3）羟丙基甲基纤维素-聚左旋乳酸嵌段共聚物（(HPMC)2-b-PLA）的制备：
由紫外光辐射引发HPMC-SH和PLLA≡CH之间的巯基炔点击反应，分别将HPMC-SH和PLLA≡CH以及光引发剂溶于10 mL DMSO中，所述的HPMC-SH/PLLA≡CH/光引发剂三者之间的摩尔比为1.5/1/1~3/1/1，该混合液在惰性气体中脱气30分钟，密封后于紫外光照射下反应2-12 小时，将反应产物沉淀于20-100 mL乙腈中，然后将沉淀以4500 rpm离心15分钟，该过程重复2次，最后于室温下真空干燥，得到(HPMC)2-b-PLA嵌段共聚物。
所述的羟丙基甲基纤维素的分子量范围为3000-20000 g/mol。
所述的小分子有机还原剂为二硫苏糖醇（DTT）、二硫赤糖醇（DTE）、β-巯基乙醇（β-ME）、三（2-羧乙基）膦（TCEP）中的一种。
所述的光引发剂为2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮、二烷氧基苯乙酮、α-羟烷基苯酮、α-胺烷基苯酮、2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮中的一种。
所述的惰性气体为高纯氩气或高纯氮气中的一种。
本发明提供一种纤维素-聚乳酸双亲性载药胶束，根据上述任一所述制备方法得到。
本发明还提供了一种纤维素-聚乳酸双亲性载药胶束在药物控制缓释载体、生物智能开关、纳米级反应器中的应用。
该方法首先是要获得具有巯基封端的羟丙基甲基纤维素（HPMC-SH），由巯基乙胺还原羟丙基甲基纤维素活泼型醛基得到，其次通过开环聚合方法由炔丙醇引发合成具有炔基末端的聚左旋乳酸（PLLA≡CH），最后在紫外光照射下引发巯基炔点击反应，得到一系列不同分子量的羟丙基甲基纤维素-聚左旋乳酸嵌段共聚物（(HPMC)2-b-PLA），该嵌段共聚物溶于水溶液中可自组装成不同纳米级粒径大小的核壳型胶束。该胶束具有粒径可控、性能稳定、生物相容性好等优势，可达到负载紫杉醇、阿霉素等疏水性药物的需求。该共聚物在水中可以很容易的组装为纳米级别的稳定胶束，该胶束具有可调节的粒径大小、一定的温度响应性、良好的生物相容性以及生物可降解性，使其在药物控制缓释载体，生物智能开关、纳米级反应器等领域有着诱人的应用前景；本发明原料来源广泛，制备方法工艺简单，可操作性强，具有很好的推广应用价值。
本发明的优点在于：
（1）本发明原料来源广泛，所用的羟丙基甲基纤维素、L-丙交酯单体、溶剂、催化剂、引发剂等均可工业化生产，且合成方法简单易行。
（2）本发明制备的双亲性羟丙基甲基纤维素-聚左旋乳酸嵌段接枝共聚物在水中可以很容易的组装为纳米级别的稳定胶束，该胶束具有可调节的粒径大小、一定的温度响应性、良好的生物相容性以及生物可降解性，使其在药物控制缓释载体，生物智能开关、纳米级反应器等领域有着诱人的应用前景。
（3）本发明的制备方法工艺简单，可操作性强，可以满足生产和应用需求。
附图说明
图1为实施例1所制备的(HPMC)2-b-PLA共聚物的1H NMR图谱；
图2为实施例1所制备的(HPMC)2-b-PLA共聚物的FTIR图谱；
图3为实施例1所制备的(HPMC)2-b-PLA共聚物的相变温度图；
图4为实施例1所制备的(HPMC)2-b-PLA共聚物的透射电子显微镜图；
图5为实施例1制备流程示意图。
具体实施方式
以下通过具体的实施例对本发明的技术方案作进一步描述。以下的实施例是对本发明的进一步说明，而不限制本发明的范围。
实施例1
首先将1g羟丙基甲基纤维素（Mn=7000 g/mol）和0.2g氰基硼氢化钠还原剂溶于60 ℃50 mL二甲基亚砜（DMSO）和10×10-3 M NaCl的混合溶液中（3/1 v/v），溶解完全后加入0.1g巯基乙胺，将上述混合溶液在60 ºC下缓慢搅拌回流反应6天，溶液冷却至室温，用去离子水在截留分子量为3500 g/mol的透析袋中透析3天，冷冻干燥后，再加入过量的二硫苏糖醇（DTT），氩气气体氛围下，室温反应12小时，再次透析3天，冷冻干燥后得到巯基封端的羟丙基甲基纤维素；
其次将7.2g L-丙交酯，168.78 mg炔丙醇，0.2g辛酸亚锡（Sn(Oct)2）三种物质加入到30 mL无水甲苯溶液的舒伦克瓶中，经抽真空-通惰性气体5次后将得到的混合物溶液在80ºC下搅拌反应15小时，降至室温后将反应产物沉淀于乙醚中，过滤收集产物于室温下真空干燥，即得到固定分子量的炔基封端聚左旋乳酸；
最后将0.5 g HPMC-SH，57 mg PLLA≡CH以及10 mg 2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮溶于10 mL DMSO中，该混合液在惰性气体中脱气30分钟，密封后于紫外光照射下反应5小时。将反应产物沉淀于30 mL乙腈中，然后将沉淀以4500 rpm离心15分钟，该过程重复2次，最后于室温下真空干燥，得到(HPMC7K)2-b-PLA2K嵌段共聚物。
实施例1如图5所示，制备的羟丙基甲基纤维素-聚左旋乳酸嵌段接枝共聚物（(HPMC)2-b-PLA）的流程示意如下：
（a）端炔基聚左旋乳酸的合成
（b）巯基末端羟丙基甲基纤维素的合成
（c）双亲性嵌段共聚物的合成
。
图1为HPMC-SH，PLLA≡CH以及(HPMC)2-b-PLA的核磁氢谱图。由图1可见，(HPMC)2-b-PLA共聚物中同时出现了HPMC-SH和PLLA≡CH的特征质子峰。
图2为HPMC-SH，PLLA≡CH以及(HPMC)2-b-PLA的红外谱图。由图2可见，(HPMC)2-b-PLA共聚物中不仅同时出现了HPMC-SH和PLLA≡CH的特征峰，其中，1760 cm-1处的衍射峰代表PLLA≡CH分子链中-COO的伸缩振动峰，1652 cm-1处的衍射峰代表HPMC-SH中新接枝的-NH伸缩振动峰。表明，HPMC接枝于PLLA分子链上。
图3为HPMC接枝前后的相变温度对比。由图3可见，接枝PLLA后， (HPMC)2-b-PLA共聚物出现相变温度为64.8 ºC。
图4为(HPMC)2-b-PLA共聚物的透射电子显微镜图。由图4可见，共聚物胶束在水溶液中的粒径为75 nm左右。
实施例2
首先将1g羟丙基甲基纤维素（Mn=5000 g/mol）和0.13g氰基硼氢化钠还原剂溶于60 ℃50 mL二甲基亚砜（DMSO）和10×10-3 M NaCl的混合溶液中（3/1 v/v），溶解完全后加入0.15g巯基乙胺，将上述混合溶液在60 ºC下缓慢搅拌回流反应6天，溶液冷却至室温，用去离子水在截留分子量为3500 g/mol的透析袋中透析3天，冷冻干燥后，再加入过量的二硫苏糖醇（DTT），氩气气体氛围下，室温反应12小时，再次透析3天，冷冻干燥后得到巯基封端的羟丙基甲基纤维素；
其次将7.2g L-丙交酯，168.78 mg炔丙醇，0.2g辛酸亚锡（Sn(Oct)2）三种物质加入到30 mL无水甲苯溶液的舒伦克瓶中，经抽真空-通惰性气体5次后将得到的混合物溶液在80ºC下搅拌反应15小时，降至室温后将反应产物沉淀于乙醚中，过滤收集产物于室温下真空干燥，即得到固定分子量的炔基封端聚左旋乳酸；
最后将0.5 g HPMC-SH，80 mg PLLA≡CH以及10 mg 2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮溶于10 mL DMSO中，该混合液在惰性气体中脱气30分钟，密封后于紫外光照射下反应5小时。将反应产物沉淀于30 mL乙腈中，然后将沉淀以4500 rpm离心15分钟，该过程重复2次，最后于室温下真空干燥，得到(HPMC5K)2-b-PLA2K嵌段共聚物。
实施例3
首先将1g羟丙基甲基纤维素（Mn=10000 g/mol）和0.06g氰基硼氢化钠还原剂溶于60℃50 mL二甲基亚砜（DMSO）和10×10-3 M NaCl的混合溶液中（3/1 v/v），溶解完全后加入0.08g巯基乙胺，将上述混合溶液在60 ºC下缓慢搅拌回流反应6天，溶液冷却至室温，用去离子水在截留分子量为3500 g/mol的透析袋中透析3天，冷冻干燥后，再加入过量的二硫苏糖醇（DTT），氩气气体氛围下，室温反应12小时，再次透析3天，冷冻干燥后得到巯基封端的羟丙基甲基纤维素；
其次将7.2g L-丙交酯，168.78 mg炔丙醇，0.2g辛酸亚锡（Sn(Oct)2）三种物质加入到30 mL无水甲苯溶液的舒伦克瓶中，经抽真空-通惰性气体5次后将得到的混合物溶液在80ºC下搅拌反应15小时，降至室温后将反应产物沉淀于乙醚中，过滤收集产物于室温下真空干燥，即得到固定分子量的炔基封端聚左旋乳酸；
最后将0.5 g HPMC-SH，40 mg PLLA≡CH以及10 mg 2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮溶于10 mL DMSO中，该混合液在惰性气体中脱气30分钟，密封后于紫外光照射下反应5小时。将反应产物沉淀于30 mL乙腈中，然后将沉淀以4500 rpm离心15分钟，该过程重复2次，最后于室温下真空干燥，得到(HPMC10K)2-b-PLA2K嵌段共聚物。
实施例4
首先将1g羟丙基甲基纤维素（Mn=5000 g/mol）和0.13g氰基硼氢化钠还原剂溶于60 ℃50 mL二甲基亚砜（DMSO）和10×10-3 M NaCl的混合溶液中（3/1 v/v），溶解完全后加入0.15g巯基乙胺，将上述混合溶液在60 ºC下缓慢搅拌回流反应6天，溶液冷却至室温，用去离子水在截留分子量为3500 g/mol的透析袋中透析3天，冷冻干燥后，再加入过量的二硫苏糖醇（DTT），氩气气体氛围下，室温反应12小时，再次透析3天，冷冻干燥后得到巯基封端的羟丙基甲基纤维素；
其次将7.2g L-丙交酯，112.12 mg炔丙醇，0.2g辛酸亚锡（Sn(Oct)2）三种物质加入到30 mL无水甲苯溶液的舒伦克瓶中，经抽真空-通惰性气体5次后将得到的混合物溶液在80ºC下搅拌反应15小时，降至室温后将反应产物沉淀于乙醚中，过滤收集产物于室温下真空干燥，即得到固定分子量的炔基封端聚左旋乳酸；
最后将0.5 g HPMC-SH，120 mg PLLA≡CH以及10 mg 2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮溶于10 mL DMSO中，该混合液在惰性气体中脱气30分钟，密封后于紫外光照射下反应5小时。将反应产物沉淀于30 mL乙腈中，然后将沉淀以4500 rpm离心15分钟，该过程重复2次，最后于室温下真空干燥，得到(HPMC5K)2-b-PLA3K嵌段共聚物。
实施例5
首先将1g羟丙基甲基纤维素（Mn=7000 g/mol）和0.2g氰基硼氢化钠还原剂溶于60 ℃50 mL二甲基亚砜（DMSO）和10×10-3 M NaCl的混合溶液中（3/1 v/v），溶解完全后加入0.1g巯基乙胺，将上述混合溶液在60 ºC下缓慢搅拌回流反应6天，溶液冷却至室温，用去离子水在截留分子量为3500 g/mol的透析袋中透析3天，冷冻干燥后，再加入过量的二硫苏糖醇（DTT），氩气气体氛围下，室温反应12小时，再次透析3天，冷冻干燥后得到巯基封端的羟丙基甲基纤维素；
其次将7.2g L-丙交酯，112.12 mg炔丙醇，0.2g辛酸亚锡（Sn(Oct)2）三种物质加入到30 mL无水甲苯溶液的舒伦克瓶中，经抽真空-通惰性气体5次后将得到的混合物溶液在80ºC下搅拌反应15小时，降至室温后将反应产物沉淀于乙醚中，过滤收集产物于室温下真空干燥，即得到固定分子量的炔基封端聚左旋乳酸；
最后将0.5 g HPMC-SH，86 mg PLLA≡CH以及10 mg 2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮溶于10 mL DMSO中，该混合液在惰性气体中脱气30分钟，密封后于紫外光照射下反应5小时。将反应产物沉淀于30 mL乙腈中，然后将沉淀以4500 rpm离心15分钟，该过程重复2次，最后于室温下真空干燥，得到(HPMC7K)2-b-PLA3K嵌段共聚物。
实施例6
首先将1g羟丙基甲基纤维素（Mn=10000 g/mol）和0.06g氰基硼氢化钠还原剂溶于60℃50 mL二甲基亚砜（DMSO）和10×10-3 M NaCl的混合溶液中（3/1 v/v），溶解完全后加入0.08g巯基乙胺，将上述混合溶液在60 ºC下缓慢搅拌回流反应6天，溶液冷却至室温，用去离子水在截留分子量为3500 g/mol的透析袋中透析3天，冷冻干燥后，再加入过量的二硫苏糖醇（DTT），氩气气体氛围下，室温反应12小时，再次透析3天，冷冻干燥后得到巯基封端的羟丙基甲基纤维素；
其次将7.2g L-丙交酯，112.12 mg炔丙醇，0.2g辛酸亚锡（Sn(Oct)2）三种物质加入到30 mL无水甲苯溶液的舒伦克瓶中，经抽真空-通惰性气体5次后将得到的混合物溶液在80ºC下搅拌反应15小时，降至室温后将反应产物沉淀于乙醚中，过滤收集产物于室温下真空干燥，即得到固定分子量的炔基封端聚左旋乳酸；
最后将0.5 g HPMC-SH，60 mg PLLA≡CH以及10 mg 2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮溶于10 mL DMSO中，该混合液在惰性气体中脱气30分钟，密封后于紫外光照射下反应5小时。将反应产物沉淀于30 mL乙腈中，然后将沉淀以4500 rpm离心15分钟，该过程重复2次，最后于室温下真空干燥，得到(HPMC10K)2-b-PLA3K嵌段共聚物。

Claims (7)

1.一种纤维素-聚乳酸双亲性载药胶束的制备方法，其特征在于以羟丙基甲基纤维素为亲水链段，聚左旋乳酸为疏水链段的双亲性嵌段共聚物，采用巯基封端的羟丙基甲基纤维素，具有炔基末端的聚左旋乳酸在紫外光照射下引发巯基炔点击反应，包括以下步骤：
（1）巯基封端的羟丙基甲基纤维素（HPMC-SH）的制备：
分别将具有不同分子量的羟丙基甲基纤维素和的氰基硼氢化钠（NaBH3CN）还原剂溶于60℃50 mL二甲基亚砜（DMSO）和10×10-3 M NaCl的混合溶液中（3/1 v/v），溶解完全后加入巯基乙胺，其中，所述的羟丙基甲基纤维素/氰基硼氢化钠/巯基乙胺三种物质的摩尔比为1/5/5~1/10/10，将上述混合溶液在60℃下缓慢搅拌回流反应6天，然后将溶液冷却至室温，用去离子水在截留分子量为3500 g/mol的透析袋中透析3天，冷冻干燥后，再加入过量的小分子有机还原剂，惰性气体氛围下，室温反应12小时，透析3天，冷冻干燥后得到巯基封端的羟丙基甲基纤维素；
（2）炔基末端的聚左旋乳酸（PLLA≡CH）的制备：
开环聚合法合成炔丙基封端的聚左旋乳酸的反应过程中以L-丙交酯作为聚合物单体，炔丙醇作为引发剂，辛酸亚锡（Sn(Oct)2）作为催化剂，所述的L-丙交酯/炔丙醇的摩尔比为13/1~25/1，L-丙交酯/辛酸亚锡的摩尔比为102~204，将上述三种物质加入到30 mL无水甲苯溶液的舒伦克瓶中，经抽真空-通惰性气体5次后将得到的混合物溶液在80℃下搅拌反应15小时，降至室温后将反应产物沉淀于乙醚中，过滤收集产物于室温下真空干燥，即得到固定分子量的炔基封端聚左旋乳酸；
（3）羟丙基甲基纤维素-聚左旋乳酸嵌段共聚物（(HPMC)2-b-PLA）的制备：
由紫外光辐射引发HPMC-SH和PLLA≡CH之间的巯基炔点击反应，分别将HPMC-SH和PLLA≡CH以及光引发剂溶于10 mL DMSO中，所述的HPMC-SH/PLLA≡CH/光引发剂三者之间的摩尔比为1.5/1/1~3/1/1，该混合液在惰性气体中脱气30分钟，密封后于紫外光照射下反应2-12 小时，将反应产物沉淀于20-100 mL乙腈中，然后将沉淀以4500 rpm离心15分钟，该过程重复2次，最后于室温下真空干燥，得到(HPMC)2-b-PLA嵌段共聚物。
2.根据权利要求1所述纤维素-聚乳酸双亲性载药胶束的制备方法，其特征在于所述的羟丙基甲基纤维素的分子量范围为3000-20000 g/mol。
3.根据权利要求1所述纤维素-聚乳酸双亲性载药胶束的制备方法，其特征在于，所述的小分子有机还原剂为二硫苏糖醇（DTT）、二硫赤糖醇（DTE）、β-巯基乙醇（β-ME）、三（2-羧乙基）膦（TCEP）中的一种。
4.根据权利要求1所述纤维素-聚乳酸双亲性载药胶束的制备方法，其特征在于所述的光引发剂为2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮、二烷氧基苯乙酮、α-羟烷基苯酮、α-胺烷基苯酮、2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮中的一种。
5.根据权利要求1所述纤维素-聚乳酸双亲性载药胶束的制备方法，其特征在于所述的惰性气体为高纯氩气或高纯氮气中的一种。
6.一种纤维素-聚乳酸双亲性载药胶束，其特征在于根据权利要求1-5任一所述制备方法得到。
7.一种根据权利要求6所述纤维素-聚乳酸双亲性载药胶束在药物控制缓释载体、生物智能开关、纳米级反应器中的应用。
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