CN109260164A - 一种阿伏生坦片剂组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种阿伏生坦avosentan片剂组合物，属于制药技术领域。本发明所述阿伏生坦片剂组合物，每千片的组合物中，含有阿伏生坦5‑10g，乳糖32～50g，乙二胺四乙酸二钠6‑12g，聚乙二醇6000 6‑10g，微粉硅6‑12g，微晶纤维素28～50g，交联羧甲基纤维素钠1.5～4g，硬脂酸镁0.8～1.6g。本发明提供了一种合格的阿伏生坦片剂组合物，为临床提供了更换的选择。

Description

一种阿伏生坦片剂组合物
技术领域
本发明涉及一种阿伏生坦avosentan片剂组合物，属于制药技术领域。
背景技术
阿伏生坦，化学名：N-[6-甲氧基-5-(2-甲氧基苯氧基)-2-(4-吡啶基)-4-嘧啶基]-5-甲基吡啶-2-磺酰胺。
阿伏生坦是一种内皮素的拮抗剂，应用于抗高血压的内皮素受体拮抗药的化学物质，同时阿伏生坦可减少糖尿病肾病患者的蛋白尿。已有的研究证明它具有抗炎症、抗纤维化、减少蛋白尿的作用。对患有高血压兼糖尿病患者是一种很好的临床选择，具有广阔的市场前景。
在阿伏生坦片剂的制备过程中发现，片剂及容易出现顶裂现象，且在存放过程中，极容易吸湿变的松散，且有关物质呈升高趋势，无法作为正常的药物制剂提供给患者。
发明内容
发明目的：本发明的目的是提供一种稳定的、符合药用要求的阿伏生坦片剂组合物。
技术方案：
经过无数次实验，申请人发明了以下技术方案：
本发明的技术方案是：一种阿伏生坦片剂组合物，每千片的组合物中，含有阿伏生坦5-10g，乳糖 32～50g，乙二胺四乙酸二钠 6-12g，聚乙二醇6000 6-10g，微粉硅6-12g，微晶纤维素 28～ 50g，交联羧甲基纤维素钠 1.5～4g，硬脂酸镁 0.8～1.6g。
本发明技术方案中，聚乙二醇6000的加入，避免了压片过程中出现的顶裂现象，乙二胺四乙酸二钠的加入，避免了存放过程中有关物质的升高。微粉硅胶采用内加法，可以使得主药的含量均匀。
优选的 ，本发明所述阿伏生坦片剂组合物，每千片的组合物中，含有阿伏生坦5-10g，乳糖 36～45g，乙二胺四乙酸二钠 8-10g，聚乙二醇6000 7-9g，微粉硅胶8-10g，微晶纤维素34～45g，交联羧甲基纤维素钠 2～3g，硬脂酸镁 1.0～1.4g。
优选的 ，本发明所述阿伏生坦片剂组合物，每千片的组合物中，含有阿伏生坦5-10g，乳糖40g，乙二胺四乙酸二钠 9g，聚乙二醇6000 8g，微粉硅胶9g，微晶纤维素40g，交联羧甲基纤维素钠 2.5g，硬脂酸镁 1.3g。
本发明所述阿伏生坦片剂的制备方法，按以下步骤制备：
第一步 阿伏生坦过100目筛，其他辅料过80目筛；
第二步 处方量的阿伏生坦与处方量的微粉硅胶、处方量的乙二胺四乙酸二钠及三分之一处方量的乳糖混合均匀，50%乙醇水溶液润湿制软才；60℃烘干，整粒，过60目筛；
第三步 第二步所得，与剩余处方量的乳糖，处方量的微晶纤维素、聚乙二醇、交联羧甲基纤维素钠混匀，50%乙醇水溶液润湿制软才；60℃烘干，整粒，过40目筛；
第四步 第三步所得，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压片。
有益效果：本发明提供了一种合格的阿伏生坦片剂组合物，为临床提供了更换的选择。解决了片剂制备过程中的顶裂问题以及存放过程中的稳定性问题。
实施例1、阿伏生坦5g，乳糖 32g，乙二胺四乙酸二钠 6g，聚乙二醇6000 6g，微粉硅6g，微晶纤维素 50g，交联羧甲基纤维素钠 1.5g，硬脂酸镁 0.8g，按本说明书技术方案所述的制备方法制备1000片。
实施例2、阿伏生坦10g，乳糖 50g，乙二胺四乙酸二钠 12g，聚乙二醇6000 10g，微粉硅12g，微晶纤维素 28g，交联羧甲基纤维素钠 4g，硬脂酸镁 1.6g，按本说明书技术方案所述的制备方法制备1000片。
实施例3. 阿伏生坦5g，乳糖40g，乙二胺四乙酸二钠 9g，聚乙二醇6000 8g，微粉硅胶9g，微晶纤维素40g，交联羧甲基纤维素钠 2.5g，硬脂酸镁 1.3g。按本说明书技术方案所述的制备方法制备1000片。
对照例1. 实施例3处方，去掉乙二胺四乙酸二钠，相应的质量以微晶纤维素代替。即：阿伏生坦5g，乳糖40g，聚乙二醇6000 8g，微粉硅胶9g，微晶纤维素49g，交联羧甲基纤维素钠 2.5g，硬脂酸镁 1.3g。按下述的制备方法制备1000片。
第一步 阿伏生坦过100目筛，其他辅料过80目筛；
第二步 处方量的阿伏生坦与处方量的微粉硅胶及三分之一处方量的乳糖混合均匀，50%乙醇水溶液润湿制软才；60℃烘干，整粒，过60目筛；
第三步 第二步所得，与剩余处方量的乳糖，处方量的微晶纤维素、聚乙二醇、交联羧甲基纤维素钠混匀，50%乙醇水溶液润湿制软才；60℃烘干，整粒，过40目筛；
第四步 第三步所得，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压片。
对照例2 实施例3处方，去掉聚乙二醇，相应的质量以微晶纤维素代替。即：阿伏生坦5g，乳糖40g，微粉硅胶9g，微晶纤维素48g，交联羧甲基纤维素钠 2.5g，硬脂酸镁 1.3g。按下述的制备方法制备1000片。
第一步 阿伏生坦过100目筛，其他辅料过80目筛；
第二步 处方量的阿伏生坦与处方量的微粉硅胶及三分之一处方量的乳糖混合均匀，50%乙醇水溶液润湿制软才；60℃烘干，整粒，过60目筛；
第三步 第二步所得，与剩余处方量的乳糖，处方量的微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠混匀，50%乙醇水溶液润湿制软才；60℃烘干，整粒，过40目筛；
第四步 第三步所得，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压片。
对照例3 实施例3处方，一步湿法制粒，即：
阿伏生坦5g，乳糖40g，乙二胺四乙酸二钠 9g，聚乙二醇6000 8g，微粉硅胶9g，微晶纤维素40g，交联羧甲基纤维素钠 2.5g，硬脂酸镁 1.3g。按本说明书技术方案所述的制备方法制备1000片，下述的制备方法制备1000片：
第一步 阿伏生坦过100目筛，其他辅料过80目筛；
第二步 处方量的阿伏生坦、乳糖、乙二胺四乙酸二钠 、乙二醇、微粉硅胶、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠混合均匀，55%乙醇水溶液润湿制软才；60℃烘干，整粒，过40目筛；
第三步 第二步所得，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压片。
试验例1.
分别取实施例1-3及对照例1-3产品各100片，观察片子外观。观察情况记录于表1.
表1
实施例1产品 实施例2产品 实施例3产品 对照例1产品 对照例2产品 对照例3产品
外观 光滑，无裂纹 光滑，无裂纹 光滑，无裂纹 光滑，无裂纹 42%的片有裂纹 有麻点
试验例2
分别取实施例1-3及对照例1-3产品各100片，铝塑包装，置于恒温恒湿箱中，30℃，相对湿度75%，存放10个月，分别测定0天和第10月末的有关物质含量。数据记录于表2。高效液相色谱色谱法测定。
表2
表2数据说明 本发明实施例产品在存放过程中是稳定的。

Claims (4)

1.一种阿伏生坦片剂组合物，其特征在于，每千片的组合物中，含有阿伏生坦5-10g，乳糖 32～50g，乙二胺四乙酸二钠 6-12g，聚乙二醇6000 6-10g，微粉硅6-12g，微晶纤维素28～ 50g，交联羧甲基纤维素钠 1.5～4g，硬脂酸镁 0.8～1.6g。
2.根据权利要求1所述阿伏生坦片剂组合物，其特征在于，每千片的组合物中，含有阿伏生坦5-10g，乳糖 36～45g，乙二胺四乙酸二钠 8-10g，聚乙二醇6000 7-9g，微粉硅胶8-10g，微晶纤维素34～45g，交联羧甲基纤维素钠 2～3g，硬脂酸镁 1.0～1.4g。
3.根据权利要求1所述阿伏生坦片剂组合物，其特征在于，每千片的组合物中，含有阿伏生坦5-10g，乳糖40g，乙二胺四乙酸二钠 9g，聚乙二醇6000 8g，微粉硅胶9g，微晶纤维素40g，交联羧甲基纤维素钠 2.5g，硬脂酸镁 1.3g。
4.权利要求1所述阿伏生坦片剂组合物的制备方法，其特征在于，按以下步骤制备：
第一步 阿伏生坦过100目筛，其他辅料过80目筛；
第二步 处方量的阿伏生坦与处方量的微粉硅胶、处方量的乙二胺四乙酸二钠及三分之一处方量的乳糖混合均匀，50%乙醇水溶液润湿制软才；60℃烘干，整粒，过60目筛；
第三步 第二步所得，与剩余处方量的乳糖，处方量的微晶纤维素、聚乙二醇、交联羧甲基纤维素钠混匀，50%乙醇水溶液润湿制软才；60℃烘干，整粒，过40目筛；
第四步 第三步所得，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压片。
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