CN109248176A

CN109248176A - 一种人工穿山甲粉组合物

Info

Publication number: CN109248176A
Application number: CN201811242536.9A
Authority: CN
Inventors: 刘逊
Original assignee: Suzhou Vocational Health College
Current assignee: Suzhou Vocational Health College
Priority date: 2018-10-24
Filing date: 2018-10-24
Publication date: 2019-01-22

Abstract

本发明提供了一种人工穿山甲粉组合物，由下述重量百分含量的原料制成：L‑丝‑L‑酪环二肽0.01‑99%、D‑丝‑L‑酪环二肽0.01‑99%、L‑甘‑L‑酪环二肽0.01‑99%、羊蹄甲0‑99.9%、猪蹄甲0‑99.9%，所述的猪蹄甲为哺乳动物猪的蹄甲，所述的羊蹄甲为哺乳动物羊的蹄甲。该穿山甲粉组合物通过这几种原料的协同作用，在治疗通经下乳、活血消癥、消肿排脓、搜风通络方面起到重要的作用。

Description

一种人工穿山甲粉组合物

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种人工穿山甲粉组合物。

背景技术

穿山甲来源于鲮鲤科动物中华穿山甲Manis pentadactyla的鳞甲，味咸，性微寒，入肝、胃经，具有通经下乳，活血消癥，消肿排脓，搜风通络的功效。临床应常用于产妇乳汁不下、心绞痛、风湿痹痛等，。穿山甲鳞片主要由特殊的高酪氨酸β-角蛋白（KAP）构成，主要含有胆固醇、二十三酸丁胺、脂肪族酰胺以及蛋白、L-丝-L-酪环二肽，D-丝-L-酪环二肽等成分。

穿山甲具有较好的通乳、镇痛、抗凝等药理活性。穿山甲提取物能显著降低大鼠血液粘度，增强心肌收缩功能，还能显著抑制血小板聚集，延长凝血时间。穿山甲还可以改善小鼠微循环系统,促进小鼠骨髓静脉窦的修复,增加骨髓微血管数,扩张其微血管面积,改善红细胞的变形和取向能力；穿山甲片的水提液、醇提液均有明显的抗巴豆油引起的小白鼠耳部炎症作用；乙醇提取物可以通过提高血清中GSH-PX、SOD的活力和降低 MDA、PGE２含量来抑制叉菜胶致大鼠足跖肿胀、二甲苯致小鼠耳廓肿胀炎症反应；穿山甲水提物具有镇痛效果，其镇痛作用的机制可能与神经递质ＮＡ和疼痛介质PGE２的含量变化有关；穿山甲还可通过下调兔血液中TNF-α、PGE１和PGE２含量，以缓解兔的发烧病症；穿山甲还能在机体缺乳的状况下对泌乳素进行调节, 提高催乳激素水平及泌乳量，保护乳腺组织。同时穿山甲能显著提高小鼠及奶牛乳腺上皮细胞β-酪蛋白的分泌。

L-丝-L-酪环二肽、D-丝-L-酪环二肽、L-甘-L-酪环二肽为课题组从穿山甲中分离得到。羊蹄甲、猪蹄甲有较好的促进乳汁分泌的作用，民间一直有用羊蹄炖汤催乳的传统。

发明内容

本发明的目的在于提供一种人工穿山甲粉组合物及其应用，该组合物在治疗通经下乳、活血消癥、消肿排脓、搜风通络方面具有重要的作用。

为了实现上述目的，本发明提供以下技术方案：

一种人工穿山甲粉组合物，由下述重量百分含量的原料制成：L-丝-L-酪环二肽0.01-99%、D-丝-L-酪环二肽0.01-99%、L-甘-L-酪环二肽0.01-99%、羊蹄甲0-99.9%、猪蹄甲0-99.9%，所述的猪蹄甲为哺乳动物猪的蹄甲，所述的羊蹄甲为哺乳动物羊的蹄甲。

进一步的，所述羊蹄甲为采用砂炒、油炸、烘焙中的任意一种炮制成色黄、质地酥脆的羊蹄甲炮制品，并粉碎成粉末。

进一步的，所述猪蹄甲为采用砂炒、油炸、烘焙中的任意一种炮制成色黄、质地酥脆的猪蹄甲炮制品，并粉碎成粉末。

进一步的，所述的药物制剂还包括药学上可接受的辅料。

进一步的，所述的药物制剂为固体制剂、半固体制剂、液体制剂或眼用制剂，所述的固体制剂包括片剂、胶囊剂、丸剂或颗粒剂，所述的半固体制剂包括软膏剂或栓剂，所述的液体制剂包括溶液剂、注射剂或喷雾剂，所述的眼用制剂包括滴眼剂或眼用凝胶剂。

进一步的，所述环二肽通过人工合成获得。

有益效果：本发明提供了一种人工穿山甲粉组合物，其由下述重量百分含量的原料制成：L-丝-L-酪环二肽0.01-99%、D-丝-L-酪环二肽0.01-99%、L-甘-L-酪环二肽0.01-99%、羊蹄甲0-99.9%、猪蹄甲0-99.9%，该穿山甲粉组合物通过这几种原料的协同作用，在治疗通经下乳、活血消癥、消肿排脓、搜风通络方面起到重要的作用。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，但实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

实施例1

一种人工穿山甲粉是由下述重量百分含量的原料制成：L-丝-L-酪环二肽0.1%，D-丝-L-酪环二肽0.03%，L-甘-L-酪环二肽0.02%，羊蹄甲炮制品99.85%。

实施例2

一种人工穿山甲粉是由下述重量百分含量的原料制成：L-丝-L-酪环二肽1%，D-丝-L-酪环二肽0.2%，L-甘-L-酪环二肽0.1%，猪蹄甲炮制品98.7%。

实施例3

一种人工穿山甲粉是由下述重量百分含量的原料制成：L-丝-L-酪环二肽0.2%，D-丝-L-酪环二肽0.05%，L-甘-L-酪环二肽0.03%，羊蹄甲炮制品50%，猪蹄甲炮制品49.72%。

实施例4

一种人工穿山甲粉是由下述重量百分含量的原料制成：L-丝-L-酪环二肽80%，D-丝-L-酪环二肽12%，L-甘-L-酪环二肽8%。

醋酸扭体镇痛实验

将小鼠均分为环二肽给药组、阴性对照组及阳性对照组，每组12只，雌雄各半，混悬溶液灌胃给药。实施例4、阳性组灌胃阿司匹林( 100mg/kg) 给药，阴性对照组给予同剂量生理盐水灌胃，连续5d。小鼠末次灌胃后1h，按药容积:动物体重为0.1mL:2Og给予小鼠腹腔注射0.6%醋酸溶液。

表1 各组小鼠扭体法试验结果( n=12)

组别	扭体次数（x<u>+</u>s）
		阴性对照组	43.33<u>+</u>4.81
实施例4	21.55<u>+</u>3.21**
		阿司匹林	22.11<u>+</u>2.91**

注： **与空白组比较，P＜0.01

APTT凝血实验

家兔心脏取血，采集4.5 mL血液并迅速与浓度为32g/L(0.109mol/L)的柠檬酸钠溶液混匀（血液体积:柠檬酸钠溶液体积为9:1）。将混合液用离心机以3000r/min离心10分钟，收集上层液（血浆，黄色）取待血浆0.1mL，分别加入实施例4溶液（1mg/mL）和空白水各0.1mL，加入37℃预温（10min）APTT试剂0.1mL，37摄氏度孵育5min。再加入37度预温0.025mol/L氯化钙0.1mL。用空心毛细管向上不停挑动至生成固体细丝终止计时，记录凝固时间。

表2 APTT凝血时间（n=6）

序列	空白组（秒）	实施例4（秒）
			1	26.1	35.6**
2	27.5	37.1**
			3	28.3	36.9**

注： **与空白组比较，P＜0.01

2通乳实验

取新鲜羊乳，向羊乳中添加L-丝-L-酪氨酸环二肽使其浓度均为1 g/L；取2 mL乳样置于试管，置于35℃水浴锅中，保温10 min，然后添加0.2mL备用的羔羊凝乳酶溶液，迅速摇匀并记时，然后缓慢转动试管，直到试管壁上出现絮状的挂壁现象为止，记录从滴加凝乳酶到乳样出现絮状沉淀的时间。

表3 羊乳乳凝时间（n=6）

序列	空白组（秒）	实例（秒）
			1	256	343**
2	261	358**
			3	251	338**

注： **与空白组比较，P＜0.01

从上表可以看出实施例4具有抗凝、通乳、镇痛的效果，本发明可以在替代穿山甲资源在治疗通经下乳、活血消癥、消肿排脓、搜风通络方面起到重要的作用。

Claims

1.一种人工穿山甲粉组合物，其特征在于，由下述重量百分含量的原料制成：L-丝-L-酪环二肽0.01-99%、D-丝-L-酪环二肽0.01-99%、L-甘-L-酪环二肽0.01-99%、羊蹄甲0-99.9%、猪蹄甲0-99.9%，所述的猪蹄甲为哺乳动物猪的蹄甲，所述的羊蹄甲为哺乳动物羊的蹄甲。

2.根据权利要求1所述的一种人工穿山甲粉组合物，其特征在于，所述羊蹄甲为采用砂炒、油炸、烘焙中的任意一种炮制成色黄、质地酥脆的羊蹄甲炮制品，并粉碎成粉末。

3.根据权利要求1所述的一种人工穿山甲粉组合物，其特征在于，所述猪蹄甲为采用砂炒、油炸、烘焙中的任意一种炮制成色黄、质地酥脆的猪蹄甲炮制品，并粉碎成粉末。

4.一种包含权利要求1所述的人工穿山甲粉组合物的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂还包括药学上可接受的辅料。

5.根据权利要求4所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂为固体制剂、半固体制剂、液体制剂或眼用制剂，所述的固体制剂包括片剂、胶囊剂、丸剂或颗粒剂，所述的半固体制剂包括软膏剂或栓剂，所述的液体制剂包括溶液剂、注射剂或喷雾剂，所述的眼用制剂包括滴眼剂或眼用凝胶剂。

6.根据权利要求1所述的一种人工穿山甲粉组合物，其特征在于，所述环二肽通过人工合成获得。