CN105194346B - 具有减肥功效的中药组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种具有减肥功效的中药组合物及其制备方法。所述中药组合物的活性成分为石斛多糖。通过药理学研究，本发明所述石斛多糖能明显降低血清中甘油三酯、总胆固醇的量，以及肝脏中脂肪酸合成酶的量，同时明显增高血清中瘦素的量，具有优良的减肥功效，且无副作用，安全可靠，为治疗肥胖症提供了新的候选药物。
Description
技术领域
本发明涉及中药组合物领域，特别是涉及一种具有减肥功效的中药组合物及其制备方法。
背景技术
世界卫生组织已明确认定肥胖是全球成年人最大的慢性疾病，被列为世界四大医学社会问题之一。肥胖是许多严重疾病的主要危险因素:57％的非胰岛素依赖性(2型)糖尿病、30％的胆囊疾病、17％的冠心病、17％的高血压、14％的骨关节炎、11％的乳腺癌、子宫、结肠直肠癌等。肥胖还可以引起睡眠—呼吸紊乱，胸壁和腹部的脂肪堆积影响了胸廓和隔肌的运动，一般的肥胖多无明显临床表现，而对于少数极度肥胖者可引起通气功能的障碍，由此可使动脉氧饱和度下降，二氧化碳饱和度升高，呼吸暂停等，最终出现持续的低氧和高二氧化碳血症，临床上称之为肥胖性换气不足(obesity-hypoventil-ation)综合证。肥胖者体积庞大，往往需要付出更大的体力，来完成一定量的工作，再加上反应迟缓，动作不灵活敏捷，频频发生意外。
石斛是我国传统的中药，具有药用和保健的作用，石斛茎中含有多种生物碱、多糖、氨基酸及淀粉等。其中，石斛多糖的药理作用主要表现在免疫、降血糖以及防癌、抗癌、抗衰老等方面。
就目前而言，还没有任何报道是关于石斛多糖在减肥方面功效的。
发明内容
基于此，有必要提供一种具有减肥功效的中药组合物。
一种具有减肥功效的中药组合物，其活性成分为石斛多糖。
在其中一个实施例中，所述石斛多糖由如下步骤制备得到：
(1)取石斛粗粉，按20～50mL/g加入水，45～60℃下超声提取1～2.5h，提取液浓缩后，加入体积浓度为95～100％乙醇至最终混合液中乙醇的体积百分含量为75～88％，静置，得到沉淀物；
(2)取所述沉淀物加入水溶解，得沉淀物水溶液，按沉淀物水溶液：Sevage试剂体积比为(1～2):0.5加入Sevage试剂，混匀，静置分层，收集水层；
(3)重复或不重复步骤(2)，将水层浓缩干燥，即得所述石斛多糖。
在其中一个实施例中，所述混合液中乙醇的体积百分含量为85～88％。
在其中一个实施例中，所述超声提取的温度为45～48℃。
在其中一个实施例中，所述石斛粗粉的粒径为40～60目。
在其中一个实施例中，所述石斛多糖为铁皮石斛多糖。
在其中一个实施例中，其组成还包括药学上可接受的载体，所述活性组分在所述药物组合物中的重量百分比为50～85％。
在其中一个实施例中，所述药学上可接受的载体为淀粉、乳糖、糊精、糖粉、硫酸钙、微晶纤维素、滑石粉、羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
在其中一个实施例中，所述中药组合物的剂型为片剂、颗粒剂或胶囊剂。
本发明还提供所述的具有减肥功效的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
取所述石斛多糖，加入药学上可接受的载体，混匀并制成常规剂型，即可。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
现有技术通常采用石斛泡茶或者将石斛作为组成之一制备中药组合物用以减肥，前者效果不甚明显，还需配合运动才能最终达到减肥的目的；后者通常需要十几种中药配伍而成，各味药材药效是否得到充分的发挥并不明确，并且可能因为药性之间存在冲突而导致副作用的出现，而且也增加了成本。
本发明通过对石斛中众多的有效成分进行深入的药理学研究发现，石斛多糖类化合物在单独采用作为活性组分时，即具有优良的减肥功效，且无副作用，安全可靠，能够作为减肥的新候选药物，同时对石斛中有效成分药效的细化研究具有指导意义。
进一步地，由本发明所述方法制备得到的石斛多糖，经药理学实验证明，该石斛多糖能够明显降低血清中甘油三酯、总胆固醇的量，以及肝脏中脂肪酸合成酶的量，同时增高血清中瘦素的量，达到减肥或治疗肥胖症的效果。
特别地，当以水在45-48℃的温度条件下对石斛粉末(优选粒径为40-60目)进行超声提取，并将提取液在乙醇体积百分含量为85-88％的混合液中进行醇沉，同时，以本发明所述体积比加入Sevage试剂进一步除蛋白纯化，最终获得的石斛多糖，其功效更为显著。
本发明的中药组合物还可通过采用适当的载体，加工成片剂、颗粒剂或胶囊剂，使药物质量稳定，完善药效的发挥，且服用方便。
本发明所述的药物组合物的制备方法，操作简便，便于工业应用。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明的具有减肥功效的中药组合物及其制备方法作进一步详细的说明。
实施例1
本实施例一种石斛多糖的制备方法，包括如下步骤：
1)将50g铁皮石斛干燥茎粉碎，过50目筛，得铁皮石斛粉末；
2)按30ml/g的固液比往铁皮石斛粉末中加水，于50℃下超声提取1.5h，5000r/min离心去渣，得上清液；
3)将上述上清液浓缩至原体积的十分之一，加入95％乙醇使溶液中乙醇的体积百分含量为80％，室温静置过夜，使溶液中的蛋白和多糖类成份沉淀下来，离心，得到沉淀物；
4)取上述沉淀物用适量的蒸馏水溶解，按溶液：Sevage试剂体积比为1：0.5加入Sevage试剂去除蛋白，混匀，静置30min分层，收集水层，按上述方法加入Sevage试剂重复5次，将水层溶液浓缩干燥，即得铁皮石斛多糖。
实施例2
本实施例一种石斛多糖的制备方法，包括如下步骤：
1)将50g铁皮石斛干燥茎粉碎，过50目筛，得铁皮石斛粉末；
2)按20mL/g的固液比往铁皮石斛粉末中加水，于45℃下超声提取2h，5000r/min离心去渣，得上清液；
3)将上述上清液浓缩至原体积的十分之一，加入乙醇使溶液中乙醇的体积百分含量为88％，室温静置过夜，使溶液中的蛋白和多糖类成份沉淀下来，离心，得到沉淀物；
4)取上述沉淀物用适量的蒸馏水溶解，按溶液：Sevage试剂体积比为1.5：0.5加入Sevage试剂去除蛋白，混匀，静置15min分层，收集水层，按上述方法加入Sevage试剂重复3次，将水层溶液浓缩干燥，即得铁皮石斛多糖。
实施例3
本实施例一种石斛多糖的制备方法，包括如下步骤：
1)将50g铁皮石斛干燥茎粉碎，过60目筛，得铁皮石斛粉末；
2)按50mL/g的固液比往铁皮石斛粉末中加水，于60℃下超声提取2.5h，5000r/min离心去渣，得上清液；
3)将上述上清液浓缩至原体积的十分之一，加入乙醇使溶液中乙醇的体积百分含量为75％，室温静置过夜，使溶液中的蛋白和多糖类成份沉淀下来，离心，得到沉淀物；
4)取上述沉淀物用适量的蒸馏水溶解，按溶液：Sevage试剂体积比为2：0.5加入Sevage试剂去除蛋白，混匀，静置35min分层，收集水层，按上述方法加入Sevage试剂重复6次，将水层溶液浓缩干燥，即得铁皮石斛多糖。
实施例4
本实施例一种具有减肥功效的中药组合物，主要由以下组分组成：
实施例1所述石斛多糖 3g
淀粉 1g。
所述中药组合物为胶囊剂，制备方法如下：
将所述石斛多糖与淀粉混合均匀后，装壳即可。
实施例5
本实施例一种具有减肥功效的中药组合物，主要由以下组分组成：
所述中药组合物为颗粒剂，制备方法如下：
用等量稀释法将以上辅料混合均匀，再加入所述石斛多糖混合均匀，制成颗粒剂即可。
实施例6
本实施例一种具有减肥功效的中药组合物，主要由以下组分组成：
实施例3所述石斛多糖 5g
淀粉 4g
微晶纤维素 1g。
所述中药组合物为片剂，制备方法如下：
将淀粉、微晶纤维素、石斛多糖混合均匀，喷加适量30％CMS-Na乙醇溶液制软材，过10-40目筛制湿颗粒，于20-80℃干燥，整粒后加适量滑石粉混匀，压片即可。
实施例7
实施例2所述石斛多糖的减肥效果实验。
1.实验材料
1.1实验动物及饲料
昆明种小鼠，♂性，体重(20±2)g，由广州中医药大学实验动物中心提供，合格证号：SCXK(粤)2008—0020。普通饲料由广州中医药大学实验动物中心提供；高脂饲料由广州市花都区信华实验动物养殖场加工制作，配方为60％普通饲料+10％猪油+10％奶粉+10％蛋黄粉+7％白糖+2％花生+0.5％盐+0.5％麻油。
1.2试剂
1.2.1试剂来源：羧甲基纤维素钠(CMC-Na，天津市福晨化学试剂厂)；奥利司他胶囊(重庆华森制药有限公司)；总胆固醇试剂盒(TCH，浙江东欧诊断产品有限公司)；甘油三酯试剂盒(TG，浙江东欧诊断产品有限公司)；小鼠瘦素酶联免疫试剂盒(LEP，武汉华美生物工程有限公司)；小鼠脂肪酸合成酶酶联免疫试剂盒(FASN，武汉华美生物工程有限公司)。
1.2.1试剂配制
0.5％CMC-Na混悬液：0.25CMC-Na加入50mL超纯水，振荡混匀，即得。
3mg/mL奥利司他混悬液：一颗奥利司他胶囊(120mg)加入40mL0.5％CMC-Na混悬液，振荡混匀，即得。
高浓度石斛多糖溶液(40mg/mL)：2g实施例2铁皮石斛多糖加入50mL超纯水，振荡混匀，即得。
中浓度石斛多糖溶液(20mg/mL)：15mL高浓度石斛多糖溶液(40mg/mL)加入15mL超纯水，振荡混匀，即得。
低浓度石斛多糖溶液(10mg/mL)：15mL中浓度石斛多糖溶液(40mg/mL)加入15mL超纯水，振荡混匀，即得。
1.3主要仪器
GL-21M高速冷冻离心机(上海卢湘仪离心机仪器有限公司)；紫外分光光度计(ULTRASPEC 3300Pro)；分析天平(SHIMADZU)；酶标仪(Thermofisher)。
2.方法
2.1小鼠的分组与饲养
小鼠适应性喂养5天后，随机分为6组：空白组、奥利司他组、石斛多糖高剂量组、石斛多糖低剂量组、模型组。
空白组：普通饲料，给纯水，体积与石斛总多糖溶液体积相同；
奥利司他组：高脂饲料，给奥利司他胶囊(艾丽)90mg/kg.d；
石斛多糖高剂量组：高脂饲料，给铁皮石槲多糖1200mg/kg.d；
石斛多糖低剂量组：高脂饲料，给铁皮石槲多糖600mg/kg.d；
模型组：高脂饲料，给纯水，体积与石斛多糖溶液体积相同；
每天早晚给药两次，共给药40天，自由饮食，于给药最后一天晚上开始禁食，不禁水。次日上午量小鼠体重、取眼球取血、量体长、取肝脏、取肾及腹腔周围脂肪称重并记录。
2.2小鼠的饮食、饮水和体征改变情况
观察并记录小鼠的饮水、饮食、体重、排便、活动等情况。
2.3对肥胖型系小鼠Lee’s指数及脂体比的影响实验
每周三，周日称量小鼠体重，并适量调整给药量；最后一晚量体长(鼻尖到肛门的长度)；实验结束后脱颈椎处死取腹腔及肾脏周围脂肪组织并称量重量，计算Lee’s指数，脂体比。
Lee’s指数＝体重1/3×1000/体长
脂体比＝腹腔及肾脏周围脂肪总重/体重
2.4对肥胖型小鼠TC、TG、瘦素的影响
取眼球取血或断头取血，室温静置分离血清2个小时，4℃冰箱过夜，第二天于冷2-8℃冻离心机1000rp/min离心10min离心分离血清，取上清液于-80℃保存待测，但应避免反复冻融。解冻后的样品应再次离心，然后检测。测定TC、TG、瘦素的浓度。
检测总胆固醇及甘油三酯浓度，实验步骤如总胆固醇、总甘油三酯试剂盒说明书酶标仪比色法所示。取900uL工作液于1.5mL离心管中，再加入9uL蒸馏水，作为空白管(B)；取900uL工作液于1.5mL离心管中，再加9uL校准品，作为标准管(S)；取900uL工作液于1.5mL离心管中，再加9uL待测血清样品，作为测定管(T)；混匀，置37℃水浴5分钟，移液枪迅速吸取200uL混合液于96孔板中，每管设置3个复孔，以空白管校零，在546nm波长处下比色读取各孔吸光度值。总胆固醇含量及总甘油三酯含量按下述公式计算，总胆固醇含量(mmol/L)＝(测定管OD值-空白管OD值)/(标准管OD值-空白管OD值)×标准品浓度(5.17mmol/L)；总甘油三酯含量＝(测定管OD值-空白管OD值)/(标准管OD值-空白管OD值)×标准品浓度(2.26mmol/L)。
检测瘦素浓度，实验步骤如小鼠瘦素(LEP)酶联免疫试剂盒使用说明书所示。
样本稀释如下：待测血清用试剂盒中样品稀释液进行1:600倍稀释后进行检测。
试剂配制如下:
1、标准品：⑴从试剂盒中取出一支标准品，于6000-10000rpm离心30秒，用1mL样品稀释液溶解，用枪头吹打5次以助溶解，充分混匀得标准品S7(1000pg/mL)，放置备用。⑵取7个1.5mL离心管(S0-S6)依次排列，各加入250uL样品稀释液，吸取标准品S7到第一个离心管中(S6)，轻轻吹打混匀；从S6中吸取250uL到第二个离心管中(S5)，轻轻吹打混匀；以此类推进行标准品的倍比稀释。S0为样本稀释液。标准品浓度如表1：
表1
| 编号 | S7 | S6 | S5 | S4 | S3 | S2 | S1 | S0 |
| pg/mL | 1000 | 500 | 250 | 125 | 62.5 | 31.2 | 15.6 | 0 |
2、洗液工作液：浓洗涤液按1:25倍用去离子水进行稀释，在临用前配妥。
3、生物素标记抗体工作液：生物素标记抗体液按1:100倍用生物素标记抗体稀释液进行稀释，在临用前10分钟内配妥。
4、辣根过氧化物酶标记亲和素工作液：辣根过氧化物酶标记亲和素按1:100倍用辣根过氧化物酶标记亲和素稀释液进行稀释，在临用前10分钟内配妥。
具体操作步骤如下：
1、将各种试剂移至室温(18℃～25℃)平衡至少30分钟，按上述方法配制试剂，备用。
2、加样：分别设标准品孔、待测样本孔。每孔分别加标准品或待测样本100uL，轻轻晃动混匀，覆上板贴，37℃温育2小时。
3、弃去液体，甩干，不用洗涤。
4、每孔加生物素标记抗体工作液100uL，覆上新的板贴，37℃温育1小时。
5、弃去孔内液体，甩干，用洗液工作液洗板3次，每次浸泡2分钟，200uL/孔，甩干。
6、每孔加辣根过氧化物酶标记亲和素工作液100uL，覆上新的板贴，37℃温育1小时。
7、弃去孔内液体，甩干，用洗液工作液洗板5次，每次浸泡2分钟，200uL/孔，甩干。
8、依序每孔加底物溶液90uL，37℃避光显色15-30分钟。
9、依序每孔加终止溶液50uL，终止反应。
10、在反应终止后5分钟内用酶标仪在450nm波长依序测量各孔吸光度(OD值)。
11、使用专业制作曲线软件“Curve Expert1.3”进行分析，并根据提示制作标准曲线。根据样品OD值，由标准曲线查出相应的浓度，最后乘以稀释倍数，即为样本的实际浓度。
2.5对肥胖型小鼠肝脏中脂肪酸合成酶的影响
肝脏组织裂解液：取肝脏同一肝叶肝组织100mg，用PBS洗去血污。剪成小块放入组织研磨器(匀浆管)中，加入1mLPBS，制成匀浆，然后置于-20℃过夜。经过反复冻融2次处理破坏细胞膜后，将组织匀浆于2-8℃冷冻离心机5000rp/min离心5min取上清液。取上清液分装保存于-80℃。解冻后的样品应再次离心，然后检测。
检测脂肪酸合成酶浓度，实验步骤如小鼠脂肪酸合成酶(FASN)酶联免疫试剂盒使用说明书所示。
样本稀释如下：(操作同2.4)。
试剂配制如下:(操作同2.4)。
具体操作步骤如下：(操作同2.4)。
3.结果
3.1小鼠的饲养过程中，模型组小数的体型及腰围明显大于其他组，记录小鼠的体重情况，结果如表1所示：
表1小鼠体重变化比较
| 组别 | 数量(只) | 用药前体重(g) | 用药后体重(g) |
| 空白组 | 7 | 19.4214±1.18487 | 28.5900±1.46756 |
| 奥利司他组 | 7 | 19.3400±1.21161 | 30.5229±1.84728 |
| 石斛多糖高剂量组 | 7 | 20.0471±0.57343 | 29.8986±1.70782 |
| 石斛多糖低剂量组 | 7 | 20.1043±0.56447 | 30.5114±1.85756 |
| 模型组 | 7 | 20.1443±0.63723 | 34.8571±1.42342 |
由上述结果可知，用药前各组体重相差不大，且用SPSS 17.0统计软件进行数据处理后，空白组、奥利司他组、石斛多糖高剂量组、石斛多糖低剂量组与模型组比较，P值均大于0.05，无差异性。实验后，空白组、奥利司他组、石斛多糖高剂量组、石斛多糖低剂量组的小鼠体重均明显小于模型组，且两组药物组体重均小于阳性对照组(奥利司他)，说明这两种浓度的石斛多糖溶液的减肥效果优于奥利司他。用SPSS 17.0统计软件进行数据处理后，得出结果：空白组、奥利司他组、石斛多糖高剂量组、石斛多糖低剂量组与模型组比较，P值均小于0.01，都有显著性差异。
3.2在解剖小鼠的前量取小鼠体长与称重，按照上述2.3中的公式计算小鼠Lee’s指数及脂体比，结果如表2所示：
表2小鼠Lee’s指数及脂体比的比较
| 组别 | 数量(只) | Lee’s指数 | 脂体比 |
| 空白组 | 7 | 14.4305±0.20168 | 0.03334±0.007935 |
| 奥利司他组 | 7 | 14.6462±0.26350 | 0.03303±0.009452 |
| 石斛多糖高剂量组 | 7 | 14.5862±0.25371 | 0.03407±0.006557 |
| 石斛多糖低剂量组 | 7 | 14.6424±0.24058 | 0.03333±0.010211 |
| 模型组 | 7 | 15.3307±0.25109 | 0.05496±0.008825 |
Lee’s指数分析：由上述结果可知，空白组、奥利司他组、石斛多糖高剂量组、石斛多糖低剂量组的小鼠Lee’s指数均明显小于模型组，且石斛多糖高剂量组与阳性对照组相比明显小。用SPSS 17.0统计软件进行数据处理后，得出结果：空白组、奥利司他组、石斛多糖高剂量组、石斛多糖低剂量组与模型组比较，P值均小于0.01，都有显著性差异。
脂体比：由上述结果可知，空白组、奥利司他组、石斛多糖高剂量组、石斛多糖低剂量组的小鼠脂体比均明显小于模型组。用SPSS 17.0统计软件进行数据处理后，得出结果：空白组、奥利司他组、石斛多糖高剂量组、石斛多糖低剂量组与模型组比较，P值均小于0.01，都有显著性差异。
3.3测得的血清总胆固醇浓度、甘油三酯浓度、瘦素，以及肝脏中脂肪酸合成酶，结果如表3所示：
表3小鼠血清TCH、TG、LEP，以及肝脏中FASN的比较
TCH分析：由上述结果可知，空白组、奥利司他组、石斛多糖高剂量组、石斛多糖低剂量组的小鼠血清总胆固醇浓度均明显小于模型组。用SPSS 17.0统计软件进行数据处理后，得出结果：空白组与模型组比较，P﹤0.01，有显著性差异；而空白组、奥利司他组、石斛多糖高剂量组、石斛多糖低剂量组与模型组比较，P﹤0.05，有差异性。
TG分析：由上述结果可知，空白组、奥利司他组、石斛多糖高剂量组、石斛多糖低剂量组的小鼠血清甘油三酯浓度均小于模型组；且两组药物组均小于空白组、阳性对照组，说明说明这两种浓度的石斛多糖溶液的效果优于奥利司他。用SPSS 17.0统计软件进行数据处理后，得出结果：空白组与模型组比较，P﹤0.05，有差异性；奥利司他组与模型组比较，P﹥0.05，无差异性，而两组药物组P值均小于0.01，有显著性差异。
LEP分析：由上述结果可知，空白组、奥利司他组、石斛多糖高剂量组、石斛多糖低剂量组的小鼠血清瘦素浓度均小于模型组。用SPSS 17.0统计软件进行数据处理后，得出结果：空白组、奥利司他组、石斛多糖高剂量组与模型组比较，P值均小于0.01，都有显著性差异；而石斛多糖低剂量组与模型组比较，P﹥0.05，无差异性。
FASN分析：由上述结果可知，空白组、奥利司他组、石斛多糖高剂量组、石斛多糖低剂量组的小鼠血清脂肪酸合成酶浓度均明显小于模型组。且两组药物组均比空白组、阳性对照组小，说明这两种浓度的石斛多糖溶液的效果优于奥利司他。用SPSS 17.0统计软件进行数据处理后，得出结果：空白组、石斛多糖高剂量组、石斛多糖低剂量组与模型组比较，P值均小于0.01，都有显著性差异；而奥利司他组与模型组比较，P﹤0.05，有差异性。
综上所述，本发明所述石斛多糖能够有效提高实验小鼠体内血清中的瘦素，降低总胆固醇、总甘油三酯浓度，以及肝脏中的脂肪酸合成酶的含量，减少体内脂肪形成，具有良好的减肥功效。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (9)
1.石斛多糖在制备具有减肥功效的药物中的应用；所述药物的活性成分为石斛多糖，由如下步骤制备得到：
(1)取石斛粗粉，按20～50mL/g加入水，45～60℃下超声提取1～2.5h，提取液浓缩后，加入体积浓度为95～100％乙醇至最终混合液中乙醇的体积百分含量为75～88％，静置，得到沉淀物；
(2)取所述沉淀物加入水溶解，得沉淀物水溶液，按沉淀物水溶液：Sevage试剂体积比为(1～2):0.5加入Sevage试剂，混匀，静置分层，收集水层；
(3)重复或不重复步骤(2)，将水层浓缩干燥，即得所述石斛多糖。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述具有减肥功效的药物为提高体内血清中的瘦素、降低总胆固醇、总甘油三酯浓度、以及肝脏中的脂肪酸合成酶含量的药物。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述混合液中乙醇的体积百分含量为85～88％。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述超声提取的温度为45～48℃。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述石斛粗粉的粒径为40～60目。
6.根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于，所述石斛多糖为铁皮石斛多糖。
7.根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于，其组成还包括药学上可接受的载体，所述活性组分在所述药物中的重量百分比为50～85％。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的载体为淀粉、乳糖、糊精、糖粉、硫酸钙、微晶纤维素、滑石粉、羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
9.根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为片剂、颗粒剂或胶囊剂。
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