CN109232246A - 一种3-甲基环丁基-1,1-二羧酸二乙酯的合成工艺 - Google Patents
一种3-甲基环丁基-1,1-二羧酸二乙酯的合成工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109232246A CN109232246A CN201811279357.2A CN201811279357A CN109232246A CN 109232246 A CN109232246 A CN 109232246A CN 201811279357 A CN201811279357 A CN 201811279357A CN 109232246 A CN109232246 A CN 109232246A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- synthesis technology
- methyl
- cyclobutyl
- hours
- technology according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种3‑甲基环丁基‑1,1‑二羧酸二乙酯的合成工艺。具体步骤如下，将1,3‑二氯‑2‑甲基丙烷、溶剂和碱以及催化剂混合，然后加热到回流温度下，滴加丙二酸二乙酯，反应回流分水，滴加时间在2‑9小时，滴加完毕后，继续回流反应2‑6小时，通过过滤，蒸馏后可以得到目标产物3‑甲基环丁基‑1,1‑二羧酸二乙酯，其收率在30‑65％。本发明方法反应简单，后处理方便，一步反应，收率稳定，是一种3‑甲基环丁基‑1,1‑二羧酸二乙酯的合成新工艺。
Description
技术领域
本发明涉及一种3-甲基环丁基-1,1-二羧酸二乙酯的合成工艺，属于有机合成技术领域。
背景技术
环状羧酸酯类化合物经常用于医药、农药等精细化工产品的中间体，用于合成酯类、酰胺类、酸类化合物。环丁基官能团在多个医药产品中存在，农药分子结构中也多有出现，这类环丁基官能团是一类用途较广的连接块，文献中涉及到3-甲基环丁基-1,1-二羧酸二乙酯的合成方法很少，大多是通过两步，甚至多步反应实现合成的，这也不利用工业放大生产，大量合成3-甲基环丁基-1,1-二羧酸二乙酯。
发明内容
为了克服现有技术不足，本发明的目的在于提供一种3-甲基环丁基-1,1-二羧酸二乙酯的合成工艺。本发明通过一步法即可以获得目标产物；副反应少，反应收率良好。
本发明的技术方案具体介绍如下。
本发明提供一种3-甲基环丁基-1,1-二羧酸二乙酯的合成工艺，其合成路线如下式所示：
具体步骤如下，
将1,3-二氯-2-甲基丙烷、溶剂、碱和催化剂置于三口烧瓶中，然后升温到回流状态，滴加丙二酸二乙酯进行回流分水反应，滴加时间为2-9小时，滴加完毕后，保温回流分水反应2～6小时后，冷却到室温，过滤，将滤液进行蒸馏，得到目标产物3-甲基环丁基-1,1-二羧酸二乙酯；其中：催化剂为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵或4-二甲氨基吡啶中任一种；催化剂用量为丙二酸二乙酯的质量的0.1％-10％。
本发明中，丙二酸二乙酯、1,3-二氯-2-甲基丙烷和碱的摩尔比为1.0：(1.0-5.0)：(1.0-5.0)。优选的，丙二酸二乙酯、1,3-二氯-2-甲基丙烷和碱的摩尔比为1.0：(1.0-3.0)：(1.5-2.0)。
本发明中，催化剂用量为丙二酸二乙酯的质量的0.2％-1％。
本发明中，反应溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、苯、环己烷或甲苯中的任一种或两种。优选的，反应溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、环己烷中的任一种或两种。
本发明中，碱选自无水碳酸钾、碳酸钠、乙醇钠和氢化钠中任一种。
本发明中，滴加时间为2-9小时。优选的，滴加时间为4-6小时。
本发明中，保温回流分水反应时间为3-5小时。
和现有技术相比，本发明的有益效果在于：
本发明得到了一条全新合成3-甲基环丁基-1,1-二羧酸二乙酯的工艺路线。本发明采用廉价易得的1,3-二氯-2-甲基丙烷和丙二酸二乙酯为原料，在常见的碱的作用下，回流分水反应制备目标产物3-甲基环丁基-1,1-二羧酸二乙酯，冷却后，过滤，通过减压精馏得到高纯度产品。没有使用较贵试剂，成本低，纯度高，收率较高。
具体实施方式
现结合实施例，对本发明作进一步描述，但本发明的实施并不仅限于此。
实施例1 3-甲基环丁基-1,1-二羧酸二乙酯的合成工艺，具体步骤如下：
将1,3-二氯-2-甲基丙烷(381g，3.0mol)、碳酸钾(276g,2.0mol)、环己烷400毫升和催化剂四丁基溴化铵0.72g置于2升的带有回流冷凝管和分水器的三口烧瓶中，升温到回流状态后，缓慢滴加丙二酸二乙酯(160g,1mol)，滴加时间为6小时，滴加完毕后，继续保持回流状态反应5小时，然后冷却，过滤，所得滤液经精馏(真空度100-130Pa,沸点65-68℃)后得到目标产物为无色液体139克，收率在65.0％(以丙二酸二乙酯计算收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ4.13-4.22(m,4H),2.62–2.66(m,2H),2.42–2.46(m,1H),2.11–2.15(m,2H),1.25–1.32(m,6H),0.98–1.03(m,3H)。
实施例2 3-甲基环丁基-1,1-二羧酸二乙酯的合成工艺，具体步骤如下：
将1,3-二氯-2-甲基丙烷(381g，3.0mol)、碳酸钾(276g,2.0mol)、环己烷400毫升和催化剂四丁基溴化铵0.72g置于2升的带有回流冷凝管和分水器的三口烧瓶中，升温到回流状态后，缓慢滴加丙二酸二乙酯(160g,1mol)，滴加时间为2小时，滴加完毕后，继续保持回流状态反应5小时，然后冷却，过滤，所得滤液经精馏(真空度100-130Pa,沸点65-68℃)后得到目标产物为无色液体83.6克，收率在39.0％(以丙二酸二乙酯计算收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ4.13-4.22(m,4H),2.62–2.66(m,2H),2.42–2.46(m,1H),2.11–2.15(m,2H),1.25–1.32(m,6H),0.98–1.03(m,3H)。
实施例3 3-甲基环丁基-1,1-二羧酸二乙酯的合成工艺，具体步骤如下：
将1,3-二氯-2-甲基丙烷(381g，3.0mol)、碳酸钾(276g,2.0mol)、环己烷400毫升和催化剂四丁基溴化铵0.72g置于2升的带有回流冷凝管和分水器的三口烧瓶中，升温到回流状态后，缓慢滴加丙二酸二乙酯(160g,1mol)，滴加时间为4小时，滴加完毕后，继续保持回流状态反应5小时，然后冷却，过滤，所得滤液经精馏(真空度100-130Pa,沸点65-68℃)后得到目标产物为无色液体130.7克，收率在61.0％(以丙二酸二乙酯计算收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ4.13-4.22(m,4H),2.62–2.66(m,2H),2.42–2.46(m,1H),2.11–2.15(m,2H),1.25–1.32(m,6H),0.98–1.03(m,3H)。
实施例4 3-甲基环丁基-1,1-二羧酸二乙酯的合成工艺，具体步骤如下：
将1,3-二氯-2-甲基丙烷(381g，3.0mol)、碳酸钾(276g,2.0mol)、N，N-二甲基甲酰胺400毫升、环己烷400毫升、和催化剂四丁基溴化铵0.72g置于2升的带有回流冷凝管和分水器的三口烧瓶中，升温到回流状态后，缓慢滴加丙二酸二乙酯(160g,1mol)，滴加时间为6小时，滴加完毕后，继续保持回流状态反应5小时，然后冷却，过滤，所得滤液经精馏(真空度100-130Pa,沸点65-68℃)后得到目标产物为无色液体133.5克，收率在62.3％(以丙二酸二乙酯计算收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ4.13-4.22(m,4H),2.62–2.66(m,2H),2.42–2.46(m,1H),2.11–2.15(m,2H),1.25–1.32(m,6H),0.98–1.03(m,3H)。
实施例5 3-甲基环丁基-1,1-二羧酸二乙酯的合成工艺，具体步骤如下：
将1,3-二氯-2-甲基丙烷(381g，3.0mol)、碳酸钾(276g,2.0mol)、苯400毫升、和催化剂四丁基溴化铵0.72g置于2升的带有回流冷凝管和分水器的三口烧瓶中，升温到回流状态后，缓慢滴加丙二酸二乙酯(160g,1mol)，滴加时间为6小时，滴加完毕后，继续保持回流状态反应5小时，然后冷却，过滤，所得滤液经精馏(真空度100-130Pa,沸点65-68℃)后得到目标产物为无色液体100.7克，收率在47.0％(丙二酸二乙酯计算收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ4.13-4.22(m,4H),2.62–2.66(m,2H),2.42–2.46(m,1H),2.11–2.15(m,2H),1.25–1.32(m,6H),0.98–1.03(m,3H)。
实施例6 3-甲基环丁基-1,1-二羧酸二乙酯的合成工艺，具体步骤如下：
将1,3-二氯-2-甲基丙烷(381g，3.0mol)、碳酸钾(276g,2.0mol)、甲苯400毫升、和催化剂四丁基溴化铵0.72g置于2升的带有回流冷凝管和分水器的三口烧瓶中，升温到回流状态后，缓慢滴加丙二酸二乙酯(160g,1mol)，滴加时间为6小时，滴加完毕后，继续保持回流状态反应5小时，然后冷却，过滤，所得滤液经精馏(真空度100-130Pa,沸点65-68℃)后得到目标产物为无色液体64.3克，收率在30.0％(以丙二酸二乙酯计算收率)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ4.13-4.22(m,4H),2.62–2.66(m,2H),2.42–2.46(m,1H),2.11–2.15(m,2H),1.25–1.32(m,6H),0.98–1.03(m,3H)。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。
Claims (9)
1.一种3-甲基环丁基-1,1-二羧酸二乙酯的合成工艺，其特征在于，具体步骤如下，
将1,3-二氯-2-甲基丙烷、溶剂、碱和催化剂置于三口烧瓶中，然后升温到回流状态，滴加丙二酸二乙酯进行回流分水反应，滴加时间为2-9小时，滴加完毕后，保温回流分水反应2～6小时后，冷却到室温，过滤，将滤液进行蒸馏，得到目标产物3-甲基环丁基-1,1-二羧酸二乙酯；其中：催化剂为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵或4-二甲氨基吡啶中任一种；催化剂用量为丙二酸二乙酯的质量的0.1％-10％。
2.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，丙二酸二乙酯、1,3-二氯-2-甲基丙烷和碱的摩尔比为1.0：(1.0-5.0)：(1.0-5.0)。
3.根据权利要求1或2所述的合成工艺，其特征在于，丙二酸二乙酯、1,3-二氯-2-甲基丙烷和碱的摩尔比为1.0：(1.0-3.0)：(1.5-2.0)。
4.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，催化剂用量为丙二酸二乙酯的质量的0.2％-1％。
5.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，反应溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、苯、环己烷或甲苯中的任一种或两种。
6.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，反应溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、环己烷中的任一种或两种。
7.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，碱选自无水碳酸钾、碳酸钠、乙醇钠和氢化钠中任一种。
8.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，滴加时间为4-6小时。
9.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，保温回流分水反应时间为3-5小时。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811279357.2A CN109232246A (zh) | 2018-10-30 | 2018-10-30 | 一种3-甲基环丁基-1,1-二羧酸二乙酯的合成工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811279357.2A CN109232246A (zh) | 2018-10-30 | 2018-10-30 | 一种3-甲基环丁基-1,1-二羧酸二乙酯的合成工艺 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109232246A true CN109232246A (zh) | 2019-01-18 |
Family
ID=65079613
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201811279357.2A Pending CN109232246A (zh) | 2018-10-30 | 2018-10-30 | 一种3-甲基环丁基-1,1-二羧酸二乙酯的合成工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109232246A (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11180899A (ja) * | 1997-12-15 | 1999-07-06 | Mitsui Chem Inc | 活性メチレンアルキル化化合物の製造法 |
| US6462224B2 (en) * | 1999-12-24 | 2002-10-08 | Degussa Ag | Process for the preparation of 1,1-cyclopropanedicarboxylic diesters |
| CN103864618A (zh) * | 2014-03-27 | 2014-06-18 | 张家港威胜生物医药有限公司 | 1,1-环丙烷二甲酸二甲酯的合成工艺 |
| CN106431916A (zh) * | 2016-08-25 | 2017-02-22 | 四川国光农化股份有限公司 | 一种化合物的制备方法 |
| CN107709309A (zh) * | 2015-06-29 | 2018-02-16 | 中央硝子株式会社 | 含氟环丙烷羧酸类的制造方法 |
-
2018
- 2018-10-30 CN CN201811279357.2A patent/CN109232246A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11180899A (ja) * | 1997-12-15 | 1999-07-06 | Mitsui Chem Inc | 活性メチレンアルキル化化合物の製造法 |
| US6462224B2 (en) * | 1999-12-24 | 2002-10-08 | Degussa Ag | Process for the preparation of 1,1-cyclopropanedicarboxylic diesters |
| CN103864618A (zh) * | 2014-03-27 | 2014-06-18 | 张家港威胜生物医药有限公司 | 1,1-环丙烷二甲酸二甲酯的合成工艺 |
| CN107709309A (zh) * | 2015-06-29 | 2018-02-16 | 中央硝子株式会社 | 含氟环丙烷羧酸类的制造方法 |
| CN106431916A (zh) * | 2016-08-25 | 2017-02-22 | 四川国光农化股份有限公司 | 一种化合物的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| I. O. FESKOV ET AL.: ""Cyclobutyl-Containing Rigid Analogues of Threonine: Synthesis and Physical Chemical Properties"", 《J. ORG. CHEM.》 * |
| Z. WU ET AL.: ""Preparation of Alternating Copolymers from the Ring-Opening Metathesis Polymerization of 3-Methylcyclobutene and 3,3-Dimethylcyclobutene"", 《MACROMOLECULES.》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5440555B2 (ja) | 高純度トリアルキルアルミニウム及びその製法 | |
| JP5440556B2 (ja) | 高純度トリアルキルガリウム及びその製法 | |
| CN116023232B (zh) | 一种丙基丙二酸及其同系物的制备方法 | |
| CN104837813A (zh) | 氨基甲酸酯化合物的制造方法 | |
| CN109232246A (zh) | 一种3-甲基环丁基-1,1-二羧酸二乙酯的合成工艺 | |
| CN111574444A (zh) | 一种贝达喹啉的制备方法 | |
| JP6303570B2 (ja) | 二環式アミン化合物の製造方法 | |
| CN108689874B (zh) | 一种制备2-芳基丙二酰胺的方法及其应用 | |
| JP4734974B2 (ja) | ２−（４−シアノテトラヒドロピラン−４−イル）−２−オキソ酢酸エステル及びその製法 | |
| CN103420944A (zh) | 一种合成顺式氢化诺卜基甲酰胺类化合物的方法 | |
| CN103232344B (zh) | 一种合成s-2-氯丙酸甲酯的方法 | |
| JP6040079B2 (ja) | アミド誘導体の製造方法 | |
| KR20010066899A (ko) | 펜에틸아민의 제조 방법 및 신규 화합물 | |
| JP2008050268A (ja) | 高純度トリアルキルガリウム及びその製法 | |
| JP5434919B2 (ja) | カルバメート化合物の製造方法 | |
| JP2019218342A (ja) | ５−アルキニルピリジン化合物の製造方法 | |
| JP4032861B2 (ja) | β−オキソニトリル誘導体又はそのアルカリ金属塩の製法 | |
| CN108046980B (zh) | 一种5-溴-1-戊烯的新型合成方法 | |
| JP5348186B2 (ja) | 高純度トリアルキルガリウム及びその製法 | |
| JPH01135740A (ja) | 光学活性を有する２―アルキル―１―アルカン酸の製造方法 | |
| KR20140107364A (ko) | 2,6-다이플루오로아세토페논의 제조 방법 | |
| JPH0663407A (ja) | メタクリル酸塩化物の製造方法 | |
| CN102093168B (zh) | 4-（反-4’-正烷基环己基）环己醇异构化方法 | |
| JP4047040B2 (ja) | ２−フルオロ安息香酸誘導体の製造方法 | |
| CN103917515A (zh) | 3-氯-4-甲基苯甲酸异丙基酯及其制造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20190118 |