CN109196152A - 细胞培养支架用纱线及包含其的织物 - Google Patents

细胞培养支架用纱线及包含其的织物 Download PDF

Info

Publication number
CN109196152A
CN109196152A CN201780033163.1A CN201780033163A CN109196152A CN 109196152 A CN109196152 A CN 109196152A CN 201780033163 A CN201780033163 A CN 201780033163A CN 109196152 A CN109196152 A CN 109196152A
Authority
CN
China
Prior art keywords
cell
yarn
mentioned
longitudinal sectional
fiber net
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201780033163.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109196152B (zh
Inventor
徐寅踊
张仙虎
金灿
李承勋
具松熙
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Amogreentech Co Ltd
Original Assignee
Amogreentech Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Amogreentech Co Ltd filed Critical Amogreentech Co Ltd
Publication of CN109196152A publication Critical patent/CN109196152A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109196152B publication Critical patent/CN109196152B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/16—Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M21/00—Bioreactors or fermenters specially adapted for specific uses
    • C12M21/08—Bioreactors or fermenters specially adapted for specific uses for producing artificial tissue or for ex-vivo cultivation of tissue
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M25/00—Means for supporting, enclosing or fixing the microorganisms, e.g. immunocoatings
    • C12M25/14—Scaffolds; Matrices
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/0068—General culture methods using substrates
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
    • D01F—CHEMICAL FEATURES IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS; APPARATUS SPECIALLY ADAPTED FOR THE MANUFACTURE OF CARBON FILAMENTS
    • D01F8/00—Conjugated, i.e. bi- or multicomponent, artificial filaments or the like; Manufacture thereof
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D02—YARNS; MECHANICAL FINISHING OF YARNS OR ROPES; WARPING OR BEAMING
    • D02G—CRIMPING OR CURLING FIBRES, FILAMENTS, THREADS, OR YARNS; YARNS OR THREADS
    • D02G3/00—Yarns or threads, e.g. fancy yarns; Processes or apparatus for the production thereof, not otherwise provided for
    • D02G3/02—Yarns or threads characterised by the material or by the materials from which they are made
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D02—YARNS; MECHANICAL FINISHING OF YARNS OR ROPES; WARPING OR BEAMING
    • D02G—CRIMPING OR CURLING FIBRES, FILAMENTS, THREADS, OR YARNS; YARNS OR THREADS
    • D02G3/00—Yarns or threads, e.g. fancy yarns; Processes or apparatus for the production thereof, not otherwise provided for
    • D02G3/02—Yarns or threads characterised by the material or by the materials from which they are made
    • D02G3/04—Blended or other yarns or threads containing components made from different materials
    • D02G3/045—Blended or other yarns or threads containing components made from different materials all components being made from artificial or synthetic material
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D02—YARNS; MECHANICAL FINISHING OF YARNS OR ROPES; WARPING OR BEAMING
    • D02G—CRIMPING OR CURLING FIBRES, FILAMENTS, THREADS, OR YARNS; YARNS OR THREADS
    • D02G3/00—Yarns or threads, e.g. fancy yarns; Processes or apparatus for the production thereof, not otherwise provided for
    • D02G3/02—Yarns or threads characterised by the material or by the materials from which they are made
    • D02G3/06—Threads formed from strip material other than paper
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D02—YARNS; MECHANICAL FINISHING OF YARNS OR ROPES; WARPING OR BEAMING
    • D02G—CRIMPING OR CURLING FIBRES, FILAMENTS, THREADS, OR YARNS; YARNS OR THREADS
    • D02G3/00—Yarns or threads, e.g. fancy yarns; Processes or apparatus for the production thereof, not otherwise provided for
    • D02G3/22—Yarns or threads characterised by constructional features, e.g. blending, filament/fibre
    • D02G3/38—Threads in which fibres, filaments, or yarns are wound with other yarns or filaments, e.g. wrap yarns, i.e. strands of filaments or staple fibres are wrapped by a helically wound binder yarn
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D02—YARNS; MECHANICAL FINISHING OF YARNS OR ROPES; WARPING OR BEAMING
    • D02G—CRIMPING OR CURLING FIBRES, FILAMENTS, THREADS, OR YARNS; YARNS OR THREADS
    • D02G3/00—Yarns or threads, e.g. fancy yarns; Processes or apparatus for the production thereof, not otherwise provided for
    • D02G3/44—Yarns or threads characterised by the purpose for which they are designed
    • D02G3/448—Yarns or threads for use in medical applications
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D02—YARNS; MECHANICAL FINISHING OF YARNS OR ROPES; WARPING OR BEAMING
    • D02J—FINISHING OR DRESSING OF FILAMENTS, YARNS, THREADS, CORDS, ROPES OR THE LIKE
    • D02J3/00—Modifying the surface
    • D02J3/02—Modifying the surface by abrading, scraping, scuffing, cutting, or nicking
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/602—Type of release, e.g. controlled, sustained, slow
    • A61L2300/604—Biodegradation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/12—Nanosized materials, e.g. nanofibres, nanoparticles, nanowires, nanotubes; Nanostructured surfaces
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
    • C12N2533/30—Synthetic polymers
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D10—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBLASSES OF SECTION D, RELATING TO TEXTILES
    • D10B—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBLASSES OF SECTION D, RELATING TO TEXTILES
    • D10B2509/00—Medical; Hygiene

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Textile Engineering (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Abstract

本发明提供细胞培养支架用纱线。根据本发明一实施例的细胞培养支架用纱线包含以规定宽度将被压缩的纳米纤维网切割而成的纵切纱。由此，可通过实现适合于培养的细胞的附着、迁移、增殖、分化的微环境，来提高细胞的存活率并立体培养细胞。并且，根据本发明的支架具有足够的机械强度，以使能够防止在细胞的培养过程中发生的支架崩塌等，因而可使细胞稳定地增殖。进一步地，根据本发明的支架可通过将由压缩的纳米纤维网形成的纵切纱用作纱线来实现各种大小的气孔，从而，可通过实现诸如细胞外基质的环境来提高细胞的增殖和存活率。

Description

细胞培养支架用纱线及包含其的织物
技术领域
本发明涉及细胞培养支架，更详细地，涉及得以改善的机械物性和适合于细胞的立体培养的细胞培养支架用纱线及包含其的织物。
背景技术
最近，随着用于疾病治疗的培养细胞的利用扩大，对细胞培养的关注及研究正在增加。细胞培养是一项从生物体中取出细胞并将其在体外培养的技术，将培养的细胞分化成诸如皮肤、脏器、神经等多种身体组织来移植到人体，或者将其以分化之前的状态移植到人体，同时进行生着及分化，从而可用于多种疾病治疗。
有关这种细胞培养的领域为组织工程（tissue engineering），是一门应用诸如细胞学、生命科学、工程学、医学等现有的科学领域的多学科科学，正在研究用于了解活体组织的结构和功能之间的相关性，用正常的组织代替、再生已损伤的组织或脏器的新融合技术。
在常规的细胞培养领域或利用其的组织工程领域中持续备受关注，研究或开发的课题之一是有关能够培养或分化细胞的支架的材料、结构等的研究。即，为了观察特定物质对人体的影响，利用培养的细胞的特定物质的毒性反应实验，与通过培养或分化成与实际人体的细胞组织类似的三维结构的细胞群集来进行时相比，更适合于与实际类似的体外（in vitro）细胞毒性模型。并且，为了向人体组织移植所培养的细胞，当移植培养或分化成与人体的实际组织类似的三维结构的细胞集合体或组织时，移植的细胞或组织可以充分发挥其功能和作用。
但是，迄今为止开发的胞培养用或组织工程用支架中存在如下问题，即，由于细胞没有培养成类似于体内的结构，且细胞的存活率也不高，因而通过由此培养的细胞，不适合用作体外实验模型或移植用细胞。并且，在利用以适合于细胞大小的纳米纤维制备细胞培养用或组织工程用支架的情况下，由于机械物性弱，因此在细胞培养方面可能存在问题。
进一步地，将支架移植到生物体内后，通常，将用于省略额外的去除手术而选择的降解性化合物适用于支架时，由于其机械物性弱，因此存在细胞培养中支架的形状变形或崩塌的问题。
进一步地，常规的降解性化合物为易于被水分分解的成分，因此它被细胞培养中投入的培养溶液所含的溶剂分解，所以存在进一步减弱支架的机械强度的问题。
从而，可提供类似于体内的培养环境，各细胞适当确保细胞培养中所需的空间，同时实现足够的机械强度，且易于制备成所需的结构，阻止在支架中培养细胞的过程中发生脱离的细胞，且提高细胞的存活率及使细胞能够立体生长的支架。
发明内容
技术问题
本发明是考虑到如上所述的问题而提出的，其目的在于，提供可通过实现适合于培养的细胞的附着、迁移、增殖、分化的微环境，来提高细胞的存活率并立体增殖细胞的高强度细胞培养支架用纱线。
并且，本发明的再一目的在于，提供细胞培养过程中实现足够的机械强度，以使能够防止支架的崩塌等，从而可使细胞稳定增殖的细胞培养支架用纱线。
并且，本发明的另一目的在于，提供能够易于实现适合于细胞培养的微环境的细胞培养支架用纱线。
进一步地，本发明的还有一目的在于，提供将培养的细胞的形状及结构培养成类似于实际动物体的细胞的形状及结构，以便更适合适用于体外实现模型或动物体内移植的细胞培养支架用纱线。
同时，本发明的又一目的在于，通过如上所述的细胞培养支架用纱线，将细胞培养支架用织物或上述纱线或织物实现为使用于生物反应器、细胞培养容器等细胞培养领域或组织工程领域的各种产品。
解决问题的方案
为了解决如上所述的技术问题，本发明提供包含以规定宽度将被压缩的纳米纤维网切割而成的纵切纱的细胞培养支架用纱线。
根据本发明实施例，上述纱线可通过将包含上述纵切纱在内的多条单纱捻丝而成。
并且，上述纳米纤维网可包含由选自由聚苯乙烯（PS）、聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）、聚醚砜（PES）、聚偏二氟乙烯（PVDF）、聚丙烯腈（PAN）、聚二甲基硅氧烷（PDMS）、聚酰胺、聚亚烷、聚环氧烷（poly（alkylene oxide））、聚氨基酸（poly（aminoacids））、聚丙烯胺（poly（allylamines）、聚磷腈（polyphosphazene）及聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物组成的组中的一种以上的非生物降解性成分形成的纳米纤维或者由选自由聚己内酯（polycaprolactone）、聚二恶烷酮（polydioxanone）、聚乙醇酸（polyglycolic acid）、左旋聚丙交酯（poly（L-lactide），PLLA）、聚（外消旋-乳酸-羟基乙酸）共聚物（poly（DL-lactide-co-glycolide），PLGA）、聚乳酸（Polylactic acid）及聚乙烯醇（polyvinylalcohol）组成的组中的一种以上的生物降解性成分形成的纳米纤维。
并且，上述纵切纱的基重与厚度的比率可以为1：0.8～1.7。
并且，上述纵切纱的宽度可以为0.1～8mm。
并且，上述纳米纤维网可以由平均直径为100nm～1µm的多个支撑纤维形成。
并且，在上述多个支撑纤维的直径分布中多个支撑纤维的直径分散系数（E）可以为8～25％。
并且，压缩的纳米纤维网的空气渗透度可以为0.8～10cfm。
并且，上述纵切纱的基重为7～30g/m2，厚度可以为7～30µm。
并且，上述纳米纤维网可包含用于促进细胞的附着、迁移、生长、增殖（proliferation）及分化（differentiation）中一种以上的诱导的生理活性成分。
并且，上述生理活性成分可包含选自由单胺、氨基酸、肽、糖类（saccharide）、脂质（lipid）、蛋白质、糖蛋白（glucoprotein）、糖脂（glucolipid）、蛋白多糖、黏多糖（mucopolysaccharide）及核酸（nucleic acid）组成的组中的一种以上的化合物以及细胞中的一种以上。
并且，本发明提供包含根据本发明的细胞培养支架用纱线的细胞培养支架用织物。
并且，本发明提供细胞培养器，该细胞培养器包括：本发明的细胞培养支架用纱线；以及细胞集合体，在包括上述纱线的纳米纤维网外部及内部的空间被培养。
根据本发明的实施例，上述细胞集合体可包含选自由全能干细胞、万能干细胞、多能干细胞、寡能（oligopotent）干细胞及单干细胞组成的组中的一种以上的干细胞以及选自由造血干细胞、肝细胞、纤维细胞、上皮细胞、间皮细胞、内皮细胞、肌细胞，神经细胞、免疫细胞、脂肪细胞、软骨细胞、骨细胞、血细胞及皮肤细胞组成的组中的分化细胞中的一种以上。
按照IUPAC-IUB命名法将使用于本发明的氨基酸序列缩写成如下述表1所示。
表1
。
发明的效果
根据本发明，可通过易于实现适合于所培养的细胞的迁移、增殖、分化的微环境来提高细胞增殖率及存活率。并且，由于能够确保机械强度和适当的伸度，因此可以更稳定地培养细胞。
进一步地，将培养的细胞的形状及结构培养成类似于实际动物体内的细胞的形状及结构，以便更适合适用于体外实现模型或动物体内移植。
与此同时，本发明一实施例的纱线被改性成有助于细胞培养或分化的物质，由此可使细胞增殖及存活进一步得以提高，将由此培养的细胞能够易于实现成更为立体形状。从而，根据本发明的纱线非常适合于细胞培养领域及组织工程领域的用途，可广泛应用于本领域的各种产品。
附图说明
图1为制备包含在本发明一实施例的纵切纱之前压缩的纳米纤维网的立体图及部分放大图。
图2为包含在本发明一实施例的纵切纱的剖面图及部分放大图。
图3为示出固定于用于形成包含在本发明一实施例的纵切纱的纳米纤维的生理活性成分的剖面示意图。
图4为示出根据本发明一实施例的细胞培养支架用纱线的制备方法的流程图。
图5为根据本发明一实施例的制备方法中第二步骤中制备的纳米纤维网的立体图及部分放大图。
图6为用于制备包含在本发明一实施例的纵切纱的1.7M的宽纳米纤维网的照片（图6的（a）部分）及上述纵切纱的扫描电子显微镜照片（图6的（b）部分）。
图7为示出用于制备包含在本发明一实施例的纵切纱的中间步骤的照片，图7的（a）部分为以50mm的宽度第一次纵切的纵切照片， 图 7的（b）部分为示出以1.5mm的宽度精确纵切上述第一次纵切的纱的过程的照片，图7的（c）部分为示出卷绕通过图7的（b）部分制备的1.5mm的宽度纵切纱的过程的照片。
图8及图 9为示出在根据本发明一实施例的纵切纱中培养的细胞群集试片中，在细胞群集附着的状态下从试片的下方朝向试片的上方按照高度通过共聚焦显微镜（Confocal microscope）拍摄的图像的图。
具体实施方式
最佳实施方式
以下，参照附图，对本发明的实施例进行详细说明，以使本发明所属技术领域的普通技术人员能够容易实施。本发明可由多种不同形态实现，并不限定于在此说明的实施例。为了明确说明本发明，在附图中省略了与说明无关的部分，在整个说明书中，对于相同或类似的结构要素标记相同附图标记。
参照图1及图2，根据本发明一实施例细胞培养支架用纱线包含以规定宽度切割包含支撑纤维220来压缩的纳米纤维网100的纵切纱200。
上述纳米纤维网100可具有由至少一条支撑纤维220形成的三维网状结构。
具体地，可通过不定向地多次折叠和排列或层叠一条支撑纤维220来形成三维网状结构。或者，上述纳米纤维网100包含多个支撑纤维220，可通过独立地折叠和/或在没有定纤维长度方向的情况下分别排列或层叠各个支撑纤维220来形成三维网状结构。
此时，在一条支撑纤维220中不同位置之间接触的表面和/或不同的支撑纤维220相接触的表面可发生融合，由此，三维网状结构变得更复杂，载入支架的细胞可迁移或增殖到呈三维网状结构的气孔内部，可有利于将细胞培养成具有立体形状或结构的细胞群集。
并且，为了增加支架内部或外部培养的细胞的增殖率及存活率，关键在于提供细胞增殖所需的营养等，三维结构的纳米纤维网100中形成有复杂多样的使包含营养的培养溶液通过的流路，从而能够容易地向位于支架内部的细胞供给营养以防止细胞凋亡并提高细胞增殖。
但是，即使以具有多个流路的方式设计的纳米纤维网，也被压缩成用于实现为纵切纱的情况下，流路减少，平均孔径也越小，因此不能使所需水平的培养溶液通过，且存在无法将细胞迁移及增殖到气孔内部的隐患，在此情况下，可能难以培养三维细胞群集。
为此，上述纵切纱200或用于形成其的压缩的纳米纤维网100的基重可以为3～50g/m2，更优选地可以为7～30g/m2。若基重小于3g/m2，则处理性下降且存在纵切工序不容易并不稳定地进行的趋向，因此，存在由于频繁折断而导致生产性下降的隐患。并且，在上述基重大于50g/m2的情况下，由于纳米纤维网的压缩较大，因此纳米纤维网内部的孔径和流路显著减少，形成纳米纤维网的支撑纤维的剖面形状可变为被压的椭圆形等形状，在此情况下，存在可通过诱导纳米纤维网表面或内部空的空间的形态的变形，来使多个细胞的三维立体培养、生长变得困难的问题。后述对于纳米纤维的形态和细胞的立体培养的相关性。
并且，上述纵切纱200的厚度为7～30µm，更优选地可以为9～25µm。在纵切纱200的厚度薄于7µm的情况下，由于处理性下降且机械强度变弱，因此存在单独或合股多条后执行的捻丝工序中发生折断的隐患，可能难以稳定地培养细胞。并且，若在过度进行压缩工序来使厚度变薄的情况下，有可能伴随气孔度、平均孔径的减少，由于表面形态也变得平坦，因此可能难以稳定地培养细胞。并且，若厚度大于30µm，则根据基重的程度有不同的想法，但是，若为压缩程度较低的情况，由于表面形态不稳定，培养期间细胞脱离可能频繁，即使在充分压缩的状态下厚度较厚的情况下，也有可能伴随气孔度、平均孔径减少，因而，由于细胞培养液的渗透率减少、细胞的内部渗透下降等，可能难以三维培养细胞。
因此，根据本发明的优选一实施例，纵切纱的基重与厚度的比率（基重（g/m2）÷厚度（µm））可以为1：0.8～1.7，更优选地可以为1：1～1.25，由此使细胞的纵切纱内部渗透变得容易，从而可更稳定地培养三维细胞群集，由于细胞培养液的渗透顺畅，可通过最小化载入内部的细胞凋亡来培养细胞的优点。若厚度与基重比率小于0.8，则由于表面形态不稳定，因此在培养期间细胞的脱离可能频繁，即使在充分压缩的状态下厚度较厚的情况下，也有可能伴随气孔度、平均孔径减少，由于细胞培养液的渗透率减少、细胞的内部渗透下降等，可能难以三维培养细胞。并且，若基重与厚度的比率大于1.7，则可以为因过度进行压缩工序而厚度变薄的情况，由此有可能伴随气孔度、平均孔径减少，表面形态也变得平坦，因此可能难以稳定地培养细胞。
并且，上述纵切纱200的宽度可以为0.1～8mm，若以小于0.1mm的宽度纵切的情况下，不容易切断，且有可能频繁发生折断。并且，存在因捻丝多条纵切时施加的张力和旋转力而可能容易被折断的问题。并且，在以大于30mm的宽度纵切的情况下，在将多条纵切纱捻丝来制备纱线的捻丝工序中，可能难以实现所需效果，如发生不均匀的扭曲。
并且，优选地，形成上述纵切纱200的压缩的纳米纤维网100的平均孔径为确保以使细胞可在内部的气孔迁移、增殖的程度的空间，可根据所培养的细胞的具体种类来决定直径。作为一例，优选地，平均孔径为0.05～10µm，更优选地可以为10nm～1µm。若平均孔径小于0.05µm，则培养的细胞在增殖时可通过压缩的纳米纤维网100的外部面在平面上迁移及增殖，而不是向压缩的纳米纤维网100内部的气孔迁移，因此不能培养具有所需水平的立体形状的细胞群集。并且，尽管细胞向压缩的纳米纤维网100的内部空间迁移，由于培养溶液不能顺畅地通过压缩的纳米纤维网100，因此存在向内部空间迁移的细胞可能会凋亡或增殖下降的问题。并且，若平均孔径大于10µm，向压缩的纳米纤维网100的内部空间的细胞迁移及培养溶液的渗透性虽佳，但是培养的细胞与通过压缩的纳米纤维网100的培养溶液一起脱离到纵切纱200外的现象有可能增加，单离的培养细胞的增加，导致难以培养成具有所需立体形状的细胞群集。
形成所述的压缩的纳米纤维网100的支撑纤维的平均直径可以为10nm～100µm，优选地可以为100nm～50µm，更优选地为100nm～10µm，更加优选地可以为100nm～1µm。若支撑纤维的平均直径小于10nm，则纤维网的机械强度可能显著下降，在平均直径大于100µm的情况下，可能难以制备具有所需水平的气孔度、支撑纤维的表面积的压缩的纳米纤维网。
另一方面，为了立体培养细胞，细胞渗透并培养在压缩的纳米纤维网100的表面及内部空间，最终渗透并培养在内部空间的细胞与培养在表面的细胞之间相接触，从而形成一个三维细胞群集。但是，在表面上培养的细胞的情况下，也可通过纳米纤维网的表面形态来诱导细胞的立体培养。作为一例，由纵切纱200实现的压缩的纳米纤维网100表面的形态不平坦，表面粗糙度可能大，以使凹凸不平。压缩的纳米纤维网100的表面形状凹凸不平是例示性地包括五个凹部和/或凸部，除了细胞的立体生长效果之外，细胞能够进一步容易且牢固地安着于凸部之间的空间或凹部的槽中，因此具有可显著减少载入纵切纱之后脱离的细胞的数量的优点。
为了实现具有用于提高如上所述的细胞的立体生长及播种的细胞的安着性的形态表面的细胞培养支架用纱线，根据本发明的优选的一实施例，上述压缩的纳米纤维网可包含多个支撑纤维，多个支撑纤维的直径分散系数（E）可以为8～25％。上述直径分散系数（E）为相对于以多个支撑纤维的直径为基准的在一个分部图中计算的规定的平均直径，能够判断多个支撑纤维分布多近或多远的参数，可通过下述数学式1计算。
数学式1：
根据上述数学式3的直径分散系数（％）为0％是指标准偏差为0，是指包含在纤维网的多个支撑纤维的直径均与平均直径一致。因此，与此相反，直径分散系数逐渐变大是指包含在纤维网的多个支撑纤维中具有大于和/或小于平均直径的直径的支撑纤维数量增加。
随着在规定的平均直径中根据条件（1）的多个生物降解性支撑纤维的直径的分散系数满足8～25％，如上所述，根据本发明一实施例的支架更易于实现为如布置多个凹部和/或凸部等具有凹凸不平的表面形态的压缩的纳米纤维网。但是，在分散系数过大的情况下，相对于厚度基重可能变大，由此平均孔径和空气渗透度可能大大减少，细胞培养液难以流入压缩的纳米纤维网内部或者很难进行交换，可能难以在压缩的纳米纤维网内部进行细胞培养，因此细胞培养效率可能减少。若对于直径的分散系数小于8％的情况下，随着多个支撑纤维的直径的均匀性增加，有利于形成光滑的表面形态，孔径的均匀性也增加，但是播种的细胞沿着表面二维培养而不是立体增殖，或者，在支撑纤维平均直径大的情况下，由于生成平均孔径大的气孔结构，因此不能培养所需水平的立体细胞群集，如存在播种的细胞发生脱离的隐患。并且，若对于直径的分散系数大于25％的情况下，在平均直径较小的压缩的米纤维网中，随着对支架直径的不均匀性增加，压缩的纳米纤维网的平均孔径非常小，从而，细胞培养液可能难以流入压缩的纳米纤维网内部或者进行交换，细胞可能沿着表面培养，而不是三维培养。
并且，压缩的纳米纤维网的空气渗透度可以为1～10cfm。在作为细胞培养用支架的纵切纱中使细胞立体生长时，重要要素之一为能否持续顺畅地供给细胞培养所需的物质。若细胞在纵切纱的表面立体生长，则在与纵切纱表面相邻布置的多个细胞或渗入、安着于纵切纱内部空间培养的细胞的情况下，相对于以暴露于外部空间的方式放置的细胞，可能难以与细胞培养液顺利接触。因此，为了使细胞培养液顺利地流入压缩的纳米纤维网内部且从压缩的纳米纤维网内部顺利地流出，上述压缩的纳米纤维网的空气渗透度可以为1～10cfm。若空气渗透度小于1.0cfm，细胞可能难以渗入支架内部，细胞培养液或可溶解生物降解性成分的成分的通过也可能不顺畅。并且，若空气渗透度大于10cfm，则用于实现纵切纱纳米纤维网的机械强度显著低，或者可能实现支撑纤维的细度的直径和厚度显著大的纤维网，从而，支架的重量变大，可能难以适用于有限的小的体积的培养器，由于播种的细胞发生脱离，因此可能难以培养所需量。
并且，上述压缩的纳米纤维网100的气孔度可以为40～90％，由此，更易于形成通过向压缩的纳米纤维网100内部迁移及增殖的细胞的立体形状的细胞群集，具有在压缩的纳米纤维网100内部气孔中能够装入培养溶液或提高培养溶液的通过性的优点。若气孔度小于40％，存在难以形成立体形状的细胞群集，并有可能导致向压缩的纳米纤维网100内部迁移及增殖的细胞凋亡的问题。并且，若气孔度大于90％，则由于支架的机械强度变弱，因此存在细胞培养中支架可能崩塌的问题。
所述的支撑纤维可以为可由纤维状制备的公知的纤维形成成分，可根据如要求分解性等的特殊目的而选择不同材质，因此本发明对此并没有特别限制。上述纤维形成成分可包含纤维素成分，如棉、麻；蛋白质成分，如羊毛、丝；或天然纤维成分，如矿物性成分。或者，上述纤维形成成分可以为公知的人造纤维成分。
另一方面，上述纤维形成成分根据目的可包含选自由聚苯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚醚砜、聚偏二氟乙烯、聚丙烯腈、聚二甲基硅氧烷、聚酰胺、聚亚烷、聚环氧烷、聚氨基酸、聚丙烯胺、聚磷腈及聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物组成的组中的一种以上的非生物降解性成分或者选自由聚己内酯、聚二恶烷酮、聚乙醇酸（左旋聚丙交酯）、聚（外消旋-乳酸-羟基乙酸）共聚物、聚乳酸及聚乙烯醇组成的组中的一种以上的生物降解性成分。
并且，所述的压缩的纳米纤维网100，更具体地，形成纳米纤维网100的支撑纤维还可具有除了纤维形成成分以外的功能性物质。
最近研究的细胞培养技术正向在体外实现实际体内的细胞之间的环境的方向进行研究，为了实现与体内的细胞环境类似的细胞培养环境，趋于将体内细胞外基质（ECM）中的各种成分在体外培养时包含在培养溶液来适用。但是，在培养溶液中含有能够促进细胞培养的物质的情况下，在所培养的细胞持续暴露上述物质是有限的，为了持续暴露，需要增加培养溶液中的上述物质的含量，但是这会导致费用增加且在增殖效率方面存在问题。由此，生理活性成分固定于在包含于包含在本发明实施例的纳米纤维网的支撑纤维的表面的状态下实现为纵切纱，在位于支撑纤维上或被支撑纤维包围的空间的培养细胞中，通过生理活性成分实现附着稳定化、细胞刺激及持续扩增由此的细胞内信号传递，从而具有可以进一步加速细胞增殖的优点。
上述生理活性成分可以为诱导细胞附着、迁移、生长、增殖及分化中的一种以上的成分。
首先，作为提高生理活性成分中细胞的附着的成分的粘结性生理活性成分具有如下功能，即，通过在初期将培养细胞固定于细胞支架上来防止载入培养溶液的细胞悬浮的功能，和/或将参与细胞的迁移、生长、增殖及分化等的非粘结性生理活性成分固定于支撑纤维上，以防止非粘结性生理活性成分在支撑纤维上培养细胞的过程中从支撑纤维脱离的功能。作为上述粘结性生理活性成分，只要是具有常规的生物适合性且不引起细胞毒性的公知的粘结性生理活性成分，就不受限制地使用 优选地，可包含选自由序列1至序列7的氨基酸序列重复1次至20次形成的蛋白质及由这些蛋白质中至少两个融合而成的蛋白质组成的组中的一种以上，由此细胞毒性显著下降，对非粘结性生理活性成分的粘结力优秀，同时细胞培养中粘结性生理活性成分溶解于培养溶液，因此具有可防止固定的非粘结性生理活性成分的脱离或者细胞的单离的优点。
其次，在可设于纤维网的生理活性成分中，作为直接或间接诱导细胞的迁移、生长、增殖及分化中的一种以上，以使能够促进细胞培养的非粘结性生理活性成分，只要是用于表达这种功能的公知的物质，就不受限制地使用。
作为一例，上述生理活性成分可包含选自由单胺、氨基酸、肽、糖类、脂质、蛋白质、糖蛋白、糖脂、蛋白多糖、黏多糖及核酸组成的组中的一种以上的化合物及细胞中的一种以上。此时，作为一例，单胺包含含有诸如儿茶酚胺、吲哚胺等伯胺的化合物。并且，上述肽包含寡肽，上述蛋白质包含多肽，作为一例，可以为纤维连接蛋白等。上述糖类可包含单糖类、多糖类、低聚糖及碳水化合物。并且，作为一例，上述脂质可以为类固醇激素。
另一方面，上述生理活性成分可包含模体。上述模体可以为包含规定的氨基酸序列的天然肽或重组肽，上述氨基酸序列包含在选自生长因子（growth factor）或细胞外基质（extracellular matrix）中所包含的蛋白质、糖蛋白及蛋白多糖中的一种以上。具体地，上述模体可包含选自由肾上腺髓质素（Adrenomedullin）、促血管新生蛋白因子（Angiopoietin）、骨成型蛋白质（BMP）、脑源性神经营养因子（BDNF）、表皮生长因子（EGF）、红细胞生成素（Erythropoietin）、成纤维细胞生长因子（Fibroblast growth factor）、神经胶质源神经营养因子（GDNF）、粒细胞集落刺激因子（Granulocyte colony-stimulatingfactor，G-CSF）、粒巨噬细胞集落刺激因子（Granulocyte macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF）、生长分化因子-9（Growth differentiation factor-9，GDF9）、肝细胞生长因子（HGF）、肝癌衍生生长因子（Hepatoma-derived growth factor，HDGF）、胰岛素样生长因子（Insulin-like growth factor，IGF）、角质化细胞生长因子（Keratinocyte growth factor，KGF）、促移行因子（Migration-stimulating factor，MSF）、肌骨素（Myostatin，GDF-8）、神经生长因子（Nerve growth factor，NGF）、血小板源生长因子（Platelet-derived growth factor，PDGF）、促血小板生成素（Thrombopoietin，TPO）、T-细胞生长因子（T-cell growth factor，TCGF）、神经菌毛素、转化生长因子-α（TGF-α）、转化生长因子-β（TGF-β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血管内皮生长因子（VEGF）、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6及IL-7组成的组中的一种以上的生长因子（GF）中包含的规定氨基酸序列。或者，可包含透明质酸、硫酸肝素、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、藻酸盐、纤维蛋白、纤维蛋白原、胶原蛋白，弹性蛋白、纤维连接蛋白、比特连蛋白、钙黏着蛋白及层粘连蛋白组成的组中的一种以上的细胞外基质（extracellular matrix）中包含的规定的氨基酸的序列。并且，上述模体还可包含所有癌生长因子的规定的氨基酸系列及上述细胞外基质中包含的规定的氨基酸序列。更优选地，上述模体可包含选自包含系列8至序列28的氨基酸序列而成的蛋白质及由至少两个这些蛋白质融合而成的蛋白质组成的组中的一种以上，但并不限定于此。
另一方面，还可将上述模体共价结合到所述的粘结成分来实现一体。作为一例，在上述粘结成分为蛋白质的情况下，可将上述模体直接共价结合在多肽的N-末端和/或C-末端，或者可介于异类的肽或多肽来共价结合，在此情况下，生理活性成分能够更牢固地附着在支撑纤维，并可最小化生理活性成分的细胞培养中的脱离。
所述的粘结性生理活性成分及非粘结性生理活性成分可固定于支撑纤维，对于固定这些成分的方法，参照图3进行说明，粘结性生理活性成分222的一部分位于支撑纤维220内部，剩余部分位于外部，从而可固定于支撑纤维220的表面，在固定的粘结性生理活性成分222上结合有非粘结性生理活性成分223，从而能够一同固定于支撑纤维220上。但是，本发明并不限定于此，与图3不同，支撑纤维220内部没有粘结性生理活性成分，在外部面的一区域粘结固定有粘结性生理活性成分，或者，还有可能涂布整个支撑纤维220的外部面。
并且，根据本发明一实施例的细胞培养支架用纱线可以将所述的纵切纱作为单纱包含一条或多条，在包含多条的情况下，可以为将这些合股后捻丝而成的。并且，除了所述的纵切纱之外，作为单纱还可包含可提高细胞支架用纱线的机械强度的异种纱线，上述异种纱线可以为由公知的材料实现的纺纱或长纱。
包含所述的纵切纱200的根据本发明的细胞培养支架用纱线可通过后述的制备方法来制备。但是本发明并不限定于后述的制备方法。
如图4所示，根据本发明一实施例的包含纵切纱200的细胞培养支架用纱线的制备方法可以包括：第一步骤，用于制备包含纤维形成成分的纺丝溶液（S100）；第二步骤，通过电纺丝上述纺丝溶液来制备纳米纤维网10（S200）；第三步骤，对上述纳米纤维网10施加压力来制备压缩的纳米纤维网100（S300）；以及第四步骤，以具有规定宽度的方式切割上述压缩的纳米纤维网100来制备纵切纱200（S400）。
首先，上述第一步骤（S100）中的纺丝溶液可包含除了纤维形成成分之外的溶剂。
作为上述溶剂，只要是使用于电纺丝溶液的制备并可溶解所述的纤维形成成分的溶剂，就不受限制地使用。并且，在后述的第二步骤为干式纺丝的情况下，优选地选择使用可容易气化的溶剂。上述溶剂的种类根据具体选择的纤维形成成分的种类而不同，因此，在本发明中对具体种类没有特别限制。作为一例，上述溶剂可使用选自由碳酸二乙酯（diethyl carbonate，DEC）、碳酸二甲酯（dimethyl carbonate，DMC）、碳酸甲乙酯（ethylmethyl carbonate，EMC）、碳酸亚丙酯（propylene carbonate，PC）、水、醋酸（aceticacid）、甲酸（formic acid）、氯仿（Chloroform）、二氯甲烷（dichloromethane）、丙酮（acetone）、1，1，1，3，3，3-六氟代-2-丙醇（1，1，1，3，3，3-hexafluoro-2-propanol，HFIP）及异丙醇（isopropylalchol）组成的组中的一种以上。
在纺丝溶液制备中，纤维形成成分的含量合适地为约5～50重量百分比，在小于5重量百分比的情况下，以球（bead）状喷射而不是形成纳米纤维网10，因此难以形成纳米纤维网10，在大于50重量百分比的情况下，由于纺丝溶液的粘度过高，存在纺丝性不佳且难以形成纤维的情况。因此，优选地，纺丝溶液的制备应以易于形成纤维状结构的浓度控制纤维的形态（morphology）。
上述纺丝溶液可混合纤维形成成分及溶剂，以使粘度为50～3000cps。若纺丝溶液的粘度小于50cps，则由于纺丝溶液的流动性高，从纺丝装置的喷嘴喷射出液滴，因此难以制备纤维网10，若纺丝溶液的粘度大于3000cps，则由于纺丝溶液的流动性低，因此纺丝性可能下降。
另一方面，上述纺丝溶液还可包含常规的细胞培养用支架或组织工程用支架中包含的添加剂，作为一例，上述添加剂可以为亲水性提高成分，例如非离子表面活性剂。除此之外的上述添加剂根据目的可选择公知的添加剂，因此本发明省略对此的说明。
接着，作为第二步骤（S200），执行通过电纺丝所述的纺丝溶液来制备如图5所示的纳米纤维网10的步骤。
上述第二步骤（S200）可通过常规的电纺丝装置来执行，上述电纺丝装置可包括连接储存纺丝溶液的溶液灌、高电压发生器的多个纺丝喷嘴以多个列或多个行排列而成的纺丝包。另一方面，纺丝包的下部具有收集器，可收集所聚集有纺丝的支撑纤维的纤维垫，上述收集器还位于传送带上以还可收集依次形成的规定厚度的连续的纤维垫。此时，上述收集器中负载外部凝固液，从而可以使纺丝的支撑纤维固化，或者在没有外部凝固液的情况下纺丝的支撑纤维通过空气或额外的冷风固化，从而可被收集到收集器。
收集的支撑纤维垫可经后续用于气化残留溶剂、外部凝固液等的干燥工序，由此可制备纤维网10。
上述制备的纤维网10还可在表面进行等离子处理、利用多巴胺等成分来涂敷支撑纤维的表面等，以提高亲水性。
并且，还可对制备的纳米纤维网10执行向特定方向延伸的工序，以调节孔径大小、形成纳米纤维12的纤维形成成分的定向。并且，还可对上述纳米纤维网10执行施加热和/或压力的工序，以满足三维网状结构、所需厚度、基重，上述工序可以为常规的压延工序。并且，还可执行在制备的纳米纤维网10的一面，作为一例，纤维网的边缘形成额外的粘结层的步骤，以使纤维网固定、附着于培养容器等。
接着，作为第三步骤（S300），执行对上述纳米纤维网10施加压力来执行压缩的纳米纤维网100的步骤。
可通过利用压缩、轧制、热粘合、超声波粘合等多种方法压缩上述制备的纳米纤维网10来制备压缩的纳米纤维网100。在本发明中压缩工序可以为通过热处理或超声波等方法压缩固定纺丝的各个纤维，使得各个纤维不能单独移动，来对纳米纤维网10进行膜化的步骤。优选地，上述第三步骤（S300）在纤维形成成分不能熔融的范围的20～250℃下执行，更优选地，在80～160℃的温度范围、施加3～5kPa的压力的条件下执行。在温度小于20℃的情况下，由于热处理温度过低，纳米纤维12之间的融合不稳定，或者在玻璃化转变温度高的纤维形成成分的情况下，纳米纤维12之间的融合几乎不发生，因此制备后续的纵切纱200时无法顺利进行纵切的可能性高。并且，当热处理温度大于250℃时，由于构成纳米纤维12的纤维形成成分被熔融，因此丧失纤维状结构的可能性高，所以不佳。此时，还可采用热处理等延伸方法。
接着，作为第四步骤（S400），执行以规定宽度切割上述压缩的纳米纤维网100来制备纵切纱200的步骤。
利用切割机（cutter）或纵切机（slitter）等的多种方法，作为一例，以0.1～8mm的宽度纵切压缩的纳米纤维网100来制备由支撑纤维220构成的纵切纱200。
然后，可通过合股一条或多条1所制备的纵切纱来执行捻丝工序。相对于一条纵切纱，合股后捻丝的纱线具有进一步得以提高的机械强度，由此可有利于能够更稳定地培养细胞。
另一方面，本发明通过根据本发明的所述纱线或合股这些的纱线来实现细胞培养用织物。
上述织物可以为织物、编织物、无纺布中的一种以上，可根据目的改变其形态来制备。上述织物、编织物及无纺布可通过公知的各个实现方法来制备。作为一例，上述织物可以为使用上述的纱线或合股这些的纱线作为经丝和纬丝中的一种以上来斜纹制备的斜纹布。并且，作为一例，上述编织物可以为将所述的纱线或合股这些的纱线投入横编机来纬编的平编。并且，作为一例，上述无纺布可以为对以规定纤维长度切割纱线或合股这些的纱线的单纱（short-cut yarn）添加粘结成分并施加热量或压力来制备的。
并且，本发明可实现包含将培养细胞移植到根据本发明的所述的纱线或织物上来培养的细胞群集的组织工程用移植体或细胞培养器。此时，上述培养细胞培养及增殖在包括作为纱线的纵切纱纳米纤维网表面及其内部空间的部分。并且，上述细胞集合体可包含选自由全能干细胞、万能干细胞、多能干细胞、寡能干细胞及单干细胞组成的组中的一种以上的干细胞以及选自由造血干细胞、肝细胞、纤维细胞、上皮细胞、间皮细胞、内皮细胞、肌细胞，神经细胞、免疫细胞、脂肪细胞、软骨细胞、骨细胞、血细胞及皮肤细胞组成的组中的分化细胞中的一种以上。
表2
。
具体实施方式
以下，通过实施例进一步详细说明本发明。对于本技术领域的技术人员而言，这些实施例仅用于例示本发明，本发明的范围不应被解释为限定于这些实施例是显而易见的。
实施例1
首先，为了制备纺丝溶液，在80℃的温度下利用磁棒将12g的聚偏二氟乙烯（阿科玛（Arkema）公司，Kynar761）作为纤维形成成分溶解于以70：30的重量比混合二甲基乙酰胺与丙酮的88g的混合溶剂中6小时，来制备混合溶液。利用电纺丝装置电纺丝上述所制备的纺丝溶液，作为电纺丝条件，施加电压为25KV、集电体与纺丝口的距离为25cm、排出量为0.05ml/孔，在RH 65％30℃的环境下，实施电纺丝，获得了由具有如下述表1所示的直径分布的支撑纤维形成的纳米纤维网。对获得的纳米纤维网以130℃的温度、4kPa的压力压延2次，如图6的（b）部分所示，制备了三维网状结构、基重为10g/m2、厚度为10µm的压缩的纳米纤维网，如图6的（a）部分所示，将制备的压缩的纳米纤维网卷绕在辊子。
然后，如图7的（a）部分所示，以5mm的宽度第一次纵切压缩的纳米纤维网的辊子后，如图7的（b）部分所示，以每个宽度为1.5mm的方式进行第二次精确纵切来获得了纵切纱，在第二次精确纵切过程制备的纵切纱的卷绕照片如图7的（c）部分所示。制备的纵切纱的宽度为1.5mm。
实施例2～12
与实施例1相同的方式制备，但通过调节压缩前纳米纤维网的基重/厚度及压缩时的强度来使压缩的纳米纤维具有如下述表3所示的基重和厚度，从而获得了如下述表3所示的纵切纱。
比较例1
与实施例1相同的方式制备，但不经压缩过程，通过纵切厚度为12.5µm、基重为8g/m2的纳米纤维网来制备了如表3所示的纵切纱。
实验例1
在实施例及比较例中，对纵切之前的纳米纤维网测定纳米纤维网中支撑纤维的直径分布。
具体地，利用通过纤径分布程序（AMOGREENTECH开发）方法测定的支撑纤维的直径分布，计算平均直径、直径的标准偏差来在表3中示出平均直径及分散系数。
实验例2
在实施例及比较例中，对纵切前纳米纤维网测定空气渗透度，如表3所示。
空气渗透度利用TEXTEST仪器（TEXTEST instruments）设备把纤维网以38cm2的大小的试验面积切割后，置于装备中，并以125Pa的试验压力吹入空气来测定通过的空气的量，空气渗透度的单位为cfm（ft3/ft2/分钟）。
实验例3
以相同的长度切割在实施例及比较例中制备的纵切纱后，固定于细胞培养用孔板（well plate）。在已准备的孔板载入成纤维细胞（HS27）后，在10％的完全培养基中，在37℃下增殖4天。此时，10％的完全培养基中，以1：1.5的体积比混合达尔伯克改良伊格尔培养基（DMEM）与Ham's F12培养基后，加入7体积百分比的胎牛血清（fetal bovine serum）、65U/mL的青霉素及65µg/mL的链霉素来制备。
随后，对增殖的成纤维细胞实施DAPI染色后通过共聚焦显微镜（Confocalmicroscope）以附着有培养的细胞的状态从纵切纱下部至上部，在Z-轴方向改变高度来拍摄表面及内部照片，测定及计算在纵切纱表面培养的细胞的数（上部面细胞数、下部面细胞数的平均值）和在纵切纱内部培养的细胞的数（纵切纱剖面厚度的1/3和2/3处测定的细胞数的平均值）。此时，以在实施例1中测定的表面及内部细胞数100％为基准，在下述表3中相对其他实施例及比较的细胞数。并且，在图8及图9中示出按照对于实施例1及实施例2试片剖面高度测定的照片。
具体地，在图8中可以确认，以细胞从试片的下方朝向上方在7.6µm的高度处开始观察到培养的细胞，在15.3µm处形成多个细胞群集的方式培养。并且，在22.9µm的高度观察到培养的细胞群集及由支撑纤维形成的纳米纤维网，可预计纵切纱的下部面的高度在15.3～22.9µm之间。并且，可确认，在38.5µm的高度也培养了大量细胞群集，在高于纵切纱上面的38.2µm及45.8µm的高度也培养了大量细胞群集，由此可确认，在根据实施例1的纵切纱的内部及表面均匀的三维培养了细胞。
相反，在图9的情况下，在3.5µm的高度观察到细胞，在7.0～17.6µm的高度细胞培养在纵切纱的表面附近及内部，但是，可以确认，相对于图8，培养的细胞群集的量和大小显著小。
表3
。
可通过上述表1确认，在利用压缩前的纳米纤维网实现的比较例1的纵切纱的情况下，可知，由于结构不稳定，难以稳定培养细胞，如细胞易于脱离，培养的细胞数相对于实施例显著少。
并且，可确认，在实施例中，相对于实施例2及实施例6的纵切纱，根据具有适量基重和厚度的实施例1、实施例3、实施例4、实施例5的纵切纱也更适合于用作细胞培养用支架。
以上，对本发明的一实施例进行了说明，但本发明的思想并不限定于在本说明书中提出的实施例，理解本发明的思想的本技术领域的技术人员在相同的思想范围内，可根据结构要素的附加、变更、删除、添加等来易于提出其他实施例，但这也应属于本发明的思想范围内。
序列表
<110> 阿莫绿色技术有限公司（AMOGREENTECH CO., LTD.）
<120> 细胞培养支架用纱线及包含其的织物
<150> KR 16/0073293
<151> 2016-06-13
<160> 28
<170> SIPOSequenceListing 1.0
<210> 1
<211> 196
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 1
Met Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys Ala Lys Pro Ser Tyr
1 5 10 15
Pro Pro Thr Tyr Lys Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys Ala
20 25 30
Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro
35 40 45
Thr Tyr Lys Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys Ser Ser Glu
50 55 60
Glu Tyr Lys Gly Gly Tyr Tyr Pro Gly Asn Thr Tyr His Tyr His Ser
65 70 75 80
Gly Gly Ser Tyr His Gly Ser Gly Tyr His Gly Gly Tyr Lys Gly Lys
85 90 95
Tyr Tyr Gly Lys Ala Lys Lys Tyr Tyr Tyr Lys Tyr Lys Asn Ser Gly
100 105 110
Lys Tyr Lys Tyr Leu Lys Lys Ala Arg Lys Tyr His Arg Lys Gly Tyr
115 120 125
Lys Lys Tyr Tyr Gly Gly Ser Ser Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr
130 135 140
Tyr Lys Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys Ala Lys Pro Ser
145 150 155 160
Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys
165 170 175
Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys Ala Lys Pro Ser Tyr Pro
180 185 190
Pro Thr Tyr Lys
195
<210> 2
<211> 202
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 2
Met Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys Ala Lys Pro Ser Tyr
1 5 10 15
Pro Pro Thr Tyr Lys Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys Ala
20 25 30
Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro
35 40 45
Thr Tyr Lys Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys Ser Ser Glu
50 55 60
Glu Tyr Lys Gly Gly Tyr Tyr Pro Gly Asn Thr Tyr His Tyr His Ser
65 70 75 80
Gly Gly Ser Tyr His Gly Ser Gly Tyr His Gly Gly Tyr Lys Gly Lys
85 90 95
Tyr Tyr Gly Lys Ala Lys Lys Tyr Tyr Tyr Lys Tyr Lys Asn Ser Gly
100 105 110
Lys Tyr Lys Tyr Leu Lys Lys Ala Arg Lys Tyr His Arg Lys Gly Tyr
115 120 125
Lys Lys Tyr Tyr Gly Gly Ser Ser Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr
130 135 140
Tyr Lys Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys Ala Lys Pro Ser
145 150 155 160
Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys
165 170 175
Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys Ala Lys Pro Ser Tyr Pro
180 185 190
Pro Thr Tyr Lys Gly Arg Gly Asp Ser Pro
195 200
<210> 3
<211> 172
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 3
Met Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys Ala Lys Pro Ser Tyr
1 5 10 15
Pro Pro Thr Tyr Lys Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys Ala
20 25 30
Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro
35 40 45
Thr Tyr Lys Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys Pro Trp Ala
50 55 60
Asp Tyr Tyr Gly Pro Lys Tyr Gly Pro Pro Arg Arg Tyr Gly Gly Gly
65 70 75 80
Asn Tyr Asn Arg Tyr Gly Arg Arg Tyr Gly Gly Tyr Lys Gly Trp Asn
85 90 95
Asn Gly Trp Lys Arg Gly Arg Trp Gly Arg Lys Tyr Tyr Gly Ser Ala
100 105 110
Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro
115 120 125
Thr Tyr Lys Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys Ala Lys Pro
130 135 140
Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr
145 150 155 160
Lys Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys Leu
165 170
<210> 4
<211> 46
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 4
Ala Asp Tyr Tyr Gly Pro Lys Tyr Gly Pro Pro Arg Arg Tyr Gly Gly
1 5 10 15
Gly Asn Tyr Asn Arg Tyr Gly Arg Arg Tyr Gly Gly Tyr Lys Gly Trp
20 25 30
Asn Asn Gly Trp Lys Arg Gly Arg Trp Gly Arg Lys Tyr Tyr
35 40 45
<210> 5
<211> 76
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 5
Ser Ser Glu Glu Tyr Lys Gly Gly Tyr Tyr Pro Gly Asn Thr Tyr His
1 5 10 15
Tyr His Ser Gly Gly Ser Tyr His Gly Ser Gly Tyr His Gly Gly Tyr
20 25 30
Lys Gly Lys Tyr Tyr Gly Lys Ala Lys Lys Tyr Tyr Tyr Lys Tyr Lys
35 40 45
Asn Ser Gly Lys Tyr Lys Tyr Leu Lys Lys Ala Arg Lys Tyr His Arg
50 55 60
Lys Gly Tyr Lys Lys Tyr Tyr Gly Gly Gly Ser Ser
65 70 75
<210> 6
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 6
Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys
1 5 10
<210> 7
<211> 60
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 7
Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys Ala Lys Pro Ser Tyr Pro
1 5 10 15
Pro Thr Tyr Lys Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys Ala Lys
20 25 30
Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr
35 40 45
Tyr Lys Ala Lys Pro Ser Tyr Pro Pro Thr Tyr Lys
50 55 60
<210> 8
<211> 3
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 8
Arg Gly Asp
1
<210> 9
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 9
Arg Gly Asp Ser
1
<210> 10
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 10
Arg Gly Asp Cys
1
<210> 11
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 11
Arg Gly Asp Val
1
<210> 12
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 12
Arg Gly Asp Ser Pro Ala Ser Ser Lys Pro
1 5 10
<210> 13
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 13
Gly Arg Gly Asp Ser
1 5
<210> 14
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 14
Gly Arg Gly Asp Thr Pro
1 5
<210> 15
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 15
Gly Arg Gly Asp Ser Pro
1 5
<210> 16
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 16
Gly Arg Gly Asp Ser Pro Cys
1 5
<210> 17
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 17
Tyr Arg Gly Asp Ser
1 5
<210> 18
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 18
Ser Pro Pro Arg Arg Ala Arg Val Thr
1 5
<210> 19
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 19
Trp Gln Pro Pro Arg Ala Arg Ile
1 5
<210> 20
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 20
Asn Arg Trp His Ser Ile Tyr Ile Thr Arg Phe Gly
1 5 10
<210> 21
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 21
Arg Lys Arg Leu Gln Val Gln Leu Ser Ile Arg Thr
1 5 10
<210> 22
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 22
Lys Ala Phe Asp Ile Thr Tyr Val Arg Leu Lys Phe
1 5 10
<210> 23
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 23
Ile Lys Val Ala Asn
1 5
<210> 24
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 24
Lys Lys Gln Arg Phe Arg His Arg Asn Arg Lys Gly Tyr Arg Ser Gln
1 5 10 15
<210> 25
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 25
Val Ala Glu Ile Asp Gly Ile Gly Leu
1 5
<210> 26
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 26
Pro His Ser Arg Asn Arg Gly Asp Ser Pro
1 5 10
<210> 27
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 27
Asn Arg Trp His Ser Ile Tyr Ile Thr Arg Phe Gly
1 5 10
<210> 28
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> UNSURE
<223> Motif for cell culture scaffold
<400> 28
Thr Trp Tyr Lys Ile Ala Phe Gln Arg Asn Arg Lys
1 5 10

Claims (14)

1.一种细胞培养支架用纱线，其特征在于，包含以规定宽度将被压缩的纳米纤维网切割而成的纵切纱。
2.根据权利要求1所述的细胞培养支架用纱线，其特征在于，上述纱线通过将包含上述纵切纱在内的多条单纱捻丝而成。
3.根据权利要求1所述的细胞培养支架用纱线，其特征在于，上述纳米纤维网包含由选自由聚苯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚醚砜、聚偏二氟乙烯、聚丙烯腈、聚二甲基硅氧烷、聚酰胺、聚亚烷、聚环氧烷、聚氨基酸、聚烯丙胺、聚磷腈及聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物组成的组中的一种以上的非生物降解性成分形成的纳米纤维或者由选自由聚己内酯、聚二恶烷酮、聚乙醇酸、左旋聚丙交酯、聚（外消旋-乳酸-羟基乙酸）共聚物、聚乳酸及聚乙烯醇组成的组中的一种以上的生物降解性成分形成的纳米纤维。
4.根据权利要求1所述的细胞培养支架用纱线，其特征在于，上述纵切纱的基重与厚度的比率为1：0.8～1.7。
5.根据权利要求1所述的细胞培养支架用纱线，其特征在于，上述纵切纱的宽度为0.1～8mm。
6.根据权利要求1所述的细胞培养支架用纱线，其特征在于，上述纳米纤维网为由平均直径为100nm～1µm的多个支撑纤维形成。
7.根据权利要求1所述的细胞培养支架用纱线，其特征在于，在上述纳米纤维网固定有用于促进细胞的附着、迁移、生长、增殖及分化中的一种以上的诱导的生理活性成分。
8.根据权利要求7所述的细胞培养支架用纱线，其特征在于，上述生理活性成分包含选自由单胺、氨基酸、肽、糖类、脂质、蛋白质、糖蛋白、糖脂、蛋白多糖、黏多醣及核酸组成的组中的一种以上的化合物以及细胞中的一种以上。
9.根据权利要求6所述的细胞培养支架用纱线，其特征在于，压缩的纳米纤维网的空气渗透度为0.8～10cfm。
10.根据权利要求1所述的细胞培养支架用纱线，其特征在于，上述纵切纱的基重为7～30g/m2，厚度为7～30µm。
11.根据权利要求1所述的细胞培养支架用纱线，其特征在于，在上述多个支撑纤维的直径分布中多个支撑纤维的直径分散系数（E）为8～25％。
12.一种细胞培养器，其特征在于，包含：
根据权利要求1至11中任一项所述的的细胞培养支架用纱线；以及
细胞集合体，在包括上述细胞培养支架用纱线的纳米纤维网外部及内部的空间被培养。
13.根据权利要求12所述的细胞培养器，其特征在于，上述细胞集合体包含选自由全能干细胞、万能干细胞、多能干细胞、寡能干细胞及单干细胞组成的组中的一种以上的干细胞以及选自由造血干细胞、肝细胞、纤维细胞、上皮细胞、间皮细胞、内皮细胞、肌细胞、神经细胞、免疫细胞、脂肪细胞、软骨细胞、骨细胞、血细胞及皮肤细胞组成的组中的分化细胞中的一种以上。
14.一种细胞培养用织物，其特征在于，包含根据权利要求1至11中任一项所述的的细胞培养支架用纱线。
CN201780033163.1A 2016-06-13 2017-06-13 细胞培养支架用纱线及包含其的织物 Active CN109196152B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2016-0073293 2016-06-13
KR20160073293 2016-06-13
PCT/KR2017/006142 WO2017217736A1 (ko) 2016-06-13 2017-06-13 세포배양 지지체용 원사 및 이를 포함하는 원단

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109196152A true CN109196152A (zh) 2019-01-11
CN109196152B CN109196152B (zh) 2021-10-22

Family

ID=60663658

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201780033163.1A Active CN109196152B (zh) 2016-06-13 2017-06-13 细胞培养支架用纱线及包含其的织物

Country Status (4)

Country Link
US (1) US11946031B2 (zh)
KR (1) KR101927840B1 (zh)
CN (1) CN109196152B (zh)
WO (1) WO2017217736A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111893753A (zh) * 2020-07-17 2020-11-06 四川大学华西医院 一种二维超支化聚阴离子纳米片修饰的纳米纤维支架及其制备方法和用途
CN113123120A (zh) * 2021-05-24 2021-07-16 中山大学 一种可耐高温灭菌的pet细胞载体的制备方法及其应用

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114616318A (zh) * 2019-09-06 2022-06-10 阿莫生命科学有限公司 细胞培养片及包括其的大容量细胞培养箱
KR102523608B1 (ko) * 2020-06-05 2023-04-27 주식회사 아모그린텍 세포배양기
KR102523609B1 (ko) * 2020-06-19 2023-04-27 주식회사 아모그린텍 세포배양기

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005226210A (ja) * 2004-01-14 2005-08-25 Teijin Ltd 撚糸、撚糸の製造方法および撚糸の製造装置
KR20080104932A (ko) * 2007-05-29 2008-12-03 금오공과대학교 산학협력단 키토산, 생분해성 고분자 및 세포성장인자를 함유하는나노섬유 부직포
CN101688330A (zh) * 2007-07-10 2010-03-31 纳幕尔杜邦公司 用于制造亚微米直径的纤维和由此类纤维构成的纤维网的方法及设备
KR101075882B1 (ko) * 2009-10-30 2011-10-25 주식회사 아모그린텍 나노섬유 복합사의 제조방법

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7704740B2 (en) * 2003-11-05 2010-04-27 Michigan State University Nanofibrillar structure and applications including cell and tissue culture
KR100875189B1 (ko) 2005-08-26 2008-12-19 이화여자대학교 산학협력단 전기방사를 이용한 조직 재생용 섬유형 삼차원 다공성 지지체 및 그의 제조방법
JP5819832B2 (ja) * 2009-09-01 2015-11-24 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー ナノ繊維ウェブを形成するためのノズル、装置、システム及び方法、並びにこの方法によって作製される物品
KR101075832B1 (ko) * 2009-12-17 2011-10-25 주식회사 네오바이오텍 스크류 제거장치
KR101328645B1 (ko) * 2011-02-28 2013-11-14 주식회사 원바이오젠 생분해성 고분자를 이용한 나노/마이크로 하이브리드 섬유 부직포 및 그 제조방법
GB201202138D0 (en) * 2012-02-07 2012-03-21 Electrospinning Company The Ltd Multi-well plate
WO2016060260A1 (ja) * 2014-10-16 2016-04-21 国立大学法人京都大学 組織片

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005226210A (ja) * 2004-01-14 2005-08-25 Teijin Ltd 撚糸、撚糸の製造方法および撚糸の製造装置
KR20080104932A (ko) * 2007-05-29 2008-12-03 금오공과대학교 산학협력단 키토산, 생분해성 고분자 및 세포성장인자를 함유하는나노섬유 부직포
CN101688330A (zh) * 2007-07-10 2010-03-31 纳幕尔杜邦公司 用于制造亚微米直径的纤维和由此类纤维构成的纤维网的方法及设备
KR101075882B1 (ko) * 2009-10-30 2011-10-25 주식회사 아모그린텍 나노섬유 복합사의 제조방법

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111893753A (zh) * 2020-07-17 2020-11-06 四川大学华西医院 一种二维超支化聚阴离子纳米片修饰的纳米纤维支架及其制备方法和用途
CN113123120A (zh) * 2021-05-24 2021-07-16 中山大学 一种可耐高温灭菌的pet细胞载体的制备方法及其应用
CN113123120B (zh) * 2021-05-24 2022-05-27 中山大学 一种可耐高温灭菌的pet细胞载体的制备方法及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
US20190338233A1 (en) 2019-11-07
US11946031B2 (en) 2024-04-02
WO2017217736A1 (ko) 2017-12-21
KR20170140785A (ko) 2017-12-21
CN109196152B (zh) 2021-10-22
KR101927840B1 (ko) 2018-12-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109196152A (zh) 细胞培养支架用纱线及包含其的织物
Chen et al. Electrospinning: An enabling nanotechnology platform for drug delivery and regenerative medicine
Ayres et al. Nanotechnology in the design of soft tissue scaffolds: innovations in structure and function
Huang et al. Electrospun collagen–chitosan–TPU nanofibrous scaffolds for tissue engineered tubular grafts
Huang et al. Silk scaffolds with gradient pore structure and improved cell infiltration performance
Kun et al. Textile-based scaffolds for tissue engineering
KR101916153B1 (ko) 세포배양 지지체용 원사, 이를 포함하는 세포배양 지지체용 원단
KR101856575B1 (ko) 세포배양 지지체용 원사 및 이를 포함하는 원단
CN109196092A (zh) 细胞培养用或组织工程用支架
CN102277737A (zh) 聚己内酯/天然高分子复合多孔支架的制备方法及应用
CN104066459A (zh) 用于医学应用的链段式、富含ε-己内酯的聚(ε-己内酯-共-对二氧杂环己酮)共聚物和由此的装置
Aghaei-Ghareh-Bolagh et al. Fabricated tropoelastin-silk yarns and woven textiles for diverse tissue engineering applications
WO2012111000A1 (en) Tissue engineering construct comprising fibrin
CN109381732A (zh) 负载生长因子小分子抑制剂的静电纺丝敷料、其制备方法及应用
CN101417150A (zh) 脂肪族聚酯-壳聚糖复合纤维组织修复支架的制备方法
Qiao et al. An ordered electrospun polycaprolactone–collagen–silk fibroin scaffold for hepatocyte culture
Fan et al. Fabrication and characterization of biopolymer fibers for 3D oriented microvascular structures
Yang et al. Multifunctional nanofibrous scaffold for tissue engineering
Yang et al. Electrospun functional nanofibrous scaffolds for tissue engineering
KR102527073B1 (ko) 세포배양 지지체용 혼섬사 및 이를 포함하는 세포배양 지지체용 원단
KR102511304B1 (ko) 세포배양 지지체용 혼섬사 제조방법, 이를 통해 구현된 세포배양 지지체용 혼섬사 및 이를 포함하는 원단
KR102233499B1 (ko) 3차원 섬유형 스캐폴드
KR102394713B1 (ko) 세포배양용기
CN111068112A (zh) 一种针织微米纤维结合纳米纤维气凝胶肌腱支架及其制备方法
Freddi Silk fibroin microfiber and nanofiber scaffolds for tissue engineering and regeneration

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant