CN109182412A - Ii型聚酮衍生物的制备方法及其抗菌活性应用 - Google Patents

Ii型聚酮衍生物的制备方法及其抗菌活性应用 Download PDF

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Abstract

本申请公开了微生物技术领域中的一种II型聚酮衍生物的制备方法，其中，II型聚酮衍生物的结构式为：制备时，步骤一、菌株的活化；步骤二、发酵产物的发酵培养；步骤三、发酵产物纯化分离得到结构式Ⅰ的II型聚酮衍生物。该化合物具有抗枯草芽孢杆菌、ESBL细菌以及表面葡萄球菌活性。

Description

II型聚酮衍生物的制备方法及其抗菌活性应用
技术领域
本发明属于微生物技术领域，尤其涉及一种II型聚酮衍生物的制备方法及其抗菌活性应用。
背景技术
随着抗生素大量使用，抗生素耐药日趋严重，严重威胁人类的生命安全，寻找和开发新的抗生素是解决抗生素耐药问题的根本途径，具有重要的研究意义。链霉菌种类繁多，生长速度快，可通过人工大规模发酵进行次级代谢产物的分离鉴定，对其开发利用不会导致环境破坏和种群的减少或灭绝，利用链霉菌的这些特点，通过改变其培养条件等措施，可激活或促进更多结构多样及复杂的新型活性天然产物的产生。链霉菌是活性天然产物的主要来源，许多的活性天然产物用于临床治疗微生物的感染的疾病。
II型聚酮衍生物，其结构如下式Ⅰ所示：
又名BE-24566，第一次被报道是1995年由Kojiri Katsuhisa从链霉菌Streptomyces violaceusniger中分离鉴定，该化合物具有金黄色酿脓葡萄球菌、耐甲西林金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、粪肠球菌、屎肠球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、蜡样芽孢杆菌、藤黄微球菌、及嗜热链球菌的抗菌活性。
本申请人前期从贵州梵净山土壤中分离鉴定出一株命名为，链霉菌Streptomycessp.FJS31-2的菌株，该菌株的保藏编号为CGMCC NO.4.7321，保藏日期为2016年6月2日，保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏地址是北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所，经过研究，将II型聚酮衍生物从中代谢分离，并对该化合物进行了其他抗菌活性的研究。
发明内容
本发明意在提供一种II型聚酮衍生物的制备方法及其应用，以解决现有技术没有II型聚酮衍生物其他制备方法及其抗菌活性应用的问题。
本发明的技术方案为II型聚酮衍生物的制备方法，其中，II型聚酮衍生物的结构式为
结构式Ⅰ制备时包括以下步骤，步骤一、菌株的活化：从-80℃冰箱中取出保存的链霉菌Streptomyces sp.FJS31-2菌株，菌株的保藏编号为CGMCC 4.7321，以无菌接种环挖取菌株的孢子，十字划线接种于基础培养基的平板上，28℃下静置培养3天，挑取单菌落传代至第三代后放大培养；
步骤二、发酵产物的发酵培养：选用固体培养基发酵培养，固体培养基中加入琼脂粉，在28℃环境中静置培养17天，菌体连同培养基捣碎，加入乙酸乙酯萃取两次，合并萃取液，减压浓缩，得到发酵产物；
步骤三、发酵产物纯化分离：a、发酵产物用丙酮溶剂溶解后，与硅胶粉混合后采用氯仿-丙酮按照纯氯仿；30:1；15:1；10:1；5:1；2:1；纯丙酮，依次7个梯度洗脱收集洗脱剂，将洗脱剂进行旋转蒸发减压回收后，再用展开剂展开，合并365nm荧光显黄绿色、8％硫酸乙醇显黄色、迁移值在0.5的点，合并后称量得到F5组分；
b、F5组分采用正相硅胶柱色谱分离，丙酮溶剂溶解F5组分后，与硅胶粉混合采用石油醚-丙酮按照6:1；4:1；2:1依次3个梯度洗脱，收集洗脱溶剂，洗脱溶剂旋转蒸发减压回收后，加入丙酮溶解后用第一展开剂展开，合并365nm荧光显黄绿色、8％硫酸乙醇显黄色、迁移值在0.5的点，合并后称量得到F5-1组分。
c、将F5-1组分与硅胶粉混合采用氯仿：丙酮＝30:1等梯度洗脱，合并365nm荧光显黄绿色、8％硫酸乙醇显黄色，用第二展开剂展开，迁移值在0.5的点得到结构式Ⅰ的II型聚酮衍生物。
本发明的工作原理：该化合物为II型聚酮类衍生物，来源于Streptomycessp.FJS31-2菌株次级代谢产物，该菌株是从贵州特殊生境梵净山分离得到，目前该菌株除了保藏在本实验室外，还保藏在中国普通菌种保藏中心，保藏号为CGMCC4.7321，通过活化培养分离，确保关键点即可得到衍生物，因此采用原料特殊、容易且对环境没有任何污染，所以也不会造成资源不可逆破坏。
进一步，所述第一展开剂为体积比为2:1的石油醚：丙酮、体积比为5:1的氯仿：丙酮或体积比为10：1的氯仿：甲醇；第二展开剂为体积比为8:1的氯仿:丙酮。。
II型聚酮衍生物在制备抗菌药物中的应用，所述II型聚酮衍生物的结构式为Ⅰ及其药学上可接受的盐类或载体。
进一步，所述抗菌药物中菌为产超广谱β-内酰胺酶大肠杆菌。
进一步，所述抗菌药物中菌为表面葡萄球菌。
通过琼脂扩散法对结构式为I的II型聚酮类衍生物进行抗菌活性研究，以耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、枯草芽孢杆菌、布氏杆菌、表面葡萄球菌、变形杆菌、产超广谱β-内酰胺酶大肠杆菌(ESBL)、白色念珠菌为测试菌株，该化合物具有抗枯草芽孢杆菌、ESBL细菌以及表面葡萄球菌活性，但是ESBL细菌以及表面葡萄球菌活性没有被报道，因此本发明主要的是保护结构式为II型聚酮类衍生物对ESBL细菌以及表面葡萄球菌活性。
附图说明
图1为本发明II型聚酮衍生物纯化分离的流程图；
图2为本发明II型聚酮衍生物抗产超广谱β-内酰胺酶大肠杆菌活性图；
图3为本发明II型聚酮衍生物抗表面葡萄球菌活性图。
具体实施方式
下面通过具体实施方式进一步详细的说明：
1.Streptomyces sp.FJS31-2菌株活化
从-80℃冰箱中取出甘油斜面保存的菌种，以无菌接种环挖取1环菌株Streptomyces sp.FJS31-2的孢子，十字划线接种于直径11cm的基础培养基平板，28℃静置培养3天，挑取单菌落传代至第三代可放大培养。
2.Streptomyces sp.FJS31-2发酵产物富集
Streptomyces sp.FJS31-2选用改良GYD固体培养基(甘露醇2g，燕麦粉1g，大豆粉1g，酵母粉0.4g，氯化钠0.4g，磷酸二氢钾0.1g，硫酸镁0.1g，微量元素预混液0.5mL，1.8％琼脂粉(w/v)，加入去离子水定容至1000mL，121℃高压灭菌30min)，每500mL三角烧形瓶装150mL发酵培养基，每瓶接种量为培养平板上面积1×1cm2的活化菌种量，28℃，静置培养至15天，菌体连同培养基捣碎，加入乙酸乙酯萃取两次(130rpm振荡萃取，28℃)，合并萃取液，40℃减压浓缩，得发酵产物38g。
3.发酵产物的纯化分离
1)用发酵产物用丙酮溶剂溶解后，与硅胶粉混合后采用氯仿-丙酮按照纯氯仿；30:1；15:1；10:1；5:1；2:1；纯丙酮，依次7个梯度洗脱收集洗脱剂，洗脱剂旋转蒸发减压回收后，用展开剂展开，合并15:1氯仿丙酮系统洗脱溶剂、365nm荧光显黄绿色、8％硫酸乙醇显黄色、迁移值(Rf)在0.5的点，合并后称量得到F5组分；
(2)F5组分3.124g进一步纯化分离，采用正相硅胶柱色谱分离。丙酮溶剂的溶解3.124g的组分，与硅胶按质量比约1:1.5(即3.124g发酵产物中加100-200目硅胶粉4.7g)混合均匀，待溶剂挥发后得到河沙状样品，该样品作为上柱的样品；称取100-200目硅胶粉140g与石油醚：丙酮＝6:1(在此过程中不能产生气泡)装入长为975mm，内径为50mm分离柱中，让硅胶粉缓缓下沉直至不再下沉时加入上柱样品，采用石油醚-丙酮[6:1；4:1；2:1]，依次3个梯度洗脱，每个梯度洗脱4-5个(大约每个柱体积洗脱1L-1.2L洗脱溶剂)柱体积，每100mL洗脱溶剂为一份进行收集，共收集40份，每份经旋转蒸发仪减压回收后，加入10mL丙酮溶解后移到规格为20mL西林瓶中，薄层层析(TCL)点板，用石油醚：丙酮＝2:1、氯仿：丙酮＝5:1或氯仿：甲醇＝10：1展开剂展开，在常规紫外可见光分析仪下观察是否具254nm或365nm荧光，再用8％硫酸乙醇显色的颜色剂显色；合并365nm荧光显黄绿色，8％硫酸乙醇显黄色，迁移值(Rf)在0.5的点，合并后称量得到F5-1组分220mg。
(3)F5-1组分220mg，采用正相硅胶柱色谱分离。丙酮溶剂溶解F5-1组分，与硅胶(100-200目)按质量比1:1.5(即220mg组分中加硅胶330mg)混合均匀，待溶剂挥发后得到河沙状样品，该样品作为上柱的样品；氯仿:丙酮＝30:1等梯度洗脱，合并洗脱溶剂，365nm荧光显黄绿色，8％的硫酸乙醇显黄色，用TCL监测，用展开剂氯仿:丙酮＝8:1展开，迁移值在0.5的组分，合并后称量得到II型聚酮衍生物110mg。
4.琼脂扩散法抗菌活性研究
(1)测试菌株：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、枯草芽孢杆菌、布氏杆菌、表面葡萄球菌、变形杆菌、产生超广谱β-内酰胺酶的大肠杆菌(ESBL)、白色念珠菌。
(2)培养基：MH(A)培养基，称取MH(A)培养基36.5g与1L蒸馏水混匀，121℃高温高压灭菌15min。在超净台里将培养基倒入平皿，每个培养皿约20mL。将培养皿放在30℃烘箱内培养24h，观察是否有菌生长，无菌方可使用。
(3)菌株活化：从-80℃冰箱中取出甘油斜面保存的测试菌株，以无菌接种环挖取1环各种测试菌株，十字划线接种于直径11cm的MH(A)培养基平板，37℃静置培养1天，挑取单菌落传代至第三代。
(4)化合物II型聚酮衍生物溶液的制作：称取II型聚酮衍生物3mg溶解到1mL的天MSO溶液中，使其溶液清澈无浑浊。
(5)采用琼脂扩散法测量抗菌活性：第一、用蒸馏水配制浓度为10-6或10-7测试菌的悬浮液；第二，倒悬浮液于MH(A)培养基中，使其表面涂层均匀；第三、在涂有测试菌的MH(A)培养基上打出直径8mm的小孔若干，小孔内分别接种100uL的II型聚酮衍生物的溶液和对照；第四、将培养皿放入37℃孵育恒温箱培养24h后取出测量其抑菌圈直径。
5.肉汤稀释法测最小抑菌浓度
(1)测试菌株：表面葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、产超广谱β-内酰胺酶大肠杆菌(ESBL)、金黄色葡萄球菌(MRSA)。
(2)药液的准备
将药物配制成512μg/mL的溶液，微孔滤膜过滤除菌。
(3)菌悬液的制备
将菌种活化两代后，在超净台内将生理盐水注入斜面培养基内，用接种环轻轻刮菌落。将菌液倒入50ml三角瓶内轻轻使菌液充分混匀，用浊度计测量配制成麦氏浓度菌悬液。
(4)MIC的测定
第一步：在96孔板内加入MH肉汤。
第二步：在第一个孔加入配制好的512μg/mL药液，用移液枪充分吹打使药液与肉汤充分混合，然后从第一孔吸取100μL于第二孔充分吹打混匀。照此方法至第十一孔吸取100μL弃去。每个药物重复两排平行实验。
第三步：每孔内加入菌液100μL。
第四步：将96孔板放入37℃恒温培养箱培养20h后观察结果。
6.抗菌活性结果
通过琼脂扩散法以及肉汤稀释法测化合物II型聚酮衍生物的抗菌活性，如表1、表2和图2和图3所示，结果表明，化合物II型聚酮衍生物具有抗表面葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、ESBL以及MRSA，其抑菌圈分别为13mm、20mm、12mm、15mm。其最小抑菌浓度都为4μg/mL。
表1：化合物II型聚酮衍生物的抗菌活性
表2：化合物II型聚酮衍生物的抗菌活性
上述展开剂的比值均为体积比。
对本领域的技术人员来说，在不脱离本发明结构的前提下，还可以作出若干变形和改进，这些也应该视为本发明的保护范围，这些都不会影响本发明实施的效果和专利。

Claims (5)

1.II型聚酮衍生物的制备方法，其特征在于，II型聚酮衍生物的结构式为：
结构式Ⅰ制备时包括以下步骤，步骤一、菌株的活化：从-80℃冰箱中取出保存的链霉菌Streptomyces sp.FJS31-2菌株，菌株的保藏编号为CGMCC4.7321，以无菌接种环挖取菌株的孢子，十字划线接种于基础培养基的平板上，28℃下静置培养3天，挑取单菌落传代至第三代后放大培养；
步骤二、发酵产物的发酵培养：选用固体培养基发酵培养，固体培养基中加入琼脂粉，在28℃环境中静置培养17天，菌体连同培养基捣碎，加入乙酸乙酯萃取两次，合并萃取液，减压浓缩，得到发酵产物；
步骤三、发酵产物纯化分离：a、发酵产物用丙酮溶剂溶解后，与硅胶粉混合后采用氯仿-丙酮按照纯氯仿；30:1；15:1；10:1；5:1；2:1；纯丙酮，依次7个梯度洗脱收集洗脱剂，将洗脱剂进行旋转蒸发减压回收后，再用展开剂展开，合并365nm荧光显黄绿色、8％硫酸乙醇显黄色、迁移值在0.5的点，合并后称量得到F5组分；
b、F5组分采用正相硅胶柱色谱分离，丙酮溶剂溶解F5组分后，与硅胶粉混合采用石油醚-丙酮按照6:1；4:1；2:1依次3个梯度洗脱，收集洗脱溶剂，洗脱溶剂旋转蒸发减压回收后，加入丙酮溶解后用第一展开剂展开，合并365nm荧光显黄绿色、8％硫酸乙醇显黄色、迁移值在0.5的点，合并后称量得到F5-1组分。
c、将F5-1组分与硅胶粉混合采用氯仿：丙酮＝30:1等梯度洗脱，合并365nm荧光显黄绿色、8％硫酸乙醇显黄色，用第二展开剂展开，迁移值在0.5的点得到结构式Ⅰ的II型聚酮衍生物。
2.根据权利要求1所述的II型聚酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述第一展开剂为体积比为2:1的石油醚：丙酮、体积比为5:1的氯仿：丙酮或体积比为10：1的氯仿：甲醇；第二展开剂为体积比为8:1的氯仿:丙酮。
3.II型聚酮衍生物在制备抗菌药物中的应用，其特征在于，所述II型聚酮衍生物的结构式为Ⅰ及其药学上可接受的盐类或载体。
4.根据权利要求3所述的II型聚酮衍生物在制备抗菌药物中的应用，其特征在于，所述抗菌药物中菌为产超广谱β-内酰胺酶大肠杆菌。
5.根据权利要求3所述的II型聚酮衍生物在制备抗菌药物中的应用，其特征在于，所述抗菌药物中菌为表面葡萄球菌。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107937453A (zh) * 2017-11-22 2018-04-20 遵义医学院 一种二氯取代的ii型卤化聚酮类化合物的制备方法及抗菌活性应用
CN108017655A (zh) * 2017-12-04 2018-05-11 遵义医学院 一种一氯取代的ii型卤化聚酮类化合物及其制备方法及应用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107937453A (zh) * 2017-11-22 2018-04-20 遵义医学院 一种二氯取代的ii型卤化聚酮类化合物的制备方法及抗菌活性应用
CN108017655A (zh) * 2017-12-04 2018-05-11 遵义医学院 一种一氯取代的ii型卤化聚酮类化合物及其制备方法及应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
XIANYI MEI: "Expanding the Bioactive Chemical Space of Anthrabenzoxocinones through Engineering the Highly Promiscuous Biosynthetic Modification Steps", 《ACS CHEM. BIOL.》 *
王荫荫: "链霉菌Streptomyces sp.FJS31-2产卤化二型聚酮类化合物的发酵条件优化", 《中国酿造》 *

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