CN109172526A - 一种溶致液晶药物载体及制备方法和应用 - Google Patents

一种溶致液晶药物载体及制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种溶致液晶药物载体及制备方法和应用。本申请研究发现吐温‑80、大豆卵磷脂、油酸乙酯与水在一定比例下能够得到溶致液晶晶相，进一步调整试剂比例，通过偏光纹理测定，证实本申请还制备了六角相溶致液晶和层状相溶致液晶。通过流变性质考察发现，六角形和层状相具有良好的剪切粘度，意味着该晶相具有良好的稳定性，可作为药物载体进行应用。通过包载姜黄素并进行药物释放考察，发现六角相具有良好的缓释效果，而层状相的释放曲线与一级动力学方程拟合良好，可根据临床应用的需要选择合适的释放剂型。

Description

一种溶致液晶药物载体及制备方法和应用
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种吐温-80/大豆卵磷脂/油酸乙酯/水体系构成的层状相和六角相溶致液晶载体。
背景技术
姜黄素是一种从姜黄中提取的草本类多酚类化合物，具有多种药理活性：抗氧化、抗炎、抗癌等，是一种良好的多酚类药物。但是在光热，碱性等条件下不稳定，在水中的溶解度低等，这些限制了姜黄素的其应用。一般会通过改性或构筑药物载体的方法提高药物的利用率，药物改性后部分活性基团会被破坏，降低药物活性，且操作过程一般较复杂。而构筑药物载体，对药物进行包封，避免了这种情况的发生，包封这种方法不仅能够维持药物原有的结构还能够提高药物的溶解度，还能对药物的释放起到一定的缓释作用，近年来多种包封方法被广泛应用，如：溶致液晶，微乳液，脂质体等。
其中，溶致液晶作为一种表面活性剂缔合结构，具有包载药物分子的能力和良好的生物膜渗透性，相对于其他的有序聚集体(微乳液，脂质体)具有较高的粘弹性，相对而言不易被外力破坏，可以较好的保护药物不受外界环境的破坏。因此，可以作为一种良好的药物载体。在选择构筑溶致液晶的原料时，一般要考虑的绿色，低毒，生物相容性。
吐温80(Tween 80；polysorbate 80；polyoxyethylene-sorbitan-20-monooleate)又名聚山梨酯80，化学名为聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯，粘稠状液体，颜色为淡黄色至橙黄色，工业上常通过山梨醇与失水后的单油酸酯在碱性条件下与环氧乙烷缩合反应制得。属于亲水型非离子表面活性剂，临界参数较小，也是常用的药物制剂中常用的辅料，是一种绿色低毒的表面活性剂。
卵磷脂广泛的存在于动植物体内，其中在蛋黄与大豆中的含量较高，部分存在于动物的器官(如；脑，肝脏)和植物的种子(玉米，向日葵，花生等)中，也是人体生物膜的重要组成部分，在维持机体的正常代谢起关键作用，具有很好的生物相容性。且在保护肝脏，维持心脑系统的健康，防衰老，以及美容健美方面起着重要的作用。具有良好的药理。在结构上卵磷脂同时具有亲水集团和疏水的基团是一种两性表面活性剂由于其具有两条疏水链，根据堆积因子推断易形成层状相结构，可以通过与其他表面活性剂复配，调节所形成聚集体的结构。卵磷脂这种广泛存在于生物体内的两亲类物质，具有良好的生物相容性，是一种良好的药物载体的原料。
油酸乙酯(EtOL)具有良好的食品安全性，因此被广泛应用于食品添加剂和药物递送系统，并且在参与构筑微乳液时能够扩大微乳人体给药时能够改善淋巴转运，这些特点都可能对提高药物的利用度有着极大的益处。
以上述试剂为原料的溶致液晶载体，还尚未报道。
发明内容
为了实现以上技术效果，本发明提供的技术方案如下：
本发明第一方面，提供一种溶致液晶系统，该溶致液晶体系由表面活性剂、油酸乙酯及水构成，其中表面活性剂，油酸乙酯，水的质量百分比范围是表面活性剂：35.22％-76.60％，油酸乙酯：0％-28.03％，水：16.07％-47.27％。表面活性剂为吐温-80与大豆卵磷脂混合而成。
优选的，上述溶致液晶系统中吐温-80与大豆卵磷脂的摩尔比为4:1-1:4。
进一步优选的，吐温-80与大豆卵磷脂的摩尔比为4:1。
本领域公知，溶致液晶是溶液中的溶质分子处于一定浓度时，有可能会出现的晶相，即双亲化合物中的疏水基团及亲水基团在溶剂分子偶极引力的作用下，自发组装形成的有序排列。并非所有的表面活性剂及两性试剂共处时都能够获得溶致液晶晶相。本申请研究通过筛选证实了，将吐温-80与大豆卵磷脂共同作为表面活性剂，当表面活性剂、油酸乙酯、水四种成分处以一定比例时，可以获得溶致液晶晶相。
不同结构溶致液晶的形成可以通过临界参数RP来解释(RP＝vl/aslc，其中表vl为表面活性剂疏水尾的体积，as是表面活性剂亲水性头部的有效横截面积，lc是表面活性剂的疏水链长度)。当RP≤1/3,表面活性剂易聚集形成球状胶束，堆积可形成立方相溶致液晶；当1/3≤RP≤1/2,表面活性剂易聚集形成棒状胶束，堆积可形成六角相溶致液晶；当1/2≤RP≤1,表面活性剂聚集易形成层状胶束，堆积可形成层状相溶致液晶。对于吐温80,计算得临界参数值为0.23，可形成胶束溶液，六方相和反胶束溶液。而大豆卵磷脂的临界参数约为0.8，很容易在水中形成层状液晶。混合表面活性剂的值在0.23和0.8之间，这解释了层状和六方相的形成。
另外，本领域公知，卵磷脂常温状态下为固体，无法溶解固体药物，吐温-80呈液态，便于药物溶解，具有胶束、六角相或反胶束多种可能，本申请通过吐温-80与卵磷脂复配的形式，获得了一种具有能够获得溶致液晶状态，并且能够制备六角相和层状相两种晶相的溶剂体系。
本发明第二方面，提供一种六角相溶致液晶系统，该六角相溶致液晶系统由表面活性剂、油酸乙酯及水构成，其中表面活性剂，油酸乙酯，水的质量百分比的范围是：表面活性剂：35.22％-63.26％，油酸乙酯：0％-28.03％，水：27.43％-47.27％.其中表面活性剂为吐温-80与大豆卵磷脂混合而成，吐温-80：大豆卵磷脂的摩尔比为4:1.
优选的，上述六角形溶致液晶系统中吐温-80：大豆卵磷脂：油酸乙酯：水的质量比为47.8:7.2:10:35。
本发明第三方面，提供一种层状相溶致液晶系统，该层状相溶致液晶系统由表面活性剂、油酸乙酯及水构成，其中表面活性剂，油酸乙酯，水的质量百分比的范围是：表面活性剂：51.95％-76.60％；油酸乙酯：3.67％-23.01％；水：16.07％-28.57％，其中表面活性剂为吐温-80与大豆卵磷脂混合而成，吐温-80：大豆卵磷脂的摩尔比为4:1。
优选的，上述层状相溶致液晶系统中，吐温-80：大豆卵磷脂：油酸乙酯：水的质量比为56.49:8.51:10:25。
本发明第四方面，提供上述溶致液晶系统、六角相溶致液晶系统及层状相溶致液晶系统在药物制剂领域的应用。
优选的，上述溶致液晶系统在制备姜黄素制剂领域的应用。
进一步优选的，上述姜黄素制剂中，姜黄素的载药比例为0.1％-1％。
溶致液晶为载体材料在水溶液中的有序排列形式，将脂溶性药物包载于溶致液晶材料中，其具有可容纳脂溶性药物分子的空间或内核，能够有效提高药物的溶解度，另外，为药物提供保护外壳，改善药物的释放性能。根据本申请研究发现，六角相及层状相溶致液晶具有良好的稳态流变性质，应用于药物载体稳定性良好，且能够改善药物的释放性能，可根据临床使用的需要进行选择。
本申请第五方面，提供一种载药溶致液晶的制备方法，将脂溶性药物溶于吐温-80中，加入大豆卵磷脂，搅拌均匀后，加入油酸乙酯混均。最后加入双蒸水，将混合溶液置于一定温度的水浴加热，并搅拌均匀。
优选的，上述水浴完成后的溶液离心后在室温下平衡一周的时间，即可获得稳定的载药制剂。
优选的，吐温-80：大豆卵磷脂：油酸乙酯：水的质量比例47.8:7.2:10:35，药物含量为0.1％。
优选的，上述制备过程中水浴温度为40～50℃，搅拌均匀，水浴时间为约为3min。
本发明的有益效果
1.本申请研究成功筛选得到了一种能够获得溶致液晶的试剂系统，且调整系统中的溶剂比例能够获得六角相、层状相及混合相多种晶相，可满足多种应用的需要。
2.本申请提供的溶致液晶系统可用于包载药物，具有提高药物溶解度及稳定性，改善药物释放性质的效果，应用于药物制剂领域有重要意义。
3.通过药物体外释放实验表明了，六角相溶致液晶具有良好的缓释效果，而层状相包载制剂的释放曲线与一级动力学方程拟合良好，两种晶型提供了不同的释放效果，为临床使用提供了更多选择。
附图说明
构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本申请的进一步理解，本申请的示意性实施例及其说明用于解释本申请，并不构成对本申请的不当限定。
图1为原料试剂结构式图；
其中，图1A为吐温80，w+x+y+z＝20；图1B为大豆卵磷脂；图1C为油酸乙酯；图1D为姜黄素。
图2为Tween80/SL/EtOL/H2O体系的拟三元相图；
其中，水浴温度为25℃，Tween80/SL的值为4/1。
图3为Tween80/SL/EtOL/H2O体系中典型液晶样品的偏光纹理照片图；
其中，实验温度为25℃。
图4为液晶样品点的应力扫描曲线图；
其中，图4(a)为弹性模量(G':实心)，图4(b)为粘性模量(G”:空心)随应力的变化关系图。
图5为固定油含量，改变表面活性剂与水的比值对流变性质的影响图；
其中，水浴温度为25℃；图5(a)为储能模量和损耗模量(G':实心,G”:空心)随频率的变化关系，插图为对应样品点的离散弛豫谱图；图5(b)剪切粘度随剪切速率的变化关系插图为采用Power-Law方程的拟合曲线。
图6为姜黄素的标准曲线；内插图为姜黄素(a)及空白液晶(b)的紫外光谱图；
图7为不同液晶样品点中姜黄素的释放曲线图；
其中，水浴温度为25℃，其中图7(a)为L1,M2和H3；图7(b)为H3,H4和H5，通过每个点的实线对应于一级动力学的拟合。
图8为不同浓度的姜黄素的释放曲线图；
其中，水浴温度为25℃，通过每个点的实线对应于一级动力学的拟合。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
正如背景技术所介绍的，现有技术中尚未报道过以吐温-80、大豆卵磷脂、油酸乙酯与水为原料制备溶致液晶的技术，本申请研究发现上述试剂在一定比例下组合能够得到溶致液晶晶相，并且成功制备了六角相和层状相溶致液晶。
为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本申请的技术方案，以下将结合具体的实施例与对比例详细说明本申请的技术方案。
卵磷脂(SL)购自Alfa Aesar Company；吐温80(Tween 80,AR),油酸乙酯(EtOL，AR)和姜黄素(AR)均有中国国药化学试剂有限公司提供。水为二次蒸馏水。所有药品使用前未进一步处理。
实施例1
1.相图的绘制
首先，根据摩尔比4/1，准确称量表面活性剂置于比色管中，混匀；其次，按照表面活性剂比油相从10:0到0:10变化，依次准确称取油酸乙酯于不同的比色管中，搅拌混匀；最后，向比色管中逐滴滴加二次蒸馏水，水的百分比以2％的间隔增加，在40-50℃的水浴下使用磁力搅拌器搅拌均匀，然后置于25℃的水浴中平衡，观察并记录聚集体相态及外貌的变化，在接近相边界的时候需要延长聚集体的平衡时间。通过目测聚集体呈现的颜色，透明度，硬度，粘度等初步判断相边界。
2.样品点的配制
首先，固定油的含量为10％，改变表面活性剂与水的比值，选择样品点L1,M2,H3；其次，固定水含量为35％，改变表面活性剂与油的比值的条件下选择样品点H4,H5.包封姜黄素，姜黄素的浓度为1mg/g；最后，在组成为H3的样品点，改变姜黄素含量记作H3',H3"。在配置样品点前，首先配制Tween 80姜黄素溶液，称取一定量的姜黄置于Tween 80中，在避光的条件下搅拌溶解，获得将Tween 80姜黄素溶液，用于配制载药样品。
具体制备方法以L1为例进行介绍：称取Tween 80姜黄素溶液0.5649g，SL0.0851g于干净的比色管，放入磁子，在磁力搅拌器上搅拌均匀。接着，称取油相EtOL 0.1g于比色管中，混合均匀。最后，加入的双蒸水0.25g,置于水浴温度40-50℃的水浴中，混合均匀。使用离心机离心,除去样品中的气泡,获得载药样品。将所制备样品在室温下平衡一周，即获得稳定的载药样品。
3.偏光纹理的测定
偏光实验采用的是OP-10偏光显微镜，最大放大倍数为1000倍。测量时取少量样品置于载玻片上，并轻轻放上盖玻片，用电脑软件控制连接在偏光显微镜上的电荷耦联装置照相机拍摄相应的偏光照片。
4.流变
样品流变性质的测量使用的仪器为TA-2000ex流变仪，测量夹具选择的为直径为2cm的测量板，锥角为2°。测量时，将流变仪的机头升至指定位置，在传感器中央加入待测药品。调节仪器，将机头下降至指定位置，控制传感器中间样品的厚度为0.053mm，轻轻刮除多余样品，设置仪器参数。将样品平衡10min开始测量。
固定频率，选择应力值的范围为0.16-1600pa对所有样品点进行应力扫描，确定线性粘弹区。在线性粘弹区的范围内选择合适的应力值，重新加样，对样品进行频率扫描。扫描范围为0.01-100rad/s，接着对其进行稳态扫描。剪切速率为0.001-1000s-1。在测量时温度的偏差应小于0.1℃。
5.药物的体外释放研究
通过体外透析的方法研究姜黄素的体外释放行为。首先，称取适量的载药液晶于处理好的透析袋(处理后的小肠肠衣)中。其次，将透析袋放置于盛有PBS缓冲介质(PH＝6.8，含有30v/v C2H5OH)的烧杯中。然后，向烧杯中加入磁子置于恒温水浴中搅拌。最后，每隔一定的时间取出一定量的释放介质，同时再加入相同体积的新鲜释放介质。使用紫外分光光度计在姜黄素的最大吸收波长处测量姜黄素的吸光度，直到药物释放达到平衡。根据姜黄的标准吸收曲线在图6中给出，得到姜黄素的浓度，从而根据以下的公式计算姜黄素的累积释放率。
药物的累积释放率＝取样时间内药物的累积释放量/载体中药物的总量100％
3.结果与讨论
3.1相行为研究
从图2可以看出，在25℃的条件下，该体系的拟三元相图中出现两个不同的相区，随着水含量的增加，先出现半透明蜂蜜色的无明显流动区域(水含量的变化范围约为17-30％，油的增溶量的变化范围约为4％-23％)，接着出现流动区域，随着水含量的增加，出现倒立不流动区域，其中，水含量的变化范围约为为32-46％，油的最大增溶量约为30％。值得注意的是高水含量时的相区的粘度和硬度较大，透明度较低。为了探究不同相区中的样品点的性质，发明人在不同的相区中选择合适的样品点进行性质的表征，各样品点的组成和命名列于表1中。采用偏光显微镜对其相态进行初步表征，图3给出了样品点L1，M2，H3偏光照片，均有偏光纹理，表现出各向异性。L1的偏光纹理时十字花型，为典型的层状相溶致液晶。M2明显具有各向异性，但偏光纹理未明显表现的特征，由于本身具有流动性，推测为混合相，样品H3表现出大理石状偏光纹理，初步判断为六角相溶致液晶。有偏光照片可看，减小表面活性剂与水的质量比，溶致液晶的的微观结构有层状转变为六角相。原因可能是：随着表面活性剂含量的减少，其亲水头的有效横截面积增大，堆积方式有层状胶束转变为棒状胶束。进一步采用流变的手段探究溶致液晶的不同组成和不同相态的溶致液晶的性质。
表1各样品点的组成和命名和姜黄素释放的拟合指数。
固定频率对待测载药液晶进行应力扫描，可获得弹性模量G＇，粘性模量G＂和剪切应力的关系图。从图4(a)，(b)中可看出在一定范围内，改变外界剪切的大小，溶致液晶的弹性模量和粘性模量基本保持不变，这一区域被称为线性粘弹区，在线性粘弹区样品的弹性模量高于粘性模量，说明体系的弹性性质起主要作用，当应力增加到某一值时，G′随着剪切应力的增大而迅速降低，本研究把弹性模量开始降低的应力值称为临界应力(σc)，一般来说临界值(σc)，G′越大其抵抗外力的能力越强，结构越稳定。
根据文献的方法确定临界应力值在4(a)中可以看出，临界应力值H3>L1>M2,G′H3>L1>M2所以抵抗外力的能力H3最强，而M2最弱。而对应的tanδ(tanδ＝G”/G')值逐渐增大，样品的粘性增强。在偏光纹理表征中，本研究得到H3为六角相，L1为层状相。在相图中观察L3为流动的相。与上述结果相符合。这也说明了减小表面活性剂与水的质量比，表面活性剂亲水头的有效横截面积增大，堆积方式有层状胶束转变为棒状胶束，溶致液晶的微观结构有层状转变为六角相。
为了进一步探究震荡对溶致液晶内部结构的影响，在25℃的条件下，固定剪切应力，对液晶样品进行频率扫描。弹性模量，粘性模量随频率变化曲线展示在图5(a)中，层状相L1，在频率0.006-100的变化范围内，弹性模量缓慢上升，粘性模量先减小后增加，中间出现了最小值(G＂min),表现出了gel-like型流变行为，表明内部网络结构形成。混合相M2，在测量范围内粘性模量高于弹性模量。对于六角相H3，在整个频率扫描范围内，弹性模量高于粘性模量，且都随着频率的增加而缓慢增加，表现为粘弹性流体行为。溶致液晶的结构由层状相转变为六角相，流变行为从类凝胶行为转变为粘弹性行为。溶致液晶的离散弛豫谱图在图5(a)的插图中给出，对于层状相L1，松弛模量出现最小值，说明内部网络结构的形成。对于六角相H3，松弛模量单调递减，是典型的六角相的松弛谱图。与频率扫描结果相对应。
稳态流变性质能够说明溶致液晶抵抗外界剪切力能力的大小，剪切粘度越大说明抵抗外界剪切力的能力越强。所有样品点的剪切粘度随剪切速率变化的曲线在图5(b)中给出，所有样品的剪切粘度随剪切速率的增大而减小，表现出了剪切稀释的非牛顿流体的性质。选取剪切速率在0.001-0.1s-1的范围内对其进行拟合，发现符合Power-Law方程。拟合指数在0～-1，均符合假塑性流体。值得注意的是六角相的剪切粘度大于层状相和混合相，说明六角相抵抗外界剪切力的能力较强。这也与后面的释放结果相对应。
3.体外释放实验
溶致液晶作为一种良好的药物载体能够达到保护药物，提高药物的利用率以及在释放过程中能够实现对于药物的缓释。药物一般通过扩散的方式从载体中释放，载体的结构，药物的结构和浓度等反过来会影响药物的扩散。因而，发明人选择在不同相态，同一种相态不同组成和不同药物浓度的条件下探究姜黄素的释放行为。采用体外释放的方法，研究不同相态的溶致液晶作为药物载体的释药行为。
图6为姜黄素的标准吸收曲线，从姜黄素的紫外吸收波谱可以看出，姜黄素的最大吸收波长为424nm，且空白液晶对其没有干扰。通过测量不同浓度的姜黄素在最大吸收波长处的吸光度，得到姜黄素的浓度与吸光度的图，如图6所示，通过拟合得到姜黄素的标准吸收曲线为
Abs＝-0.00348+149.00664C(mg/mL)
其中，Abs为姜黄素在424nm处的吸光度，C为姜黄素的浓度
图7(a)和7(b)为25℃时，姜黄素在不同样品中的累积释放率(CR)与时间的变化关系。有图7(a)中的各样品的释放时间可以看出，对于样品L1,M2,H3对姜黄素都具有缓释作用(释放可持续的60h)。在释放前期(8h之前)，姜黄素释放速率较快，释放速率达到了70％，产生这一现象的原因可能是，部分粘附在液晶结构表面的药物溶出，释放速率较快。随着释放时间的增加，溶解在表面活性剂及油相内核中的姜黄素通过表面膜物逸出，溶出变得相对困难，释放率逐渐变慢，这一过程大约持续到释放时间为40h，在此阶段累积释放率的上升速度变缓，最后释放达到平台。对比不同样品，可以发现样品L1,M2,H3的释放速率和累积释放率存在差别，这表明药物在完全浸没的条件下，液晶的结构影响药物的释放。六角相溶致液晶对于混合相液晶以及层状相溶致液晶对药物的缓释能力较弱。这可以从两方面解释，一方面为六角相较高的模量值，另一方面为在层状相为药物通过更开放的水层扩散到释放介质中，而在六角相中药物需要通过柱状水通道。但从累积释放率上来看，皆超过了80％，表现出了较高的累积释放率，均为良好的药物载体。
由于药物载体的组分和组成对于药物的释放行为有着显著的影响，为了寻找更优组成的姜黄素的素载体，本研究选择缓释效果较好的六角相，改变样品的组成，探究姜黄素的释放行为。姜黄素在不同样品点中的释放曲线如图7(b)所示。由7(b)可以看出姜黄素的释放行为受表面活性剂和油的质量比的影响，姜黄素的释放速率和累积释放率随表面活性剂与油的比值的减小而增大，这是由于随着油含量的增加，聚集组成六角相的棒状胶束的油核直径变大，溶致液晶的结构发生溶胀。姜黄素更容易从界面膜逸出而达到水相，所以其释放速率和累积释放率增加。所以载体的组成影响药物的释放。
图8展示了改变药物含量对于药物释放行为的影响。选择样品H3进行缓释实验，改变H3中的载药量，分别为1mg/g,5mg/g和10mg/g.按照前述方法测定其释放曲线。由图7可知，随着载药量提高，药物释放速率变慢。当载药量为1mg/g，30h时药物累积释放约70％，在60h，药物释放曲线为平台，累积释放率约为78％；而当载药量为5mg/g时，30h时药物释放约64％，60h的药物释放约为69％，累积释放率减小了约10％；而当载药量为10mg/g时，30h时药物释放约50％，60h的药物释放约为55％，累积释放率降低23％。载药量的提高带来了释药不完全的问题，所以选择合适的载药量时必然的。在本实验中，当药物含量为1mg/g时，药物释放较完全。
为了清楚的说明姜黄素的释放机制，发明人选择了的释放模型一级动力学(药物的释放主要受浓度影响)，对姜黄素的释放结果进行的拟合。结果列于表1中，观察相关系数可以看出，一级动力学方程拟合时相关系数高于0.99，符合程度较高。由此可以说明姜黄素在层状液晶中的释放行为符合一级释放动力学的模型，其释放行为受浓度控制。且累积释放率随着浓度的增加而减小。
4.结论
层状相和六角相液晶被成功制备，液晶样品的微观结构表现为随组分变化的依赖性。动态流变结果表明液晶由层状相转变为六角相时，流变性质由类凝胶行为转变为粘弹性行为，且六角相具有更好的缓释效果。释放动力学表明药物的体外释放属于浓度控制。释放速率和累积释放率随药物浓度的增加而减小。通过本研究，能够进一步推断结构性质和释放性能兼备的药物载体可通过载体的组分调控来获得。
以上所述仅为本申请的优选实施例而已，并不用于限制本申请，对于本领域的技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种溶致液晶系统，其特征在于，所述溶致液晶系统由表面活性剂、油酸乙酯及水构成，其中表面活性剂，油酸乙酯，水的质量百分比是：表面活性剂：35.22％-76.60％，油酸乙酯：0％-28.03％，水：16.07％-47.27％。所述表面活性剂为吐温-80与大豆卵磷脂混合而成。
2.如权利要求1所述的溶致液晶系统，其特征在于，所述吐温-80与大豆卵磷脂的摩尔比为4:1-1:4；优选的，为4:1。
3.一种六角相溶致液晶系统，其特征在于，所述六角相溶致液晶系统由表面活性剂、油酸乙酯及水构成，其中表面活性剂，油酸乙酯，水的质量百分比范围是：表面活性剂：35.22％-63.26％，油酸乙酯：0％-28.03％，水：27.43％-47.27％.其中表面活性剂为吐温-80与大豆卵磷脂混合而成，吐温-80：大豆卵磷脂的摩尔比为4:1。
4.如权利要求3所述的六角相溶致液晶系统，其特征在于，所述吐温-80：大豆卵磷脂：油酸乙酯：水的质量比为47.8:7.2:10:35。
5.一种层状相溶致液晶系统，其特征在于，所述层状相溶致液晶系统由表面活性剂、油酸乙酯及水构成，其中表面活性剂，油酸乙酯，水的质量百分比范围是：表面活性剂：51.95％-76.60％，油酸乙酯：3.67％-23.01％，水：16.07％-28.57％，其中表面活性剂为吐温-80与大豆卵磷脂混合而成，吐温-80：大豆卵磷脂的摩尔比为4：1。
6.如权利要求5所述的层状相溶致液晶，其特征在于，所述吐温-80：大豆卵磷脂：油酸乙酯：水的质量比为56.49:8.51:10:25。
7.权利要求1-2任一项所述溶致液晶系统或权利要求3-4任一项所述六角相溶致液晶系统或权利要求5-6任一项所述层状相溶致液晶系统在药物制剂领域的应用；优选的，所述药物制剂领域为姜黄素制剂领域；进一步优选的，姜黄素的载药比例为0.1％～1％。
8.一种载药溶致液晶的制备方法，其特征在于，将脂溶性药物溶于吐温-80中，加入大豆卵磷脂搅拌均匀后加入油酸乙酯混均，最后加入双蒸水，在一定温度下边搅拌边水浴加热；优选的，所述水域完成后将溶液离心，在室温下平衡一周时间，得到稳定载药制剂。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述吐温-80：大豆卵磷脂：油酸乙酯：水的质量比例为47.8:7.2:10:35，药物含量为0.1％。
10.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述水浴温度为40～50℃，搅拌均匀，水浴时间为3min。
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