CN109010271B - 一种芹菜素缓释型药物载体及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于芹菜素给药系统领域,具体涉及一种芹菜素缓释型药物载体及其制备方法。所述芹菜素缓释型药物载体,由聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、1,2‑丙二醇、香叶醇和水混合制备形成的微乳液。所述芹菜素缓释型药物载体一方面可以进一步增强对芹菜素的缓释效果,更重要的一方面是在提高芹菜素溶解度的同时,可极大提高芹菜素的抗氧化效果。
Description
技术领域
本发明属于芹菜素给药系统领域,具体涉及一种芹菜素缓释型药物载体及其制备方法。
背景技术
芹菜素(4',5,7-三羟基黄酮)是一种疏水性多酚类黄酮化合物,常见于水果,蔬菜,茶叶,洋甘菊中等。近年来,由于其广泛的药理活性而受到广泛关注,例如抗氧化,抗癌,抗增殖,抑制紫外线对细胞的损伤等。但是芹菜素的水溶性差(在水溶液中小于2.16μg/mL),口服给药后芹菜素迅速代谢至对羟基苯基丙酸等,导致其在临床应用上受到极大地限制。
研究者们开发了一些新兴的制剂和技术来改善芹菜素的缺陷,为芹菜素的利用提供一个高效的递送载体。Darshan R.Telange等研究了芹菜素-磷脂复合物(APLC)中的芹菜素的抗氧化活性和在体内生物利用率(Telange DR,Patil AT,Pethe AM,Fegade H,AnandS,Dave VS.Formulation and characterization of an apigenin-phospholipidphytosome(APLC)for improved solubility,in vivo bioavailability,andantioxidant potential.European Journal of Pharmaceutical Sciences 2016:36-49.),Banerjee等通过消化模型研究了芹菜素在多重乳液中的消化能力(Banerjee K,Banerjee S,Mandal M.Enhanced chemotherapeutic efficacy of apigenin liposomesin colorectal cancer based on flavone-membrane interactions.Journal ofColloid and Interface Science 2017;491:98-110)。本发明人将芹菜素增溶进六角相和立方相液晶中,并进一步研究了流变性能和释放行为(Fan J,Liu F,Wang Z.Shearrheology and in-vitro release kinetic study of apigenin from lyotropic liquidcrystal.International Journal of Pharmaceutics 2016;497:248-54)。
其中,微乳液作为表面活性剂,助表面活性剂,油和水的混合体系,具有澄清透明可流动,易于制备,热力学稳定的特点。O/W型微乳液中的油相内核可以增溶疏水性药物,郭等构筑了稳定的O/W型微乳液,显著提高了杨梅素的溶解度,提高口服生物利用度(Guo RX,Fu X,Chen J,Zhou L,Chen G.Preparation and Characterization of Microemulsionsof Myricetin for Improving Its Antiproliferative and Antioxidative Activitiesand Oral Bioavailability.Journal of Agricultural and Food Chemistry 2016;64:6286-94)。双连续微乳液具有连续的水相和油相,较低的界面张力和较大的接触面积,可以同时增溶水溶性和油溶性药物。而药物在微乳液中的释放速率与微乳液的结构紧密相关,F.Podlogar等研究了布洛芬在不同类型微乳液中的释放,发现微乳液组分之间的相互作用影响布洛芬的释放(Podlogar F,M,M.The effect of internalstructure of selected water–Tween–Imwitor–IPM microemulsions onketoprofene release.International Journal of Pharmaceutics 2005;302:68-77)。
本发明前期研究了芹菜素在聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯/IPM/PEG400/H2O体系构筑的O/W型微乳液中溶解度、抗氧化活性和缓释情况;该微乳液能够增加芹菜素的溶解度、又能对芹菜素产生缓释效果,还能增加芹菜素的抗氧化活性(CN108113964A)。但是该微乳液体系对芹菜素的缓释效果和抗氧化能力还需进一步提升。
发明内容
本发明主要目的是提供一种芹菜素缓释型药物载体及其制备方法,所述芹菜素缓释型药物载体一方面可以进一步增强对芹菜素的缓释效果,更重要的一方面是更重要的一方面是在提高芹菜素溶解度的同时,可极大提高芹菜素的抗氧化效果。
为实现上述目的,本发明采用以下技术方案:
本发明第一个方面,提供一种芹菜素缓释型药物载体,是由聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、1,2-丙二醇、香叶醇和水混合制备形成的微乳液。
本发明在前期研究(CN108113964A、CN107661295A)基础上,发现助表面活性剂和不同油相组分作用会对芹菜素的溶解度、缓释效果以及抗氧化能力产生巨大的影响。在此基础上,本发明将聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、1,2-丙二醇、香叶醇和水混合制备形成的微乳液包载芹菜素,发现该载体在保证芹菜素有较高溶解度的基础上,还能进一步增强芹菜素的缓释效果,累积释放率提高;此外,芹菜素包载在本发明微乳液体系中,其抗氧化活性极大提升,IC50值最小为4.79μg/mL。
本发明第二个方面,提供一种上述芹菜素缓释型药物载体的制备方法,将聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、1,2-丙二醇和香叶醇于室温下搅拌均匀,再加入水搅拌至澄清。
本发明第三个方面,提供一种缓释型载体药物,将芹菜素载入至上述药物载体中。
本发明第四个方面,提供一种上述缓释型载体药物的制备方法,将芹菜素与聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、1,2-丙二醇和香叶醇充分搅拌均匀,使芹菜素完全溶解后,加入水,搅拌均匀,即得。
本发明取得的有益效果:
(1)本发明微乳液体系,对芹菜素的缓释效果突出,芹菜素在该乳液体系中的释放约在4200min时达到平衡。
(2)本发明采用1,2-丙二醇和香叶醇作为油相,极大提高了芹菜素的抗氧化活性。IC50值(清除率在50%时所需的芹菜素的浓度)可以用来衡量体系的抗氧化能力,本发明微乳液体系中芹菜素的IC50值4.79μg/mL,约为专利申请CN107661295A体系中IC50值的1/9,约为专利申请CN108113964A体系中IC50值的1/4。
附图说明
构成本发明的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解,本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明,并不构成对本发明的不当限定。
图1Tween80/香叶醇/1,2-丙二醇/水体系拟三元相图(37℃),内插图为不同Tween80与油(香叶醇/1,2-丙二醇)含量下,电导率随水含量变化曲线。
图2不同Tween80与油(香叶醇/1,2-丙二醇)含量样品(S1,4:1,S2,6:1,S3,11:1)的粒径分布(37℃)。
图3芹菜素(API)和不同Tween80与油(香叶醇/1,2-丙二醇)含量样品(S1,4:1,S2,6:1,S3,11:1)的红外谱图,其中BS1,BS2,BS3,BS4分别对应包载芹菜素样品S1,S2,S3,S 4的空白微乳液。
图4(a)芹菜素在不同Tween80与油(香叶醇/1,2-丙二醇)含量样品(S1,4:1,S2,6:1,S3,11:1)中的释放曲线(37℃),内插图为芹菜素在乙醇溶液中的释放曲线。(b)芹菜素在O/W样品(S2)和双连续样品(S4)中的释放曲线(37℃)。
图5(a)芹菜素在不同Tween80与油(香叶醇/1,2-丙二醇)含量样品(S1,4:1,S2,6:1,S3,11:1)中清除ABTS自由基活性曲线(37℃).(b)芹菜素在O/W样品(S2)和双连续样品(S4)中清除ABTS自由基活性曲线(37℃)。
具体实施方式
应该指出,以下详细说明都是示例性的,旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明,本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是,这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式,而非意图限制根据本发明的示例性实施方式。如在这里所使用的,除非上下文另外明确指出,否则单数形式也意图包括复数形式,此外,还应当理解的是,当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时,其指明存在特征、步骤、操作和/或它们的组合。
正如背景技术所介绍的,本发明提供一种芹菜素缓释型药物载体及其制备方法。
本发明的一种典型实施方式,提供一种芹菜素缓释型药物载体,是由聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、1,2-丙二醇、香叶醇和水混合制备形成的微乳液。
本发明在前期研究(CN108113964A、CN107661295A)基础上,发现助表面活性剂和不同油相组分作用会对芹菜素的溶解度、缓释效果以及抗氧化能力产生巨大的影响。在此基础上,本发明将聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、1,2-丙二醇、香叶醇和水混合制备形成的微乳液包载芹菜素,发现该载体在保证芹菜素有较高溶解度的基础上,还能进一步增强芹菜素的缓释效果,累积释放率提高;此外,芹菜素包载在本发明微乳液体系中,其抗氧化活性极大提升,IC50值最小为4.79μg/mL。
优选的,所述1,2-丙二醇和香叶醇的质量比为0.5~1:1。
进一步优选的,所述1,2-丙二醇和香叶醇的质量比为1:1。
优选的,所述1,2-丙二醇和香叶醇的总质量与聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯的质量比为1:4~11,优选的1:4。
优选的,所述1,2-丙二醇、香叶醇和聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯的总质量与水的质量比为3~7:13~16。
本发明的另一种实施方式,提供一种上述芹菜素缓释型药物载体的制备方法,将聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、1,2-丙二醇和香叶醇于室温下搅拌均匀,再加入水搅拌至澄清。
本发明第三种实施方式,提供一种缓释型载体药物,将芹菜素载入至上述药物载体中。
本发明第四种实施方式,提供一种上述缓释型载体药物的制备方法,将芹菜素与聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、1,2-丙二醇和香叶醇充分搅拌均匀,使芹菜素完全溶解后,加入水,搅拌均匀,即得。
在制备上述缓释型药物时,芹菜素溶解温度为25℃~37℃。即将芹菜素与聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、1,2-丙二醇和香叶醇在25℃~37℃即可搅拌均匀,无需加热至50~60℃即可使芹菜素溶解完全。因此,本发明制备方法可有效防止高温对芹菜素抗氧化能力的影响。
优选的,所述芹菜素的含量为0.5mg/g。
为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本发明的技术方案,以下将结合具体的实施例详细说明本发明的技术方案。
材料:聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(Tween 80),1,2-丙二醇,磷酸氢二钠,磷酸二氢钠,过硫酸钾,乙醇均购自国药集团化学试剂有限公司。香叶醇均购自Alfa Aesar有限公司,芹菜素(95%)购自南京泽朗医药科技有限公司,2,2-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐(ABTS)(98%)购自麦克林。水为二次蒸馏水。
仪器:电子天平(AL104,梅特勒-托利多仪器有限公司),集热式恒温加热搅拌器(DF-101S型,巩义市英峪仪器厂),离心机(eppendorf,5424R),紫外分光光度计(UV-5500PC,上海元析仪器有限公司),金叶牌自动双重纯水蒸馏水器(SZ-93A型,上海亚荣生化仪器厂)。
相图的制备
基于实验室采用的滴加法制备拟三元相图。首先,将一定量质量的表面活性剂Tween 80置于带塞比色管中,并按照表面活性剂与油(香叶醇/1,2-丙二醇)的质量比从10:0到0:10变化,依次称取油相于不同的比色管中,室温搅拌混匀,最后,以2%的间隔向比色管中逐滴加入二次蒸馏水,然后用旋涡混匀器搅拌混匀,于37℃恒温水浴中静置观察。并通过澄清透明,可流动的表观确定微乳液相区。
为了确定微乳液从W/O,双连续微乳液(B.C.)到O/W的微观结构变化,利用电导率仪(DDSJ-308A)测定不同含水量的微乳液。首先,按照表面活性剂与油的质量比从10:0到0:10变化,依次称取Tween80与香叶醇/1,2-丙二醇于不同的比色管中,在37℃下搅拌混匀。最后,分别向比色管中逐滴加入二次蒸馏水,搅拌混匀,稳定后插入电极(DJS-1C),静置后读数,然后做出电导率随水含量变化的曲线。
Tween80/1,2-丙二醇/香叶醇/水体系在37℃时的拟三元相图,如图1所示。从图中可以看出,相图中出现了澄清透明可流动,热力学稳定的单相区域(1Ф)和浑浊的两相区(2Ф)。当Tween80与油比例超过7.5:2.5时,可以形成沿稀释线b可无限稀释的微乳液。
为了确定微观结构及其转变,通过电导率法研究了不同Tween80与油比值下的电导率随水含量变化关系,如图1。可以看出,电导率曲线可以分为三部分,开始时水含量较低,体系电导率值较低,随着水含量的增加,电导率成线性增加,表明形成W/O型微乳液。然后电导率值随着水含量增加(57.92%-73.48%)成非线性增加,主要是在连续的油相中形成了连续的水通道,表明形成了双连续型(B.C.)的微乳液。最后在高水含量区域,电导率值从最大值处开始减小,表明形成O/W型微乳液。
实施例1
将5mg的芹菜素加入到带塞子的比色管中,然后将1.6g的Tween 80,0.2g香叶醇和0.2g 1,2-丙二醇加入其中,在37℃下充分搅拌,使芹菜素完全溶解。最后将8g的二次蒸馏水加入其中,搅拌混匀,得到样品S1。
实施例2
将5mg的芹菜素加入到带塞子的比色管中,然后将1.71g的Tween 80,0.142g香叶醇和0.142g 1,2-丙二醇加入其中,在25℃下充分搅拌,使芹菜素完全溶解。最后将8g的二次蒸馏水加入其中,搅拌混匀,得到样品S2。
实施例3
将5mg的芹菜素加入到带塞子的比色管中,然后将1.6g的Tween 80,0.083g香叶醇和0.083g 1,2-丙二醇加入其中,在25℃下充分搅拌,使芹菜素完全溶解。最后将8g的二次蒸馏水加入其中,搅拌混匀,得到样品S3。
实施例4
将5mg的芹菜素加入到带塞子的比色管中,然后将3g的Tween 80,0.25g香叶醇和0.25g 1,2-丙二醇加入其中,在25℃下充分搅拌,使芹菜素完全溶解。最后将6.5g的二次蒸馏水加入其中,搅拌混匀,得到样品S4。
试验例
(一)微乳液表征
利用动态光散射(DLS)方法对微乳液进行粒径分布测量(Zetasizer Nano ZS 90粒度分析仪),其中氦氖激光在4mW和633nm下工作。将微乳液加入样品池中,平衡2min后进行了测量,温度保持在37℃。利用傅里叶变换红外光谱仪对样品进行红外光谱扫描(ALPHA,Bruker,Germany),光谱范围为400-4000cm-1。利用pH计测定样品的pH(雷磁,PHSJ-3F)。
(1)粒径和PDI
空白微乳液样品(S1,S2,S3)的粒径如图2所示(37℃),可以看出粒径从14.25nm减小到10.41nm,表明粒径随着Tween 80与油质量比的增加(S1,S2,S3)而减小。主要由于Tween80可以降低油水界面层之间的表面张力,表面活性剂含量越高,越倾向于形成胶束。油相含量的增多也会导致油相内核溶胀,粒径增大。PDI作为一个重要的参数可以衡量微乳液滴的分散程度,PDI值越小,粒径分散越均一。PDI值介于0.350-0.463之间,说明体系粒径分散较均一。
(2)分子间相互作用
进一步利用红外光谱法研究芹菜素与分子间的相互作用,包载芹菜素的微乳液样品(S1,S2,S3,S4),空白样品(BS1,BS2,BS3,BS4)和芹菜素乙醇溶液(API)的红外谱图如图3所示。可以看出,在3230-3440cm-1处有较宽的-OH的伸缩振动吸收峰,可能源于Tween80,香叶醇,1,2-丙二醇,芹菜素分子之间的氢键。在1644cm-1处为源自香叶醇中的-C=O的伸缩振动吸收峰,在1090cm-1处的尖峰为-C-OH的伸缩振动吸收峰,在2892cm-1,2942cm-1处为-CH2的伸缩振动和反伸缩振动峰。
包载芹菜素的样品与空白样品的红外谱图中,各官能团位置和强度基本相似,说明芹菜素的引入与微乳液各组分之间没有显著地化学相互作用。由图3可知,样品(S4)在-C=O,-C-OH和-CH2处的峰强度比样品(S2)中的大,主要由于在双连续样品中,各组分的含量较O/W区域的大。相比S2样品(3364cm-1),S4样品的羟基峰(3353cm-1)向低频区移动,说明分子内氢键作用增强。
(3)Zeta电势,电导率和pH
微乳液样品的Zeta电势,电导率和pH如表1所示,可以看出,电势值在-1.2457和-0.4810之间,几乎接近0,微乳液之间少量的负电荷,说明液滴之间存在较弱的排斥作用。双连续微乳液区域的电导率值明显低于O/W区域的电导率值,电导率值和粘度呈负相关,说明双连续微乳液区域的粘度较大,分子间相互作用较强。pH值约为5.33-5.47,芹菜素本身具有弱酸性,所构筑的微乳液载体处在芹菜素能稳定存在的pH值范围之内。
(二)饱和溶解度的测定
首先将芹菜素充分溶解在Tween80,香叶醇和1,2-丙二醇的混合体系中,然后向其中逐滴加入定量的双蒸水,可得到如表1所示的不同样品。将过量的芹菜素加入到不同微乳液样品中,在37℃恒温水浴中搅拌24h,使芹菜素充分溶解,悬浮液通过高速离心机离心三次(14000r/min),每次2min,然后取上层清液,利用紫外-可见分光光度计测量并计算芹菜素的浓度。
表1包载芹菜素微乳液样品的组成,微乳液的电势,折射率,电导率,pH和芹菜素的饱和溶解度
其中,芹菜素的浓度为0.5mg/g.
芹菜素在微乳液中的饱和溶解度测定结果如表1所示,可以发现,相比芹菜素在水中的溶解度(在pH7.5时为2.16μg/mL),所构筑的微乳液将芹菜素的溶解度显著提高了约240-290倍。固定水含量,发现随着Tween80与油的质量比的增加,饱和溶解度增加,说明部分芹菜素增溶在Tween80的疏水尾之间,这与芹菜素在Tween80中有较高的溶解度(26.59±1.16mg/mL)结果是一致的。双连续区域的溶解度高于O/W区域样品的溶解度,主要由于O/W区域的样品水含量高,而芹菜素更倾向于增溶在连续油相和两亲分子的疏水尾部部分。
(三)体外释放研究
通过体外透析法研究芹菜素在微乳液中的体外释放行为。首先,将2mL的包载芹菜素的微乳液置于透析袋中。其次,将透析袋置于80mL含30%(v/v)乙醇的磷酸盐缓冲介质(pH=7.4)中,于37℃恒温水浴中搅拌。然后,每隔一定时间,取出5mL的释放介质,同时再补入5mL的释放介质保持体积恒定,直到药物释放达到平衡。最后,使用紫外分光光度计在芹菜素最大吸收波长(340nm)处测定芹菜素的吸光度,并通过如下公式计算芹菜素的累积释放率。
(1)O/W区域
芹菜素在O/W区域的微乳液样品中的累计释放速率(CR)随时间变化的关系(37℃),如图4所示。内插图为芹菜素在乙醇溶液中的累计释放速率随时间变化曲线,可以看出,在750min前,芹菜素在微乳液中释放速率随时间基本呈线性增加,发生突释现象。芹菜素在乙醇中释放在750min时基本达到平衡,芹菜素在微乳液中的释放约在4200min时达到平衡,可见所构筑的微乳液对芹菜素起到缓释的作用。芹菜素在微乳液中的释放分为三个阶段,首先大约在1150min前(I),释放较快,可能是由于部分位于界面层中的芹菜素释放所致,然后微乳液内核中的芹菜素逐渐释放(II),大约在4200min时释放达到平衡(III)。
固定水含量,不同Tween80与油质量比的样品(S1,S2,S3)释放曲线如图4a所示,可以看出,S1和S2样品在1550min前释放速率基本相同。随着Tween80含量减少和油含量的增加,释放速率和累计释放率都逐渐增加。本课题组之前的研究发现,在六角相液晶中,随着表面活性剂和油含量比值的减小,两种模量值都减小,结构松散。可能由于油含量增加,会使液滴溶胀,药物释放速率加快。由此可以看出,微乳液内部结构对芹菜素的释放产生重要的影响。
(2)双连续区域
当载药微乳液进入人体内部环境中时,微乳液会逐渐被水稀释,微乳液结构和类型会发生变化。因此研究了同一稀释线上,芹菜素在O/W样品(S2)和双连续样品(S4)中的体外释放,探究微乳液结构和药物释放之间的关系,结果如图4b所示。可以发现,相比芹菜素在O/W区域的释放,芹菜素在双连续区域的样品释放速率和累计释放率较低,可能由于双连续区域的样品水含量小,Tween80含量和油含量较多,粘度较大,释放速率减慢。红外表征结果也说明S4样品中氢键作用增强。
(3)芹菜素的释放动力学研究
为了更好地理解芹菜素在微乳液中的释放机理,进一步利用不同的动力学模型First-order release,Zero-order release,Higuchi,Korsmeyer-Peppas,and Hixson-Crowell对不同阶段(前期,中期,后期)时芹菜素的释放曲线进行拟合,得到的相关系数R2的结果如表2所示。其中相关系数越高,代表芹菜素的释放越符合该动力学模型。
由表2可以看出,芹菜素在其余样品中的每个阶段的体外释放基本符合一级动力学,说明芹菜素在微乳液中的释放是受浓度扩散控制的。
表2不同阶段下芹菜素在微乳液中的释放动力学研究
(四)芹菜素抗氧化能力分析
通过测定芹菜素清除ABTS·+的能力评价芹菜素的抗氧化活性,首先,将ABTS(7mmol)和过硫酸钾(K2S2O8,2.45mmol)ABTS·+溶液(25/1,v/v).将3mL的ABTS·+溶液与120μL去离子水混合,避光恒温20min。最后用紫外-可见光见分光光度计测定734nm波长下得到均相溶液的吸光度(A0)。用空白微乳液(含芹菜素的微乳液)代替蒸馏水,测定吸光度Ae(A).按如下公式计算清除ABTS·+的活性:
通过测定了不同芹菜素浓度下,样品清除ABTS·+的活性,来评价芹菜素/微乳液体系的抗氧化作用,所得结果如图5所示。通过Logistic模型拟合得到的IC50也可以用来评价抗氧化活性大小,IC50值越小,抗氧化活性越好。图5可以看出,芹菜素/微乳液样品表现出极好的抗氧化能力,在芹菜素浓度较低时,清除ABTS·+的活性随着芹菜素浓度的增加而增大,在经过临界点S(CS,RS)之后,清除活性达到平台。其中CS和RS分别代表清除过程中的效能和效率,RS基本上能达到100%,说明能够发挥最佳的抗氧化作用。
不同Tween 80与油质量比的样品(S1,S2,S3)清除ABTS·+的活性如图5a所示,固定水含量,随着Tween80含量的增加,IC50从4.79增加到13.76μg/mL,表明抗氧化活性减弱。其中S1和S3样品的抗氧化活性差值较小,这与释放所得出的结果是统一的。说明微乳液结构影响芹菜素/微乳液样品的抗氧化活性。
双连续区域的芹菜素/微乳液样品(S4)清除ABTS·+活性结果如图5b所示,可以看出,体系仍表现出较好的抗氧化活性,IC50分别为5.58μg/mL,13.51μg/mL,说明双连续区域的样品抗氧化活性较O/W区域的较弱,可能由于分子间作用较强,不利于芹菜素与ABTS·+接触。
上述实施例为本发明较佳的实施方式,但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制,其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化,均应为等效的置换方式,都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (5)
1.一种缓释型载体药物,其特征是,包含芹菜素和芹菜素缓释型药物载体;
芹菜素缓释型药物载体是由聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、1,2-丙二醇、香叶醇和水混合制备形成的微乳液;
所述1,2-丙二醇和香叶醇的质量比为0.5~1:1;
所述1,2-丙二醇和香叶醇的总质量与聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯的质量比为1:4~11;
所述1,2-丙二醇、香叶醇和聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯的总质量与水的质量比为3~7:13~16;
所述芹菜素的含量为0.5mg/g。
2.如权利要求1所述缓释型载体药物,其特征是,所述1,2-丙二醇和香叶醇的质量比为1:1。
3.如权利要求1所述缓释型载体药物,其特征是,所述1,2-丙二醇和香叶醇的总质量与聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯的质量比为1:4。
4.权利要求1所述缓释型载体药物的制备方法,其特征是,将芹菜素与聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、1,2-丙二醇和香叶醇充分搅拌均匀,使芹菜素完全溶解后,加入水,搅拌均匀,即得。
5.如权利要求4所述制备方法,其特征是,芹菜素溶解温度为25℃~37℃。
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