CN109153636A - 作为双重lsd1/hdac抑制剂的环丙基-酰胺化合物 - Google Patents

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Abstract

本公开描述了新的通式(I)化合物，它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、水合物、溶剂合物、药学上可接受的盐、药物组合物、代谢物及其前药。这些化合物可抑制LSD1和HDAC两者，并可用作用于诸如恶性肿瘤、精神分裂症、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病等涉及细胞生长的疾病的治疗剂或改善剂。

Description

作为双重LSD1/HDAC抑制剂的环丙基-酰胺化合物
技术领域
描述了通式(I)的新型衍生物、它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、几何异构体、多晶型物、水合物、溶剂合物、药学上可接受的盐、药物组合物、代谢物及其前药。
此外，本文描述了制备上文所述通式(I)的新型衍生物、它们的类似物、立体异构体、非对映异构体、多晶型物、水合物、溶剂合物、药学上可接受的盐、药物组合物、代谢物、前药和用于制备这些化合物的中间体的方法。
本文描述的化合物是赖氨酸特异性去甲基化酶(LSD)和组蛋白脱乙酰酶(HDAC)的双重抑制剂，并且还阻止赘生性细胞中的细胞生长，从而抑制增殖。这些化合物可用作用于治疗癌症、精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病等的预防剂或治疗剂。
背景
转录调节是细胞分化、增殖和凋亡中的主要事件。一组基因的转录激活决定细胞功能并受多种因子严格调节。该过程中涉及的调节机制之一是DNA的三级结构的改变，这影响转录因子到它们的靶标DNA团(regiments)。核小体的完整性受核心组蛋白的乙酰化状态调节，结果是许可转录。转录因子的调节被认为涉及染色质结构的变化。改变核小体中组蛋白对螺旋DNA的亲和力会改变染色质的结构。认为低乙酰化(hypoacetylated)的组蛋白对DNA具有更大的亲和力，并形成紧密结合的DNA-组蛋白复合物，并使DNA难以接近转录调控。组蛋白的乙酰化状态受组蛋白乙酰转移酶(HAT)和组蛋白脱乙酰酶(HDAC)的平衡活性支配。
人组蛋白脱乙酰酶(HDAC)被分为两个不同的类别，HDAC和脱乙酰酶(sirtuins)。根据它们与酵母组蛋白脱乙酰酶的相似性，HDAC被分成两个亚类，RPD 3(I类包括HDAC 1、2、3和8)和Hda 1(II类包括HDAC 4、6、7、9和10)。所有的HDAC都具有高度保守的锌依赖性催化结构域。越来越多的证据表明蛋白质的乙酰化状态和HDAC酶家族在包括转录和细胞周期在内的数个生物过程的调节中发挥着至关重要的作用。已经鉴定了几种结构类型的HDAC抑制剂，并综述于Marks et al.,J.Natl.Cancer Inst.,2000,92,1210-1215；L.Zhang,et.al.,Medicinal Research Reviews,2015,35,63-84；P.K.Agrawala,et.al.,HOAJBiology 2013,2,1-8。其他能够抑制HDAC活性的化合物是曲古抑菌素A(TSA)、PXDlOl、Tropoxin(TPX)、丁酸钠(NaB)、丙戊酸钠(VPA)、含环状异羟肟酸的肽(CHAPs)、缩酚酸肽FK-228、MGCDO103和MS-275。上述抑制剂还可以去抑制肿瘤抑制基因(例如p21wafl/cf l)，从而在体外产生抗增殖作用，并在体内产生抗肿瘤作用。目前，有四种HDAC抑制剂已获FDA批准用于治疗多种癌症。伏立诺他(Vorinostat)、Isotdax和贝利司他(Belinostat)已被批准用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤，以及帕比司他(panibinostat)已被批准用于治疗多发性骨髓瘤。
另一组被称为赖氨酸甲基转移酶和赖氨酸去甲基化酶的酶参与组蛋白甲基化的调节。已知赖氨酸去甲基化酶(LSD1和LSD2)通过黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)依赖性酶促氧化来从组蛋白H3的单甲基化和二甲基化的Lys4(H3K4me1/2)中除去甲基，并释放甲醛作为副产物。LSD1介导的去甲基化不局限于组蛋白；其它非组蛋白底物如p53、STAT3、E2F1和MYPT1也被去甲基化，导致细胞功能变化。LSD1在多种癌细胞和组织、神经母细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌、白血病、肺癌和膀胱癌细胞中过度表达。已知用小分子或RNAi抑制LSD1通过调节促存活基因(prosurvival gene)表达和p53转录活性而与抑制癌细胞生长有关。文献中已描述了几种新的LSD1的不可逆抑制剂，两种化合物ORY-1001和GSK-2879552已进入1期临床试验(N.Miyata,et.al.,J.Med.Chem,54,8236-8250,2011；R.P.Clausen,et.al.,Bioorg.Med.Chem.,19,3625-3636,2011；J.W.et.al.,Nature Drug Discovery,12,917-930,2013,Manfred Jung and et.al.,Clinical Epigenetics(2016)8:57)。
最近的另一份报告表明，LSD1和HDAC之间的交叉对话与导致生长抑制和凋亡的基因表达的变化相关(Huanget.al.Carcinogenesis,34,1196-1207,2013)。该研究和其他类似研究表明，LSD1和HDAC两者的抑制可以在调节基因表达和诱导生长抑制方面表现出协同作用。Singh等人(Neuro-Oncology,13,894-903,2011)已经证明，LSD1和HDAC的联合抑制可以导致多形性胶质母细胞瘤(GBM，侵袭性脑肿瘤的一种形式)中细胞死亡的关键途径的协同调节。Fiskus等人(白血病,1-10,2014)已经表明，LSD1抑制剂SP2509和HDAC抑制剂帕比司他的联合治疗对培养的和原发性AML原始细胞具有协同致死作用。在植入人AML细胞的小鼠中，与SP2509或帕比司他相比，SP2509和帕比司他的联合治疗显著提高了存活率。
Cole等人已经公开了LSD1/HDAC双重抑制剂及其在治疗各种疾病状态或病症中的效用(US2017/0029366)。
尽管存在数种用于癌症的化疗药物和基于靶向疗法的药物，但仍然难以有效治愈癌症。此外，获得性抗性的发展和疾病复发是仍需要解决的主要问题。因此，需要基于新机制的方法来治疗癌症，其将对信号通路有更强的影响和/或影响细胞中的多种途径和相互排斥的机制。在这方面，与单独用LSD-1抑制剂或HDAC抑制剂进行治疗相比，新的LSD-1/HDAC双重抑制剂在治疗多种癌症方面会具有更好的功效。
目的
本文的一个目的是提供通式(I)的化合物，它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药。
本文的另一个目的是提供具有通式(I)的新衍生物的药物组合物。
本文的另一个目的是提供通过施用治疗量的新的通式(I)化合物或药学上可接受的盐和/或前药来预防或治疗增殖性疾病的方法。
概述
本公开描述了通式I的化合物
他们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药，
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基和C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、-O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、-O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra、其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自-OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8、其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
参考以下描述，将更好地理解本主题的这些和其他特征、方面和优点。提供本发明内容是为了以简化的形式介绍概念的选择。本发明内容不旨在用于鉴别本公开的关键特征或必要特征，也不旨在用于限制主题的范围。
附图的简要描述
以下附图构成本说明书的一部分，并且被包括在内以进一步示例性说明本公开的各方面。通过参考附图并结合本文给出的具体实施方案的详细描述，可以更好地理解本公开。
图1描绘了根据本公开的实施方案，MM.1S细胞中微管蛋白和组蛋白乙酰化的调节。
图2描绘了根据本公开的实施方案，在多发性骨髓瘤模型中的功效研究。
图3描绘了根据本公开的实施方案，在MV411细胞中的CD86和CD11b的调节。
详细说明
本领域技术人员将意识到，除了具体描述的那些之外，本公开可以进行变化和修饰。应当理解，本公开包括所有这些变化和修饰。本公开还包括本说明书中单独地或共同地提及或指明的所有这些步骤、特征、组合物和化合物，以及这些步骤或特征中的任意或更多个步骤或特征的任意和所有组合。
定义
为方便起见，在进一步描述本公开之前，在此处收集了说明书中采用的某些术语和实例。这些定义应当根据本公开的其余部分来阅读并且按照本领域技术人员所理解。本文使用的术语具有本领域技术人员公认和已知的含义，然而，为了方便和完整，在下面阐述具体的术语及其含义。
冠词“一(a)”/“一个(an)”和“该/所述(the)”用于指代一个或多于一个(即，至少一个)的该冠词的语法对象。
术语“包含(comprise)”和“包含(comprising)”以包括的、开放的意义使用，意味着可以包括另外要素。在整个说明书中，除非上下文另有要求，否则措辞“包含”和变体，例如“包含(comprise)”和“包含(comprising)”应理解为暗示包括所述要素或步骤或一组要素或步骤但不排除任何其他要素或步骤或一组要素或步骤。
术语“包括”用于表示“包括但不限于”。“包括”和“包括但不限于”可互换使用。
在本文给出的和整个本公开中的结构式中，除非另外特别说明，否则以下术语已表明含义。
此外，通式(I)的化合物可以是它的衍生物、类似物、互变异构体形式、立体异构体、非对映异构体、几何异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、代谢物、前药或药学上可接受的盐和组合物。
本文描述的化合物可含有一个或多个手性中心和/或双键，因此，可存在立体异构体，如双键异构体(即，几何异构体)、位置异构体、对映异构体或非对映异构体。因此，本文描述的化学结构包括所示例性说明的或鉴定的化合物的所有可能的对映异构体和立体异构体，包括立体异构体纯的形式(例如，几何异构体纯、对映异构体纯或非对映异构体纯)以及对映异构体混合物和立体异构体混合物。可以使用本领域技术人员熟知的分离技术或手性合成技术将对映异构体混合物和立体异构体混合物拆分成它们的组分对映异构体或立体异构体。化合物也可以以几种互变异构体形式存在，包括烯醇形式、酮形式及其混合物。因此，本文描述的化学结构包括所示例性说明的或鉴定的化合物的所有可能的互变异构体形式。还应理解，某些异构体形式，例如非对映异构体、对映异构体和几何异构体可以通过物理和/或化学方法由本领域技术人员分离。药学上可接受的溶剂合物可以是水合物或者包含其他结晶溶剂如醇、醚等。
如本文所用，术语“溶剂合物”是指含有溶剂的晶格。
术语“水合物”是指溶剂合物的更具体形式，其中溶剂是水。
如本文所用，术语“取代的”意指包括有机化合物的所有可允许的取代基。在广义方面，可允许的取代基包括有机化合物的非环状和环状的、支链和直链的、碳环和杂环的、芳族和非芳族的取代基。示例性的取代基例如包括上文描述的那些。对于合适的有机化合物，可允许的取代基可以是一个或多个、相同或不同的。为了本公开的目的，诸如氮的杂原子可以具有氢取代基和/或本文所述的有机化合物的任何可允许的取代基，其满足杂原子的化合价。
术语“多晶型物”是指相同分子的晶体形式，并且不同的多晶型物可以具有不同的物理性质，例如熔融温度、熔化热、溶解度、溶解速率和/或振动光谱，这是由于晶格中分子的排列或构象。
术语“前药”是指通式(I)化合物的前体，其在给药时通过代谢过程经历化学转化，然后变为活性药理物质。通常，这类前药将是本发明化合物的功能性衍生物，其在体内容易转化为本发明的化合物。
术语“烷基”是指具有指定碳原子数的直链或支链的脂肪族烃基，其通过单个原子与分子的其余部分连接，其可以被一个或多个取代基任选地取代。优选的烷基包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基等。
术语“芳基”是指具有6至14个碳原子的芳族基团，其可以被一个或多个取代基任选地取代。优选的芳基基团包括但不限于苯基、萘基、茚满基、联苯基等。
术语“芳基烷基”是指直接与烷基基团键合的芳基基团，其可被一个或多个取代基任选地取代。优选的芳基烷基基团包括但不限于-CH2C6H5、-C2H4C6H5等。
术语“杂环基”是指杂环状环基团，其可以被一个或多个取代基任选地取代。杂环基可以在任何杂原子或碳原子处与主结构连接，产生稳定的结构。
此外，术语“杂环基”是指稳定的3至15元环基团，其由碳原子和1至5个选自氮、磷、氧和硫的杂原子组成。出于本发明的目的，杂环基可以是单环、双环或三环体系，并且杂环基中的氮、磷、碳或硫原子可以任选地被氧化成各种氧化态。此外，氮原子可以任选地被季铵化；所述环基团可以是部分或完全饱和的。优选的杂环基包括但不限于氮杂环丁烷基、吖啶基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并二氧六环基、苯并呋喃基、咔唑基、噌啉基、二氧戊环基、吲嗪基、萘啶基、环六亚甲亚胺基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、酞嗪基、吡啶基、蝶啶基、嘌呤基、喹唑啉基、喹喔啉基、喹啉基、异喹啉基、四唑基、咪唑基、四氢异喹啉基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、2-氧代氮杂环庚三烯基、氮杂环庚三烯基、吡咯基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噁唑基、噁唑啉基、三唑基、茚满基、异噁唑基、异噁唑烷基、噻唑基、噻唑啉基、噻唑烷基、异噻唑基、奎宁环基、异噻唑烷基、吲哚基、异吲哚基、二氢吲哚基、二氢异吲哚基、八氢吲哚基、八氢异吲哚基、喹啉基、异喹啉基、十氢异喹啉基、苯并咪唑基、噻二唑基、苯并吡喃基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、噻吩基、吗啉基、硫代吗啉基、硫吗啉基亚砜、呋喃基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、苯并二氢吡喃基和异苯并二氢吡喃基。
术语“杂芳基”是指芳香族的如上定义的杂环基。杂芳基可以在任何杂原子或碳原子处与主结构连接，从而产生稳定的结构。
术语“杂芳基烷基”是指直接与烷基基团键合的杂芳基，其可被一个或多个取代基任选地取代。优选的杂芳基烷基基团包括但不限于-CH2-吡啶基、-C2H4-呋喃基等。
术语“稠合杂环基”是指单环或多环，多环体系是指含有2个或更多个环的环系，优选双环或三环，其中环可以是稠合的环、桥接的环或螺环的环或它们的组合。本文所用的稠合环是指两个环通过这两个环共有的两个相邻的环原子彼此连接。稠合环可含有1-4个独立地选自N、O和S的杂原子。环可以通过氮或-CH-基团稠合。
本文所用的术语“桥接的环”是指环包含连接基团(C(Rq)2)p-，该连接基团将该环的任何两个不相邻的碳或氮原子连接在一起，其中p为1或2且各自独立地为氢或C1-4烷基。
术语“环烷基”是指约3至12个碳原子的非芳族的单环或多环体系，其可被一个或多个取代基任选地取代。多环表示含有具有一个或多个共同的环碳原子的两个或更多个环系的烃系统，即，螺环、稠合或桥接结构。优选的环烷基包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环辛基、全氢萘基、金刚烷基、去甲金刚烷基(noradamantyl)和降冰片基，桥接的环基团或螺双环基团，例如螺[4.4]壬-2-基等。
术语“烷氧基”是指通过氧连接与分子的其余部分连接的烷基基团，其可被一个或多个取代基任选地取代。优选的烷氧基包括但不限于-OCH3,、-OC2H5等。
术语“烷硫基”是指通过硫连接与分子的其余部分连接的烷基基团，其可以被一个或多个取代基任选地取代。优选的烷硫基包括但不限于–SCH3、–SC2H5等。
术语“烷基氨基”是指通过氨基连接与分子的其余部分连接的如上定义的烷基基团，其可被一个或多个取代基任选地取代。优选的烷基氨基包括但不限于-NHCH3、-N(CH3)2等。
术语“烯基”是指含有碳-碳双键的脂肪族烃基，其可以是直链或支链的并具有约2至10个碳原子，其可以被一个或多个取代基任选地取代。优选的烯基包括但不限于乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、异丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基等。
术语“炔基”是指具有至少一个碳-碳叁键并且具有2-12个碳原子的直链或支链烃基，其可以被一个或多个取代基任选地取代。优选的炔基基团包括但不限于乙炔基、丙炔基、丁炔基等。
术语“烷基芳基”是指直接与芳基基团键合的烷基基团，其可被一个或多个取代基任选地取代。优选的烷基芳基基团包括但不限于-CH2-苯基、-C2H4-苯基、C3H6-苯基等。
术语“烯基芳基”是指直接与芳基基团键合的烯基基团，其可被一个或多个取代基任选地取代。优选的烯基芳基包括但不限于-CH＝CH-苯基、-CH2-CH＝CH–苯基等。
术语“芳基烯基”是指直接与烯基基团键合的芳基基团，其可被一个或多个取代基任选地取代。优选的芳基烯基基团包括但不限于-C6H5-CH＝CH-、-C6H5-CH＝CH-CH2等。
术语“芳基炔基”是指直接与炔基键合的芳基基团，其可被一个或多个取代基任选地取代。优选的芳基炔基基团包括但不限于-C6H5-乙炔基、-C6H5-丙炔基等。
术语“-CO-烷基芳基”是指直接与烷基芳基基团连接的羰基，其可被一个或多个取代基任选地取代。优选的“-CO-烷基芳基”包括但不限于-CO-CH2-苯基、-CO-C2H4-苯基等。
术语“-CO-烯基芳基”是指直接与烯基芳基连接的羰基，其可被一个或多个取代基任选地取代。优选的“-CO-烯基芳基”基团包括但不限于-CO-CH＝CH-苯基、-CO-CH2-CH＝CH–苯基等。
术语“-CO-杂环基”是指通过杂环基的杂原子或碳原子直接连接的羰基，其可被一个或多个取代基任选地取代。优选的“-CO-杂环基”基团包括但不限于-CO-哌嗪基、-CO-N-哌啶基(暗示通过哌啶基的氮连接)、-CO-C-哌啶基(暗示通过哌啶基的碳连接)等。
术语“烷基-O-芳基-”是指通过氧连接基与芳基连接的烷基基团，其可被一个或多个取代基任选地取代。优选的基团包括但不限于-(CH2)2-O-苯基-等。
术语“-SO2烷基芳基-”是指与烷基芳基连接的-SO2-基团，其可被一个或多个取代基任选地取代。优选的“-SO2烷基芳基-”基团包括–SO2-CH2–芳基等。
应理解，异构体形式包括在通式(I)化合物的家族中，包括非对映异构体、对映异构体、互变异构体和几何异构体，以“E”或“Z”构型的异构体或“E”和“Z”异构体的混合物。还应理解，一些异构体形式如非对映异构体、对映异构体和几何异构体可通过物理和/或化学方法由本领域技术人员分离。
本文公开的化合物可以作为单个立体异构体、外消旋体和/或对映异构体和/或非对映异构体的混合物形式存在。所有这样的单个立体异构体、外消旋体及其混合物旨在落入所述主题的范围内。
本文公开的化合物包括可以掺入所述化合物中的氢、碳、氧、氟、氯、碘和硫的同位素，例如但不限于2H(D)、3H(T)、11C、13C、14C、15N、18F、35S、36Cl和125I。原子被例如放射性同位素如3H、13C、14C等同位素标记的本发明的化合物可以用于代谢研究、动力学研究和成像技术，例如用于理解药物的组织分布的正电子发射断层扫描技术。用氘代替氢的本发明化合物可以改善药物的代谢稳定性和药代动力学性质，例如体内半衰期。同位素标记的18F的本发明化合物可用作PET成像研究。
短语“药学上可接受的”是指生理上可耐受的并且当施用于个体时通常不产生变应性或类似的不良反应(包括但不限于胃部不适或头晕)的化合物或组合物。
构成本发明一部分的药学上可接受的盐包括衍生自无机碱例如Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn和Mn的盐以及铵盐、取代的铵盐、铝盐等。有机碱例如N,N'-二乙酰基乙二胺、还原葡糖胺、三乙胺、胆碱、二环己胺、苄胺、三烷基胺、硫胺、胍、二乙醇胺、α-苯基乙胺、哌啶、吗啉、吡啶、羟基乙基吡咯烷、羟基乙基哌啶等的盐，盐还包括氨基酸盐，如甘氨酸、丙氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、胍等。盐可以包括酸加成盐，适当时酸加成盐是硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、高氯酸盐、硼酸盐、氢卤化物、乙酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐、棕榈酸盐、甲磺酸盐、甲苯磺酸盐、苯甲酸盐、水杨酸盐、羟基萘甲酸盐、苯磺酸盐、抗坏血酸盐、甘油磷酸盐、酮戊二酸盐等。
本文描述了通式(I)化合物的前药，其在给药时通过代谢过程经历化学转化，然后变成活性药理物质。通常，这类前药是本发明化合物的功能性衍生物，其在体内可容易地转化成本发明的化合物。
本文所述的化合物还可以以任何固体或液体物理形式制备，例如化合物可以是结晶形式，无定形形式并且具有任何粒径。此外，化合物颗粒可以是微米化的或纳米化的，或者可以是聚集的，颗粒状颗粒、粉末、油、油性悬浮液或任何其他形式的固体或液体物理形式。
本文所述的化合物还可以表现出多晶型现象。本发明还包括本发明化合物的不同多晶型物。术语多晶型物是指物质的特定结晶状态，具有特定的物理性质，例如X-射线衍射、IR-光谱、熔点等。
术语“组蛋白脱乙酰酶”和“HDAC”旨在指从组蛋白或微管蛋白的N-末端处的赖氨酸残基的ε-氨基上除去乙酰基的酶家族中的任何一种酶。除非上下文中另有说明，否则术语“组蛋白”意指来自任何物种的任何组蛋白，包括H1、H2A、H2、H3、H4和H5。人HDAC蛋白或基因产物包括但不限于HDAC-1、HDAC-2、HDAC-3、HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC-10和HDAC-11。组蛋白脱乙酰酶也可以衍生自原生动物源或真菌来源。
术语“组蛋白脱乙酰酶抑制剂”或“组蛋白脱乙酰酶的抑制剂”用于鉴定能够与组蛋白脱乙酰酶相互作用并抑制其活性(更具体而言，其酶活性)的化合物。抑制组蛋白脱乙酰酶酶活性意味着降低组蛋白脱乙酰酶从组蛋白或微管蛋白中除去乙酰基的能力。优选地，这种抑制是特异性的，即，组蛋白脱乙酰酶抑制剂降低组蛋白脱乙酰酶从组蛋白或微管蛋白中除去乙酰基的能力时的浓度低于产生一些其他无关生物效应时所需的抑制剂浓度。
术语“赖氨酸去甲基化酶抑制剂”或“赖氨酸去甲基化酶的抑制剂”用于鉴定能够与组蛋白去甲基化酶相互作用并抑制其活性(更具体而言，其酶活性)的化合物。抑制组蛋白去甲基化酶酶活性意味着降低组蛋白去甲基化酶从组蛋白中除去甲基的能力。组蛋白去甲基化酶的抑制剂涉及从组蛋白中除去单甲基或二甲基或三甲基基团。优选地，这种抑制是特异性的，即，组蛋白去甲基化酶抑制剂降低组蛋白去甲基化酶从组蛋白中除去甲基的能力时的浓度低于产生一些其他无关生物效应时所需的抑制剂浓度。
术语“LSD-1/HDAC的双重抑制剂”能够从组蛋白或微管蛋白中去除乙酰基并从组蛋白中去除甲基。除了抑制LSD-1活性以外，这些抑制剂还能够抑制多于一种的HDAC同工酶，并且覆盖所有这些同工酶。
术语双重抑制剂LSD1/HDAC6用于鉴定除了对LSD-1具有酶促相互作用以外，还能够与HDAC6酶选择性相互作用的化合物。LSD-1/HDAC6的双重抑制剂能够从微管蛋白中去除乙酰基并从组蛋白中去除甲基。
术语双重抑制剂LSD1/HDAC1用于鉴定除了对LSD-1具有酶促相互作用以外，还能够与HDAC1酶选择性相互作用的化合物。LSD-1/HDAC1的双重抑制剂能够从组蛋白中去除乙酰基并从组蛋白中去除甲基。
术语双重抑制剂LSD1/HDAC8用于鉴定除了对LSD-1具有酶促相互作用以外，还能够与HDAC8酶选择性相互作用的化合物。LSD-1/HDAC8的双重抑制剂能够从组蛋白中去除乙酰基并从组蛋白中去除甲基。
在整个专利中，一旦描述了术语，其含义相同。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra、其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8、其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。在另一个实施方案中，本发明提供通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢和取代或未取代的C1-8烷基；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12烷基芳基、C7-12烯基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢和取代或未取代的C1-8烷基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和–COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在另一个实施方案中，本发明涉及通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自C5-6芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢和取代或未取代的C1-8烷基；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12烷基芳基、C7-12烯基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基或O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基；
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物，互变异构体形式，立体异构体，多晶型物，溶剂合物，中间体，药学上可接受的盐，代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5为氢；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12烷基芳基、C7-12烯基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基或O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、-C(O)Rb、-C(O)NRaRb，其中Ra和Rb独立地选自氢、C1-8烷基和C5-6芳基；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、氧代(＝O)、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3为氢；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8、其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。在另一个实施方案中，本发明涉及通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自C5-6芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5为氢；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C7-12烷基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基和-NR6SO2-C7-12烷基芳基；
R6选自氢和C1-8烷基；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。在又一个实施方案中，本发明涉及通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自C5-6芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5为氢；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C7-12烷基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-O-C5-6芳基、-O-C1-6杂芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基和-NR6SO2-C7-12烷基芳基；
R6选自氢和C1-8烷基；
R1选自氢、卤素、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、-C(O)Rb、-C(O)NRaRb，其中Ra和Rb独立地选自氢、C1-8烷基和C5-6芳基；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、氧代(＝O)、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。在实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自C5-6芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5为氢；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C7-12烷基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-O-C5-6芳基、-O-C1-6杂芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基和-NR6SO2-C7-12烷基芳基；
R6选自氢和C1-8烷基；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3为氢；
R2选自–OR7和苯胺；
其中苯胺被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢和C1-8烷基。
在另一个实施方案中，本发明涉及通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自C5-6芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5为氢；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C7-12烷基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-O-C5-6芳基、-O-C1-6杂芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基和-NR6SO2-C7-12烷基芳基；
R6选自氢和C1-8烷基；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3为氢；
R2选自–OR7和苯胺；
其中苯胺被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代。
在又一个实施方案中，本发明涉及通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自C5-6芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5为氢；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C7-12-烷基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-O-C5-6芳基、-O-C1-6杂芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基和-NR6SO2-C7-12烷基芳基；
R6选自氢和C1-8烷基；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3为氢；
R2选自–OR7，R7选自氢和C1-8烷基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自C5-6芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5为氢；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C7-12-烷基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-O-C5-6芳基、-O-C1-6杂芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基和-NR6SO2-C7-12烷基芳基；
R6选自氢和C1-8烷基；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3为氢；
R2选自苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基、
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基和-CO-；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基。
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
在本发明的实施方案中，提供了通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W表示键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z表示键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12-烷基芳基、C7-12-烯基芳基、C7-15-芳基烯基、C2-12-烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基-、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自–OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
根据实施方案，本公开涉及通式I的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、络合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、外消旋混合物、光学活性形式及其药学活性衍生物，其选自：
1)(E)3(4(((2(4-环丙基苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)-N-羟基丙烯酰胺TFA盐
2)(E)-3-(4-{[2-(4-氟-苯基)-环丙基氨基]-甲基}-苯基)-N-羟基-丙烯酰胺TFA盐
3)(E)-3-(4-(((2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)-N-羟基丙烯酰胺TFA盐
4)(E)-N-羟基-3-(4-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)苯基)丙烯酰胺TFA盐
5)(E)-3-(4-(((2-(4'-氯-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)苯基)-N-羟基丙烯酰胺TFA盐
6)(E)-3-(4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)-N-羟基丙烯酰胺.TFA盐
7)(E)-N-羟基-3-(4-(((2-(4-(嘧啶5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)丙烯酰胺TFA盐
8)2-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
9)2-[4-(2-苯基-环丙基氨基)-哌啶-1-基]-嘧啶-5-甲酸羟基酰胺TFA盐
10)2-{4-[2-(4-氟苯基)-环丙基氨基]-哌啶-1-基}-嘧啶-5-甲酸羟基酰胺TFA盐
11)2-(4-(((2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
12)2-(4-((2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)环丙基)氨基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
13)2-(4-((2-(4'-氯-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
14)2-(4-(((2-(4'-氯-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
15)2-(4-(((2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
16)2-(4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺.TFA盐
17)N-羟基-2-(4-(((2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酰胺.TFA盐
18)N-羟基-2-(4-(((2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
19)N-羟基-2-(4-((2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
20)2-(4-((((1R,2S)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
21)2-(4-((((1S,2R)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
22)4-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
23)N-羟基-2-(2-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
24)N-羟基-2-(2-(((2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
25)2-(2-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
26)3-(((2-(4-溴苯基)环丙基)氨基)甲基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
27)N-羟基-3-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
28)N-羟基-4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
29)N-羟基-6-((2-苯基环丙基)氨基)己酰胺TFA盐
30)4-(3-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
31)N-(6-羟基氨基甲酰基-己基)-4-[(2-苯基-环丙基氨基)-甲基]-苯甲酰胺TFA盐
32)4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)苯甲酰胺TFA盐
33)4-(2-苯基-环丙基氨基)-环己烷甲酸羟基酰胺TFA盐
34)(1S,4R)-N-羟基-4-((1S)-1-((2-苯基环丙基)氨基)乙基)环己烷甲酰胺TFA盐
35)N-羟基-4-((4-(((2-(4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
36)N-羟基-4-{4-[(2-苯基-环丙基氨基)-甲基]-哌啶-1-基甲基}-苯甲酰胺TFA盐
37)4-((4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
38)N-羟基-4-((4-(((2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
39)6-((4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)-N-羟基烟酰胺TFA盐
40)N-羟基-4-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
41)N-羟基-4-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
42)N-羟基-4-(2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)苯甲酰胺TFA盐
43)N-羟基-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
44)N-羟基-4-(3-(4-((2-苯基环丙基)氨基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
45)N-羟基-4-(3-(4-((甲基(2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
46)N-羟基-4-(3-(6-((2-苯基环丙基)氨基)-2-氮杂螺[3.3]庚-2-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
47)4-[3-(4-{[2-(4-氟苯基)-环丙基氨基]-甲基}-哌啶-1-基)-丙基]-N-羟基-苯甲酰胺TFA盐
48)4-(3-(3-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
49)4-(3-(4-(((2-(3-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
50)4-(3-(4-(((2-(3,4-二氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
51)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
52)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(吗啉-4-羰基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
53)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(吗啉-4-羰基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
54)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(哌啶-1-羰基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
55)N-(2-(二甲基氨基)乙基)-4-(2-(((1-(3-(4-(羟基氨基甲酰基)苯基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)环丙基)苯甲酰胺TFA盐
56)4-(3-(4-(((2-(4'-氯-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
57)4-(3-(4-(((2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
58)4-(3-(3-(((2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
59)4-(3-(4-(((2-(4'-氰基-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
60)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺.TFA盐
61)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
62)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
63)N-羟基-4-(3-(3-(((2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)苯甲酰胺
64)4-(3-(4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
65)3-(3-(3-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
66)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
67)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
68)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
69)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(2-甲基噻唑-5-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
70)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(吡啶-3-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
71)N-羟基-4-(3-(2-(((2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
72)4-(3-(2-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
73)4-(3-(4-(((2-(3,4-二氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
74)N-羟基-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
75)N-羟基-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)丙基)苯甲酰胺
76)N-羟基-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-吡唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
77)N-羟基-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
78)4-(3-(6-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-3,4-二氢异喹啉-2-(1H)-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
79)4-((7-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)甲基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
80)4-((2-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)甲基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
81)N-羟基-4-(3-(4(((2-(1,3,3-三甲基-2-氧代二氢吲哚-5-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
82)N-羟基-4-(3-氧代-3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
83)N-羟基-4-(3-氧代-3-(4-((2-苯基环丙基)氨基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
84)N-羟基-4-(2-氧代-2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)苯甲酰胺TFA盐
84A.N-羟基-4-(2-氧代-2-(4-((((1R,2S)-2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)苯甲酰胺
84B.N-羟基-4-(2-氧代-2-(4-((((1S,2R)-2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)苯甲酰胺
85)N-羟基-4-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)苯甲酰胺TFA盐
86)N-羟基-4-((N-(2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)氨磺酰基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
87)4-(N-(2-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)氨磺酰基)-N-羟基苯甲酰胺
88)N-羟基-4-(2-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)乙基)苯甲酰胺TFA盐
89)N-羟基-N4-(2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)对苯二甲酰胺TFA盐
90)N1-(2-(4-(((2-(3,4-二氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-N4-羟基对苯二甲酰胺TFA盐
91)N-羟基-4-((4-(2-((2-苯基环丙基)氨基)乙酰基)哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
92)N-羟基-4-(3-氧代-3-(4-(2-((2-苯基环丙基)氨基)乙酰基)哌嗪-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
93)N-羟基-4-(3-(1-(2-((2-苯基环丙基)氨基)乙酰基)哌啶-4-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
94)N-羟基-4-(3-(2-氧代-4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
95)N-羟基-4-(2-((2-苯基环丙基)氨基)乙氧基)苯甲酰胺TFA盐
96)6-(2-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙氧基)-N-羟基烟酰胺TFA盐
97)N-羟基-6-(2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙氧基)烟酰胺TFA盐
98)6-(2-(4-(((2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙氧基)-N-羟基烟酰胺TFA盐
99)N-羟基-4-(2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙氧基)苯甲酰胺TFA盐
100)N-羟基-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙氧基)苯甲酰胺TFA盐
101)N-羟基-4-(3-((2-苯基环丙基)氨基)丙氧基)苯甲酰胺TFA盐
102)2-((2-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)氨基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
103)5-(2-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-N-羟基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺TFA盐
103A)5-(2-(((1R,2S)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-N-羟基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺TFA盐
103B)5-(2-(((1S,2R)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-N-羟基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺TFA盐
104)2-(2-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-N-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酰胺TFA盐
104A)2-(2-(((1S,2R)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-N-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酰胺TFA盐
104B)2-(2-(((1R,2S)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-N-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酰胺TFA盐
105)5-(4-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)丁酰基)-N-羟基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺TFA盐
106)5-(4-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丁酰基)-N-羟基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺TFA盐
107)2-(4-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)丁酰基)-N-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酰胺TFA盐
108)2-(4-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)丁酰基)-N-羟基二氢异吲哚-5-甲酰胺TFA盐
109)N-羟基-2-(4-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丁酰基)二氢异吲哚-5-甲酰胺TFA盐
110)N-羟基-2-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)噻唑-4-甲酰胺TFA盐
111)2-(3-(4-(((2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基噻唑-4-甲酰胺TFA盐
112)N-羟基-2-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)噻唑-5-甲酰胺TFA盐
113)N-羟基-2-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)噁唑-4-甲酰胺TFA盐
114)(E)-N-羟基-4-(3-氧代-3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
114A)N-羟基-4-((E)-3-氧代-3-(4-((((1R,2S)-2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
114B)N-羟基-4-((E)-3-氧代-3-(4-((((1S,2R)-2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
115)4-((E)-3-(4-((((1S,2R)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
115A)4-((E)-3-(4-((((1S,2R)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
116)(E)-4-(3-(4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
117)(E)-N-羟基-4-(3-氧代-3-(4-(((2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
118)(E)-4-(3-(3-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
119)(E)-N-羟基-4-(3-(3-(((2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
120)(E)-N-(2-氨基苯基)-3-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)丙烯酰胺TFA盐
121)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
122)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
123)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
124)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(3,4-二氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
125)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(4-(哌啶-1-羰基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
126)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(3-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
127)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(6-((2-苯基环丙基)氨基)-2-氮杂螺[3.3]庚-2-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
128)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
129)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
130)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(2-甲基噻唑-5-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
131)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(吡啶-3-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
132)N-(2-氨基-5-氟苯基)-4-(3-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
133)N-(2-氨基苯基)-4-(3-氧代-3-(4-((2-苯基环丙基)氨基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
134)N-(2-氨基苯基)-4-(3-氧代-3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
135)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(3,4-二氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
136)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
137)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
138)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-吡唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
139)N-(2-氨基苯基)-4-(2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)苯甲酰胺TFA盐
140)N-(2-氨基苯基)-4-((4-((((1R,2S)-2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
141)N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-(4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
142)N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
143)N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
144)N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
145)N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
146)N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
147)N-(2-氨基苯基)-4-(2-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)苯甲酰胺TFA盐
148)N-(2-氨基苯基)-4-(2-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙氧基)苯甲酰胺TFA盐
149)N-(2-氨基苯基)-6-(2-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙氧基)烟酰胺TFA盐
150)N-(-2-氨基苯基)-2-((2-4(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
151)N-(2-氨基苯基)-5-((2-(4-氟苯基)环丙基)甘氨酰基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺TFA盐
152)N-(2-氨基苯基)-2-(2-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酰胺TFA盐
153)N-(2-氨基苯基)-2-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)噁唑-4-甲酰胺TFA盐
154)N-(2-氨基苯基)-2-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)噻唑-5-甲酰胺TFA盐
155)N-(2-氨基苯基)-4-((2-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰氨基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
156)(E)-N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
157)(E)-N-(2-氨基苯基)-4-(3-(3-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
158)N-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-甲酰胺TFA盐
159)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(2-氧代-4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
160)N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)苯甲酰胺TFA盐
161)N-(2-氨基苯基)-4-(((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
162)N-(2-氨基苯基)-4-(2-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)乙基)苯甲酰胺TFA盐
在一个实施方案中，本发明涉及制备通式(I)化合物或其互变异构体、多晶型物、立体异构体、前药、溶剂合物、共晶或药学上可接受的盐的方法。
在另一个实施方案中，本发明涉及药物组合物，其包含通式(I)化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体，任选地与一种或多种其他药物组合物组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及如本文所述的药物组合物，其中所述组合物为选自片剂、胶囊、粉末、糖浆、溶液、气溶胶和悬浮液的形式。
在一个实施方案中，本发明涉及用于制备用于抑制细胞中的LSD1酶的药物的通式I的化合物或其药学上可接受的盐。
在另一个实施方案中，本发明涉及抑制细胞中的LSD1的方法，包括用有效量的通式I的化合物处理所述细胞。
在另一个实施方案中，本发明涉及治疗由LSD1介导的病况的方法，其包括向患有由LSD1介导的病况的个体施用治疗有效量的本文所述的通式I的化合物或药物组合物。
在一个实施方案中，本发明涉及用于制备用于抑制细胞中的HDAC酶的药物的通式I的化合物或其药学上可接受的盐。
在另一个实施方案中，本发明涉及抑制细胞中的HDAC的方法，包括用有效量的通式I的化合物处理所述细胞。
在另一个实施方案中，本发明涉及治疗由HDAC介导的病况的方法，包括向患有由HDAC介导的病况的个体施用治疗有效量的本文所述的通式I的化合物或药物组合物。
在一个实施方案中，本发明涉及用于制备用于抑制细胞中的LSD1酶和HDAC酶的药物的通式I的化合物或其药学上可接受的盐。
在另一个实施方案中，本发明涉及抑制细胞中的LSD1和HDAC的方法，包括用有效量的通式I化合物处理所述细胞。
在另一个实施方案中，本发明涉及治疗由LSD1和HDAC二者介导的病况的方法，包括向患有由LSD1和HDAC二者介导的病况的个体施用治疗有效量的通式I的化合物或药物组合物。
在一个实施方案中，本发明涉及用于治疗和/或预防增殖性病症或癌症的方法，其包括向患有增殖性病症或癌症的个体施用治疗有效量的通式I的化合物或药物组合物。在另一个实施方案中，本发明涉及本文所述的方法，其中所述化合物或组合物与至少一种选自细胞毒性剂和非细胞毒性剂的化合物联合施用于有需要的个体。
在另一个实施方案中，本发明涉及通式I化合物或药物组合物用于治疗由LSD1介导的病况的用途；治疗和/或预防增殖性病症或癌症的用途；或与其他临床上相关的细胞毒性剂或非细胞毒性剂一起治疗癌症。
在一个实施方案中，本发明涉及治疗和/或预防由LSD1介导的病况或增殖性病症或癌症的方法，包括向患有由LSD1介导的病况或增殖性病症或癌症的个体施用治疗有效量的化合物或药物组合物。
在另一个实施方案中，本发明涉及通式I化合物或药物组合物在治疗由HDAC介导的病况；治疗和/或预防增殖性病症或癌症；或与其他临床相关的细胞毒性剂或非细胞毒性剂一起治疗癌症中的用途。
在另一个实施方案中，本发明涉及治疗和/或预防由HDAC介导的病况或增殖性病症或癌症的方法，包括向患有由HDAC介导的病况或增殖性病症或癌症的个体施用治疗有效量的通式I的化合物或药物组合物。
在一个实施方案中，本发明涉及通式I化合物或药物组合物在治疗由LSD1和HDAC二者介导的病况；治疗和/或预防增殖性病症或癌症；或与其他临床相关的细胞毒性剂或非细胞毒性剂一起治疗癌症中的用途。
在另一个实施方案中，本发明涉及治疗和/或预防由LSD1和HDAC二者介导的病况或增殖性病症或癌症的方法，包括向患有由LSD1和LSD1二者介导的病况或增殖性病症或癌症的个体施用治疗有效量的通式I的化合物或药物组合物。
在另一个实施方案中，本发明涉及治疗癌症的方法，所述方法包括将通式I化合物或药物组合物与其他临床相关的细胞毒性剂或非细胞毒性剂的组合施用于有需要的个体。
在一个实施方案中，本发明涉及治疗癌症的方法，所述方法包括将通式I化合物或药物组合物与其它临床相关的免疫调节剂的组合施用于有需要的个体。
本发明还提供了治疗患者的癌症的方法，包括施用治疗有效量的通式(I)化合物。
本发明还提供了治疗增殖性病症或癌症的方法，包括在存在或不存在向有需要的个体施用其它临床相关的细胞毒性剂或非细胞毒性剂的情况下，向患有增殖性病症或癌症的个体施用治疗有效量的通式(I)化合物。
本发明提供了治疗由细胞增殖和/或血管生成的破坏和随后的转移引起的病症、与细胞增殖和/或血管生成的破坏和随后的转移相关的病症、或伴随有细胞增殖和/或血管生成的破坏和随后的转移的病症的治疗方法，包括施用治疗有效量的通式(I)化合物。
本发明提供了治疗患者癌症的方法，包括施用有效量的通式(I)化合物。所述癌症可以是恶性血液病或实体瘤。恶性血液病选自B-细胞淋巴瘤、T-细胞淋巴瘤和白血病。在实体瘤的情况下、肿瘤选自乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、头癌、颈癌、肾癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌和脑癌。
如上所讨论的，本发明化合物可用于治疗增殖性疾病。增殖性疾病包括例如肿瘤疾病和/或转移瘤。本发明的化合物可用于治疗用其他化疗药物难以治疗的增殖性疾病；或由于多重耐药性而用其他治疗剂难以治疗的肿瘤。
本发明的化合物能够减缓肿瘤生长、停止肿瘤生长或引起肿瘤消退并防止肿瘤转移(包括微转移)的形成和转移(包括微转移)的生长。此外，它们可用于表皮增生。
本发明的通式I的化合物可用作癌症的预防剂或治疗剂。癌症的实例包括但不限于乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、结肠癌、直肠癌、食道癌、十二指肠癌、舌癌、咽癌、脑肿瘤、神经鞘瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝癌、肾癌、胆管癌、子宫体癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、皮肤癌、血管瘤、恶性淋巴瘤、恶性黑素瘤、甲状腺癌、骨肿瘤、血管纤维瘤、视网膜母细胞瘤、阴茎癌、小儿实体癌、淋巴瘤、骨髓瘤和白血病(包括、例如急性髓细胞性白血病(AML)、慢性髓细胞性白血病(CML)、慢性中性粒细胞白血病、慢性嗜酸性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、急性淋巴细胞白血病(ALL)或毛细胞白血病)或皮肤T-细胞淋巴瘤(CTCL)。
在一个实施方案中，本发明提供了抑制LSD-1和HDAC活性的方法，包括向需要治疗的患者施用一定量的足以抑制LSD-1和HDAC活性的包含通式I的化合物和药学上可接受的载体的组合物。
在该实施方案的一个方面，本发明提供了用于抑制LSD-1和HDAC的通式I的化合物。在相关方面，本发明提供了通式I的化合物用于制备用于抑制LSD-1和HDAC的药物的用途。
在一个实施方案中，本发明提供了治疗和/或预防神经变性疾病或病症的方法，其包括向需要治疗的患者施用治疗有效量的包含通式I的化合物和药学上可接受的载体的组合物。
在该实施方案的一个方面，本发明提供了用于治疗和/或预防神经变性疾病或病况的通式I的化合物。在相关方面，本发明提供了通式I的化合物用于制备用于治疗和/或预防神经变性疾病或病况的药物的用途。
在另一方面，可以通过将通式(I)化合物与一种或多种单独的试剂组合而将化合物在联合疗法中施用，不限于诸如DNA甲基转移酶、热休克蛋白(例如HSP90)、激酶、表观遗传基质金属蛋白酶和其他基质金属蛋白酶的靶标。
“联合疗法”包括主题化合物与其他生物活性成分(例如但不限于不同的抗肿瘤剂)和非药物疗法(例如但不限于手术或放射治疗)进一步组合的施用。本文所述的化合物可以与其他药物活性化合物联合使用，优选地，该活性化合物将增强本发明化合物的效果。所述化合物可以与其他药物疗法同时或相继地施用。
在另一个方面，主题化合物可以与抑制一种或多种生物靶标的抗肿瘤剂(例如小分子、细胞毒性试剂、非细胞毒性试剂、单克隆抗体、反义RNA和融合蛋白)组合。相比于由任何一种药剂单独实现的功效，这种组合可以增强治疗功效，并可以防止或延迟耐药变体的出现。
在另一个方面，主题化合物可以与不限于PDL-1、IDO、TDO、CTLA4或任何其他参与免疫调节的药物的免疫肿瘤学药物组合。
实施例
以下实施例提供了关于本公开化合物的合成，活性和应用的细节。应理解，以下仅是代表性的，并且本发明不受这些实施例中阐述的细节的限制。
对于制备通式(I)化合物，还提供了如以下方案1中所示的方法，其中所有基团如前所定义。
方案1
所述制备通式(I)化合物的方法包括如下：
步骤1：化合物1与醛或酮在诸如MeOH等质子溶剂中反应，得到中间体亚胺，亚胺与硼氢化钠(NaBH4)或其等价物反应，得到化合物2，或者化合物1在无机碱或有机碱的存在下用相应的取代的卤代化合物进行烷基化，得到化合物2。
步骤2：用无机碱水解中间体化合物2得到相应的酸。将酸与活化剂如EDCI·HCl(1(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)和HOBt(1-羟基苯并三唑)或(1-丙基膦酸酐)T3P/三乙胺等在各个胺NH2R2的存在下偶联，得到通式(I)的化合物，或者使中间体化合物2与NH2R2和无机碱反应，得到通式(I)化合物。
中间体的合成
A-1-2-(4-甲酰基哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酸甲酯
步骤1:2-(4-(羟基甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酸甲酯-II
向搅拌的2-氯嘧啶-5-甲酸甲酯(I,2.5g,14.53mmol)的DMF(25mL)溶液中加入哌啶-4-基甲醇(2g,17.44mmol)和碳酸钾(4.01g,29.07mmol)，并在室温下搅拌5小时。TLC监测反应进程，在反应完成后，将反应混合物浓缩并用水(100mL)淬灭，用乙酸乙酯(2×150mL)萃取。将有机部分用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到粗产物，将其通过柱色谱法采用甲醇-二氯甲烷梯度纯化，得到标题产物，为灰白色固体(II,3.6g,83％)。LC-MS m/z计算值C12H17N3O3,251.1,实验值252.1[M+H]+.
步骤2：2-(4-甲酰基哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酸甲酯-A-1
在-78℃下向搅拌的DMSO(5.6g,171.71mmol)的二氯甲烷(40mL)溶液中加入(滴加)草酰氯(6.02g,47.81mmol)并继续搅拌30℃，缓慢加入(滴加)溶解在二氯甲烷(10mL)中的2-(4-(羟基甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酸甲酯(II,3g,11.95mmol)，并在-78℃下继续搅拌3小时。向反应混合物中加入三乙胺(14.4g,143.42mmol)并在室温下搅拌12小时。TLC监测反应进程，反应混合物用氯化铵(100mL)淬灭，用乙酸乙酯(2×150mL)萃取。有机部分用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到粗产物，将其通过柱色谱法采用甲醇-二氯甲烷梯度纯化，得到标题产物，为灰白色固体(A-1,2g,67％)。LC-MS m/z计算值C12H15N3O3,249.1,实验值250.1[M+H]+.
A-2(E)-3-(4-(4-甲酰基哌啶-1-基)苯基)丙烯酸甲酯
使用用于合成A-1的程序，使用4-氟肉桂酸甲酯和哌啶-4-基-甲醇合成中间体A-2。LC-MS m/z计算值C16H19NO3 273.1,实验值274.1[M+H]+.
A-3-2-(4-氧代哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酸乙酯
使用合成A-1的方法，使用2-氯嘧啶-5-甲酸乙酯和4-氧代-哌啶合成中间体A-3。LC/MS m/z计算值C12H15N3O3,249.1,实验值250.1[M+H]+
A-4 2-(2-甲酰基-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)嘧啶-5-甲酸甲酯
步骤1：2-羟基甲基-5,6-二氢-8H-咪唑并[1,2-a]吡嗪-7-甲酸叔丁酯(IV)
在-35℃至-40℃下，向搅拌的7-叔丁基2-甲基5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-2,7(8H)-二甲酸酯(III,0.42g,1.42mmol)的无水四氢呋喃(12mL)溶液中滴加二异丁基氢化铝(DIBAL-H)(4.97mL,4.98mmol,1M THF溶液)。添加完成后，将反应混合物在室温下搅拌3小时。通过TLC监测反应进程。在-30℃下用饱和氯化铵溶液淬灭反应混合物，并用二氯甲烷(3×50mL)萃取。将合并的有机萃取物用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到标题产物，为灰白色固体(IV,0.34g,94％)。LC-MS m/z计算值C12H19N3O3,253.1；实验值254.4[M+H]+.
步骤2：(5,6,7,8-四氢-咪唑并[1,2-a]吡嗪-2-基)-甲醇盐酸盐(V)
在0℃下，向2-羟基甲基-5,6-二氢-8H-咪唑并[1,2-a]吡嗪-7-甲酸叔丁酯(IV,0.34g,1.34mmol)的无水甲醇(12mL)溶液中加入20％的HCl的二噁烷溶液(18mL)，并将得到的混合物在室温下搅拌16小时。减压下蒸发溶剂，得到粗产物，将其用乙醚研磨，得到标题产物，为浅黄色固体(V,0.25g,95％)。LC-MS m/z计算值C7H11N3O,153.1；实验值154.2[M+H]+。
步骤3：2-(2-羟基甲基-5,6-二氢-8H-咪唑并[1,2-a]吡嗪-7-基)-嘧啶-5-甲酸甲酯(VI)
在0℃下，向(5,6,7,8-四氢-咪唑并[1,2-a]吡嗪-2-基)-甲醇盐酸盐(V,0.35g,1.85mmol)的悬浮液中加入碳酸钾(0.51g,3.71mmol)，并在该温度下搅拌5分钟。然后，加入2-氯-嘧啶-5-甲酸甲酯(0.38g,2.22mmol)，将得到的混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物用冰淬灭，蒸发溶剂，得到残余物。加入水，过滤所形成的沉淀，用水和正己烷洗涤，得到纯产物，为灰白色固体(VI,0.36g,68％)。LC-MS m/z计算值C13H15N5O3,289.1；实验值290.1[M+H]+.
步骤4：2-(2-甲酰基-5,6-二氢-8H-咪唑并[1,2-a]吡嗪-7-基)-嘧啶-5-甲酸甲酯-中间体A-4
在0℃下，向2-(2-羟基甲基-5,6-二氢-8H-咪唑并[1,2-a]吡嗪-7-基)-嘧啶-5-甲酸甲酯(VI,0.36g,1.24mmol)的无水二氯甲烷(15mL)溶液中加入戴斯-马丁氧化剂(1.32g,3.11mmol)，将得到的混合物在室温下搅拌2小时。通过TLC监测反应进程。将反应混合物用饱和碳酸氢钠溶液淬灭。加入硫代硫酸钠水溶液(10mL,10％)并搅拌15分钟。然后用二氯甲烷稀释，有机部分用饱和碳酸氢钠溶液、水和盐水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到粗产物，然后用正戊烷研磨，得到标题产物，为灰白色固体(A-4,0.35g,95％),LC-MS m/z计算值C13H13N5O3,287.1；实验值288.1[M+H]+.
A-5-7-(4-甲酰基苯甲酰氨基)庚酸甲酯-程序
向搅拌的4-甲酰基苯甲酸(1g,6.66mmol)和7-氨基庚酸甲酯(VII,1.16g,7.33mmol)的二氯甲烷(30mL)溶液中加入三乙胺(2.3mL,16.6mmol)，将反应混合物在室温下搅拌10分钟，然后将反应混合物冷却至0℃并加入T3P(6.35mL,10mmol)，并在室温下搅拌3小时。通过TLC监测反应。反应完成后，用冰淬灭混合物。用水稀释反应混合物，用二氯甲烷(3×25mL)萃取。有机部分用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到标题化合物，为固体。(A-5,1.8g,92％).LC-MS m/z计算值C16H21NO4,291.1；实验值292.2[M+H]+.
A-6-1-(2,2,2-三氟乙酰基)哌啶-4-甲醛
步骤1:2,2,2-三氟-1-(4-(羟基甲基)哌啶-1-基)乙酮(IX)
在0℃下，向搅拌的哌啶-4-基甲醇(VIII,5.0g,4.3mmol)的二氯甲烷(200mL)溶液中加入三乙胺，然后加入三氟乙酸酐，在室温下将反应混合物搅拌约12小时。通过TLC监测反应进程。将反应混合物用二氯甲烷稀释，有机部分用饱和氯化铵溶液、水洗涤，然后用盐水溶液洗涤，用硫酸钠干燥并在减压下浓缩，得到产品，为粘稠油状物(IX,8.5g,92％).LC-MS m/z计算值C8H12F3NO,211.1；实验值212.1[M+H]+.
步骤2:1-(2,2,2-三氟乙酰基)哌啶-4-甲醛(A-6)
将二甲基亚砜(4mL)和二氯甲烷(60mL)的溶液冷却至-68℃。缓慢滴加草酰氯(3.2mL)，并在-68℃下搅拌反应混合物30分钟。然后，在-68℃下，滴加2,2,2-三氟-1-(4-(羟基甲基)哌啶-1-基)乙酮(IX,2g,9.48mmol)的二氯甲烷(4mL)溶液，并在加入完成后，将反应混合物在-68℃下搅拌1.5小时，然后在-68℃下滴加三乙胺。将反应混合物在-68℃下搅拌4-6小时。然后将反应混合物升温至室温，并继续搅拌16小时。通过TLC监测反应进程。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，有机部分用水、饱和氯化铵溶液、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到产物，为。(A-6,1.9g,96％),LC-MS m/z计算值C8H10F3NO2,209.1；实验值210.1[M+H]+.
A-7：4-((4-甲酰基-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)苯甲酸乙酯
步骤-1：4-((4-(羟基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)苯甲酸乙酯-XI
向搅拌的4-(叠氮基甲基)苯甲酸乙酯(X,2g,9.75mmol)的DMF(80mL)溶液中加入炔丙醇(0.6mL,10.7mmol)和DIPEA(2.7mL,14.6mmol)，然后加入碘化铜(I)(0.9g,4.87mmol)。将反应混合物在室温下搅拌30分钟。加入带有几滴氨水的饱和氯化铵溶液(20mL)，并用乙酸乙酯(2×100mL)萃取。有机部分用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到粗化合物，将其通过柱色谱法采用乙酸乙酯-己烷梯度作为洗脱剂进行纯化，得到标题产物，为粘稠油状物(XI,2.1g,87％)。LC-MS m/z计算值C13H15N3O3,261.1；实验值262.1[M+H]+.
步骤-2：4-((4-甲酰基-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)苯甲酸乙酯-中间体A-7
向搅拌的4-((4-(羟基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)苯甲酸乙酯(XI,1g,3.83mmol)的乙酸乙酯(25mL)溶液中加入IBX(1.6g,5.74mmol)，并在75℃下加热16小时。加入水(50mL)，用乙酸乙酯(2×50mL)萃取。有机部分用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到粗化合物，通过柱色谱法使用乙酸乙酯-己烷梯度作为洗脱剂进行纯化，得到标题产物，为固体(A-7,0.75g,76％)。LC-MS m/z计算值C13H13N3O3,259.1；实验值260.1[M+H]+.
A-8和A-9：4-(3-(4-甲酰基-1H-咪唑-1-基)丙基)苯甲酸乙酯和4-(3-(5-甲酰基-1H-咪唑-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
在0℃下，向搅拌的氢化钠(0.124g,5.20mmol)的THF(3.5mL)溶液中分批加入1H-咪唑-4-甲醛(0.5g,5.20mmol)。在搅拌1小时后，在0℃下加入4-(3-溴丙基)苯甲酸乙酯(XII,1.4g,5.20mmol)和18-冠醚(0.2g)，并使温度升温至室温。然后将反应混合物在60℃下加热18小时。将反应混合物用冰水淬灭，并用乙酸乙酯(2×50mL)萃取。有机部分用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到粗化合物，将其通过柱色谱法使用乙酸乙酯-己烷梯度作为洗脱剂进行纯化，得到标题产物，为粘稠油状物(A-8,0.19g,13％)，1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.68(s,1H),8.09(s,1H),7.88-7.84(m,3H),7.33(d,2H,J＝8Hz),4.28(q,2H,J＝6.8Hz),4.06(t,2H,J＝6.8Hz),2.62(t,2H,J＝7.2Hz),2.13-2.06(m,2H),1.29(t,3H,J＝7.2Hz).LC-MS m/z计算值C16H18N2O3,286.1；实验值287.1[M+H]+和(A-9,0.2g,15％),1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.70(s,1H),8.06(s,1H),7.88(s,1H),7.85(d,2H,J＝8Hz),7.31(d,2H,J＝7.6Hz),4.32-4.25(m,4H),2.62(t,2H,J＝8Hz),2.04-1.95(m,2H),1.29(t,3H,J＝7.2Hz).LC-MS m/z计算值C16H18N2O3,286.1；实验值287.1[M+H]+.
A-10：4-((4-甲酰基-1H-咪唑-1-基)甲基)苯甲酸乙酯
按照为A-8给出的方案，从4-(溴甲基)苯甲酸乙酯和1H-咪唑-4-甲醛开始，合成中间体A-10。LC-MS m/z计算值C14H14N2O3,258.1,实验值259.1[M+H]+.
A-11：4-(3-(4-甲酰基-1H-吡唑-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照为A-8给出的方案，从1H-吡唑-4-甲醛和4-(3-溴丙基)苯甲酸甲酯吡唑开始，合成中间体A-11。LC-MS m/z计算值C16H18N2O3,286.1；fo und 287.0[M+H]+.
A-12 4-((4-甲酰基-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酸甲酯
按照为A-8给出的方案，从1H-吡唑-4-甲醛和4-(溴甲基)苯甲酸乙酯开始，合成中间体A-12。LC-MS m/z计算值C14H14N2O3,258.1；实验值259.1[M+H]+.
A-13-4-(2-(4-甲酰基-1H-咪唑-1-基)乙基)苯甲酸甲酯
按照为A-8给出的方案，从1H-吡唑-4-甲醛和4-(溴乙基)苯甲酸甲酯开始，合成中间体A-13。LC-MS m/z计算值C14H14N2O3,258.1；实验值259.1[M+H]+.
A-14：4-((2-甲酰基-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)甲基)苯甲酸甲酯
步骤1：4-((2-(羟基甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)甲基)苯甲酸甲酯(XIII)
在0℃下，向(5,6,7,8-四氢-咪唑并[1,2-a]吡嗪-2-基)-甲醇盐酸盐(V,0.52g,2.75mmol)的悬浮液中加入碳酸钾(1.14g,8.27mmol)，并在该温度下搅拌5分钟。然后，加入4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(0.69g,3.03mmol)，将得到的混合物在室温下搅拌3小时。通过TLC监测反应，反应完成后，将反应混合物用冰淬灭并用二氯甲烷萃取。有机层用冷水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到所需产物(XIII,0.47g,52％)。LC-MS m/z计算值C16H19N3O3,301.1；实验值302.2[M+H]+.
步骤2：4-((2-甲酰基-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)甲基)苯甲酸甲酯-中间体A-14
在0℃下，向4(2-羟基甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)基)甲基)苯甲酸甲酯(XIII,0.43g,1.42mmol)的无水二氯甲烷(15mL)溶液中加入戴斯-马丁氧化剂(1.51g,3.57mmol)，并将所得混合物在室温下搅拌2小时。通过TLC监测反应进程。用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应混合物。加入10％硫代硫酸钠水溶液(5mL)并搅拌15分钟。然后用二氯甲烷稀释，有机部分用饱和碳酸氢钠溶液、水和盐水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到粗产物，然后用正戊烷研磨，得到标题产物，为灰白色固体(A-14,0.41g,96％)。LC-MS m/z计算值C16H17N3O3,299.1；实验值300.1[M+H]+.
A-15-4-(2-(4-甲酰基哌啶-1-基)乙基)苯甲酸甲酯
按照为A-14给出的方案，从哌啶-4-基-甲醇和4-(溴乙基)苯甲酸甲酯开始，合成中间体A-15。LC-MS m/z计算值C16H21NO3,275.1；实验值276.1[M+H]+.
A-16-4-(3-(4-氧代哌啶-1-基)丙基)苯甲酸甲酯
按照为A-14给出的方案，从4-氧代-哌啶盐酸盐和4-(溴丙基)苯甲酸甲酯开始，合成中间体A-16。LC-MS m/z计算值C16H21NO3,275.1；实验值276.1[M+H]+.
A-17-4-(3-(4-甲酰基-2-氧代哌啶-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照为A-14给出的方案，从2-氧代-哌啶-基-4-甲醇和4-(溴丙基)苯甲酸甲酯开始，合成中间体A-17。LC-MS m/z计算值C18H23NO4,317.1；实验值318.0[M+H]+.
A-18-4-(3-(2-甲酰基-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)丙基)苯甲酸甲酯
步骤1：4-[3-(2-羟基甲基-5,6-二氢-8H-咪唑并[1,2-a]吡嗪-7-基)-丙基]-苯甲酸乙酯(XIV)
在室温下，向搅拌的(5,6,7,8-四氢-咪唑并[1,2-a]吡嗪-2-基)-甲醇.HCl盐(V,0.1g,0.53mmol)的甲醇(8mL)溶液中加入4-(3-氧代-丙基)-苯甲酸乙酯(0.13g,0.63mmol)和碳酸氢钠(0.044g,0.53mmol)和分子筛(约1g)，将所得混合物加热回流30分钟。冷却至室温，加入氰基硼氢化钠(0.036g,0.58mmol)并在室温下搅拌15小时。加入冰，过滤反应混合物。蒸发溶剂，得到残余物。加入水，并用二氯甲烷(2×30mL)萃取。有机部分用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到粗化合物，将其通过柱色谱法纯化，得到标题产物，为无色油状物(XIV,0.09g,50％)。LC-MS m/z计算值C19H25N3O3,343.2；实验值344.3[M+H]+.
步骤2：4-[3-(2-甲酰基-5,6-二氢-8H-咪唑并[1,2-a]吡嗪-7-基)-丙基]-苯甲酸乙酯-中间体A-18
在0℃下，向搅拌的4-[3-(2-羟基甲基-5,6-二氢-8H-咪唑并[1,2-a]吡嗪-7-基)-丙基]-苯甲酸乙酯(XIV,0.09g,0.26mmol)的无水二氯甲烷(10mL)溶液中加入戴斯-马丁氧化剂(0.28g,0.65mmol)，并在室温下将所得混合物搅拌3小时。通过TLC监测反应进程。用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应混合物。加入10％硫代硫酸钠水溶液(1mL)并搅拌15分钟，然后用二氯甲烷(20mL)稀释，将有机部分用饱和碳酸氢钠溶液、水和盐水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到所需产物，为黄色固体(A-18,0.08g,90％)，其不经进一步纯化就实施下一步骤。LC-MS m/z计算值C19H23N3O3,341.1；实验值342.2[M+H]+.
A-19-4-(2-(4-甲酰基哌啶-1-基)丙基)苯甲酸甲酯
按照为A-18给出的方案，从哌啶-4-基-甲醇和4-(3-氧代-丙基)-苯甲酸乙酯开始，合成中间体A-19。LC-MS m/z计算值C18H25NO3,303.2；实验值304.1[M+H]+.
A-20-4-(3-(7-甲酰基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)丙基)苯甲酸甲酯
按照为A-18给出的方案，从(1,2,3,4-四氢异喹啉-6-基)甲醇盐酸盐和4-(3-氧代-丙基)-苯甲酸乙酯开始，合成中间体A-20。LC-MS m/z计算值C21H23NO3,337.2；实验值338.1[M+H]+.
A-21-4-(3-(6-甲酰基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照为A-18给出的方案，从(1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)甲醇盐酸盐和4-(3-氧代-丙基)-苯甲酸乙酯开始，合成中间体A-21。LC-MS m/z计算值C22H25NO3,351.2；实验值352.2[M+H]+.
A-22-4-((7-甲酰基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)甲基)苯甲酸甲酯
按照为A-18给出的方案，从(1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)甲醇盐酸盐和4-甲酰基-苯甲酸甲酯开始，合成中间体A-22。LC-MS m/z计算值C19H19NO3,309.1；实验值310.1[M+H]+.
A-23：4-(3-氧代-3-(4-氧代哌啶-1-基)丙基)苯甲酸甲酯
向搅拌的3-(4-(甲氧基羰基)苯基)丙酸(0.6g,2.88mmol)和哌啶-4-酮盐酸盐(0.57g,5.76mmol)的二氯甲烷(15mL)溶液中加入三乙胺(1.2g,8.64mmol)，将反应在室温下搅拌10分钟，然后将反应混合物冷却至0℃并加入T3P(2.14mL,7.20mmol)，并在室温下搅拌所得混合物3小时。通过TLC监测反应，反应完成后，用冰淬灭混合物。将反应混合物用水稀释，用二氯甲烷(3×25mL)萃取。有机部分用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到所需产物，为浅黄色油状物(A-23,0.79g,94％)。LC-MS m/z计算值C16H19NO4,289.1；实验值290.2[M+H]+.
A-24-4-(2-(4-甲酰基哌啶-1-基)-2-氧代乙基)苯甲酸甲酯-程序
步骤1：4-(2-(4-(羟基甲基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)苯甲酸甲酯-XVI
向搅拌的2-(4-(甲氧基羰基)苯基)乙酸(1g,5.15mmol)和哌啶-4-基甲醇(0.65g,5.67mmol)的二氯甲烷(25mL)溶液中加入三乙胺(1.07mL,7.72mmol)，在室温下搅拌反应10分钟，然后将反应混合物冷却至0℃并加入T3P(4.91mL,7.72mmol)，将得到的混合物在室温下搅拌3小时。通过TLC监测反应，在反应完成后，用冰淬灭混合物。将反应混合物用水稀释，并用二氯甲烷(3×25mL)萃取。有机部分为用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到标题产物，为胶粘的固体(XVI,1.2g,80％)。LC-MS m/z计算值C16H21NO4,291.1；实验值292.1[M+H]+.
步骤2：4-(2-(4-甲酰基哌啶-1-基)-2-氧代乙基)苯甲酸甲酯-A-24
在-78℃下，向搅拌的草酰氯(0.23mL,2.69mmol)的无水二氯甲烷(5mL)溶液中滴加干燥的二甲基亚砜(0.28mL,4.06mmol)，并搅拌15分钟。在-78℃下，滴加4-(2-(4-(羟基甲基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)苯甲酸甲酯(XVI,0.2g,0.68mmol)的无水二氯甲烷溶液，然后缓慢加入三乙胺(6.25mL,45.36mmol)。将所得混合物在-78℃下搅拌2小时。用二氯甲烷(100mL)稀释反应混合物。有机部分用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到标题产物，为浅黄色油状物(A-24,0.2g,定量收率)。LC-MS m/z计算值C16H19NO4,289.1；实验值290.1[M+H]+.
A-25-5-(4-氧代丁酰基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酸乙酯
步骤-1 5-(4-羟基丁酰基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酸乙酯-XVIII
向4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酸乙酯TFA盐(XVII,0.5g,1.50mmol)的三乙胺(1mL)溶液中加入二氢呋喃-2(3H)-酮(0.11mL,1.50mmol)，并在100℃下加热16小时。将反应混合物用二氯甲烷(50mL)稀释，并用1N HCl溶液、水、盐水溶液洗涤，经硫酸钠干燥并在真空下浓缩，得到粗产物，将其通过柱色谱法采用甲醇-二氯甲烷梯度进行纯化，得到标题产物，为粘稠油状物(XVIII,0.2g,44％)。LC-MS m/z计算值C14H19NO4S,297.1；实验值298.2[M+H]+.
步骤-2：5-(4-氧代丁酰基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酸乙酯-A-25
在-78℃下，向搅拌的草酰氯(0.23mL,2.69mmol)的无水二氯甲烷(5mL)溶液中滴加干燥的二甲基亚砜(0.28mL,4.06mmol)，并搅拌15分钟。在-78℃下，滴加5-(4-羟基丁酰基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酸乙酯(XVIII,0.2g,0.67mmol)的无水二氯甲烷溶液，然后缓慢加入三乙胺(6.25mL,45.36mmol)。将所得混合物在-78℃下搅拌2小时。将反应混合物用二氯甲烷(100mL)稀释。有机部分用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到标题产物，为浅黄色油状物(A-25,0.2g,定量收率)。LC-MS m/z计算值C14H17NO4S,295.1；实验值296.2[M+H]+.
A-26-2-(4-氧代丁酰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酸乙酯
按照为A-25给出的方案，从1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酸乙酯和二氢呋喃-2(3H)-酮开始，合成中间体A-26。LC-MS m/z计算值C16H19NO4,289.1；实验值290.1[M+H]+.
A-27-2-(4-氧代丁酰基)二氢异吲哚-5-甲酸乙酯
按照为A-25给出的方案，从二氢异吲哚-5-甲酸乙酯和二氢呋喃-2(3H)-酮开始，合成中间体A-27。LC-MS m/z计算值C15H17NO4,275.1；实验值276.1[M+H]+.
A-28-4-(3-(4-甲酰基-1H-1,2,3-三唑-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照为A-7给出的方案，从4-(3-叠氮基丙基)苯甲酸乙酯开始，合成中间体A-28。LC-MS m/z计算值C15H17N3O3,287.1；实验值288.1[M+H]+.
A-29-4-(3-(4-甲酰基哌啶-1-基)-3-氧代丙基)苯甲酸甲酯
按照为A-24给出的方案，从哌啶-4-基甲醇和3-(4-(甲氧基羰基)苯基)丙酸开始，合成中间体A-29。LC-MS m/z计算值C18H23NO4,317.1；实验值318.2[M+H]+.
A-30：2-(3-氧代丙基)噻唑-4-甲酸乙酯
步骤-1：2(-3-羟基丙-1-炔-1-基)噻唑-4-甲酸乙酯-XX
向密封管中的2-溴噻唑-4-甲酸乙酯(XIX,4.0g,16.0mmol)中加入丙-2-炔-1-醇(1.07g,18mmol)、三乙胺(5.92ml,42.0mmol)、CuI(0.16g,0.8mmol)和乙腈(60mL)，然后用氩气脱气5分钟。加入PdCl2(PPh3)2(0.59g,8.0mmol)，并将密封管在80℃下加热16小时。反应完成后，将反应混合物冷却至室温，并通过硅藻土床过滤。将滤液真空浓缩，得到粗产物，将其通过快速柱色谱法使用乙酸乙酯-己烷梯度进行纯化，得到标题产物，为棕色液体(XX,1.3g,36％)。LC-MS m/z计算值C9H9NO3S,211.0；实验值212.0[M+H]+.
步骤-2：2-(3-羟基丙基)噻唑-4-甲酸乙酯-XXI
向搅拌的2(-3-羟基丙-1-炔-1-基)噻唑-4-甲酸乙酯(XX,1.3g,6.1mmol)的乙醇(20mL)溶液中加入PtO2(0.069mg,3.0mmol)、三乙胺(0.6mL，4.3mmol)，并在氢气下在30psi下搅拌3小时。反应完成后，将反应混合物通过硅藻土床过滤。将滤液真空浓缩，得到粗产物，将其通过快速柱色谱法使用乙酸乙酯-己烷梯度进行纯化，得到标题产物，为黄色液体(XXI,0.5g,50％)。LC-MS m/z计算值C9H13NO3S,215.1；实验值216.1[M+H]+.
步骤-3：2-(3-氧代丙基)噻唑-4-甲酸乙酯-A30
在-70℃下，向搅拌的二甲基亚砜(0.85mL,20.0mmol)的无水二氯甲烷(20mL)溶液中滴加草酰氯(0.71mL,8.3mmol)，并在相同温度下搅拌30分钟。然后滴加2-(3-羟基丙基)噻唑-4-甲酸乙酯(0.45g,2.0mmol)的二氯甲烷(4mL)溶液。添加完成后，将反应混合物在-70℃下再搅拌2小时。缓慢加入三乙胺(3.3mL,24.0mmol)并搅拌20分钟。然后，将反应混合物升温至室温。反应完成后，用水淬灭反应，并分离有机层。有机层用水、盐水溶液洗涤，用硫酸钠干燥并浓缩，得到粗产物，将其通过快速柱色谱法使用乙酸乙酯-己烷梯度进行纯化，得到标题产物，为黄色液体(A30,0.4g,90％)。LC-MS m/z计算值C9H11NO3S,213.0；实验值214.1[M+H]+.
A-31：2-(3-氧代丙基)噻唑-5-甲酸乙酯
按照A-30的合成程序，使用2-溴噻唑-5-甲酸乙酯合成该化合物。LC-MS m/z计算值C9H11NO3S,213.0；实验值214.1[M+H]+.
A-32：2-(3-氧代丙基)噁唑-4-甲酸甲酯
步骤-1：(4-((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基)丁酰基)丝氨酸甲酯-XXIII
向搅拌的丝氨酸甲酯(3.68g,23.7mmol)的乙腈(60mL)溶液中加入EDC·HCl(4.55g,23.7mmol)、三乙胺(3.76mL,26.86mmol)，并在室温下搅拌5分钟，然后加入4-((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基)丁酸(XXII,0.54g,15.8mmol)，并在氩气氛下搅拌1小时。反应完成后，将反应混合物用水(100mL)淬灭，并用乙酸乙酯稀释。分离有机层，并用1N HCl溶液、水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，并浓缩，得到粗产物，将其通过快速柱色谱法采用乙酸乙酯-己烷梯度进行纯化，得到标题产物，为无色液体(XXIII,2.46g,63％)。LC-MS m/z计算值C24H33NO5Si,443.2；实验值444.2[M+H]+.
步骤-2：2-(3-((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基)丙基)噁唑-4-甲酸甲酯-XXIV
在-78℃下，向搅拌的(4-((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基)丁酰基)(羟基甲基)氨基甲酸甲酯(XXIII,2.46g,5.50mmol)的二氯甲烷(25mL)溶液中加入二乙氨基三氟化硫(DAST,0.8mL,6.10mmol)，然后搅拌2小时。加入碳酸钾(2.27g,16.50mmol)，然后在-20℃下搅拌1小时。反应完成后，将混合物用水(50mL)淬灭。分离有机层，用硫酸钠干燥并真空浓缩。将所得粗产物溶于二氯甲烷(35mL)中，然后加入1,8-二氮杂双环(5.4.0)十一碳-7-烯(DBU,2.46mL,16.5mmol)。将反应混合物冷却至0℃。滴加CBrCl3(1.14mL,11.5mmol)的二氯甲烷(4mL)溶液，并在室温下搅拌10小时。反应完成后，用乙酸乙酯(50mL)稀释混合物，并用将1N HCl、水、饱和碳酸氢钠水溶液、盐水洗涤，用硫酸钠干燥并真空浓缩，得到粗产物，将其通过快速柱色谱法使用乙酸乙酯-己烷梯度进行纯化，得到标题产物，为无色油状物(XXIV,0.86g,36％)。LC-MS m/z计算值C24H29NO4Si,423.3；实验值424.3[M+H]+.
步骤-3：2-(3-羟基丙基)噁唑-4-甲酸甲酯-XXV
在室温下在氩气氛下，向搅拌的2-(3-((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基)丙基)噁唑-4-甲酸甲酯(XXIV,0.86g,2.0mmol)的THF(5mL)溶液中加入TBAF(4.1mL,4.10mmol)并搅拌1小时。反应完成后，将混合物用盐水溶液淬灭并用乙酸乙酯(25mL×5)萃取。将有机层用硫酸钠干燥并在真空下浓缩，得到粗产物，使用乙酸乙酯-己烷梯度通过快速柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为棕色液体(XXV,0.3g,81％)。LC-MSm/zcalcdforC8H11NO4,185.1；实验值186.1[M+H]+.
步骤-4：2-(3-氧代丙基)噁唑-4-甲酸甲酯-A32
在-70℃下，向搅拌的二甲基亚砜(0.57mL,8.1mmol)的无水二氯甲烷(10mL)溶液中滴加草酰氯(0.46mL,5.0mmol)，并在相同温度下搅拌30分钟。然后滴加2-(3-羟基丙基)噁唑-4-甲酸甲酯(0.25g,1.35mmol)的二氯甲烷(1mL)溶液。添加完后，在-70℃下再搅拌反应2小时。缓慢加入三乙胺(2.2mL,24.0mmol)并搅拌20分钟。然后将反应混合物升温至室温。反应完成后，用水淬灭反应，并分离有机层。用水、盐水溶液洗涤有机层，用硫酸钠干燥并浓缩，得到粗产物，使用乙酸乙酯-己烷梯度通过快速柱色谱纯化粗产物，得到标题产物，为黄色液体(A32,0.2g,81％)。LC-MS m/z计算值C8H9NO4,183.1；实验值184.1[M+H]+.
A-33-(E)-4-(3-(4-甲酰基哌啶-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯甲酸甲酯
步骤-1：(E)-4-(3-(4-(羟基甲基)哌啶-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯甲酸甲酯-XXVII
在0℃下，向搅拌的(E)-3-(4-(甲氧基羰基)苯基)丙烯酸(XXVI,3g,14.50mmol)和哌啶-4-基-甲醇(2.2g,18.9mmol)的DMF(50mL)溶液中加入EDC.HCl(2.5g,16.0mmol)、HOBt(2.1g,16.0mmol)和DIPEA(3.7mL,29.0mmol)，并将得到的混合物在室温下搅拌16小时。真空浓缩反应混合物。将所得粗品用乙酸乙酯稀释，用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到粗产物，用甲醇-二氯甲烷梯度通过柱色谱纯化粗产物，得到标题产物，为无色固体(XXVII,2.1g,48％)。LC-MS m/z计算值C17H21NO4,303.2；实验值304.2[M+H]+.
步骤-2：(E)-4-(3-(4-甲酰基哌啶-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯甲酸甲酯-A33
在-70℃下，向搅拌的二甲基亚砜(2.8mL,39.6mmol)的无水二氯甲烷(40mL)溶液中滴加草酰氯(2.2mL,26.0mmol)，并在相同温度下搅拌30分钟。然后，滴加(E)-4-(3-(4-(羟基甲基)哌啶-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯甲酸甲酯(XXVI,2g,6.60mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液。添加完后，将反应混合物在-70℃下再搅拌2小时。缓慢加入三乙胺(11mL,79.2mmol)并搅拌20分钟。然后，将反应混合物升温至室温。反应完成后，用水淬灭反应，并分离有机层。将有机层用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥并浓缩，得到标题产物A-33，为黄色液体(2g,定量收率)。LC-MS m/z计算值C17H19NO4,301.1；实验值302.1[M+H]+.
中间体-胺的合成
B-1和B-2-(1R,2S)-2-(4-氟苯基)环丙胺盐酸盐(I-8)和(1S,2R)-2-(4-氟苯基)环丙胺盐酸盐(I-9)
步骤1：2-((1S,2R)-2-(4-氟苯基)环丙基)二氢异吲哚-1,3-二酮和2-((1R,2S)-2-(4-氟苯基)环丙基)二氢异吲哚-1,3-二酮-XXIX
将2-(4-氟-苯基)-环丙胺盐酸盐(XXVIII,1.5g,7.99mmol)、异苯并呋喃-1,3-二酮(1.77g,11.99mmol)和二异丙基乙胺(4.27mL,23.97mmol)的混合物在密封管中于150℃下加热12小时，并冷却至室温。将反应混合物用乙酸乙酯(3×50mL)稀释。有机部分为用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到粗化合物，通过柱色谱法纯化，得到外消旋产物(1.9g)。将外消旋产物通过手性制备HPLC、Chiralpakia(250mm X 4.6mm X 5μm)分离，使用含0.1％TFA的ACN:MeOH(20:80％)溶剂，得到异构体1(0.73g)和异构体2(0.77g)。LC-MSm/z计算值C17H12FNO2,281.1；实验值282.2[M+H]+.
(1R,2S)-2-(4-氟苯基)环丙胺
在室温下，向搅拌的2-[2-(4-氟-苯基)-环丙基]-异吲哚-1,3-二酮(异构体2,0.77g,2.73mmol)在二氯甲烷和乙醇混合物(12mL，5:1)中的溶液中加入水合肼(0.41mL,8.21mmol)，并将得到的混合物在室温下搅拌3小时。通过TLC监测反应进程。形成沉淀物，将其过滤并用二氯甲烷洗涤。蒸发滤液，得到产物，为黄色油状物(0.47g，95％)。粗品未经进一步纯化就实施下一步骤。LC-MS m/z计算值C9H10FN,151.1；实验值152.2[M+H]+.
B-2(异构体2)：(1R,2S)-2-(4-氟苯基)环丙胺盐酸盐
在0℃下，向搅拌的2-(4-氟-苯基)-环丙胺(手性纯的，0.47g，2.108mmol)的二噁烷(5mL)溶液中加入HCl的二噁烷溶液(2mL)，并将得到的混合物在室温下搅拌2小时。冷却至室温，并蒸发溶剂，得到残余物，将其用乙醚研磨，得到产物，为灰白色固体(B-2,0.42g,72％)。LC-MS m/z计算值C9H10FN,151.1；实验值152.2[M+H]+.
B-1(异构体1)：(1S,2R)-2-(4-氟苯基)环丙胺盐酸盐
按照(1R,2S)-2-(4-氟苯基)环丙胺盐酸盐的相同合成程序，由2-((1R,2S)-2-(4-氟苯基)环丙基)二氢异吲哚-1,3-二酮(B-1，异构体1)合成该化合物。LC-MS m/z计算值C9H10FN,151.1；实验值152.2[M+H]+.
B-3-2,2,2-三氟-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)-N-(哌啶-4-基甲基)乙酰胺盐酸盐.
步骤1：4-((2,2,2-三氟-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)乙酰氨基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯-XXX
在室温下，向搅拌的2-(4-氟苯基)环丙-1-胺盐酸盐(XXVIII,0.5g,2.66mmol)的甲醇(20mL)溶液中加入4-甲酰基哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.57g,2.66mmol)和碳酸氢钠(0.20g,2.30mmol)和分子筛(约1g)，并将所得混合物加热回流2小时。冷却至0℃，然后加入硼氢化钠(0.1g,2.66mmol)并在室温下搅拌1小时。加入冰，过滤反应混合物。蒸发溶剂，得到残余物。加入水，并用乙酸乙酯(2×100mL)萃取。有机部分用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到粗化合物。向搅拌的粗化合物的无水二氯甲烷(20mL)溶液中加入TEA(0.92mL,6.65mmol)，然后冷却至0℃。然后小心地滴加三氟乙酸酐(0.56mL，3.99mmol)，并在该温度下搅拌所得混合物2小时。通过TLC监测反应进程。用二氯甲烷稀释反应混合物，用水、盐水溶液洗涤有机部分，用硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到粗产物，采用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱法进一步纯化，得到标题产物，为棕色粘稠油(XXX,1.1g,93％)。LC-MS m/z计算值C22H28F4N2O3,444.2；实验值445.2[M+H]+.
步骤2：2,2,2-三氟-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)-N-(哌啶-4-基甲基)乙酰胺盐酸盐-中间体B-3
在0℃下，向搅拌的4-((2,2,2-三氟-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)乙酰氨基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(XXX,1.1g,2.40mmol)的二噁烷(3mL)溶液中加入20％的HCl的二噁烷溶液(3mL)，并在室温下搅拌3小时。将反应混合物真空浓缩，并用乙醚研磨。将得到的固体真空干燥，得到标题产物，为灰白色固体(B-3,0.8g,94％)。LC-MS m/z计算值C17H20F4N2O,344.1；实验值345.1[M+H]+.
B-4-N-(氮杂环丁-3-基甲基)-2,2,2-三氟-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)乙酰胺
步骤1：3-((2,2,2-三氟-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)乙酰氨基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯-XXXII
在室温下，向搅拌的2-(4-氟苯基)环丙-1-胺盐酸盐(1.2g,6.41mmol)的甲醇(20mL)溶液中加入3-甲酰基氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(XXXI,1.2g,6.41mmol)和碳酸氢钠(0.48g,5.77mmol)和分子筛(约1g)，并将所得混合物加热回流2小时。冷却至0℃，然后加入硼氢化钠(0.24g,6.41mmol)并在室温下搅拌1小时。加入冰，过滤反应混合物。蒸发溶剂，得到残余物。加入水，用乙酸乙酯(2×100mL)萃取。有机部分用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗化合物。向搅拌的粗化合物的无水二氯甲烷(10mL)溶液中加入三乙胺(2.2mL,16.02mmol)，然后冷却至0℃。然后小心地滴加三氟乙酸酐(0.98mL,7.05mmol)，并将所得混合物在该温度下搅拌2小时。通过TLC监测反应进程。反应混合物用二氯甲烷稀释，有机部分用水、盐水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗产物，使用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为粘稠油状物(XXXII,2.3g,86％)。LC-MSm/z计算值C20H24F4N2O3,416.2；实验值317.3[M-Boc+H]+.
步骤-2：N-(氮杂环丁-3-基甲基)-2,2,2-三氟-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)乙酰胺TFA盐-中间体B-4
向化合物(XXXII,2.3g,mmole)的二氯甲烷(2.5mL)溶液中加入TFA(2.5mL)并在室温下搅拌3小时。然后，将反应混合物真空浓缩。将得到的粗产物用乙醚研磨，然后在真空下干燥，得到标题产物，为粘稠油状物(B-4,1.8g,78％)。LC-MS m/z计算值C15H16F4N2O,316.1；实验值221.1[M-TFA]+.
B-5：N-(氮杂环丁-3-基甲基)-2,2,2-三氟-N-(2-(4-碘苯基)环丙基)乙酰胺
按照合成B-4的程序合成中间体B-5。
LC-MS m/z计算值C15H16F3IN2O,424.0；实验值425.0[M+1]+.
B-6-2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)环丙-1-胺
步骤-1：(E)-3-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)丙烯酸甲酯-XXXIII
在室温下，向搅拌的(E)-3-(4-羟基苯基)丙烯酸甲酯(5.1g,28.6mmol)的无水DMF(50mL)溶液中加入1-(溴甲基)-4-氟苯(6.5g,34.3mmol)和碳酸钾(11.86g,85.9mmol)，将所得混合物在室温下搅拌16小时。向其加入冰水，然后用乙酸乙酯(3×50)萃取。将合并的有机萃取物用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到产物，为灰白色固体(XXXIII,8g,97％)。LC-MS m/z计算值C17H15FO3,286.1；实验值287.1[M+H]+.
步骤-2：2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)环丙烷甲酸甲酯-XXXIV
在0℃下，向搅拌的(E)-3-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)丙烯酸甲酯(2g,6.9mmol)的乙醚(50mL)溶液中加入Pd(OAc)2(0.31g,1.3mmol)，并搅拌20分钟。然后，缓慢加入新鲜制备的重氮甲烷(30当量)的乙醚溶液，并在室温下搅拌16小时。将反应混合物通过硅藻土床过滤并用二氯甲烷洗涤。减压蒸发滤液，得到粗产物，使用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为灰白色固体(XXXIV,1.96g,94％)。LC-MS m/z计算值C18H17FO3,300.1；实验值301.1[M+H]+.
步骤-3：2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)环丙烷甲酸-XXXV
向搅拌的2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)环丙烷甲酸甲酯(1.86g,6.2mmol)的四氢呋喃(10mL)和甲醇(10mL)溶液中加入氢氧化锂(0.52g,12.4mmol)。将反应混合物在50℃下加热12小时。真空浓缩反应物，然后用2N HCl水溶液酸化至pH 2。过滤所得固体，真空干燥，得到标题产物，为白色固体(XXXV,1.65g,93％)。LC-MS m/z计算值C17H15FO3,286.1；实验值285.1[M-H].
步骤-4：(2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯-XXXVI
向搅拌的2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)环丙烷甲酸(XXXV,1.74g,6mmol)的叔丁醇(50mL)溶液中加入三乙胺(1.26mL,9.10mmol)和叠氮磷酸二苯酯(1.44mL,6.60mmol)，然后在80℃下加热48小时。真空浓缩反应混合物。所得粗产物用乙酸乙酯(100mL)稀释，用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，采用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为黄色固体(XXXVI,1.05g,48％),LC-MS m/z计算值C21H24FNO3,357.2；实验值358.2[M+H]+.
步骤-5：2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)环丙胺盐酸盐-B-6
在0℃下，向搅拌的(2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯(XXXVI,1.05g,2.9mmol))的1,4-二噁烷(10mL)溶液中加入20％HCl的二噁烷溶液(10mL)，然后在50℃加热3小时。将反应混合物真空浓缩，并将得到的固体用乙醚研磨。过滤固体并在真空下干燥，得到标题产物，为白色固体(B6,0.76g,88％)。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.39(bs,3H),7.47-7.44(m,2H),7.21-7.17(m,2H),7.07(d,2H,J＝8.8Hz),6.91(d,2H,J＝8.4Hz),5.04(s,2H),2.71-2.67(m,1H),2.28-2.23(m,1H),1.33-1.30(m,1H),1.14-1.09(m,1H).LC-MS m/z计算值C16H16FNO,257.1,实验值258.2.
B-7-2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯基)环丙-1-胺盐酸盐
步骤1：(2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯-XXXIX
向(2-(4-碘苯基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯(XXXVII,1g,2.78mmol)在二甲氧基乙烷(8mL)和水(0.5mL)的混合物中的搅拌溶液加入(1-甲基-1H-吡唑-4-基)硼酸(0.42g,3.34mmol)和碳酸钾(0.76g,5.57mmol)，然后脱气5分钟。加入1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷络合物(0.22g,0.27mmol)，并在120℃下在微波中加热2小时。加入水，用乙酸乙酯(2×100mL)萃取。有机部分用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗产物，采用甲醇-二氯甲烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为粘稠油状物(XXXIX,0.29g,40％)。LC-MS m/z计算值C18H23N3O2,313.2；实验值214.2[M-Boc+H]+.
步骤2：2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯基)环丙-1-胺盐酸盐-中间体B-7
在0℃下，向搅拌的(2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯(XXXIX,0.29g,1.11mmol)的二噁烷(15mL)溶液中加入20％HCl的二噁烷溶液(10mL)，并在室温下搅拌3小时。将反应混合物真空浓缩，得到标题产物，为灰白色固体(I-23,0.18g,50％)。LC-MS m/z计算值C13H15N3,213.1；实验值214.1[M+H]+.
B-8-2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙-1-胺盐酸盐
按照B-7的实验程序，合成上述中间体B-8。LC-MS m/z计算值C14H16N2O,228.1；实验值229.1[M+H]+.
B-9-4-(4-(2-氨基环丙基)苯基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮盐酸盐
按照B-7的实验程序，合成中间体B-9。LC-MS m/z计算值C15H16N2O,240.1；实验值241.1[M+H]+.
B-10：2-(4'-氯-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙-1-胺
按照B-7的实验程序合成中间体B-10。LC-MS m/z计算值C15H14ClN,243.1实验值244.1[M+H]+.
B-11-2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙-1-胺
按照B-7的实验程序合成中间体B-11。LC-MS m/z计算值C13H13N3,211.1,实验值212.1[M+H]+.
B-12-2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙-1-胺
按照B-7的实验程序合成中间体B-12。LC-MS m/z计算值C15H14FN,227.1；实验值228.1[M+H]+.
B-13：2-(4'-氰基-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙-1-胺
按照B-7的实验程序合成中间体B-13。LC-MS m/z计算值C16H14N2,234.1；实验值235.1[M+H]+.
B-14：2-(4-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯基)环丙-1-胺
按照B-7的实验程序合成中间体B-14。LC-MS m/z计算值C15H13F3N2,278.1；实验值279.1[M+H]+.
B-15-2-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)环丙-1-胺
步骤-1：(E)-3-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)丙烯酸乙酯-XLI
在0℃下，向搅拌的膦酰基乙酸三乙酯(7.75mL,39.13mmol)的四氢呋喃(80mL)溶液中加入60％氢化钠(0.94g,39.13mmol)，然后搅拌1小时。加入在四氢呋喃(20mL)中的1-异丙基-1H-吡唑-4-甲醛(XL,4.5g,32.57mmol)，在室温下搅拌2小时。反应混合物用冰水淬灭。然后，真空浓缩反应混合物。所得粗品用乙酸乙酯(100mL)稀释，用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗产物，采用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为无色油状物(XLI,5.4g,80％收率)。LC-MS m/z计算值C11H16N2O2,208.1；实验值209.1[M+H]+.
步骤-2：2-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)环丙烷-1-甲酸乙酯-XLII
在0℃下，向搅拌的(E)-3-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)丙烯酸乙酯(XLI,0.5g,2.40mmol)的乙醚(10mL)溶液中加入Pd(OAc)2(0.026g,0.12mmol)，并搅拌20分钟。然后，缓慢加入新鲜制备的重氮甲烷(30当量)的乙醚溶液，并在室温下搅拌16小时。将反应混合物通过硅藻土床过滤，并用二氯甲烷洗涤。减压蒸发滤液，得到粗产物，使用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为灰白色固体(XLII,0.37g,69％)。LC-MS m/z计算值C12H18N2O2,222.1；实验值223.1[M+H]+.
步骤-3：2-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)环丙烷-1-甲酸-XLIII
向搅拌的2-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)环丙烷-1-甲酸乙酯(XLII,0.37g,1.78mmol)的水(8mL)和甲醇(2mL)溶液中加入氢氧化钠(0.28g,7.11mmol)。将反应混合物在室温下搅拌2小时。真空浓缩反应物，然后用2N HCl水溶液酸化至pH 5。用二氯甲烷(50mL×3)萃取所得到的粘稠固体。合并的有机层用盐水溶液洗涤，真空浓缩，得到标题产物，为无色粘稠油状物(XLIII,0.3g,87％)。LC-MS m/z计算值C10H14N2O2,194.1；实验值195.1[M+H]+.
步骤-4：(2-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯-XLIV
向搅拌的2-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)环丙烷-1-甲酸(XLIII,0.3g,1.55mmol)的叔丁醇(10mL)溶液中加入三乙胺(0.65mL,4.64mmol)和叠氮磷酸二苯酯(0.5mL,2.32mmol)，然后在80℃加热18小时。真空浓缩反应混合物。所得粗品用乙酸乙酯(100mL)稀释，用水、盐水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗产物，采用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为黄色固体(XLIV,0.13g,33％)。LC-MS m/z计算值C14H23N3O2,265.2；实验值266.2[M+H]+.
步骤-5：2-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)环丙-1-胺盐酸盐-B15
在0℃下，向搅拌的(2-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯(XLIV,0.13g,0.49mmol)的1,4-二噁烷(3mL)溶液中加入20％HCl的1,4-二噁烷溶液(3mL)，然后在室温下加热3小时。真空浓缩反应混合物，用乙醚研磨所得固体。过滤出固体，真空干燥，得到标题产物，为白色固体(B-15,0.06g,61％)。LC-MS m/z计算值C9H15N3,165.1；实验值166.1[M+H]+.
B-16-2-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)环丙-1-胺
按照B-15的实验程序，从1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛开始，合成中间体B-16。LC-MSm/z计算值C12H13N3,199.1；实验值200.1[M+H]+.
B-17-2-(2-甲基噻唑-5-基)环丙-1-胺
按照B-15的实验程序，从2-甲基噻唑-5-甲醛开始，合成中间体B-17。LC-MS m/z计算值C7H10N2S,154.0；实验值155.1[M+H]+.
B-18-2-(吡啶-3-基)环丙-1-胺
步骤-1：(E)-N-甲氧基-N-甲基-3-(吡啶-3-基)丙烯酰胺-XLVI
在0℃下，向搅拌的(E)-3-(吡啶-3-基)丙烯酸(XLV,10g,67.1mmol)和N,O-二甲基羟胺盐酸盐(13g,134mmol)的DMF(300mL)溶液中加入EDC.HCl(16.6g,87.1mmol)、HOBt(9g,67mmol)和TEA(46mL,335mmol)，并将得到的混合物在室温下搅拌16小时。真空浓缩反应混合物。所得粗品用乙酸乙酯稀释，用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗产物，采用甲醇-二氯甲烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为粘稠油状物(XLVI,8.2g,64％)。LC-MS m/z计算值C10H12N2O2,192.0；实验值193.1[M+H]+.
步骤-2：N-甲氧基-N-甲基-2-(吡啶-3-基)环丙烷-1-甲酰胺-XLVII
在室温下，向搅拌的三甲基碘化亚砜(2.75g,12.5mmol)的无水二甲基亚砜(20mL)溶液中分批加入60％氢化钠(12.5g,12.5mmol)，然后搅拌3小时。加入(E)-N-甲氧基-N-甲基-3-(吡啶-3-基)丙烯酰胺(1.2g,6.25mmol)的二甲基亚砜(10mL)溶液，室温下搅拌2小时。用冰水淬灭反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取。合并的有机层用水、盐水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，并减压浓缩，采用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱法纯化，得到标题产物，为无色油状物(XLVII,0.9g,70％)。LC-MS m/z计算值C11H14N2O2,206.1；实验值207.1[M+H]+.
步骤-3：2-(吡啶-3-基)环丙烷-1-甲酸-XLVIII
向搅拌的N-甲氧基-N-甲基-2-(吡啶-3-基)环丙烷-1-甲酰胺(XLVII,0.9g,4.3mmol)的水(2mL)和乙醇(1mL)溶液中加入氢氧化钾(0.731g,13mmol)。将反应混合物在室温下搅拌16小时。真空浓缩反应物，然后用2N HCl水溶液酸化至pH 5。真空浓缩所得粗品，然后加入甲醇(5mL)。过滤所得到的固体，真空浓缩滤液，得到标题产物，为无色粘稠油状物(XLVIII,0.45g,64％)。LC-MS m/z计算值C9H9NO2,163.1；实验值164.1[M+H]+.
步骤-4：(2-(吡啶-3-基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯-XLIX
向搅拌的2-(吡啶-3-基)环丙烷-1-甲酸(XLVIII,0.4g,2.43mmol)的叔丁醇(20mL)溶液中加入三乙胺(0.845mL,6.07mmol)和叠氮磷酸二苯酯(0.67mL,3.16mmol)，然后在80℃加热18小时。真空浓缩反应混合物。所得粗品用乙酸乙酯(100mL)稀释，用水、盐水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，采用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为无色粘稠油状物(XLIX,0.11g,20％)。LC-MS m/z计算值C13H18N2O2,234.1；实验值235.1[M+H]+.
步骤-5：2-(吡啶-3-基)环丙-1-胺TFA盐-B-18
在0℃下，向搅拌的(2-(吡啶-3-基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯(XLIX,0.05g,0.21mmol)的二氯甲烷(1mL)溶液中加入三氟乙酸(0.5mL)，然后在室温下搅拌3小时。真空浓缩反应混合物，用乙醚研磨所得固体。过滤出固体，真空干燥，得到标题产物，为奶油色固体(B-18,0.03g,62％)。LC-MS m/z计算值C8H10N2,134.1；实验值135.1[M+H]+.
B-19-5-(4-(2-氨基环丙基)苯基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮盐酸盐
步骤1：(2-(4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯-LI
向(2-(4-碘苯基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯(L,1g,2.78mmol)在二甲氧基乙烷(8mL)和水(2mL)的混合物中的搅拌溶液中加入(6-甲氧基吡啶-3-基)硼酸(0.47g,3.06mmol)和碳酸钾(0.77g,5.56mmol)，然后脱气5分钟。加入四(三苯基膦)钯(0)(0.16g,1.39)并在60℃下加热2小时。加入水，用乙酸乙酯(2×100mL)萃取。有机部分用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗产物，采用甲醇-二氯甲烷通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为粘稠油状物(LI,0.84g,89％)。LC-MS m/z计算值C20H24N2O3,340.2；实验值341.2[M+H]+.
步骤2：(2-(4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯-LII
向搅拌的(2-(4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯(LI,0.85g,2.5mmol)的乙腈(5mL)溶液中加入甲基碘(1.5mL)，并在60℃下加热16小时。减压浓缩反应混合物，用乙醚研磨所得粗产物，得到标题产物，为浅棕色固体(LII,0.80g,94％)。LC-MSm/z计算值C20H24N2O3,340.2；实验值341.2[M+H]+.
步骤3：5-(4-(2-氨基环丙基)苯基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮盐酸盐-B-19
在0℃下，向搅拌的(2-(4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯(LII,0.85g,2.5mmol)的二噁烷(5mL)溶液中加入20％HCl的二噁烷溶液(3mL)，并在60℃下加热16小时。将反应混合物真空浓缩，得到标题产物，为灰白色固体(B-19,0.47g,68％)。LC-MS m/z计算值C15H16N2O,240.1；实验值241.1[M+H]+.
B-20-5-(2-氨基环丙基)-1,3,3-三甲基二氢吲哚-2-酮盐酸盐
步骤-1：5-溴二氢吲哚-2-酮-LIV
在0℃，在氮气氛下，向搅拌的二氢吲哚-2-酮(LIII,4.0g,27.0mmol)的乙腈(160mL)悬浮液中分批加入N-溴琥珀酰亚胺(6.24g,35.1mmol)，然后在15-20℃下搅拌3小时。将反应混合物用冰水(100mL)淬灭，得到固体。将所得固体通过烧结漏斗过滤，用水洗涤并干燥，得到标题化合物，为固体(LIV,6.0g,93％)。LC-MS m/z计算值C8H6BrNO,210.9；实验值212.0.[M+H]+.
步骤2：5-溴-1,3,3-三甲基二氢吲哚-2-酮-LV
在0℃，在氮气氛下，向搅拌的5-溴二氢吲哚-2-酮(LIV,7.25g,34.36mmol)的四氢呋喃(70mL)溶液中分批加入氢化钠(5.9g,137.0mmol)。加入氢化钠后，将反应物在室温下搅拌30分钟，然后冷却至0℃。加入甲基碘(8.5mL,137.0mmol)，然后在室温下搅拌2小时。将反应物料冷却至0℃并小心地用冰水淬灭。然后将反应混合物用水(150mL)和乙酸乙酯(150mL)稀释。将有机层分离，用水、盐水溶液洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到标题产物，为棕色固体(LV,7.4g,85％)。LC-MS m/z计算值C11H12BrNO,253.0；实验值254.0[M+H]+.
步骤-3：(E)-3-(1,3,3-三甲基-2-氧代二氢吲哚-5-基)丙烯酸乙酯-LVI
向搅拌的5-溴-1,3,3-三甲基二氢吲哚-2-酮(LV,9.0g,35.0mmol的三乙胺(25mL)溶液中加入四(三苯基膦)钯(0)(1.92g,1.75mmol)和丙烯酸乙酯(5.59mL,52.5mmol)。将反应混合物在120℃加热12小时。将反应物料冷却至室温，然后用乙酸乙酯(50mL)稀释。将反应混合物用硅藻土床过滤出。滤液用水(100mL)、1.5N HCl溶液(100mL)、水(100mL)洗涤，经硫酸钠干燥，然后在减压下浓缩，得到粗产物，使用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为黄色固体(LVI,5.0g,70％)。LC-MS m/z计算值C16H19NO3,273.1；实验值274.1[M+H]+.
步骤4：2-(1,3,3-三甲基-2-氧代二氢吲哚-5-基)环丙烷甲酸乙酯-LVII
在0℃下，向搅拌的(E)-3-(1,3,3-三甲基-2-氧代二氢吲哚-5-基)丙烯酸乙酯(LVI,2.0g,7.2mmol)的乙醚(20mL)溶液中加入Pd(OAc)2(0.32g,1.40mmol)，并搅拌20分钟。然后缓慢加入新鲜制备的重氮甲烷(30当量)的乙醚溶液，并在室温下搅拌16小时。将反应混合物通过硅藻土床过滤，并用二氯甲烷洗涤。减压蒸发滤液，得到粗产物，使用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为灰白色固体(LVII,1.74g,82％)。LC-MS m/z计算值C17H21NO3,287.1；实验值288.1[M+H]+.
步骤-5：2-(1,3,3-三甲基-2-氧代二氢吲哚-5-基)环丙烷甲酸-LVIII
向搅拌的2-(1,3,3-三甲基-2-氧代二氢吲哚-5-基)环丙烷甲酸乙酯(LVII,1.7g,14.0mmol)的四氢呋喃(5mL)、甲醇(5mL)和水(2mL)溶液中加入氢氧化锂(0.62g,14.0mmol)。将反应混合物在50℃加热12小时。真空浓缩反应物，然后用2N HCl水溶液酸化至pH 2。将所得固体过滤并真空干燥，得到标题产物，为白色固体(LVIII,1.2g,79％)。LC-MS m/z计算值C15H17NO3,259.1；实验值260.1[M+H]+.
步骤-6：(2-(1,3,3-三甲基-2-氧代二氢吲哚-5-基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯-LIX
向搅拌的2-(1,3,3-三甲基-2氧代二氢吲哚-5-基)环丙烷甲酸(LVIII,3.0g,11.50mmol)的叔丁醇(200mL)溶液中加入三乙胺(2.32mL,17.2mmol)和叠氮磷酸二苯酯(2.86mL,12.6mmol)，然后在80℃加热48小时。将反应混合物真空浓缩，得到粗产物，使用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为黄色固体(LIX,2.5g,65％)。LC-MS m/z计算值C19H26N2O3,330.2；实验值331.2[M+H]+.
步骤-7：5-(2-氨基环丙基)-1,3,3-三甲基二氢吲哚-2-酮盐酸盐-B-20
在0℃下，向搅拌的(2-(1,3,3-三甲基-2-氧代二氢吲哚-5-基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯(LIX,12g,51.0mmol)的1,4-二噁烷(50mL)溶液中加入20％HCl的1,4-二噁烷(36mL)溶液，然后在50℃加热3小时。将反应混合物在真空下浓缩，用乙醚研磨所得到的固体。过滤出固体并真空干燥，得到标题产物，为白色固体(B-20,7.7g,87％)。LC-MS m/z计算值C14H18N2O,230.1；实验值231.1[M+H]+.
B-21-2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)-N-(2-氮杂螺[3.3]庚-6-基)乙酰胺盐酸盐
步骤-1：6-(2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)乙酰氨基)-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯-LX
向搅拌的2-苯基环丙-1-胺盐酸盐(XXVIII,0.2g,1.17mmol)和6-氧代-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯(0.3g,1.41mmol)的DCE(6mL)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.89g,4.20mmol)，并在室温下搅拌0.5小时。加入甲醇(1mL)，然后加入乙酸乙酯(10mL)和1M碳酸钾溶液，继续搅拌30分钟。分离有机层，用水、盐水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗品。粗产物用无水二氯甲烷(5mL)稀释，冷却至0℃。向其中加入三乙胺(0.5mL,3.51mmol)和三氟乙酸酐(0.25mL,1.70mmol)。将反应混合物搅拌30分钟。将反应混合物用二氯甲烷(50mL)稀释，用水、盐水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗产物，使用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为棕色液体(LX,0.2g,40％)。LC-MS m/z计算值C22H27F3N2O3,424.2；实验值425.2[M+H]+.
步骤-2：2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)-N-(2-氮杂螺[3.3]庚-6-基)乙酰胺盐酸盐-中间体B-21
向搅拌的6-(2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)乙酰氨基)-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯(LX,0.2g,0.47mmol)的1,4-二噁烷(2mL)溶液中加入20％HCl的1,4-二噁烷溶液(5mL)，然后回流10分钟。真空浓缩反应混合物，用乙醚研磨所得固体。过滤出固体，真空干燥，得到标题产物B-21，为白色固体(0.15g,98％)。LC-MS m/z计算值C17H19F3N2O,324.1；实验值325.1[M+H]+.
B-22-N-(氮杂环丁-3-基甲基)-2,2,2-三氟-N-(2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)乙酰胺盐酸盐
按照合成B-4的程序，从中间体B-12开始，合成中间体B-22。LC-MS m/z计算值C21H20F4N2O,392.1；实验值393.1[M+H]+.
B-23-N-(氮杂环丁-3-基甲基)-2,2,2-三氟-N-(2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)环丙基)乙酰胺盐酸盐
按照合成B-4的程序，从中间体B-7开始，合成中间体B-23。LC-MS m/z计算值C19H21F3N4O,378.1；实验值379.1[M+H]+.
B-24-N-(氮杂环丁-3-基甲基)-N-(2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)-2,2,2-三氟乙酰胺盐酸盐
按照合成B-4的程序，从中间体B-8开始，合成中间体B-24。LC-MS m/z计算值C20H22F3N3O2,393.1；实验值394.2[M+H]+.
B-25-N-((1-(2-氨基乙基)哌啶-4-基)甲基)-2,2,2-三氟-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)乙酰胺盐酸盐
步骤1：(2-(4-((2,2,2-三氟-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)乙酰氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯-LXI
向2,2,2-三氟-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)-N-(哌啶-4-基甲基)乙酰胺盐酸盐(B-3,0.5g,1.40mmol)的乙腈(5mL)溶液中加入(2-溴乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.35g,1.50mmol)和N,N--二异丙基乙胺(0.75mL,4.2mmol)。然后将反应混合物在50℃加热16小时。反应完成后，将反应物用乙酸乙酯(50mL)稀释，用水、盐水溶液洗涤，经硫酸钠干燥并在真空下浓缩，得到粗产物，使用甲醇-二氯甲烷梯度通过快速色谱进一步纯化粗产物，得到标题产物，为棕色液体(LXI,0.6g,85％)。LC-MS m/z计算值C24H33F4N3O3,487.2；实验值488.2[M+H]+.
步骤2：N-((1-(2-氨基乙基)哌啶-4-基)甲基)-2,2,2-三氟-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)乙酰胺盐酸盐-B-25
在0℃下，向搅拌的(2-(4-((2,2,2-三氟-N-(2-(4-氟苯基)环丙基))乙酰氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(LXI,0.6g,1.20mmol)的二噁烷(5mL)溶液中加入20％HCl的二噁烷溶液(3mL)，并在室温下搅拌2小时。然后真空浓缩反应混合物，并用乙醚研磨。真空干燥所得到的固体，得到标题产物，为灰白色固体(B-25,0.48g,定量收率)。LC-MS m/z计算值C19H25F4N3O,387.2；实验值388.2[M+H]+.
B-26-N-((1-(2-氨基乙基)哌啶-4-基)甲基)-2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)乙酰胺盐酸盐
按照-B-25的实验程序，由2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)-N-(哌啶-4-基甲基)乙酰胺和(2-溴乙基)氨基甲酸叔丁酯开始，合成中间体B-26。LC-MS m/z计算值C19H26F3N3O,369.2；实验值370.1[M+H]+.
B-27-N-((1-(2-氨基乙基)哌啶-4-基)甲基)-N-(2-(3,4-二氟苯基)环丙基)-2,2,2-三氟乙酰胺盐酸盐
按照-B-25的实验程序，由N-(2-(3,4-二氟苯基)环丙基)-2,2,2-三氟-N-(哌啶-4-基甲基)乙酰胺和(2-溴乙基)氨基甲酸叔丁酯开始，合成中间体B-27。LC-MS m/z计算值C19H22F5N2O,389.2；实验值390.1[M+H]+.
中间体酯-I系列的合成
I-2(E)-3-[4-({叔丁氧基羰基-[2-(4-氟-苯基)-环丙基]-氨基}-甲基)-苯基]-丙烯酸甲酯(LXII)
步骤1：(E)-3-(4-{[2-(4-氟-苯基)-环丙基氨基]-甲基}-苯基)-丙烯酸甲酯()
在室温下，向搅拌的2-(4-氟-苯基)-环丙胺盐酸盐(XXVIII,0.2g,1.06mmol)的甲醇(20mL)溶液中加入(E)-3-(4-甲酰基-苯基)-丙烯酸甲酯(0.24g,1.28mmol)和碳酸氢钠(0.08g,0.95mmol)和分子筛(约1g)，并将所得混合物加热回流2.5小时。冷却至0℃并加入硼氢化钠(0.036g,0.95mmol)，在室温下搅拌1小时。加入冰，过滤反应混合物。蒸发溶剂，得到残余物。加入水，用二氯甲烷(2×50mL)萃取。有机部分用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并在减压下浓缩，得到粗产物，用甲醇-二氯甲烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为黄色油状物(LXII,0.3g,90％)。LC-MS m/z计算值C20H20FNO2,325.1；实验值326.3[M+H]+.
步骤2：(E)-3-[4-({叔丁氧基羰基-[2-(4-氟-苯基)-环丙基]-氨基}-甲基)-苯基]-丙烯酸甲酯(I-2)
在室温下，向(E)-3-(4-{[2-(4-氟-苯基)-环丙基氨基]-甲基}-苯基)-丙烯酸甲酯(XLVI,0.25g,0.76mmol)在四氢呋喃和水混合物(6mL，1:1)中的搅拌溶液中加入碳酸氢钠(0.087g,2.3mmol)和Boc酸酐(0.22mL,0.92mmol)，并将所得混合物在该温度下搅拌2小时。通过TLC监测反应进程。用乙酸乙酯稀释反应混合物，将有机部分用水和盐水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗产物，使用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为粘稠油状物(I-2,0.19g,58％)。LC-MS m/z计算值C25H28FNO4,425.2；实验值326.3[M-Boc+1]+.
使用用于合成I-2的程序合成以下化合物
I-3(E)-3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)丙烯酸甲酯
按照合成I-2的程序，使用胺B6和(E)-3-(4-甲酰基-苯基)-丙烯酸甲酯合成该化合物。LC-MS m/z计算值C32H34FNO5,531.2；实验值532.2[M+H]+.
I-4(E)-3-(4-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)苯基)丙烯酸甲酯
按照合成I-2的程序，使用苯基环丙胺和醛A2合成该化合物。LC-MS m/z计算值C30H38N2O4,490.3；实验值434.2[M-56]+.
I-5(E)-3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4'-氯-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)苯基)丙烯酸甲酯
按照合成I-2的程序，使用胺B10和4-甲酰基肉桂酸甲酯合成该化合物。LC-MS m/z计算值C31H32ClNO4,517.2；实验值462.2[M-56]+.
I-6(E)-3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)丙烯酸甲酯
按照合成I-2的程序，使用胺B8和4-甲酰基肉桂酸甲酯合成该化合物。LC-MS m/z计算值C30H34N2O5,502.2；实验值503.2[M+H]+.
I-7(E)-3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)丙烯酸甲酯
按照合成I-2的程序，使用胺B11和4-甲酰基肉桂酸甲酯合成该化合物。LC-MS m/z计算值C29H31N3O4,485.2；实验值486.2[M+H]+.
I-8 2-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酸甲酯
按照合成I-2的程序，使用4-氟苯基环丙胺和醛A1合成该化合物。LC-MS m/z计算值C26H33FN4O4,484.2；实验值485.2[M+H]+.
I-9 2-(4-((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酸甲酯
按照合成I-2的程序，使用苯基环丙胺和酮A3合成该化合物。LC-MS m/z计算值C25H32N4O4,452.2；实验值453.2[M+H]+.
I-10 2-(4-((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用4-氟苯基环丙胺和酮A3合成该化合物。LC-MS m/z计算值C25H31FN4O4,470.2；实验值471.2[M+H]+.
I-11 2-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用胺B-6和醛A1合成该化合物。LC-MS m/z计算值C33H39FN4O5,590.3；实验值591.2[M+H]+.
I-12 2-(4-((叔丁氧基羰基)(2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)环丙基)氨基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用胺B-6和酮A3合成该化合物。LC-MS m/z计算值C32H37FN4O5,576.2；实验值577.3[M+H]+.
I-13 2-(4-((叔丁氧基羰基)(2-(4'-氯-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用胺B-10和酮A3合成该化合物。LC-MS m/z计算值C31H35ClN4O4,562.2；实验值563.2[M+H]+.
I-14 2-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4'-氯-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酸甲酯
按照合成I-2的程序，使用胺B-10和醛A1合成该化合物。LC-MS m/z计算值C32H37ClN4O4,576.2；实验值577.2[M+H]+.
I-15 2-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酸乙酯
按照合成I-2的步骤，使用胺B-12和醛A1合成该化合物。LC-MS m/z计算值C33H39FN4O4,574.3；实验值575.3[M+H]+.
I-16 2-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用胺B-8和醛A1合成该化合物。LC-MS m/z计算值C31H39N5O5,561.2；实验值562.2[M+H]+.
I-17 2-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用胺B-11和醛A1合成该化合物。LC-MS m/z计算值C30H36N6O4,544.3,实验值545.2[M+H]+.
I-18 2-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用4-甲氧基苯基环丙胺和醛A1合成该化合物。LC-MS m/z计算值C27H36N4O5,496.2,实验值497.3[M+H]+.
I-19 2-(4-((叔丁氧基羰基)(2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用4-甲氧基苯基环丙胺和酮A3合成该化合物。LC-MS m/z计算值C26H34N4O5,482.2,实验值483.2[M+H]+.
I-20 2-(4-(((叔丁氧基羰基)((1R,2S)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用4-氟苯基环丙胺B1和醛A1合成该化合物。LC-MS m/z计算值C26H33FN4O4,484.2,实验值485.2[M+H]+.
I-21 2-(4-(((叔丁氧基羰基)((1S,2R)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用4-氟苯基环丙胺B2和醛A1合成该化合物。LC-MS m/z计算值C26H33FN4O4,484.2,实验值485.2[M+H]+.
I-22 4-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)苯甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用4-氟苯基环丙胺和醛A2合成该化合物。LC-MS m/z计算值C28H35FN2O4,482.2,实验值483.3[M+H]+.
I-23 2-(2-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)嘧啶-5-甲酸甲酯
按照合成I-2的程序，使用苯基环丙胺和醛A4合成该化合物。LC-MS m/z计算值C27H32N6O4,504.2,实验值505.2[M+H]+.
I-24 2-(2-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)嘧啶-5-甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用4-甲氧基苯基环丙胺和醛A4合成该化合物。LC-MS m/z计算值C28H34N6O5,534.2,实验值535.2[M+H]+.
I-25 2-(2-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)嘧啶-5-甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用4-氟苯基环丙胺和醛A4合成该化合物。LC-MS m/z计算值C27H31FN6O4,522.2,实验值523.2[M+H]+.
I-26 3-(((2-(4-溴苯基)环丙基)(叔丁氧基羰基)氨基)甲基)苯甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用4-溴苯基环丙胺和3-甲酰基苯甲酸甲酯合成该化合物。LC-MS m/z计算值C23H26BrNO4,459.1,实验值460.1[M+H]+.
I-27 3-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)苯甲酸甲酯
按照合成I-2的程序，使用苯基环丙胺和3-甲酰基苯甲酸甲酯合成该化合物。LC-MS m/z计算值C23H27NO4,381.2,实验值382.1[M+H]+.
I-28 4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)苯甲酸甲酯
按照合成中间体I-2的程序，使用苯基环丙胺和4-甲酰基苯甲酸甲酯合成该化合物。LC-MS m/z计算值C23H27NO4,381.2,实验值382.1[M+H]+.
I-29 6-((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)己酸乙酯
按照合成I-2的步骤，使用苯基环丙胺和6-氧代己酸甲酯合成该化合物。LC-MS m/z计算值C22H33NO4,375.2,实验值276.2[M-BocH]+.
I-30 4-(3-((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的步骤，使用苯基环丙胺和4-(3-氧代丙基)苯甲酸甲酯合成该化合物。LC-MS m/z计算值C26H32FNO4,441.2,实验值386.2[M-55]+.
I-31 7-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)苯甲酰氨基)庚酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用苯基环丙胺和醛A5合成该化合物。LC-MS m/z计算值C30H40N2O5,508.3,实验值509.3[M+H]+.
I-32 7-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)苯甲酰氨基)庚酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用4-氟苯基环丙胺和醛A5合成该化合物。LC-MS m/z计算值C30H39FN2O5,526.3,实验值527.3[M+H]+.
I-33 4-((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)环己烷甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用苯基环丙胺和4-氧代环己烷-1-甲酸甲酯合成该化合物。LC-MS m/z计算值C22H31NO4,373.2,实验值374.2[M+H]+.
I-34(1S,4R)-4-((1S)-1-((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)乙基)环己烷甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用苯基环丙胺和(1R,4R)-4-乙酰基环己烷-1-甲酸甲酯合成该化合物。
LC-MS m/z计算值C24H35NO4,401.2,实验值402.2[M+H]+.
I-35 4-((4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用胺B19和4-((4-甲酰基哌啶-1-基)甲基)苯甲酸甲酯合成该化合物。LC-MS m/z计算值C35H43N3O5,585.3,实验值586.3[M+H]+.
I-36 4-((4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，用苯基环丙胺和4-((4-甲酰基哌啶-1-基)甲基)苯甲酸甲酯合成该化合物。LC-MS m/z计算值C29H38N2O4,478.3,实验值479.3[M+H]+.
I-37 4-((4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用胺B8和4-((4-甲酰基哌啶-1-基)甲基)苯甲酸甲酯合成该化合物。LC-MS m/z计算值C34H43N3O5,573.3,实验值574.3[M+H]+.
I-38 4-((4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用胺B11和4-((4-甲酰基哌啶-1-基)甲基)苯甲酸甲酯合成该化合物。LC-MS m/z计算值C33H40N4O4,556.3,实验值557.3[M+H]+.
I-39 6-((4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)烟酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用胺B8和6-((4-甲酰基哌啶-1-基)甲基)烟酸甲酯合成该化合物。LC-MS m/z计算值C33H42N4O5,574.3,实验值575.3[M+H]+.
I-40 4-((4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的步骤，使用苯基环丙胺和醛A12合成该化合物。LC-MS m/z计算值C28H33N3O4,475.2,实验值476.2[M+H]+.
I-41 4-((4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的步骤，使用苯基环丙胺和醛A7合成该化合物。LC-MS m/z计算值C27H32N4O4,476.2,实验值477.2[M+H]+.
I-42 4-(2-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)苯甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用苯基环丙胺和醛A15合成该化合物。LC-MS m/z计算值C30H40N2O4,492.66,实验值393.6[M+H-Boc]+.
I-43 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的步骤，使用苯基环丙胺和醛A19合成该化合物。LC-MS m/z计算值C32H44N2O4,520.3,实验值521.3[M+H]+.
I-44 4-(3-(4-((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的步骤，使用苯基环丙胺和醛A16合成该化合物。LC-MS m/z计算值C31H42N2O4,506.3,实验值507.3[M+H]+.
I-46 4-(3-(6-(2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)乙酰氨基)-2-氮杂螺[3.3]庚-2-基)丙基)苯甲酸乙酯
向2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)-N-(2-氮杂螺[3.3]庚-6-基)乙酰胺盐酸盐(B-21,0.2g,0.5mmol)的乙腈(2mL)溶液中加入4-(3-溴丙基)苯甲酸乙酯(0.149g,0.5mmol)和N,N-二异丙基乙胺(0.26mL,1.5mmol)。然后将反应混合物在60℃加热16小时。反应完成后，将反应物用乙酸乙酯(50mL)稀释，用水、盐水溶液洗涤，经硫酸钠干燥并在真空下浓缩，得到粗产物，使用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为棕色胶状固体(I-46,0.140g,49％).LC-MS m/z计算值C29H33F3N2O3,514.2；实验值515.3[M+H]+.
I-47 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的步骤，使用4-氟苯基环丙胺和醛A19合成该化合物。LC-MS m/z计算值C32H43FN2O4,538.3,实验值539.3[M+H]+.
I-48 4-(3-(3-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)苯甲酸乙酯-
按照合成I-46的程序，使用B-4和4-(3-溴丙基)苯甲酸乙酯合成中间体I-48。LC-MS m/z计算值C30H39FN2O4,510.3,实验值511.3[M+H]+.
I-49 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(3-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的程序，使用3-氟苯基环丙胺和醛A19合成该化合物。LC-MS m/z计算值C32H43FN2O4,538.3,实验值539.3[M+H]+.
I-50 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(3,4-二氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的程序，使用3,4-二氟苯基环丙胺和醛A19合成该化合物。LC-MS m/z计算值C32H42F2N2O4,556.3,实验值557.3[M+H]+.
I-51 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的步骤，使用4-甲氧基苯基环丙胺和醛A19合成该化合物。LC-MS m/z计算值C33H46N2O5,550.3,实验值551.3[M+H]+.
I-52 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的步骤，使用胺B6和醛A19合成该化合物。LC-MS m/z计算值C39H49FN2O5,644.3,实验值645.4[M+H]+.
I-53：4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-碘苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
步骤-1：在室温下，向搅拌的2-(4-碘苯基)环丙-1-胺盐酸盐(LXIII,1.0g,3.30mmol)的甲醇(50mL)溶液中加入4-(3-(4-甲酰基哌啶-1-基)丙基)苯甲酸乙酯(I-3,1.13g,3.30mmol)和碳酸氢钠(0.25g,2.90mmol)和分子筛(约2g)，并将所得混合物加热回流2小时。冷却至0℃，然后加入硼氢化钠(0.12g,3.30mmol)并在室温下搅拌1小时。加入冰，过滤反应混合物。蒸发溶剂，得到残余物。加入水，用乙酸乙酯(2×200mL)萃取。有机部分用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，并减压浓缩，得到粗化合物。在室温下，向粗化合物在四氢呋喃和水(20mL，1:1)的混合物中的搅拌溶液中加入碳酸氢钠(0.69g,8.25mmol)和Boc酸酐(1.05mL,4.90mmol)，并将所得混合物在该温度下搅拌2小时。通过TLC监测反应进程。反应混合物用乙酸乙酯稀释，有机部分用水和盐水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗产物，使用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为粘稠油状物(LXIV,1g,54％)，LC-MS m/z计算值C32H43IN2O4,646.2；实验值647.1[M+H]+.
步骤-2：向搅拌的4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-碘苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸乙酯(LXIV,1g,1.5mmol)的甲苯(50mL)溶液中加入N,N-二甲基乙烷-1,2-二胺(0.16g,1.80mmol)，并用氩气脱气10分钟。然后，加入醋酸钯(0.008g,0.037mmol)、双[(2-二苯基膦基)苯基]醚(0.080g,0.15)、氯仿(0.36mL,4.5mmol)和氢氧化铯水合物(2.51g,15.0mmol)，并在100℃下加热24小时。将反应混合物冷却至室温。然后，将反应混合物通过硅藻土过滤，用甲苯洗涤并在真空下浓缩。使用甲醇-二氯甲烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为棕色油(I-53,0.57g,58％)。LC-MS m/z计算值C37H54N4O5,634.4；实验值635.4[M+H]+.
I-54 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-(吗啉-4-羰基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-53的程序合成化合物I-54。LC-MS m/z计算值C37H51N3O6,633.4,实验值634.4[M+H]+.
I-55 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-(哌啶-1-羰基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-53的程序合成该化合物。LC-MS m/z计算值C38H53N3O5,631.4,实验值632.4[M+H]+.
I-56 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4'-氯-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸甲酯
按照合成I-2的程序，使用胺B10和醛A19合成该化合物。LC-MS m/z计算值C37H45ClN2O4,616.3,实验值617.3[M+H]+.
I-57 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的步骤，使用胺B12和醛A19合成该化合物。LC-MS m/z计算值C38H47FN2O4,614.3,实验值615.3[M+H]+.
I-58 4-(3-(3-(((叔丁氧基羰基)(2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)苯甲酸甲酯
按照合成I-46的程序，使用胺B22和4-(3-溴丙基)苯甲酸甲酯合成该化合物。LC-MS m/z计算值C32H32F4N2O3,568.2,实验值569.2[M+H]+.
I-59 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4'-氰基-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的程序，使用胺B13和醛A19合成该化合物。LC-MS m/z计算值C39H47N3O4,621.3,实验值622.3[M+H]+.
I-60 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-(1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的步骤，使用胺B9和醛A19合成该化合物。LC-MS m/z计算值C38H49N3O5,627.3,实验值628.3[M+H]+。
I-61 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的步骤，使用胺B11和醛A19合成该化合物。LC-MS m/z计算值C36H46N4O4,598.3,实验值599.3[M+H]+。
I-62 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的步骤，使用胺B7和醛A19合成该化合物。LC-MS m/z计算值C35H46N4O4,586.3,实验值587.3[M+H]+。
I-63 4-(3-(3-((2,2,2-三氟-N-(2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)环丙基)乙酰氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)苯甲酸乙酯-程序
按照合成I-46的程序，使用胺B23和4-(3-溴丙基)苯甲酸乙酯合成该化合物。LC-MS m/z计算值C31H35F3N4O3,568.2,实验值569.2[M+H]+。
I-64 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的步骤，使用胺B8和醛A19合成该化合物。LC-MS m/z计算值C37H49N3O5,615.4,实验值616.4[M+H]+.
I-65 4-(3-(3-((N-(2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)-2,2,2-三氟乙酰氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-46的程序，使用胺B23和4-(3-溴丙基)苯甲酸乙酯合成该化合物。LC-MS m/z计算值C32H36F3N3O4,583.2实验值584.3[M+H]+.
I-66 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的步骤，使用胺B14和醛A19合成该化合物。LC-MS m/z计算值C38H46F3N3O4,665.3；实验值666.3[M+H]+.
I-67 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的步骤，使用胺B15和醛A19合成化合物。LC-MS m/z计算值C32H48N4O4,552.4；实验值553.4[M+H]+.
I-68 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的程序，使用胺B16和醛A19合成该化合物。LC-MS m/z计算值C35H46N4O4,586.4；实验值586.4[M+H]+.
I-69 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(2-甲基噻唑-5-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的程序，使用胺B17和醛A19合成化合物。LC-MS m/z计算值C30H43N3O4S,541.3；实验值542.3[M+H]+.
I-70 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(吡啶-3-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的步骤，使用胺B18和醛A19合成该化合物。LC-MS m/z计算值C31H43N3O4,521.3；实验值522.3[M+H]+.
I-71 4-(3-(2-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的步骤，使用4-甲氧基苯基环丙胺和醛A18合成该化合物。LC-MS m/z计算值C34H44N4O5,588.3；实验值589.3[M+H]+.
I-72 4-(3-(2-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的程序，使用4-氟苯基环丙胺和醛A18合成该化合物。LC-MS m/z计算值C33H41FN4O4,576.3；实验值577.3[M+H]+.
I-73 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(3,4-二氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的程序，使用3,4-二氟苯基环丙胺和醛A8合成该化合物。LC-MS m/z计算值C30H35F2N3O4,539.3；实验值540.3[M+H]+.
I-74 4-(3-(5-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的步骤，使用苯基环丙胺和醛A9合成该化合物。LC-MS m/z计算值C30H37N3O4,503.3；实验值504.3[M+H]+.
I-75 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的步骤，使用苯基环丙胺和醛A8合成该化合物。LC-MS m/z计算值C30H37N3O4,503.4；实验值504.3[M+H]+.
I-76 4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-吡唑-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的程序，使用苯基环丙胺和醛A11合成该化合物。LC-MS m/z计算值C30H37N3O4,503.4实验值504.3[M+H]+.
I-77 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的步骤，使用苯基环丙胺和醛A28合成该化合物。LC-MS m/z计算值C29H36N4O4,504.2；实验值505.3[M+H]+.
I-78 4-(3-(6-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的步骤，使用4-氟苯基环丙胺和醛A20合成该化合物。LC-MS m/z计算值C36H43FN2O4,586.3；实验值587.3[M+H]+.
I-79 4-((7-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)甲基)苯甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用苯基环丙胺和醛A22合成该化合物。LC-MS m/z计算值C33H37FN2O4,544.2；实验值545.3[M+H]+.
I-80 4-((2-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)甲基)苯甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用4-氟苯基环丙胺和醛A14合成该化合物。LC-MS m/z计算值C30H35FN4O4,534.2；实验值535.3[M+H]+.
I-81 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(1,3,3-三甲基-2-氧代二氢吲哚-5-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的程序，使用胺B20和醛A19合成化合物。LC-MS m/z计算值C37H51N3O5,617.4；实验值618.4[M+H]+.
I-82 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-3-氧代丙基)苯甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用苯基环丙胺和醛A29合成该化合物。LC-MS m/z计算值C31H40N2O5,520.3；实验值465.2[M-55]+.
I-83 4-(3-(4-((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙基)苯甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用苯基环丙胺和酮A23合成该化合物。LC-MS m/z计算值C30H38N2O5,506.3；实验值451.2[M-55]+.
I-84 4-(2-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)苯甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用苯基环丙胺和醛A24合成该化合物。LC-MS m/z计算值C30H38N2O5,506.3；实验值451.2[M-55]+.
I-85 4-((4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)苯甲酸甲酯
I-85 4-((4-((2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)乙酰氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)苯甲酸
在0℃下，向搅拌的(2-苯基环丙基)(哌啶-4-基甲基)氨基甲酸叔丁酯(1g,3.03mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中加入三乙胺(0.63mL,4.5mmol)和4-(氯磺酰基)苯甲酸甲酯(0.78g,3.33mmol)，并在室温下搅拌2小时。将反应混合物用二氯甲烷稀释，用10％NaHCO3水溶液、水、盐水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到标题产物，为灰白色固体(I-85,1.5g,92％)。LC-MS m/z计算值C28H36N2O6S,528.2；实验值429.1[M-Boc+H]+.
I-86 4-((N-(2-(4-((2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)乙酰氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)氨磺酰基)甲基)苯甲酸乙酯
按照合成I-85的程序，使用胺B-26和4-((氯磺酰基)甲基)苯甲酸乙酯合成该化合物。LC-MS m/z计算值C28H34F3N3O5S,595.2；实验值596.3[M+H]+.
I-87 4-(N-(2-(4-((2,2,2-三氟-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)乙酰氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)氨磺酰基)苯甲酸甲酯
按照合成I-85的程序，使用胺B-25和4-(氯磺酰基)苯甲酸甲酯合成该化合物。LC-MS m/z计算值C27H31F4N3O5S,585.2；实验值586.2[M+H]+.
I-88 4-(2-((4-((2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)乙酰氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)乙基)苯甲酸甲酯
按照合成I-85的程序，使用2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)-N-(哌啶-4-基甲基)乙酰胺盐酸盐和4-(2-(氯磺酰基)乙基)苯甲酸甲酯合成该化合物。LC-MS m/z计算值C27H31F3N2O5S,552.2；实验值553.2[M+H]+.
I-89 4-((2-(4-((2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)乙酰氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)氨基甲酰基)苯甲酸甲酯
按照合成I-85的程序，使用胺B-26和4-(氯羰基)苯甲酸甲酯合成该化合物。LC-MSm/z计算值C28H32F3N3O4,531.2；实验值532.2[M+H]+.
I-90 4-((2-(4-((N-(2-(3,4-二氟苯基)环丙基)-2,2,2-三氟乙酰氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)氨基甲酰基)苯甲酸甲酯
按照合成I-85的步骤，使用胺B-27和4-(氯羰基)苯甲酸甲酯合成该化合物。LC-MSm/z计算值C28H30F5N3O4,567.2；实验值568.2[M+H]+.
I-91 4-((4-(N-(叔丁氧基羰基)-N-(2-苯基环丙基)甘氨酰基)哌嗪-1-基)甲基)苯甲酸甲酯
步骤-1：4-(4-(甲氧基羰基)苄基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯-LXVII
向哌嗪-1-甲酸叔丁酯(LXV,2g,10.8mmol)的乙腈(100mL)溶液中加入碳酸钾(1.7g,12.9mmol)和4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(LXVI,2.4g,10.8mmol)，并在室温下搅拌24小时。反应完成后，将反应物真空浓缩，并用乙酸乙酯(50mL)稀释。有机层为用水、盐水洗涤，经硫酸钠干燥并在真空下浓缩，得到粗产物，使用乙酸乙酯-己烷梯度通过快速柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为无色液体(LXVII,2.7g,75％)。LC-MS m/z计算值C18H26N2O4,334.2；实验值335.2[M+H]+.
步骤-2：4-(哌嗪-1-基甲基)苯甲酸甲酯盐酸盐-LXVIII
向搅拌的4-(4-(甲氧基羰基)苄基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(LXVII,2.7g,8.08mmol)的1,4-二噁烷(50mL)溶液中加入20％HCl的1,4-二噁烷溶液(50mL)，搅拌16小时。真空浓缩反应混合物。所得固体用乙醚研磨。过滤出固体，真空干燥，得到标题产物，为白色固体(LXVIII,1.8g,75％)。LC-MS m/z计算值C13H18N2O2,234.2；实验值235.2[M+H]+.
步骤-3：4-((4-((2-苯基环丙基)甘氨酰基)哌嗪-1-基)甲基)苯甲酸甲酯-I-91
向搅拌的N-(叔丁氧基羰基)-N-(2-苯基环丙基)甘氨酸(LXVIII,0.10g,0.34mmol)的无水二氯甲烷(10mL)溶液中加入4-(哌嗪-1-基甲基)苯甲酸甲酯盐酸盐(0.11g,0.37mmol)，然后加入三乙胺(0.24mL,1.71mmol)，并冷却至0℃。加入T3P(0.6mL,0.86mmol)并在室温下搅拌16小时。反应完成后，用冰水淬灭混合物并用二氯甲烷(10mL×3)萃取。有机层用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到粗产物，使用甲醇-二氯甲烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为胶粘状固体(I-91,0.1g,57％)。LC-MSm/z计算值C29H37N3O5,507.3；实验值508.3[M+H]+.
I-92 4-((4-(2-((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)乙酰基)哌嗪-1-基)甲基)苯甲酸甲酯
步骤1：4-(3-氧代-3-(哌嗪-1-基)丙基)苯甲酸甲酯-LXIX
向搅拌的3-(4-(甲氧基羰基)苯基)丙酸(0.29g,1.41mmol)和哌嗪(0.36g,4.25mmol)的二氯甲烷(15mL)溶液中加入三乙胺(0.60g,4.25mmol)，在室温下搅拌反应10分钟，然后冷却至0℃，并加入丙基膦酸酐(1.04mL,3.54mmol)，所得混合物在室温下搅拌3h。通过TLC监测反应，反应完成后，用冰淬灭混合物。将反应混合物用水稀释，用二氯甲烷(3×25mL)萃取。有机部分用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到浅黄色油状物的粗品(LXIX,0.37g,93％)。LC-MS m/z计算值C15H20N2O3,276.2；实验值278.3[M+H]+.
步骤2：4-(3-(4-(N-(叔丁氧基羰基)-N-(2-苯基环丙基)甘氨酰基)哌嗪-1-基)-3-氧代丙基)苯甲酸甲酯-I-92
在0℃下，向N-(叔丁氧基羰基)-N-(2-苯基环丙基)甘氨酸(LXIX,0.2g,0.69mmol)的二氯甲烷(15mL)溶液中加入4-(3-氧代-3-(哌嗪-1-基)丙基)苯甲酸甲酯(0.23g,0.82mmol)、三乙胺(0.29mL,2.05mmol)，然后加入T3P(0.50mL,1.72mmol)。将得到的混合物在室温下搅拌3小时。反应完成后，用二氯甲烷(20mL)稀释混合物。合并的有机层用水、盐水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到标题产物，为粘稠的油状物(0.37g,定量收率)。LC-MS m/z计算值C31H39N3O6,549.3；实验值550.3[M+H]+.
I-93 4-(3-(1-(2-((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)乙酰基)哌啶-4-基)丙基)苯甲酸甲酯
步骤1：4-(2-羟基乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(LXXI)
在室温下，向2-(哌啶-4-基)乙醇(LXX,1g,7.72mmol)在四氢呋喃和水混合物(40mL,1:1)中的搅拌溶液中加入碳酸氢钠(1.62g,19.32mmol)和Boc酸酐(2.6mL,11.6mmol)，并搅拌3小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，有机部分用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗产物，使用乙酸乙酯-己烷梯度通过快速柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为胶粘状固体(LXXI,1.6g,88％)。LC-MS m/z计算值C12H23NO3,229.2；实验值130.2[M-Boc]+.
步骤2：4-(2-氧代乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(LXXII)
在0℃下，向搅拌的4-(2-羟基乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(LXXI,1.5g,6.55mmol)的无水二氯甲烷(40mL)溶液中加入戴斯-马丁氧化剂(3.3g,7.86mmol)，并将所得混合物在室温下搅拌5小时。将反应混合物用10％硫代硫酸钠溶液(20mL)和饱和碳酸氢钠溶液(20mL)淬灭，然后用二氯甲烷(2×50mL)萃取。有机部分用饱和碳酸氢钠溶液、水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到产物，为黄色半固体(LXXII,0.9g,60％)。
步骤3：(E)-4-(3-(4-(甲氧基羰基)苯基)烯丙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(LXXIII)
在0℃下，向搅拌的4-((二乙氧基磷酰基)甲基)苯甲酸甲酯(0.9g,3.96mmol)的无水THF(40mL)溶液中加入60％氢化钠，并搅拌1小时。加入4-(2-氧代乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(LXXII,1.1g,3.96mmol)的无水THF溶液，并在室温下再搅拌2小时。将反应混合物用饱和氯化铵淬灭，然后用乙酸乙酯(100mL)萃取。有机部分用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗产物，使用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱纯化粗产物，得到标题产物，为无色液体(LXXIII,0.7g,50％)。LC-MS m/z计算值C21H29NO4,359.2；实验值260.2[M-Boc+H]+.
步骤4：4-(3-(4-(甲氧基羰基)苯基)丙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(LXXIV)
向搅拌的(E)-4-(3-(4-(甲氧基羰基)苯基)烯丙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(LXXIII,0.71g,1.97mmol)的甲醇(20mL)溶液中加入10％Pd-C，并在室温下在氢气球中搅拌0.5小时。通过硅藻土过滤反应混合物并用甲醇洗涤。将滤液真空浓缩，得到标题产物，为无色粘稠固体(LXXIV,0.71g,99％)。LC-MS m/z计算值C21H31NO4,361.2；实验值262.2[M-Boc+H]+.
步骤5：4-(3-(哌啶-4-基)丙基)苯甲酸甲酯盐酸盐-中间体LXXV
在0℃下，向搅拌的4-(3-(4-(甲氧基羰基)苯基)丙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(LXXIV,0.7g,1.9mmol)的二噁烷(15mL)溶液中加入20％HCl的二噁烷溶液，并在室温下搅拌16小时。真空浓缩反应混合物，得到标题产物，为灰白色固体(LXXV,0.41g,72％)。LC-MSm/z计算值C16H23NO2,261.1；实验值262.2[M+H]+.
步骤6：4-(3-(1-(N-(叔丁氧基羰基)-N-(2-苯基环丙基)甘氨酰基)哌啶-4-基)丙基)苯甲酸甲酯-I-93
在0℃下，向搅拌的N-(叔丁氧基羰基)-N-(2-苯基环丙基)甘氨酸(0.1g,0.34mmol)和4-(3-(哌啶-4-基)丙基)苯甲酸甲酯盐酸盐(LXXV,0.11g,0.37mmol)的DMF(2mL)溶液中加入EDC.HCl(0.058g,0.37mmol)、HOBt(0.05g,0.37mmol)和DIPEA(0.13mL,1.03mmol)。将得到的混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用水稀释，用乙酸乙酯萃取。有机部分用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗产物，使用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为粘稠油状物(I-93,0.12g,68％)。LC-MSm/z计算值C32H42N2O5,534；实验值535[M+H]+.
I-94 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)-2-氧代哌啶-1-基)丙基)苯甲酸乙酯
按照合成I-2的步骤，使用苯基环丙胺和醛A17合成该化合物。LC-MS m/z计算值C32H42N2O5,534.3；实验值535.2[M+H]+.
I-95 4-(2-((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)乙氧基)苯甲酸甲酯
步骤1：4-(2-((2-苯基环丙基)氨基)乙氧基)苯甲酸甲酯(LXXVII)
向搅拌的4-(2-溴乙氧基)苯甲酸甲酯(LXXVI,0.45g,1.77mmol)的二甲基甲酰胺(15mL)溶液中加入2-苯基环丙胺(0.5g,2.95mmol)和碳酸钾(1.22g,8.84mmol)，将所得混合物在60℃的温度下搅拌12小时。通过TLC监测反应，反应完成后，用冰淬灭反应，完全除去溶剂，得到残余物。加入水，用二氯甲烷(3×25mL)萃取残留物。有机部分用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗产物，使用乙酸乙酯-己烷梯度通过combi-flash色谱法纯化粗产物，得到所需产物，为白色固体(LXXVII,0.32g,35％)。LC-MS m/z计算值C19H21NO3,311.1；实验值312.2[M+H]+.
步骤2：4-(2-((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)乙氧基)苯甲酸甲酯(I-95)
在室温下，向4-(2-((2-苯基环丙基)氨基)乙氧基)苯甲酸甲酯(LXXVII,0.2g,0.64mmol)在四氢呋喃和水混合物(14mL,1:1)中的搅拌溶液中加入碳酸氢钠(0.16g,1.92mmol)和Boc酸酐(0.16mL,0.77mmol)，并将所得混合物在该温度下搅拌1小时。通过TLC监测反应进程。用乙酸乙酯稀释反应混合物，有机部分用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗产物，使用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为浅黄色油状物(I-95,0.16g,61％)。LC-MS m/z计算值C24H29NO5,411.2；实验值312.1[M-Boc+H]+.
I-96 6-(2-(4-((2,2,2-三氟-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)乙酰氨基)甲基)哌啶-1-基)乙氧基)烟酸甲酯
步骤1：6-(2-溴乙氧基)烟酸甲酯
在0℃下，向6-羟基烟酸甲酯(1.2g,7.84mmol)的DMF(10mL)溶液中加入60％氢化钠(0.75g,17.25mmol)。然后加入1,2-二溴乙烷(6.57mL,7.84mmol)，然后在室温下搅拌16小时。反应完成后，用冰淬灭反应并用乙酸乙酯(2×50mL)萃取。将合并的有机层用水、盐水溶液洗涤，经硫酸钠干燥并在真空下浓缩，得到粗产物，使用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为白色固体(LXXVIII,0.73g,35％)。LC-MS m/z计算值C9H10BrNO3,259.0；实验值261.0[M+H]+.
步骤2：6-(2-(4-((2,2,2-三氟-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)乙酰氨基)甲基)哌啶-1-基)乙氧基)烟酸甲酯-I-96
向6-(2-溴乙氧基)烟酸甲酯(LXXVIII,0.54g,2mmol)的乙腈(5mL)溶液中加入2,2,2-三氟-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)-N-(哌啶-4-基甲基)乙酰胺盐酸盐(B-3,0.80g,2mmol)和N,N-二异丙基乙胺(1.07mL,6mmol)。然后将反应混合物在40℃加热16小时。反应完成后，用乙酸乙酯(50mL)稀释反应物，用水、盐水洗涤，经硫酸钠干燥并在真空下浓缩，得到粗产物，使用甲醇-二氯甲烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为棕色液体(I-96,0.8g,74％)。LC-MS m/z计算值C26H29F4N3O4,523；实验值524[M+H]+.
I-97 6-(2-(4-((2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)乙酰氨基)甲基)哌啶-1-基)乙氧基)烟酸甲酯
按照合成I-96的程序，使用苯基环丙胺合成该化合物。LC-MS m/z计算值C26H30F3N3O4,505.2；实验值506.2[M+H]+.
I-98 6-(2-(4-((2,2,2-三氟-N-(2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)乙酰氨基)甲基)哌啶-1-基)乙氧基)烟酸甲酯
按照合成I-96的程序，使用胺B-12合成化合物。LC-MS m/z计算值C32H33F4N3O4,599.2；实验值600.2[M+H]+.
I-99 4-(2-(4-((2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)乙酰氨基)甲基)哌啶-1-基)乙氧基)苯甲酸甲酯
按照合成I-95的程序，使用苯基环丙胺合成该化合物。LC-MS m/z计算值C27H31F3N2O4,504.2；实验值505.2[M+H]+.
I-100 4-(3-(4-((2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)乙酰氨基)甲基)哌啶-1-基)丙氧基)苯甲酸甲酯
按照合成I-95的程序，使用苯基环丙胺合成该化合物。LC-MS m/z计算值C28H33F3N2O4,518.2；实验值519.2[M+H]+.
I-101 4-(3-((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)丙氧基)苯甲酸甲酯
按照合成I-95的程序，使用苯基环丙胺合成该化合物。LC-MS m/z计算值C25H31NO5,425.2；实验值426.1[M+H]+.
I-102 2-((2-(4-((2,2,2-三氟-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)乙酰氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲酸甲酯
向N-((1-(2-氨基乙基)哌啶-4-基)甲基)-2,2,2-三氟-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)乙酰胺盐酸盐(B-25,0.48g,1.60mmol)的乙腈(5mL)溶液中加入2-(乙基磺酰基)嘧啶-5-甲酸甲酯(0.4g,1.7mmol)和N,N-二异丙基乙胺(0.86mL,4.8mmol)。然后，将反应混合物在50℃加热16小时。完成反应后，将反应物用乙酸乙酯(50mL)稀释，用水、盐水溶液洗涤，经硫酸钠干燥并在真空下浓缩，得到粗产物，使用甲醇-二氯甲烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为棕色粘稠油(I-102,0.250g,41％)。LC-MS m/z计算值C26H31F4N5O3,537.2；实验值538.2[M+H]+.
I-103 5-(2-((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酸乙酯
步骤1：5-(叔丁基)-2-乙基-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2,5(4H)-二甲酸酯LXXIX
在-78℃下，向搅拌的6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-甲酸叔丁酯(11.5g,48.09mmol)的四氢呋喃(75mL)溶液中加入1.6M的正丁基锂的正己烷溶液(36mL,57.71mmol)，并在相同温度下搅拌3小时，在-78℃下滴加氯甲酸乙酯(52.19g,480.9mmol)，并在室温下搅拌12小时。通过TLC监测反应进程。反应完成后，用氯化铵(100mL)淬灭混合物，并用乙酸乙酯萃取。有机部分用水和盐水洗涤，经硫酸钠干燥并减压浓缩，得到粗产物，使用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到LXXIX，为黄色液体(3.75g,23％)。LC-MS m/z计算值C15H21NO4S,311.1,实验值212.1[M-Boc+H]+.
步骤2：4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酸乙酯TFA盐LXXX
在0℃下，向搅拌的5-(叔丁基)-2-乙基-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2,5(4H)-二甲酸酯(LXXIX,0.5g,1.68mmol)的二氯甲烷(15mL)溶液中加入三氟乙酸(1.5g,13.47mmol)，并在室温下搅拌4小时。通过TLC监测反应进程。反应完成后，将混合物完全浓缩并用乙醚洗涤，得到产物LXXX，为棕色液体(0.50g,91％)。LC-MS m/z计算值C10H13NO2S,211.0,实验值212.1[M+H]+.
步骤3：5-(N-(叔丁氧基羰基)-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)甘氨酰基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酸乙酯I-103
在室温下，向搅拌的4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酸乙酯TFA盐4(0.2g,0.65mmol)、N-(叔丁氧基羰基)-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)甘氨酸5(0.16g,0.78mmol)、三乙胺(0.261g,2.59mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中加入丙基膦酸酐(T3P,0.514g,1.62mmol)，并搅拌12小时。通过TLC监测反应进程。完成后，用水(20mL)淬灭反应，并用二氯甲烷(2×30mL)萃取。有机部分用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到粗产物，使用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物I-103，为无色液体(0.15g,57％)。LC-MS m/z计算值C26H31FN2O5S,502.2,实验值503.2[M+H]+.
I-104 2-(2-((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酸甲酯
在室温下，向搅拌的1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酸甲酯盐酸盐(0.25g,1.1mmol)和2-((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酸(0.34g,1.1mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液中加入EDC.HCl(0.42g,2.2mmol)、HOBt(0.18g,1.32mmol)和三乙胺(0.61mL,4.4mmol)。将所得混合物在该温度下搅拌16小时。通过TLC监测反应进程。完成后，将反应混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取。有机部分用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到粗产物，使用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为灰白色固体(I-104,0.25g,47％)。LC-MS m/z计算值C27H31FN2O5,482.2；实验值483.1[M+H]+.
I-105 5-(4-((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)丁酰基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酸乙酯
按照合成I-2的步骤，使用2-(4-氟苯基)环丙胺和A-25合成该化合物。LC-MS m/z计算值C28H35FN2O5S,530.2；实验值531.2[M+H]+.
I-106 5-(4-(4-((2,2,2-三氟-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)乙酰氨基)甲基)哌啶-1-基)丁酰基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酸乙酯
按照合成I-2的程序，使用胺B-3和A25合成该化合物。LC-MS m/z计算值C31H37F4N3O4S,623.2；实验值624.3[M+H]+.
I-107 2-(4-((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)丁酰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酸乙酯
按照合成I-2的步骤，使用2-(4-氟苯基)环丙胺和A-26合成该化合物。LC-MS m/z计算值C29H35FN2O5,510.2；实验值511.3[M+H]+.
I-108 2-(4-((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)丁酰基)二氢异吲哚-5-甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用2-(4-氟苯基)环丙胺和A-27合成该化合物。LC-MS m/z计算值C28H33FN2O5,496.2；实验值497.2[M+H]+.
I-109 2-(4-(4-((2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)乙酰氨基)甲基)哌啶-1-基)丁酰基)二氢异吲哚-5-甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)-N-(哌啶-4-基甲基)乙酰胺和酮A27合成该化合物。LC-MS m/z计算值C31H36F3N3O4,571.2；实验值572.3[M+H]+.
I-110 2-(3-(4-((2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)乙酰氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)噻唑-4-甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)-N-(哌啶-4-基甲基)乙酰胺和醛A30合成该化合物。LC-MS m/z计算值C25H30F3N3O3S,509.2；实验值510.2[M+H]+.
I-111 2-(3-(4-((2,2,2-三氟-N-(2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)乙酰氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)噻唑-4-甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)-N-(哌啶-4-基甲基)乙酰胺和醛A30合成该化合物。LC-MS m/z计算值C31H33F4N3O3S,603.2；实验值604.2[M+H]+.
I-112 2-(3-(4-((2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)乙酰氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)噻唑-5-甲酸乙酯
按照合成I-2的程序，使用胺2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)-N-(哌啶-4-基甲基)乙酰胺和醛A31合成该化合物。LC-MS m/z计算值C26H32F3N3O3S,523.2；实验值524.2[M+H]+.
I-113 2-(3-(4-((2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)乙酰氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)噁唑-4-甲酸甲酯
按照合成I-2的程序，使用胺2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)-N-(哌啶-4-基甲基)乙酰胺和醛A32合成该化合物。LC-MS m/z计算值C25H30F3N3O4,493.2；实验值494.2[M+H]+.
I-114(E)-4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用2-苯基环丙胺盐酸盐和醛A33合成该化合物。LC-MS m/z计算值C31H38N2O5,518.2；实验值519.3[M+H]+.
I-115 4-((E)-3-(4-(((叔丁氧基羰基)((1S,2R)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用B1和醛A33合成该化合物。LC-MS m/z计算值C31H37FN2O5,536.2；实验值537.2[M+H]+.
I-116(E)-4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用B8和醛A33合成该化合物。LC-MS m/z计算值C36H43N3O6,613.3；实验值614.2[M+H]+.
I-117(E)-4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯甲酸甲酯
按照合成I-2的步骤，使用B11和醛A33合成化合物。LC-MS m/z计算值C35H40N4O5,596.3；实验值597.3[M+H]+.
I-118(E)-4-(3-氧代-3-(3-((2,2,2-三氟-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)乙酰氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙-1-烯-1-基)苯甲酸甲酯
在室温下，向搅拌的(E)-4-(3-氧代-3-(3-((2,2,2-三氟-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)乙酰氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙-1-烯-1-基)苯甲酸甲酯TFA盐(B-4,0.50g,1.51mmol)和(E)-3-(4-(甲氧基羰基)苯基)丙烯酸(0.40g,1.97mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中加入HOBt(0.05g,0.30mmol)和三乙胺(0.46mL,4.55mmol)，并冷却至0℃。然后，加入EDC.HCl(0.43g,2.27mmol)并在室温下搅拌16小时。将反应混合物用水稀释，并用二氯甲烷萃取。将合并的有机部分用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到粗产物，使用甲醇-二氯甲烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为灰白色固体(B-118,0.49g,65％)。LC-MS m/z计算值C26H24F4N2O4,504.2；实验值505.2[M+H]+.
I-119(E)-4-(3-氧代-3-(3-((2,2,2-三氟-N-(2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)环丙基)乙酰氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙-1-烯-1-基)苯甲酸甲酯
步骤-1：(E)-4-(3-(3-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-碘苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯甲酸甲酯-LXXXII
在室温下，向搅拌的(E)-4-(3-氧代-3-(3-((2,2,2-三氟-N-(2-(4-碘苯基)环丙基)乙酰氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙-1-烯-1-基)苯甲酸甲酯(LXXXI,0.2g,0.33mmol)的甲醇(5mL)溶液中加入碳酸钾(0.1g,2.40mmol)，并将所得混合物在该温度下搅拌3小时。反应完成后，真空蒸发溶剂。将残余物与四氢呋喃-水混合物(6mL,1:1)混合。然后加入Boc酸酐(0.08mL,0.39mmol)和碳酸氢钠(0.08g,0.98mmol)。将反应混合物在室温下搅拌2小时。蒸发溶剂，然后用二氯甲烷稀释。合并的部分用水和盐水溶液洗涤，用硫酸钠干燥并在减压下浓缩，得到粗品，提供标题产物，为粘稠油状物(LXXXII,0.25g,63％)。LC-MS m/z计算值C29H33IN2O5,616.1；实验值617.1[M+H]+.
步骤-2：(E)-4-(3-(3-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯甲酸甲酯-I-119
向搅拌的(E)-4-(3-(3-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-碘苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯甲酸甲酯(LXXXII,0.25g,0.41mmol)的DMF(3mL)溶液中加入(1-甲基-1H-吡咯-4-基)硼酸(0.06g,0.49mmol)和碳酸钾(0.11g,0.82mmol)，然后脱气5分钟。加入1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷络合物(0.016g,0.02mmol)，并在120℃下在微波中加热2小时。加入水，用乙酸乙酯(2×100mL)萃取残余物。有机部分用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗产物，使用甲醇-二氯甲烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为粘稠油状物(I-119,0.2g,86％)。LC-MS m/z计算值C33H38N4O5,570.3；实验值571.2[M+H]+.
酸中间体的合成
I-120(E)-3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)丙烯酸
在室温下，向(E)-3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)丙烯酸甲酯(I-2,0.38g,0.89mmol)在甲醇和水混合物(20mL,4:1)中的搅拌溶液中加入氢氧化钠(0.11g,2.68mmol)，并将所得混合物在该温度下搅拌1小时。通过TLC监测反应进程。反应完成后，蒸发溶剂并用乙酸乙酯洗涤。用2N HCl将反应混合物酸化至pH 5，用二氯甲烷萃取，有机部分用水、盐水溶液洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到产物，为灰白色固体(I-120,0.31g,86％)。LC-MS m/z计算值C24H26FNO4,411.2；实验值312.2[M-Boc+H]+.
I-121 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-43合成该化合物。LC-MS m/z计算值C30H40N2O4,492.3；实验值493.3[M+H]+.
I-122 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸
按照合成I-120的步骤，使用I-47合成该化合物。LC-MS m/z计算值C30H39FN2O4,510.3；实验值511.3[M+H]+.
I-123 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-51合成该化合物。LC-MS m/z计算值C31H42N2O5,522.3；实验值523.3[M+H]+.
I-124 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(3,4-二氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸
按照合成中间体I-120的程序，使用I-50合成该化合物。LC-MS m/z计算值C30H38F2N2O4,528.3；实验值529.3[M+H]+.
I-125 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-(哌啶-1-羰基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸
按照合成中间体I-120的程序，使用I-54合成该化合物。LC-MS m/z计算值C36H49N3O5,603.4；实验值604.4[M+H]+.
I-127 4-(3-(6-((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)-2-氮杂螺[3.3]庚-2-基)丙基)苯甲酸
步骤：4-(3-(6-((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)-2-氮杂螺[3.3]庚-2-基)丙基)苯甲酸
在室温下，向4-(3-(6-(2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)乙酰氨基)-2-氮杂螺[3.3]庚-2-基)丙基)苯甲酸乙酯(0.4g,0.77mmol)2-基)在四氢呋喃和水混合物(10mL,1:1)中的搅拌溶液中加入氢氧化锂(0.097g,2.30mmol)，并将得到的混合物在该温度下搅拌3小时。在原料I-46消失后，加入Boc酸酐(0.33mL,1.50mmol)，并在室温下搅拌2小时。蒸发反应溶剂，然后用2N HCl溶液酸化。水层用二氯甲烷(50mL×2)萃取。将合并的有机层用水、盐水溶液洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到标题产物，为棕色固体(0.31g,81％)。LC-MSm/z计算值C30H38N2O4,490.3；实验值489.3[M-H]+.
I-128 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-67合成该化合物。LC-MS m/z计算值C30H44N4O4,524.3；实验值525.4[M+H]+.
I-129 JBI-XXX-4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-68合成该化合物。LC-MS m/z计算值C33H42N4O4,558.3；实验值559.3[M+H]+.
I-130 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(2-甲基噻唑-5-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-69合成该化合物。LC-MS m/z计算值C28H39N3O4S,513.3；实验值514.3[M+H]+.
I-131 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(吡啶-3-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-70合成该化合物。LC-MS m/z计算值C29H39N3O4,493.3；实验值494.3[M+H]+.
I-133 4-(3-(4-((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙基)苯甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-83合成该化合物。LC-MS m/z计算值C29H36N2O5,492.2；实验值491.2[M-H]+.
I-134 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-3-氧代丙基)苯甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-82合成该化合物。LC-MS m/z计算值C30H38N2O5,506.2；实验值506.3[M]+.
I-135 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(3,4-二氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)丙基)苯甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-73合成该化合物。LC-MS m/z计算值C28H31F2N3O4,511.2；实验值512.2[M+H]+.
I-136 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)丙基)苯甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-75合成该化合物。LC-MS m/z计算值C28H33N3O4,475.2；实验值476.2[M+H]+.
I-137 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)丙基)苯甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-77合成该化合物。LC-MS m/z计算值C27H32N4O4,476.2；实验值477.2[M+H]+.
I-138 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-吡唑-1-基)丙基)苯甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-76合成该化合物。LC-MS m/z计算值C28H33N3O4,475.2；实验值476.3[M+H]+.
I-139 4-(2-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)苯甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-42合成该化合物。LC-MS m/z计算值C29H38N2O4,478.2；实验值479.3[M+H]+.
I-140 4-((4-(((叔丁氧基羰基)((1R,2S)-2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-36合成该化合物。LC-MS m/z计算值C28H36N2O4,464.3；实验值465.3[M+H]+.
I-141 4-((4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-35合成该化合物。LC-MS m/z计算值C34H41N3O5,571.3；实验值572.3[M+H]+.
I-142 4-((4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酸
按照合成中间体I-120的程序，使用相应的酯(使用用于合成I-2所概述的程序，使用B-7和4-((4-甲酰基哌啶-1-基)甲基)苯甲酸甲酯合成酯)合成该化合物。LC-MS m/z计算值C32H40N4O4,544.3；实验值545.3[M+H]+.
I-143 4-((4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-37合成该化合物。LC-MS m/z计算值C33H41N3O5,559.3；实验值560.3[M+H]+.
I-144 4-((4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-38合成该化合物。LC-MS m/z计算值C32H38N4O4,542.2；实验值543.3[M+H]+.
I-145 4-((4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-40合成该化合物。LC-MS m/z计算值C26H29N3O4,447.2；实验值448.2[M+H]+.
I-146 4-((4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)苯甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-41合成化合物。LC-MS m/z计算值C25H28N4O4,448.2；实验值449.2[M+H]+.
I-147 4-(2-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)苯甲酸
按照合成中间体I-120的程序，使用相应的酯(使用用于合成I-2所概述的程序，使用4-氟环丙胺和醛A-24合成酯)合成该化合物。LC-MS m/z计算值C29H35FN2O5,510.2；实验值455.2[M-55]+.
I-148 4-(2-((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙氧基)苯甲酸
按照合成中间体I-120的程序，使用相应的酯(使用用于合成I-95所概述的程序，使用4-氟环丙胺和LXXVI合成酯)合成该化合物。LC-MS m/z计算值C23H26FNO5,415.2；实验值416.2[M+H]+.
I-149 6-(2-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙氧基)烟酸
按照合成I-120的程序，使用I-95合成该化合物。LC-MS m/z计算值C28H36FN3O5,513.2；实验值514.3[M+H]+.
I-150 2-((2-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-101合成该化合物。LC-MS m/z计算值C27H36FN5O4,513.3；实验值512.3[M-H]+.
I-151 5-(N-(叔丁氧基羰基)-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)甘氨酰基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-102合成该化合物。LC-MS m/z计算值C24H27FN2O5S,474.2；实验值475.2[M+H]+.
I-152 2-(N-(叔丁氧基羰基)-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)甘氨酰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-103合成该化合物。LC-MS m/z计算值C26H29FN2O5,468.2；实验值469.2[M+H]+.
I-153 2-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)噁唑-4-甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-112合成化合物。LC-MS m/z计算值C27H37N3O5,483.2；实验值484.2[M+H]+.
I-154 2-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)噻唑-5-甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-111合成该化合物。LC-MS m/z计算值C27H37N3O4S,499.2；实验值500.3[M+H]+.
I-155 4-((2-((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰氨基)甲基)苯甲酸
按照合成I-120的程序，使用相应的酯(使用用于合成I-103所概述的程序，使用2-((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酸和4-(氨基甲基)苯甲酸甲酯合成酯)合成该化合物I-155。LC-MS m/z计算值C24H27FN2O5,442.2；实验值443.2[M+H]+.
I-156(E)-4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-114合成该化合物。LC-MS m/z计算值C30H35FN2O5,522.2；实验值523.4[M+H]+.
I-157(E)-4-(3-(3-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-117合成化合物。LC-MS m/z计算值C23H23FN2O3,394.1；实验值395.2[M+H]+.
I-158 4-((4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-甲酰氨基)甲基)苯甲酸
步骤1：4-((4-(羟基甲基)哌啶-1-甲酰氨基)甲基)苯甲酸甲酯-LXXXIII
在0℃下，向搅拌的4-(氨基甲基)苯甲酸甲酯(1.0g,6.06mmol)的水溶液中加入羰基二咪唑(1.18g,7.26mmol)，并搅拌1小时，然后升温至室温。然后加入哌啶-4-基甲醇(0.84g,7.26mmol)并继续搅拌12小时。将得到的白色沉淀物通过烧结漏斗过滤。滤液用二氯甲烷(2×100mL)萃取，合并的有机部分用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到产物，为灰-白色固体(LXXXIII,0.26g,49％)。LC-MS m/z计算值C16H22N2O4,306.1；实验值307.2[M+H]+.
步骤2：4-((4-甲酰基哌啶-1-甲酰氨基)甲基)苯甲酸甲酯-LXXXIV
在-78℃下，向搅拌的二甲基亚砜(0.55ml,7.84mmol)的二氯甲烷溶液中缓慢加入草酰氯(0.45mL,5.22mmol)。搅拌30分钟后，滴加4-((4-(羟基甲基)哌啶-1-甲酰氨基)甲基)苯甲酸甲酯(LXXXIII,0.4g,1.30mmol)溶液。然后将反应混合物在-78℃下搅拌3小时。加入三乙胺(2.1mL,15.68mmol)并搅拌0.5小时。将反应混合物升温至室温。用二氯甲烷稀释反应混合物，用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到产物，为黄棕色油状物(LXXXIV,0.35g,89％)。LC-MS m/z计算值C16H20N2O4,304.1；实验值305.1[M+H]+.
步骤3：4-((4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-甲酰氨基)甲基)苯甲酸甲酯-LXXXV
在室温下，向搅拌的2-(4-氟苯基)环丙胺盐酸盐(0.2g,1.06mmol)的甲醇(15mL)溶液中加入4-((4-甲酰基哌啶-1-甲酰氨基)甲基)苯甲酸甲酯(LXXXIV,0.39g,1.28mmol)、碳酸氢钠(0.08g,0.95mmol)和分子筛(约1g)，并将所得混合物加热回流2小时。将反应混合物冷却至0℃并加入硼氢化钠(0.35g,0.95mmol)。在室温下继续搅拌1小时。加入冰水，并过滤反应混合物。蒸发溶剂，得到残余物。将水加入到残余物中，用二氯甲烷(2×50mL)萃取。合并的有机部分用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到粗产物，为棕色油状物(0.44g)。将粗产物溶于四氢呋喃-水混合物(20mL,1:1)中。在室温下加入碳酸氢钠(0.26g,3.07mmol)和Boc酸酐(0.26mL,1.25mmol)。将所得混合物在该温度下搅拌1小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用水、盐水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗产物，使用甲醇-二氯甲烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为棕色稠油(LXXXV,0.22g,40％)。LC-MS m/z计算值C30H38FN3O5,539.3；实验值540.3[M+H]+.
步骤4：4-((4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-甲酰氨基)甲基)苯甲酸(中间体I-158)
在室温下，向4-((4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-甲酰氨基)甲基)苯甲酸甲酯(LXXXV,0.22g,0.40mmol)在四氢呋喃-水(6mL,1:1)混合物中的搅拌溶液中加入氢氧化锂(0.029g,1.22mmol)，并搅拌1小时。反应完成后，蒸发混合物，用冰水稀释残余物，用2N HCl酸化至pH 5。用二氯甲烷(50mL×2)萃取水层。将合并的有机层用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到产物，为灰白色固体(I-158,0.22g,定量收率)。LC-MS m/z计算值C29H36FN3O5,525.2；实验值526.2[M+H]+.
I-159 4-(3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)-2-氧代哌啶-1-基)丙基)苯甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-93合成该化合物。LC-MS m/z计算值C30H38N2O5,506.2；实验值507.2[M+H]+.
I-160 4-((4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)苯甲酸
I-160 4-((4-((2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)乙酰氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)苯甲酸
在0℃下，向搅拌的2,2,2-三氟-N-(2-苯基环丙基)-N-(哌啶-4-基甲基)乙酰胺(1g,2.7mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中加入三乙胺(1.1mL,8.10mmol)和4-(氯磺酰基)苯甲酸(0.66g,2.7mmol)，并在室温下搅拌2小时。真空浓缩反应混合物。然后将所得到的残余物与四氢呋喃-水(20mL,1:1)混合，在室温下加入氢氧化锂(0.28g,6.7mmol)。在搅拌3小时后，加入Boc酸酐(0.88mL,4mmol)，并在室温下继续搅拌2小时。蒸发溶剂，用2N HCl酸化残余物，用二氯甲烷萃取。合并的有机部分用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到标题产物，为灰白色固体(I-160,1.2g,84％)。LC-MS m/z计算值C27H34N2O6S,514.2；实验值415.1[M-Boc+H]+.
I-161 4-(((4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)甲基)苯甲酸-酯程序
步骤-1：按照合成I-85的程序，使用胺B-3和4-((氯磺酰基)甲基)苯甲酸甲酯合成该化合物。
步骤-2：酯LXXXVI的水解，然后用(Boc)2O保护，得到I-161，为白色固体。LC-MS m/z计算值C28H36N2O6S,528.2；实验值529.2[M+H]+.
I-162 4-(2-((4-(((叔丁氧基羰基)(2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)乙基)苯甲酸
按照合成I-120的程序，使用I-88合成该化合物。LC-MS m/z计算值C29H38N2O6S,542.2；实验值543.2[M+H]+.
实施例1
(E)-3(4(((2(4环丙基苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)-N-羟基丙烯酰胺(XLIV)的合成
实施例1
步骤-1：(E)-3-(4-{[2-(4-环丙基-苯基)-环丙基氨基]-甲基}-苯基)-丙烯酸甲酯(LXXXVIII)
将通过烯烃的环丙酸化(cycloproponation)(如Bioorg.Med.Chem.Lett.,2008,18,3047-3051中所述)而制备的2-(4-环丙基-苯基)-环丙胺.HCl(LXXXVII,0.3g,1.43mmol)溶于二氯乙烷中，加入三乙胺(约1mL)并搅拌5分钟。减压浓缩溶剂，得到游离胺。向搅拌的(E)-3-(4-甲酰基-苯基)-丙烯酸甲酯(0.22g,1.19mmol)(使用所报道的程序(J.Org.Chem.,2011,76(19),8036-8041)合成)的1,2-二氯乙烷(20mL)溶液中加入游离的环丙胺，并将所得混合物在60℃下搅拌1小时。冷却至0℃，加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.5g,2.39mmol)，并将得到的混合物在室温下搅拌12小时。过滤反应混合物，用二氯甲烷(50mL)稀释滤液。有机部分用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗产物。使用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，获得标题化合物，为胶粘的油状物(LXXXVIII,0.22g,55％)，LC-MS m/z计算值C23H25NO2,347.1；实验值348.2[M+H]+.
步骤-2：(E)-3-(4-{[2-(4-环丙基-苯基)-环丙基氨基]-甲基}-苯基)-N-羟基-丙烯酰胺-实施例1
实施例1
在5-10℃下，向羟胺盐酸盐(0.79g,11.41mmol)的甲醇(5mL)溶液中加入氢氧化钾(0.64g,11.41mmol)的甲醇(5mL)溶液，并在该温度下搅拌15分钟。将所形成的沉淀物通过棉花塞过滤，并在室温下，将滤液加入到(E)-3-(4-{[2-(4-环丙基-苯基)-环丙基氨基]-甲基}-苯基)-丙烯酸甲酯(LXXXVIII,0.22g,0.63mmol)的甲醇溶液中。将所得混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用水稀释并用乙酸乙酯(3×50mL)萃取。合并的有机萃取物用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗产物。用乙腈溶剂通过研磨纯化粗产物，得到标题化合物，为灰白色固体(实施例1,0.28g,13％)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.7(bs,1H),8.98(bs,1H),7.46-7.36(m,3H),7.32(d,2H,J＝8Hz),6.88(d,2H,J＝7.6Hz),6.83(d,2H,J＝8Hz),6.41(d,1H,J＝16Hz),3.75(s,2H),2.91-2.75(m,1H),2.17-2.10(m,1H),1.85-1.72(m,2H),0.96-0.91(m,1H),0.88-0.82(m,3H),0.58-0.53(m,2H).LC-MS m/z计算值C22H24N2O2,348.1；实验值349.2[M+H]+.HPLC纯度98.6％。
实施例2
(E)-3-(4-{[2-(4-氟-苯基)-环丙基氨基]-甲基}-苯基)-N-羟基-丙烯酰胺TFA盐
实施例2
步骤1：[2-(4-氟-苯基)-环丙基]-[4-((E)-2-羟基氨基甲酰基-乙烯基)-苄基]-氨基甲酸叔丁酯(LXXXIX)
在5-10℃下，向羟胺盐酸盐(0.147g,2.11mmol)的甲醇溶液中加入氢氧化钾(0.12g,2.11mmol)的甲醇溶液，并在该温度下搅拌15分钟。将所形成的沉淀物通过棉花塞过滤，并在室温下，将滤液加入到(E)-3-[4-({叔丁氧基羰基-[2-(4-氟-苯基)-环丙基]-氨基}-甲基)-苯基]-丙烯酸甲酯(I-2,0.05g,0.12mmol)的甲醇(4mL)溶液中。加入氢氧化钾(0.12g,2.11mmol)，将得到的混合物在室温下搅拌1小时。除去溶剂，向所得残余物中加入水。用10％乙酸溶液将水性部分的pH调节至7.0，然后用乙酸乙酯(3×30mL)萃取。合并的有机萃取物用盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到粗产物，将其用水研磨并干燥，得到标题化合物，为白色固体(LXXXIX,0.035g,73％)。LC-MS m/z计算值C24H27FN2O4,426.2；实验值427.2[M+H]+.
步骤2：(E)-3-(4-{[2-(4-氟-苯基)-环丙基氨基]-甲基}-苯基)-N-羟基-丙烯酰胺.TFA盐-实施例2
在0℃下，向搅拌的[2-(4-氟-苯基)-环丙基]-[4-((E)-2-羟基氨基甲酰基-乙烯基)-苄基]-氨基甲酸叔丁酯(LXXXIX,0.15g,0.36mmol)的无水二氯甲烷(2mL)溶液中加入三氟乙酸(2mL)，并将所得混合物在该温度下搅拌1小时。通过TLC监测反应进程。减压浓缩溶剂，得到粗产物，使用Chemsil C18(250mm×4.6mm×5mic)柱和含0.1％TFA的水:ACN，通过反相HPLC纯化，得到纯产物，为灰白色固体(实施例2,0.04g,26％)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.76(bs,1H),9.18(bs,1H),9.04(bs,1H),7.59(d,2H,J＝7.6Hz),7.52-7.42(m,3H),7.18-7.07(m,4H),6.48(d,1H,J＝16Hz),4.30(s,2H),2.89(bs,1H),2.41-2.32(m,1H),1.45-1.37(m,1H),1.32-1.25(m,1H).LC-MS m/z计算值C19H19FN2O2,326.1；实验值327.3[M+H]+.HPLC纯度97.1％。
使用实施例2中举例说明的程序合成下列化合物
实施例3(E)-3-(4-(((2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)-N-羟基丙烯酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-3合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.75(bs,1H),9.02(bs,1H),7.57-7.55(m,2H),7.49-7.41(m,5H),7.20(t,2H,J＝9Hz),7.00(d,2H,J＝8.4Hz),6.89(d,2H,J＝8.4Hz),6.47(d,1H,J＝15.6Hz),5.04(s,2H),4.19-4.14(m,2H),2.76-2.45(m,1H),2.24-2.15(m,1H),1.31-1.22(m,1H),1.14-1.10(m,1H).LC-MS m/z计算值C26H25FN2O3,432.1,实验值433.2[M+H]+.HPLC纯度96.3％。
实施例4(E)-N-羟基-3-(4-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)苯基)丙烯酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-4合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.53(bs,1H),8.78(bs,1H),7.42-7.26(m,5H),7.24-7.15(m,3H),6.94(d,2H,J＝8.8Hz),6.22(d,1H,J＝15.6Hz),5.32(bs,1H),3.86-3.80(m,2H),3.65-3.59(m,1H),3.15-3.11(m,1H),3.08-2.96(m,3H),2.79-2.70(m,2H),2.02-1.96(m,1H),1.90-1.76(m,3H),1.49-1.41(m,1H),0.86-0.80(m,1H).LC-MS m/z计算值C24H29N3O2,391.2；实验值392.3[M+H]+.HPLC纯度99.4％。
实施例5(E)-3-(4-(((2-(4'-氯-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)苯基)-N-羟基丙烯酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-5合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.75(s,1H),9.20(bs,1H),9.03(s,1H),7.66(d,2H,J＝8.4Hz),7.61-7.56(m,4H),7.50-7.42(m,5H),7.21-7.19(m,2H),6.48(d,1H,J＝16Hz),4.32-4.25(m,2H),1.48-1.32(m,2H),1.25-1.15(m,2H).LC-MS m/z计算值C25H23ClN2O2,418.1；实验值419.2[M+H]+.HPLC纯度92.8％。
实施例6(E)-3-(4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)-N-羟基丙烯酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-6合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.74(s,1H),9.25(bs,2H),9.02(bs,1H),7.61(d,J＝7.6Hz,2H),7.50(d,J＝8Hz,2H),7.44(d,J＝15.6Hz,1H),7.28(d,J＝8Hz,2H),7.21(d,J＝8Hz,2H),6.47(d,J＝16Hz,1H),4.32(s,2H),2.96(m,1H),2.55(m,1H),2.36(s,3H),2.18(s,3H),1.50-1.40(m,1H),1.40-1.30(m,1H).LC-MS m/z计算值C24H25N3O3,403.2；实验值404.2[M+H]+.HPLC纯度98.8％。
实施例7(E)-N-羟基-3-(4-(((2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)丙烯酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-7合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.76(s,1H),9.36(bs,2H),9.25(bs,1H),9.16(s,1H),9.12(s,2H),7.74(d,J＝8.4Hz,2H),7.60(d,J＝8.0Hz,2H),7.50(d,J＝8.0Hz,2H),7.45(d,J＝15.6Hz,1H),7.29(d,J＝8.0Hz,2H),6.48(d,J＝15.6Hz,1H),4.34(s,2H),3.02(m,1H),2.55(m,1H),1.52-1.42(m,1H),1.42-1.34(m,1H).LC-MS m/z计算值C23H22N4O2,386.2；实验值387.2[M+H]+.HPLC纯度98.3％。
实施例8 2-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-8合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.02(s,1H),8.75(bs,2H),8.64(s,2H),7.23–7.20(dd,J＝5.6,5.6Hz,2H),7.14–7.10(dd,J＝9.2,8.8Hz,2H),4.70–4.67(d,J＝13.6Hz,2H),3.01–2.92(m,5H),2.44–2.41(m,1H),2.05-1.95(m,1H),1.82–1.79(m,2H),1.47–1.42(m,1H),1.30–1.25(q,1H),1.20–1.12(m,2H).LC-MSm/z calcd[M+H]+385.2,实验值386.2.HPLC纯度99.8％。
实施例9 2-[4-(2-苯基-环丙基氨基)-哌啶-1-基]-嘧啶-5-甲酸羟基酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-9合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.96(bs,1H),8.94(bs,1H),7.24-7.18(m,2H),7.12-7.08(m,1H),7.04-7.00(m,2H),4.50-4.4(m,2H),3.20-3.10(m,2H),2.90-2.80(m,1H),2.28-2.20(m,2H),1.88-1.75(m,3H),1.28-1.16(m,2H),0.98-0.92(m,2H),0.86-0.81(m,1H).LC-MS m/z计算值C19H23N5O2,353.2；实验值354.2[M+H]+.HPLC纯度99.8％。
实施例10 2-{4-[2-(4-氟-苯基)-环丙基氨基]-哌啶-1-基}-嘧啶-5-甲酸羟基酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-10合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.95(bs,1H),8.93(bs,1H),8.63(s,2H),7.09-7.01(m,4H),4.50-4.41(m,2H),3.18-3.08(m,2H),2.88-2.80(m,1H),2.25-2.18(m,1H),1.86-1.75(m,3H),1.28-1.15(m,3H),0.99-0.89(m,2H).LC-MS m/z计算值C19H22FN5O2,371.1；实验值372.1[M+H]+.HPLC纯度97.7％。
实施例11 2-(4-(((2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-11合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.03(bs,1H),8.97(bs,1H),8.72(bs,2H),8.66(s,2H),7.48-7.45(m,2H),7.23-7.18(m,2H),7.11(d,2H,J＝8.4Hz),6.94(d,2H,J＝8Hz),5.06(s,2H),4.71(d,2H,J＝12.4Hz),3.08-2.85(m,6H),2.40-2.34(m,2H),2.05-1.94(m,1H),1.84-1.77(m,2H),1.42-1.36(m,1H),1.24-1.11(m,1H).LC-MS m/z计算值C27H30FN5O3,491.2；实验值492.4[M+H]+.HPLC纯度96.7％。
实施例12 2-(4-((2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)环丙基)氨基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-12合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.07(bs,1H),9.0(bs,1H),8.88(bs,1H),8.84(bs,1H),8.69(s,2H),7.49-7.35(m,2H),7.20(t,2H,J＝8.8Hz),7.11(d,2H,J＝8.4Hz),6.94(d,2H,J＝8.4Hz),5.06(s,2H),4.77(d,2H,J＝12.8Hz),3.63-3.54(m,1H),3.05-2.90(m,4H),2.14-2.08(m,2H),1.52-1.44(m,2H),1.39-1.32(m,1H),1.30-1.23(m,1H).LC-MS m/z计算值C26H28FN5O3,477.2；实验值476.2[M-H]+.HPLC纯度99.7％。
实施例13 2-(4-((2-(4'-氯-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-13合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.07(s,1H),9.01-8.96(m,3H),8.68(s,2H),7.67(d,2H,J＝8.4Hz),7.61(d,2H,J＝8.0Hz),7.50(d,2H,J＝8.4Hz),7.29(d,2H,J＝7.6Hz),4.78(d,2H,J＝12.8Hz),3.60(bs,1H),3.02(t,4H,J＝12.4Hz),2.13(d,2H,J＝10.8Hz),1.50-1.47(m,3H),1.40-1.38(m,1H).LC-MS m/z计算值C25H26ClN5O2,464.1；实验值464.2[M+H]+.HPLC纯度98.8％。
实施例14 2-(4-(((2-(4'-氯-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-14合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.03(bs,1H),8.97(bs,1H),8.89(bs,2H),8.66(s,2H),7.67(d,2H,J＝11.2Hz),7.61(d,2H,J＝8Hz),7.49(d,2H,J＝8Hz),7.28(d,2H,J＝7.6Hz),4.71(d,2H,J＝13.2Hz),3.09-2.91(m,5H),2.09-1.96(m,1H),1.86-1.78(m,2H),1.52-1.48(m,1H),1.41-1.31(m,1H),1.27-1.12(m,3H).LC-MS m/z计算值C26H28ClN5O2,477.1；实验值476.4[M-H]+.HPLC纯度98.8％。
实施例15 2-(4-(((2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-15合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.02(bs,1H),8.96(bs,1H),8.80(bs,1H),8.73(bs,1H),8.65(s,2H),7.69-7.64(m,2H),7.59-7.55(m,2H),7.28-7.23(m,4H),4.74-4.55(m,2H),3.08-2.93(m,6H),2.05-1.96(m,1H),1.84-1.80(m,2H),1.51-1.44(m,1H),1.36-1.32(m,1H),1.24-1.15(m,2H).LC-MS m/z计算值C26H38FN5O2,461.2；实验值462.2[M+H]+.HPLC纯度99.5％。
实施例16 2-(4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-16合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.02(bs,1H),8.95(bs,1H),8.85(bs,1H),8.73(bs,1H),8.65(s,2H),7.31-7.26(m,4H),4.69(d,J＝12.8Hz,2H),3.08-2.92(m,5H),2.55(m,1H),2.35(s,3H),2.18(s,3H),2.06-1.95(m,1H),1.85-1.78(m,2H),1.53-1.45(m,1H),1.40-1.32(m,1H),1.25-1.10(m,2H).LC-MSm/z计算值C25H30N6O3,462.2；实验值463.2[M+H]+.HPLC纯度99.1％。
实施例17 N-羟基-2-(4-(((2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-17合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.02(bs,1H),9.16(s,1H),9.12(s,2H),8.90(bs,2H),8.83(bs,1H),8.65(s,2H),7.76(d,J＝8.4Hz,2H),7.35(d,J＝8Hz,2H),4.73-4.67(m,2H),3.08-2.93(m,5H),2.08-1.92(m,2H),1.84-1.78(m,2H),1.54-1.50(m,1H),1.42-1.35(m,1H),1.25-1.13(m,2H).LC-MS m/z计算值C24H27N7O2,445.2,实验值446.2[M+H]+.HPLC纯度99.8％。
实施例18 N-羟基-2-(4-(((2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-18合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.03(bs,1H),8.96(bs,1H),8.79(bs,2H),8.68(s,2H),7.10(d,2H,J＝8.4Hz),6.86(d,2H,J＝8.8Hz),4.77(d,2H,J＝13.2Hz),3.71(s,3H),3.05-2.85(m,5H),2.42-2.32(m,1H),2.05-1.97(m,1H),1.83-1.80(m,2H),1.42-1.37(m,1H),1.24-1.13(m,3H).LC-MS m/z计算值C21H27N5O3,397.2；实验值398.2[M+H]+.HPLC纯度96.2％。
实施例19 N-羟基-2-(4-((2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-19合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.06(bs,1H),9.04(bs,2H),8.67(s,2H),7.19(d,2H,J＝8.4Hz),6.85(d,2H,J＝9.2Hz),4.78-4.73(m,2H),3.70(s,3H),3.61-3.53(m,1H),3.03-2.96(m,2H),2.92-2.84(m,1H),2.35-2.30(m,1H),2.11-2.04(m,2H),1.51-1.45(m,2H),1.40-1.34(m,1H),1.27-1.21(m,1H).LC-MS m/z计算值C20H25N5O3,383.2；实验值384.2[M+H]+.HPLC纯度97.1％。
实施例20 2-(4-((((1R,2S)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-20合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.02(bs,1H),8.95(bs,1H),8.64(s,2H),7.22-7.15(m,2H),7.13-7.06(m,2H),4.72-4.62(m,2H),3.01-2.92(m,4H),2.89-2.81(m,1H),2.35-2.28(m,1H),2.00-1.91(m,1H),1.84-1.76(m,2H),1.40-01.38(m,1H),1.35-1.09(m,3H).LC-MS m/z计算值C20H24FN5O2[M+H]+385.1,实验值386.2.HPLC纯度98.2％。
实施例21 2-(4-((((1S,2R)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-21合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.02(bs,1H),8.95(bs,1H),8.64(s,2H),7.22-7.15(m,2H),7.13-7.06(m,2H),4.72-4.62(m,2H),3.01-2.92(m,4H),2.89-2.81(m,1H),2.35-2.28(m,1H),2.00-1.91(m,1H),1.84-1.76(m,2H),1.40-01.38(m,1H),1.35-1.09(m,3H).LC-MS m/z计算值C20H24FN5O2[M+H]+385.1,实验值386.1.HPLC纯度98.1％。
实施例22 4-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-22合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.98(bs,1H),8.82(bs,2H),7.61(d,2H,J＝8.4Hz),7.24-7.20(m,2H),7.16-7.08(m,2H),6.92(d,2H,J＝8.4Hz),3.95-3.80(m,2H),3.04-2.90(m,3H),2.79-2.70(m,2H),2.42-2.35(1H,m),1.87-1.77(m,3H),1.46-1.41(m,1H),1.34-1.20(m,3H).LC-MS m/z计算值C22H26FN3O2,383.2；实验值384.2[M+H]+.HPLC纯度98.0％。
实施例23 N-羟基-2-(2-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-23合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.71(s,2H),7.22-7.15(m,2H),7.09-7.05(m,1H),7.01-6.94(m,2H),6.86(s,1H),4.86(s,2H),4.45-4.38(m,2H),4.02-3.93(m,2H),3.61(s,2H),2.30-2.25(m,1H),1.82-1.75(m,1H),1.02-0.88(m,2H).LC-MS m/z计算值C21H23N7O2,405.1；实验值406.2[M+H]+.HPLC纯度98.2％。(3个可交换的质子与溶剂合并)
实施例24 N-羟基-2-(2-(((2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-24合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.14(bs,1H),9.22(bs,2H),8.76(s,2H),7.23(s,1H),6.96(d,2H,J＝8.4Hz),6.77(d,2H,J＝8.4Hz),5.03-4.91(m,2H),4.29-4.13(m,4H),4.09-3.98(m,2H),3.67(s,3H),2.83-2.78(m,1H),2.25-2.18(m,1H),1.36-1.29(m,1H),1.23-1.13(m,1H).LC-MS m/z计算值C22H25N7O3,435.2,实验值436.1[M+H]+.HPLC纯度99.6％。
实施例25 2-(2-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-25合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.18(bs,1H),9.28(bs,2H),8.75(s,2H),7.24(s,1H),7.12-7.02(m,4H),4.96(q,2H,J＝17.2Hz),4.25-4.22(m,2H),4.18-4.14(m,2H),4.11-4.00(m,2H),2.87(t,1H,J＝3.2Hz),2.29(s,1H),1.40-1.35(m,1H),1.23(t,1H,J＝6.8Hz).LC-MS m/z计算值C21H22FN7O2,423.2；实验值424.4[M+H]+.HPLC纯度99.5％。
实施例26 3-(((2-(4-溴苯基)环丙基)氨基)甲基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-26合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.09(bs,1H),8.95(bs,1H),7.71(s,1H),7.57(d,1H,J＝7.6Hz),7.41(d,1H,J＝7.6Hz),7.35-7.31(m,3H),6.92(d,2H,J＝8.4Hz),3.77(s,2H),2.92(bs,1H),2.21-2.17(m,1H),1.82-1.78(m,1H),1.04-0.99(m,1H),0.95-0.90(m,1H).LC-MS m/z计算值C17H17BrN2O2,360.0；实验值361.0[M+H]+.HPLC纯度98.0％。
实施例27 N-羟基-3-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-27合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.09(bs,1H),8.95(bs,1H),7.72(s,1H),7.57(d,1H,J＝7.2Hz),7.42(d,1H,J＝7.6Hz),7.33(t,1H,J＝7.6Hz),7.18(t,2H,J＝7.6Hz),7.08(t,1H,J＝7.6Hz),7.0(d,2H,J＝7.2Hz),3.79(s,2H),2.92-2.81(m,1H),2.22-2.20(m,1H),1.86-1.78(m,1H),1.02-0.97(m,1H),0.93-0.84(m,1H).LC-MS m/z计算值C17H18N2O2 282.1；实验值283.2[M+H]+.HPLC纯度99.8％。
实施例28 N-羟基-4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-28合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.20(bs,2H),7.65(d,2H,J＝7.6Hz),7.25(d,2H,J＝7.2Hz),7.18(t,2H,J＝7.6Hz),7.07(t,2H,J＝7.2Hz),6.80(d,2H,J＝7.6Hz),3.75(s,2H),2.88-2.75(m,1H),2.23-2.15(m,1H),1.85-1.75(m,1H),0.98-0.85(m,1H).LC-MS m/z计算值C17H18N2O2 282.1；实验值283.2[M+H]+.HPLC纯度99.5％。
实施例29 N-羟基-6-((2-苯基环丙基)氨基)己酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-29合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.31(bs,1H),8.77(bs,2H),7.32-7.25(m,2H),7.23-7.14(m,3H),3.09-3.00(m,2H),2.98-2.91(m,1H),2.42-2.33(m,1H),1.98-1.91(m,2H),1.62-1.38(m,5H),1.32-1.25(m,3H).LC-MSm/z计算值C15H22N2O2,263.3；实验值263.2[M+H]+.HPLC纯度96.4％。
实施例30 4-(3-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-30合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.12(s,1H),8.94(bs,2H),7.68(d,2H,J＝8.0Hz),7.27(d,2H,J＝8.0Hz),7.20-7.08(m,4H),3.09-3.01(m,2H),2.98-2.91(m,1H),2.72-2.63(m,2H),2.47-2.37(m,1H),1.94-1.86(m,2H),1.43-1.38(m,1H),1.28-1.21(m,1H).LC-MS m/z计算值C19H21FN2O2,328.1；实验值329.4[M+H]+.HPLC纯度96.6％。
实施例31 N-(6-羟基氨基甲酰基-己基)-4-[(2-苯基-环丙基氨基)-甲基]-苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-31合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.29(bs,1H),8.63(bs,1H),8.32(t,1H,J＝5.2Hz),7.74(d,2H,J＝8Hz),7.35(d,2H,J＝8Hz),7.20-7.16(m,2H),7.09-7.06(m,2H),6.85(d,2H,J＝7.6Hz),3.79(s,2H),3.34-3.19(m,2H),2.91(bs,1H),2.25-2.17(m,1H),1.92(t,1H,J＝7.2Hz),1.84-1.80(m,1H),1.55-1.42(m,4H),1.32-1.20(m,4H),1.02-0.97(m,1H),0.94-0.89(m,1H).LC-MS m/z计算值C24H31N3O3,409.2；实验值410.3[M+H]+.HPLC纯度97.0％。
实施例32 4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-32合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.30(bs,1H),9.39(bs,2H),8.46-8.44(m,1H),7.86(d,2H,J＝8.4Hz),7.55(d,2H,J＝8Hz),7.19-7.09(m,4H),4.36(s,2H),3.26-3.21(m,2H),2.93-1.88(m,1H),2.44-2.43(m,1H),1.95-1.91(m,2H),1.52-1.41(m,5H),1.31-1.24(m,5H).LC-MS m/z计算值C24H30FN3O3,427.2；实验值428.5[M+H]+.HPLC纯度98.6％。
实施例33 4-(2-苯基-环丙基氨基)-环己烷甲酸羟基酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-33合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.26(bs,1H),8.54(bs,1H),7.21(t,2H,J＝7.2Hz),7.09(t,1H,J＝7.2Hz),7.00(d,2H,J＝7.6Hz),2.82(s,1H),2.09(s,1H),2.01-1.97(m,1H),1.84-1.59(m,5H),1.50-1.26(m,5H),1.01-0.92(m,2H).LC-MS m/z calcd C16H22N2O2[M+H]+275.1,实验值275.1.HPLC纯度95％。
实施例34(1S,4R)-N-羟基-4-((1S)-1-((2-苯基环丙基)氨基)乙基)环己烷甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-34合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.34(bs,1H),8.76(bs,1H),8.59(bs,1H),7.33-7.27(m,2H),7.24-7.22(m,1H),7.20-7.17(m,2H),3.32-3.23(m,1H),3.00-2.91(m,1H),2.44-2.31(m,2H),1.97-1.89(m,1H),1.72-1.65(m,5H),1.43-1.29(m,5H),1.19-1.00(m,3H).LC-MS m/z计算值C18H26N2O2,302.2；实验值303.2[M+H]+.HPLC纯度99.1％。
实施例35 N-羟基-4-((4-(((2-(4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-35合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.29(bs,1H),9.57(bs,1H),9.00(bs,2H),8.08(s,1H),7.83(d,J＝8.0Hz,2H),7.79-7.76(m,1H),7.55(d,J＝8.0Hz,2H),7.52-7.46(m,2H),7.21(d,J＝8.0Hz,2H),6.46(d,J＝9.2Hz,1H),4.31(s,2H),3.49(s,3H),3.44-3.34(m,2H),3.25-3.10(m,1H),3.05-2.85(m,5H),2.02-1.80(m,3H),1.51-1.27(m,4H).LC-MS m/z计算值C29H34FN4O3,486.3；实验值487.6[M+H]+.HPLC纯度99.7％。
实施例36 N-羟基-4-{4-[(2-苯基-环丙基氨基)-甲基]-哌啶-1-基甲基}-苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-36合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.80(bs,1H),8.95(bs,1H),7.68(d,2H,J＝8Hz),7.33(d,2H,J＝8Hz),7.24-7.17(m,2H),7.12-7.06(m,1H),7.03-6.98(m,2H),3.45(s,2H),2.78-2.72(m,2H),2.46-2.42(m,3H),2.19-2.14(m,1H),1.92-1.84(m,2H),1.78-1.71(m,1H),1.68-1.59(m,2H),1.39-1.30(m,1H),1.16-1.04(m,2H),0.81-0.62(m,2H).LC-MS m/z计算值C23H29N3O2,379.2；实验值380.2[M+H]+.HPLC纯度99.8％。
实施例37 4-((4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-37合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.28(bs,1H),9.53(bs,1H),9.04-8.84(bs,2H),7.83(d,J＝7.2Hz,2H),7.55(d,J＝7.2Hz,2H),7.32-7.24(m,4H),4.32(s,2H),3.50-3.37(m,2H),3.06-2.92(m,5H),2.35(s,3H),2.18(s,3H),1.98-1.83(m,4H),1.50-1.32(m,4H).LC-MS m/z计算值C28H34N4O3,474.3；实验值475.3[M+H]+.HPLC纯度99.9％。
实施例38 N-羟基-4-((4-(((2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-38合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.27(bs,1H),9.70(bs,1H),9.16(s,1H),9.11(s,2H),9.06(bs,1H),7.82(d,2H,J＝8.4Hz),7.75(d,2H,J＝8Hz),7.55(d,2H,J＝8Hz),7.33(d,2H,J＝8Hz),4.32(s,2H),3.41-3.37(m,2H),3.07-2.92(m,5H),2.00-1.92(m,4H),1.55-1.49(m,1H),1.47-1.33(m,3H).LC-MS m/z计算值C27H31N5O2,457.2；实验值458.6[M+H]+.HPLC纯度99.0％。
实施例39 6-((4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)-N-羟基烟酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-39合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.45(bs,1H),9.97(bs,1H),9.05(bs,2H),9.00-8.93(m,1H),8.22(d,1H,J＝7.2Hz),7.60(d,1H,J＝8.4Hz,,7.33-7.24(m,4H),4.52-4.48(m,3H),3.46-3.40(m,2H),3.11-3.01(m,5H),2.36(s,3H),2.18(s,3H),1.98-1.91(m,3H),1.58-1.48(m,3H),1.38-1.31(m,1H).LC-MSm/z计算值C27H33N5O3,475.3,实验值476.3[M+H]+.HPLC纯度99.8％。
实施例40 N-羟基-4-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-40合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.16(bs,1H),9.01(bs,3H),7.87(s,1H),7.69(d,2H,J＝8Hz),7.54(s,1H),7.32-7.24(m,4H),7.23-7.19(m,1H),7.11(d,2H,J＝7.2Hz),5.36(s,2H),4.18(s,2H),2.92-2.85(m,1H),2.40-2.31(m,1H),1.42-1.36(m,1H),1.32-1.23(m,1H).LC-MS m/z计算值C21H22N4O2,362.4；实验值363.4[M+H]+.HPLC纯度99.1％。
实施例41 N-羟基-4-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-41合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.19(bs,1H),9.39(bs,2H),9.03(bs,1H),8.21(s,1H),7.73(d,2H,J＝7.6Hz),7.35(d,2H,J＝8Hz),7.32-7.24(m,2H),7.22-7.16(m,1H),7.12-7.08(m,2H),5.68(s,2H),4.41(s,2H),3.01-2.95(m,1H),2.41-2.34(m,1H),1.43-1.36(m,1H),1.32-1.22(m,1H).LC-MS m/z计算值C20H21N5O2,363.2；实验值364.2[M+H]+.HPLC纯度99.8％。
实施例42 N-羟基-4-(2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-42合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.17(bs,1H),9.69(bs,1H),9.11(bs,2H),7.72(d,2H,J＝7.6Hz),7.36-7.26(m,4H),7.24-7.20(m,1H),7.15(d,2H,J＝7.2Hz),3.70-3.55(m,2H),3.40-3.15(m,3H),3.10-2.90(m,7H),2.05-1.92(m,2H),1.90-1.78(m,1H),1.55-1.42(m,3H),1.35-1.25(m,1H).LC-MS m/z计算值C24H31N3O2,393.5；实验值394.5[M+H]+.HPLC纯度97％。
实施例43 N-羟基-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-43合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.66(d,2H,J＝8.4Hz),7.30-7.26(t,4H,J＝7.6Hz),7.22-7.20(t,1H,J＝6.8Hz),7.15(d,2H,J＝7.6Hz),3.53(m,2H),3.15-2.97(m,4H),2.97-2.92(m,1H),2.92-2.80(m,2H),2.69-2.60(m,2H),2.45-2.38(m,1H),2.00-1.88(m,5H),1.46-1.35(m,3H),1.30-1.22(m,1H).LC-MSm/z计算值C25H33N3O2,407.2；实验值408.3[M+H]+.HPLC纯度99％。
实施例44 N-羟基-4-(3-(4-((2-苯基环丙基)氨基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-44合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.13(bs,1H),9.45(bs,1H),9.26(bs,2H),7.69(d,2H,J＝7.6Hz),7.33-7.26(m,4H),7.23-7.21(m,1H),7.19-7.15(m,2H),3.62-3.54(m,3H),3.50-3.41(m,2H),3.35-3.28(m,1H),3.06-2.91(m,5H),2.70-2.61(m,1H),2.25-2.18(m,2H),1.96-1.91(m,2H),1.83-1.72(m,1H),1.48-1.41(m,1H),1.34-1.30(m,1H).LC-MS m/z计算值C24H31N3O2,393.2；实验值394.2[M+H]+.HPLC纯度99.6％。
实施例45 N-羟基-4-(3-(4-((甲基(2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
在室温下，向搅拌的实施例43(0.05g,0.12mmol)的甲醇(5mL)溶液中加入多聚甲醛(0.007g,0.24mmol)和TEA(0.037g,0.36mmol)并继续搅拌1小时，加入硼氢化钠(0.09g,0.245mmol)并继续搅拌30分钟。用水(20mL)淬灭反应混合物并用二氯甲烷(2×20mL)萃取。有机部分用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到粗产物化合物，使用Chemsil C18(250mm X 4.6mm X 5mic)柱和含0.1％TFA的水:ACN，通过反相HPLC纯化粗产物，得到(0.02g,20％)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.16(s,1H),9.35(bs,1H),7.69(d,J＝8.4Hz,2H),7.30-7.10(m,7H),3.53-3.50(m,3H),3.28-2.76(m,10H),2.67-2.63(m,3H),2.04-1.83(m,4H),1.48-1.28(m,4H).LC-MS m/z计算值C26H35N3O2,421.3；实验值422.5[M+H]+.HPLC纯度99.5％。
实施例46 N-羟基-4-(3-(6-((2-苯基环丙基)氨基)-2-氮杂螺[3.3]庚-2-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例48的程序，使用I-46合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.12(bs,1H),9.97(bs,1H),9.35(bs,1H),9.26(bs,1H),7.68(d,2H,J＝8Hz),7.32-7.24(m,4H),7.23-7.19(m,1H),7.14(d,2H,J＝7.2Hz),4.25-4.19(m,2H),4.14-3.98(m,3H),3.82-3.73(m,2H),3.14-3.02(m,2H),2.89-2.78(m,1H),2.69-2.60(m,3H),2.94-2.84(m,2H),1.79-1.70(m,2H),1.43-1.35(m,1H),1.30-1.26(m,1H).LC-MS m/z计算值C25H31N3O2,405.5；实验值406.5[M+H]+.HPLC纯度99.5％。
实施例47 4-[3-(4-{[2-(4-氟-苯基)-环丙基氨基]-甲基}-哌啶-1-基)-丙基]-N-羟基-苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-47合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.14(bs,1H),9.27(bs,1H),8.96(bs,3H),7.70(d,2H,J＝8Hz),7.30(d,2H,J＝8Hz),7.26-7.19(m,2H),7.16-7.10(m,2H),3.58-3.46(m,2H),3.08-2.98(m,4H),2.96-2.82(m,3H),2.69-2.63(m,2H),2.00-1.88(m,6H),1.49-1.35(m,3H),1.31-1.24(m,1H).LC-MS m/z计算值C25H32FN3O2,425.3；实验值426.5[M+H]+.HPLC纯度97.1％。
实施例48 4-(3-(3-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
在5-10℃下，向羟胺盐酸盐(0.38g,5.33mmol)的甲醇溶液中加入氢氧化钾(0.3g,5.33mmol)的甲醇溶液，并在该温度下搅拌15分钟。通过棉塞过滤所形成的沉淀物，并在室温下将滤液加入到4-(3-(3-((2,2,2-三氟-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)乙酰氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)苯甲酸乙酯(I-48,0.15g,0.3mmol)的甲醇(4mL)溶液中。加入氢氧化钾(0.3g,5.33mmol)，并将所得混合物在室温下搅拌1小时。除去溶剂，向所得残余物中加入冰水。用10％乙酸溶液将水性部分的pH调至7.0。用二氯甲烷(30mL×3)萃取粗产物。将合并的有机层用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到粗产物，将粗产物与二氯甲烷(5mL)混合并在0℃下加入三氟乙酸(0.5mL)。将反应混合物在相同温度下搅拌10分钟。将反应混合物在真空下浓缩，得到粗产物的TFA盐，使用Chemsil C18(250mm X 4.6mm X 5mic)柱和含有0.1％TFA的水:ACN，通过反相HPLC纯化粗产物的TFA盐，得到纯产物，为无色固体(0.04g,收率34％).LC-MS m/z计算值C23H28FN3O2,397.5；实验值398.5[M+H]+.
实施例49 4-(3-(4-(((2-(3-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-49合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.14(bs,1H),9.38(bs,1H),9.07(bs,3H),7.69(d,2H,J＝8Hz),7.36-7.28(m,3H),7.04-7.00(m,3H),3.54-3.50(m,2H),3.28-3.17(m,1H),3.10-2.98(m,5H),2.93-2.82(m,2H),2.70-2.61(m,2H),2.00-1.85(m,5H),1.53-1.30(m,3H).LC-MS m/z计算值C25H32FN3O2,425.3；实验值426.5[M+H]+.HPLC纯度99.4％。
实施例50 4-(3-(4-(((2-(3,4-二氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-50合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.14(bs,1H),9.06(bs,1H),8.94(bs,1H),7.70(d,2H,J＝8Hz),7.40-7.24(m,4H),7.09-7.03(m,1H),3.58-3.48(m,3H),3.30-3.12(m,1H),3.08-2.97(m,5H),2.93-2.82(m,2H),2.69-2.64(m,2H),1.98-1.86(m,5H),1.48-1.30(m,3H).LC-MS m/z calcdforC25H31F2N3O2,443.2,实验值444.5[M+H]+.HPLC纯度99.6％。
实施例51 N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-51合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.13(bs,1H),9.35(bs,1H),8.98(bs,1H),7.69(d,2H,J＝7.6Hz),7.29(d,2H,J＝8.4Hz),7.08(d,2H,J＝8.4Hz),6.84(d,2H,J＝8.4Hz),3.70(s,3H),3.53-3.50(m,2H),3.07-3.01(m,4H),2.91-2.86(m,3H),2.67-2.53(m,3H),2.00-1.92(m,5H),1.40-1.38(m,3H),1.22-1.17(m,1H).LC-MS m/z计算值C26H35N3O3[M+H]+438.2,实验值438.3.HPLC纯度99.5％。
实施例52 4-(3-(4-(((2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-52合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.14(bs,1H),9.10(bs,1H),8.96(bs,1H),8.82(bs,2H),7.71(d,2H,J＝7.6Hz),7.48-7.42(m,2H),7.31(d,2H,J＝8Hz),7.20(t,2H,J＝8.8Hz),7.09(d,2H,J＝8.4Hz),6.93(d,2H,J＝8.4Hz),5.01(s,2H),3.58-3.50(m,2H),3.06-2.97(m,4H),2.92-2.85(m,4H),2.70-2.62(m,2H),2.40-2.35(m,1H),2.00-1.88(m,5H),1.45-1.34(m,3H).LC-MS m/z计算值C32H38FN3O3,531.3；实验值532.4[M+H]+.HPLC纯度99.9％。
实施例53 N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(吗啉-4-羰基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-54合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.07(bs,1H),9.41(bs,1H),9.27(bs,2H),7.69(d,2H,J＝8Hz),7.36-7.29(m,3H),7.27-7.22(m,3H),3.65-3.45(m,7H),3.41-3.25(m,3H),3.10-2.98(m,5H),2.96-2.85(m,2H),2.70-2.61(m,3H),2.01-1.85(m,5H),1.78-1.70(m,1H),1.52-1.48(m,1H),1.45-1.31(m,2H).LC-MS m/z计算值C30H40N4O4,520.3；实验值521.3[M+H]+；HPLC纯度99.6％。
实施例54 N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(哌啶-1-羰基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-55合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.14(bs,1H),9.31(bs,1H),9.15(bs,3H),7.70(d,2H,J＝8.4Hz),7.32-7.26(m,4H),7.24-7.20(m,2H),3.56-3.50(m,6H),3.27-3.26(m,2H),3.05-2.85(m,5H),2.93-2.83(m,2H),2.68-2.63(m,2H),2.00-1.90(m,5H),1.62-1.57(m,2H),1.53-1.32(m,7H).LC-MS m/z计算值C31H42N4O3,518.3,实验值519.3[M+H]+.HPLC纯度99.4％。
实施例55 N-(2-(二甲基氨基)乙基)-4-(2-(((1-(3-(4-(羟基氨基甲酰基)苯基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)环丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-53合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.15(bs,1H),9.51(bs,1H),9.43(bs,1H),9.16(bs,2H),8.65(bs,1H),7.79(d,2H,J＝8.4Hz),7.69(d,1H,J＝8.0Hz),7.62(d,1H,J＝8.0Hz),7.30-7.23(m,4H),3.50-3.48(m,4H),3.28-3.21(m,2H),3.08-2.98(m,5H),2.90-2.81(m,8H),2.69-2.60(m,3H),2.00-1.82(m,5H),1.57-1.50(m,1H),1.46-1.30(m,3H).LC-MS m/z计算值C30H43N5O3,521.3；实验值522.2[M+H]+.HPLC纯度99.97％。
实施例56 4-(3-(4-(((2-(4'-氯-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-56合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.13(bs,1H),9.39(bs,1H),9.08(bs,2H),7.70-7.64(m,4H),7.59(d,2H,J＝8.4Hz),7.48(d,2H,J＝8.4Hz),7.30-7.25(m,4H),3.53-3.43(m,3H),3.08-2.97(m,5H),2.89-2.86(m,2H),2.68-2.65(m,2H),2.01-1.90(m,5H),1.52-1.32(m,4H).LC-MS m/z计算值C31H36ClN3O2,518.2；实验值518.2[M+H]+.HPLC纯度99.8％。
实施例57 4-(3-(4-(((2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-57合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.13(bs,1H),9.14(bs,1H),8.92(bs,2H),7.75-7.64(m,4H),7.57(d,J＝8.1Hz,2H),7.35-7.20(m,6H),3.6-3.5(m,2H),3.10-2.96(m,5H),2.94-2.82(m,2H),2.72-2.62(m,3H),2.02-1.86(m,5H),1.54-1.44(m,1H),1.44-1.28(m,3H).LC-MS m/z计算值C31H36FN3O2,501.3；实验值502.3[M+H]+.HPLC纯度99.7％。
实施例58 4-(3-(3-(((2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
按照实施例48的程序，使用I-58合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.13(bs,1H),10.05(bs,1H),9.17(bs,2H),9.00(bs,1H),7.70-7.64(m,4H),7.57(d,2H,J＝8.0Hz),7.28-7.24(m,6H),4.25-4.15(m,1H),4.14-4.10(m,2H),3.92-3.81(m,2H),3.48-3.31(m,2H),3.11-3.07(m,3H),2.65-2.61(m,2H),2.48-2.43(m,1H),1.75-1.73(m,2H),1.49-1.41(m,1H),1.39-1.31(m,1H).LC-MS m/z计算值C29H32FN3O2,473.5；实验值474.5[M+H]+.HPLC纯度99.8％。
实施例59 4-(3-(4-(((2-(4'-氰基-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-59合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.13(bs,1H),9.12(bs,1H),8.92(bs,2H),7.97-7.93(m,3H),7.72-7.66(m,5H),7.35-7.24(m,4H),3.70-3.45(m,4H),3.18-2.98(m,4H),3.30-3.16(bs,2H),3.08-2.98(bs,4H),2.95-2.82(m,2H),2.70-2.62(m,2H),2.02-1.90(m,4H),1.55-1.30(m,3H).LC-MS m/z计算值C32H36N4O2,508.3；实验值527.3[M+H+17]+.HPLC纯度99.8％。
实施例60 N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-60合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.14(bs,1H),9.21(bs,1H),8.95(bs,3H),8.07(s,1H),7.81-7.76(m,1H),7.69(d,J＝8.0Hz,2H),7.50(d,J＝8.0Hz,2H),7.30(d,J＝7.6Hz,2H),7.21(d,J＝7.6Hz,2H),6.49(d,J＝9.6Hz,1H),3.56-3.48(m,5H),3.26-3.18(m,1H),3.07-2.97(m,5H),2.92-2.82(m,2H),2.69-2.63(m,3H),2.02-1.94(m,5H),1.48-1.27(m,3H).LC-MS m/z计算值C31H38N4O3,514.3,实验值513.3[M-H]+.HPLC纯度99.3％。
实施例61 N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-61合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.14(s,1H),9.24(bs,1H),9.16(s,1H),9.11(s,2H),8.98(bs,2H),7.75(d,J＝8.4Hz,2H),7.69(d,J＝8.0Hz,2H),7.34(d,J＝8.4Hz,2H),7.29(d,J＝8.4Hz,1H),3.52(d,J＝11.6Hz,2H),3.30-3.18(m,1H),3.10-2.98(m,5H),2.95-2.80(m,2H),2.70-2.62(m,1H),2.55(m,1H),2.20-1.70(m,5H),1.58-1.48(m,1H),1.46-1.32(m,2H).LC-MS m/z计算值C29H35N5O2,485.2；实验值486.2[M+H]+.HPLC纯度99.7％。
实施例62 N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-62合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):11.13(s,1H),9.17(s,1H),8.91(s,2H),8.07(s,1H),7.80(s,1H),7.70-7.62(d,J＝8Hz,2H),7.48-7.40(d,J＝8.4Hz,2H),7.35-7.20(d,J＝8Hz,2H),7.15-7.10(d,J＝8.4Hz,2H),3.83(s,3H),3.54-3.51(m,2H),3.24-3.19(m,1H),3.02-2.95(m,4H),2.89-2.86(m,3H),2.66(m,2H),2.48-2.30(m,1H),2.05-1.92(m,5H),1.44-1.33(m,2H),1.27-1.22(m,1H).LC-MS m/z计算值C29H37N5O2,487.3；实验值488.3[M+H]+.HPLC纯度99.8％。
实施例63 N-羟基-4-(3-(3-(((2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例48的程序，使用I-63合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.13(bs,1H),9.79(bs,1H),8.99(bs,2H),8.08(s,1H),7.81(s,1H),7.69(d,2H,J＝8.0Hz),7.47(d,2H,J＝8.4Hz),7.28-7.23(m,2H),7.14(d,2H,J＝8Hz),4.22-4.14(m,1H),4.11-3.95(m,2H),3.89-3.83(m,1H),3.83(s,3H),3.29-3.01(m,5H),2.92-2.87(m,1H),2.68-2.60(m,1H),2.41-2.30(m,2H),1.70-1.62(m,2H),1.42-1.35(m,1H),1.34-1.26(m,1H).LC-MS m/z计算值C27H33N5O2,459.6；实验值460.6[M+H]+.HPLC纯度99％。
实施例64 4-(3-(4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-64合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.13(bs,1H),9.14(bs,1H),8.92(bs,2H),7.69(d,2H,J＝7.6Hz),7.32-7.28(m,6H),3.54-3.51(m,2H),3.26-3.20(m,1H),3.08-2.98(m,5H),2.92-2.85(m,2H),2.68-2.64(m,2H),2.35(s,3H),2.18(s,3H),2.01-1.90(m,4H),1.78-1.64(m,1H),1.51-1.47(m,1H),1.40-1.32(m,3H).LC-MS m/z计算值C30H38N4O3,502.3；实验值503.3[M+H]+.HPLC纯度99.5％。
实施例65 3-(3-(3-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
按照实施例48的程序，使用I-65合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.13(bs,1H),9.81(bs,1H),8.97(bs,3H),7.69(d,2H,J＝8.0Hz),7.33-7.26(m,6H),4.21-4.18(m,1H),4.12-4.00(m,2H),3.89-3.80(m,2H),3.40-3.32(m,2H),3.29-2.98(m,5H),2.64-2.60(m,1H),2.36(s,3H),2.18(s,3H),1.80-1.73(m,2H),1.44-1.41(m,1H),1.39-1.31(m,1H).LC-MS m/z计算值C28H34N4O3,474.6；实验值475.6[M+H]+.HPLC纯度99％。
实施例66 N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-66合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.14(bs,1H),9.18(bs,1H),9.07(s,1H),8.99(bs,2H),8.33(d,1H,J＝8Hz),7.96(d,1H,J＝8.4Hz),7.77(d,2H,J＝8Hz),7.70(d,1H,J＝8Hz),7.62(d,1H,J＝7.6Hz),7.35(d,2H,J＝8Hz),7.30(d,1H,J＝8Hz),7.25(d,1H,J＝8Hz),3.55-3.48(m,2H),3.30-3.16(m,1H),3.10-2.84(m,2H),2.69-2.61(m,2H),2.01-1.86(m,5H),1.56-1.50(m,1H),1.45-1.32(m,3H).LC-MS m/z计算值C31H35F3N4O2,552.3；实验值553.3[M+H]+.HPLC纯度99.1％。
实施例67 N-羟基-4-(3-(4-(((2-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-67合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.14(bs,1H),9.10(bs,1H),8.78(bs,2H),7.70(d,2H,J＝8Hz),7.61(s,1H),7.31-7.28(m,3H),4.40-4.36(m,1H),3.54-3.50(m,2H),3.30-3.11(m,1H),3.07-2.98(m,4H),2.92-2.76(m,4H),2.24-1.98(m,2H),1.97-1.90(m,5H)1.41-1.30(m,8H),1.10-1.05(m,1H).LC-MS m/z计算值C25H37N5O2,439.6；实验值440.6[M+H]+.HPLC纯度99.2％。
实施例68 N-羟基-4-(3-(4-(((2-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-68合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.14(bs,1H),8.88(bs,3H),8.36(s,1H),7.75-7.65(m,5H),7.49-7.45(m,2H),7.31-7.26(m,3H),3.55-3.51(m,2H),3.08-2.98(m,4H),2.95-2.84(m,3H),2.71-2.63(m,2H),2.00-1.89(m,6H),1.45-1.34(m,3H),1.25-1.19(m,1H).LC-MS m/z计算值C28H35N5O2,473.3；实验值474.3[M+H]+.HPLC纯度99.5％。
实施例69 N-羟基-4-(3-(4-(((2-(2-甲基噻唑-5-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-69合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.10(bs,1H),9.36(bs,1H),9.10(bs,2H),7.69(d,2H,J＝8.4Hz),7.42(s,1H),7.29(d,2H,J＝7.6Hz),3.56-3.48(m,2H),3.30-3.16(m,1H),3.06-2.96(m,4H),2.94-2.82(m,2H),2.70-2.64(m,2H),2.62-2.58(m,1H),2.58(s,3H),2.00-1.86(m,5H)1.56-1.46(m,1H),1.42-1.32(m,2H),1.32-1.26(m,1H).LC-MS m/z计算值C23H32N4O2S,428.5；实验值429.5[M+H]+。
实施例70 N-羟基-4-(3-(4-(((2-(吡啶-3-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-70合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.13(bs,1H),9.35(bs,1H),9.11(bs,2H),8.57(s,1H),8.51(d,1H,J＝4.8Hz),7.75-7.67(m,3H),7.49-7.45(m,1H),7.29(d,2H,J＝8.4Hz),3.59-3.53(m,2H),3.08-2.98(m,5H),2.94-2.82(m,2H),2.73-2.67(m,2H),2.02-1.91(m,5H),1.78-1.71(m,1H),1.55-1.51(m,1H),1.45-1.38(m,3H).LC-MS m/z计算值C24H32N4O2,408.3；实验值409.3[M+H]+。
实施例71 N-羟基-4-(3-(2-(((2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-71合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.18(bs,1H),9.31(bs,2H),7.69(d,2H,J＝7.6Hz),7.31-7.27(m,3H),7.02(d,2H,J＝9.2Hz),6.83(d,2H,J＝8.4Hz),4.40-4.29(m,2H),4.23-4.11(m,4H),3.69(s,3H),3.60-3.50(m,2H)3.16-3.08(m,2H),2.88-2.76(m,1H)2.71-2.65(m,2H),2.32-2.24(m,1H),2.08-1.98(m,2H),1.36-1.31(m,1H),1.22-1.14(m,1H).LC-MS m/z计算值C27H33N5O3,475.3；实验值474.5[M-H]+.HPLC纯度99.2％。
实施例72 4-(3-(2-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-72合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.12(s,1H),9.27(bs,2H),7.68(d,2H,J＝8.0Hz),7.29(d,2H,J＝7.6Hz),7.24(s,1H),7.13-7.07(m,4H),4.16-4.12(m,2H),3.89(bs,4H),3.38-3.31(m,2H),2.85(s,1H),2.67(t,2H,J＝7.2Hz),2.31(d,1H,J＝6.0Hz),1.96(bs,2H),1.37(t,1H,J＝4.4Hz),1.24(s,1H),1.21(s,2H).LC-MS m/z计算值C26H30FN5O2,463.2；实验值464.3[M+H]+.HPLC纯度99.6％。
实施例73 4-(3-(4-(((2-(3,4-二氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-73合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.12(bs,1H),9.20(bs,2H),8.05(s,1H),7.67(d,1H,J＝8.0Hz),7.60(d,1H,J＝7.6Hz),7.38-7.17(m,5H),7.00-6.96(m,1H),4.19(s,2H),4.05-3.92(m,2H),2.93-2.89(m,1H),2.58-2.50(m,2H),2.35-2.30(m,1H),2.07-1.98(m,2H),1.43-1.34(m,1H),1.32-1.24(m,1H).LC-MS m/z计算值C23H24F2N4O2,426.2；实验值427.2[M+H]+.HPLC纯度99.4％。
实施例74 N-羟基-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-74合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.13(bs,1H),8.99(s,1H),7.68(d,2H,J＝8.0Hz),7.57(s,1H),7.31-7.24(m,4H),7.22-7.18(m,1H),7.08(d,2H,J＝7.6Hz),4.37(s,2H),4.20-4.16(m,2H),2.92-2.85(m,1H),2.68-2.60(m,2H),2.28-2.21(m,1H),2.12-2.04(m,2H),1.38-1.30(m,1H),1.25-1.18(m,1H).LC-MS m/z计算值C23H26N4O2,390.2；实验值391.2[M+H]+.HPLC纯度99.0％。
实施例75 N-羟基-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-75合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.14(bs,1H),9.20(bs,2H),8.31(s,1H),7.67(d,2H,J＝7.6Hz),7.46(s,1H),7.27-7.23(m,4H),7.19-7.15(m,1H),7.08(d,2H,J＝7.2Hz),4.30-4.23(m,2H),4.08-4.00(m,2H),2.94-2.90(m,1H),2.59-2.55(m,2H),2.36-2.31(m,1H),2.05-1.98(m,2H),1.42-1.36(m,1H)1.27-1.22(m,1H).LC-MS m/z计算值C23H26N4O2,390.2；实验值391.2[M+H]+.HPLC纯度99.7％。
实施例76 N-羟基-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-吡唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-76合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.11(bs,1H),9.03(bs,3H),7.77(s,1H),7.67(d,2H,J＝8.4Hz),7.52(s,1H),7.29-7.16(m,5H),7.12(d,2H,J＝7.6Hz),4.20-4.17(m,2H),4.07(t,2H,J＝6.8Hz),2.93-2.87(m,1H),2.65-2.53(m,2H),2.37-2.32(m,1H),2.06-1.99(m,2H),1.43-1.37(m,1H)1.31-1.26(m,1H).LC-MS m/z计算值C23H26N4O2,390.2；实验值391.2[M+H]+.HPLC纯度99.7％。
实施例77 N-羟基-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-77合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.12(bs,1H),9.44(bs,2H),8.99(bs,1H),8.16(s,1H),7.68(d,2H,J＝8.4Hz),7.30-7.24(m,4H),7.20-7.16(m,1H),7.11-7.09(m,2H),4.45(s,2H),4.42-4.36(m,2H),2.98-2.95(m,1H),2.60-2.53(m,2H),2.38-2.33(m,1H),2.13-2.05(m,2H),1.43-1.38(m,1H)1.29-1.24(m,1H).LC-MS m/z计算值C22H25N5O2,391.4；实验值392.4[M+H]+.HPLC纯度99.6％。
实施例78 4-(3-(6-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-78合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.14(bs,1H),9.91(bs,1H),9.37(bs,1H),9.21(bs,1H),8.95(bs,1H),7.73-7.68(m,2H),7.39-7.28(m,4H),7.24-7.18(m,1H),7.16-7.08(m,4H),4.96-4.77(m,1H),4.32-4.22(m,1H),4.05-3.94(m,1H),3.92-3.84(m,1H),3.78-3.66(m,1H),3.35-3.28(m,2H),3.26-3.27(m,2H),3.07-2.93(m,1H),2.90-2.81(m,1H),2.78-2.68(m,2H),2.28-2.21(m,1H),2.10-2.03(m,1H),1.45-1.36(m,1H),1.32-1.26(m,2H).LC-MS m/z计算值C29H32FN3O2,473.2；实验值474.2[M+H]+.HPLC纯度96.9％。
实施例79 4-((7-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)甲基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-79合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.28(bs,1H),10.4(bs,1H),9.30(bs,1H),9.19(bs,1H),7.86-7.77(m,2H),7.63-7.56(m,2H),7.37-7.32(m,1H),7.27-7.20(m,2H),7.11-7.09(m,4H),4.56-4.46(m,2H),4.28-4.20(m,4H),3.75-3.66(m,2H),3.13-3.04(m,2H),2.84-2.80(m,1H),2.34-2.30(m,1H),1.41-1.34(m,1H),1.31-1.23(m,1H).LC-MS m/z计算值C27H28FN3O2,445.2；实验值446.1[M+H]+.HPLC纯度97.0％。
实施例80 4-((2-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)甲基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-80合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.17(s,1H),9.14(bs,1H),7.75-7.67(m,2H),7.44-7.39(m,2H),7.22-7.18(m,1H),7.13-7.05(m,4H),4.21-3.71(m,8H),3.09-2.97(m,1H),2.96-2.89(m,1H),2.86-2.81(m,1H),2.32-2.26(m,1H),1.41-1.39(m,1H),1.26-1.19(m,2H).LC-MS m/z计算值C24H26FN5O2,436.1；实验值436.2[M+H]+.HPLC纯度99.8％。
实施例81 N-羟基-4-(3-(4(((2-(1,3,3,-三甲基-2-氧代二氢吲哚-5-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-81合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.16(bs,1H),9.30(bs,1H),8.98(bs,3H),7.69(d,2H,J＝8Hz),7.29(d,2H,J＝7.6Hz),7.16(s,1H),7.06(d,1H,J＝8Hz),6.92(d,1H,J＝8Hz),3.54-3.50(m,2H),3.09(s,3H),3.07-2.98(m,3H),2.95-2.82(m,3H),2.68-2.63(m,2H),2.46-2.38(m,2H),1.98-1.91(m,5H),1.46-1.36(m.3H),1.29-1.20(m.7H).LC-MS m/z计算值C30H40N4O3,504.3；实验值505.5[M+H]+.HPLC纯度99.8％。
实施例82 N-羟基-4-(3-氧代-3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-82合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.09(s,1H),8.90(bs,1H),8.72(bs,2H),7.64(d,2H,J＝8.4Hz),7.32-7.25(m,4H),7.22-7.19(m,1H),7.19-7.14(m,2H),4.38-4.32(m,1H),3.89-3.83(m,1H),3.00-2.81(m,4H),2.83-2.79(m,2H),2.64-2.61(m,3H),2.59-2.40(m,2H),1.90-1.80(m,1H),1.73-1.66(m,2H),1.46-1.40(m,1H),1.30-1.25(m,1H),1.08-0.95(m,1H).LC-MS m/z计算值C25H31N3O3,421.2；实验值422.3[M+H]+.HPLC纯度99.5％。
实施例83 N-羟基-4-(3-氧代-3-(4-((2-苯基环丙基)氨基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-83合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.1(bs,1H),8.95(bs,2H),7.64(d,2H,J＝8.4Hz),7.32-7.26(m,4H),7.23-7.20(m,1H),7.19-7.15(m,2H),4.46-4.39(m,1H),4.01-3.92(m,2H),3.55-3.40(m,1H),3.04-2.90(m,2H),2.88-2.78(m,2H),2.69-2.61(m,2H),2.59-2.52(m,1H),2.41-2.31(m,1H)2.08-1.95(m,2H),1.45-1.31(m,4H).LC-MS m/z计算值C24H29N3O3,407.2；实验值408.2[M+H]+.HPLC纯度99.7％。
实施例84 N-羟基-4-(2-氧代-2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-84合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.13(bs,1H),8.77(bs,2H),7.66(d,2H,J＝8.4Hz),7.34-7.23(m,4H),7.22-7.13(m,3H),4.36-4.33(m,1H),3.97-3.91(m,1H),3.74(s,2H),3.04-2.92(m,4H),2.61-2.52(m,1H),2.41-2.40(m,1H),1.92-1.83(m,1H),1.75-1.63(m,2H),1.46-1.40(m,1H),1.30-1.24(m,1H),1.10-0.92(m,2H).LC-MS m/z计算值C24H29N3O3,407.2；实验值408.2[M+1]+.HPLC纯度99.8％。
实施例84A N-羟基-4-(2-氧代-2-(4-((((1R,2S)-2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)苯甲酰胺TFA盐
LC-MS m/z计算值C24H29N3O3,407.2；实验值408.2[M+1]+。
实施例84B N-羟基-4-(2-氧代-2-(4-((((1S,2R)-2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)苯甲酰胺TFA盐
LC-MS m/z计算值C24H29N3O3,407.2；实验值408.2[M+1]+。
实施例85 N-羟基-4-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-85合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.43(bs,1H),9.21(bs,1H),8.71(bs,2H),7.96(d,2H,J＝8Hz),7.80(d,2H,J＝8Hz),7.30-7.24(m,2H),7.21-7.16(m,1H),7.14-7.10(m,2H),3.71-3.62(m,2H),3.02-2.87(m,3H),2.41-2.32(m,1H),2.31-2.20(m,2H),1.83-1.73(m,2H),1.71-1.59(m,1H),1.42-1.36(m,1H),1.31-1.19(m,3H).LC-MS m/z计算值C22H27N3O4S,429.5；实验值430.5[M+1]+.HPLC纯度98.5％。
实施例86 N-羟基-4-((N-(2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)氨磺酰基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例48的程序，使用I-86合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.22(bs,1H),9.33(bs,1H),9.02(bs,3H),7.75(d,2H,J＝8Hz),7.43(d,2H,J＝8Hz),7.32-7.27(m,2H),7.24-7.21(m,1H),7.19-7.14(m,2H),4.47(s,2H),3.56-3.49(m,2H),3.46-3.25(m,2H),3.21-3.09(m,3H),3.06-2.88(m,4H),2.45-2.40(m,1H),2.00-1.85(m,3H),1.51-1.35(m,3H),1.32-1.25(m,1H).LC-MS m/z计算值C25H34N4O4S,486.6；实验值487.6[M+H]+.HPLC纯度99.8％。
实施例87 4-(N-(2-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)氨磺酰基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
按照实施例48的程序，使用I-87合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.42(bs,1H),9.25(bs,2H),8.89(bs,2H),8.08(bs,1H),7.89-7.83(m,2H),7.87(d,2H,J＝8.4Hz),7.27-7.19(m,2H),7.16-7.08(m,2H),3.56-3.48(m,3H),3.22-3.08(m,5H),3.06-2.89(m,5H),1.96-1.81(m,3H),1.48-1.36(m,2H),1.32-1.27(m,1H).LC-MS m/z计算值C24H31FN4O4S,490.2；实验值491.5[M+H]+.HPLC纯度99.7％。
实施例88 N-羟基-4-(2-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)乙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-88合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.14(bs,1H),8.95(bs,1H),8.75(bs,2H),7.66(d,2H,J＝8Hz),7.36(d,2H,J＝8Hz),7.32-7.26(m,2H),7.23-7.15(m,3H),3.64-3.58(m,2H),3.37-3.30(m,3H),3.06-2.94(m,5H),2.82-2.74(m,2H),2.46-2.38(m,2H),1.82-1.76(m,3H),1.48-1.40(m,1H),1.32-1.18(m,3H).LC-MS m/z计算值C24H31N3O4S,457.2；实验值458.3[M+H]+.HPLC纯度99.1％。
实施例89 N-羟基-N4-(2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)对苯二甲酰胺TFA盐
按照实施例48的程序，使用I-89合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.32(bs,1H),9.06(bs,2H),8.86(bs,1H),8.81(bs,2H),7.90(d,2H,J＝8.4Hz),7.84(d,2H,J＝8Hz),7.32-7.28(m,2H),7.23-7.21(m,1H),7.18-7.16(m,2H),3.70-3.58(m,3H),3.36-3.30(m,1H),3.28-3.20(m,2H),3.08-2.93(m,5H),2.02-1.84(m,4H),1.49-1.38(m,3H),1.34-1.28(m,1H).LC-MS m/z计算值C25H32N4O3,436.3；实验值437.5[M+H]+.HPLC纯度99.7％。
实施例90 N1-(2-(4-(((2-(3,4-二氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-N4-羟基对苯二甲酰胺TFA盐
按照实施例48的程序，使用I-90合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.32(bs,1H),9.10(bs,2H),8.95(bs,1H),8.81(bs,2H),7.90(d,2H,J＝8.4Hz),7.84(d,2H,J＝8.4Hz),7.40-7.32(m,1H),7.30-7.25(m,1H),7.29-7.45(m,1H),3.67-3.51(m,4H),3.27-3.20(m,2H),3.07-2.94(m,5H),2.00-1.82(m,4H),1.48-1.32(m,4H).LC-MS m/z计算值C25H30F2N4O3,472.2；实验值473.5[M+H]+.HPLC纯度99.4％。
实施例91 N-羟基-4-((4-(2-((2-苯基环丙基)氨基)乙酰基)哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-91合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.27(bs,1H),9.29(bs,2H),7.82-7.77(m,2H),7.54-7.47(m,2H),7.31-7.24(m,2H),7.22-7.18(m,1H),7.14(d,2H,J＝6.8Hz,),4.30-4.20(m,5H),3.81-3.72(m,4H),3.50-3.32(m,1H),2.90-2.81(m,2H),2.01-1.92(m,1H),1.47-1.28(m,1H),1.74-1.51(m,1H),1.27-1.21(m,1H).LC-MS m/z计算值C23H28N4O3,408.2；实验值409.3[M+H]+.HPLC纯度98.7％。
实施例92 N-羟基-4-(3-氧代-3-(4-(2-((2-苯基环丙基)氨基)乙酰基)哌嗪-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-92合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.10(s,1H),9.21(bs,2H),8.96(bs,1H),7.64(d,2H,J＝8.4Hz),7.35-7.26(m,4H),7.23-7.18(m,1H),7.18-7.14(m,2H),4.28-4.20(m,2H),3.54-3.35(m,8H),2.88-2.81(m,3H),2.70-2.62(m,2H),1.50-1.44(m,1H),1.30-1.21(m,2H).LC-MS m/z计算值C25H30N4O4,450.1；实验值451.2[M+H]+.HPLC纯度92.7％。
实施例93 N-羟基-4-(3-(1-(2-((2-苯基环丙基)氨基)乙酰基)哌啶-4-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐.
按照实施例2的程序，使用I-93合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.09(s,1H),9.11(bs,2H),8.91(bs,1H),7.65(d,2H,J＝8.2Hz),7.29-7.13(m,7H),4.33-4.13(m,3H),3.65-3.62(m,1H),3.31-2.84(m,2H),2.87-2.82(m,1H),2.65-2.57(m,3H),1.73-1.65(m,2H),1.58-1.44(m,4H),1.26-1.16(m,3H),1.06-0.98(m,1H),0.90-0.82(m,1H).LC-MSm/z计算值C26H33N3O3,435.2；实验值436.2[M+H]+.HPLC纯度99.9％。
实施例94 N-羟基-4-(3-(2-氧代-4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-94合成该化合物。LC-MS m/z计算值C25H31N3O3,421.5；实验值422.5[M+H]+。
实施例95 N-羟基-4-(2-((2-苯基环丙基)氨基)乙氧基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-95合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.06(bs,1H),9.20(bs,2H),7.73(d,2H,J＝8.8Hz),7.29-7.22(m,2H),7.26-7.18(m,1H),7.12(d,2H,J＝9.2Hz),6.99(d,2H,J＝8.8Hz),4.35-4.25(m,2H),3.55-3.48(m,2H),3.08-3.01(m,1H),2.46-2.39(m,1H),1.49-1.43(m,1H),1.34-1.26(m,1H).LC-MS m/z计算值C18H20N2O3,312.1；实验值313.1[M+H]+.HPLC纯度99.6％。
实施例96 6-(2-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙氧基)-N-羟基烟酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-96合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.01(bs,1H),9.17(bs,1H),8.94(bs,2H),8.29(s,1H),7.77(dd,J＝9.2,2.8Hz,1H),7.28-7.18(m,2H),7.13(t,J＝8.8Hz,2H),6.46(d,J＝9.6Hz,1H),4.25-4.35(m,2H),3.72-3.59(m,2H),3.45-3.30(m,2H),3.28-3.14(m,1H),3.08-2.90(m,5H),2.04-1.85(m,3H),1.48-1.24(m,4H).LC-MS m/z计算值C23H29FN4O3,428.2；实验值429.2[M+H]+.HPLC纯度99.6％。
实施例97 N-羟基-6-(2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙氧基)烟酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-97合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.02(bs,1H),9.26(bs,1H),9.03(bs,2H),8.30(d,J＝1.6Hz,1H),7.77(dd,J＝9.6,2.4Hz,1H),7.30(t,J＝7.2Hz,2H),7.24-7.16(m,3H),6.46(d,J＝10Hz,1H),4.35-4.28(m,2H),3.80-3.62(m,3H),3.43-3.37(m,3H),3.24-3.12(m,1H),3.08-2.91(m,4H),2.04-1.88(m,2H),1.52-1.35(m,3H),1.33-1.25(m,1H).LC-MS m/z计算值C23H30N4O3,410.2；实验值411.2[M+H]+.HPLC纯度＝98.2％。
实施例98 6-(2-(4-(((2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙氧基)-N-羟基烟酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-98合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.02(bs,1H),9.14(bs,1H),8.93(bs,3H),8.30(s,1H),7.82-7.75(m,1H),7.70-7.64(m,2H),7.58(d,J＝8.4Hz,2H),7.32-7.24(m,4H),6.46(d,J＝9.2Hz,1H),4.34-4.28(m,2H),3.71-3.65(m,3H),3.26-3.24(m,1H),3.08-2.96(m,3H),2.57-2.54(m,3H),2.02-1.93(m,3H),1.52-1.39(m,4H).LC-MS m/z计算值C29H33FN4O3,504.2；实验值505.2[M+H]+.HPLC纯度98.2％。
实施例99 N-羟基-4-(2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙氧基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-99.合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.0(bs,1H),9.5(bs,1H),8.9(bs,2H),7.75(d,2H,J＝8Hz),7.32-7.26(m,2H),7.23-7.15(m,3H),7.03(d,2H,J＝8Hz),4.41-4.35(m,2H),3.52-3.45(m,2H),3.35-3.28(m,2H),3.10-2.95(m,5H),2.00-1.91(m,3H),1.51-1.41(m,3H),1.32-1.25(m,1H).LC-MS m/z计算值C24H31N3O3,409.2；实验值410.2[M+H]+.HPLC纯度99.1％。
实施例100 N-羟基-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙氧基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-100合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.04(s,1H),9.12(bs,1H),8.87(bs,1H),7.72(d,2H,J＝8.4Hz),7.34-7.26(m,2H),7.24-7.20(m,1H),7.21-7.15(m,2H),6.96(d,2H,J＝8.8Hz),4.11-4.08(m,2H),3.60-3.51(m,2H),3.23-3.18(m,2H),3.05-3.01(m,2H),2.98-2.92(m,2H),2.45-2.40(m,3H),2.14-2.09(m.2H),1.98-1.93(m,3H),1.48-1.32(m,3H),1.32-1.28(m,1H).LC-MS m/z计算值C25H33N3O3,423.2；实验值424.2[M+H]+.HPLC纯度99.2％。
实施例101 N-羟基-4-(3-((2-苯基环丙基)氨基)丙氧基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-101合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.03(s,1H),8.92(bs,3H),7.72(d,2H,J＝8.9Hz),7.31-7.26(m,2H),7.35-7.20(m,1H),7.18-7.14(m,2H),6.96(m,2H),4.13-4.07(m,2H),3.28-3.21(bs,2H),3.06-2.98(m,1H),2.43-2.38(m,1H),2.11-2.03(m,2H),1.49-1.41(m,1H),1.33-1.26(m,1H).LC-MS m/z计算值C19H22N2O3,326.3；实验值327.3[M+H]+.HPLC纯度99.7％。
实施例102 2-((2-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)氨基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-102合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.07(bs,1H),9.36(bs,1H),9.14(bs,2H),8.66(s,2H),7.87(bs,1H),7.26-7.19(m,2H),7.15-7.08(m,2H),3.72-3.58(m,4H),3.38-3.12(m,3H),3.08-2.88(m,5H),2.00-1.82(m,3H)1.52-1.38(m,3H),1.33-1.20(m,1H).LC-MS m/z计算值C22H29N6O2,428.2；实验值429.3[M+H]+.HPLC纯度99.8％。
实施例103 5-(2-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-N-羟基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-103合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.16(bs,1H),9.22(bs,2H),9.06(bs,1H),7.41-7.35(m,1H),7.25-7.16(m,2H),7.13-7.07(m,2H)4.59-4.48(m,2H),4.43-4.29(m,2H),3.85-3.78(m,1H),3.70-3.65(m,1H),2.96-2.90(m,1H),2.88-2.78(m,2H),1.51-1.48(m,1H),1.31-1.20(m,1H)；LC-MS m/z计算值C19H20FN3O3S,389.1；实验值390.1[M+H]+.HPLC纯度99.3％。
实施例103A 5-(2-(((1R,2S)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-N-羟基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺TFA盐
LC-MS m/z计算值C19H20FN3O3S,389.1；实验值390.1[M+H]+。
实施例103B 5-(2-(((1S,2R)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-N-羟基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺TFA盐
LC-MS m/z计算值C19H20FN3O3S,389.1；实验值390.1[M+H]+。
实施例104 2-(2-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-N-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-104合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.16(bs,1H),9.22(bs,2H),8.96(bs,1H),7.62-7.51(m,2H),7.28-7.15(m,3H),7.13-7.08(m,2H),4.66-4.64(m,2H),4.35-4.31(m,2H),3.75-3.70(m,1H),3.64-3.61(m,2H),2.96-2.91(m,1H),2.89-2.80(m,2H),1.49-1.46(m,1H),1.29-1.25(m,1H).LC-MS m/z计算值C21H22FN3O3,383.2；实验值384.1[M+H]+.HPLC纯度99.5％。
实施例104A 2-(2-(((1S,2R)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-N-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酰胺TFA盐
LC-MS m/z计算值C21H22FN3O3,383.2；实验值384.1[M+H]+。
实施例104B 2-(2-(((1R,2S)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-N-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酰胺TFA盐
LC-MS m/z计算值C21H22FN3O3,383.2；实验值384.1[M+H]+。
实施例105 5-(4-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)丁酰基)-N-羟基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-105合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.08(bs,1H),9.04(bs,1H),8.84(bs,2H),7.35(s,1H),7.28-7.16(m,2H),7.11(t,J＝8.4Hz,2H),4.50(s,2H),3.80-3.66(m,2H),3.15-3.05(m,2H),3.00-2.90(m,1H),2.92-2.80(m,1H),2.82-2.70(m,1H),2.60-2.51(m,2H),2.42-2.34(m,1H),1.92-1.75(m,2H),1.40(q,1H),1.25(q,1H).LC-MS m/z计算值C21H24FN3O3S,417.2；实验值418.4[M+H]+；HPLC纯度99.5％。
实施例106 5-(4-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丁酰基)-N-羟基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺TFA盐
按照实施例48的程序，使用I-106合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.04(bs,1H),9.05(bs,2H),8.84(bs,2H),7.34(s,1H),7.22-7.20(m,2H),7.15-7.11(m,2H),4.51(s,2H),3.77-3.70(m,2H),3.55-3.50(m,2H),3.06-3.00(m,4H),2.97-2.86(m,4H),2.77-2.75(m,1H),2.58-2.56(m,2H),2.00-1.86(m,6H),1.48-1.28(m,4H).LC-MS m/z计算值C27H35FN4O3S,514.2；实验值515.3[M+H]+.HPLC纯度99.2％。
实施例107 2-(4-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)丁酰基)-N-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-107合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.13(bs,1H),8.86(bs,2H),8.92(bs,2H),7.59-7.48(m,2H),7.24-7.19(m,3H),7.14-7.06(t,J＝8.4Hz,2H),4.63(d,J＝10Hz,2H),3.69-3.53(m,2H),3.14-3.05(m,2H),2.98-2.95(m,2H),2.82-2.76(m,1H),2.58-2.56(m,2H),2.45-2.38(m,1H),1.90-1.82(m,2H),1.45-1.38(m,1H),1.32-1.24(m,1H).LC-MS m/z计算值C23H26FN3O3,411.2；实验值412.2[M+H]+.HPLC纯度99.7％。
实施例108 2-(4-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)丁酰基)-N-羟基二氢异吲哚-5-甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-108合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.19(bs,1H),8.79(bs,2H),7.75-7.62(m,2H),7.43-7.35(m,1H),7.25-7.21(m,2H),7.15-7.10(m,2H),4.81(s,2H),4.66(s,2H),3.16-3.10(m,2H),3.02-2.96(m,1H),2.43-2.36(m,3H),1.94-1.88(m,2H),1.44-1.40(m,1H),1.33-1.27(m,1H).LC-MS m/z计算值C22H24FN3O3,397.2；实验值398.2[M+H]+.HPLC纯度99.2％。
实施例109 N-羟基-2-(4-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丁酰基)二氢异吲哚-5-甲酰胺TFA盐
按照实施例48的程序，使用I-109合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.20(bs,1H),9.14(bs,2H),8.88(bs,3H),7.68(d,1H,J＝8Hz),7.43-7.38(m,1H),7.32-7.28(m,2H),7.24-7.16(m,3H),4.84(s,2H),4.66(s,2H),3.60-3.54(m,2H),3.34-3.15(m,1H),3.10-2.88(m,8H),2.01-1.71(m,6H),1.50-1.27(m,4H).LC-MS m/z计算值C28H36N4O3,476.3；实验值477.6[M+H]+.HPLC纯度99.6％。
实施例110 N-羟基-2-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)噻唑-4-甲酰胺TFA盐
按照实施例48的程序，使用I-110合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.32(bs,1H),9.46(bs,1H),9.09(bs,2H),8.10(s,1H),7.32-7.26(m,2H),7.23-7.13(m,3H),3.56-3.51(m,2H),3.30-2.83(m,9H),2.43-2.40(m,1H),2.17-2.08(m,2H),2.06-1.71(m,3H),1.50-1.35(m,3H),1.30-1.25(m,1H).LC-MS m/z计算值C22H30N4O2S,414.2；实验值415.5[M+H]+.HPLC纯度99.5％。
实施例111 2-(3-(4-(((2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基噻唑-4-甲酰胺TFA盐
按照实施例48的程序，使用I-111合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.98(bs,1H),9.13(bs,2H),8.24(bs,2H),8.13(s,1H),7.69-7.64(m,2H),7.58(d,2H,J＝8.6Hz),7.30-7.25(m,4H),3.60-3.55(m,2H),3.19-3.12(m,3H),3.10-3.06(m,6H),2.98-2.86(m,3H),2.18-2.09(m,2H),2.00-1.94(m,2H),1.50-1.44(m,1H),1.42-1.36(m,2H).LC-MS m/z计算值C28H33FN4O2S,508.2；实验值509.6[M+H]+.HPLC纯度99.6％。
实施例112 N-羟基-2-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)噻唑-5-甲酰胺TFA盐
按照实施例48的程序，使用I-112合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.32(bs,1H),9.45(bs,1H),9.09(bs,2H),8.10(s,1H),7.31-7.25(m,2H),7.21-7.15(m,3H),3.56-3.50(m,2H),3.31-3.10(m,3H),3.09-3.02(m,3H),2.97-2.86(m,2H),2.47-2.42(m,2H),2.15-2.07(m,2H),2.00-1.89(m,2H),1.80-1.70(m,1H),1.50-1.35(m,3H),1.32-1.27(m,1H).LC-MS m/z计算值C22H30N4O2S,415.2；实验值416.5[M+H]+.HPLC纯度99.3％。
实施例113 N-羟基-2-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)噁唑-4-甲酰胺TFA盐
按照实施例48的程序，使用I-113合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.92(bs,1H),9.49(bs,1H),9.09(bs,2H),8.47(s,1H),7.32-7.14(m,5H),3.60-3.51(m,2H),3.32-3.12(m,3H),3.08-2.81(m,6H),2.15-1.73(m,6H),1.50-1.37(m,3H),1.30-1.23(m,1H).LC-MS m/z计算值C22H30N4O3,398.2；实验值399.5[M+H]+.HPLC纯度99.6％。
实施例114(E)-N-羟基-4-(3-氧代-3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-114合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.24(bs,1H),9.02(bs,1H),8.76(bs,2H),7.79-7.72(m,4H),7.47(d,1H,J＝15Hz),7.33(d,1H,J＝15Hz),7.33-7.27(m,2H),7.22-7.15(m,3H),4.47-4.42(m,1H),4.33-4.27(m,1H),3.11-2.97(m,4H),2.72-2.64(m,1H),2.48-2.38(m,1H),2.00-1.91(m,1H),1.84-1.75(m,2H),1.48-1.41(m,1H),1.33-1.27(m,1H),1.19-1.09(m,2H).LC-MS m/z计算值C25H29N3O3,419.2；实验值420.2[M+1]+.HPLC纯度99.8％。
实施例114A N-羟基-4-((E)-3-氧代-3-(4-((((1R,2S)-2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
LC-MS m/z计算值C25H29N3O3,419.2；实验值420.2[M+1]+。
实施例114B N-羟基-4-((E)-3-氧代-3-(4-((((1S,2R)-2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
LC-MS m/z计算值C25H29N3O3,419.2；实验值420.2[M+1]+。
实施例115 4-((E)-3-(4-((((1S,2R)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-115合成该化合物。LC-MS m/z计算值C25H28FN3O3,437.5；实验值438.5[M+1]+.
实施例115A 4-((E)-3-(4-((((1R,2S)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
LC-MS m/z计算值C25H28FN3O3,437.5；实验值438.5[M+1]+。
实施例116(E)-4-(3-(4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-116合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.24(s,1H),9.02(s,1H),8.84-8.72(bs,2H),7.76(m,4H),7.48(d,J＝16.0Hz,1H),7.34(d,J＝16.0Hz,1H),7.30-7.26(m,4H),4.4-4.3(dd,2H),3.15-2.98(m,4H),2.75-2.65(m,1H),2.45-2.40(m,1H),2.35(s,3H),2.18(s,3H),2.04-1.9(m,1H),1.88-1.75(m,1H),1.52-1.44(m,1H),1.40-1.30(q,J＝6.8Hz,1H),1.25-1.08(m,2H).LC-MS m/z计算值C30H34N4O4,514.2；实验值515.2[M+H]+.HPLC纯度99.8％。
实施例117(E)-N-羟基-4-(3-氧代-3-(4-(((2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-117合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.24(bs,1H),9.16(s,1H),9.11(s,2H),8.92-8.72(bs,2H),7.83-7.73(m,4H),7.69(d,2H,J＝8.4Hz),7.52-7.43(m,1H),7.40-7.33(m,J＝8.4Hz,2H),7.30(d,J＝16Hz,1H),4.55-4.26(m,2H),3.18-3.00(m,4H),2.75-2.60(m,2H),2.05-1.90(m,1H),1.88-1.72(m,2H),1.58-1.48(m,1H),1.42-1.34(m,1H),1.25-1.08(m,2H).LC-MS m/z计算值C29H31N5O3,497.2；实验值498.2[M+H]+.HPLC纯度99.6％。
实施例118(E)-4-(3-(3-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-118合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.25(bs,1H),9.03(bs,1H),8.91(bs,2H),7.81-7.61(m,4H),7.45(d,J＝16Hz,1H),7.26-7.21(m,2H),7.16-7.11(m,2H),6.74(d,J＝15Hz,1H),4.47-4.40(m,1H),4.10-4.02(m,2H),3.81-3.76(m,1H),3.48-3.43(m,3H),3.10-2.93(m,2H),1.44-1.40(m,1H),1.33-1.25(m,1H).LC-MS m/z计算值C23H24FN3O3,409.2；实验值410.1[M+H]+.HPLC纯度98.5％。
实施例119(E)-N-羟基-4-(3-(3-(((2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例2的程序，使用I-119合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.24(bs,1H),9.01(bs,1H),8.91(bs,2H),8.08(s,1H),7.81(s,1H),7.56-7.70(m,4H),7.50-7.43(m,3H),7.15(d,2H,J＝8Hz),6.74(d,1H,J＝14Hz),4.46-4.38(m,1H),4.08-4.02(m,2H),3.83(m,3H),3.80-3.77(m,1H),3.01-2.94(m,2H),2.47-2.35(m,3H),1.46-1.40(m,1H),1.35-1.28(m,1H).LC-MS m/z计算值C27H29N5O3,471.23；实验值472.2[M+H]+.HPLC纯度99.8％。
实施例120(E)-N-(2-氨基苯基)-3-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)丙烯酰胺TFA盐
实施例120
步骤1：(E)-3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)丙烯酸(XC)
在室温下，向(E)-3-(4-(((叔丁氧基羰基)(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)丙烯酸甲酯(I-2,0.38g,0.89mmol)在甲醇和水混合物(20mL,4:1)中的搅拌溶液中加入氢氧化钠(0.11g,2.68mmol)，并将所得混合物在该温度下搅拌1小时。通过TLC监测反应进程。反应完成后，蒸发溶剂并用乙酸乙酯洗涤。反应混合物用2N HCl酸化，用二氯甲烷萃取，有机部分用水和盐水洗涤，干用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗品，得到标题产物，为灰白色固体(XC,0.31g,86.2％),LC-MS m/z计算值C24H26FNO4,411.2；实验值311.2[M-Boc]+.
步骤2：(E)-4-(3-((2-氨基苯基)氨基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苄基(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯(XCI)
向搅拌的(E)-3-(4-(((叔丁氧基羰基)-(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)丙烯酸(XC,0.28g,0.68mmol)的无水二氯甲烷(8mL)溶液中加入苯-1,2-二胺(0.22g,2.04mmol)，然后加入三乙胺(0.28mL,2.04mmol)，冷却至0℃，再加入T3P(0.50mL,1.70mmol)，将得到的混合物在室温下搅拌3小时。反应完成后，用冰水淬灭混合物，用二氯甲烷萃取。有机层用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗化合物，使用乙酸乙酯-己烷梯度通过快速柱色谱纯化粗化合物，得到标题产物，为黄色半固体(XCI,0.26g,68％)。LC-MS m/z计算值C30H32FN3O3,501.2；实验值502.3[M+H]+.
步骤3：(E)-N-(2-氨基苯基)-3-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)丙烯酰胺-实施例120
在0℃下，向搅拌的(E)-4-(3-((2-氨基苯基)氨基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苄基(2-(4-氟苯基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯(XCI,0.26g,0.52mmol)的无水二氯甲烷(10mL)溶液中加入三氟乙酸(0.63mL,8.30mmol)，将得到的混合物在室温下搅拌1小时。通过TLC监测反应进程。减压浓缩溶剂，得到粗产物，使用Chemsil C18(250mm X 4.6mm X 5mic)柱和含0.1％TFA的水：ACN，通过反相HPLC纯化粗产物，得到纯产物，为浅黄色固体(实施例120：0.204g,96％)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.43(bs,1H),9.34(bs,2H),7.65-7.62(m,2H),7.57-7.49(m,3H),7.34-7.30(m,1H),7.19-7.06(m,4H),6.95-6.89(m,2H),6.78-6.74(m,1H),6.62-6.56(m,1H),4.36-4.32(m,2H),2.93-2.89(m,1H),2.46-2.35(m,1H),1.49-1.39(m,1H),1.35-1.25(m,1H).LC-MS计算值C25H24FN3O,401.2；实验值402.4[M+H]+.HPLC纯度94.8％。
实施例121 N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-121合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.79(bs,1H),9.59(bs,1H),9.13(bs,2H),7.94(d,2H,J＝7.6Hz),7.36(d,2H,J＝7.6Hz),7.31-7.27(m,2H),7.25-7.13(m,4H),7.09-7.01(m,1H),6.93-6.89(m,1H),6.79-6.73(m,1H),3.59-3.48(m,2H),3.08-2.82(m,7H),2.74-2.67(m,2H),2.06-1.87(m,6H),1.50-1.38(m,3H),1.30-1.20(m,1H).LC-MS m/z计算值C31H38N4O,482.3；实验值483.3[M+H]+.HPLC纯度92.6％。
实施例122 N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-122合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.73(bs,1H),9.60(bs,1H),9.14(bs,2H),7.94(d,2H,J＝7.6Hz),7.36(d,2H,J＝7.6Hz),7.24-7.17(m,3H),7.16-7.08(m,2H),7.05-7.00(m,1H),6.90-6.85(m,1H),6.75-6.68(m,1H),3.56-3.48(m,2H),3.30-3.21(m,1H),3.08-2.98(m,4H),2.95-2.82(m,3H),2.72-2.65(m,2H),2.06-1.87(m,5H),1.50-1.38(m,3H),1.30-1.20(m,1H).LC-MS m/z计算值C31H37FN4O,500.6；实验值501.2[M+H]+.HPLC纯度92.6％。
实施例123 N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-123合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.64(s,1H),9.30(bs,1H),8.92(bs,1H),7.93(d,2H J＝8Hz),7.36(d,2H,J＝8Hz),7.15(d,2H,J＝7.6Hz),7.08(d,2H,J＝8Hz),6.99-6.96(m,1H),6.86-6.81(m,2H),6.65-6.60(m,1H),3.70(s,3H),3.54-3.50(m,3H),3.08-3.00(m,4H),2.94-2.82(m,3H),2.75-2.68(m,2H),2.42-2.34(m,1H),2.04-1.92(m,5H),1.42-1.36(m,3H).LC-MS m/z计算值C32H40N4O2,512.3；实验值513.3[M+H]+.HPLC纯度97.2％。
实施例124 N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(3,4-二氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-124合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.71(bs,1H),9.35(bs,1H),9.01(bs,2H),7.94(d,2H,J＝7.6Hz),7.37(d,2H,J＝7.6Hz),7.32-7.26(m,1H),7.18(d,1H,J＝7.6Hz),7.08-6.99(m,2H),6.86(d,2H,J＝7.6Hz),6.72-6.67(m,1H),3.56-3.51(m,2H),3.29-2.82(m,8H),2.74-2.68(m,2H),2.14-1.72(m,6H),1.49-1.31(m,3H).LC-MS m/z计算值C31H36F2N4O,518.3,实验值519.6[M+H]+.HPLC纯度99.6％。
实施例125 N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(4-(哌啶-1-羰基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-125合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.70(bs,1H),8.96(bs,1H),8.90(bs,1H),7.95(bs,1H),7.94(d,2H,J＝8.4Hz),7.37(d,2H,J＝7.6Hz),7.29(d,2H,J＝8Hz),7.23(d,2H,J＝8Hz),7.17(d,1H,J＝7.6Hz),7.01(t,1H,J＝7.6Hz),6.85(d,1H,J＝8Hz),6.73-6.65(m,1H),3.59-3.50(m,5H),3.30-3.17(m,3H),3.09-3.00(m,5H),2.95-2.84(m,2H),2.77-2.67(m,2H),2.05-1.90(m,5H),1.55-1.32(m,9H).LC-MS m/z计算值C37H47N5O2,593.4,实验值594.4[M+H]+.HPLC纯度99.9％。
实施例126 N-(2-氨基苯基)-4-(3-(3-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
实施例126
步骤-1：N-(2-氨基苯基)-4-(3-羟基丙基)苯甲酰胺-XCIII
向搅拌的4-(3-羟基丙基)苯甲酸(XCII,0.7g,3.89mmol)的无水二氯甲烷(15mL)溶液中加入苯-1,2-二胺(1.26g,11.66mmol)和三乙胺(1.64mL,11.66mmol)，并冷却至0℃。然后加入T3P(1.48mL,4.66mmol)，并将所得混合物在室温下搅拌3小时。反应完成后，用冰水淬灭混合物，用二氯甲烷萃取。有机层用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗化合物，使用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱法纯化粗化合物，得到标题产物，为粘稠油状物(XCIII,0.6g,57％)。LC-MS m/z计算值C16H18N2O2,270.1；实验值271.0[M+H]+.
步骤-2：(2-(4-(3-羟基丙基)苯甲酰氨基)苯基)氨基甲酸叔丁酯-XCIV
在室温下，向N-(2-氨基苯基)-4-(3-羟基丙基)苯甲酰胺(XCIII,0.3g,0.90mmol)在四氢呋喃-水混合物(1:1,10mL)中的搅拌溶液中加入碳酸氢钠(0.227g,2.71mmol)和Boc酐(0.23mL,1.08mmol)。在1小时后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥并在减压下浓缩，得到粗产物，使用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为稠的油状物(XCIV,0.25g,61％)。LC-MS m/z计算值C21H26N2O4,370.1；实验值371.0[M+H]+.
步骤-3：N-(2-氨基苯基)-4-(3-溴丙基)苯甲酰胺-XCV
在0℃下，向搅拌的(2-(4-(3-羟基丙基)苯甲酰氨基)苯基)氨基甲酸叔丁酯(XCIV,0.3g,0.90mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液中加入三苯基膦(0.31g,0.95mmol)和四溴甲烷(0.41g,1.09mmol)。在16小时后，将反应混合物用二氯甲烷稀释，并用水、盐水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗产物，用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱纯化粗产物，得到标题产物，为稠的油状物(XCV,0.17g,70％)。LC-MS m/z计算值C16H17BrN2O,332.0；实验值333.1[M+H]+。
步骤-4：(2-(4-(3-溴丙基)苯甲酰氨基)苯基)氨基甲酸叔丁酯-XCVI
在室温下，向N-(2-氨基苯基)-4-(3-溴丙基)苯甲酰胺(XCV,0.22g,0.66mmol)在四氢呋喃-水混合物(1:1,10mL)中的搅拌溶液中加入碳酸氢钠(0.16g,1.98mmol)和Boc酐(0.17mL,0.79mmol)。在1小时后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥并在减压下浓缩，得到粗产物，使用乙酸乙酯-己烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为稠的油状物(XCVI,0.23g,82％)。LC-MS m/z计算值C21H25BrN2O3,432.1；实验值433.0[M+H]+.
步骤-5：(2-(4-(3-(3-((2,2,2-三氟-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)乙酰氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)苯甲酰氨基)苯基)氨基甲酸叔丁酯-XCVII
向N-(氮杂环丁-3-基甲基)-2,2,2-三氟-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)乙酰胺三氟乙酸盐(XCVI,0.18g,0.54mmol)的乙腈(5mL)溶液中加入(2-(4-(3-溴丙基)苯甲酰氨基)苯基)氨基甲酸叔丁酯(0.28g,0.65mmol)，然后加入N,N-二异丙基乙胺(0.29mL,1.61mmol)。然后将反应混合物在60℃下加热16小时。反应完成后，将反应用乙酸乙酯(50mL)稀释，用水、盐水溶液洗涤，经硫酸钠干燥并在真空下浓缩，得到粗产物，使用甲醇-二氯甲烷梯度通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题产物，为棕色粘稠油状物(XCVII,0.13g,36％)。LC-MS m/z计算值C36H40F4N4O4,668.3；实验值669.1[M+H]+.
步骤-6：N-(2-氨基苯基)-4-(3-(3-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐-实施例126
在室温下，向(2-(4-(3-(3-((2,2,2-三氟-N-(2-(4-氟苯基)环丙基)乙酰氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)苯甲酰氨基)苯基)氨基甲酸叔丁酯(XCVII,0.17g,0.25mmol)的甲醇(5mL)溶液中加入碳酸钾(0.10g,0.76mmol)，并搅拌16小时。反应完成后，将反应真空浓缩。残余物用二氯甲烷稀释并冷却至0℃。向其加入TFA(0.46mL)并在相同温度下搅拌1小时。减压浓缩溶剂，得到粗产物，使用Chemsil C18(250mm X 4.6mm X 5mic)柱和含0.1％TFA的水：ACN，通过反相HPLC纯化粗产物，得到纯产物，为无色固体(实施例126,0.04g,37％)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.87(bs,1H),9.65(s,1H),9.01(bs,2H),7.93(d,2H,J＝8Hz),7.34(s,2H,J＝7.6Hz),7.25-7.19(m,2H),7.16-7.10(m,3H),6.99(t,1H,J＝7.6Hz),6.81(d,1H,J＝7.6Hz),6.65(t,1H,J＝7.6Hz),4.18(m,1H),4.12-3.95(m,2H),3.90-3.78(m,2H),3.42-3.28(m,2H),3.20-3.02(m,4H),2.95-2.80(m,1H),2.72-2.62(m,1H),1.80-1.68(m,2H),1.42-1.35(m,1H),1.32-1.24(m,1H).LC-MS m/z计算值C29H33FN4O,472.3；实验值473.3[M+H]+.HPLC纯度99.8％。
实施例127 N-(2-氨基苯基)-4-(3-(6-((2-苯基环丙基)氨基)-2-氮杂螺[3.3]庚-2-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-127合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.48(bs,1H),9.69(s,1H),8.55(bs,2H),7.93(d,2H,J＝7.6Hz),7.40-7.28(m,4H),7.25-7.14(m,4H),7.00(t,1H,J＝7.6Hz),6.85(d,1H,J＝7.6Hz),6.68(t,1H,J＝7.2Hz),4.38-4.4.26(m,1H),3.75-3.62(m,1H),3.38-3.15(m,4H),3.00-2.96(m,2H),2.78-2.70(m,2H),2.68-2.60(m,1H),2.24-2.04(m,3H),2.00-1.88(m,2H),1.70-1.55(m,2H),1.45-1.32(m,1H).LC-MS m/z计算值C31H36N4O,480.3；实验值481.3[M+H]+.HPLC纯度99.6％。
实施例128 N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-128合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.73(bs,1H),9.22(bs,1H),8.34(bs,2H),7.94(d,2H,J＝7.6Hz),7.61(s,1H),7.37(d,2H,J＝8Hz),7.29(s,1H),7.19(d,1H,J＝7.6Hz),7.03(t,1H,J＝7.6Hz),6.88(d,1H,J＝8Hz),6.73(t,1H,J＝7.2Hz),4.42-4.35(m,1H),3.55-3.52(m,2H),3.08-2.98(m,4H),2.96-2.87(m,2H),2.83-2.78(m,1H),2.75-2.68(m,2H),2.23-2.19(m,1H),2.06-1.90(m,5H),1.46-1.40(m,9H),1.21-1.06(m,1H).LC-MS m/z计算值C31H42N6O,514.3；实验值515.3[M+H]+.HPLC纯度98.8％。
实施例129 N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-129合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.70(bs,1H),9.54(bs,1H),9.09(bs,2H),8.37(s,1H),7.94(d,2H,J＝8Hz),7.73(d,2H,J＝8Hz),7.65(s,1H),7.47(t,2H,J＝8Hz),7.36(d,2H,J＝8Hz),7.28(t,1H,J＝7.6Hz),7.18(d,1H,J＝8Hz),7.03-6.98(m,1H),6.85(d,1H,J＝8Hz),6.71-6.66(m,1H),3.58-3.51(m,2H),3.10-3.02(m,4H),2.95-2.84(m,3H),2.74-2.68(m,2H),2.38-2.32(m,1H),2.03-1.94(m,5H),1.50-1.41(m,3H),1.25-1.19(m,1H).LC-MS m/z计算值C34H40N6O,548.3；实验值549.3[M+H]+.HPLC纯度99％。
实施例130 N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(2-甲基噻唑-5-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-130合成该化合物。LC-MS m/z计算值C29H37N5OS,503.7；实验值504.7[M+H]+。
实施例131 N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(吡啶-3-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-131合成该化合物。LC-MS m/z计算值C30H37N5O,483.6；实验值484.6[M+H]+。
实施例132 N-(2-氨基-5-氟苯基)-4-(3-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-122合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.53(s,1H),9.42(bs,1H),9.04(bs,2H),7.95(d,2H,J＝8.0Hz),7.34(d,2H,J＝8.0Hz),7.23-7.19(m,2H),7.14-7.06(m,3H),6.55-6.51(m,1H),6.37-6.32(m,1H),3.58-3.50(m,2H),3.30-3.24(m,1H),3.22-3.14(m,1H),3.08-2.98(m,3H),2.95-2.81(m,3H),2.74-2.64(m,2H),2.06-1.85(m,5H),1.46-1.36(m,3H),1.29-1.24(m,1H).LC-MS m/z计算值C31H36F2N4O,518.3；实验值519.2[M+H]+.HPLC纯度98.6％。
实施例133 N-(2-氨基苯基)-4-(3-氧代-3-(4-((2-苯基环丙基)氨基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-133合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.69(s,1H),8.99(bs,2H),7.88(d,2H,J＝8Hz),7.36(d,2H,J＝8Hz),7.31-7.27(m,2H),7.26-7.16(m,4H),7.05-7.00(m,1H),6.88-6.86(m,1H),6.75-6.72(m,1H),4.48-4.41(m,1H),4.03-3.96(m,1H),3.52-3.42(m,1H),3.04-2.97(m,2H),2.90-2.82(m,2H),2.72-2.65(m,2H),2.60-2.52(m,1H),2.42-2.34(m,1H),2.06-2.01(m,2H),1.42-1.30(m,4H).LC-MS m/z计算值C30H34N4O2 482.3,实验值483.2[M+H]+.HPLC纯度94.3％。
实施例134 N-(2-氨基苯基)-4-(3-氧代-3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-134合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.70(bs,1H),8.80(bs,2H),7.88(d,2H,J＝8Hz),7.36(d,2H,J＝8Hz),7.32-7.24(m,2H),7.22-7.12(m,4H),7.05-6.98(m,1H),6.85-6.83(m,1H),6.75-6.70(m,1H),4.37-4.34(m,1H),3.89-3.84(m,1H),3.02-2.82(m,3H),2.80-2.75(m,2H),2.68-2.62(m,2H),2.46-2.37(m,2H),1.92-1.82(m,1H),1.74-1.64(m,2H),1.45-1.42(m,1H),1.33-1.20(m,2H),1.07-0.98(m,2H).LC-MS m/z计算值C31H36N4O2,496.3；实验值497.4[M+H]+.HPLC纯度96.2％。
实施例135 N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(3,4-二氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-135合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.75(bs,1H),8.16(s,1H),7.92(d,2H,J＝7.6Hz),7.42(s,1H),7.37-7.28(m,3H),7.22-7.16(m,2H),7.04(t,1H,J＝7.6Hz),7.02-6.96(m,1H),6.90(t,1H,J＝8.0Hz),6.76(t,1H,J＝7.6Hz),4.22(s,2H),4.06-4.00(m,2H),2.93-2.90(m,1H),2.65-2.60(m,2H),2.37-2.30(m,1H),2.08-2.00(m,2H),1.42-1.38(m,1H),1.33-1.28(m,1H).LC-MS m/z计算值C29H29F2N5O,501.2；实验值502.2[M+H]+.HPLC纯度99.5％。
实施例136 N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-136合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.73(bs,1H),9.00(bs,1H),8.09(s,1H),7.92(d,2H,J＝7.6Hz),7.39(s,1H),7.31(d,2H,J＝7.6Hz),7.28-7.24(m,2H),7.20-7.16(m,2H),7.09(d,2H,J＝7.6Hz),7.03(t,1H,J＝7.6Hz),6.88(d,1H,J＝8Hz),6.74(t,1H,J＝7.2Hz),4.23-4.18(m,2H),4.04-4.00(m,2H),2.94-2.88(m,1H),2.64-2.57(m,2H),2.38-2.30(m,1H),2.09-1.99(m,2H),1.43-1.37(m,1H),1.30-1.21(m,1H).LC-MS m/z计算值C29H31N5O,465.3；实验值466.3[M+H]+.HPLC纯度99.8％。
实施例137 N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-137合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.71(bs,1H),9.47(bs,2H),8.18(s,1H),7.92(d,2H,J＝7.6Hz),7.32(d,2H,J＝7.6Hz),7.29-7.24(m,2H),7.20-7.16(m,2H),7.11(d,2H,J＝7.6Hz),7.02(t,1H,J＝7.6Hz),6.86(d,1H,J＝8Hz),6.71(t,1H,J＝7.2Hz),4.23-4.18(m,2H),4.04-4.00(m,2H),2.94-2.88(m,1H),2.64-2.57(m,2H),2.38-2.30(m,1H),2.09-1.99(m,2H),1.43-1.37(m,1H),1.30-1.21(m,1H).LC-MS m/z计算值C28H30N6O,466.2；实验值467.3[M+H]+.HPLC纯度98.7％。
实施例138 N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-吡唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-138合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.69(bs,1H),9.09(bs,1H),9.05(bs,1H),7.91(d,2H,J＝7.6Hz),7.78(s,1H),7.53(s,1H),7.32-7.25(m,4H),7.20(t,2H,J＝7.6Hz),7.12(d,2H,J＝7.6Hz),7.01(t,1H,J＝7.6Hz),6.86(d,1H,J＝8Hz),6.70(t,1H,J＝7.2Hz),4.42-4.17(m,2H),4.10(t,2H,J＝6.8Hz),2.94-2.86(m,1H),2.65-2.57(m,2H),2.40-2.33(m,1H),2.11-2.01(m,2H),1.44-1.37(m,1H),1.32-1.25(m,1H).LC-MS m/z计算值C29H31N5O,465.3；实验值466.3[M+H]+.HPLC纯度99％。
实施例139 N-(2-氨基苯基)-4-(2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-139合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.64(bs,1H),9.36(bs,1H),8.89(bs,2H),7.96(d,2H,J＝8.0Hz),7.40(d,2H,J＝8.0Hz),7.34-7.28(m,2H),7.23(d,1H,J＝7.6Hz),7.21-7.12(m,3H),6.98(t,1H,J＝7.6Hz),6.80(d,1H,J＝8.0Hz),6.62(d,1H,J＝8.0Hz),3.68-3.60(m,2H),3.36-3.28(m,3H),3.10-3.02(m,4H),3.01-2.92(m,3H),2.04-1.96(m,2H),1.95-1.88(m,1H),1.50-1.40(m,3H),1.34-1.28(m,1H).LC-MS m/z计算值C30H36N4O,468.6；实验值469.6[M+H]+.HPLC纯度99％。
实施例140 N-(2-氨基苯基)-4-((4-((((1R,2S)-2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-140合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.75(s,1H),9.64(bs,1H),8.94(bs,2H),8.25(d,2H,J＝8.0Hz),7.62(d,2H,J＝8Hz),7.29(t,2H,J＝7.2Hz),7.25-7.10(m,3H),6.97(t,1H,J＝7.6Hz),6.81(d,1H,J＝8.0Hz),6.72(t,1H,J＝6.8Hz),4.29(s,2H),3.46-3.34(m,2H),3.26-3.10(m,1H),3.06-2.86(m,5H),2.02-1.78(m,3H),1.52-1.34(m,3H),1.32-1.24(m,1H).LC-MS m/z计算值C29H34N4O,454.2；实验值455.2[M+H]+.HPLC纯度96.5％。
实施例141 N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-(4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-141合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.86(bs,2H),9.09(bs,2H),8.08-8.60(m,3H),7.79(dd,J＝9.2,2Hz,1H),7.62(d,J＝8.0Hz,2H),7.49(d,J＝8.0Hz,2H),7.22-7.19(m,3H),7.04(t,J＝7.6Hz,1H),6.89(d,J＝8.0Hz,1H),6.74(d,J＝7.2Hz,1H),6.46(d,J＝9.2Hz,1H),4.37(s,2H),3.49(s,3H),3.42-3.39(m,2H),3.28-3.10(m,1H),3.05-2.94(m,5H),2.02-1.82(m,3H),1.51-1.37(m,3H),1.34-1.27(m,1H).LC-MS m/z计算值C35H39N5O2,561.3；实验值560.6[M-H]+.HPLC纯度99.9％。
实施例142 N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-142合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.77(bs,1H),8.89(bs,1H),8.08(bs,2H),8.08(bs,3H),7.81(s,1H),7.61(d,J＝7.6Hz,2H),7.47(d,J＝8Hz,2H),7.17-7.13(m,3H),7.04-6.98(m,1H),6.85-6.80(m,1H),6.68-6.62(m,1H),4.46-4.32(m,4H),3.83(s,3H),3.43-3.38(m,2H),3.25-3.12(m,2H),3.06-2.96(m,5H),1.98-1.84(m,3H),1.46-1.36(m,3H),1.30-1.26(m,1H).LC-MS m/z计算值C35H39N5O2,534.3；实验值535.2[M+H]+.HPLC纯度99.8％。
实施例143 N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-143合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.76(bs,1H),9.69(bs,1H),9.03(bs,1H),8.97(bs,1H),8.07(d,J＝7.2Hz,2H),7.61(d,J＝7.2Hz,2H),7.34-7.25(m,4H),7.16(d,J＝7.6Hz,1H),7.00(t,J＝7.6Hz,1H),6.82(d,J＝8Hz,1H),6.65(t,J＝7.2Hz,1H),4.46-4.32(m,2H),3.45-3.37(m,2H),3.26-3.13(m,1H),3.08-2.91(m,5H),2.36(s,3H),2.18(s,3H),2.00-1.82(m,3H),1.51-1.31(m,4H).LC-MSm/z计算值C35H39N5O2,549.3；实验值550.3[M+H]+.HPLC纯度99.6％。
实施例144 N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-145合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.77(bs,1H),9.66(bs,1H),9.16(s,1H),9.12(s,2H),9.02(bs,2H),8.07(d,J＝7.2Hz,2H),7.76(d,J＝8Hz,2H),7.62(d,J＝8Hz,2H),7.34(d,J＝8Hz,2H),7.16(d,J＝7.6Hz,1H),7.00(t,J＝7.6Hz,1H),6.82(d,J＝7.6Hz,1H),6.65(t,J＝7.6Hz,1H),4.37(s,2H),3.46-3.37(m,2H),3.27-3.12(m,1H),3.10-2.90(m,5H),2.03-1.82(m,3H),1.56-1.37(m,4H).LC-MS m/z计算值C33H36N6O,532.3；实验值533.6[M+H]+.HPLC纯度99.9％。
实施例145 N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-145合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.65(bs,1H),9.02(bs,2H),7.93(d,2H,J＝7.6Hz),7.89(s,1H),7.56(s,1H),7.34-7.25(m,4H),7.23-7.19(m,1H),7.18-7.10(m,3H),6.98(t,1H,J＝7.6Hz),6.81(d,1H,J＝8Hz),6.63(t,1H,J＝7.2Hz),5.41(s,2H),4.19(s,2H),2.94-2.86(m,1H),2.40-2.31(m,1H),1.43-1.37(m,1H),1.32-1.22(m,1H).LC-MS m/z计算值C27H27N5O,437.2；实验值438.3[M+H]+.HPLC纯度98.7％。
实施例146 N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-146合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.72(bs,1H),9.44(bs,2H),8.24(s,1H),7.97(d,2H,J＝7.6Hz),7.42(d,2H,J＝8Hz),7.31-7.26(m,2H),7.23-7.15(m,2H),7.11(d,2H,J＝7.2Hz),7.00(t,1H,J＝7.6Hz),6.84(d,1H,J＝8Hz),6.67(t,1H,J＝7.2Hz),5.73(s,2H),4.43(s,2H),2.99-2.98(m,1H),2.40-2.37(m,1H),1.44-1.37(m,1H),1.30-1.24(m,1H).LC-MS m/z计算值C26H26N6O,438.2；实验值439.5[M+H]+.HPLC纯度98.9％。
实施例147 N-(2-氨基苯基)-4-(2-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-147合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.73(s,1H),8.793(bs,2H),7.91(d,2H,J＝8.0Hz),7.35(d,2H,J＝8.4Hz),7.23-7.19(m,3H),7.14-7.10(m,2H),7.04-7.01(m,1H),6.89-6.87(m,1H),6.76-6.70(m,1H),4.38-4.35(m,1H),3.99-3.96(m,1H),3.79(s,2H),3.05-2.92(m,4H),2.65-2.55(m,1H),2.48-2.42(m,1H),1.92-1.85(m,1H),1.76-1.67(m,2H),1.47-1.39(m,1H),1.32-1.26(m,1H),1.05-0.97(m,2H),LC-MS m/z计算值C30H33FN4O2,500.1；实验值501.2[M+H]+.HPLC纯度99.9％。
实施例148 N-(2-氨基苯基)-4-(2-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙氧基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-148合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.69(s,1H),9.18(bs,2H),7.98(d,2H,J＝8.8Hz),7.21-7.19(m,3H),7.14-7.01(m,5H),6.92-6.88(m,1H),6.78-6.74(m,1H),4.34-4.29(m,3H),3.59-3.51(m,2H),3.09-3.02(m,1H),1.48-1.43(m,1H),1.34-1.29(m,1H).LC-MS m/z计算值C24H24FN3O2,405.4；实验值406.2[M+H]+.HPLC纯度99.7％。
实施例149 N-(2-氨基苯基)-6-(2-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙氧基)烟酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-149合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.48(s,1H),9.29(bs,1H),8.98(bs,2H),8.49(s,1H),8.06(d,J＝7.6Hz,1H),7.25-7.20(m,2H),7.16-7.07(m,3H),6.98(t,J＝7.2Hz,1H),6.80(d,J＝7.6Hz,1H),6.61(t,J＝7.2Hz,1H),6.51(d,J＝9.6Hz,1H),4.40-4.30(m,2H),3.70-3.65(m,2H),3.46-3.39(m,2H),3.30-3.25(m,1H),3.05-2.95(m,5H),2.03-1.95(m,3H),1.49-1.39(m,3H),1.31-1.26(m,1H).LC-MS m/z计算值C29H34FN5O2,503.2；实验值504.3[M+H]+.HPLC纯度99.6％。
实施例150 N-(-2-氨基苯基)-2-((2-4(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-150合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.68(bs,1H),9.35(bs,1H),9.08(bs,2H),8.88(s,2H),7.98-7.93(m,1H),7.24-7.10(m,5H),7.03(t,1H,J＝7.2Hz),6.88(d,1H,J＝8Hz),6.73(t,1H,J＝7.6Hz),3.76-3.60(m,4H),3.34-3.21(m,3H),3.05-2.92(m,4H),2.46-2.41(m,1H),2.01-1.92(m,3H),1.49-1.40(m,3H),1.30-1.24(m,1H).LC-MS m/z计算值C28H34FN7O,503.2；实验值504.3[M+H]+.HPLC纯度99.8％。
实施例151 N-(2-氨基苯基)-5-((2-(4-氟苯基)环丙基)甘氨酰基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-151合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):9.65(s,1H),9.23(s,2H),7.73–7.71(m,1H),7.22–7.20(m,2H),7.13–7.09(m,3H),6.98(bs,1H),6.80(bs,1H),6.63(bs,1H),4.62(s,1H),4.55(s,1H),4.37–4.35(m,2H),3.70(s,2H),2.97(s,2H),2.85(s,2H),1.48(bs,1H),1.28–1.26(m,1H).LC-MS m/z calcd[M+H]+464.1,实验值465.0.HPLC纯度99.0％.
实施例152 N-(2-氨基苯基)-2-(2-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-152合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.66(bs,1H),9.26(bs,2H),7.86-7.79(m,2H),7.34-7.32(d,1H,J＝8.0Hz),7.25-7.15(m,3H),7.14-7.07(m,2H),7.02-6.98(m,1H),6.85-6.81(m,1H),6.71-6.64(m,1H),4.74-4.70(m,2H),4.35(s,2H),3.76-3.74(m,3H),3.02-2.96(m,1H),2.90-2.82(m,2H),1.52-1.48(m,1H),1.32-1.26(m,1H).LC-MS m/z计算值C27H27FN4O2,458.2；实验值459.2[M+H]+.HPLC纯度99.2％。
实施例153 N-(2-氨基苯基)-2-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)噁唑-4-甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-153合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.36(bs,2H),8.94(bs,2H),8.67(s,1H),7.32-7.26(m,3H),7.23-7.15(m,3H),6.98(t,J＝7.6Hz,1H,),6.83(d,J＝8Hz,1H,),6.66(t,J＝7.2Hz,1H),3.60-3.54(m,2H),3.23-3.14(m,3H),3.07-2.90(m,7H),2.15-2.11(m,2H),2.00-1.94(m,3H),1.49-1.40(m,3H),1.32-1.26(m,1H).LC-MS m/z计算值C28H35N5O2,473.3；实验值474.3[M+H]+.HPLC纯度99.8％。
实施例154 N-(2-氨基苯基)-2-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)噻唑-5-甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-154合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.87(bs,1H),9.35(bs,1H),9.00(bs,2H),8.46(s,1H),7.32-7.26(m,2H),7.23-7.09(m,4H),7.02(t,1H,J＝7.6Hz),6.83(d,1H,J＝8Hz),6.66(t,1H,J＝7.2Hz),3.59-3.52(m,2H),3.28-2.88(m,9H),2.46-2.42(m,1H),2.18-2.11(m,2H),2.00-1.94(m,3H),1.49-1.39(m,3H),1.32-1.22(m,1H).LC-MS m/z计算值C28H35N5OS,489.3；实验值490.3[M+H]+.HPLC纯度99.8％。
实施例155 N-(2-氨基苯基)-4-((2-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰氨基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-155合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.70(s,1H),9.30(bs,2H),8.97(s,1H),7.94(d,2H,J＝8Hz),7.39(d,2H,J＝8Hz),7.22-7.18(m,3H),7.13-7.09(m,2H),7.03-6.99(m,1H),6.85(d,1H,J＝7.2Hz),4.44(d,2H,J＝6Hz),3.98-3.74(m,5H),2.92(m,1H),1.47-1.45(m,1H),1.30-1.22(m,1H).LC-MS m/z计算值C25H25FN4O2,432.2；实验值433.0[M+H]+.HPLC纯度99.8％。
实施例156 E)-N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-156合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.81(s,1H),8.85(bs,2H),8.00(d,2H,J＝7.6Hz),7.85(d,2H,J＝8Hz),7.53(d,1H,J＝15.6Hz),7.40(d,1H,J＝15.6Hz),7.25-7.19(m,3H),7.16-7.11(m,2H),7.05-7.02(m,1H),6.89-6.87(m,1H),6.75-6.69(m,1H),4.52-4.28(m,2H),3.17-2.92(m,4H),2.76-2.63(m,1H),2.48-2.45(m,1H),2.03-1.92(m,1H),1.87-1.76(m,2H),1.47-1.43(m,1H),1.32-1.16(m,3H).LC-MS m/z计算值C31H33FN4O2,512.6；实验值513.2[M+H]+.HPLC纯度99.7％。
实施例157(E)-N-(2-氨基苯基)-4-(3-(3-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-157合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.80(bs,1H),8.95(bs,2H),8.00(d,J＝8Hz,2H),7.79(d,J＝8Hz,2H),7.50(d,J＝15.6Hz,1H),7.26-7.21(m,5H),7.05-7.00(m,1H),6.90-6.85(m,1H),6.79(d,J＝16Hz,1H),6.75-6.67(m,1H),4.47-4.42(m,1H),4.10-4.03(m,2H),3.82-3.77(m,1H),3.47-3.38(m,2H),3.03-2.92(m,2H),1.47-1.40(m,1H),1.33-1.27(m,1H).LC-MS m/z计算值C29H29FN4O2,484.2；实验值485.2[M+H]+.HPLC纯度99.6％。
实施例158 N-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-158合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.75(s,1H),8.82(bs,2H),7.91(d,2H,J＝7.6Hz),7.35(d,1H,J＝8.0Hz),7.26-7.18(m,3H),7.16-7.08(m,3H),7.08-7.02(m,1H),6.94-6.88(m,1H),6.79-6.75(m,1H),4.32-4.28(m,2H),4.05-3.94(m,2H),3.07-2.91(m,3H),2.76-2.62(m,2H),2.48-2.43(bs,1H),1.90-1.81(m,1H),1.74-1.63(m,2H),1.46-1.41(m,1H),1.30-1.25(m,1H),1.15-1.00(m,2H).LC-MS m/z计算值C30H34FN5O2,515.2；实验值516.3[M+H]+.HPLC纯度99.9％。
实施例159 N-(2-氨基苯基)-4-(3-(2-氧代-4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-159合成该化合物。LC-MS m/z计算值C31H36N4O2,496.6；实验值497.6[M+H]+。
实施例160 N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-160合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.88(bs,1H),8.73(bs,2H),8.19(d,2H,J＝8.0Hz),7.85(d,2H,J＝7.6Hz),7.31-7.24(m,2H),7.22-7.11(m,4H),7.02-6.96(m,1H),6.82-6.77(m,1H),6.63-6.59(m,1H),3.72-3.67(m,2H),3.02-2.92(m,4H),2.38-2.32(m,1H),2.28-2.24(m,1H),1.84-1.77(m,2H),1.68-1.61(m,1H),1.43-1.38(m,1H),1.34-1.21(m,3H).LC-MS m/z计算值C28H32N4O3S,504.2；实验值505.3[M+H]+.HPLC纯度99.4％。
实施例161 N-(2-氨基苯基)-4-(((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-161合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.83(bs,1H),8.88(bs,2H),7.98(d,2H,J＝8.0Hz),7.52(d,2H,J＝7.6Hz),7.32-7.26(m,2H),7.23-7.14(m,4H),7.07-7.03(m,1H),6.92-6.88(m,1H),6.78-6.74(m,1H),3.62-3.56(m,2H),3.05-2.94(m,3H),2.79-2.68(m,2H),2.43-2.39(m,1H),1.80-1.70(m,3H),1.46-1.42(m,1H),1.31-1.20(m,5H).LC-MS m/z计算值C29H34N4O3S,518.2；实验值519.2[M+H]+.
实施例162 N-(2-氨基苯基)-4-(2-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)乙基)苯甲酰胺TFA盐
按照实施例120的程序，使用I-162合成该化合物。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.73(bs,1H),8.85(bs,2H),7.92(d,2H,J＝8.0Hz),7.43(d,2H,J＝8Hz),7.31-7.26(m,2H),7.22-7.14(m,4H),7.04-7.00(m,1H),6.89-6.85(m,1H),6.74-6.68(m,1H),3.65-3.60(m,2H),3.40-2.35(m,2H),3.07-3.00(m,4H),2.98-2.93(m,1H),2.84-2.76(m,2H),2.43-2.40(m,1H),1.82-1.78(m,3H),1.48-1.42(m,1H),1.31-1.20(m,3H).LC-MS m/z计算值C30H36N4O3S,532.3；实验值533.3[M+H]+.HPLC纯度99.4％。
生物方法
对LSD1的TR-FRET测定(Perkin Elmer(珀金埃尔默))
LSD1酶由内部自制。Tranylcypromine(反苯环丙胺)(TCP)，LSD1抑制剂从Selleckchem获得。LSD1酶、TCP和生物素化的肽底物就在使用之前稀释于测定缓冲液中。2X抑制剂(10μl，稀释于测定缓冲液中)或测定缓冲液和5nMenzyme加入到96孔板中并在室温下孵育30分钟。向每个孔中加入5μL的生物素化的组蛋白H3K4me1肽(4X)并在室温(RT)下孵育1小时。向孔中加入在1X LANCE检测缓冲液中含有300μM反苯环丙胺的终止溶液，并在室温下孵育5分钟。然后，制备在1X LANCE检测缓冲液中含有2nM Eu-Ab和50nM ULight-Streptavidin(链霉亲和素)的检测混合物，并将其加入到反应混合物中。将该混合物在室温下孵育1小时。用Pherastar Reader(读数器)以TR-FRET模式(在337nm激发&在A-665nm发射，B-620nM)读取读数。
组蛋白脱乙酰酶测定(BPS Biosciences(BPS生物科学))
按照制造商的说明书进行组蛋白脱乙酰酶测定。简而言之，取测定缓冲液、200μMHDAC底物(用于I类HDAC(HDAC 1、HDAC 2和HDAC 3)和2b类HDAC(HDAC 6和HDAC 10)的荧光HDAC乙酰化肽底物和1％BSA作为主混合物并等分为40μl/孔。将化合物(10X)稀释于测定缓冲液中，并加入到黑色96孔板的各个孔中。将HDAC6人重组酶在冰上解冻，并每孔加入5μl(7ng/μl)酶。将板在37℃下孵育1小时。然后加入显影液(每孔50μl)并在室温下孵育10分钟。在350-380nm的激发波长和440-480nm的发射波长下测量荧光。
如上所述，测试化合物对LSD1、HDAC1、HDAC2和HDAC6酶抑制活性。
抗癌活性：阿尔玛(Alamar)蓝测定
将细胞以5000个细胞/孔接种于96孔组织培养板中，并在37℃/5％CO2下孵育。在16-24小时后，向孔中加入新鲜的培养基。然后将在3倍系列稀释液制备的10倍浓度且浓度范围为10-0.0005μM的化合物(1％DMSO浓度)加入细胞中。将细胞在37℃/5％CO2下孵育68-72小时。加入Almar BlueTM试剂并在37℃/5％CO2下孵育1-3小时。在540nm激发波长和590nm发射波长下在荧光读数器上读取平板。
如上所述，测试化合物在不同肿瘤细胞系中的抗癌活性，并测定GI50。
代谢稳定性
通过将肝微粒体添加至100mM磷酸钾缓冲液(pH7.4)中以使最终蛋白浓度为0.5mg/mL来制备微粒体悬浮液。将NCE的储备溶液(10mM于DMSO中)添加至微粒体中以提供1μM的终浓度。在37℃下用NADPH(1mM终浓度)进行孵育0、5、15和30分钟，之后用乙腈淬灭反应(猝灭比1:1)。将样品涡旋并以5,000rpm离心10分钟以除去蛋白质。在LC-MS/MS上分析上清液。
表1：具有酶活性、细胞活性和代谢稳定性的选定列表化合物
ND：未测定
表3：在144小时时的不同细胞系中的抗癌增殖(EC50，以μM计)
在小鼠体内PK研究
所有动物实验均由Institutional Animal Ethical Committee(实验动物伦理委员会)(IAEC/JDC/2015/72)批准。雄性Balb/C小鼠(n＝24)购自印度海得拉巴的VivoBiotech。在用于实验目的前，将动物饲养在Jubilant Biosys动物房设施中的具有12:12小时光照：黑暗循环的温度(22±2℃)和湿度(30-70％)控制室(15次换气/小时)，可自由获取啮齿动物饲料(Altromin Spezialfutter GmbH&Co.KG.,Im Seelenkamp 20,D-32791,Lage,德国)和水，持续一周。在～4小时禁食(在禁食期间，动物可自由饮水)后，将动物分为两组(n＝12/组)。第I组动物(27-29克)以10mg/Kg(强度：1.0mg/mL；剂量体积：10mL/Kg)口服接受NCE，而第II组动物(29-31克)以2.0mg/Kg剂量静脉内接受NCE(强度：0.1mg/mL；剂量体积：10mL/Kg)。在0.25、0.5、1、2、4、8、10和24(用于口服研究)和0.12、0.25、0.5、1、2、4、8和24(用于静脉内研究)，使用Micropipettes(微量吸管)(目录号：1-000-0500)，通过尾静脉将给药后的连续血样(100μL，进行稀疏采样，在每个时间点使用三只小鼠进行血液采样)采集至含有K2.EDTA溶液作为抗凝剂的聚丙烯管中。通过使用Biofuge(Hereaus，德国)以1760g离心血液5分钟来收获血浆，并在-80±10℃下冷冻储存直至分析。在给药后2小时允许动物获取饲料。
分析运行的验收标准包括如下：(i)67％的QC样品准确度必须在标称浓度的85-115％之内；(ii)在每个QC浓度水平下不低于50％必须符合验收标准(美国DHHS，FDA，CDER，2001)。使用Phoenix WinNonlin 6.3版本(Pharsight Corporation,Mountain View,CA)通过非房室方法分析化合物的血浆浓度-时间数据。
表2：体内PK数据
通过蛋白质印迹法评估生物标志物的表达
在RIPA缓冲液(150mM Tris-HCl、150mM NaCl、1％NP-40、0.5％脱氧胆酸钠、0.1％SDS、0.5mM PMSF、1X蛋白酶抑制剂混合物)中制备细胞裂解物，并加载5-10ug蛋白质用于SDS-PAGE。然后将蛋白质转移到硝酸纤维素膜上，然后用各自的抗体进行探测。通过化学发光显现感兴趣的条带。使用的抗体是来自Abcam的H3K4单、二和三甲基，来自细胞信号技术(Cell signaling technologies)的乙酰基α微管蛋白和乙酰基组蛋白(K9)。
通过qPCR评估生物标志物的表达
使用TRI试剂(制造商的方案)从细胞或肿瘤样品中提取RNA。通常每个样品使用1μg RNA、10mM dNTP和50μM随机引物(Thermo)。将样品在65℃下保持5分钟，然后在冰上1分钟，然后向每个样品中加入主混合物(5X链缓冲液、0.1M DTT、RNase out抑制剂，Superscript)，然后在PCR机中完成RT反应(25℃-5min、50℃-60min、70℃-15min)。使用针对CD86、CD11b、GFi1B和β肌动蛋白的各自的引物，将所制备的25-30ng的cDNA用于QPCR。根据制造商的方案建立SYBR Green qPCR板。
异种移植研究
肿瘤细胞植入和动物随机化
将100μl无血清培养基中的5百万(5×106)个细胞与等量的基质胶混合，并将整个混合物皮下注射到右侧区域。在注射第一周后定期用游标卡尺测量肿瘤。当肿瘤体积达到120-150mm3(注射后3-4周)时，将动物随机分成不同的组，使得它们的肿瘤体积在所有组中大致相似。
体内功效和肿瘤生长抑制的测定
对于PO给药，在含有0.5％甲基纤维素和0.01％吐温80的制剂中制备化合物。将在特定制剂中制备的化合物以所需剂量给予动物。每周两次或三次测量肿瘤大小和体重。根据批准的方案对动物实施安乐死后，在研究结束时收获肿瘤。从收获的肿瘤中，将一部分快速冷冻并进行PK研究，而将另一半进行匀浆，并使用蛋白质印迹法针对目标抑制测定裂解物。在收集肿瘤之前，通过眼部出血采集血液(～200μL)用于PK研究。通过从指定观察日的平均肿瘤体积减去治疗首日(开始日)的平均肿瘤体积来计算每个治疗组(T)和对照组(C)的肿瘤体积变化(Δ体积)。使用如下公式，将这些值用于计算增长百分比(％T/C):
％T/C＝(ΔT/ΔC)X100
其中ΔT>0,or
％T/C＝(ΔT/ΔTi)X100
其中DT<0和Ti是实验开始时的平均肿瘤体积
肿瘤生长抑制百分比计算为[100-％T/C]。
权利要求书(按照条约第19条的修改)
1.通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W代表键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z代表键或选自C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C7-12烷基芳基、C7-12烯基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-NR6CO-C1-8烷基-、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自-OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
2.通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W代表键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢和取代或未取代的C1-8烷基；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z代表键或选自C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C7-12烷基芳基、C7-12烯基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-NR6CO-C1-8烷基-、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢和取代或未取代的C1-8烷基；
R2选自-OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
3.通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自C5-6芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W代表化学键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢和取代或未取代的C1-8烷基；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z代表键或选自C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C7-12烷基芳基、C7-12烯基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-NR6CO-C1-8烷基-、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自-OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
4.通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W代表键或CR4R5，其中
R4和R5为氢；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z代表键或选自C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C7-12烷基芳基、C7-12烯基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-NR6CO-C1-8烷基-、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、-C(O)Rb、-C(O)NRaRb，其中Ra和Rb独立地选自氢、C1-8烷基和C5-6芳基；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、氧代(＝O)、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3为氢；
R2选自-OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
5.通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自C5-6芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W代表键或CR4R5，其中
R4和R5为氢；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z代表键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C7-12烷基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基和-NR6SO2-C7-12烷基芳基；
R6选自氢和C1-8烷基；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自-OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
6.通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自C5-6芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W代表键或CR4R5，其中
R4和R5为氢；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z代表键或选自C1-8烷基、C2-8烯基、C7-12烷基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基和-NR6SO2-C7-12烷基芳基；
R6选自氢和C1-8烷基；
R1选自氢、卤素、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、-C(O)Rb、-C(O)NRaRb，其中Ra和Rb独立地选自氢、C1-8烷基和C5-6芳基；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、氧代(＝O)、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自-OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
7.通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自C5-6芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W代表键或CR4R5，其中
R4和R5为氢；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z代表键或选自C1-8烷基、C2-8烯基、C7-12烷基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基和-NR6SO2-C7-12烷基芳基；
R6选自氢和C1-8烷基；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3为氢；
R2选自-OR7和苯胺；
其中苯胺被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢和C1-8烷基。
8.通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自C5-6芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W代表键或CR4R5，其中
R4和R5为氢；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z代表键或选自C1-8烷基、C2-8烯基、C7-12烷基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基和-NR6SO2-C7-12烷基芳基；
R6选自氢和C1-8烷基；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3为氢；
R2选自-OR7和苯胺；
其中苯胺被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢和C1-8烷基。
9.通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自C5-6芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W代表键或CR4R5，其中
R4和R5为氢；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z代表键或选自C2-8烷基、C2-8烯基、C7-12烷基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基和-NR6SO2-C7-12烷基芳基；
R6选自氢和C1-8烷基；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3为氢；
R2选自-OR7，R7选自氢和C1-8烷基。
10.通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自C5-6芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W代表键或CR4R5，其中
R4和R5为氢；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z代表键或选自C1-8烷基、C2-8烯基、C7-12烷基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基和-NR6SO2-C7-12烷基芳基；
R6选自氢和C1-8烷基；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3为氢；
R2选自苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代。
11.如权利要求1所述的通式(I)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、络合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、外消旋混合物、光学活性形式及其药学活性衍生物，其选自：
1)(E)-3(4(((2(4-环丙基苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)-N-羟基丙烯酰胺TFA盐
2)(E)-3-(4-{[2-(4-氟-苯基)-环丙基氨基]-甲基}-苯基)-N-羟基-丙烯酰胺TFA盐
3)(E)-3-(4-(((2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)-N-羟基丙烯酰胺TFA盐
4)(E)-N-羟基-3-(4-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)苯基)丙烯酰胺TFA盐
5)(E)-3-(4-(((2-(4'-氯-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)苯基)-N-羟基丙烯酰胺TFA盐
6)(E)-3-(4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)-N-羟基丙烯酰胺TFA盐
7)(E)-N-羟基-3-(4-(((2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)丙烯酰胺TFA盐
8)2-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
9)2-[4-(2-苯基-环丙基氨基)-哌啶-1-基]-嘧啶-5-甲酸羟基酰胺TFA盐
10)2-{4-[2-(4-氟-苯基)-环丙基氨基]-哌啶-1-基}-嘧啶-5-甲酸羟基酰胺TFA盐
11)2-(4-(((2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
12)2-(4-((2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)环丙基)氨基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
13)2-(4-((2-(4'-氯-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
14)2-(4-(((2-(4'-氯-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
15)2-(4-(((2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
16)2-(4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
17)N-羟基-2-(4-(((2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酰胺.TFA盐
18)N-羟基-2-(4-(((2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
19)N-羟基-2-(4-((2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
20)2-(4-((((1R,2S)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
21)2-(4-((((1S,2R)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
22)4-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
23)N-羟基-2-(2-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
24)N-羟基-2-(2-(((2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
25)2-(2-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
26)3-(((2-(4-溴苯基)环丙基)氨基)甲基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
27)N-羟基-3-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
28)N-羟基-4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
29)N-羟基-6-((2-苯基环丙基)氨基)己酰胺TFA盐
30)4-(3-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
31)N-(6-羟基氨基甲酰基-己基)-4-[(2-苯基-环丙基氨基)-甲基]-苯甲酰胺TFA盐
32)4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)苯甲酰胺TFA盐
33)4-(2-苯基-环丙基氨基)-环己烷甲酸羟基酰胺TFA盐
34)(1S,4R)-N-羟基-4-((1S)-1-((2-苯基环丙基)氨基)乙基)环己烷甲酰胺TFA盐
35)N-羟基-4-((4-(((2-(4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
36)N-羟基-4-{4-[(2-苯基-环丙基氨基)-甲基]-哌啶-1-基甲基}-苯甲酰胺TFA盐
37)4-((4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
38)N-羟基-4-((4-(((2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
39)6-((4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)-N-羟基烟酰胺TFA盐
40)N-羟基-4-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
41)N-羟基-4-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
42)N-羟基-4-(2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)苯甲酰胺TFA盐
43)N-羟基-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
44)N-羟基-4-(3-(4-((2-苯基环丙基)氨基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
45)N-羟基-4-(3-(4-((甲基(2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
46)N-羟基-4-(3-(6-((2-苯基环丙基)氨基)-2-氮杂螺[3.3]庚-2-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
47)4-[3-(4-{[2-(4-氟-苯基)-环丙基氨基]-甲基}-哌啶-1-基)-丙基]-N-羟基-苯甲酰胺TFA盐
48)4-(3-(3-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
49)4-(3-(4-(((2-(3-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
50)4-(3-(4-(((2-(3,4-二氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
51)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
52)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(吗啉-4-羰基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
53)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(吗啉-4-羰基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
54)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(哌啶-1-羰基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
55)N-(2-(二甲基氨基)乙基)-4-(2-(((1-(3-(4-(羟基氨基甲酰基)苯基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)环丙基)苯甲酰胺TFA盐
56)4-(3-(4-(((2-(4'-氯-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
57)4-(3-(4-(((2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
58)4-(3-(3-(((2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺
59)4-(3-(4-(((2-(4'-氰基-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
60)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
61)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
62)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
63)N-羟基-4-(3-(3-(((2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)苯甲酰胺
64)4-(3-(4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
65)3-(3-(3-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
66)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
67)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
68)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
69)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(2-甲基噻唑-5-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
70)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(吡啶-3-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
71)N-羟基-4-(3-(2-(((2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
72)4-(3-(2-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
73)4-(3-(4-(((2-(3,4-二氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
74)N-羟基-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
75)N-羟基-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)丙基)苯甲酰胺
76)N-羟基-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-吡唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
77)N-羟基-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
78)4-(3-(6-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-3,4-二氢异喹啉-2-(1H)-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
79)4-((7-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)甲基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
80)4-((2-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)甲基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
81)N-羟基-4-(3-(4(((2-(1,3,3,-三甲基-2-氧代二氢吲哚-5-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
82)N-羟基-4-(3-氧代-3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
83)N-羟基-4-(3-氧代-3-(4-((2-苯基环丙基)氨基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
84)N-羟基-4-(2-氧代-2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)苯甲酰胺TFA盐
84A.N-羟基-4-(2-氧代-2-(4-((((1R,2S)-2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)苯甲酰胺
84B.N-羟基-4-(2-氧代-2-(4-((((1S,2R)-2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)苯甲酰胺
85)N-羟基-4-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)苯甲酰胺TFA盐
86)N-羟基-4-((N-(2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)氨磺酰基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
87)4-(N-(2-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)氨磺酰基)-N-羟基苯甲酰胺
88)N-羟基-4-(2-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)乙基)苯甲酰胺TFA盐
89)N-羟基-N4-(2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)对苯二甲酰胺TFA盐
90)N1-(2-(4-(((2-(3,4-二氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-N4-羟基对苯二甲酰胺TFA盐
91)N-羟基-4-((4-(2-((2-苯基环丙基)氨基)乙酰基)哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
92)N-羟基-4-(3-氧代-3-(4-(2-((2-苯基环丙基)氨基)乙酰基)哌嗪-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
93)N-羟基-4-(3-(1-(2-((2-苯基环丙基)氨基)乙酰基)哌啶-4-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
94)N-羟基-4-(3-(2-氧代-4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
95)N-羟基-4-(2-((2-苯基环丙基)氨基)乙氧基)苯甲酰胺TFA盐
96)6-(2-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙氧基)-N-羟基烟酰胺TFA盐
97)N-羟基-6-(2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙氧基)烟酰胺TFA盐
98)6-(2-(4-(((2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙氧基)-N-羟基烟酰胺TFA盐
99)N-羟基-4-(2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙氧基)苯甲酰胺TFA盐
100)N-羟基-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙氧基)苯甲酰胺TFA盐
101)N-羟基-4-(3-((2-苯基环丙基)氨基)丙氧基)苯甲酰胺TFA盐
102)2-((2-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)氨基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
103)5-(2-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-N-羟基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺TFA盐
103A)5-(2-(((1R,2S)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-N-羟基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
103B)5-(2-(((1S,2R)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-N-羟基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
104)2-(2-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-N-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酰胺TFA盐
104A)2-(2-(((1S,2R)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-N-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酰胺
104B)2-(2-(((1R,2S)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-N-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酰胺
105)5-(4-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)丁酰基)-N-羟基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺TFA盐
106)5-(4-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丁酰基)-N-羟基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺TFA盐
107)2-(4-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)丁酰基)-N-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酰胺TFA盐
108)2-(4-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)丁酰基)-N-羟基二氢异吲哚-5-甲酰胺TFA盐
109)N-羟基-2-(4-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丁酰基)二氢异吲哚-5-甲酰胺TFA盐
110)N-羟基-2-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)噻唑-4-甲酰胺TFA盐
111)2-(3-(4-(((2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基噻唑-4-甲酰胺
112)N-羟基-2-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)噻唑-5-甲酰胺TFA盐
113)N-羟基-2-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)噁唑-4-甲酰胺
114)(E)-N-羟基-4-(3-氧代-3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
114A)N-羟基-4-((E)-3-氧代-3-(4-((((1R,2S)-2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
114B)N-羟基-4-((E)-3-氧代-3-(4-((((1S,2R)-2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
115)4-((E)-3-(4-((((1S,2R)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
115A)4-((E)-3-(4-((((1S,2R)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
116)(E)-4-(3-(4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
117)(E)-N-羟基-4-(3-氧代-3-(4-(((2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
118)(E)-4-(3-(3-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
119)(E)-N-羟基-4-(3-(3-(((2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
120)(E)-N-(2-氨基苯基)-3-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)丙烯酰胺TFA盐
121)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
122)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
123)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
124)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(3,4-二氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
125)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(4-(哌啶-1-羰基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
126)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(3-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
127)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(6-((2-苯基环丙基)氨基)-2-氮杂螺[3.3]庚-2-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
128)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
129)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
130)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(2-甲基噻唑-5-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
131)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(吡啶-3-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
132)N-(2-氨基-5-氟苯基)-4-(3-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
133)N-(2-氨基苯基)-4-(3-氧代-3-(4-((2-苯基环丙基)氨基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
134)N-(2-氨基苯基)-4-(3-氧代-3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
135)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(3,4-二氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
136)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)丙基)苯甲酰胺
137)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
138)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-吡唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
139)N-(2-氨基苯基)-4-(2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)苯甲酰胺TFA盐
140)N-(2-氨基苯基)-4-((4-((((1R,2S)-2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
141)N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-(4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
142)N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
143)N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
144)N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
145)N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
146)N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
147)N-(2-氨基苯基)-4-(2-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)苯甲酰胺TFA盐
148)N-(2-氨基苯基)-4-(2-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙氧基)苯甲酰胺TFA盐
149)N-(2-氨基苯基)-6-(2-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙氧基)烟酰胺TFA盐
150)N-(-2-氨基苯基)-2-((2-4(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
151)N-(2-氨基苯基)-5-((2-(4-氟苯基)环丙基)甘氨酰基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺TFA盐
152)N-(2-氨基苯基)-2-(2-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酰胺TFA盐
153)N-(2-氨基苯基)-2-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)噁唑-4-甲酰胺TFA盐
154)N-(2-氨基苯基)-2-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)噻唑-5-甲酰胺TFA盐
155)N-(2-氨基苯基)-4-((2-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰氨基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
156)(E)-N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
157)(E)-N-(2-氨基苯基)-4-(3-(3-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
158)N-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-甲酰胺TFA盐
159)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(2-氧代-4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺
160)N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)苯甲酰胺TFA盐
161)N-(2-氨基苯基)-4-(((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
162)N-(2-氨基苯基)-4-(2-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)乙基)苯甲酰胺TFA盐。
12.权利要求1至11中任一项所述的通式(I)的化合物或其互变异构体、多晶型物、立体异构体、前药、溶剂合物、共晶或其药学上可接受的盐的制备方法。
13.药物组合物，其包含权利要求1至11中任一项所述的通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体，任选地与一种或多种其它药物组合物组合。
14.如权利要求13所述的药物组合物，其中所述组合物为选自片剂、胶囊、粉末、糖浆、溶液、气溶胶和混悬液的形式。
15.用于制备用于抑制细胞中的LSD1酶的药物的权利要求1至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
16.抑制细胞中的LSD1的方法，其包括用有效量的权利要求1至11中任一项所述的化合物处理所述细胞。
17.治疗由LSD1介导的病况的方法，其包括向患有由LSD1介导的病况的个体施用治疗有效量的权利要求1至10中任一项所述的化合物或权利要求13或14所述的药物组合物。
18.用于制备用于抑制细胞中的HDAC酶的药物的权利要求1至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
19.抑制细胞中的HDAC的方法，其包括用有效量的权利要求1至11中任一项所述的化合物处理所述细胞。
20.治疗由HDAC介导的病况的方法，其包括向患有由HDAC介导的病况的个体施用治疗有效量的权利要求1至11中任一项所述的化合物或权利要求13或14所述的药物组合物。
21.用于制备用于抑制细胞中的LSD1酶和HDAC酶两者的药物的权利要求1至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
22.抑制细胞中的LSD1和HDAC两者的方法，其包括用有效量的权利要求1至11中任一项所述的化合物处理所述细胞。
23.治疗由LSD1和HDAC两者介导的病况的方法，包括向患有由LSD1和HDAC两者介导的病况的个体施用治疗有效量的权利要求1至11中任一项所述的化合物或权利要求13或14所述的药物组合物。
24.治疗和/或预防增殖性病症或癌症的方法，其包括向患有所述增殖性病症或癌症的个体施用治疗有效量的权利要求1至10中任一项所述的化合物或权利要求13或14所述的药物组合物。
25.如权利要求24所述的方法，其中所述化合物或组合物与选自细胞毒性剂和非细胞毒性剂中的至少一种化合物联合施用于有需要的个体。
26.权利要求1至11中任一项所述的化合物或权利要求13所述的药物组合物在治疗由LSD1介导的病况；治疗和/或预防增殖性病症或癌症；或与其它临床上相关的细胞毒性剂或非细胞毒性剂一起治疗癌症的用途。
27.治疗和/或预防由LSD1介导的病况或增殖性病症或癌症的方法，其包括向患有所述由LSD1介导的病况或所述增殖性病症或癌症的个体施用治疗有效量的化合物或权利要求13所述的药物组合物。
28.权利要求1至11中任一项所述的化合物或权利要求13所述的药物组合物在治疗由HDAC介导的病况；治疗和/或预防增殖性病症或癌症；或与其它临床上相关的细胞毒性剂或非细胞毒性剂一起治疗癌症的用途。
29.治疗和/或预防由HDAC介导的病况或增殖性病症或癌症的方法，其包括向患有所述由HDAC介导的病况或所述增殖性病症或癌症的个体施用治疗有效量的权利要求1至11中任一项所述的化合物或权利要求13所述的药物组合物。
30.权利要求1至11中任一项所述的化合物或权利要求13所述的药物组合物在治疗由LSD1和HDAC两者介导的病况；治疗和/或预防增殖性病症或癌症；或与其它临床上相关的细胞毒性剂或非细胞毒性剂一起治疗癌症的用途。
31.治疗和/或预防由LSD1和HDAC两者介导的病况或增殖性病症或癌症的方法，其包括向患有所述由LSD1和HDAC两者介导的病况或所述增殖性病症或癌症的个体施用治疗有效量的权利要求1至11中任一项所述的化合物或权利要求13所述的药物组合物。
32.治疗癌症的方法，所述方法包括将权利要求1至11中任一项所述的化合物或权利要求13所述的药物组合物与其它临床上相关的细胞毒性剂或非细胞毒性剂的组合施用于有需要的个体。
33.治疗癌症的方法，所述方法包括将权利要求1至11中任一项所述的化合物或权利要求13所述的药物组合物与其它临床上相关的免疫调节剂的组合施用于有需要的个体。

Claims (33)

1.通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W代表键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢、取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z代表键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12烷基芳基、C7-12烯基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基-、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自-OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
2.通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W代表键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢和取代或未取代的C1-8烷基；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z代表键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12烷基芳基、C7-12烯基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基-、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢和取代或未取代的C1-8烷基；
R2选自-OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
3.通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自C5-6芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W代表化学键或CR4R5，其中
R4和R5独立地选自氢和取代或未取代的C1-8烷基；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z代表键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12烷基芳基、C7-12烯基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基-、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自-OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
4.通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自取代或未取代的C5-6芳基、C1-6杂芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W代表键或CR4R5，其中
R4和R5为氢；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z代表键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C7-12烷基芳基、C7-12烯基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、-NR6CO-C1-8烷基-、-NR6-C1-8烷基-、-O-C1-8烷基-、-CONR6-C5-6芳基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-CO-OC1-8烷基、O-CO-NR6-C1-8烷基、-NR6CO-C5-6芳基-、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-C1-8烷基-O-C5-6芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-NR6-CO-OC5-6芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-CONR6-C7-12烯基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基、-NR6SO2-C7-12烷基芳基、C1-8烷基-CONR6-C5-6芳基和O-CO-NR6-C5-6芳基；
R6选自氢、C1-8烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基和C1-6杂芳基，其中杂原子选自N、O、S；
R1选自氢、卤素、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、-C(O)Rb、-C(O)NRaRb，其中Ra和Rb独立地选自氢、C1-8烷基和C5-6芳基；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、氧代(＝O)、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3为氢；
R2选自-OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
5.通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自C5-6芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W代表键或CR4R5，其中
R4和R5为氢；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z代表键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C7-12烷基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基和-NR6SO2-C7-12烷基芳基；
R6选自氢和C1-8烷基；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自-OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
6.通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自C5-6芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W代表键或CR4R5，其中
R4和R5为氢；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z代表键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C7-12烷基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基和-NR6SO2-C7-12烷基芳基；
R6选自氢和C1-8烷基；
R1选自氢、卤素、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、-C(O)Rb、-C(O)NRaRb，其中Ra和Rb独立地选自氢、C1-8烷基和C5-6芳基；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、氧代(＝O)、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3选自氢、取代或未取代的C1-8烷基和C5-6芳基；
R2选自-OR7、苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，
其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢、C1-8烷基、C5-6芳基、C2-10杂环基和-COR8，其中R8选自C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C3-8环烷基和C2-10杂环基。
7.通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自C5-6芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W代表键或CR4R5，其中
R4和R5为氢；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z代表键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C7-12烷基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基和-NR6SO2-C7-12烷基芳基；
R6选自氢和C1-8烷基；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3为氢；
R2选自-OR7和苯胺；
其中苯胺被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢和C1-8烷基。
8.通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自C5-6芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W代表键或CR4R5，其中
R4和R5为氢；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z代表键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C7-12烷基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基和-NR6SO2-C7-12烷基芳基；
R6选自氢和C1-8烷基；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3为氢；
R2选自-OR7和苯胺；
其中苯胺被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R7选自氢和C1-8烷基。
9.通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自C5-6芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W代表键或CR4R5，其中
R4和R5为氢；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z代表键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C7-12烷基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基和-NR6SO2-C7-12烷基芳基；
R6选自氢和C1-8烷基；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3为氢；
R2选自-OR7，R7选自氢和C1-8烷基。
10.通式I的化合物
它们的类似物、互变异构体形式、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、中间体、药学上可接受的盐、代谢物及其前药；
其中
Ar选自C5-6芳基和C2-10杂环基，其中杂原子选自N、O、S；
W代表键或CR4R5，其中
R4和R5为氢；
Y为键或选自取代或未取代的C1-8烷基、C1-8烯基、C1-8炔基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基、-CO-和-CO-C2-10杂环基；
其中C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH和氰基中的基团任选地取代；
Z代表键或选自C1-8烷基、C1-8烯基、C7-12烷基芳基、C7-15芳基烯基、C2-12烷基杂芳基、-CO-C7-12烷基芳基、-CO-C7-12烯基芳基、-CONR6-C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、-CO-C2-10杂环基、-NR6-C5-6芳基、-NR6-C1-6杂芳基、-O-C5-6芳基、O-C1-6杂芳基、-CONR6-C7-12烷基芳基、-SO2-C5-6芳基、-SO2-C7-12烷基芳基和-NR6SO2-C7-12烷基芳基；
R6选自氢和C1-8烷基；
R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-SO2-、氨基、肼基、甲酰基、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基、C1-8卤代烷氧基、C7-12芳基烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、C5-6芳基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基、烷基氨基、-COORa、-C(O)Rb、-C(S)Ra、-C(O)NRaRb、-C(S)NRaRb、-NRaC(O)NRbRc、NRaC(S)NRbRc、-N(Ra)SORb、-N(Ra)SO2Rb、-NRaC(O)ORb、-NRaRb、-NRaC(O)Rb-、-NRaC(S)Rb-、-SONRaRb-、-SO2NRaRb-、-ORa、-ORaC(O)ORb-、-OC(O)NRaRb、OC(O)Ra、-OC(O)NRaRb-、-RaNRbRc、-RaORb-、-SRa、-SORa和-SO2Ra，其中Ra、Rb和Rc独立地选自氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、C5-6芳基、C7-15芳基烷基、C2-10杂环基、C1-6杂芳基和C2-12杂芳基烷基，其中杂原子选自N、O、S；
其中C7-12芳基烷氧基、C1-8烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、C3-8环烷基被一个或多个选自氢、C1-6烷基、C5-6芳基、C1-6杂芳基、C2-10杂环基、氧代(＝O)、C3-8环烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代；
R3为氢；
R2选自苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基，其中苯胺、氨基C5-6芳基和氨基C1-6杂芳基被一个或多个选自C1-8烷基、卤素、OH、氨基和氰基中的基团任选地取代。
11.如权利要求1所述的通式(I)的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、络合物、水合物、溶剂合物、互变异构体、多晶型物、外消旋混合物、光学活性形式及其药学活性衍生物，其选自：
1)(E)-3(4(((2(4-环丙基苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)-N-羟基丙烯酰胺TFA盐
2)(E)-3-(4-{[2-(4-氟-苯基)-环丙基氨基]-甲基}-苯基)-N-羟基-丙烯酰胺TFA盐
3)(E)-3-(4-(((2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)-N-羟基丙烯酰胺TFA盐
4)(E)-N-羟基-3-(4-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)苯基)丙烯酰胺TFA盐
5)(E)-3-(4-(((2-(4'-氯-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)苯基)-N-羟基丙烯酰胺TFA盐
6)(E)-3-(4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)-N-羟基丙烯酰胺TFA盐
7)(E)-N-羟基-3-(4-(((2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)丙烯酰胺TFA盐
8)2-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
9)2-[4-(2-苯基-环丙基氨基)-哌啶-1-基]-嘧啶-5-甲酸羟基酰胺TFA盐
10)2-{4-[2-(4-氟-苯基)-环丙基氨基]-哌啶-1-基}-嘧啶-5-甲酸羟基酰胺TFA盐
11)2-(4-(((2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
12)2-(4-((2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)环丙基)氨基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
13)2-(4-((2-(4'-氯-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
14)2-(4-(((2-(4'-氯-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
15)2-(4-(((2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
16)2-(4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
17)N-羟基-2-(4-(((2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酰胺.TFA盐
18)N-羟基-2-(4-(((2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
19)N-羟基-2-(4-((2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)哌啶-1-基)嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
20)2-(4-((((1R,2S)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
21)2-(4-((((1S,2R)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
22)4-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
23)N-羟基-2-(2-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
24)N-羟基-2-(2-(((2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
25)2-(2-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
26)3-(((2-(4-溴苯基)环丙基)氨基)甲基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
27)N-羟基-3-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
28)N-羟基-4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
29)N-羟基-6-((2-苯基环丙基)氨基)己酰胺TFA盐
30)4-(3-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
31)N-(6-羟基氨基甲酰基-己基)-4-[(2-苯基-环丙基氨基)-甲基]-苯甲酰胺TFA盐
32)4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-N-(7-(羟基氨基)-7-氧代庚基)苯甲酰胺TFA盐
33)4-(2-苯基-环丙基氨基)-环己烷甲酸羟基酰胺TFA盐
34)(1S,4R)-N-羟基-4-((1S)-1-((2-苯基环丙基)氨基)乙基)环己烷甲酰胺TFA盐
35)N-羟基-4-((4-(((2-(4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
36)N-羟基-4-{4-[(2-苯基-环丙基氨基)-甲基]-哌啶-1-基甲基}-苯甲酰胺TFA盐
37)4-((4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
38)N-羟基-4-((4-(((2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
39)6-((4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)-N-羟基烟酰胺TFA盐
40)N-羟基-4-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
41)N-羟基-4-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
42)N-羟基-4-(2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)苯甲酰胺TFA盐
43)N-羟基-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
44)N-羟基-4-(3-(4-((2-苯基环丙基)氨基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
45)N-羟基-4-(3-(4-((甲基(2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
46)N-羟基-4-(3-(6-((2-苯基环丙基)氨基)-2-氮杂螺[3.3]庚-2-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
47)4-[3-(4-{[2-(4-氟-苯基)-环丙基氨基]-甲基}-哌啶-1-基)-丙基]-N-羟基-苯甲酰胺TFA盐
48)4-(3-(3-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
49)4-(3-(4-(((2-(3-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
50)4-(3-(4-(((2-(3,4-二氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
51)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
52)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(吗啉-4-羰基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
53)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(吗啉-4-羰基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
54)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(哌啶-1-羰基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
55)N-(2-(二甲基氨基)乙基)-4-(2-(((1-(3-(4-(羟基氨基甲酰基)苯基)丙基)哌啶-4-基)甲基)氨基)环丙基)苯甲酰胺TFA盐
56)4-(3-(4-(((2-(4'-氯-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
57)4-(3-(4-(((2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
58)4-(3-(3-(((2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺
59)4-(3-(4-(((2-(4'-氰基-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
60)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
61)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
62)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
63)N-羟基-4-(3-(3-(((2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)苯甲酰胺
64)4-(3-(4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
65)3-(3-(3-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
66)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(4-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
67)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
68)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
69)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(2-甲基噻唑-5-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
70)N-羟基-4-(3-(4-(((2-(吡啶-3-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
71)N-羟基-4-(3-(2-(((2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
72)4-(3-(2-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
73)4-(3-(4-(((2-(3,4-二氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
74)N-羟基-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
75)N-羟基-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)丙基)苯甲酰胺
76)N-羟基-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-吡唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
77)N-羟基-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
78)4-(3-(6-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-3,4-二氢异喹啉-2-(1H)-基)丙基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
79)4-((7-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)甲基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
80)4-((2-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)甲基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
81)N-羟基-4-(3-(4(((2-(1,3,3,-三甲基-2-氧代二氢吲哚-5-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
82)N-羟基-4-(3-氧代-3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
83)N-羟基-4-(3-氧代-3-(4-((2-苯基环丙基)氨基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
84)N-羟基-4-(2-氧代-2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)苯甲酰胺TFA盐
84A.N-羟基-4-(2-氧代-2-(4-((((1R,2S)-2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)苯甲酰胺
84B.N-羟基-4-(2-氧代-2-(4-((((1S,2R)-2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)苯甲酰胺
85)N-羟基-4-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)苯甲酰胺TFA盐
86)N-羟基-4-((N-(2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)氨磺酰基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
87)4-(N-(2-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)氨磺酰基)-N-羟基苯甲酰胺
88)N-羟基-4-(2-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)乙基)苯甲酰胺TFA盐
89)N-羟基-N4-(2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)对苯二甲酰胺TFA盐
90)N1-(2-(4-(((2-(3,4-二氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-N4-羟基对苯二甲酰胺TFA盐
91)N-羟基-4-((4-(2-((2-苯基环丙基)氨基)乙酰基)哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
92)N-羟基-4-(3-氧代-3-(4-(2-((2-苯基环丙基)氨基)乙酰基)哌嗪-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
93)N-羟基-4-(3-(1-(2-((2-苯基环丙基)氨基)乙酰基)哌啶-4-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
94)N-羟基-4-(3-(2-氧代-4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
95)N-羟基-4-(2-((2-苯基环丙基)氨基)乙氧基)苯甲酰胺TFA盐
96)6-(2-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙氧基)-N-羟基烟酰胺TFA盐
97)N-羟基-6-(2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙氧基)烟酰胺TFA盐
98)6-(2-(4-(((2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙氧基)-N-羟基烟酰胺TFA盐
99)N-羟基-4-(2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙氧基)苯甲酰胺TFA盐
100)N-羟基-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙氧基)苯甲酰胺TFA盐
101)N-羟基-4-(3-((2-苯基环丙基)氨基)丙氧基)苯甲酰胺TFA盐
102)2-((2-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)氨基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
103)5-(2-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-N-羟基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺TFA盐
103A)5-(2-(((1R,2S)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-N-羟基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
103B)5-(2-(((1S,2R)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-N-羟基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺
104)2-(2-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-N-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酰胺TFA盐
104A)2-(2-(((1S,2R)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-N-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酰胺
104B)2-(2-(((1R,2S)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-N-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酰胺
105)5-(4-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)丁酰基)-N-羟基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺TFA盐
106)5-(4-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丁酰基)-N-羟基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺TFA盐
107)2-(4-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)丁酰基)-N-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酰胺TFA盐
108)2-(4-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)丁酰基)-N-羟基二氢异吲哚-5-甲酰胺TFA盐
109)N-羟基-2-(4-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丁酰基)二氢异吲哚-5-甲酰胺TFA盐
110)N-羟基-2-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)噻唑-4-甲酰胺TFA盐
111)2-(3-(4-(((2-(4'-氟-[1,1'-联苯基]-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)-N-羟基噻唑-4-甲酰胺
112)N-羟基-2-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)噻唑-5-甲酰胺TFA盐
113)N-羟基-2-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)噁唑-4-甲酰胺
114)(E)-N-羟基-4-(3-氧代-3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
114A)N-羟基-4-((E)-3-氧代-3-(4-((((1R,2S)-2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
114B)N-羟基-4-((E)-3-氧代-3-(4-((((1S,2R)-2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
115)4-((E)-3-(4-((((1S,2R)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
115A)4-((E)-3-(4-((((1S,2R)-2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
116)(E)-4-(3-(4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
117)(E)-N-羟基-4-(3-氧代-3-(4-(((2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
118)(E)-4-(3-(3-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)-N-羟基苯甲酰胺TFA盐
119)(E)-N-羟基-4-(3-(3-(((2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
120)(E)-N-(2-氨基苯基)-3-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)苯基)丙烯酰胺TFA盐
121)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
122)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
123)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(4-甲氧基苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
124)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(3,4-二氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
125)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(4-(哌啶-1-羰基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
126)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(3-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
127)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(6-((2-苯基环丙基)氨基)-2-氮杂螺[3.3]庚-2-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
128)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
129)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
130)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(2-甲基噻唑-5-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
131)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(吡啶-3-基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
132)N-(2-氨基-5-氟苯基)-4-(3-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
133)N-(2-氨基苯基)-4-(3-氧代-3-(4-((2-苯基环丙基)氨基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
134)N-(2-氨基苯基)-4-(3-氧代-3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
135)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(3,4-二氟苯基)环丙基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
136)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)丙基)苯甲酰胺
137)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
138)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-吡唑-1-基)丙基)苯甲酰胺TFA盐
139)N-(2-氨基苯基)-4-(2-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)苯甲酰胺TFA盐
140)N-(2-氨基苯基)-4-((4-((((1R,2S)-2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
141)N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-(4-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
142)N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
143)N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
144)N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
145)N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
146)N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
147)N-(2-氨基苯基)-4-(2-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-2-氧代乙基)苯甲酰胺TFA盐
148)N-(2-氨基苯基)-4-(2-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙氧基)苯甲酰胺TFA盐
149)N-(2-氨基苯基)-6-(2-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙氧基)烟酰胺TFA盐
150)N-(-2-氨基苯基)-2-((2-4(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲酰胺TFA盐
151)N-(2-氨基苯基)-5-((2-(4-氟苯基)环丙基)甘氨酰基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲酰胺TFA盐
152)N-(2-氨基苯基)-2-(2-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-甲酰胺TFA盐
153)N-(2-氨基苯基)-2-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)噁唑-4-甲酰胺TFA盐
154)N-(2-氨基苯基)-2-(3-(4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)噻唑-5-甲酰胺TFA盐
155)N-(2-氨基苯基)-4-((2-((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)乙酰氨基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
156)(E)-N-(2-氨基苯基)-4-(3-(4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
157)(E)-N-(2-氨基苯基)-4-(3-(3-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)氮杂环丁-1-基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯甲酰胺TFA盐
158)N-(4-((2-氨基苯基)氨基甲酰基)苄基)-4-(((2-(4-氟苯基)环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-甲酰胺TFA盐
159)N-(2-氨基苯基)-4-(3-(2-氧代-4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)丙基)苯甲酰胺
160)N-(2-氨基苯基)-4-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)苯甲酰胺TFA盐
161)N-(2-氨基苯基)-4-(((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)甲基)苯甲酰胺TFA盐
162)N-(2-氨基苯基)-4-(2-((4-(((2-苯基环丙基)氨基)甲基)哌啶-1-基)磺酰基)乙基)苯甲酰胺TFA盐。
12.权利要求1至11中任一项所述的通式(I)的化合物或其互变异构体、多晶型物、立体异构体、前药、溶剂合物、共晶或其药学上可接受的盐的制备方法。
13.药物组合物，其包含权利要求1至11中任一项所述的通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体，任选地与一种或多种其它药物组合物组合。
14.如权利要求13所述的药物组合物，其中所述组合物为选自片剂、胶囊、粉末、糖浆、溶液、气溶胶和混悬液的形式。
15.用于制备用于抑制细胞中的LSD1酶的药物的权利要求1至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
16.抑制细胞中的LSD1的方法，其包括用有效量的权利要求1至11中任一项所述的化合物处理所述细胞。
17.治疗由LSD1介导的病况的方法，其包括向患有由LSD1介导的病况的个体施用治疗有效量的权利要求1至10中任一项所述的化合物或权利要求13或14所述的药物组合物。
18.用于制备用于抑制细胞中的HDAC酶的药物的权利要求1至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
19.抑制细胞中的HDAC的方法，其包括用有效量的权利要求1至11中任一项所述的化合物处理所述细胞。
20.治疗由HDAC介导的病况的方法，其包括向患有由HDAC介导的病况的个体施用治疗有效量的权利要求1至11中任一项所述的化合物或权利要求13或14所述的药物组合物。
21.用于制备用于抑制细胞中的LSD1酶和HDAC酶两者的药物的权利要求1至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
22.抑制细胞中的LSD1和HDAC两者的方法，其包括用有效量的权利要求1至11中任一项所述的化合物处理所述细胞。
23.治疗由LSD1和HDAC两者介导的病况的方法，包括向患有由LSD1和HDAC两者介导的病况的个体施用治疗有效量的权利要求1至11中任一项所述的化合物或权利要求13或14所述的药物组合物。
24.治疗和/或预防增殖性病症或癌症的方法，其包括向患有所述增殖性病症或癌症的个体施用治疗有效量的权利要求1至10中任一项所述的化合物或权利要求13或14所述的药物组合物。
25.如权利要求24所述的方法，其中所述化合物或组合物与选自细胞毒性剂和非细胞毒性剂中的至少一种化合物联合施用于有需要的个体。
26.权利要求1至11中任一项所述的化合物或权利要求13所述的药物组合物在治疗由LSD1介导的病况；治疗和/或预防增殖性病症或癌症；或与其它临床上相关的细胞毒性剂或非细胞毒性剂一起治疗癌症的用途。
27.治疗和/或预防由LSD1介导的病况或增殖性病症或癌症的方法，其包括向患有所述由LSD1介导的病况或所述增殖性病症或癌症的个体施用治疗有效量的化合物或权利要求13所述的药物组合物。
28.权利要求1至11中任一项所述的化合物或权利要求13所述的药物组合物在治疗由HDAC介导的病况；治疗和/或预防增殖性病症或癌症；或与其它临床上相关的细胞毒性剂或非细胞毒性剂一起治疗癌症的用途。
29.治疗和/或预防由HDAC介导的病况或增殖性病症或癌症的方法，其包括向患有所述由HDAC介导的病况或所述增殖性病症或癌症的个体施用治疗有效量的权利要求1至11中任一项所述的化合物或权利要求13所述的药物组合物。
30.权利要求1至11中任一项所述的化合物或权利要求13所述的药物组合物在治疗由LSD1和HDAC两者介导的病况；治疗和/或预防增殖性病症或癌症；或与其它临床上相关的细胞毒性剂或非细胞毒性剂一起治疗癌症的用途。
31.治疗和/或预防由LSD1和HDAC两者介导的病况或增殖性病症或癌症的方法，其包括向患有所述由LSD1和HDAC两者介导的病况或所述增殖性病症或癌症的个体施用治疗有效量的权利要求1至11中任一项所述的化合物或权利要求13所述的药物组合物。
32.治疗癌症的方法，所述方法包括将权利要求1至11中任一项所述的化合物或权利要求13所述的药物组合物与其它临床上相关的细胞毒性剂或非细胞毒性剂的组合施用于有需要的个体。
33.治疗癌症的方法，所述方法包括将权利要求1至11中任一项所述的化合物或权利要求13所述的药物组合物与其它临床上相关的免疫调节剂的组合施用于有需要的个体。
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