CN109125912B - 一种智能血糖调节的3d打印微针贴片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种智能血糖调节的3D打印微针贴片及其制备方法，属于生物医学领域。本发明的3D打印微针贴片，主要由生物相容性好的光敏材料制成，包括基底和微针阵列两个部分，微针阵列含有多个圆锥形微针，微针中含有智能调节血糖的药物，该药物包括载体材料、葡萄糖响应的敏感开关因子、药物分子。先使用建模软件构建微针贴片的三维模型，将模型导入3D打印机的打印软件；再利用光固化成型的3D打印技术，使含光引发剂和药物的光敏材料溶液按微针贴片三维模型的结构进行固化，得到3D打印微针贴片。本发明微针贴片能够穿刺皮肤，并在体内根据血糖浓度智能释放出所载胰岛素，智能调节血糖水平。本发明实现了无痛的、智能响应型的血糖调节。

Description

一种智能血糖调节的3D打印微针贴片及其制备方法

技术领域

本发明涉及生物医学领域，具体涉及一种智能血糖调节的3D打印微针贴片及其制备方法。

背景技术

糖尿病是一种由于体内胰岛素分泌不足或胰岛素生物作用受损，导致体内高葡萄糖的代谢性疾病。其中，1型糖尿病是由于自身免疫性破坏胰腺β细胞导致胰岛素分泌不足，2型糖尿病则是胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损的组合。近年来糖尿病日益严重地危害世界公共健康安全。据统计，2017年，全球共有1型和2型糖尿病成年患者约有4.25亿。

对于1型糖尿病患者和中晚期2型糖尿病患者，传统的治疗方式是采用手指采血、检测血糖，并进行皮下胰岛素注射来治疗。然而，传统的血糖检测需要在手指处扎针取血，反复的刺针采血。这种血糖检测和药物注射的方式不仅给患者带来不便且痛苦，并且患者需要有长期的依从性。更重要的是，葡萄糖传感和药物治疗不直接耦合的常规治疗，无法实现严格调节患者的葡萄糖水平。缺乏严格控制血糖水平的患者常会引发相关包括肢体截肢、失明、肾功能衰竭和致命性低血糖等病症。因此，一种可以减轻患者生理与心理痛苦、可以根据血液中葡萄糖浓度而智能响应递释胰岛素的无痛诊疗方式亟待研究。

3D打印，又叫增材制造，是材料的一种新的加工工艺和手段，通过挤压、烧结、熔融、光固化、喷射等方式逐层堆积，制造出实体物品的制造技术。3D打印中的光固化成型(SLA)技术，使用激光器光斑逐点扫描，使液体的光敏材料发生固化。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术存在的问题，提供一种智能血糖调节的3D打印微针贴片及其制备方法，以实现轻松有效的糖尿病诊疗。本发明的微针贴片是一种智能的、可实时响应体内血糖浓度释放胰岛素、调节体内血糖达到正常水平的微创式微针阵列贴片，其能刺穿皮肤，实现了微创检测与给药治疗。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种智能血糖调节的3D打印微针贴片，主要由生物相容性好的光敏材料制成，其主要包括基底和微针阵列两个部分，所述的微针阵列含有多个圆锥形微针，所述的光敏材料包括甲基丙烯酸酐化明胶、甲酰化透明质酸等；所述的微针中含有智能调节血糖的药物，所述的智能调节血糖的药物包括载体材料、葡萄糖响应的敏感开关因子、药物分子，其载体材料表面接枝葡萄糖响应的敏感开关因子、葡萄糖响应的敏感开关因子表面接枝药物分子，其中，载体材料为金纳米簇颗粒或BSA(牛血清白蛋白)包被的金纳米簇颗粒，葡萄糖响应的敏感开关因子为苯硼酸或其衍生物，药物分子为胰岛素。

所述的智能血糖调节的3D打印微针贴片的制备方法，包括以下步骤：

(1)使用建模软件构建微针贴片的三维模型，将模型导入3D打印机的打印软件。

(2)往光敏材料溶液中加入光引发剂和上述智能调节血糖的药物，得到含光引发剂和药物的光敏材料溶液。

(3)利用光固化成型的3D打印技术，使含光引发剂和药物的光敏材料溶液按微针贴片三维模型的结构进行固化，得到3D打印微针贴片。

上述步骤中，3D打印微针贴片的基底和微针阵列两部分的材料相同时，能够一步打印成型。即上述步骤(3)相应的为：利用光固化成型的3D打印技术，先使含光引发剂和药物的光敏材料溶液固化得到基底，再使含光引发剂和药物的光敏材料溶液固化在基底上形成微针阵列，得到3D打印微针贴片。

上述步骤中，3D打印微针贴片的基底和微针阵列两部分的材料也可以不相同，分二步打印成型，即上述步骤(3)相应的为：利用光固化成型的3D打印技术，先使含光引发剂(不含药物)的光敏材料溶液固化得到基底，将溶液换成含光引发剂和药物的光敏材料溶液，重新对准样品位置，再使含光引发剂和药物的光敏材料溶液固化在基底上形成微针阵列，得到3D打印微针贴片。

所述的光敏材料包括甲基丙烯酸酐化明胶、甲酰化透明质酸等，所述的光引发剂包括I2959紫外光引发剂、LAP蓝光引发剂等。

所述的含光引发剂的光敏材料溶液，光敏材料为甲基丙烯酸酐化明胶时，光引发剂可以为I2959紫外光引发剂或LAP蓝光引发剂；溶液中，甲基丙烯酸酐化明胶的浓度优选为5％-30％(质量百分比)，光引发剂的浓度优选为0.05％-1％。

所述的含光引发剂的光敏材料溶液，光敏材料为甲酰化透明质酸时，光引发剂可以为I2959紫外光引发剂，溶液中还含有N,N'-亚甲基双丙烯酰胺；溶液中，甲酰化透明质酸的浓度优选为2％-10％，N,N'-亚甲基双丙烯酰胺的浓度优选为2％-5％，I2959紫外光引发剂的浓度优选为0.05％-5％。

本发明采用生物相容性好的光敏材料包载以金纳米簇颗粒为载体的智能调节血糖的药物，利用光固化成型的3D打印技术，使光敏材料固化，制备得到3D打印微针贴片。以金纳米簇颗粒为载体的药物的添加使微针阵列的机械强度明显增加，便于穿刺皮肤，实现根据血糖水平响应释放胰岛素、智能调节血糖水平。本发明实现了无痛的、智能响应型的血糖调节，有望指导糖尿病的诊疗一体化。

本发明的3D打印微针贴片实现了微创的经皮给药方式，并实现响应型的血糖调节。本发明具有以下优点和有益效果：

(1)利于3D打印技术制备微针贴片，有利于实现对皮肤的无痛微创穿刺。微针贴片成型方法简单；微针阵列贴片由生物相容性材料组成，应用体内无毒无害；微针贴片内含以金纳米簇颗粒为载体的智能调节血糖的药物，一方面可大幅度提高微针贴片的机械强度，促进其具有更好的皮肤刺穿效果，另一方面而所载负的药物载药量高，且能智能响应葡萄糖浓度释放胰岛素、智能调节血糖。

(2)该微针贴片体系能可控调节糖尿病中高血糖的效果，以其特有的载药能力与微创特性，极大地提高了糖尿病的诊疗治疗效果，减轻患者的痛苦。

(3)涉及到的制备方法简单，反应条件温和，极大地保护了药物的活性。

(4)3D打印微针贴片，针头微小，微针长度不超过1毫米，因此不会让人感到疼痛，能够无痛地将药物释递到体内，有望减少与注射相关的问题，比如针头恐惧症、晕针等。

附图说明

图1是3D打印微针贴片的建模示意图。(a)微针贴片建模的侧视图；(b)微针贴片建模的俯视图；(c)微针贴片的参数设计示意图。

图2是3D打印制备含智能调节血糖药物的微针贴片的示意图。(a)SLA光固化成型3D打印过程示意图；(b)3D打印微针贴片的结果示意图。

图3是制备得到的3D打印微针贴片结果图。(a)3D打印微针贴片的相机拍摄图；(b-c)3D打印微针贴片的扫描电子显微(SEM)图，(b)7×7微针阵列，(c)单根微针。

图4是3D打印微针贴片的力学性能测试结果图。

图5是3D打印微针贴片的皮肤穿刺实验测试结果图。(a)皮肤穿刺实验示意图；(b)皮肤穿刺后的相机拍摄图；(c)皮肤穿刺后利用罗丹明B对皮肤染色的效果图。

图6是3D打印微针贴片对皮肤的穿刺效果及皮肤恢复测试结果图。(a)、(b)分别为微针贴片应用皮肤1小时后、微针贴片移除30分钟后皮肤的H&E染色图；(c)微针贴片穿刺皮肤的深度及皮肤恢复后的穿刺深度的统计结果图。

图7是3D打印微针贴片对1型糖尿病小鼠体内的血糖调节能力结果图。(a)给药后7天内小鼠体内的血糖变化；(b)给药后0-12小时小鼠体内的血糖变化，局部放大(图(a)中虚线方框部分)。绿色区间代表小鼠体内相对正常的血糖水平(4.5mM-20mM)；红色区间代表小鼠体内低血糖水平(小于4.5mM)。

具体实施方式

以下实施例用于进一步说明本发明，但不应理解为对本发明的限制。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。

实施例1智能调节血糖的药物的制备

(1)根据申请人的在先专利申请《一种智能释放胰岛素调节血糖的金纳米簇颗粒及其制备方法》(申请号201810075085.8、公开号CN 108079282A)中记载的方法制备智能释放胰岛素调节血糖的金纳米簇颗粒(GNC-FPBA-Insulin或GNC-PBA-Insulin)。

(2)响应型血糖调节的金纳米簇颗粒(BSA-GNC-PBA-Insulin)的制备

1)制备BSA包被的金纳米簇颗粒(BSA-GNCs)

含HAuCl₄、BSA混合溶液在pH≥12的条件下35-40℃反应10-18h得到BSA包被的金纳米簇颗粒(BSA-GNCs)。

2)将BSA表面的氨基转换为羧基

先在BSA-GNCs溶液中加入戊二醛，24-26℃反应3-5h，使BSA表面的氨基与戊二醛上的一个醛基反应；再加入pH＝8的甘氨酸，24-26℃反应20-40min，使甘氨酸上的氨基与戊二醛上的另一个醛基反应，得到表面不含氨基、仅含羧基的金纳米簇颗粒(BSA-GNCs)。

3)活化BSA-GNCs表面的羧基

将BSA-GNCs加入到含EDC、NHS和MES的溶液中，24-26℃反应15min-30min，活化BSA-GNCs上的羧基。

4)将4-氨基苯硼酸(PBA)接枝到羧基活化后的BSA-GNCs

往羧基活化后的BSA-GNCs溶液中加入4-氨基苯硼酸，24-26℃反应12-18h，得到PBA修饰的金纳米簇颗粒(BSA-GNC-PBA)。

5)BSA-GNC-PBA上接枝糖基化胰岛素

将糖基化胰岛素(Insulin)加入到BSA-GNC-PBA溶液中，24-26℃反应18-30h，得到响应型血糖调节的金纳米簇颗粒(BSA-GNC-PBA-Insulin)。在相同的条件下，BSA-GNC-PBA-Insulin相对于GNC-FPBA-Insulin和GNC-PBA-Insulin降糖效果更好。

上述智能调节血糖的药物GNC-FPBA-Insulin、GNC-PBA-Insulin、BSA-GNC-PBA-Insulin均能根据血糖水平响应释放胰岛素、智能调节血糖水平。GNC-FPBA-Insulin、GNC-PBA-Insulin、BSA-GNC-PBA-Insulin均由载体材料、葡萄糖响应的敏感开关因子、药物分子组成，其载体材料表面接枝修饰葡萄糖响应的敏感开关因子、葡萄糖响应的敏感开关因子表面接枝药物分子。其中，GNC-FPBA-Insulin、GNC-PBA-Insulin的载体材料为金纳米簇颗粒，葡萄糖响应的敏感开关因子为4-羧基3-氟苯硼酸(FPBA)或4-羧基苯硼酸(PBA)，药物分子为糖基化胰岛素；BSA-GNC-PBA-Insulin的载体材料为BSA(牛血清白蛋白)包被的金纳米簇颗粒(BSA-GNCs)，葡萄糖响应的敏感开关因子为4-氨基苯硼酸(PBA)，药物分子为糖基化胰岛素。

实施例2智能血糖调节的微针贴片的制备及应用

(1)3D打印微针贴片的建模

使用建模软件(Solidworks或autoCAD等)构建微针贴片的三维模型，导出成STL文件格式(图1a-b)。将模型导入3D打印机的打印软件，并检查修正数据。

微针贴片的三维模型的设计及尺寸如图1所示。微针贴片由基底和微针阵列两个主要部分组成。其中微针阵列含有11×11个的圆锥形结构(图1a-b)，每个圆锥底的直径为300-400μm(d1)，圆锥顶的直径为25μm(d2)(注释：由SLA技术精度所决定，其最小分辨率只能到25μm，不能达到更小的尺寸)，高为600-800μm(h1)，相邻圆锥孔之间的距离为600μm(d1+d3)(图1c)。基底部分为薄片层结构，长宽为7mm×7mm，高度为50μm(h2)(50-300μm，优选50μm)。

(2)3D打印微针贴片的制备

3D打印过程中使用的光敏材料为甲基丙烯酰基化明胶(Gelatinmethacryloyl，GelMA)。

甲基丙烯酸酐化明胶(GelMA)由甲基丙烯酸酐(MA)与明胶(Gelatin)制备获得，是一种光敏性的生物水凝胶材料。GelMA材料具有优异的生物相容性、生物可降解性。GelMA中加入适量的光引发剂(I2959紫外光引发剂或LAP蓝光引发剂)，可以在紫外光或可见光(360-480nm)下辐射一定的时间，发生光交联固化。采用I2959作为光引发剂的光交联过程缓和，可以由365nm紫外光激发，有利于需要精确控制的固化，固化时间20s(10-30s，优选20s)；采用LAP作为光引发剂的交联过程极其迅速，且可由380-405nm波段的蓝光激发，固化时间1-5s。

配制质量百分数为10％(5％-30％，优选10％)的GelMA溶液(水溶液或生理盐水溶液，本实验中为水溶液)。

GelMA溶液中添加适当的光引发剂(I2959或LAP)，其中，I2959紫外光引发剂的质量百分浓度为0.5％(0.05％-1％，优选0.5％)，LAP蓝光引发剂的质量百分浓度为0.5％(0.05％-1％，优选0.5％)。

将适量的智能调节血糖的药物(BSA-GNC-PBA-Insulin、GNC-FPBA-Insulin或GNC-PBA-Insulin，本实验中为BSA-GNC-PBA-Insulin)加入到含光引发剂的GelMA光敏材料溶液中。

将含光引发剂和药物的GelMA光敏材料溶液倒入3D打印槽中，将微针贴片的三维建模放置于合适的位置(以图1a中基底部分的左下前方点为第一个打印点)，将样品导入SLA设备进行加工(图2a)。SLA通过特定波长与强度的激光聚焦到光敏材料溶液，在3D打印机的打印软件的控制下，按照三维模型的结构，使之由点到线、由线到面的顺序凝固，从而完成一个层截面的绘制工作。这样层层叠加，完成一个三维实体的打印工作。打印过程中，使用激光器(365nm对应于I2959紫外光引发剂或405nm对应于LAP蓝光引发剂)光斑逐点扫描，使GelMA液体材料发生固化成型(图2a)。采取自下而上的逐层打印，打印的层厚为25、50、100、或200μm(本实验中为25μm)。

具体打印流程：

a.在槽中盛满含光引发剂和药物的液态光敏材料GelMA，可升降工作台处于液面下一个截面层厚的高度，聚焦后的激光束在计算机控制下沿液面进行扫描，被扫描的区域GelMA固化，从而得到该截面的一层GelMA薄片；

b.升降工作台下降一个层厚距离，液体GelMA再次暴露在光线下，再次扫描固化，如此重复，直到整个产品成型；

c.打印完毕，升降台升出液态光敏材料表面，取出工件。用超纯水润洗去掉多余的光引发剂，样品置于冰箱4℃保存。

制备的微针贴片能够常温保存30天以上。

得到的样品示意图如图2b所示。用相机拍摄制得的上述3D打印制备的微针阵列贴片的外貌(图3a)。用扫描电子显微镜(SEM)观察微针阵列的形貌(图3b-c)。结果表明3D打印制备的微针阵列贴片外形完整，含有11×11根圆锥形微针，微针的外貌光滑，结构完整(图3b-c)。用原子力显微镜测量微针的机械强度。结果见图4，添加药物金纳米簇颗粒BSA-GNC-PBA-Insulin的3D打印微针贴片比不含BSA-GNC-PBA-Insulin的微针贴片的机械性能明显提高。

(3)3D打印微针贴片的应用

1)皮肤穿刺实验测试

将3D打印微针贴片按压并贴在小鼠背部皮肤上(图5a)。3D打印微针贴片应用于皮肤1小时后，将微针贴片揭掉，用相机记录微针贴片处理过后的皮肤形貌(图5b)。之后，用50μM罗丹明B对皮肤进行台盼蓝染色10分钟(凋亡细胞被染成红色)，用光学显微镜观察皮肤样品的台盼蓝染色效果(图5c)。

从图5b-c结果可以看出，3D打印微针贴片能有效刺入皮肤，刺穿的皮肤部位被罗丹明B染成红色，罗丹明B在刺穿部位扩散的尺度大约为直径280μm(图5c)。

2)皮肤恢复性能测试

皮肤表面应用3D打印微针贴片后，揭掉微针贴片，用H&E染色方法对应用过微针贴片的皮肤进行染色(图6a-b)。皮肤上应用3D打印微针贴片1小时后，微针刺入皮肤的平均深度为369±49μm(图6a、c)。揭除微针贴片皮肤恢复30min后，微针刺入皮肤的深度恢复至仅有36±12μm(图6c)，微针穿刺的痕迹几乎消失，皮肤能恢复原貌(图6b)。

3)微针贴片的体内血糖调节效果测试

糖尿病小鼠建模：C57雄性小鼠，体重20g，腹腔注射1％(w/v)链脲佐菌素-柠檬酸缓冲液，注射剂量为100mg/kg，每日1次，连续5日注射。一周后测血糖，小鼠平均血糖在20mM以上，表明1型糖尿病小鼠模型(高血糖)构建成功。

准备不同实验组：微针含药物BAS-GNC-PBA-Insulin、微针含游离胰岛素、胰岛素、生理盐水组。前两个实验组将微针贴片应用于小鼠皮肤的表面，后两组将药物进行皮下注射。每组实验组中用于小鼠的胰岛素剂量均为10μmol/kg。在不同的时间点，对小鼠进行断尾取血，用葡萄糖测试仪测试记录小鼠体内的血糖浓度。

结果见图7：

应用3D打印微针贴片(含BSA-GNC-PBA-Insulin)组，小鼠体内血糖在1小时内迅速降低至8.5mM，并且在3天内保持相对正常的血糖水平(4.5mM-20mM)，随后血糖水平逐渐上升(图7a-b)。

应用3D打印微针贴片(含游离胰岛素，制备过程GelMA光敏材料溶液中添加的药物为游离胰岛素)组，小鼠体内血糖在0.5小时内迅速下降至8.9mM，在6小时内血糖降低至低血糖水平，之后血糖逐步回升，2天后恢复至高血糖水平(图7a-b)。

皮下注射胰岛素组，小鼠体内血糖在0.5小时内迅速下降至7.8mM，在4小时血糖降至低血糖水平，之后血糖值逐步回升，12小时后逐步恢复至高血糖水平(图7a-b)。

皮下注射生理盐水组，小鼠体内的血糖水平没有显著变化，小鼠的血糖浓度一直处于高血糖水平(图7a)。

相对而言，应用3D打印微针贴片(含BSA-GNC-PBA-Insulin)组，小鼠体内血糖能在长期范围内(8小时-7天)，一直处于最低的血糖水平(图7a-b)。应用3D打印微针贴片(含游离胰岛素)组或皮下注射胰岛素组，会导致血糖浓度过低(图7b)，这有可能会由血糖过低导致小鼠昏迷甚至死亡等危害。

实施例3智能血糖调节的微针贴片的制备与应用

在实施例2中，3D打印制备微针贴片的光敏材料为GelMA，本实施例中制备微针贴片的光敏材料为甲酰化透明质酸(methacylated hyaluronic acid，m-HA)。

透明质酸是一种天然高分子材料，生物相容性优良。甲酰化透明质酸(m-HA)是由透明质酸(HA)与甲基丙烯酸酐反应得到是一种光敏性的生物水凝胶材料。m-MA中添加N,N'-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)、光引发剂(I2959)，通过在紫外光(365nm)下辐射一定的时间，发生光交联固化。

具体的3D打印微针贴片的方法如下：

配制质量百分比4％(2％-10％，优选4％)m-HA、2％(2％-5％，优选2％)N,N'-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)与0.5％(0.05％-5％，优选0.5％)光引发剂(I2959)的混合光敏溶液(本实验中为水溶液)。

将适量的智能调节血糖的药物(BSA-GNC-PBA-Insulin、GNC-FPBA-Insulin或GNC-PBA-Insulin，本实验中为BSA-GNC-PBA-Insulin)加入到上述混合光敏溶液中。

摆放位置：将建模放置于合适的位置，将样品导入SLA设备进行加工。SLA通过特定波长与强度的紫外光聚焦到光固化材料表面，使之由点到线、由线到面的顺序凝固，从而完成一个层截面的绘制工作。这样层层叠加，完成一个三维实体的打印工作。打印过程中，使用激光器(365nm)光斑逐点扫描，使m-MA液体材料发生固化(图2a)。其它实验过程与实施例2相似。

制备的微针贴片能够常温保存30天以上。应用效果与实施例2相似。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种智能血糖调节的3D打印微针贴片，其特征在于：主要由生物相容性好的光敏材料制成，其主要包括基底和微针阵列两个部分，所述的微针阵列含有多个圆锥形微针；

所述的微针中含有智能调节血糖的药物，所述的智能调节血糖的药物包括载体材料、葡萄糖响应的敏感开关因子、药物分子，其载体材料表面接枝葡萄糖响应的敏感开关因子、葡萄糖响应的敏感开关因子表面接枝药物分子；其中，载体材料为BSA包被的金纳米簇颗粒，葡萄糖响应的敏感开关因子为苯硼酸或其衍生物，药物分子为胰岛素；

所述的智能调节血糖的药物的制备包括如下步骤：

1)制备BSA包被的金纳米簇颗粒BSA-GNCs

含HAuCl₄、BSA混合溶液在pH≥12的条件下35-40℃反应10-18h得到BSA包被的金纳米簇颗粒BSA-GNCs；

2)将BSA表面的氨基转换为羧基

先在BSA-GNCs溶液中加入戊二醛，24-26℃反应3-5h，使BSA表面的氨基与戊二醛上的一个醛基反应；再加入pH＝8的甘氨酸，24-26℃反应20-40min，使甘氨酸上的氨基与戊二醛上的另一个醛基反应，得到表面不含氨基、仅含羧基的金纳米簇颗粒BSA-GNCs；

3)活化BSA-GNCs表面的羧基

将BSA-GNCs加入到含EDC、NHS和MES的溶液中，24-26℃反应15min-30min，活化BSA-GNCs上的羧基；

4)将4-氨基苯硼酸PBA接枝到羧基活化后的BSA-GNCs

往羧基活化后的BSA-GNCs溶液中加入4-氨基苯硼酸，24-26℃反应12-18h，得到PBA修饰的金纳米簇颗粒BSA-GNC-PBA；

5)BSA-GNC-PBA上接枝糖基化胰岛素

将糖基化胰岛素加入到BSA-GNC-PBA溶液中，24-26℃反应18-30h，得到智能调节血糖的药物。

2.根据权利要求1所述3D打印微针贴片，其特征在于：所述的光敏材料包括甲基丙烯酸酐化明胶、甲酰化透明质酸。

3.权利要求1所述的3D打印微针贴片的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)使用建模软件构建微针贴片的三维模型，将模型导入3D打印机的打印软件；

(2)往光敏材料溶液中加入光引发剂和权利要求1中所述的智能调节血糖的药物，得到含光引发剂和药物的光敏材料溶液；

(3)利用光固化成型的3D打印技术，使含光引发剂和药物的光敏材料溶液按微针贴片三维模型的结构进行固化，得到3D打印微针贴片。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)为：利用光固化成型的3D打印技术，先使含光引发剂的光敏材料溶液固化得到基底，再使含光引发剂和药物的光敏材料溶液固化在基底上形成微针阵列，得到3D打印微针贴片。

5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于：所述的光敏材料包括甲基丙烯酸酐化明胶、甲酰化透明质酸。

6.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于：所述的光引发剂包括I2959紫外光引发剂LAP蓝光引发剂。

7.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于：所述的含光引发剂的光敏材料溶液，光敏材料为甲基丙烯酸酐化明胶时，光引发剂为I2959紫外光引发剂或LAP蓝光引发剂。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述的含光引发剂的光敏材料溶液中，甲基丙烯酸酐化明胶的浓度为5％-30％，光引发剂的浓度为0.05％-1％。

9.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于：所述的含光引发剂的光敏材料溶液，光敏材料为甲酰化透明质酸时，光引发剂为I2959紫外光引发剂，溶液中还含有N,N'-亚甲基双丙烯酰胺。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述的含光引发剂的光敏材料溶液中，甲酰化透明质酸的浓度为2％-10％，N,N'-亚甲基双丙烯酰胺的浓度为2％-5％，I2959紫外光引发剂的浓度为0.05％-5％。

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