CN109111401A - 一种3-羟基喹哪啶-4-羧酸的制备方法 - Google Patents

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吴建中
刘伟强
蒋利华
王步成
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/50—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 4

Abstract

本发明公开了一种3‑羟基喹哪啶‑4‑羧酸的制备方法，包括如下步骤：1)、合成肟基乙酰苯胺2)、用步骤(a)所得的肟基乙酰苯胺合成靛红：3)、步骤(b)所得的靛红合成喹哪啶：将25～28g氢氧化钙、20～28g靛红和640～660g水混合，滴加15～17g一氯丙酮，升温至80～90℃，保温反应4～5h，然后降温至50℃，滴加盐酸适量后，保温反应0.5～1.5h，过滤，将滤饼溶解在水中，同时加入氯化铵，升温至55℃，保温0.5～1h，过滤，水洗，烘干，得到黄色产物喹哪啶。本发明调节了靛红和氢氧化钙的配比，降低了氢氧化钙的实际使用量，从而降低了一氯丙酮的使用量，因而可以降低生产成本，提高效益。

Description

一种3-羟基喹哪啶-4-羧酸的制备方法
技术领域
本发明涉及一种制备3-羟基喹哪啶-4-羧酸的新方法。
背景技术
3-羟基喹哪啶-4-羧酸是制备C.I.分散黄54、64主要中间体。同时也是一种医药中间体。常规生产技术中，以靛红为原料合成3-羟基喹哪啶-4-羧酸的工艺非常成熟。对比文件CN 102070523 A公开了一种制备备3-羟基喹哪啶-4-羧酸的新方法，在该方法中靛红、无机碱和份一氯丙酮的摩尔比为1:1：1～2.0，一氯丙酮的使用量较高，生产成本高。
发明内容
本发明要解决的技术问题是3-羟基喹哪啶-4-羧酸的制备工艺一氯丙酮的使用量较高的缺陷，提供一种3-羟基喹哪啶-4-羧酸的制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：
一种3-羟基喹哪啶-4-羧酸的制备方法，包括如下步骤：
1)、合成肟基乙酰苯胺：在烧瓶中加入，无水硫酸盐和三氯乙醛，搅拌溶解后加入无机酸，升温至35～55℃，分批次加入苯和羟胺，升温至78～88℃，保温1～3h，快速冷却到30℃以下，继续搅拌1h，过滤，水洗，烘干，得到产物肟基乙酰苯胺；
2)、用步骤(a)所得的肟基乙酰苯胺合成靛红：将浓硫酸与水混合，控制温度30℃以下，分批次加入肟基乙酰苯胺，控制温度在40～50℃，加料时间0.5～1h，40℃水浴中保温反应4～5h，将物料缓慢倒入到有水的烧瓶中，温度控制在20℃以下，加料时间20～30min，保温搅拌0.5～1h，过滤，冷水洗涤至中性，脱干，得产物靛红；
3)、步骤(b)所得的靛红合成喹哪啶：将25～28g氢氧化钙、20～28g靛红和640～660g水混合，滴加15～17g一氯丙酮，升温至80～90℃，保温反应4～5h，然后降温至50℃，滴加盐酸适量后，保温反应0.5～1.5h，过滤，将滤饼溶解在水中，同时加入氯化铵，升温至55℃，保温0.5～1h，过滤，水洗，烘干，得到黄色产物喹哪啶。
进一步的，所述步骤3)中盐酸的添加量为50～60g。
进一步的，所述步骤(1)中，所述的羟胺为硫酸羟胺或盐酸羟胺。
进一步的，所述步骤(1)中，无机酸为硫酸或盐酸。
进一步的，所述步骤(1)中所述的无水硫酸盐为无水硫酸钠、无水硫酸钾或无水硫酸镁。
本发明所达到的有益效果是：本发明调节了靛红和氢氧化钙的配比，降低了氢氧化钙的实际使用量，从而降低了一氯丙酮的使用量，因而可以降低生产成本，提高效益。产品的纯度为98.5％，收率为96％。
具体实施方式
以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例
一种喹哪啶——3-羟基喹哪啶-4-羧酸的制备方法，其包括如下步骤：
(a)、合成肟基乙酰苯胺：在烧瓶中加入水300～800g，无水硫酸盐250～500g和40～100g三氯乙醛，搅拌溶解后加入5～20g无机酸，升温至35～55℃，分批次加入苯胺36g和羟胺55g，升温至78～88℃，保温1～3h，快速冷却到30℃，继续搅拌1h，过滤，水洗，烘干，得到产物肟基乙酰苯胺。
(b)、用步骤(a)所得的肟基乙酰苯胺合成靛红：将浓硫酸300g与20g水混合，控制温度30℃以下，分批次加入肟基乙酰苯胺，控制温度在40～50℃，加料时间0.5～1h，40℃水浴中保温反应4～5h，将物料缓慢倒入到有410g水的烧瓶中，温度控制在20℃以下，加料时间20～30min，保温搅拌0.5～1h，过滤，冷水洗涤至中性，脱干，得产物靛红。
(c)、步骤(b)所得的靛红合成喹哪啶：将25～28g氢氧化钙、25g靛红和650g水混合，滴加15～17g一氯丙酮，升温至80～90℃，保温反应4～5h，然后降温至50℃，滴加盐酸60g，保温反应1h，过滤，将滤饼溶解在280g水中，同时加入10g氯化铵，升温至55℃，保温0.5～1h，过滤，水洗，烘干，得到黄色产物喹哪啶。
经过高压液相色谱(HPLC)检测，纯度为98.5％，收率为96％。
最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种3-羟基喹哪啶-4-羧酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)、合成肟基乙酰苯胺：在烧瓶中加入，无水硫酸盐和三氯乙醛，搅拌溶解后加入无机酸，升温至35～55℃，分批次加入苯和羟胺，升温至78～88℃，保温1～3h，快速冷却到30℃以下，继续搅拌1h，过滤，水洗，烘干，得到产物肟基乙酰苯胺；
2)、用步骤(a)所得的肟基乙酰苯胺合成靛红：将浓硫酸与水混合，控制温度30℃以下，分批次加入肟基乙酰苯胺，控制温度在40～50℃，加料时间0.5～1h，40℃水浴中保温反应4～5h，将物料缓慢倒入到有水的烧瓶中，温度控制在20℃以下，加料时间20～30min，保温搅拌0.5～1h，过滤，冷水洗涤至中性，脱干，得产物靛红；
3)、步骤(b)所得的靛红合成喹哪啶：将25～28g氢氧化钙、20～28g靛红和640～660g水混合，滴加15～17g一氯丙酮，升温至80～90℃，保温反应4～5h，然后降温至50℃，滴加盐酸适量后，保温反应0.5～1.5h，过滤，将滤饼溶解在水中，同时加入氯化铵，升温至55℃，保温0.5～1h，过滤，水洗，烘干，得到黄色产物喹哪啶。
2.如权利要求1所述的3-羟基喹哪啶-4-羧酸的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中盐酸的添加量为50～60g。
3.如权利要求1所述的3-羟基喹哪啶-4-羧酸的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述的羟胺为硫酸羟胺或盐酸羟胺。
4.如权利要求1所述的3-羟基喹哪啶-4-羧酸的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，无机酸为硫酸或盐酸。
5.如权利要求1所述的3-羟基喹哪啶-4-羧酸的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中所述的无水硫酸盐为无水硫酸钠、无水硫酸钾或无水硫酸镁。
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CN108017570A (zh) * 2017-12-21 2018-05-11 常州大学 一种靛红的生产方法

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