CN109085283B - 一种柏子养心丸含量的测定方法 - Google Patents
一种柏子养心丸含量的测定方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种柏子养心丸含量的测定方法，属于中药检测技术领域。所述柏子养心丸含量的测定方法，包括如下步骤：步骤1：对照品溶液的制备；步骤2：待测样品溶液的制备；步骤3：液相色谱分离；步骤4：柏子养心丸中五种成分的色谱峰保留时间的确定；步骤5：定量检测。本发明提供的柏子养心丸含量的测定方法，能解决常规多指标含量测定法测定时所需对照品数量众多的问题；又能有效解决一测多评法或替代对照品法测定时不同色谱柱中样品色谱峰相对保留时间难以重现的难题；同时又能很好地用于柏子养心丸的质量控制，保证了柏子养心丸质量统一与疗效统一。
Description
技术领域
本发明涉及一种柏子养心丸含量的测定方法，属于中药检测技术领域。
背景技术
柏子养心丸，出自《体仁汇编》，为安神剂，具有补气，养血，安神之功效。柏子养心丸由柏子仁、党参、炙黄芪、川芎、当归、茯苓、制远志、酸枣仁、肉桂、醋五味子、半夏、炙甘草、朱砂13味组成，临床上主要用于心气虚寒、心悸易惊、失眠多梦、健忘等症的治疗。方中，酸枣仁、柏子仁养心安神；黄芪、党参益气生血，配以当归补血润燥；川芎行气活血；茯苓、远志养心安神，又可交通心肾；朱砂镇心安神；五味子益气敛阴，以助补气生阴之力；肉桂温里散寒；半夏燥湿化痰；甘草补益心脾之气并能调和诸药。诸药共奏补气，养血，安神之功。
柏子养心丸现收载于《中国药典》2015年版一部，其项目设置主要有性状、鉴别(显微鉴别、黄芪的薄层色谱鉴别、川芎与肉桂中的桂皮醛的薄层色谱鉴别)、检查等，缺乏含量测定项目，不利于本品的质量控制。
含量测定作为质量标准的重要项目，对控制本品的质量有重要的意义。由于中药成分复杂，目前中药材及中药制剂现行标准中，含量测定大多测定某一药效成分或指标化学成分的含量，对产品质量控制起到的作用非常有限；因而建立多指标含量测定的质量标准体系，增加产品质量的可控性与批间稳定性，对于保证中药的安全有效具有极其重要意义。多指标含量测定法方能全面地对产品进行质量评价，如《中国药典》2015年版一部收载的“大黄”标准中，采用了芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚五种对照品，对大黄质量进行了控制。但是，多指标含量测定法由于测定时所需对照品数量众多，这给对照品的供应带来了困难，又显著提高了检测成本。有学者提出采用替代对照品或一测多评等解决方案，即使用一个成分做参照物，对多个目标成分进行测定，以校正因子法定量，相对保留时间法定性，测定过程中节省了大量对照品；但由于色谱仪与色谱柱的差异，保留时间的预测值与实测值之间的偏差常常较大，为保证重现性，因此在实际应用中需限定色谱柱的型号，或选择同类型、分离性能相似的色谱柱，在使用中仍多有不便。
现有技术的柏子养心丸标准种，对肉桂中的桂皮醛、当归与川芎中的阿魏酸、五味子中的五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素等成分未加以控制，由于中药成分复杂及多指标含量测定的推广，存在对照品制备难、不易贮存、价格昂贵等问题。鉴于此，有必要提供一种柏子养心丸的测定上述五种成分含量的检测方法，以弥补现有技术的不足。
发明内容
本发明的目的是解决现有技术的不足，提供了一种柏子养心丸含量的测定方法。本发明的柏子养心丸含量的测定方法，一是以阿魏酸和五味子乙素二种对照品作为对照，绘制保留时间标准曲线后，对待测样品中的五种成分色谱峰保留时间进行判断。其中阿魏酸和五味子乙素色谱峰保留时间可采用对照品进行判断，另外三种成分的色谱峰保留时间判断方法系采用该色谱条件下的保留时间标准曲线计算获得。二是以阿魏酸对照品作为对照，采用峰面积及上述五种成分相对于阿魏酸的校正因子进行定量测定。通过上述方法，既解决了常规多指标含量测定法测定时所需对照品数量众多的问题；又解决了采用一测多评法或替代对照品法时不同色谱柱中样品色谱峰相对保留时间难以重现的难题；同时又能很好地用于柏子养心丸的质量控制，保证了柏子养心丸质量统一与疗效统一。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种柏子养心丸含量的测定方法，包括如下步骤：
步骤1：对照品溶液的制备
分别准确称取对照品阿魏酸和五味子乙素，各加甲醇溶解并经稀释后，分别得到阿魏酸对照品溶液和五味子乙素对照品溶液；
步骤2：待测样品溶液的制备
准确称取待测的柏子养心丸样品，精密加入40％(v/v)～60％(v/v)的乙醇，经预处理，得到待测样品溶液；
步骤3：液相色谱分离
色谱柱的填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶；以甲醇为流动相A，以0.1％(v/v)的冰醋酸溶液为流动相B，进行梯度洗脱；梯度洗脱程序如下：0～70min，流动相A为20％，流动相B为80％；70～85min，流动相A为80％，流动相B为20％；85～95min，流动相A为20％，流动相B为80％；检测波长如下：0～31min，转换波长为335nm；31～52min，转换波长为285nm；52～85min，转换波长为215nm；
步骤4：柏子养心丸中五种成分的色谱峰保留时间的确定
分别精密吸取步骤1得到的阿魏酸对照品溶液、五味子乙素对照品溶液和步骤2得到的待测样品溶液，注入液相色谱仪，进行测定，以阿魏酸和五味子乙素的标准保留时间为横坐标，以阿魏酸和五味子乙素的实测保留时间为纵坐标，绘制保留时间标准曲线,分别得到阿魏酸、桂皮醛、五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素五种成分的对照保留时间；
在待测的柏子养心丸样品的液相色谱图中，出现阿魏酸、桂皮醛、五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素五种成分的对照保留时间相应的色谱峰；
步骤5：定量检测
分别精密吸取步骤1得到的阿魏酸对照品溶液和步骤2得到的待测样品溶液，注入液相色谱仪，进行测定，采用峰面积及校正因子，再分别按如下公式计算得到阿魏酸、桂皮醛、五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素五种成分的含量；
本发明的原理说明：
第一，对照品的选择：柏子养心丸的13味原料中，肉桂中的桂皮醛、五味子中的五味子醇甲、五味子甲素等对照品难以制得且不稳定。因此，本发明的步骤1中，以阿魏酸和五味子乙素两种易得的物质作为对照品，解决了对照品价格昂贵和不稳定等问题。
第二，流动相的选择：由于柏子养心丸成分的复杂性和多样性，本发明的步骤3中采用梯度洗脱。
第三，检测波长的选择：不同的化学成分紫外吸收波长不同，如图1所示，阿魏酸的最大吸收波长为333±2nm。如图2所示，桂皮醛的最大吸收波长为285±2nm。如图3所示，五味子醇甲的最大吸收波长为215±2nm。如图4所示，五味子甲素的最大吸收波长为215±2nm。如图5所示，五味子乙素的最大吸收波长为215±2nm。因此，为使各待测成分色谱峰的响应值都较大，本发明的步骤3中采用了检测波长转换。其中，0～31min，转换波长为335nm，用于检测阿魏酸；31～52min，转换波长为285nm，用于检测桂皮醛；52～85min，转换波长为215nm，用于检测五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素。
第四，保留时间线性方程考察及标准保留时间的选择：在不同液相色谱仪及C18柱上，组分的保留时间存在线性关系:无论是等度分离还是梯度分离,在相同的分析条件下,即使采用不同的液相色谱系统,并使用不同的色谱柱,组分的保留时间存在简单的线性关系。在实际中,可以应用这种线性关系,提高保留时间的重现性。
本发明首先考察阿魏酸、桂皮醛、五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素在同一根色谱柱中的分离是否符合线性关系。采用不同色谱柱，对上述五种成分保留时间进行了测定，得到了不同的保留时间，取其平均值作为其标准保留时间。以五种成分的标准保留时间为横坐标，各色谱柱中保留时间为纵坐标，绘制各成分在各色谱柱中保留时间标准曲线，结果表明各色谱柱中的五种成分保留时间均呈线性关系，可以采用保留时间线性方程对待测成分色谱峰保留时间进行判断；另外得到五种成分标准保留时间，将五种成分的标准保留时间分别定为：阿魏酸标准保留时间为22.932min、桂皮醛标准保留时间为34.569min、五味子醇甲标准保留时间为54.592min、五味子甲素的标准保留时间为73.241min、五味子乙素标准保留时间为78.316min。
第五，待测样品的色谱峰保留时间的判断：由于上述五种待测成分在同一根色谱柱中，其保留时间与标准保留时间呈一定的线性关系，在对待测样品进行测定时，可以选择两种成分(阿魏酸、五味子乙素)作为对照，采用标准保留时间与实测保保留时间绘制保留时间标准曲线，将桂皮醛、五味子醇甲、五味子甲素三种待测成分的标准保留时间代入该标准曲线，从而得到各成分的对照保留时间。待测样品液相色谱图中，应出现与上述5个保留时间相应的色谱峰，从而判断待测样品中五种待测成分色谱峰保留时间。
第六，含量的计算方法：采用替代对照品相对于对照品的“相对校正因子”的方法，即由真实对照品与替代对照品检测得到“相对校正因子”，然后用替代对照品结合校正因子对被测样品成分的含量进行检测，进而控制药品质量。
在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。
进一步，步骤1中，所述阿魏酸对照品溶液中，每1mL含20μg阿魏酸；所述五味子乙素对照品溶液中，每1mL含20μg五味子乙素。
进一步，步骤2中，所述柏子养心丸预先经过研细或切碎；所述柏子养心丸的重量为6g-9g，所述乙醇的体积为25mL-50mL。
进一步，步骤2中，所述预处理为超声处理或者加热回流，所述超声处理的功率为500w，频率为40KHz，时间为30min；所述加热回流的时间为30min。
进一步，步骤3中，所述色谱柱的型号为Techmate C18色谱柱、Agela Venusial MPC18色谱柱、月旭Ultimate XB C18色谱柱、Agilent Zorbax C18色谱柱中的一种。
采用上述进一步的有益效果是：采用上述多根C18色谱柱，依次对阿魏酸、桂皮醛、五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素五种成分进行测定，得到上述五种成分在不同色谱柱中的平均保留时间，作为各成分的标准保留时间。
更进一步，所述Techmate C18色谱柱的柱长为25cm，内径为4.6mm，粒径为5μm；所述Agela Venusial MP C18色谱柱的柱长为25cm，内径为4.6mm，粒径为5μm；所述月旭UltimateXB C18色谱柱的柱长为25cm，内径为4.6mm，粒径为5μm；所述Agilent Zorbax C18色谱柱的柱长为25cm，内径为4.6mm，粒径为5μm。
进一步，步骤5中，所述校正因子f按如下公式计算：
采用上述进一步的有益效果是：由真实对照品与替代对照品检测得到“相对校正因子”，然后用替代对照品结合校正因子对被测样品成分的含量进行检测，进行控制药品质量。
本发明的有益效果：
(1)本发明的柏子养心丸含量的测定方法，一是以阿魏酸和五味子乙素二种对照品作为对照，对待测样品中的五种成分色谱峰保留时间进行判断。其中阿魏酸和五味子乙素色谱峰保留时间可采用对照品进行判断，另外三种成分的色谱峰保留时间判断方法系采用该色谱条件下的保留时间标准曲线计算获得。二是以阿魏酸对照品作为对照，采用峰面积及上述五种成分相对于阿魏酸的校正因子进行定量测定。
(2)本发明提供的柏子养心丸含量的测定方法，既能解决常规多指标含量测定法测定时所需对照品数量众多的问题；又解决了采用一测多评法或替代对照品法时不同色谱柱中样品色谱峰相对保留时间难以重现的难题；同时又能很好地用于柏子养心丸的质量控制，保证了柏子养心丸质量统一与疗效统一。
附图说明
图1为现有技术中的阿魏酸的光谱图。
图2为现有技术中的桂皮醛的光谱图。
图3为现有技术中的五味子醇甲的光谱图。
图4为现有技术中的五味子甲素的光谱图。
图5为现有技术中的五味子乙素的光谱图。
图6为本发明实施例1的待测柏子养心丸样品的五种成分在Techmate C18色谱柱中的保留时间线性图。
图7为本发明实施例1的待测柏子养心丸样品的五种成分在Agela Venusial MPC18色谱柱中的保留时间线性图。
图8为本发明实施例1的待测柏子养心丸样品的五种成分在月旭Ultimate XB C18色谱柱中的保留时间线性图。
图9为本发明实施例1的待测柏子养心丸样品的五种成分在Agilent Zorbax C18色谱柱中的保留时间线性图。
图10为本发明实施例1的待测柏子养心丸样品的HPLC色谱图。
具体实施方式
以下结合附图对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
实施例1
本实施例的柏子养心丸含量的测定方法，包括如下步骤：
步骤1：对照品溶液的制备
分别准确称取对照品阿魏酸10mg和五味子乙素10mg，各加甲醇100mL溶解，分别精密吸取5mL置于25mL量瓶中，再加甲醇至刻度，分别得到阿魏酸对照品溶液和五味子乙素对照品溶液。
步骤2：待测样品溶液的制备
取待测的柏子养心丸(水蜜丸)，研细，准确称取样品6g，精密加入25mL的40％(v/v)的乙醇，经超声处理，超声处理的功率为500w，频率为40KHz，时间为30min，得到待测样品溶液。
步骤3：液相色谱分离
色谱柱的填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶；色谱柱的型号为Techmate C18色谱柱(柱长为25cm，内径为4.6mm，粒径为5μm)、Agela Venusial MP C18色谱柱(柱长为25cm，内径为4.6mm，粒径为5μm)、月旭Ultimate XB C18色谱柱(柱长为25cm，内径为4.6mm，粒径为5μm)、Agilent Zorbax C18色谱柱(柱长为25cm，内径为4.6mm，粒径为5μm)。
以甲醇为流动相A，以0.1％(v/v)冰醋酸溶液为流动相B，进行梯度洗脱；梯度洗脱程序如下：0～70min，流动相A为20％，流动相B为80％；70～85min，流动相A为80％，流动相B为20％；85～95min，流动相A为20％，流动相B为80％；检测波长如下：0～31min，转换波长为335nm；31～52min，转换波长为285nm；52～85min，转换波长为215nm。
步骤4：柏子养心丸中五种成分的色谱峰保留时间的确定
分别精密吸取步骤1得到的阿魏酸对照品溶液、五味子乙素对照品溶液和步骤2得到的待测样品溶液，注入液相色谱仪，进行测定。
上述四根色谱柱均能很好地分离阿魏酸、五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素及桂皮醛五种成分，以同一成分在四根柱上保留时间的均值作为标准保留时间，依次为阿魏酸22.932min，桂皮醛34.569min,五味子醇甲54.592min,五味子甲素73.241min，五味子乙素78.316min。具体如表1所示。
表1五种成分在不同色谱柱的出峰时间表(min)
| 色谱柱型号 | 阿魏酸 | 桂皮醛 | 五味子醇甲 | 五味子甲素 | 五味子乙素 |
| Techmate C18 | 22.453 | 34.029 | 53.76 | 71.598 | 77.794 |
| Agela Venusial MPC18 | 22.615 | 34.361 | 54.218 | 74.312 | 78.672 |
| 月旭Ultimate XBC18 | 23.561 | 35.709 | 56.413 | 74.867 | 80.641 |
| Agilent Zorbax C18 | 23.100 | 34.177 | 53.977 | 72.187 | 76.158 |
| 平均 | 22.932 | 34.569 | 54.592 | 73.241 | 78.316 |
以阿魏酸、五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素及桂皮醛五种成分的标准保留时间为横坐标，为各色谱柱上的实测保留时间为纵坐标，绘制标准曲线图。各色谱柱的线性方程和相关系数见表2、图6、图7、图8和图9所示。
由此可以看出，阿魏酸、五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素及桂皮醛五种成分采用标准保留时间与实测保留时间在4根色谱柱中呈良好的线性关系。阿魏酸、五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素及桂皮醛五种成分在各色谱柱中分离呈线性关系。
表2不同色谱柱上保留时间的线性方程及相关系数
| 色谱柱型号 | 线性方程 | 相关系数 |
| Techmate C18 | y＝0.9893x-0.2401 | 0.9997 |
| Agela Venusial MP C18 | y＝1.019x-0.8955 | 0.9997 |
| 月旭Ultimate XB C18 | y＝1.0247x+0.2044 | 0.9999 |
| Agilent Zorbax C18 | y＝0.967x+0.9317 | 0.9997 |
采用保留时间线性方程对待测成分保留时间进行预测
在建立了所有待测成分的标准保留时间后，就可以使用保留时间线性方程对供试品中的待测成分进行预测。首先，在Diamonsil C18柱上测定阿魏酸、五味子乙素对照品溶液和供试品溶液，通过上述两种对照品进行色谱峰定位从而获得阿魏酸、五味子乙素在供试中的实测保留时间分别为22.444min，77.749min。然后以阿魏酸、五味子乙素对照品标准保留时间(22.932min，78.316min)为横坐标，实测保留时间为纵坐标，得到两点，进而得到两点线性方程：Y＝0.9986X-0.4553。最后，将桂皮醛、五味子乙素、五味子甲素三个峰的标准保留时间(34.569min、54.592min、73.241min)代入方程，预测得到供试品中的桂皮醛、五味子乙素、五味子甲素保留时间分别为34.065min、54.060min、72.683min。最后从供试品高效液相色谱中提取5个相应的色谱峰作为待测成分用于测定。如图10所示。
步骤5：定量检测
分别精密吸取10μL步骤1得到的阿魏酸对照品溶液和10μL步骤2得到的待测样品溶液，注入液相色谱仪，进行测定。采用峰面积及校正因子，再分别按如下公式计算得到阿魏酸、桂皮醛、五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素五种成分的含量。
校正因子
式中，f为校正因子；Ai为阿魏酸对照品的峰面积；Ar为待测成分对照品的峰面积；Ci为阿魏酸对照品的浓度；Cr为待测成分对照品的浓度。计算得到f阿魏酸为1.0000，f桂皮醛为0.2594，f五味子醇甲为0.4019，f五味子甲素为0.3715，f五味子乙素为0.3941。
实施例2
本实施例的柏子养心丸含量的测定方法，包括如下步骤：
步骤1：同实施例1。
步骤2：待测样品溶液的制备
取待测的柏子养心丸(小蜜丸)，研细，准确称取样品9g，精密加入50mL的50％(v/v)的乙醇，经超声处理，超声处理的功率为500w，频率为40KHz，时间为30min，得到待测样品溶液。
步骤3：同实施例1。
步骤4：柏子养心丸中五种成分的色谱峰保留时间的确定
在建立了所有待测成分的标准保留时间后，就可以使用保留时间线性方程对供试品中的待测成分进行预测。首先，在Agilent Zorbax C18柱上测定阿魏酸、五味子乙素对照品溶液和供试品溶液，通过上述两种对照品进行色谱峰定位从而获得阿魏酸、五味子乙素在供试中的实测保留时间分别为23.100min，76.158min。然后以阿魏酸、五味子乙素对照品标准保留时间(22.932min，78.316min)为横坐标，实测保留时间为纵坐标，得到两点，进而得到两点线性方程：Y＝0.958X+1.1311。最后，将桂皮醛、五味子乙素、五味子甲素三个峰的标准保留时间(34.569min、54.592min、73.241min)代入方程，预测得到供试品中的桂皮醛、五味子乙素、五味子甲素保留时间分别为34.248min、53.430min、71.296min。最后从供试品高效液相色谱中提取5个相应的色谱峰作为待测成分用于测定。
步骤5：定量检测
同实施例1。
计算得到阿魏酸的含量为0.0533mg/g、桂皮醛的含量为0.0541mg/g、五味子醇甲的含量为0.0797mg/g、五味子甲素的含量为0.0128mg/g，五味子乙素的含量为0.0236mg/g。
实施例3
本实施例的柏子养心丸含量的测定方法，包括如下步骤：
步骤1：同实施例1。
步骤2：待测样品溶液的制备
取待测的柏子养心丸(大蜜丸)，研细，准确称取样品9g，精密加入50mL的60％(v/v)的乙醇，经超声处理，超声处理的功率为500w，频率为40KHz，时间为30min，得到待测样品溶液。
步骤3：同实施例1。
步骤4：柏子养心丸中五种成分的色谱峰保留时间的确定
在建立了所有待测成分的标准保留时间后，就可以使用保留时间线性方程对供试品中的待测成分进行预测。首先，在Agilent Zorbax C18柱上测定阿魏酸、五味子乙素对照品溶液和供试品溶液，通过上述两种对照品进行色谱峰定位从而获得阿魏酸、五味子乙素在供试中的实测保留时间分别为23.100min，76.158min。然后以阿魏酸、五味子乙素对照品标准保留时间(22.932min，78.316min)为横坐标，实测保留时间为纵坐标，得到两点，进而得到两点线性方程：Y＝0.958X+1.1311。最后，将桂皮醛、五味子乙素、五味子甲素三个峰的标准保留时间(34.569min、54.592min、73.241min)代入方程，预测得到供试品中的桂皮醛、五味子乙素、五味子甲素保留时间分别为34.248min、53.430min、71.296min。最后从供试品高效液相色谱中提取5个相应的色谱峰作为待测成分用于测定。
步骤5：定量检测
同实施例1。
计算得到阿魏酸的含量为0.0508mg/g、桂皮醛的含量为0.0086mg/g、五味子醇甲的含量为0.0539mg/g、五味子甲素的含量为0.0115mg/g，五味子乙素的含量为0.0188mg/g。
对比例
本对比例的柏子养心丸含量的测定方法，跟实施例1不同的是，步骤1的对照品溶液，采用阿魏酸、五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素和桂皮醛五种成分。
步骤1：对照品溶液的制备
分别称取对照品阿魏酸、五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素和桂皮醛，精密称定，加甲醇，制成每1mL分别含20μg、20μg、20μg、20μg、2μg的混合溶液，摇匀，得到混合对照品溶液。
步骤2：同实施例1。
步骤3：同实施例1。
步骤4：柏子养心丸中五种成分的色谱峰保留时间的确定
分别精密吸取10μL步骤1得到的混合对照品溶液和10μL步骤2得到的待测样品溶液，注入液相色谱仪，进行测定。在高效液相色谱中，出现5个对照品色谱相应的色谱峰，作为待测成分用于测定。
步骤5：定量检测
分别精密吸取10μL步骤1得到的阿魏酸对照品溶液和10μL步骤2得到的待测样品溶液，注入液相色谱仪，进行测定。分别采用峰面积及外标法进行计算阿魏酸、五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素及桂皮醛5种待测成分的含量。
计算得到阿魏酸的含量为0.1185mg/g、桂皮醛的含量为0.0123mg/g、五味子醇甲的含量为0.1268mg/g、五味子甲素的含量为0.0276mg/g，五味子乙素的含量为0.0363mg/g。
本对比例与实例1所测到的含量绝对误差分别为0mg/g、0.0002mg/g、0.0013mg/g、0.0004mg/g、0.0005mg/g；相对误差分别为0、0.8％、0.5％、0.7％、0.7％。本对比例所测得的结果与实例1所测得的结果二者一致。
本对比例中测定过程中，需要阿魏酸、五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素及桂皮醛5种对照品，而实施例1只需要阿魏酸及五味子乙素两种对照品，考虑到目前对照品制备过程复杂，因而从检验成本来说，大大节省了成本。
由此可见，本发明提供的柏子养心丸含量的测定方法，既能解决常规多指标含量测定法测定时所需对照品数量众多的问题；又解决了采用一测多评法或替代对照品法时不同色谱柱中样品色谱峰相对保留时间难以重现的难题；同时又能很好地用于柏子养心丸的质量控制，保证了柏子养心丸质量统一与疗效统一。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种柏子养心丸含量的测定方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤1：对照品溶液的制备
分别准确称取对照品阿魏酸和五味子乙素，各加甲醇溶解并经稀释后，分别得到阿魏酸对照品溶液和五味子乙素对照品溶液；
步骤2：待测样品溶液的制备
准确称取待测的柏子养心丸样品，精密加入40％(v/v)～60％(v/v)的乙醇，经预处理，得到待测样品溶液；
步骤3：液相色谱分离
色谱柱的填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶；以甲醇为流动相A，以0.1％(v/v)的冰醋酸溶液为流动相B，进行梯度洗脱；梯度洗脱程序如下：0～70min，流动相A为20％，流动相B为80％；70～85min，流动相A为80％，流动相B为20％；85～95min，流动相A为20％，流动相B为80％；检测波长如下：0～31min，转换波长为335nm；31～52min，转换波长为285nm；52～85min，转换波长为215nm；
步骤4：柏子养心丸中五种成分的色谱峰保留时间的确定
分别精密吸取步骤1得到的阿魏酸对照品溶液、五味子乙素对照品溶液和步骤2得到的待测样品溶液，注入液相色谱仪，进行测定，采用不同色谱柱，对阿魏酸、桂皮醛、五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素五种成分保留时间进行了测定，得到了不同的保留时间，取其平均值作为其标准保留时间；选择阿魏酸、五味子乙素两种成分作为对照，采用标准保留时间与实测保留时间绘制保留时间标准曲线，将桂皮醛、五味子醇甲、五味子甲素三种待测成分的标准保留时间代入该标准曲线，从而得到各成分的对照保留时间；
在待测的柏子养心丸样品的液相色谱图中，出现阿魏酸、桂皮醛、五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素五种成分的对照保留时间相应的色谱峰；
步骤5：定量检测
分别精密吸取步骤1得到的阿魏酸对照品溶液和步骤2得到的待测样品溶液，注入液相色谱仪，进行测定，采用峰面积及校正因子，再分别按如下公式计算得到阿魏酸、桂皮醛、五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素五种成分的含量；
2.根据权利要求1所述的一种柏子养心丸含量的测定方法，其特征在于，步骤1中，所述阿魏酸对照品溶液中，每1mL含20μg阿魏酸；所述五味子乙素对照品溶液中，每1mL含20μg五味子乙素。
3.根据权利要求1所述的一种柏子养心丸含量的测定方法，其特征在于，步骤2中，所述柏子养心丸预先经过研细或切碎；所述柏子养心丸的重量为6g-9g，所述乙醇的体积为25mL-50mL。
4.根据权利要求1所述的一种柏子养心丸含量的测定方法，其特征在于，步骤2中，所述预处理为超声处理或者加热回流，所述超声处理的功率为500w，频率为40KHz，时间为30min；所述加热回流的时间为30min。
5.根据权利要求1所述的一种柏子养心丸含量的测定方法，其特征在于，步骤3中，所述色谱柱的型号为Techmate C18色谱柱、Agela Venusial MP C18色谱柱、月旭Ultimate XBC18色谱柱、Agilent Zorbax C18色谱柱中的一种。
6.根据权利要求5所述的一种柏子养心丸含量的测定方法，其特征在于，所述TechmateC18色谱柱的柱长为25cm，内径为4.6mm，粒径为5μm；所述Agela Venusial MP C18色谱柱的柱长为25cm，内径为4.6mm，粒径为5μm；所述月旭Ultimate XB C18色谱柱的柱长为25cm，内径为4.6mm，粒径为5μm；所述Agilent Zorbax C18色谱柱的柱长为25cm，内径为4.6mm，粒径为5μm。
7.根据权利要求1所述的一种柏子养心丸含量的测定方法，其特征在于，步骤5中，所述校正因子f按如下公式计算：
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Citations (4)
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|---|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
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| CN107782833A (zh) * | 2016-08-24 | 2018-03-09 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 一种确定芪白平肺颗粒指纹图谱的方法及其指纹图谱 |
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| 一种提高色谱指纹谱保留时间重现性的新方法;王龙星 等;《分析化学》;20031031;第31卷(第10期);1232-1236 * |
| 不同厂家柏子养心丸中阿魏酸、肉桂酸和桂皮醛含量考察;吴军红 等;《中国药业》;20171005;第26卷(第19期);30-33 * |
| 芪白平肺颗粒HPLC 指纹图谱研究及其多指标成分定量分析;付娟 等;《中草药》;20170331;第48卷(第5期);918-923 * |
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