CN109069377A - 用于人类皮肤表皮的保湿状态的短期改进的方法；新颖的保湿组合物 - Google Patents

Abstract

一种用于人类皮肤表皮的角化层的保湿状态的改进的方法，其特征在于，它包含至少一个步骤a)，将有效量的局部用组合物(C)施用至待处理的皮肤的表面，该局部用组合物(C)包含至少一种化妆品上可接受的赋形剂(E)和组合物(C₁)，该组合物(C₁)对于100％其重量由以下组成：(a)‑从按重量计20％至按重量计50％的至少一种组合物(C₂)，所述组合物(C₂)对于100％其重量由以下组成：(1)‑按重量计从3％至25％的具有式(I)的多元醇：HO‑CH₂‑(CHOH)_m‑CH₂‑OH(I)；(2)‑按重量计从25％至45％的具有式(I)的所述多元醇的一种或多种脱水物；(3)‑按重量计从30％至72％的由式(II)表示的组合物(C_A)：HO‑CH₂‑(CHOH)_m‑CH₂‑0‑(G)_x‑H(II)，(4)‑剩余部分由水补足至按重量计100％；以及‑(b)‑从按重量计50％至按重量计80％的至少一种具有式(III)的化合物：HO‑[CH₂‑CH(OH)‑CH₂‑O]_p‑H(III)，应理解，在所述组合物(C₁)中，重量比：组合物(C_A)/具有式(III)的化合物大于或等于1/10，并且小于或等于1/2；组合物C₁，以及还有其在治疗性处理中的用途，这些治疗性处理旨在用于降低和/或消除和/或防止皮肤或粘膜的皲裂和/或干斑和/或破裂和/或特异性皮炎和/或鱼鳞癣和/或干燥的状态，伴随皮肤的和/或粘膜的病理状况，例如湿疹。

Description

用于人类皮肤表皮的保湿状态的短期改进的方法；新颖的保 湿组合物

本发明的主题是基于多元醇糖苷并且基于甘油和/或甘油低聚物的局部用组合物用于皮肤的短期保湿的用途。本发明的主题还是基于多元醇糖苷并且基于甘油低聚物的新颖的局部用组合物。

本发明主要适用于化妆品和皮肤药物领域，而且还适用于纺织工业的领域，例如用于编织的或针织的合成或天然纺织品纤维的处理，或者也适用于造纸工业领域，例如用于制造用于卫生或家用用途的纸。

皮肤是人体的非典型器官，从其范围的观点看是极其精细的，而且还是个体最重的器官。皮肤的特征之一是在于：它是界面器官、限制器官，在内部环境(人体)和外部环境之间。作为结果，并且在覆盖它并且在它上面存活的菌群的情况下，皮肤是用于保护人类有机体的第一屏障。

因为其与外部环境交界的位置，皮肤经受多种日常胁迫，例如像接触服装、温度变化、湿度变化、压力变化，或甚至攻击，例如像接触某些化学产品，这些化学产品具有或可以具有非常酸性的、或非常碱性的、或刺激性的性质，或接触被认为是污染剂的化学产品。

皮肤由多层的不同组织组成：

-表皮，该表皮由角质化细胞组成，它是其最外面的部分，然后来到

-真皮，该真皮是结缔组织，该结缔组织主要由成纤维细胞和细胞外基质组成，以及

-皮下组织，该皮下组织由脂肪细胞组成，该皮下组织是最深并且最远离外部环境的部分。

皮肤确保为了它庇护的整个系统的利益的不同功能，其中可以保持：

-机械屏障功能，为了保证有机体的内部环境的完整性，

-排泄功能，目的在于基于水、盐和酸性废物，分泌汗水，

-体温调节功能，并且含有很多其他调节机制，例如其针对紫外线辐射的适应和保护的机制(通过黑色素生产的自适应色素着色)，例如，，针对巨噬细胞和树突细胞的存在的免疫监督系统。

人类皮肤还构成了提供给其他人的看法的第一印象。因此，对于人类而言，改进人们的外观是持续关注的主题。皮肤是健康幸福的反映，通常与年轻相关，并且与疲劳和/或老龄化的状态反向相关。作为结果，皮肤的最外层(即表皮)的状态的保持、改进，构成了化妆品工业进行的研究的主要兴趣的中心。

在表皮的外围是上角质层，称为角化层，它是表皮的第一层，经历外部来源的胁迫，例如外部气候条件(例如温度、压力、湿度)机械胁迫的变化。因此，改进人类皮肤的外观或维持良好外观具体地在于维持角化层的保湿状态在最佳并且令人满意的水平。此外，这使可能避免与皮肤的干燥的状态相关的美学和生理学的缺陷。

在其暴露于低湿度时或在其变得长期并且频繁接触洗涤剂溶液时，角化层具有脱水和干透的趋势。

已经提供了很多溶液来解决由角化层的脱水引起的皮肤的干燥的问题，具体地是通过开发保湿组合物。

然而，为了防止皮肤恶化太快，必需提供皮肤的短期保湿，它在一个短的时期起作用，具体地在手、嘴唇和脸部暴露于气候条件(严寒、风)的情况下，这些气候条件诱导皮肤的快速干透。

为了评估并且说明皮肤的“良好健康”，以及其“良好的功能状态”，并且更特别地，“其保湿”，通常使用两种测量，因为他们的可靠性及其稳健性：

角化层的保湿度的测量，即角化层内的含水量，以及

不显性失水(或IWL)的测量，即水经由角化层从皮肤蒸发，因为水从皮肤的最深层被动扩散至外部环境，并且因为出汗，这可以在任何时间，在其表面检测到。

通过生物计量技术，测量皮肤的保湿度，具体地，基于皮肤的电容或皮肤的阻抗的测量。不同商业项目的设备可供用于进行此类测量。阻抗或电容的增加表示皮肤的保湿度的增加，并且因此角化层的含水量的增加。

通过生物计量技术测量不显性失水(或IWL)，这些生物计量技术由将仪器应用于皮肤表面并在标准条件下组成，该仪器由开放式圆筒组成，其中一个探针动态地测量水蒸发流。除了这个常规的开放式圆筒技术，最近已经开发了基于密闭圆筒(闭室)技术的类似的仪器，并且也是可供使用的。在角化层的表面测量的“不显性失水”的降低表示所含水的蒸发减少。

从这些先前定义的观点，可以通过使皮肤接触具有“保湿作用”的化合物，来构想皮肤，并且更具体地是角化层的保湿的改进。

出于本申请的目的，术语“保湿作用”旨在意指由于化学物质或化学组合物局部施用至待处理的皮肤的表面上而导致的角化层的保湿度的增加。

出于本申请的目的，术语“短期保湿作用”旨在意指三小时和八小时之间的时段内测量并且观察到的并且由于化学物质或化学组合物局部施用至待处理的皮肤的表面上而导致的角化层的保湿度的增加。

出于本申请的目的，术语“长期保湿作用”旨在意指：

-在大于或等于二十四小时的时段内测量的，由于化学物质或化学组合物单次施用至待处理的皮肤的表面上而导致的角化层的保湿度的增加，或

-由于将同一物质或组合物反复施用而导致的，经若干天或若干周，角化层的保湿度的测量到的增加。此增加可以被认为是通过归因于施用的物质或组合物的直接保湿作用，以及已经借助物质或组合物的施用发生在皮肤中的生物化学的和结构的修饰获得的间接作用的组合，获得的作用(活性成分的生物效应)。

出于本申请的目的，术语“闭塞效果”旨在意指在角化层的水平，在皮肤的表面上测量的、如先前定义的不显性失水的降低。

出于本申请的目的，术语“即时闭塞效果”旨在意指在化学物质或化学组合物局部施用至待处理的皮肤的表面上之后的短时期内，例如在30分钟和一小时之间的时段见效的，如先前定义的，不显性失水的降低。

皮肤的保湿，以及因此与其相关的研究的挑战是，开发物质或组合物，其特征在于改进的保湿作用，然而不必诱导相当大的闭塞效果，所述封闭效果可能引起对“非病理的”皮肤的自然运行的破坏，即皮肤并未显现大于10g/m²/h的不显性失水，并且因此证明与希望的目标相反。

作为皮肤保湿剂，并且更具体地作为用于使非常干燥并且被破坏的皮肤保湿的试剂，存在：

-闭塞剂，其特征在于它们在皮肤的表面形成不透性膜，并且因此大大降低在表皮的表面的水蒸发的能力。此类试剂例如是矿物油，例如凡士林或石蜡油、甘油、乳木果油(牛油果油)、蜂蜡(白蜂蜡)、某些植物油，例如小麦胚芽油、椰子油、可可油、羊毛脂和硅酮衍生物；

-软化剂，其特征在于它们填充在角质细胞(表皮的角质层的细胞)之间的胞间隙的能力；它们还限制水从表皮蒸发，但是程度低于闭塞剂。此类试剂例如是脑酰胺、亚油酸和某些植物油，例如甜杏仁油或霍霍巴油；

-成膜剂，其特征在于它们与水结合，以便形成半透性水凝胶的能力；它们因此有助于调节从角化层的水蒸发。此类试剂是例如胶原、弹性蛋白、DNA、果胶、明胶、壳聚糖、或糖胺聚糖，例如透明质酸；

-保湿剂，它们是亲水物质，其特征在于它们的强吸湿能力，即它们保留水的能力。因此它们有助于使角化层能够保留它含有的水，并且保留由化妆品配方提供的水。此类试剂例如是尿素、甘油、乳酸、氨基酸、乳酸钠、丙二醇、聚乙二醇、α-羟基酸或山梨醇。甘油、尿素和乳酸是在保湿化妆品组合物中最广泛使用的保湿剂，并且最特别地是甘油，因为其极具竞争性的成本。

然而，一些保湿剂，例如甘油，也具有即时闭塞效果，这对于正常皮肤而言是不希望的，正常皮肤的屏障功能不是不足的。此外，它们中的一些，还例如甘油，在特别敏感的个体中引起皮肤和粘膜的一些刺激。

对新保湿物质(它们比甘油更好地耐受)的研究已经具体地导致某些甘油衍生物，具体地是甘油缩醛(生成自其与还原糖的缩合作用)的使用。具体地可以提及：

-生成自甘油与葡萄糖的缩合作用的缩醛，其披露于在编号EP 0 770378下公开的欧洲专利申请中；它们有效地显现了比甘油更好的皮肤耐受性，但是通常具有更低的保湿能力；

-在编号JP 63063390 A2下公开的日本专利申请中描述的甘露糖基赤藓糖醇，它是根据酶法制备方法获得的，并且因其皮肤保湿活性而闻名。

在葡萄糖和其他多元醇的缩醛中，可以提及通过赤藓糖醇、木糖醇或山梨醇的缩醛作用获得的糖苷，如在编号FR 2 839 447 A1下公开的法国专利申请中所述。与上述甘油缩醛作用产物相比，这些化合物已经展示了更好的保湿特性。

支链淀粉或其衍生物与透明质酸和/或海藻酸和/或其盐或衍生物的增效组合物，由于短期内改进人类皮肤的表层的保湿状态，披露于编号WO 2014/027163下公开的国际申请中。

在编号EP 2011476 A2下公开的欧洲专利申请披露了保湿组合物，这些保湿组合物以可变和定义的比例含有尿素、甜菜碱、甘油，以及至少一种选自白茅提取物、酵母提取物和木糖醇基糖苷的改进剂，并且还披露了其用于皮肤的长期保湿的用途。

在他们关于皮肤保湿的改进的研究的背景下，诸位发明人已经努力基于具体的组合物的使用，开发新的技术解决方案，这些具体组合物基于多元醇糖苷并且基于甘油或甘油低聚物，用于增加皮肤的表层，并且更特别的是人类皮肤的表皮的角化层的短期保湿度，而不诱导所述角化层的不显性失水的增加。

因此，根据第一方面，本发明的主题是一种用于人类皮肤表皮的角化层的保湿状态的短期改进的方法，其特征在于，它包含至少一个步骤a)，将有效量的局部用组合物(C)施用至待处理的皮肤的表面，该局部用组合物(C)包含至少一种化妆品上可接受的赋形剂(E)和组合物(C₁)，该组合物(C₁)由以下组成，对于100％其重量：

(a)-从按重量计20％至按重量计50％的至少一种组合物(C₂)，所述组合物(C₂)由以下组成，对于100％其重量：

(1)-按重量计从3％至25％的具有式(I)的多元醇：

HO-CH₂-(CHOH)_m-CH₂-OH (I)；

在该式(I)中，m表示等于2、3或4的整数；

(2)-按重量计从25％至45％的具有式(I)的所述多元醇的一种或多种脱水物；

(3)-按重量计从30％至72％的由式(II)表示的组合物(C_A)：

HO-CH₂-(CHOH)_m-CH₂-O-(G)_x-H (II)，

在该式(II)中，G表示还原糖的残基，m如先前在式(I)中定义，并且x指示所述残基G的平均聚合度，表示大于1并且小于或等于5的小数，以及

(4)-剩余部分由水补足至按重量计100％；以及

-(b)-从按重量计50％至按重量计80％的至少一种具有式(III)的化合物：

HO-[CH₂-CH(OH)-CH₂-O]_p-H (III)，

在该式(III)中，p表示大于或等于1并且小于或等于6的整数，

应理解，在所述组合物(C₁)中，组合物(C_A)/具有式(III)的化合物的重量比大于或等于1/10，并且小于或等于1/2。

术语“具有式(I)的多元醇的脱水物”具体地表示：

-当m等于2时，具有式(B₁₁)的化合物：

-当m等于3时，具有式(B₁₂)的化合物：

以及，

-当m等于4时，具有式(B₁₃)和(B₁₄)的化合物：

出于本申请的目的，表述“人类皮肤表皮的角化层的保湿状态的短期改进”旨在意指：

-相对于在将所述局部用组合物(C)施用至待处理的人类皮肤表皮的所述角化层的表面之前测量和观察到的保湿度，在将所述局部用组合物(C)施用至人类皮肤表皮的所述角化层的表面之后三小时和八小时之间的时段内测量和观察到的、大于或等于40％的人类皮肤表皮的角化层的保湿度的增加，以及

-相对于在将所述局部用组合物(C)施用至待处理的人类皮肤表皮的表面之前测量和观察到的不显性失水，在将所述局部用组合物(C)施用至人类皮肤表皮的所述角化层的待处理的表面之后30分钟和60分钟之间的时段内测量和观察到的、小于或等于10％的人类皮肤表皮的不显性失水的降低。

在如上定义的方法的定义中，术语“有效量”表示一个量，该量使得在施用至待处理的皮肤的表皮后获得的人类皮肤表皮的角化层的保湿状态显示出：

-相对于在将局部组合物(C)施用至待处理的皮肤表皮的表面之前所测量的保湿度，在将所述组合物(C)施用至待处理的表皮的所述表面后三个小时和八个小时之间的时段后，所处理的人皮肤表皮的角化层的保湿度的大于40％的增加，以及

-相对于在将局部组合物(C)施用至待处理的皮肤表皮的表面之前所测量的不显性失水的值，在将所述组合物(C)施用至待处理的表皮的所述表面后30分钟60分钟之间的时段后，所处理的人类皮肤表皮的不显性失水的小于或等于10％的降低。

出于本发明的目的，在如上定义的方法的定义中使用的表述“局部用”意指所述组合物(C)通过施用至皮肤、头皮或粘膜使用，无论它是在化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物组合物的情况下的直接施用还是，例如在身体卫生产品或皮肤护理或保护的产品的情况下的间接施用，其以纺织品制品(例如巾)或纸制品(例如用于卫生用途的纸)的形式。

在如先前定义的式(II)中，术语“还原糖”表示在其结构中，并未显现在异头碳和缩醛基团的氧之间建立的任何糖苷键的糖衍生物，如在以下参考文献中定义：“Biochemistry[生物化学]”，Daniel Voet/Judith G.Voet，第250页，约翰威立出版有限公司(John Wyley&Sons)，1990。低聚结构(G)_x可以是呈任何异构的形式，无论它是光学异构、几何异构或位置异构；它还可以表示异构体的混合物。

如先前定义的术语“具有式(III)的化合物”，在p等于1时表示甘油，当p等于2时表示二甘油，在p等于3时表示三甘油，在p等于4时表示四甘油，在p等于5时表示五甘油，并且在p等于6时表示六甘油。

根据本发明的一个具体方面，所述组合物(C₁)对于按重量计100％由以下组成：

(a)-从按重量计20％至按重量计40％，并且更特别是从按重量计20％至35％的所述组合物(C₂)，

(b)-从按重量计60％至按重量计80％，并且更特别是从按重量计65％至按重量计80％的至少一种具有式(III)的化合物。

根据本发明的另一个具体方面，所述组合物(C₂)由以下组成，对于100％其重量：

(1)-按重量计从5％至20％的如先前定义的具有式(I)的多元醇；

(2)-按重量计从25％至35％的具有式(I)的所述多元醇的一种或多种脱水物；

(3)-按重量计从45％至70％的如先前定义的所述组合物(C_A)，以及(4)-剩余部分由水补足至按重量计100％。

根据本发明的另一个具体方面，在所述组合物(C₁)中，组合物(C_A)/具有式(III)的化合物的重量比大于或等于1/7，并且小于或等于1/4。

根据另一个具体方面，如先前定义的组合物(C₁)特征在于，在式(II)中，还原糖的所述残基G选自以下的残基：葡萄糖、右旋糖、蔗糖、果糖、艾杜糖、古洛糖、半乳糖、麦芽糖、异麦芽糖、麦芽三糖、乳糖、纤维二糖、甘露糖、核糖、木糖、阿拉伯糖、来苏糖、阿洛糖、阿卓糖、葡聚糖或塔罗糖。根据一个更具体方面，还原糖的所述残基G选自葡萄糖、木糖和阿拉伯糖的残基，并且最特别地，G表示葡萄糖的残基。

术语“式(II)HO-CH₂-(CHOH)_n-CH₂-O-(G)_x-H”意指所述组合物(C_A)基本上由式(II₁)、(II₂)、(II₃)、(II₄)和(II₅)表示的化合物的混合物组成：

HO-CH₂-(CHOH)_n-CH₂-O-(G)₁-H (II₁)，

HO-CH₂-(CHOH)_n-CH₂-O-(G)₂-H (II₂)，

HO-CH₂-(CHOH)_n-CH₂-O-(G)₃-H (II₃)，

HO-CH₂-(CHOH)_n-CH₂-O-(G)₄-H (II₄)，

HO-CH₂-(CHOH)_n-CH₂-O-(G)₅-H (II₅)，

这些化合物处于对应的摩尔比例a₁、a₂、a₃、a₄和a₅，使得总和a₁+a₂+a₃+a₄+a₅等于1并且使得总和a₁+2a₂+3a₃+4a₄+5a₅等于x。

在前述定义中，术语“基本上”表示具有式(II_w)的一种或多种化合物的存在，其中在组合物(C_A)中不排除大于5的w，但是，它如果存在，它以不给所述组合物(C_A)的特性带来任何实质改变的最小比例存在。

在如上定义的式(II)中，基团HO-CH₂-(CHOH)_n-CH₂-O-通过糖残基的异头碳键合至(G)_x，以便形成缩醛官能团。

根据一个更具体的方面，本发明的主题是如先前定义的方法，其中，在式(II)中，x表示大于或等于1.05并且小于或等于3、并且最特别地大于或等于1.15并且小于或等于2.5的小数。

根据另一个更具体的方面，本发明的主题是如先前定义的方法，其中，在由式(II)表示并且如先前定义的组合物(C_A)的定义中，还原糖的所述残基G选自葡萄糖、木糖和阿拉伯糖的残基，并且x表示大于或等于1.05并且小于或等于3、更特别地大于或等于1.15并且小于或等于2.5的小数。

根据另一个具体的方面，本发明的主题是如先前定义的方法，其中，在式(I)和(II)中，m等于2。

根据另一个具体的方面，本发明的主题是如先前定义的方法，其中，在式(I)和(II)中，m等于3。

根据另一个具体的方面，本发明的主题是如先前定义的方法，其中，在式(I)和(II)中，m等于4。

根据一个具体的方面，本发明的主题是如先前定义的方法，其中，在式(III)中，p等于1或等于2，并且最特别地等于1。

根据另一个具体的方面，本发明的主题是如先前定义的方法，其中，在式(I)和(II)中，m等于2，在式(II)中，还原糖的所述残基G表示葡萄糖的残基，并且x表示1.05和2.5之间的小数，并且在式(III)中，p等于1或等于2，并且更特别地等于1。

根据另一个具体的方面，本发明的主题是如先前定义的方法，其中，在式(I)和(II)中，m等于3，在式(II)中，还原糖的所述残基G表示葡萄糖的残基，并且x表示1.05和2.5之间的小数，并且在式(III)中，p等于1或等于2，并且更特别地等于1。

根据另一个具体的方面，本发明的主题是如先前定义的方法，其中，在式(I)和(II)中，m等于4，在式(II)中，还原糖的所述残基G表示葡萄糖的残基，并且x表示1.05和2.5之间的小数，并且在式(III)中，p等于1或等于2，并且更特别地等于1。

本发明的主题还是一种组合物(C₁)，该组合物(C₁)由以下组成，对于100％其重量：

(a)-从按重量计20％至按重量计50％的至少一种组合物(C₂)，所述组合物(C₂)由以下组成，对于100％其重量：

(1)-按重量计从3％至25％的具有式(I)的多元醇：

HO-CH₂-(CHOH)_m-CH₂-OH (I)；

在该式(I)中，m表示等于2、3或4的整数；

(2)-按重量计从25％至45％的具有式(I)的所述多元醇的一种或多种脱水物；

(3)-按重量计从30％至72％的由式(II)表示的组合物(C_A)：

HO-CH₂-(CHOH)_m-CH₂-O-(G)_x-H (II)，

在该式(II)中，G表示还原糖的残基，m如先前在式(I)中定义，并且x指示所述残基G的平均聚合度，表示大于1并且小于或等于5的小数，以及

(4)-剩余部分由水补足至按重量计100％；以及

-(b)-从按重量计50％至按重量计80％的至少一种具有式(III)的化合物：

HO-[CH₂-CH(OH)-CH₂-O]_p-H (III)，

在该式(III)中，p表示大于或等于1并且小于或等于6的整数，

应理解，在所述组合物(C₁)中，组合物(C_A)/具有式(III)的化合物的重量比大于或等于1/10，并且小于或等于1/2。

术语“具有式(I)的多元醇的脱水物”具体地表示：

-当m等于2时，具有式(B₁₁)的化合物：

-当m等于3时，具有式(B₁₂)的化合物：

以及，

-当m等于4时，具有式(B₁₃)和(B₁₄)的化合物：

在如先前定义的式(II)中，术语“还原糖”表示在其结构中，并未显现在异头碳和缩醛基团的氧之间建立的任何糖苷键的糖衍生物，如在以下参考文献中定义：“Biochemistry[生物化学]”，Daniel Voet/Judith G.Voet，第250页，约翰威立出版有限公司(John Wyley&Sons)，1990。低聚结构(G)_x可以是呈任何异构的形式，无论它是光学异构、几何异构或位置异构；它还可以表示异构体的混合物。

根据另一个具体方面，本发明的主题是如先前定义的组合物(C₁)，其特征在于，在式(II)中，还原糖的所述残基G选自以下的残基：葡萄糖、右旋糖、蔗糖、果糖、艾杜糖、古洛糖、半乳糖、麦芽糖、异麦芽糖、麦芽三糖、乳糖、纤维二糖、甘露糖、核糖、木糖、阿拉伯糖、来苏糖、阿洛糖、阿卓糖、葡聚糖或塔罗糖。根据一个更具体方面，还原糖的所述残基G选自葡萄糖、木糖和阿拉伯糖的残基，并且最特别地，G表示葡萄糖的残基。

如先前定义的术语“具有式(III)的化合物”，在p等于1时表示甘油，当p等于2时表示二甘油，在p等于3时表示三甘油，在p等于4时表示四甘油，在p等于5时表示五甘油，并且在p等于6时表示六甘油。

根据一个甚至更具体的方面，本发明的主题是如先前定义的组合物(C₁)，其中，在式(II)中，p表示等于1或等于2的整数。

根据本发明的一个具体方面，所述组合物(C₁)对于按重量计100％由以下组成：

(a)-从按重量计20％至按重量计40％，并且更特别是从按重量计20％至35％的所述组合物(C₂)，

(b)-从按重量计60％至按重量计80％，并且更特别是从按重量计65％至按重量计80％的至少一种具有式(III)的化合物。

根据本发明的另一个具体方面，所述组合物(C₂)由以下组成，对于100％其重量：

(1)-按重量计从5％至20％的如先前定义的具有式(I)的多元醇；

(2)-按重量计从25％至35％的具有式(I)的所述多元醇的一种或多种脱水物；

(3)-按重量计从45％至70％的如先前定义的所述组合物(C_A)，以及

(4)-剩余部分由水补足至按重量计100％。

根据本发明的另一个具体方面，在所述组合物(C₁)中，组合物(C_A)/具有式(III)的化合物的重量比大于或等于1/7，并且小于或等于1/4。

术语“式(II)HO-CH₂-(CHOH)_n-CH₂-O-(G)_x-H”意指所述组合物(C_A)基本上由式(II₁)、(II₂)、(II₃)、(II₄)和(II₅)表示的化合物的混合物组成：

HO-CH₂-(CHOH)_n-CH₂-O-(G)₁-H (II₁)，

HO-CH₂-(CHOH)_n-CH₂-O-(G)₂-H (II₂)，

HO-CH₂-(CHOH)_n-CH₂-O-(G)₃-H (II₃)，

HO-CH₂-(CHOH)_n-CH₂-O-(G)₄-H (II₄)，

HO-CH₂-(CHOH)_n-CH₂-O-(G)₅-H (II₅)，

这些化合物处于对应的摩尔比例a₁、a₂、a₃、a₄和a₅，使得总和a₁+a₂+a₃+a₄+a₅等于1并且使得总和a₁+2a₂+3a₃+4a₄+5a₅等于x。

在前述定义中，术语“基本上”表示具有式(II_w)的一种或多种化合物的存在，其中在组合物(C_A)中不排除大于5的w，但是，它如果存在，它以不给所述组合物(C_A)的特性带来任何实质改变的最小比例存在。

在如上定义的式(II)中，基团：

HO-CH₂-(CHOH)_n-CH₂-O-

通过糖残基的异头碳键合至(G)_x，以便形成缩醛官能团。

根据一个更具体的方面，本发明的主题是如先前定义的组合物(C₂)，其中，在式(II)中，x表示大于或等于1.05并且小于或等于3、并且最特别地大于或等于1.15并且小于或等于2.5的小数。

根据另一个更具体的方面，本发明的主题是如先前定义的组合物(C₂)，其特征在于，在式(II)中，还原糖的所述残基G选自葡萄糖、木糖和阿拉伯糖的残基，并且x表示大于或等于1.05并且小于或等于3.0的小数。

根据另一个具体的方面，本发明的主题是如先前定义的组合物(C₂)，其中，在式(I)和(II)中，m等于2。

根据另一个具体的方面，本发明的主题是如先前定义的组合物(C₂)，其中，在式(I)和(II)中，m等于3。

根据另一个具体的方面，本发明的主题是如先前定义的组合物(C₂)，其中，在式(I)和(II)中，m等于4。

根据一个具体的方面，本发明的主题是如先前定义的组合物(C₂)，其中，在式(III)中，p等于1或等于2，并且最特别地等于1。

根据另一个具体的方面，本发明的主题是如先前定义的组合物(C₁)，其中，在式(I)和(II)中，m等于2，在式(II)中，所述残基G表示葡萄糖的残基，并且x表示1.05和2.5之间的小数，并且在式(III)中，p等于1或等于2，并且更特别地等于1。

根据另一个具体的方面，本发明的主题是如先前定义的组合物(C₁)，其中，在式(I)和(II)中，m等于3，在式(II)中，所述残基G表示葡萄糖的残基，并且x表示1.05和2.5之间的小数，并且在式(III)中，p等于1或等于2，并且更特别地等于1。

根据另一个具体的方面，本发明的主题是如先前定义的组合物(C₁)，其中，在式(I)和(II)中，m等于4，在式(II)中，所述残基G表示葡萄糖的残基，并且x表示1.05和2.5之间的小数，并且在式(III)中，p等于1或等于2，并且更特别地等于1。

可以通过不同途径获得作为本发明的主题的组合物(C₁)：

第一合成途径在于根据希望的重量比，将以下组分的每一种引入反应器中：组合物(C_A)、具有式(I)的化合物、所述化合物的脱水物和具有式(III)的化合物，并且在有效机械搅拌下，在使可能确保其均匀性的温度条件下，优先地在20℃和90℃之间，搅拌此混合物。

作为本发明的主题的组合物(C₁)的第二合成途径，在于通过以下，在第一步骤(a₂)期间合成组合物(C_A)：根据希望的化学计量比，将还原糖分散在具有式(I)的多元醇(例如赤藓糖醇、木糖醇或山梨醇)上，所述多元醇预先达到比其在反应器中的熔点高至少5℃的温度(T₁)；并且在预定温度和部分真空条件下，在酸性催化体系存在下，使此混合物经受缩醛作用反应。此酸性催化体系的组分通常将选自硫酸、盐酸、磷酸、硝酸、次磷酸、甲磺酸、对-甲苯磺酸、三氟甲磺酸、和酸性离子交换树脂。通常将在从300x 10²至20x 10²Pa(300至20mbar)的真空下，在从70℃至130℃的温度(T₂)下，进行缩醛作用反应。

当具有式(I)的多元醇是木糖醇或山梨醇时，温度(T₁)大于或等于95℃并且小于或等于130℃，并且更特别地，大于或等于95℃并且小于或等于115℃，而温度(T₂)大于或等于95℃并且小于或等于130℃，更且更特别地，大于或等于105℃并且小于或等于120℃。

当具有式(I)的多元醇是赤藓糖醇时，温度(T₁)和(T₂)(它们可以是相同或不同的)大于或等于120℃，并且小于或等于135℃，并且更特别地，小于或等于130℃。

必要时或需要时，如先前定义的方法的步骤(a₂)可以补充有随后的操作：中和，例如用氢氧化钠或氢氧化钾，和/或过滤，和/或脱色，和/或残余多元醇的消除，例如通过借助适合的溶剂介质进行选择性提取。

在第二步骤(b2)期间，借助使可能实现均匀组合物的搅拌系统，将具有式(III)的化合物或具有式(III)的化合物的混合物添加至在步骤(a2)期间获得的反应的产物。

在方法的步骤(a2)期间形成具有式(I)的化合物的脱水物，作为生成自在酸性介质中，具有式(I)的多元醇的脱水的副产物，导致所述具有式(I)的多元醇的环状衍生物的形成。

-在具有式(I)的多元醇是赤藓糖醇(n＝2)时，它在酸性介质中脱水为具有式(B₁₁)的3,4-二羟基四氢呋喃：

-在具有式(I)的多元醇是木糖醇(n＝3)时，它在酸性介质中脱水为具有式(B₁₂)的3,4-二羟基-2-(羟甲基)四氢呋喃(或1,4-脱水木糖醇)：

-在具有式(I)的多元醇是山梨醇(n＝4)时，它在酸性介质中脱水为具有式(B₁₃)的2-(1,2-二羟基乙基)-3,4-二羟基四氢呋喃(或1,4-脱水山梨醇)并且脱水为具有式(B₁₄)的1,5-二氧杂二环[3.3.0]辛-3,7-二醇(或异山梨醇(isosorbide))：

必要时，第三步骤(c₂)在于添加具有式(I)的化合物的脱水物，并且继续搅拌，直至获得均匀的组合物。

作为本发明的主题的组合物(C₁)的第三合成途径在于，在第一步骤(a₃)期间，通过在酸性催化体系存在下，在90℃和105℃之间的温度下，在部分真空下，丁醇和葡萄糖之间的反应制备丁基糖苷，伴随消除在反应期间形成的水；使用的酸性催化体系可以与先前针对第二合成途径所提到的相同。然后，在第二步骤(b₃)期间，将具有式(I)的多元醇添加到在步骤(a₃)结束时获得的反应介质中，其中通过真空蒸馏排出残余丁醇，在反式缩醛作用期间形成的丁醇，以及在所述多元醇的分子内重排期间可能产生的水；并且必要时，第三步 骤(c₃)在于添加具有式(I)的化合物的脱水物，并且继续搅拌，直至获得均匀的组合物。

在随后的步骤(d₃)期间，借助使可能实现均匀组合物的搅拌系统，将具有式(III)的化合物或具有式(III)的化合物的混合物添加至在步骤(b₃)期间获得的反应的产物，或添加在第三步骤(c₃)结束时获得的产物。

可以将如先前定义的组合物(C₁)掺入到任何类型的如先前定义的局部用组合物(C)中，组合物(C)可以是旨在局部用的化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物或药物，或者另外合并到旨在与皮肤接触的任何类型的支持物(纸、巾、纺织品、经皮装置等)中。

如先前定义的局部用组合物(C)(向该局部用组合物掺入作为本发明的主题的组合物(C1)，并且将局部用组合物在用于人类皮肤表皮的角化层的保湿状态的短期改进的方法中使用，该方法是本发明的主题)，具体地处于以下形式：水溶液或油溶液、油包水(W/O)或水包油(O/W)类型的乳液或微乳液、水包油包水(W/O/W)或油包水包油(O/W/O)类型的多重乳液、凝胶、皂或合成洗涤剂、香脂、水分散剂、膏、泡沫、气溶胶或另外处于无水形式，例如粉末。

所述局部用组合物(C)可以用作膏、乳、泡沫浴液、香波、调节剂或洗液，用于护理或保护脸部、手和身体，例如，因其对在长期暴露于低温后、长期暴露于太阳辐射后的表皮的短期保湿作用；因其短期保湿作用，用于防止或减缓人类皮肤的老化的外部迹象的出现，例如人类皮肤的皱纹、细纹的出现，微纹的改变、弹性和/或色调的缺乏、密度和/或紧实度的缺乏；因其在面部剃须后的短期保湿作用；因其在头皮的清洁和/或处理期间的短期保湿作用。

总体上，在作为本发明的主题的方法中使用的局部用组合物(C)还包含通常在局部用配制品，具体地是局部用化妆品、皮肤化妆品、药物或皮肤药物配制品的领域中使用的赋形剂和/或活性成分，例如发泡和/或洗涤剂表面活性剂、增稠和/或胶凝表面活性剂、增稠剂和/或胶凝剂、稳定剂、成膜化合物、溶剂和共溶剂、水溶助剂、增塑剂、脂肪、油和蜡、乳化剂和助乳化剂、遮光剂、珠光剂、超脂剂、螯合剂、络合剂、抗氧化剂、香料、精油、防腐剂、调节剂、旨在用于漂白身体毛发和皮肤的增白剂、旨在用于提供关于皮肤或毛发的处理和/或保护作用的活性成分、防晒剂、矿物填充剂或色素、提供视觉效果或旨在用于包封活性剂的颗粒、去角质颗粒、质地剂、光学增白剂、和驱昆虫剂。

作为任选地存在于在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)中的发泡和/或洗涤剂表面活性剂的实例，可以提及在本活性领域中通常使用的局部可接受的阴离子、阳离子、两性或非离子的发泡和/或洗涤剂表面活性剂。

在可以与在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)组合的发泡和/或洗涤剂阴离子表面活性剂中，可以提及烷基醚硫酸盐、烷基硫酸盐、烷基酰胺基醚硫酸盐、烷基芳基聚醚硫酸盐、单甘油酯硫酸盐、α-烯烃磺酸盐、链烷烃磺酸盐、烷基磷酸盐、烷基醚磷酸盐、烷基磺酸盐、烷基酰胺磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、烷基羧酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基醚磺基琥珀酸盐、烷基酰胺磺基琥珀酸盐、烷基磺基乙缩醛、烷基肌氨酸盐、酰基异硫化羟酸盐、N-酰基牛磺酸盐、酰基乳酸盐、氨基酸的N-酰化衍生物、肽的N-酰化衍生物、蛋白的N-酰化衍生物、或脂肪酸的碱金属盐、碱土金属盐、铵盐、胺盐、氨基醇盐。

在可以与在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)组合的发泡和/或洗涤剂两性离子表面活性剂中，可以提及烷基甜菜碱、烷基酰胺基甜菜碱、磺基甜菜碱、烷基酰胺基烷基磺基甜菜碱、咪唑啉衍生物、磷酸酯甜菜碱、两性多乙酸盐和两性丙酸盐。

在可以与在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)组合的发泡和/或洗涤剂阳离子表面活性剂中，特别可以提及季铵衍生物。

在可以与在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)组合的发泡和/或洗涤剂非离子表面活性剂中，更特别可以提及烷基聚糖苷、蓖麻油衍生物、聚山梨酯、椰子酰胺和N-烷基胺。

在可以与在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)组合的发泡和/或洗涤剂非离子表面活性剂中，更特别可以提及组合物(C₃)或组合物(C₃)的混合物，所述组合物(C₃)由式(IV)表示：

R₂-O-(G₂)_p-H (IV)

其中R₂表示包含从8至16个碳原子的直链或支链的、饱和或不饱和的肪脂族基团，G₂表示还原糖的残基，并且p表示大于或等于1.05并且小于或等于5的小数，所述组合物(C₃)基本上由式(IV₁)、(IV₂)、(IV₃)、(IV₄)和(IV₅)表示的化合物的混合物组成：

R₂-O-(G₂)₁-H (IV₁),

R₂-O-(G₂)₂-H (IV₂),

R₂-O-(G₂)₃-H (IV₃)，

R₂-O-(G₂)₄-H (IV₄)，

R₂-O-(G₂)₅-H (IV₅),

这些化合物处于对应的摩尔比例a₁、a₂、a₃、a₄和a₅，使得总和a₁+a₂+a₃+a₄+a₅等于1并且使得总和a₁+2a₂+3a₃+4a₄+5a₅等于p。

作为任选地存在于在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)中的增稠和/或胶凝表面活性剂的实例，任选地可以提及烷氧基化的烷基聚糖苷脂肪酸酯，并且最特别是乙氧基化的甲基聚葡萄糖苷酯，如分别在名称GLUCAMATE^TM LT和GLUMATE^TM DOE120下出售的PEG 120甲基葡萄糖三油酸酯或PEG 120甲基葡萄糖二油酸酯；烷氧基化的脂肪酸酯，如在名称CROTHIX^TM DS53下出售的PEG 150季戊四醇四硬脂酸酯，或在名称ANTIL^TM 141下出售的PEG 55丙二醇油酸酯；脂肪链聚亚烷基二醇氨基甲酸酯，如在名称ELFACOS^TM T211下出售的PPG 14月桂醇聚醚异佛尔基二氨基甲酸酯、或在名称ELFACOS^TM GT2125下出售的PPG 14棕榈油醇聚醚60己基二氨基甲酸酯。

作为任选地存在于在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)中的乳化表面活性剂的实例，可以提及非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂和阳离子表面活性剂。

作为任选地存在于在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)中的乳化非离子表面活性剂的实例，可以提及山梨醇的脂肪酸酯，例如MONTANE^TM 80、MONTANE^TM 85和MONTANE^TM 60；烷基聚糖苷，以及烷基聚糖苷的和直链或支链、饱和或不饱和脂肪醇的组合物(所述烷基聚糖苷的烷基链由包含从14至22个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和烷基组成)，例如MONTANOV^TM、EASYNOV^TM和FLUIDANOV^TM；聚甘油的脂肪酸酯，例如ISOLAN^TM GI34和PLUROL^TM DIISOSTEARIQUE；乙氧基化的蓖麻油和乙氧基化的氢化蓖麻油、SIMULSOL^TM989；包含硬脂酸甘油酯并且包含在5mol与150mol之间的环氧乙烷的乙氧基化的硬脂酸的组合物，例如包含含有135mol环氧乙烷的乙氧基化的硬脂酸和硬脂酸甘油酯的组合物(在名称SIMULSOL^TM 165下销售的)；聚乙二醇或聚甘油的聚羟基硬脂酸酯，例如HYPERMER^TMB246、ARLACEL^TM P135、DEHYMULS^TM PGPH或DECAGLYN^TM 5HS；聚乙二醇/烷基二醇共聚物，例如PEG-45十二烷基二醇共聚物，例如ELFACOS^TM ST 9；乙氧基化的脱水山梨醇酯，例如MONTANOX^TM；脱水甘露醇酯；乙氧基化的脱水甘露醇酯；蔗糖酯；甲基葡萄糖苷酯。

作为任选地存在于在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)中的乳化阴离子表面活性剂的实例，可以提及磷酸癸酯、在名称AMPHISOL^TM下出售的磷酸鲸蜡酯、硬脂酸柠檬酸甘油酯；硫酸鲸蜡硬脂酯；在名称SENSANOV^TM WR下出售的花生基/山嵛基磷酸酯和花生基/山嵛基醇的组合物；皂，例如硬脂酸钠或硬脂酸三乙醇铵，成盐的氨基酸的N-酰化衍生物，例如硬脂酰谷氨酸盐。

作为任选地存在于在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)中的乳化阳离子表面活性剂的实例，可以提及氧化胺、QUATERNIUM^TM 82和在编号WO 96/00719下公开的国际申请中描述的表面活性剂，并且主要是其中脂肪链包含至少16个碳原子的那些。

作为任选地存在于在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)中的遮光剂和/或珠光剂的实例，可以提及棕榈酸钠、硬脂酸钠、羟基硬脂酸钠、棕榈酸镁、硬脂酸镁、羟基硬脂酸镁、乙二醇单硬脂酸酯、乙二醇二硬脂酸酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、聚乙二醇二硬脂酸酯、以及包含从12至22个碳原子的脂肪醇。

作为任选地存在于在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)中的质地剂的实例，可以提及氨基酸的N-酰化衍生物，例如在名称AMINOHOPE^TM LL下出售的月桂酰赖氨酸、在名称DRYFLO^TM下出售的辛烯基淀粉琥珀酸盐、在名称MONTANOV^TM 14下出售的肉豆蔻基聚葡萄糖苷、纤维素纤维、棉纤维、壳聚糖纤维、滑石、绢云母和云母。

作为任选地存在于在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)中的溶剂和共溶剂的实例，可以提及水，乙二醇，丙二醇，丁二醇，己二醇，二甘醇，水溶性醇，如乙醇、异丙醇或丁醇，以及水和所述溶剂的混合物。

作为任选地存在于在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)中的油的实例，可以提及矿物油，如石蜡油、液体凡士林、异链烷烃或白矿油；动物来源的油，如角鲨烯或角鲨烷；植物油，如角鲨烷、甜杏仁油、椰子油、蓖麻油、霍霍巴油、橄榄油、菜籽油、花生油、向日葵油、小麦胚芽油、玉米胚芽油、大豆油、棉籽油、苜蓿油、罂粟籽油、南瓜油、月见草油、小米油、大麦油、黑麦油、红花油、桐树油、西番莲油、榛子油、棕榈油、乳木果油、杏仁油、横经席叶油、大蒜芥油(sisymbrium oil)、鳄梨油、金盏花油，衍生自花或植物的油；乙氧基化的植物油；合成油，例如脂肪酸酯，例如肉豆蔻酸丁酯、肉豆蔻酸丙酯、肉豆蔻酸鲸蜡酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、硬脂酸十六烷酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸辛酯、硬脂酸异鲸蜡酯、油酸十二烷基酯、月桂酸己酯、二辛酸丙二醇酯、羊毛脂酸衍生的酯类(例如羊毛脂酸异丙酯、羊毛脂酸异鲸蜡酯)、脂肪酸单甘油酯、二酰甘油和三酸甘油酯(例如三庚酸甘油酯)、苯甲酸烷基酯、氢化油、聚(-α-链烯)、聚链烯(例如聚(异丁烯))、合成的异烷烃，例如异十六烷、或异十二烷、全氟油；硅酮油，如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、用胺改性的硅酮、用脂肪酸改性的硅酮、用醇改性的硅酮、用醇和脂肪酸改性的硅酮、用聚醚基团改性的硅酮、环氧改性的硅酮、用氟基团改性的硅酮、环状硅酮以及用烷基基团改性的硅酮。在本申请中，术语“油”旨在意指不溶于水并且在25℃的温度下具有液体外貌的化合物和/或化合物的混合物。

作为任选地存在于在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)中的蜡的实例，可以提及蜂蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、小冠巴西棕蜡、日本蜡、软木纤维蜡、甘蔗蜡、石蜡、褐煤蜡、微晶蜡、羊毛脂蜡；地蜡；聚乙烯蜡；硅酮蜡；植物蜡；在环境温度下是固体的脂肪醇和脂肪酸；在环境温度下是固体的甘油酯。在本申请中，术语“蜡”旨在意指不溶于水并且在大于或等于45℃的温度下具有固体外貌的化合物和/或化合物的混合物。

作为任选地存在于在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)中的脂肪的实例，可以提及包含从8至36个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和脂肪醇，或包含从8至36个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和脂肪酸。

作为可以与在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)组合的增稠剂和/或胶凝剂的实例，可以提及直链或支链或交联的聚电解质型的聚合物，例如部分或完全成盐的丙烯酸均聚物，部分或完全成盐的甲基丙烯酸均聚物，部分或完全成盐的2-甲基-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸(AMPS)，丙烯酸和AMPS的共聚物，丙烯酰胺和AMPS的共聚物，乙烯基吡咯烷酮和AMPS的共聚物，AMPS和(2-羟乙基)丙烯酸酯的共聚物，AMPS和(2-羟乙基)甲基丙烯酸酯的共聚物，AMPS和羟乙基丙烯酰胺的共聚物，AMPS和N,N-二甲基丙烯酰胺的共聚物，AMPS和三(羟甲基)丙烯酰胺基甲烷(THAM)的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和(2-羟乙基)丙烯酸酯的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和(2-羟乙基)甲基丙烯酸酯的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和羟乙基丙烯酰胺的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和THAM的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和N,N-二甲基丙烯酰胺的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、AMPS和(2-羟乙基)丙烯酸酯的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、AMPS和(2-羟乙基)甲基丙烯酸酯的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、AMPS和THAM的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、AMPS和N,N-二甲基丙烯酰胺的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、AMPS和丙烯酰胺的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和丙烯酸烷基酯的共聚物(其中碳基链包含在四个与三十个之间的碳原子并且更特别地在十个与三十个之间的碳原子)，AMPS和丙烯酸烷基酯的共聚物(其中碳基链包含在四个与三十个之间的碳原子并且更特别地在十个与三十个之间的碳原子)，至少一种具有游离的、部分成盐或完全成盐的强酸官能团的单体与至少一种中性单体和至少一种具有式(V)的单体的直链、支链或交联的三元共聚物：

CH₂＝C(R7)-C(＝O)-[CH₂-CH₂-O]_z-R8 (V)

其中R7表示氢原子或甲基基团，R8表示包含从八至三十个碳原子的直链或支链的烷基基团，并且z表示大于或等于一且小于或等于五十的数。

可以与在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)组合的直链或支链或交联的聚电解质型的聚合物可以处于溶液、水性悬浮液、油包水乳液、水包油乳液或粉末的形式。可以与在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)组合的直链或支链或交联的聚电解质型的聚合物可以选自在名称SIMULGEL^TM EG、SIMULGEL^TM EPG、SEPIGEL^TM 305、SIMULGEL^TM 600、SIMULGEL^TM NS、SIMULGEL^TM INS 100、SIMULGEL^TM FL、SIMULGEL^TM A、SIMULGEL^TM SMS 88、SEPINOV^TM EMT 10、SEPIPLUS^TM 400、SEPIPLUS^TM 265、SEPIPLUS^TM S、SEPIMAX^TM ZEN、ARISTOFLEX^TM AVC、ARISTOFLEX^TM AVS、NOVEMER^TM EC1、NOVEMER^TM EC 2、ARISTOFLEX^TM HMB、COSMEDIA^TM SP、FLOCARE^TM ET 25、FLOCARE^TM ET 75、FLOCARE^TM ET 26、FLOCARE^TM ET 30、FLOCARE^TM ET 58、FLOCARE^TM PSD 30、VISCOLAM^TM AT 64和VISCOLAM^TM AT100下销售的产品。

作为可以与在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)组合的增稠剂和/或胶凝剂的实例，可以提及仅由单糖构成的多糖，例如葡聚糖或葡萄糖均聚物、葡甘露聚糖葡聚糖、木葡聚糖、半乳甘露聚糖，其中D-甘露糖主链上的D-半乳糖单元的取代度(DS)是在0与1之间、并且更特别地在1与0.25之间，如来源于肉桂胶(DS＝1/5)、刺槐豆胶(DS＝1/4)、塔拉胶(DS＝1/3)、瓜尔豆胶(DS＝1/2)或葫芦巴胶(DS＝1)的半乳甘露聚糖。

作为可以与可以在用于短期改进人类皮肤表皮的角化层的保湿状态的方法中使用的局部用组合物(C)组合的增稠剂和/或胶凝剂的实例，可以提及由单糖衍生物组成的多糖，这些单糖衍生物如硫酸化的半乳聚糖并且更特别地角叉菜胶和琼脂，uronans并且更具体地褐藻胶、海藻酸盐和果胶，单糖和糖醛酸的杂聚物，并且更特别地黄原胶、结冷胶、阿拉伯胶和刺梧桐树胶的渗出液、以及葡萄糖胺聚糖。

作为可以与在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)组合的增稠剂和/或胶凝剂的实例，可以提及纤维素，纤维素衍生物如甲基纤维素、乙基纤维素或羟丙基纤维素，硅酸盐，淀粉，亲水淀粉衍生物和聚氨酯。

作为可以与在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)组合的稳定剂的实例，可以提及微晶蜡，并且更特别地地蜡，矿物盐如氯化钠和氯化镁，以及硅酮聚合物如聚硅氧烷聚烷基聚醚共聚物。

作为可以与在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)组合的泉水或矿泉水的实例，可以提及具有至少300mg/l的矿化的泉水或矿泉水，特别地雅漾(Avene)水、维泰尔(Vittel)水、来自维希盆地(Vichy basin)的水、依泉(Uriage)水、理肤泉(RochePosay)水、布尔布尔(Bourboule)水、安亘湖(Enghien-les-Bains)水、圣泉薇莱班(Saint-Gervais-les-Bains)水、内里莱班(Néris-les-Bains)水、阿勒瓦尔莱班(Allevard-les-Bains)水、迪涅(Digne)水、迈济耶尔(Maizieres)水、Neyrac-les-Bains水、隆勒索涅(Lonsle Saunier)水、罗什福尔(Rochefort)水、Saint Christau水、Fumades水和罗什福尔(Tercis-les-Bains)水。

作为可以与在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)组合的水助溶剂的实例，可以提及二甲苯磺酸盐、枯烯磺酸盐、己基聚葡萄糖苷、2-乙基己基聚葡萄糖苷和正庚基聚葡萄糖苷。

作为可以与在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)组合的除臭剂的实例，可以提及碱金属硅酸盐，锌盐如硫酸锌、葡萄糖酸锌、氯化锌或乳酸锌；季铵盐，如十六烷基三甲基铵盐、十六烷基吡啶盐；甘油衍生物，如甘油癸酸酯、甘油辛酸酯、聚甘油癸酸酯；1,2-癸二醇；1,3-丙二醇；水杨酸；碳酸氢钠；环糊精；金属沸石；Triclosan^TM；水合溴化铝，水合氯化铝，氯化铝，硫酸铝，水合氯化铝锆，水合三氯化铝锆，水合四氯化铝锆，水合五氯化铝锆，水合八氯化铝锆，硫酸铝，乳酸钠铝，水合氯化铝和二醇的络合物，例如水合氯化铝和丙二醇的络合物，水合二氯化铝和丙二醇的络合物，倍半氯化羟基铝和丙二醇的络合物，水合氯化铝和聚乙二醇的络合物，水合二氯化铝和聚乙二醇的络合物，以及倍半氯化羟基铝和聚乙二醇的络合物。

作为可以与在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)组合的防晒剂的实例，可以提及在修改的化妆品指令76/768/EEC，附件VII中出现的所有那些。

在可以与在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)组合的有机防晒剂中，可以提及苯甲酸衍生物的家族，例如对-氨基苯甲酸(PABA)，特别是PABA的单甘油酯、N,N-丙氧基PABA的乙基酯、N,N-二乙氧基PABA的乙基酯、N,N-二甲基PABA的乙基酯、N,N-二甲基PABA的甲基酯、N,N-二甲基PABA的丁基酯；邻氨基苯甲酸衍生物的家族，例如均薄荷基(homomenthyl)-N-乙酰基邻氨基苯甲酸酯；水杨酸衍生物的家族，例如水杨酸戊酯、水杨酸高孟酯(homomenthyl salicylate)、水杨酸乙基己酯、水杨酸苯酯、水杨酸苄酯或水杨酸对-异丙醇苯基酯；肉桂酸衍生物的家族，如肉桂酸乙基己酯、4-异丙基肉桂酸乙酯、2,5-二异丙基肉桂酸甲酯、对甲氧基肉桂酸丙酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、对甲氧基肉桂酸异戊酯、对甲氧基肉桂酸辛酯、(对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯)、对甲氧基肉桂酸2-乙氧基乙酯、对甲氧基肉桂酸环己酯、α-氰基-β-苯基肉桂酸乙酯、α-氰基-β-苯基肉桂酸2-乙基己酯、单(2-乙基己酰基)甘油基二(对甲氧基肉桂酸酯)；二苯甲酮衍生物的家族，例如2,4-二羟基二苯甲酮、2,2'-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2,2',4,4'-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4'-甲基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸酯、4-苯基二苯甲酮、2-乙基己基-4'-苯基二苯甲酮-2-羧酸酯、2-羟基-4-正辛氧基二苯甲酮、4-羟基-3-羧基二苯甲酮；3-(4'-甲基亚苄基)-d,l-樟脑、3-(亚苄基)-d,l-樟脑、樟脑苯扎铵甲基硫酸酯；尿刊酸、尿刊酸乙酯；磺酸衍生物的家族，例如2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其盐；三嗪衍生物的家族，例如羟基苯基三嗪、乙基己氧基羟基苯基-4-甲氧基苯基三嗪、2,4,6-三苯胺基-(对-羰基(carbo)-2'-乙基己基-1'-氧基)-1,3,5-三嗪、苯甲酸4,4-((6-(((1,1-二甲基乙基)氨基)羰基)苯基)氨基)-1,3,5-三嗪-2,4-二基二亚氨基)双(2-乙基己基)酯、2-苯基-5-甲基苯并噁唑、2,2'-羟基-5-甲基苯基苯并三唑、2-(2'-羟基-5'-叔辛基苯基)苯并三唑、2-(2'-羟基-5'-甲基苯基)苯并三唑；二异氮杂茚(dibenzazine)；二对甲氧苯甲酰基甲烷、4-甲氧基-4”-叔丁基苯甲酰基甲烷；5-(3,3-二甲基-2-降冰片烯)-3-戊-2-酮(5-(3,3-dimethyl-2-norbornylidene)-3-pentan-2-one)；丙烯酸二苯酯衍生物的家族，例如2-乙基己基-2-氰基-3,3-二苯基-2-丙烯酸酯，乙基-2-氰基-3,3-二苯基-2-丙烯酸酯；聚硅氧烷的家族，例如亚苄基硅氧烷丙二酸酯。

在可以与在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)组合的无机防晒剂(也称为“矿物防晒剂”)中，可以提及氧化钛，氧化锌，氧化铈，氧化锆，黄色、红色或黑色的氧化铁，以及氧化铬。这些矿物防晒剂可以或可以不进行微粉化，可以或可以不经历表面处理并且可以任选地以水性或油性预分散体的形式存在。

作为可以与在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)组合的活性成分的实例，可以提及维生素和其衍生物，特别是其酯(如视黄醇(维生素A))和其酯(例如棕榈酸视黄酯)，抗坏血酸(维生素C)及其酯，抗坏血酸的糖衍生物(如抗坏血酸葡萄糖苷)，生育酚(维生素E)及其酯(如生育酚乙酸酯)，维生素B3或B10(烟酰胺及其衍生物)；显示皮肤美白或脱色素作用的化合物，如在名称SEPIWHITE^TM MSH、SEPICALM^TM VG下出售的ω-十一碳烯酰基(undecelynoyl)苯丙氨酸，ω-十一碳烯酰基苯丙氨酸的甘油单酯和/或二酯，ω-十一碳烯酰基二肽，熊果苷，曲酸，氢醌；显示光滑作用的化合物，特别是SEPICALM^TM S、尿囊素和红没药醇；抗炎药；显示保湿作用的化合物，例如尿素、羟基脲、甘油葡萄糖苷、二甘油葡萄糖苷、聚甘油糖苷；富含多酚的植物提取物，如葡萄提取物、松树提取物、葡萄酒提取物、橄榄提取物；显示减肥或解脂作用的化合物，如咖啡因或其衍生物、ADIPOSLIM^TM、ADIPOLESS^TM、墨角藻黄素；N-酰化蛋白质；N-酰化肽如MATRIXIL^TM；N-酰化氨基酸；N-酰化蛋白质的部分水解产物；氨基酸；肽；总蛋白质水解物；大豆提取物，例如Raffermine^TM；小麦提取物，例如TENSINE^TM或GLIADINE^TM；植物提取物，如富含丹宁酸的植物提取物、富含异黄酮的植物提取物或富含萜的植物提取物；淡水或海水藻类提取物；海洋植物提取物；海洋提取物总体上例如珊瑚；精华蜡(essential wax)；细菌提取物；脑酰胺；磷脂；显示抗菌作用或纯化作用的化合物，如LIPACIDE^TM C8G、LIPACIDE^TM UG、SEPICONTROL^TM A5；OCTOPIROX^TM或SENSIVA^TM SC50；显示强化或刺激特性的化合物，如PHYSIOGENYL^TM、泛醇以及其衍生物如SEPICAP^TM MP；抗老化活性剂，如SEPILIFT^TM DPHP、LIPACIDE^TM PVB、SEPIVINOL^TM、SEPIVITAL^TM、MANOLIVA^TM、PHYTO-AGE^TM、TIMECODE^TM；SURVICODE^TM；抗光老化活性剂；用于保护表皮交界处的完整性的试剂；用于增加细胞外基质组分的合成的药剂，如胶原、弹性蛋白、糖胺聚糖；在化学细胞通信上顺利地作用的活性剂，如细胞因子，或在物理细胞通信上顺利地作用的活性剂，如整合素；在皮肤上产生“加热”感觉的活性剂，如皮肤微循环的活化剂(如烟酸衍生物)或在皮肤上产生“清凉”感觉的产品(如薄荷醇和衍生物)；改进皮肤微循环的活性剂，例如veinotonics；排水活性剂；用于减轻充血目的的活性剂，例如银杏、常春藤、马栗树、竹、假叶树(ruscus)、假叶树(butcher’s broom)、积雪草、岩藻、迷迭香、柳树的提取物；用于晒黑或致黑皮肤的试剂，例如二羟基丙酮(DHA)，赤藓酮糖，内消旋酒石醛，戊二醛，甘油醛，阿脲(alloxane)，茚三酮，植物提取物，例如紫檀属和巴非豆(Baphia)属的红木提取物，例如檀香紫檀(Pteropcarpus santalinus)、非洲紫檀(Pterocarpus osun)、绍氏紫檀(Pterocarpus soyauxii)、刺猬紫檀(Pterocarpus erinaceus)、印度紫檀(Pterocarpus indicus)或非洲小叶紫檀(Baphia nitida)，例如在欧洲专利申请EP 0 971683中描述的那些；以其促进和/或加速人体皮肤的晒黑或致黑的作用和/或以其着色人体皮肤的作用已知的试剂，例如类胡萝卜素(并且更特别地β-胡萝卜素和γ-胡萝卜素))，由Provital公司在商品名“胡萝卜油”(INCI名称：胡萝卜(Daucus Carota)，向日葵葵花子油)下出售的产品，其含有类胡萝卜素、维生素E和维生素K；酪氨酸和/或其衍生物，以其与暴露于紫外线辐射结合对加速人体皮肤的晒黑的作用已知，例如由Provital公司在商品名“SunTan Accelerator^TM”下出售的产品，其含有酪氨酸和核黄素(维生素B)，由Zymo Line公司在商品名“Zymo Tan Complex”下出售的酪氨酸和酪氨酸酶的络合物，由Mibelle公司在商品名MelanoBronze^TM(INCI名称：乙酰酪氨酸，Monk's胡椒提取物(Vitex Agnus-castus))下出售的产品，其含有乙酰酪氨酸，由Unipex公司在商品名Unipertan VEG-24/242/2002(INCI名称：丁二醇和乙酰基酪氨酸和水解的植物蛋白质和三磷酸腺苷)下出售的产品，由Sederma公司在商品名“Try-Excell^TM”(INCI名称：油酰基酪氨酸和丝瓜萃取液(种子)油和油酸)下出售的产品，其含有西葫芦种子提取物(或丝瓜油)，由Alban Muller公司在商品名“Actibronze^TM”(INCI名称：水解的小麦蛋白质和乙酰酪氨酸和葡萄糖酸铜)下出售的产品，由Synerga公司在商品名Tyrostan^TM(INCI名称：己酰基酪氨酸钾)下出售的产品，由Synerga公司在商品名Tyrosinol(INCI名称：脱水山梨醇异硬脂酸酯、油酸甘油酯、己酰基酪氨酸)下出售的产品，由Alban Muller公司出售的在商品名InstaBronze^TM(INCI名称：二羟基丙酮和乙酰基酪氨酸和葡萄糖酸铜)下出售的产品，由Exymol公司在商品名Tyrosilane(INCI名称：甲基硅烷醇和乙酰酪氨酸)下出售的产品；以其黑素原生成激活作用已知的肽，例如由Infinitec Activos公司在商品名Bronzing SF肽粉(INCI名称：葡聚糖和八肽-5)下出售的产品，以其α-MSH激动剂作用已知的包含乙酰六肽-1的在商品名Melitane(INCI名称：甘油和水和葡聚糖和乙酰六肽-1)下出售的产品，由Lipotec公司在商品名MelatimesSolutions^TM(INCI名称：丁二醇、棕榈酰基三肽-40)下出售的产品，糖和糖衍生物，例如由Provital公司在商品名Tanositol^TM(INCI名称：肌醇)下出售的产品，由Codif国际公司(Codif International)在商品名Thalitan^TM(或Phycosaccharide^TM AG)下出售的产品(INCI名称：水和水解的藻胶(掌状海带)和硫酸镁和硫酸锰)，其含有海洋来源的低聚糖(与镁离子和锰离子螯合的古洛糖醛酸和甘露糖醛酸)，由Alban Muller公司在商品名Melactiva^TM(INCI名称：麦芽糊精，刺毛黧豆种子提取物)下出售的产品，富含类黄酮的化合物，例如由Silab公司在商品名“Biotannin”(INCI名称：水解的甜橙水果提取物)下出售并且已知富含柠檬类黄酮(橙皮苷类型)的产品。

作为可以与在根据本发明所述的方法中使用的局部用组合物(C)组合的抗氧化剂的实例，可以提及EDTA和其盐、柠檬酸、酒石酸、草酸、BHA(丁基羟基苯甲醚)、BHT(丁基羟基甲苯)、生育酚衍生物如生育酚乙酸酯、抗氧化剂化合物的混合物(如由阿克苏诺贝尔(AkzoNobel)公司在INCI名称下出售的DISSOLVINE^TM GL 47S：谷氨酸二乙酸四钠)。

本发明的主题还是如先前定义的组合物(C₁)，其用于治疗性处理，这些治疗性处理旨在用于降低和/或消除和/或防止皮肤或粘膜的皲裂和/或干斑和/或破裂和/或特异性皮炎和/或鱼鳞癣和/或干燥的状态，伴随皮肤的和/或粘膜的病理状况，例如湿疹。

如先前定义的组合物(C₁)(其用于治疗性处理)可以与药物的，具体地皮肤药物的活性成分组合。

以下实例展示了本发明，但并不限制本发明。

A)基于木糖醇、脱水木糖醇、木糖醇基聚葡萄糖苷和甘油的根据本发明所述的组 合物(C_1A)的制备的实例

将703.0克的木糖醇，即一摩尔当量，引入夹层玻璃反应器中，其中热交换流体循环，并且该反应器装备有高效的搅拌器。木糖醇在135℃的温度下熔化，并且将所得黏糊冷却至115℃。然后逐步将210.9克的葡萄糖，即0.3摩尔当量，添加至反应介质中，以便使其能够均匀分散。将由1.29克的96％的硫酸组成的酸性催化体系添加至所得混合物。将反应介质放置在从90x 10²Pa(90mbar)至45x 10²Pa(45mbar)的部分真空下，并且维持在100℃-105℃的温度下持续4h30的时段，其中借助蒸馏组件，排出形成的水。然后将该反应介质冷却至95℃-100℃，并且通过添加5g的30％氢氧化钠进行中和，以使含有1％的此混合物的溶液的pH达到5.0的值。

由此获得组合物(C_2A)，并且借助气相色谱仪(装备有金属柱HT-SIMDIST^TM CB(PEChropack^TM)10m x 0.53mm ID-膜厚度在0.5μm，其中氦作为载体气体，并且装备有FID型检测器)，以便确定构成它的不同化合物的重量含量。组合物(C_2A)因此包含以下，对于100％其重量：

-按重量计18.7％的木糖醇，

-按重量计37.6％的对应于式(B₁₂)的1,4-脱水木糖醇，

-按重量计43.7％的木糖醇基葡萄糖苷，其特征在于聚合度x等于1.21，

-残余葡萄糖：按重量计小于0.1％。

15.0克的先前获得的组合物(C_2A)和30克的甘油在45℃的温度下，在夹层玻璃反应器中混合，其中热交换流体循环，并且该反应器装备有效的搅拌器。在获得均匀混合物后，获得组合物(C_1A)，其包含以下，对于100％其重量：

-按重量计6.3％的木糖醇，

-按重量计12.5％的对应于式(B₁₂)的1,4-脱水木糖醇，

-按重量计14.6％的木糖醇基葡萄糖苷，其特征在于聚合度x等于1.21，

-按重量计66.6％的甘油。

木糖醇基葡萄糖苷/甘油的重量比等于0.219。

B)通过施用包含基于木糖醇、脱水木糖醇、木糖醇基聚葡萄糖苷和甘油的根据本 发明所述的组合物(C_1A)的组合物，人类皮肤表皮的角化层的保湿状态的短期改进的证明的 实例

B1)-根据现有技术的和根据本发明的组合物的制备

制备四种组合物，这四种组合物称为(E₁)、(E₂)、(E₃)和(E₄)，其中，它们的组分的重量比例报道在表1中。

包含组合物(C_1A)的组合物(E₄)表示根据本发明所述的组合物，而组合物(E₁)、(E₂)和(E₃)表示现有技术。

用于其制备的方法如下：

-在80℃的温度下，将先前分开熔化的、脂肪相(相B)的不同组分倒入烧杯中，并且借助机械搅拌器(装备有“叶片”型主轴)，在100rpm的速度下，在80℃的温度下，将脂肪相的混合物保持搅拌30分钟；

-然后在80℃的温度下，逐步将SEPIPLUS^TM 400增稠聚合物(相C)添加至脂肪相的混合物中；

-然后将介质冷却至60℃的温度，然后逐步添加水(相A)和保湿活性剂(相D)；

-然后借助Silverson^TM均质器，搅拌获得的混合物，在4000rpm下持续4分钟，然后在100rpm搅拌下，冷却至25℃持续10分钟，然后在100rpm下，冷却至10℃持续10分钟，伴随添加防腐剂(相E)。

表1

(1)：MONTANOV^TM 202：(花生醇、山萮基醇和花生基葡萄糖苷)；自乳化组合物，例如在EP 0 977 626中描述的那些；

(2)：LANOL^TM 99：异壬酸异壬酯；

(3)：LANOL^TM 2681：椰油醇辛酸酯/癸酸酯；

(4)：SEPIPLUS^TM 400：聚丙烯酸酯在聚异丁烯中，并且包含聚山梨酯20的自身可逆反相胶乳，如WO 2005/040230所述；

(5)：EUXYL^TM PE 9010；(INCI名称；苯氧乙醇(和)乙基己基甘油)；

(6)：SENSIVA^TM PA40：(INCI名称；苯丙醇&丙二醇&辛乙二醇&维生素E)。

B2)与现有技术的组合物相比，根据本发明所述的组合物的特性和特征的证明

随后如下评估组合物(E₁)、(E₂)、(E₃)和(E₄)：

-在将组合物(E₁)、(E₂)、(E₃)和(E₄)施用至皮肤后的给定时期后，测量皮肤保湿度，并且与用所述组合物处理所述皮肤表面之前的皮肤表面的皮肤保湿度进行比较，以及

-在将组合物(E₁)、(E₂)、(E₃)和(E₄)施用至皮肤后的给定时期后，测量不显性失水，并且与用所述组合物处理所述皮肤表面之前的皮肤表面的不显性失水进行比较。

如果对于所述组合物，观察到以下现象，则将认为测试组合物允许短期改进人类皮肤表皮的角化层的保湿状态：

-相对于在施用所述测试组合物之前测量和观察到的保湿度，在将所述测试组合物施用至所述角化层的表面之后三小时和八小时之间的时段内测量和观察到的、大于或等 于40％的人类皮肤表皮的角化层的保湿度的增加，以及

-相对于在施用所述测试化合物之前测量和观察到的不显性失水，在将所述待测试的组合物(C)施用至人类皮肤表皮的表面之后30分钟和60分钟之间的时段内测量和观察到的、小于或等于10％的从人类皮肤表皮的不显性失水的降低。

B2.1)保湿度的证明

B2.1.1方法的原理

通过评估皮肤的电特性，例如阻抗、电阻和电容，来确定皮肤保湿度，这是因为这些在所述皮肤的表面测量的介电参数，随着角化层中所含水的量而变化。

在本专利申请的上下文中保留和使用的原理，是基于测量皮肤表面的介质电容的变化。的确，就像任何生物材料或任何生物基质一样，角化层可以特征在于其平均电容值；这一介电特性随着其含有的水的量而变化。

B2.1.2材料

使用由Courage&Khasaka公司出售的corneometer(皮肤水分测试仪)型号CM825^TM(装备有由两个金属电极制成的传感器)，测量皮肤保湿度。当给该corneometer(皮肤水分测试仪)供电时，它使可能施用电场穿过角化层并且测量对应于已经施用电场的皮肤的状态的电容。

B2.1.3实验方案

根据如下测量的时程，对一组二十五个志愿者进行待测试的化合物的保湿作用的研究：施用组合物之前(t0)、施用待测试的组合物至皮肤后三小时的时段后(t3h)、以及施用待测试的组合物至皮肤后八小时的时段后(t8h)。志愿者组的特征如下：

-从22至50岁的女性

-具有37岁的平均年龄，

-具有高加索人类型，并且

-具有感光型I至IV。

按个体内模式进行测量，即每个受试者是其自身对照。对于该组的每个志愿者，在腿的外表面上定义以下皮肤区域：

-用包含按重量计1.5％的组合物(C_2A)的组合物(E₂)处理的区域

-用包含按重量计3％的甘油的组合物(E₃)处理的区域；

-用包含按重量计4.5％的组合物(C_1A)的组合物(E₄)处理的区域

-用组合物(E₁)(安慰剂对照)处理的区域；

-未处理的对照区域。

为了限制由环境条件的改变引起的变化，这些变化对于评估的质量而言是不希望的，整个研究在实验室中，在控制的温度(23℃+/-2℃)和相对湿度(45％-55％)条件下进行。

在30分钟的适应环境期后，由技术人员将待测试的组合物施用至先前定义的皮肤区域，对于每种产品，按照2mg/cm²的比例。

对于每个志愿者和对于每个定义的区域，在施用每种组合物后三小时和八小时，使用corneometer(皮肤水分测试仪)CM825^TM测量皮肤区域的保湿度。

B2.1.4结果的表达

以任意单位(au)表示保湿度的测量。值的增加(以au表示)表示角化层的含水量的增加，因此表征了保湿作用。

在各个测量时间处，记录用corneometer(皮肤水分测试仪)测量的值。在处理的区域的每次测量，也测量未处理的对照区域，以便考虑皮肤的自然变化，以及环境条件的变化对测量的影响。

测试组合物的作用为对所讨论的处理的区域的测量的变化，该变化由未处理的区域上的相同时期内观察到的变化校正，并且表示为相对于在时间t₀测量的起始值(对应于施用待测试的产品之前测量的值)的百分比增加(Δ)。

因此对以下加以定义：

T(t_x)：在处理的区域上，在时间t_x(施用待测试的组合物后x小时)测量的，以任意单位(au)表示的，保湿度的平均值。

T(t₀)：在处理的区域上，在时间t₀(施用待测试的组合物之前)测量的，以任意单位(au)表示的，保湿度的平均值(初始基值)。

NT(t_x)：在未处理的区域上，在时间t_x测量的，以任意单位(au)表示的，保湿度的平均值。

NT(t₀)：在未处理的区域上，在时间t₀测量的，以任意单位(au)表示的，保湿度的平均值(初始基值)；

按以下方式计算校正的保湿度的百分比增加(Δ)：

Δ＝100x{[T(t_x)-T(t₀)]-[NT(t_x)-NT(t₀)]}/[T(t₀)+[NT(t_x)-NT(t₀)]

B2.1.5获得的结果

针对施用组合物(E₁)、(E₂)、(E₃)和(E₄)获得的保湿度的平均的并且未校正的测量值显示在下表2中：

表2

针对施用组合物(E₁)、(E₂)、(E₃)和(E₄)获得的平均变化(按如先前定义的校正的保湿度的百分比增加(Δ)的形式表示)报道在下表3中：

表3

(*)：根据学生t检验(Student’s test)的p值：p＝0.041(组合物E₃和E₄的比较)

(**)：根据学生t检验的p值：p＝0.078(组合物E₃和E₄的比较)

产品的统计比较

通过成对比较组合物，借助双侧学生t检验和设置在5％的显著性的阈值，进行结果的统计分析。

将认为两种产品的功效之间的差异是：

-如果p<0.05，显著；

-如果0.05<p<0.1，被认为“在显著性的界限”；

-并且如果p＞0.1，不显著。

B2.1.6结果的分析

在施用测试化合物后三小时后，测量的和校正的平均保湿度的变化(参数(Δ)，如先前定义并且表示为％)显示，校正的保湿度的增加，对于组合物(E₄)为46％，对于组合物(E₃)相比为35％，对于组合物(E₂)相比为21％，并且对于安慰剂组合物(E₁)为19％。

在施用测试化合物后八小时后，测量的和校正的平均保湿度的变化(参数(Δ)，如先前定义并且表示为％)显示，校正的保湿度的增加，对于组合物(E₄)为45％，对于组合物(E₃)相比为33％，对于组合物(E₂)相比为19％，并且对于安慰剂组合物(E₁)为13％。

作为结果，组合物(E₄)显现了在测试的组合物中最好的短期保湿特性，如先前定义的。

B2.2)不显性失水的证明

B2.2.1方法的原理

不显性失水(IWL)是测量水通过表皮蒸发的方式，并且其测量表示水通过角质层从内部到外部的被动扩散。它是基于菲克扩散定律，据此，水蒸发的程度与水蒸气压力梯度成正比。可以使用两种测量方法，开室法和闭室法。在本实验部分中使用的方法是闭室法。用圆柱形探针进行闭室测量，该圆柱形探针在其上部中封闭并且有时装备有维持在控制的温度下的冷凝器。检测器位于圆筒内。施用密闭圆柱形探针与皮肤的表面齐平，使可以通过测量室中湿度梯度的增加，以确定在皮肤的表面处蒸发的水的量。

B2.2.2材料

使用在商品名Vapometer Delfin^TM SWL4436下出售的设备，测量不显性失水。

B2.2.3实验方案

根据以下测量的时程，对一组10个志愿者进行对待测试的组合物对不显性失水的作用的研究：施用组合物之前(t₀)、施用待测试的组合物至皮肤后30分钟的时段t_x后。志愿者组的特征如下：

-从18至50岁的女性，

-具有39岁的平均年龄，

-具有高加索人类型，并且

-具有感光型I至IV。

按个体内模式进行测量，即每个受试者是其自身对照。

对于该组的每个志愿者，在腿的外表面上定义以下皮肤区域：

-用包含按重量计1.5％的组合物(C_2A)的组合物(E₂)处理的区域

-用包含按重量计3％的甘油的组合物(E₃)处理的区域；

-用包含按重量计4.5％的组合物(C_1A)的组合物(E₄)处理的区域

-用组合物(E₁)(安慰剂对照)处理的区域；

-未处理的对照区域。

为了限制由环境条件的改变引起的变化，这些变化对于评估的质量而言是不希望的，整个研究在实验室中，在控制的温度(23℃+/-2℃)和相对湿度(45％-55％)条件下进行。

在30分钟的适应环境期后，由技术人员将待测试的组合物施用至先前定义的皮肤区域，对于每种产品，按照2mg/cm²的比例。

对于每个志愿者并且对于每个定义的区域，在施用每种组合物后30分钟，用vapometer(皮肤水分测试仪)Delfin^TM SWL4436测量皮肤区域的不显性失水(IWL)。

B2.2.4结果的表达

以g/m²/h表示根据此原理和此程序进行的不显性失水测量。

不显性失水的降低表示水从皮肤表面蒸发的降低，因此定义了闭塞效果，对于正常皮肤是不希望的。

在各个测量时间处，记录用vapometer(皮肤水分测试仪)测量的值。同时，测量未处理的对照区域，以便考虑皮肤的自然变化，以及环境条件的变化对测量的影响。

测试组合物的作用为对所讨论的处理的区域的测量的变化，该变化由未处理的区域上的相同时期内观察到的变化校正，并且表示为相对于在时间t₀测量的起始值(对应于施用待测试的产品之前测量的值)的百分比变化(Δ’)。因此对以下加以定义：

T’(t₃₀)：在施用待测试的组合物至处理的区域后三十分钟测量的不显性失水的平均值(以g/m²/h表示)；

T’(t₀)：在t₀时在处理的区域上测量的不显性失水的平均值(以g/m²/h表示)(初始基值)；

NT’(t₃₀)：在施用待测试的组合物后三十分钟测量的不显性失水的平均值(以g/m²/h表示)；

NT’(t₀)：在t₀时在未处理的区域上测量的不显性失水的平均值(以g/m²/h表示)(初始基值)。

按以下方式计算不显性失水的加权的百分比变化(Δ’)：

Δ'＝100x{[T'(t₃₀)-T'(t₀)]-[NT'(t₃₀)-NT'(t₀)]}/[T'(t₀)+[NT'(t₃₀)-NT'(t₀)]

B2.2.5获得的结果

针对施用组合物(E₁)、(E₂)、(E₃)和(E4)的获得不显性失水(IWL)平均值和加权测量值，按以下形式表示：不显性失水的加权的百分比变化(Δ’)，记录在下表4中：

表4

	(IWL)的百分比变化(Δ’)
		用组合物(E1)处理的区域	(Δ’)＝-2％
用组合物(E2)处理的区域	(Δ’)＝-6％
		用组合物(E3)处理的区域	(Δ’)＝-17％
用组合物(E4)处理的区域	(Δ’)＝-8％

B2.2.6结果的分析

施用测试组合物后三十分钟，获得的结果揭示，加权的不显性失水，对于组合物(E₄)为-8％，对于组合物(E₂)相比为-6％，对于组合物(E₃)相比为-17％，并且因此在用包含按重量计3％的甘油作为保湿剂的组合物(E₃)处理皮肤时，存在明显的闭塞效果。

B2.3)结论

组合物(E₁)、(E₂)、(E₃)和(E₄)的评估显示，包含组合物(C_1A)的组合物(E₄)，允许短期改进人类皮肤表皮的角化层的保湿状态。

在全面看待针对各自包含甘油和组合物(C_2A)的组合物(E₁)和组合物(E₃)和(E₂)获得的结果时，这清楚地证明，通过使用基于根据本发明所述的组合物(C_1A)的组合物(E₄)获得的人类皮肤表皮的角化层的保湿状态的短期改进不能从与现有技术组合物相关的结果推导出。

C)配制品

在以下配方中，用配制品的重量表达百分比。

C.1脸部卸妆液

配方

程序：在磁力搅拌下，按所示顺序，在水中混合不同成分，并且将pH调节至约7。

C.2儿童洗发沐浴香波

配方

程序：将组合物(E₄)与PROTEOL^TM APL和SEPICIDE^TM HB混合(相A)。在一部分水中稀释CAPIGEL^TM 98，并且将其添加至先前获得的相A(相B)。将剩余的水添加至相B，随后是SEPICIDE^TM CI和染料。用氢氧化钠将混合物的pH调节至约7.2。

C.3眼部卸妆巾

配方

程序：将相B的成分以及还有相C的那些成分在相A中混合，直至溶液澄清。添加相D。

C.4温和的发泡凝胶

配方

程序：将香料和EUXYL^TM PE 9010防腐剂溶解在由组合物E₄和PROTEOL^TM APL组成的混合物(相A)中。添加水，并且用乳酸将pH调节至约6.0。

C.5常用香波

配方

程序：混合相A的所有成分，并且在均质化后，添加MONTALINE^TM C40，并且使用乳酸将pH调节至约6.0。

C.6超温和婴儿香波

配方

程序：按所示顺序混合相A的所有成分，直至获得澄清的相A。分别地，将CAPIGEL^TM98添加至水，然后将由此制备的此相B添加至相A，并且使用氨丁三醇将pH调节至7.2。

C.7婴儿清洁乳

配方

程序：将通过混合不同组分形成的相A和B分别加热。将相C添加至热脂肪相，并且通过在水相中运行，产生乳液；在剧烈搅拌下，将混合物均质化持续数分钟(借助转子/定子涡轮机)。然后将相D添加至热乳液，并且在中度搅拌下将乳液冷却，直至它回到环境温度。在40℃下添加相E。

C.8敏感性皮肤的清洁粉洗液

配方

程序：在80℃下，将相A的成分溶解在水中。分别将香料溶解在组合物(E₄)中，以便制备相B。将冷却的相A添加至相B，然后引入SEPICALM^TM，伴随剩余部分由水补足至100％。验证最终pH，并且任选地调节至约5.2。然后添加MICROPEARL^TM M310。

C.9儿童沐浴凝胶

配方

程序：将SEPIMAX^TM ZEN分散在水中，并且使用装备有反絮凝离心机、反螺旋桨和锚型桨叶的机械搅拌器搅拌混合物，直至获得完全光滑的凝胶。添加SEPIPLUS^TM S并且然后进行搅拌，直至混合物均匀。然后添加相B的成分，将混合物均质化，并且单独地添加相C的添加剂。将pH调节至6.0-6.5。

C.10BB霜

配方

程序：通过使用装备有转子-定子系统的混合器，在4500转/分钟的旋转速度下持续6分钟的时段，混合不同成分并且均质化，来制备相B。通过添加SEPINOV^TM EMT10至水和甘油的混合物中，并且使用装备有转子-定子系统的混合器，在4000转/分钟的旋转速度下持续4分钟均质化，来制备相C。将相A和B添加至相C，并且使用装备有锚型桨叶的机械搅拌器，在30转/分钟的速度下持续2分钟，然后在50转/分钟的速度下持续20分钟，搅拌所得混合物。逐个添加相D的组分，并且在50转/分钟的速度下，搅拌混合物，持续25分钟。

C.11高保护防晒喷雾，SPH大于30

配方

SEPICALM^TM S：N-椰油酰基氨基酸、肌氨酸、天冬氨酸钾和天冬氨酸镁的混合物，如WO 98/09611中所述。

PROTEOL^TM APL：N-椰油酰基氨基酸的钠盐的混合物，通过苹果汁的特征氨基酸的酰化获得；

SEPICIDE^TM HB：苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯的混合物，为防腐剂；

CAPIGEL^TM 98：丙烯酸酯共聚物；

SEPICIDE^TM CI：咪唑啉尿素，为防腐剂；

SEPICIDE^TM HB：苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯和对羟基苯甲酸异丁酯的混合物，为防腐剂；

SEPICALM^TM VG：钠盐形式的N-棕榈酰基脯氨酸和白睡莲的花的提取物的混合物；

EUXYL^TM PE9010：苯氧乙醇和乙基己基甘油的混合物；

PROTEOL^TM OAT：通过燕麦蛋白质的完全水解获得的N-月桂基氨基酸的混合物，如WO 94/26694中所述；

MONTALINE^TM C40：单乙醇胺椰油酰胺丙基甜菜碱酰胺氯化物盐；

AMISOFT^TM CS-11：N-椰油酰基谷氨酸盐的钠盐；

SIMULSOL^TM 165：PEG-100硬脂酸脂和硬脂酸甘油酯的混合物；

MONTANOV^TM 202(花生醇、山萮基醇和花生基葡萄糖苷)，为自乳化组合物，例如在EP 0 977 626中描述的那些；

LANOL^TM 99；异壬酸异壬酯；

SEPIPLUS^TM 400：聚丙烯酸酯在聚异丁烯中的、包含聚山梨酯20的自身可逆反相胶乳，如WO 2005/040230所述；

LIPACIDE^TM C8G：由法国赛比克公司(Seppic)出售的辛酰基甘氨酸；

MICROPEARL^TM M310：按粉末形式提供的并且用作质地修饰剂的交联聚甲基丙烯酸甲酯聚合物；

SEPIMAX^TM ZEN(INCI名称：聚丙烯酸酯交联聚合物-6)：按粉末形式提供的增稠聚合物；

SEPIPLUS^TM S(INCI名称：丙烯酸羟基乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物&聚异丁烯&PEG-7三羟甲基丙烷椰子醚)：自身可逆反相胶乳；

AMONYL^TM 265BA(INCI名称：椰油基甜菜碱)：发泡两性离子表面活性剂；

SEPINOV^TM EMT10(INCI名称：丙烯酸羟基乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物)：按粉末形式提供的增稠共聚物；

EASYNOV^TM (INCI名称：辛基十二烷醇和辛基十二醇木糖苷以及PEG-30二聚羟基硬脂酸酯)：具有亲脂趋势的乳化剂；

SEPIMAT^TM H10FW(INCI名称：甲基丙烯酸甲酯交联聚合物和角鲨烷)：用作质地剂的聚合物；

SEPITONIC^TM M3(INCI名称：天冬氨酸镁和葡萄糖酸锌以及葡萄糖酸铜)：用作自由基清除剂和细胞强化剂的混合物；

MONTANOV^TM L(INCI名称：C14-22醇和C12-20烷基葡糖苷)：乳化剂；

MONTANOV^TM 82(INCI名称：鲸蜡硬脂醇和椰油基葡糖苷)：乳化剂；

SIMULGEL^TM INS100(INCI名称：丙烯酸羟基乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物和异十六烷以及聚山梨酯60)：聚合增稠剂。

Claims (11)

1.一种用于人类皮肤表皮的角化层的保湿状态的短期改进的方法，其特征在于，它包含至少一个步骤a)，将有效量的局部用组合物(C)施用至待处理的皮肤的表面，该局部用组合物(C)包含至少一种化妆品上可接受的赋形剂(E)和组合物(C₁)，该组合物(C₁)由以下组成，对于100％其重量：

(a)-从按重量计20％至按重量计50％的至少一种组合物(C₂)，所述组合物(C₂)由以下组成，对于100％其重量：

(1)-按重量计从3％至25％的具有式(I)的多元醇：

HO-CH₂-(CHOH)_m-CH₂-OH (I)；

在该式(I)中，m表示等于2、3或4的整数；

(2)-按重量计从25％至45％的具有式(I)的所述多元醇的一种或多种脱水物；

(3)-按重量计从30％至72％的由式(II)表示的组合物(C_A)：

HO-CH₂-(CHOH)_m-CH₂-O-(G)_x-H (II)，

在该式(II)中，G表示还原糖的残基，m如先前在式(I)中定义，并且x指示所述残基G的平均聚合度，表示大于1并且小于或等于5的小数，以及

(4)-剩余部分由水补足至按重量计100％；以及

-(b)-从按重量计50％至按重量计80％的至少一种具有式(III)的化合物：

HO-[CH₂-CH(OH)-CH₂-O]_p-H (III)，

在该式(III)中，p表示大于或等于1并且小于或等于6的整数，

应理解，在所述组合物(C₁)中，组合物(C_A)/具有式(III)的化合物的重量比大于或等于1/10，并且小于或等于1/2。

2.如权利要求1所定义的方法，其特征在于，在式(II)中，还原糖的所述残基G选自葡萄糖、木糖和阿拉伯糖的残基。

3.如权利要求1和2中任一项所定义的方法，其特征在于，在式(II)中，x表示大于或等于1.05并且小于或等于3.0的小数。

4.如权利要求1至3中任一项所定义的方法，其特征在于，在式(I)和(II)中，n等于3。

5.如权利要求1至4中任一项所定义的方法，其特征在于，在式(III)中，p表示等于1的整数。

6.一种组合物(C₁)由以下组成，对于100％其重量：

(a)-从按重量计20％至按重量计50％的至少一种组合物(C₂)，所述组合物(C₂)由以下组成，对于100％其重量：

(1)-按重量计从3％至25％的具有式(I)的多元醇：

HO-CH₂-(CHOH)_m-CH₂-OH (I)；

在该式(I)中，m表示等于2、3或4的整数；

(2)-按重量计从25％至45％的具有式(I)的所述多元醇的一种或多种脱水物；

(3)-按重量计从30％至72％的由式(II)表示的组合物(C_A)：

HO-CH₂-(CHOH)_m-CH₂-O-(G)_x-H (II)，

在该式(II)中，G表示还原糖的残基，m如先前在式(I)中定义，并且x指示所述残基G的平均聚合度，表示大于1并且小于或等于5的小数，以及

(4)-剩余部分由水补足至按重量计100％；以及

-(b)-从按重量计50％至按重量计80％的至少一种具有式(III)的化合物：

HO-[CH₂-CH(OH)-CH₂-O]_p-H (III)，

在该式(III)中，p表示大于或等于1并且小于或等于6的整数，

应理解，在所述组合物(C₁)中，组合物(C_A)/具有式(III)的化合物的重量比大于或等于1/10，并且小于或等于1/2。

7.如权利要求6所定义的组合物(C₁)，其特征在于，在式(II)中，还原糖的所述残基G选自葡萄糖、木糖和阿拉伯糖的残基，并且x表示大于或等于1.05并且小于或等于3.0的小数。

8.如权利要求6和7中任一项所定义的组合物(C₁)，其中，在式(I)和(II)中，m等于2，在式(II)中，所述残基G表示葡萄糖的残基，并且x表示1.05和2.5之间的小数，并且在式(III)中，p等于1或等于2。

9.如权利要求6和7中任一项所定义的组合物(C₁)，其中，在式(I)和(II)中，m等于3，在式(II)中，所述残基G表示葡萄糖的残基，并且x表示1.05和2.5之间的小数，并且在式(III)中，p等于1或等于2。

10.如权利要求6和7中任一项所定义的组合物(C₁)，其中，在式(I)和(II)中，m等于4，在式(II)中，所述残基G表示葡萄糖的残基，并且x表示1.05和2.5之间的小数，并且在式(III)中，p等于1或等于2。

11.如权利要求6至10中任一项所定义的组合物(C₁)，其用于治疗性处理，这些治疗性处理旨在用于降低和/或消除和/或防止皮肤或粘膜的皲裂和/或干斑和/或破裂和/或特异性皮炎和/或鱼鳞癣和/或干燥的状态，伴随皮肤的和/或粘膜的病理状况，例如湿疹。