CN109431910B

CN109431910B - 皮肤屏障修复组合物及其应用

Info

Publication number: CN109431910B
Application number: CN201811609012.9A
Authority: CN
Inventors: 戴跃锋; 康文术; 何广文; 颜少慰; 汤芬
Original assignee: Hunan Yujia Cosmetics Manufacturing Co ltd
Current assignee: Syoung Cosmetics Manufacturing Co Ltd
Priority date: 2018-12-27
Filing date: 2018-12-27
Publication date: 2021-08-31
Anticipated expiration: 2038-12-27
Also published as: CN109431910A

Abstract

本发明涉及一种皮肤屏障修复组合物及其应用，包括吡咯烷酮羧酸钠、蜕皮甾醇、止痒抗敏组合物和代谢平衡组合物；所述止痒抗敏组合物包括粉防己提取物、乳酸钾、甘草酸二钾和苯氧乙醇，所述代谢平衡组合物包括天冬氨酸镁、葡萄糖酸锌和葡萄糖酸铜。上述皮肤屏障修复组合物采用吡咯烷酮羧酸钠和蜕皮甾醇修复头皮屏障，采用代谢平衡组合物(M3)提升细胞活力，促进代谢平衡，采用止痒抗敏组合物(Comthing tetra)降低炎症或组胺释放引发的瘙痒抓扰，防止皮肤屏障机械性损伤，有效恢复头皮屏障功能，降低其易感性。

Description

皮肤屏障修复组合物及其应用

技术领域

本发明涉及洗护品领域，特别是涉及一种皮肤屏障修复组合物及其应用。

背景技术

世界卫生组织颁布的十条健康标准中，第九条就是头发有光泽、无头皮屑。头皮上分布着许多血管、神经、皮脂腺、汗腺和毛囊，头皮健康关系到身体健康，所以头部皮肤与面部皮肤一样需要精心的清洁和呵护。经过30多年积累和发展，中国洗发水市场已经进入了全面竞争和高速发展的新时期，各个厂家都在不断推出新技术、新产品，广大消费者也在不断寻求适合自己的洗发护发头皮养护产品。在某种意义上讲，今后洗发产品将逐渐向洗护化妆品发展，成为人们提升生活品质，完美自我形象，增强个人魅力的有力武器。展望21世纪，中国发用化妆品的消费量将不断增加，市场规模会不断扩大。根据统计，目前中国的香波市场早已超过日本，接近美国，但以人均合算还低于这些发达国家。从护理产品的角度看，美国的护发素市场规模约为香波市场的一半，而日本的护发素市场规模与其香波市场相接近。但反观中国护发产品市场的实际情况，其规模还不到香波的十分之一，这种现象一方面是因为当前经济条件包括购买力还有一定限制，另一方面消费者护发意识还相对不足。但考虑到我国经济今后将会继续稳定地增长，人们对美发护发养护产品的需求将随之不断提高，可以说中国洗护化妆品潜在市场非常巨大，发展前景十分广阔。

近年来，随着人们对健康及环保的需求日益增长，含硅油洗发水引起了较大的争议，其原因在于容易残留在头皮上，研究表明虽然使用含硅油洗发水可使头发更加光泽顺滑飘逸，但含硅油洗发水因其不透水，洗发时很难清洗干净，部分残留在头皮、头发上，长期使用会在头皮上造成沉积，带来头痒、头屑、头发油腻、头发脱落和头发刺激等问题，而且硅油在头发上积聚将造成头发变粗，头发洗完干燥后扁平、塌陷、不蓬松。硅油是一种化学惰性物质，自然条件下很难降解，生产和使用过程中，硅油随废水排放进入环境，造成环境污染。市面上虽然存在很多宣称无硅油的洗发水，但仅仅是取消了硅油的添加，没有针对配方其他组分进行调整，这基本是倒退到没有硅油添加的洗发香波时代，并不能真正解决消费者的痛点，无法实现有效修复头皮屏障功能。

发明内容

基于此，有必要提供一种可有效修复头皮屏障的皮肤屏障修复组合物。

一种皮肤屏障修复组合物，包括吡咯烷酮羧酸钠、蜕皮甾醇、止痒抗敏组合物和代谢平衡组合物；所述止痒抗敏组合物包括粉防己提取物、乳酸钾、甘草酸二钾和苯氧乙醇，所述代谢平衡组合物包括天冬氨酸镁、葡萄糖酸锌和葡萄糖酸铜。

在其中一个实施例中，包括如下质量份的组分：吡咯烷酮羧酸钠0.1～2份、蜕皮甾醇0.1～3份、止痒抗敏组合物0.1～1份和代谢平衡组合物0.05～1份。

在其中一个实施例中，包括如下质量份的组分：吡咯烷酮羧酸钠0.3～0.8份、蜕皮甾醇0.1～0.5份、止痒抗敏组合物0.3～0.8份和代谢平衡组合物0.1～0.4份。

在其中一个实施例中，包括如下质量份的组分：吡咯烷酮羧酸钠0.5份、蜕皮甾醇0.3份、止痒抗敏组合物0.5份和代谢平衡组合物0.2份。

在其中一个实施例中，所述止痒抗敏组合物中，所述粉防己提取物、乳酸钾、甘草酸二钾和苯氧乙醇的质量比为(0.2～0.4):(0.55～0.75):(0.1～0.3):0.4～0.6)。

在其中一个实施例中，所述代谢平衡组合物中，所述天冬氨酸镁、葡萄糖酸锌和葡萄糖酸铜的质量比为(4.5～5.0):(4.5～5.0):(0.3～0.8)。

本发明还提供了一种上述皮肤屏障修复组合物在制备洗护品中的应用。

在其中一个实施例中，所述洗护品选自洗发水、护发素、发油或头皮护理精华液。

本发明还提供了一种洗护品，包括上述皮肤屏障修复组合物。

在其中一个实施例中，还包括以下组分：甘油、丙二醇、丁二醇、寡聚透明质酸和尿囊素。

本发明的皮肤屏障修复组合物具有如下优点：

1)本发明采用吡咯烷酮羧酸钠和蜕皮甾醇修复头皮屏障，采用代谢平衡组合物(M3)提升细胞活力，促进代谢平衡，采用止痒抗敏组合物(Comthing tetra)降低炎症或组胺释放引发的瘙痒抓扰，防止皮肤屏障机械性损伤，有效恢复头皮屏障功能，降低其易感性。

2)本发明采用M3通过更好的细胞呼吸作用，逐步刺激细胞的能量和新陈代谢介质，采用活性添加剂的增效剂，促进配方其它活性成分的吸收及有效利用；有效清除自由基，改善细胞的新陈代谢并且避免生物异源物质的积聚使解毒的细胞保留自身的防御能力。

3)本发明采用蕨类蜕皮甾醇，具有促进成纤维细胞和角质形成细胞增殖功效，增加表皮厚度，显著增加基底角质形成细胞自我更新，表现出促进再生的功效，调节角质形成细胞增殖和分化平衡，表现出促进分化的功效。

4)本发明采用Comthing Tetra中主要抗敏组分粉防己提取物和甘草酸二钾的有机组合，其中粉防己提取物功效组分为粉防己碱，能够抑制分裂原刺激的淋巴细胞增殖，提升细胞免疫力，抑制氧自由基的产生，抑制油脂过氧化反应，消除脂溢性皮炎，抑制花生四烯酸和交叉苷诱发的水肿，几乎可以完全抑制透明质酸酶的活性；甘草酸二钾能够稳定肥大细胞的脱粒效应，抑制组织胺的释放，对头皮瘙痒具有良好的抑制作用，避免对头皮屏障造成损伤，镇静敏感症状。

5)本发明通过修复头皮屏障，提升头皮水分含量，经测试90min提升头皮水分含量为60.4％～74.12％，比对照样水分含量提升了28.7％～42.42％。

6)本发明通过修复头皮屏障，降低头皮水分散失，经测试降低头皮水分散失22.11％～27.26％，与对照样相比头皮水分散失降低了20.65％～26.3％，给予头皮充分滋养，避免头皮缺水干燥瘙痒。

附图说明

图1中A为蜕皮甾醇促进成纤维细胞增殖功效的实验结果图，B为蜕皮甾醇促进角质形成细胞增殖功效的实验结果图；

图2为蜕皮甾醇增加老年人成纤维细胞构建模型的表皮厚度的实验结果图；

图3为Reverskin基底细胞增殖效果对比图；

图4为蜕皮甾醇增加细胞增殖标记物Ki67合成的实验结果图；

图5为Reverskin修复皮肤屏障效果对比图；

图6为蜕皮甾醇增加外皮蛋白合成的实验结果图；

图7为各对照样和实例样的皮肤水分含量MMV测试结果图；

图8为各对照样和实例样的经皮水分散失TEWL测试结果图。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述，并给出了本发明的较佳实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。

本发明一实施例的皮肤屏障修复组合物，包括吡咯烷酮羧酸钠、蜕皮甾醇、止痒抗敏组合物和代谢平衡组合物。其中，止痒抗敏组合物包括粉防己提取物、乳酸钾、甘草酸二钾和苯氧乙醇，代谢平衡组合物包括天冬氨酸镁、葡萄糖酸锌和葡萄糖酸铜。

本发明的皮肤屏障修复组合物是以温和为理念，以头皮护理为核心，以天然为目标，主要采用吡咯烷酮羧酸钠、蜕皮甾醇修复头皮屏障，采用M3提升细胞活力，促进代谢平衡，采用止痒抗敏组合物降低炎症或组胺释放引发瘙痒抓扰，防止皮肤屏障机械性损伤，有效恢复头皮屏障功能，降低其易感性，从而针对头皮屏障修复在头皮养护产品中应用。

1、头皮与头发

1.1头皮结构与屏障

头皮作为头发赖以生存的土壤，其生态环境的平衡是头发健康生长的根本。头皮是人体最薄的皮肤之一，含有丰富的血管，其衰老的速度是脸部肌肤的6倍，是身体肌肤皮的12倍。头皮面积约为650～700cm²，平均毛囊密度为200～250个/cm²，额头上大约52～79个/cm²，脸颊上大约42～78个/cm²。头皮表面分泌的皮脂量在12h可达到288μg/cm²，而额头的皮脂量只有144μg/cm²。

头皮的汗腺、皮脂腺分泌旺盛，但由于头发的阻碍难以清洗，容易引起微生物迅速繁殖，皮脂受到紫外线照射以及环境污染等因素影响，容易发生过氧化反应，导致头皮轻微炎症反应，某些美发产品所带来的物理、化学刺激等也容易引起头皮发炎。头皮的自我调节能力也会随着年龄的增大逐渐地衰退。上述这些因素造成头皮保护屏障降低、毛发休止期延长、头皮毛囊变小、毛囊毛细血管减少、黑色素形成降低以及头皮受损变薄，引起头皮油腻、敏感、干燥、瘙痒、脱发、白发和头屑等症状。

据调查结果显示，70％以上的健康男女在夏季和冬季都有头皮问题，红斑和炎症占70％，头屑占30％，头皮疙瘩占20％。此外，对20～59岁的101位女性进行头皮健康状态调查显示，有头皮发红、干燥、起疙瘩及头屑问题的占到66％。可见，大多数健康人群的头皮并非出于健康状态。

1.2头发结构与组分

头发的主要成分为角蛋白(约占80％以上)，它是由毛干和毛囊二部分组成。毛干可分为毛小皮、皮质、髓质三层，毛小皮为毛干的最外层，由3～7层毛小皮细胞围绕毛干，每个毛小皮细胞的厚度约为3μm～5μm。毛小皮细胞的结构又可分为上表皮、外表皮和内表皮，其中上表皮和外表皮内含有丰富的高硫蛋白，能抵御外界物理和化学因素的影响。皮质紧密围绕着髓质周围，皮质细胞的直径约为2μm～3μm。皮质细胞由许多粗纤维、细纤维和原纤维组成，原纤维的直径仅为2×10^-3μm，是由2～3股α-螺旋的角蛋白组成，再由许多原纤维形成直径为8×10^-3μm的细纤维，再由许多细纤维构成粗纤维。上述这些纤维均被包埋在由高硫蛋白组成的细胞基质中并组成非常紧密的纤维束，其中角蛋白组成中，低硫蛋白占60％，高硫蛋白占40％。皮质细胞的基质中含有色素颗粒，色素颗粒的多少决定着头发的颜色。髓质位于毛干的中心，由2～3层多角形角化细胞组成，除髓质细胞的角蛋白结构为β-折叠外，毛小皮和皮质细胞的角蛋白结构均为α-螺旋。

近年来研究发现，除头发外有一层非极性脂质覆盖外，头发中还含有内部脂质，它主要位于毛小皮细胞之间以及毛小皮与皮质细胞之间的细胞间隙中。该内部脂质称为细胞络合物，简称CMC，CMC的脂质分布占整个毛干纤维的57％，是头发的主要结构脂质，占头发质量的5％～7％，在毛小皮和皮质细胞之间的CMC的厚度约为28nm。CMC脂质与蛋白质结合形成脂蛋白，能围绕头发纤维形成一个连续的网状结构，起到对毛小皮细胞之间，毛小皮与皮质细胞之间的粘合作用。CMC脂质与人表皮角质层脂质类同，其主要组分为神经酰胺、胆固醇硫酸酯、胆固醇、脂肪醇和游离脂肪醇。

在生活中，城市环境的污染、紫外线辐射、烫发剂、染发剂、漂白剂以及头发的整理(洗头、吹风和梳理)等均会不同程度地造成头发损伤。头发毛小皮和皮质细胞内的高硫蛋白是抵御外界各种物理和化学因素的重要成分，一旦高硫蛋白被破坏，严重的可导致头发断裂。头发内部的结构脂质(主要指CMC)是毛小皮和皮质细胞的重要粘合剂，头发受到上述各种物理化学因素的影响，也会导致头发中CMC含量减少，结果会使毛小皮脱落，毛鳞片翘起。

2头皮问题

2.1头皮屑

头皮屑是一种慢性、易复发，较常见的头皮问题，相比正常头皮，头皮上或头发里出现薄片状的皮屑即为头皮屑。正常情况下，表皮细胞脱落与细胞再生处于动态平衡，完全角化成熟的角化细胞聚集组成直径小于0.2mm肉眼看不见的团块脱落。肉眼可见的角化细胞团块则视为头皮屑，其病理检查表现为角化细胞不完全、过度生长、排列不齐等，鳞屑在显微镜下观察到残留的细胞核。除了片状脱屑外，头皮屑主要的临床表现为瘙痒、头皮干燥紧绷、刺痛、存在亚临床炎症改变。

目前世界上约有50％以上的人群受到头皮屑问题的困扰，青年人为多发人群并且病症较重，通常男性发病率高于女性，而老人和儿童发病率较低。目前针对头皮屑发生机制和防治手段的研究主要集中于马拉色菌方面，而头皮屑影响因素众多，发病机制复杂，涉及头皮脂质、头皮微生态、头皮生理、免疫抗氧化等多种因素，仅通过马拉色菌说明问题是不够的。

(1)头皮脂膜与微生态

皮脂膜是由皮脂腺分泌的皮脂、汗腺分泌的汗液和角质细胞片状脂质乳化而成的一层非常薄的膜，头皮脂膜是头皮部位的皮脂膜，正常状态下保护人们头皮健康。相对于面部皮肤，头皮环境毛发旺盛，皮脂腺、汗腺数量多分泌量大，因此矿物离子、脂质、水分等为微生物提供了适宜的生长环境及丰富的营养源，微生物源性酯酶活性更高。头皮微生物群定植密度为10³～10⁵/mm²，丙酸杆菌、葡萄球菌和棒状杆菌是健康人群和头皮屑患者中最丰富的3种细菌。头皮上马拉色菌占真菌总数的96％，其中限制性马拉色菌和球形马拉色菌为优势种属，头皮屑人群与健康人群相比，马拉色菌和表皮葡萄球菌数量增加，而痤疮丙酸杆菌数量下降，这可能与其严格厌氧性有关。

大多数马拉色菌是脂质依赖性的，其缺少脂肪酸合成酶基因，为了克服这一缺陷，马拉色菌与其他真菌相比具有大量的脂肪酸酶编码基因，使其能够使用宿主源性脂质为自身营养源，马拉色菌源性多种脂肪酶及磷脂酶等的分泌，不仅可补偿其生长繁殖所需的脂肪酸，而且可使其在脂质丰富的环境中生存。

马拉色菌通过分泌脂肪酶，能够将皮脂中的甘油三酯和饱和脂肪酸分解为促炎性的不饱和脂肪酸，而这些物质渗透进入角质层不仅引起头皮的瘙痒感，而且能够与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体结合使钙离子内流，导致角质层细胞增生和角化细胞异常而引起头皮片状鳞屑产生。

角鲨烯是皮脂的重要组成部分，对于面部皮肤来说可作为光保护屏障首先被氧化，角鲨烯过氧化物在面部皮肤上被证实具有刺激性并引起角质细胞增殖和炎症反应，同时渗入细胞层影响免疫系统。马拉色菌源性的过氧化物酶通过产生氢过氧化物，并产生羟基自由基而引起角鲨烯过氧化物的产生。此外，马拉色菌源性的脂氧合酶可过氧化游离不饱和脂肪酸、甘油三酯、胆固醇等，其产物具有细胞毒性，在头皮屑的发生机制中发生作用。

(2)头皮屏障功能

健康人群头皮同样大量定植马拉色菌而并无头皮屑症状，在头皮屑患者和健康人群头皮上应用等量的油酸，头皮屑患者将进一步加重脱屑症状，但健康人群并不产生脱屑。说明除了马拉色菌因素外，头皮渗透性屏障功能也是影响头皮屑的重要因素。

头皮屑人群头皮屏障功能的改变，可能是由于头皮受到较长期损伤(过度清洁烫染、用力抓绕等)后，激发皮肤深处炎症反应的信号通路，从而导致头皮炎症，这一系列屏障功能紊乱，会导致表皮细胞异常分化和增生引起脱屑。另外，由于皮脂分泌过于旺盛而不及时清洁，生活习惯问题(共用梳子、枕巾)等而引起头皮马拉色菌的增殖，具有刺激性的马拉色菌代谢产物会破坏头皮屏障功能。

微生态与头皮屏障功能相互影响，当头皮屏障功能受损后，一方面外来刺激物更容易进入角质层中，引起头皮发生炎性反应及不正常的脱屑。另一方面屏障受损导致的头皮pH、抗菌肽分泌量等变化，可能引起头皮微生物组成及微生物活性的改变。在体外测试中证明，当培养基pH＝6.2时有利于马拉色菌繁殖生长。

此外，头皮屑头皮脂腺分泌的脂质渗透到角质层中明显高于健康头皮，即头皮屑头皮角质层中存在大量皮脂腺脂质，这些物质可能破坏了表层细胞间脂质的组织结构，促使头皮脱屑，并且可能有利于马拉色菌在角质层中的定植。对于脂质含量的改变，可能是由于马拉色菌增殖而使经表皮失水率(TWEL值)升高，pH改变，水合作用减弱，进而影响脂质相关合成酶的活性。

(3)表皮结构功能相关蛋白

a)丝聚蛋白及天然保湿因子

天然保湿因子NMF水平显著降低可能与受损的屏障有关。NMF主要来源位于角质层下层的丝聚合蛋白(FLG)水解，水解后产生的NMF到达角质层上层。而头皮屑的特征是过度增殖和快速脱屑，角质层细胞成熟周期变短，因此，在FLG水解产生NMF之前，角质形成细胞可能已经成熟并达到角质层上层脱落。

另外，在FLG生成NMF的最后一步，精氨酸蛋白酶-1和γ-谷氨酰环化转移酶能够分别将精氨酸和γ-谷氨酰二肽转化为尿素和吡咯烷酮羧酸，而这两种酶在头皮屑皮中表达量降低，对于FLG前体，相关合成酶及水解酶含量降低，可能是由于屏障功能受损，或是由于角质层中含水量，pH的变化而引起酶的活性发生改变。

b)角化桥粒及其水解酶

角化桥粒主要起到角化细胞间连接和固定作用，也可将毗邻角质层紧密连在一起，主要是桥粒芯糖蛋白和桥粒芯角蛋白构成。角化桥粒可以通过丝氨酸蛋白酶-激肽释放酶、蛋白裂解酶和半胱氨酸蛋白酶-组织蛋白酶等水解完成脱屑。头皮屑头皮中外周角化桥粒减少可能导致角质细胞粘合力减小，角化细胞更容易分离脱落，但由于皮脂的增多以及结构紊乱的脂质，角化细胞间的无力凝聚力增大，头皮屑呈片状脱落。

c)角蛋白及角化包膜

角蛋白是角质层主要的结构蛋白，由角质形成细胞表达产生并能够在细胞间形成中间丝网状结构，维持细胞结构的稳定性及弹性。在皮肤屏障受损时，表皮角蛋白的表达是紊乱的，角蛋白K1及K10作为表皮分化的经典标记物，在头皮屑表皮中的表达量显著降低，当头皮屑治疗后水平有所回升。对于头皮屑头皮来说，角蛋白异常表达的原因除屏障因素外，也可能与马拉色菌有一定的关系。

角化包膜是角质细胞分化末期及其成熟的重要结构，受谷氨酰胺转氨酶的调控。在头皮屑头皮中，参与角化膜生成并成熟的关键酶谷氨酰胺转移酶-3和2种谷氨酰胺转胺酶-1加工酶和组织蛋白酶D表达量均显著降低。导致这一现象可能与角质层含水量等变化有关，也可能与马拉色菌代谢物有关。

屏障完整性以及头皮角质层组织中起关键作用的蛋白质含量变化，表明头皮屏障受损，并且提示不正确的分化与增殖。

d)皮肤抗菌及抗氧化变化

核糖核酸酶是由角化细胞产生的，具有显著对抗致病微生物的活性蛋白质。此外，角质层内的抗菌蛋白还有皮离蛋白、泌乳素诱导蛋白及半胱氨酸蛋白酶抑制剂A，内源性的抗菌蛋白对皮肤感染和入侵的微生物展现较高的抵抗性。

在头皮屑头皮中，上述几种蛋白的表达量均降低，其他一些防御蛋白如载脂蛋白A-1和组蛋白H4有较高表达量，说明存在微生物入侵，这种功效性蛋白表达紊乱的状态，可能是由于头皮屑头皮环境中微生物群的改变所致。

头皮屑头皮抗氧化能力下降，包括超氧化物歧化酶和过氧化氢酶水平降低，在头皮屑皮脂中，超氧化物歧化酶，过氧化氢酶和PARK7(DJ-1)减少，表明不止内在免疫防御系统受到影响，抗氧化防御机制也受到影响。丙二醛及维生素E水平的升高提示头皮屑头皮氧化应激反应程度升高，可能导致皮肤对外来侵染如污染及UV照射的敏感性增强。以上物质的变化可能与微生物改变及代谢产物入侵有关。

e)炎性反应

炎性反应是头皮皮肤损伤的特征之一，对头皮组织进行病理评估，当血管周围有白细胞存在时，表面头皮存在轻微的炎症反应。1L-1α的值在头皮屑头皮角质层中增高，当屏障受损或表皮持续发生炎症级联反应时，在角质层中预先存在的1L-1α快速释放，其在免疫应答上游环节，可诱导多种趋化因子的合成，加强T细胞增殖和B细胞分化，具有免疫调节作用。1L-8有趋化和激活中性粒细胞的作用，也是一个炎症级联反应时的生物标记物，在头皮屑头皮中其水平也同样上升，当头皮屑减少，活组织中炎症减少，其水平下降。

球形、秕糠马拉色菌均被发现具有磷脂酶活性，马拉色菌源性的磷脂酶能催化花生四烯酸和前列腺素等炎症因子的合成，并通过此路径引发炎症。

3、技术核心

从国内洗发水发展历程来看，无硅油洗发水的流行是必然性的。20世纪七八十年代洗发水功能单一，注重洗净功能。从1985年开始洗发水注重洗护合一和柔顺功效，之后洗发水产品功能细分更加明显，纯天然、植物型产品初见端倪，人们的观念上升到对头发进行全面护理的阶段。从2000年至今，产品开始追求深层清洁和深层修复，人们不再满足简单的洗净，而是要求由内而外的健康清洁。

长期使用含硅油洗发水，硅油会在头发上层层积聚，导致头发不自然，油腻、厚重、坍塌、干枯毛躁，因此无硅油洗发水作为一种健康时尚的生活方式应运而生。无硅油市场火热，那什么是真正的无硅油洗护产品呢，一般的无硅油产品只是单纯地在配方中去掉硅油，这不过是20世纪70年代未添加硅油洗发水的翻版，带来的调理性能下降，是技术的倒退，因此并非真正的无硅洗护产品。

真正的无硅油产品是在温和表面活性剂、特殊油脂、天然活性物等技术发展下，通过无硅油技术来实现，以温和为理念，头皮护理为核心，天然为目标，主要是以温和表面活性剂、替代硅油的调理剂和有效护理头皮的成分组成，其核心是头皮养护。也就是说，无硅油洗护产品应该性能温和，使用后容易清洗，使头发顺滑的效果等同于含有硅油产品，最重要的还是具有护理头皮的功能。头皮护理是无硅油洗护产品的核心功效，而要达到护理头皮的功效，头皮护理组分必不可少，针对不同的头皮问题，采用专门有效的护理组分，通过多功能组方来解决头皮护理存在的问题及痛点。

健康的头皮生态环境依靠三种平衡来实现：油脂平衡、菌群平衡和屏障健全。健康的头皮生态环境依靠三种平衡来实现：油脂平衡、菌群平衡和屏障健全。头皮干燥、瘙痒、脱皮等都涉及头皮皮肤屏障损伤、易感性增加，从而引发头皮问题。皮肤屏障功能主要是由表皮的角化层实现的，皮肤屏障缺陷的特征通常为表皮异常角化。这会使得头皮出现一些症状，如角化过度，角化不全(角化层细胞不正常地保留细胞核)，导致头皮表面积聚可见的白色鳞屑。通常来说，头皮脱屑是由于角化细胞增殖增加，分化程度加速或异常导致。这样一来，细胞更新速度加快，导致过度产生的角化细胞成片分布，并在头皮上呈现雪片状外观。头皮皮肤屏障缺陷的特征还有经皮水分流失较正常皮肤高。脱屑的头皮屏障严重受损，也是导致头皮屑易感性增加的原因，本发明从修复皮肤屏障，增强头皮水合能力，降低头皮敏感性三个维度重建皮肤屏障。

3.1吡咯烷酮羧酸钠

天然保湿因子NMF水平显著降低可能与受损的屏障有关。NMF主要来源位于角质层下层的丝聚合蛋白(FLG)水解，水解后产生的NMF到达角质层上层。而头皮屑的特征是过度增殖和快速脱屑，角质层细胞成熟周期变短，因此，在FLG水解产生NMF之前，角质形成细胞可能已经成熟并达到角质层上层脱落。另外，在FLG生成NMF的最后一步，精氨酸蛋白酶-1和γ-谷氨酰环化转移酶能够分别将精氨酸和γ-谷氨酰二肽转化为尿素和吡咯烷酮羧酸，而这两种酶在头皮屑皮中表达量降低。对于FLG前体、相关合成酶及水解酶含量降低，可能是由于屏障功能受损，或是由于角质层中含水量、pH的变化而引起酶的活性发生改变。一般来说，有头屑的头皮中，多种维系皮肤屏障的重要因子都被消耗一空，其中包括脂类和角化粒，角化粒是角化层的主要黏附性结构。

本发明采用吡咯烷酮羧酸钠进行皮肤屏障NMF保湿因子的外源性补充。吡咯烷酮羧酸钠(即PCA-Na)是皮肤中天然存在的物质，是氨基酸衍生物，本身溶于水和乙醇，却不溶于油，具有比较强的吸湿性，也可以从空气中吸收水份，在化妆品中的应用当然是作为保湿剂，它的保湿能力比甘油、丙二醇、山梨醇这些传统保湿剂都要强一些。PCA-Na系人体自然保湿因子的重要成分之一，吸湿性高，且无毒、无刺激、稳定性好，是近代护肤护发理想的天然化妆保健品，可使皮肤、毛发具有润湿性、柔软性、弹性及光泽性、抗静电性。

3.2蜕皮甾醇(REVERSKIN)

头皮角质层因头皮屑导致头皮屏障完整性受损，角化细胞更新减缓，角化细胞-真皮连接层粘附减少，皮肤保留水分能力降低，水合度下降，皮肤失去弹性，导致没有紧实度。

本发明采用来自波利尼西亚的一种热带蕨类星蕨的蜕皮甾醇，星蕨属于波利尼西亚传统医学中最常用的蕨类植物之一，蜕皮甾醇结构式如下所示，分子量为464.63g/mol，logP为2.92。经测试，如图1所示，该蕨类提取物具有促进成纤维细胞(NHDF)和角质形成细胞(NHEK)增殖的功效，且没有细胞毒性。而且如图2所示，该蕨类提取物可以在老年人成纤维细胞构建模型中增加其表皮厚度。如图3和图4所示，该蕨类提取物显著增加基底角质形成细胞自我更新，而这种更新与表皮厚度有关，可以显著增加细胞增殖标记物Ki67的量，增加幅度为3.3倍，表现出促进再生的功效。如图5和图6所示，该蕨类提取物调节角质形成细胞增殖和分化平衡，并恢复皮肤屏障完整性，显著增加角质形成细胞分化标记物和角化包膜前体-外皮蛋白的合成，增加量为5.3倍，表现出促进分化的功效。因此，本发明采用该蕨类植物甾醇，具有促进成纤维细胞和角质形成细胞增殖功效，增加表皮厚度，显著增加基底角质形成细胞自我更新，表现出促进再生的功效，调节角质形成细胞增殖和分化平衡，表现出促进分化的功效。

3.3止痒抗敏组合物(Comthing tetra)

头屑也常常和头皮瘙痒紧密联系在一起，并导致头皮抓伤，过度头皮抓伤会对表皮的角质层造成机械损伤，并使皮肤屏障损伤进一步恶化。瘙痒是一种皮肤感觉，会引起抓绕的需求。它是包括头屑在内的多种头皮疾病中最常见的症状，当瘙痒加剧时，会带来更多困扰。虽然尚有其他化学物质可能与瘙痒有关，但组胺仍是瘙痒的重要介质。皮肤中组胺的主要来源是表皮肥大细胞，当组织发炎和过敏原刺激，肥大细胞就会脱粒释放组胺。头屑患者的组胺水平较之非头屑患者高2倍，这解释了头屑患者瘙痒感为什么会增加。另外，组胺也会扰乱皮肤屏障功能。

本发明筛选的止痒抗敏组合为粉防己提取物、乳酸钾、苯氧乙醇和甘草酸二钾，具有重建皮肤屏障的功效，可避免因组胺引起抓绕导致头皮的进一步损伤，作用机理如下表所示，可以用水等溶剂溶解。

本发明采用Comthing Tetra中主要抗敏组分粉防己提取物和甘草酸二钾的有机组合，其中粉防己提取物功效组分为粉防己碱，能够抑制分裂原刺激的淋巴细胞增殖，提升细胞免疫力，抑制氧自由基的产生，抑制油脂过氧化反应，消除脂溢性皮炎，抑制花生四烯酸和交叉苷诱发的水肿，几乎可以完全抑制透明质酸酶的活性；甘草酸二钾能够稳定肥大细胞的脱粒效应，抑制组织胺的释放，对头皮瘙痒具有良好的抑制作用，避免对头皮屏障造成损伤，镇静敏感症状；乳酸钾经过皮肤吸收后，形成乳酸，乳酸是皮肤屏障的天然保湿因子组分，能以外源性补充修复皮肤屏障，苯氧乙醇作为抗菌剂与其他组分兼容性较好且可确保Comthing Tetra在货架期内有效抗菌防腐。

3.4代谢平衡组合物(M3)

头皮是全身老化最快、自由基含量最高的部位，老化速度是脸部肌肤的6倍，是身体肌肤的12倍。这是因为头皮非常薄，仅次于眼周皮肤，是脚底皮肤的1/50。不同于一般皮肤细胞28天的新陈代谢周期，头皮细胞代谢周期仅为14天～21天。而因为脸部皮肤与头皮紧密连接，所以随着头皮的老化，将导致嘴角、眼角小垂，额头形成皱纹，脸部肌肤也将随之衰老。头皮松弛时，降向脸部，然后额头、眼角、嘴边就产生皱纹。脸部有皱纹也许是护肤错误造成的，头皮紧致可使脸部皱纹消失，头皮的健康是第一重要的事。头皮的天然屏障破坏，角质层细胞呈无序排列，无法有效锁水和抵御外界刺激，从而加剧头皮干燥，瘙痒，油腻和头皮屑。

头皮受到紫外线、化学物质侵袭污染，以及压力、疲劳或节食导致细胞活力低下，而提升头皮细胞活力，促进细胞新陈代谢，是抵御头皮衰老的重要途径。当头皮的代谢平衡发生异常时，就造成病理性脱发。病理性脱发主要原因有精神因素、先天遗传因素、荷尔蒙失调等内部因素，蛋白、氨基酸、维生素等缺乏的营养因素，以及皮脂溢出过多导致脂溢性脱发。

本发明采用(SEPITONIC M3)天冬氨酸镁、葡萄糖酸锌和葡萄糖酸铜作为代谢平衡组合物，含有多种矿物质的阶段性和持续性能量补充剂，给头皮细胞充电，唤醒细胞的新陈代谢，使头皮焕发新生。其中天冬氨酸和葡萄糖酸是智能型有机离子，给矿物离子提供载体，使它们具有生物可用性，形成真正具有生物功效细胞能量，而矿物离子铜、锌、镁的增效作用，其为酶的辅助因子，能够给细胞提供能量。该代谢平衡组合物机理如下：

镁离子：磷酸盐转化ATP，属于细胞第二大阳离子，在皮肤老化过程中缺失。铜离子：促进细胞的呼吸作用，细胞色素氧化酶形成ATP，促使角蛋白和胶原蛋白的合成。锌离子：刺激DNA聚合酶生成，稳定蛋白组；促进角蛋白和胶原质的合成。三种矿物质离子，在新陈代谢中协同作用产生辅酶因子。天冬氨酸盐在乙酰基辅酶A中转换，参与三羧酸循环生成ATP。葡萄糖酸盐通过戊糖磷酸盐降解，为还原型辅酶2(NADPH2)提供电子，促进细胞呼吸，产生ATP。

本发明采用M3通过更好的细胞呼吸作用，逐步刺激细胞的能量和新陈代谢介质，采用活性添加剂的增效剂，促进配方其它活性成分的吸收及有效利用；有效清除自由基，改善细胞的新陈代谢并且避免生物异源物质的积聚使解毒的细胞保留自身的防御能力。

综上所述，本发明的皮肤屏障修复组合物具有如下优点：

其核心技术布局如下表所示。

在一个具体示例中，皮肤屏障修复组合物包括如下质量份的组分：吡咯烷酮羧酸钠0.1～2份、蜕皮甾醇0.1～3份、止痒抗敏组合物0.1～1份和代谢平衡组合物0.05～1份。

在一个具体示例中，皮肤屏障修复组合物包括如下质量份的组分：吡咯烷酮羧酸钠0.3～0.8份、蜕皮甾醇0.1～0.5份、止痒抗敏组合物0.3～0.8份和代谢平衡组合物0.1～0.4份。

在一个具体示例中，皮肤屏障修复组合物包括如下质量份的组分：吡咯烷酮羧酸钠0.5份、蜕皮甾醇0.3份、止痒抗敏组合物0.5份和代谢平衡组合物0.2份。

在一个具体示例中，止痒抗敏组合物中，粉防己提取物、乳酸钾、甘草酸二钾和苯氧乙醇的质量比为(0.2～0.4):(0.55～0.75):(0.1～0.3):(0.4～0.6)。例如，止痒抗敏组合物的组成如下表所示，但不限于此，可根据需要增减辅料。

组分	质量百分比％
		粉防己提取物	0.3
乳酸钾	0.65
		甘草酸二钾	0.2
苯氧乙醇	0.5
		水	至100

在一个具体示例中，代谢平衡组合物中，天冬氨酸镁、葡萄糖酸锌和葡萄糖酸铜的质量比为(4.5～5.0):(4.5～5.0):(0.3～0.8)。例如，代谢平衡组合物的组成如下表所示，但不限于此，可根据需要增减辅料。

组分	质量百分比％	备注
			天冬氨酸镁	4.5～5.0
葡萄糖酸锌	4.5～5.0
			葡萄糖酸铜	0.3～0.8
水	88.2～90.6
			羟苯甲酯	0.1～1	防腐剂

本发明还提供了一种上述皮肤屏障修复组合物在洗护品中的应用。

在一个具体示例中，洗护品选自洗发水、护发素、发油或头皮护理精华液。

在一个具体示例中，洗护品中还包括以下质量份的组分：甘油2～4份、丙二醇1～3份、丁二醇4～6份、寡聚透明质酸0.005～0.015份和尿囊素0.1～0.2份。可以理解，这些组分为辅料，不属于活性成分，可以根据需要选择是否添加。

以下为具体实施例。

一、制备头皮养护精华液

根据下表的配方组方(余量为去离子水)分别制备成头皮养护精华液，以实例样2为例的配置工艺如下：

按照配方称取甘油、丁二醇、丙二醇、寡聚透明质酸、尿囊素与黄原胶(质量百分比0.15％)，加热至75～80℃，以500～600r/min，搅拌30min，直至全部溶解。然后依次加入吡咯烷酮羧酸钠和M3，以500～600r/min搅拌15min，直至中和完成，全部溶解。将温度降低至45～50℃，逐渐加入蜕皮甾醇和止痒抗敏组合物，以200～300r/min搅拌15min。将温度降低至38～45℃，加入防腐剂PHL(质量百分比1％)，以150～200r/min，搅拌10min，冷却到室温即可。可以理解，制备方式不限于此，可根据产品类型及使用方式进行选择，防腐剂及其他非活性成分可根据需要选择是否添加。止痒抗敏组合物中，粉防己提取物、乳酸钾、甘草酸二钾和苯氧乙醇的质量比为0.3:0.65:0.2:0.5。代谢平衡组合物中，天冬氨酸镁、葡萄糖酸锌和葡萄糖酸铜的质量比为4.8:4.8:0.5。

二、功效评测

1、皮肤水分含量MMV测试方法

测试原理

此方法采用电容法测试人体皮肤角质层的水分含量，它的原理是基于水和其他物质的介电常数差异显著，按照皮肤含水量不同，测得皮肤的电容值不同，其观测参数可代表皮肤水分值。

测试设备

德国CK公司多功能皮肤测试仪，型号CUTOMETER DUAL MPA 580，选用皮肤水分含量测试探头和皮肤水分散失TEWL测试探头。

试验条件和志愿者要求

测试环境条件：测试环境温度为22±1℃，相对湿度为50±5％，并且进行实时动态检测。志愿者要求：有效志愿者至少30人，年龄在16～65岁之间(妊娠或哺乳期妇女除外)，前臂测试区域电容法皮肤水分测定意义的基础值在15～100之间，无严重系统疾病，无免疫缺陷或自身免疫性疾病者，无活动性过敏疾病者，既往对护肤类化妆品无严重过敏史者，近一个月内未曾使用激素类药物及免疫抑制剂者，未参加其他临床试验者，按规定使用受试药物且资料齐全，测试前所有自愿者填写知情同意书。

测试前准备

受试部位前2～3天不能使用任何产品(化妆品或外用药品)。实验前，受试者需要同意清洁双手前臂内侧，用干的面巾纸擦拭干净。清洁后受试者双手前臂内侧做好测量区域标记。正式测试前应在符合标准房间内静坐至少30min，不能喝水，前臂暴露，呈测试状态放置，保持放松。

测试步骤

实验中左右手臂内侧标记3cm×3cm试验区域，同一手臂可以标记多个区域，区域间隔1cm。测试产品和空白对照均随机分布在左右手臂上。使用电容法皮肤测定仪进行受试区域和对照区域的测量。每个区域依照平行测定15次。先测量各测试区域的空白纸，然后按2.0±0.1mg样品/cm²的用量，使用乳胶指套将试验样品均匀涂布于试验区内。涂抹后分别测量0.5小时、1小时、1.5小时时受试区域和空白对照区域的皮肤含水量(验证时按此时间测定)，同一个志愿者的测试由同一个测量人员完成。

测试结果

各对照样和实例样的检测结果如下表和图7所示。

结论：本发明实例样的组合物通过修复头皮屏障，提升头皮水分含量，90min提升头皮水分含量为60.4％～74.12％，比对照样水分含量还提升了28.7％～42.42％。

2、经皮水分散失TEWL测试

测试原理

该试验仪器的测量原理来源于FICK菲克扩散定律：dm/dt＝D.A.dp/dx。通过两组温度、湿度传感器测定近表皮(约1cm内)由角质层水分散失在不同亮点形成的水蒸气压梯度，直接测出经皮散发的水分量。TEWL值是皮肤屏障好坏的一个重要标志，皮肤的TEWL值越低，说明皮肤的屏障功能越好，反之越差。

试验条件和志愿者要求

测试前准备

测试步骤

测试结果

各对照样和实例样的检测结果如下表和图8所示：

结论：本发明实例样的组合物通过修复头皮屏障降低头皮水分散失，90min头皮水分散失降低了22.11％～27.26％，与对照样相比头皮水分散失降低了20.65％～26.3％，给予头皮充分滋养，避免头皮缺水干燥瘙痒。

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims

1.一种皮肤屏障修复组合物，其特征在于，包括如下质量份的组分：吡咯烷酮羧酸钠0.1～2份、蜕皮甾醇0.1～3份、止痒抗敏组合物0.1～1份和代谢平衡组合物0.05～1份；所述止痒抗敏组合物包括粉防己提取物、乳酸钾、甘草酸二钾和苯氧乙醇，所述代谢平衡组合物包括天冬氨酸镁、葡萄糖酸锌和葡萄糖酸铜；所述止痒抗敏组合物中，所述粉防己提取物、乳酸钾、甘草酸二钾和苯氧乙醇的质量比为0.3:0.65:0.2:0.5；所述代谢平衡组合物中，所述天冬氨酸镁、葡萄糖酸锌和葡萄糖酸铜的质量比为4.8:4.8:0.5。

2.根据权利要求1所述的皮肤屏障修复组合物，其特征在于，包括如下质量份的组分：吡咯烷酮羧酸钠0.3～0.8份、蜕皮甾醇0.1～0.5份、止痒抗敏组合物0.3～0.8份和代谢平衡组合物0.1～0.4份。

3.根据权利要求1所述的皮肤屏障修复组合物，其特征在于，包括如下质量份的组分：吡咯烷酮羧酸钠0.5份、蜕皮甾醇0.3份、止痒抗敏组合物0.5份和代谢平衡组合物0.2份。

4.权利要求1～3任一项所述的皮肤屏障修复组合物在制备洗护品中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述洗护品选自洗发水、护发素、发油或头皮护理精华液。

6.一种洗护品，其特征在于，包括权利要求1～3任一项所述的皮肤屏障修复组合物。

7.根据权利要求6所述的洗护品，其特征在于，还包括以下组分：甘油、丙二醇、丁二醇、寡聚透明质酸和尿囊素。