CN109053348A - 一种1-环丙基萘的制备方法 - Google Patents

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孙亮
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Abstract

本发明公开了一种1‑环丙基萘的制备方法，包括以下步骤：化合物1

Description

一种1-环丙基萘的制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种1-环丙基萘的制备方法。
背景技术
2015年12月22日，美国FDA批准阿斯利康旗下Ardea Biosciences公司研发的高尿酸血症新药雷西那德(Lesinurad)上市，商品名Zurampic。雷西那德与黄嘌呤氧化酶抑制剂(XOI)联用治疗高尿酸血症痛风综合征。12月17日欧盟已获批准雷西那德；其作用机制是帮助肾脏排泄尿酸，通过抑制肾脏中参与尿酸重吸收的转运蛋白功能来发挥作用。1-环丙基萘是合成的新药雷西那德(Lesinurad)关键中间体。
目前的现有技术中，如WO2011/85009,2011,WO2014/8295,2014,A，WO2017/1516,2017,A1中就介绍了关于雷西那德(Lesinurad)及其中间体的制备方法，但是1-环丙基萘制备方法主要通常有三种：一、Suzuki反应，需要用到昂贵的催化剂，环丙基硼酸，反应难以操作，且后处理不当会有重金属污染；二、是用格氏反应合成1-环丙基萘的主体结构，格式反应需要无水无氧，反应工业生产风险高，操作不当的话，发生事故无法控制；三、是高温裂解形成1-环丙基萘的主体结构，高温裂解需要高温引发，引发后，反应剧烈，瞬间放出大量气体，反应危险程度高，不利于工业化生产。
发明内容
本发明提供了一种1-环丙基萘的制备方法，以解决1-环丙基萘生产中出现的反应条件苛刻、反应产生污染、反应危险程度高及不利于放大生产等一系列问题。
本发明提供的1-环丙基萘的制备方法，包括以下步骤：
(1)化合物1在酸性条件下进行关环反应，得到3-(1-萘基)二氢呋喃-2(3H)-酮，反应式如下：
(2)3-(1-萘基)二氢呋喃-2(3H)-酮在碱性条件下形成环丙基，得到1-环丙基萘，反应式如下：
其中，R为以下基团的任意一种：烷基、苄基或苯基。
可选地，步骤(1)中，使用无机酸或有机酸，反应温度为40-100℃，反应时间为4-24h；其中，所述化合物1与无机酸或有机酸的摩尔比为1：(3-20)。
可选地，步骤(2)中，使用无机碱或有机碱，反应温度为40-100℃，反应时间为4-24h；其中，所述3-(1-萘基)二氢呋喃-2(3H)-酮与无机碱或有机碱的摩尔比为1：(3-20)。
可选地，所述无机酸包括：盐酸、硫酸或磷酸；所述有机酸包括：三氟乙酸、醋酸或甲酸。
可选地，所述无机碱包括：氢氧化钠、氢氧化钾或氢化钠；所述有机碱包括DBU、三乙胺或二异丙基乙胺。
可选地，所述化合物1包括3-(萘-1-基)-3-羰基丙酸甲脂、3-(萘-1-基)-3-羰基丙酸苯酯脂、3-(萘-1-基)-3-羰基丙酸乙脂、3-(萘-1-基)-3-羰基丙酸异丙脂或3-(萘-1-基)-3-羰基丙酸苄脂。
本发明具有以下有益效果：
(1)本发明以3-(萘-1-基)-3-羰基丙酸脂类化合物为初始物质进行1-环丙基萘的制备，原料廉价易得；(2)反应步骤少，易于操作，反应步骤的收率高；(3)反应条件温和，不需要无水无氧操作，也无需高温高压，安全性高；(4)本发明生产工艺可以实现工业化，可以进行百公斤级生产。
应当理解的是，以上的一般描述和后文的细节描述仅是示例性和解释性的，并不能限制本发明。
具体实施方式
本发明提供了一种1-环丙基萘的制备方法，以解决1-环丙基萘生产中出现的反应条件苛刻、反应产生污染、反应危险程度高及不利于放大生产等一系列问题。下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本实施例1提供的1-环丙基萘的一种合成路线如下：
相应地，本实施例1提供的1-环丙基萘的一种制备方法包括以下步骤：
(1)3-(1-萘基)二氢呋喃-2(3H)-酮的合成：将220L浓盐酸，3-(萘-1-基)-3-羰基丙酸甲脂22.8kg，加入反应釜中，升温至80摄氏度，搅拌3小时，反应完毕，加入二氯甲烷，分液，有机相干燥，蒸干，得产品3-(1-萘基)二氢呋喃-2(3H)-酮21.1kg，收率：87.5％。
(2)1-环丙基萘的合成：将3-(1-萘基)二氢呋喃-2(3H)-酮(21.1kg)，氢氧化钠(35.1kg)，500L水加入反应釜中，升温至90摄氏度，搅拌8小时，反应完毕，分液，水相加入二氯甲烷200L，有机相合并干燥，蒸除溶剂，蒸馏得产品3-(1-萘基)二氢呋喃-2(3H)-酮12.7kg，收率：86.4％。
1H NMR(400MHz,25℃,DMSO-d6)：δ8.45(d,J＝8.44Hz,1H),7.89(d,J＝8.30Hz,1H),7.74(d,J＝8.10Hz,1H),7.58(m,1H),7.54(m,1H),7.42(m,1H),7.31(d,J＝7.01Hz,1H),2.38(m,1H),1.10(m,2H),0.81(m,2H).。
实施例2
本实施例2提供的1-环丙基萘的另一种合成路线如下：
相应地，本实施例2提供的1-环丙基萘的另一种制备方法包括以下步骤：
(1)3-(1-萘基)二氢呋喃-2(3H)-酮的合成：将300L三氟乙酸，3-(萘-1-基)-3-羰基丙酸苯酯脂29.0kg，加入反应釜中，升温至60摄氏度，搅拌16小时，反应完毕，加入冰水中，再加入乙酸乙酯分液，有机相干燥，蒸干，得产品3-(1-萘基)二氢呋喃-2(3H)-酮19.6kg，收率：81.7％。
(2)1-环丙基萘的合成：将3-(1-萘基)二氢呋喃-2(3H)-酮(21.1kg)，氢氧化钾(82.48kg)，500L水加入反应釜中，升温至回流，搅拌4小时，反应完毕，分液，水相加入二氯甲烷200L，有机相合并干燥，蒸除溶剂，蒸馏得产品3-(1-萘基)二氢呋喃-2(3H)-酮12.6kg，收率：85.9％。
类似的，起始反应物(化合物1)除了上述实施例中的3-(萘-1-基)-3-羰基丙酸甲脂和3-(萘-1-基)-3-羰基丙酸苯酯脂外，还可以是3-(萘-1-基)-3-羰基丙酸乙脂、3-(萘-1-基)-3-羰基丙酸异丙脂、3-(萘-1-基)-3-羰基丙酸苄脂等。步骤(1)中使用的酸可以是有机酸也可以是无机酸，具体地，还包括硫酸、磷酸、醋酸或甲酸；化合物1与无机酸或有机酸的摩尔比为1：(3-20)。步骤(2)中使用的碱可以是有机碱也可以是无机碱，具体地，还包括氢化钠、DBU、三乙胺或二异丙基乙胺；3-(1-萘基)二氢呋喃-2(3H)-酮与无机碱或有机碱的摩尔比为1：(3-20)。除此之外，经过长时间摸索发现，步骤(1)和步骤(2)中，反应温度控制在40-100℃，反应时间控制在4-24h。因此，以上所述的本发明实施方式并不构成对本发明保护范围的限定。
另外，由于上述制备方法反应步骤少，易于操作，反应步骤的收率高；反应条件温和，不需要无水无氧操作，也无需高温高压，安全性高，本发明生产工艺可以实现工业化，可以进行百公斤级生产，并保证较高的产品收率。
本领域技术人员在考虑说明书及实践这里发明的公开后，将容易想到本发明的其它实施方案。本发明旨在涵盖本发明的任何变型、用途或者适应性变化，这些变型、用途或者适应性变化遵循本发明的一般性原理并包括本发明未公开的本技术领域中的公知常识或惯用技术手段。说明书和实施例仅被视为示例性的，本发明的真正范围和精神由下面的权利要求指出。

Claims (6)

1.一种1-环丙基萘的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)化合物1在酸性条件下进行关环反应，得到3-(1-萘基)二氢呋喃-2(3H)-酮，反应式如下：
(2)3-(1-萘基)二氢呋喃-2(3H)-酮在碱性条件下形成环丙基，得到1-环丙基萘，反应式如下：
其中，R为以下基团的任意一种：烷基、苄基或苯基。
2.根据权利要求1所述的1-环丙基萘的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，使用无机酸或有机酸，反应温度为40-100℃，反应时间为4-24h；其中，所述化合物1与无机酸或有机酸的摩尔比为1：(3-20)。
3.根据权利要求1所述的1-环丙基萘的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，使用无机碱或有机碱，反应温度为40-100℃，反应时间为4-24h；其中，所述3-(1-萘基)二氢呋喃-2(3H)-酮与无机碱或有机碱的摩尔比为1：(3-20)。
4.根据权利要求2所述的1-环丙基萘的制备方法，其特征在于，所述无机酸包括：盐酸、硫酸或磷酸；所述有机酸包括：三氟乙酸、醋酸或甲酸。
5.根据权利要求3所述的1-环丙基萘的制备方法，其特征在于，所述无机碱包括：氢氧化钠、氢氧化钾或氢化钠；所述有机碱包括DBU、三乙胺或二异丙基乙胺。
6.根据权利要求1-5任一项所述的1-环丙基萘的制备方法，其特征在于，所述化合物1包括3-(萘-1-基)-3-羰基丙酸甲脂、3-(萘-1-基)-3-羰基丙酸苯酯脂、3-(萘-1-基)-3-羰基丙酸乙脂、3-(萘-1-基)-3-羰基丙酸异丙脂或3-(萘-1-基)-3-羰基丙酸苄脂。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113061072A (zh) * 2021-03-30 2021-07-02 郑州药领医药科技有限公司 一种制备1-环丙基萘的方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104817509A (zh) * 2015-04-13 2015-08-05 安徽省逸欣铭医药科技有限公司 Lesinurad类似物及其制备方法和医药用途
CN104987276A (zh) * 2015-06-24 2015-10-21 爱斯特（成都）生物制药有限公司 一种抗痛风药Lesinaurad中间体的制备工艺
EP3112334A1 (en) * 2015-06-29 2017-01-04 DPx Fine Chemicals Austria GmbH & CoKG Process for manufacturing 1-cyclopropyl-naphthalenes
CN106632108A (zh) * 2016-12-14 2017-05-10 湖南欧亚生物有限公司 一种来司诺雷的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104817509A (zh) * 2015-04-13 2015-08-05 安徽省逸欣铭医药科技有限公司 Lesinurad类似物及其制备方法和医药用途
CN104987276A (zh) * 2015-06-24 2015-10-21 爱斯特（成都）生物制药有限公司 一种抗痛风药Lesinaurad中间体的制备工艺
EP3112334A1 (en) * 2015-06-29 2017-01-04 DPx Fine Chemicals Austria GmbH & CoKG Process for manufacturing 1-cyclopropyl-naphthalenes
CN107801390A (zh) * 2015-06-29 2018-03-13 帕西昂奥地利有限两合公司 用于制造1‑环丙基萘的方法
CN106632108A (zh) * 2016-12-14 2017-05-10 湖南欧亚生物有限公司 一种来司诺雷的制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
G. A. MOLANDER ET AL.: ""Cross-Coupling of Mesylated Phenol Derivatives with Potassium Cyclopropyltrifluoroborate"", 《J. ORG. CHEM.》 *
M. LEMHADRI ET AL.: ""Suzuki Coupling of Cyclopropylboronic Acid With Aryl Halides Catalyzed by a Palladium-Tetraphosphine Complex"", 《SYNTHETIC COMMUNICATIONS》 *
Q. MENG ET AL.: ""The development of an effective synthetic route of lesinurad (RDEA594)"", 《CHEMISTRY CENTRAL JOURNAL》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113061072A (zh) * 2021-03-30 2021-07-02 郑州药领医药科技有限公司 一种制备1-环丙基萘的方法
CN113061072B (zh) * 2021-03-30 2023-12-15 郑州药领医药科技有限公司 一种制备1-环丙基萘的方法

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