CN109044992B - 一种新型多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒的制备工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种新型多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒的制备工艺。与以往多孔淀粉载药不同，本发明提供了一种新型的多孔淀粉吸附方法，将紫杉醇以无定型的纳米粒形式负载到多孔淀粉中。本发明得到的多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒(PNPS)的溶出速率和生物利用度与原药和传统工艺制备的多孔淀粉负载紫杉醇(PPS)相比，都得到了显著地提高。此外，本发明中使用的工艺具有操作简单，制备周期短，成本低，易于扩大，易于产业化的优点。

Description

一种新型多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒的制备工艺
技术领域
本发明涉及一种新型多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒的制备工艺，特别涉及了一种通过改变药物在多孔淀粉孔隙中的负载形式，提高多孔淀粉作为载体对药物生物利用度改善效果的新工艺。
背景技术
紫杉醇是目前已发现的最优秀的天然抗癌药物，在临床上已经广泛用于乳腺癌、卵巢癌和部分头颈癌和肺癌的治疗。对于抗癌药物紫杉醇而言，血管外给药方式，尤其是口服给药，能大大提高患者顺应性和长期自主给药的可能性。然而，紫杉醇若要通过胃肠道被吸收,必须首先克服其溶解度差的问题。因此，改善紫杉醇的口服生物利用度具有十分重要的意义。
多孔淀粉是一种生物相容性好，易降解，毒性低且吸附性强的载体，曾多次被应用到改善难溶性药物的口服生物利用度的研究中。选择多孔淀粉作为载体，的确可以一定程度的改善难溶性药物的生物利用度，但由于多孔淀粉和许多药物分子之间易形成氢键，具有一定吸附力，阻碍了药物的释放，直接影响到药物的口服生物利用度。
本发明中，将多孔淀粉传统的吸附方法与反溶剂相结合，形成一种新型多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒的制备工艺，使得紫杉醇在多孔淀粉孔隙中以纳米粒子的形式负载，通过减少紫杉醇与多孔淀粉的接触面积，降低了紫杉醇与多孔淀粉之间的结合力，消减了多孔淀粉在紫杉醇释放过程中的阻力，进而紫杉醇的生物利用度得到了更充分的改善。且该工艺适用的药物可选范围很大，除紫杉醇外，还可以应用到很多难溶性药物生物利用度改善的研究中。此外，本工艺具有操作简单，制备周期短，成本低，易于扩大，易于产业化的优点
发明内容
为了改善紫杉醇水溶性差和生物利用度低等缺陷，本发明提供了一种新型多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒子的制备工艺，在保留多孔淀粉作为药物载体的优势的同时克服了其存在的缺陷，使得紫杉醇的水溶性和生物利用度都得到了十分明显的改善。
本发明提供的一种新型多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒的制备工艺将紫杉醇以纳米粒的形式负载到多孔淀粉中，有效减小了多孔淀粉与紫杉醇分子间的结合力，消减了多孔淀粉在药物释放过程中的阻碍作用，传统工艺制备的多孔淀粉负载紫杉醇(PPS)和本工艺制备的多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒(PNPS)的形貌图如附图1所示。
本发明提供的一种新型多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒的制备工艺，将紫杉醇从原来的晶体形态改变为无定型态，其XRD的检测结果如附图2所示。
本发明提供的一种新型多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒的制备工艺，将紫杉醇在去离子水中的饱和溶剂度提高到7.971ng/mL，是紫杉醇原药的16.10倍。
本发明提供的一种新型多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒的制备工艺，该工艺制备的PNPS的溶出速率比紫杉醇原药和传统工艺制备的PPS有显著地提高，如附图3所示。
本发明提供的一种新型多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒的制备工艺，该工艺制备的PNPS的最高血药浓度为634.90ng/mL，是原紫衫醇的9.79倍，而传统工艺制备的PPS的最高血药浓度为303.33ng/mL，仅为紫杉醇原药的4.61倍，如附图4所示。
本发明提供的一种新型多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒的制备工艺，该工艺制备的PNPS对小鼠肺癌细胞的抑制率较紫杉醇原药有了明显的提高，如附图5所示。
本发明所述的一种新型多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒的制备工艺，具体操作方法如下：首先按照将紫杉醇充分溶解在溶剂中，按照一定质量比(m多孔淀粉：m溶剂)将多孔淀粉加到紫杉醇溶液中，一定温度下吸附一段时间，然后将一定体积比的吸附了紫杉醇溶液的多孔淀粉混悬液逐滴加到含有表面活性剂的反溶剂中，搅拌一段时间，最后将负载紫杉醇纳米粒的多孔淀粉分离并进行干燥处理。
本发明的优点：
1.本发明选用多孔淀粉作为药物载体，其生物降解性好、生物相容性高、毒性低、吸附性强的优点特别适合应用于口服药制备中。
2.本发明为载体改善难溶性药物生物利用度的研究工作提供了新的思路。
3.使用的溶剂均属于无毒或低毒性，不易伤害实验人员，不易污染环境。
4.本发明工艺流程简单，易于放大至产业化生产。
5.实验所需的设备简单且价格低廉，不需要很高的制备成本。
附图说明
图1是PPS(a)和PNPS(b)的多孔淀粉孔隙形貌对比图；
图2是紫杉醇原药(a)、PPS(b)、PNPS(c)和多孔淀粉(d)的XRD检测图；
图3是PNPS(a)、PPS(b)和紫杉醇原药(c)的溶出曲线图；
图4是PNPS(a)、PPS(b)和紫杉醇原药(c)血药浓度曲线图；
图5是不同浓度的紫杉醇原药(a)、PPS(b)和PNPS(c)对小鼠肺癌细胞的抑制率；
具体实施方案
下面对本发明的实施例作进一步详细描述：首先将紫杉醇按照一定浓度溶解在溶剂中，按照一定质量比(m多孔淀粉：m溶剂)将多孔淀粉加到紫杉醇溶液中，一定温度下吸附一段时间，然后将一定体积比的吸附了紫杉醇溶液的多孔淀粉混悬液逐滴加到含有表面活性剂的反溶剂中，搅拌一段时间，最后将负载紫杉醇纳米粒的多孔淀粉分离并进行干燥处理。为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实例1：
首先将紫杉醇按照10mg/mL溶解在丙酮中，按照质量比(m多孔淀粉：m溶剂)为1:10将多孔淀粉加到紫杉醇溶液中，20℃下吸附10分钟，然后将吸附了紫杉醇溶液的多孔淀粉混悬液按照体积比为5:1逐滴加到含有羟丙基纤维素的去离子水中，搅拌90分钟，最后将负载紫杉醇纳米粒的多孔淀粉通过离心的方式分离并烘干。制备所得的PNPS的载药量为7.02％，包封率为9.11％。
实例2：
首先将紫杉醇按照45mg/mL溶解在丙酮中，按照质量比(m多孔淀粉：m溶剂)为1:1将多孔淀粉加到紫杉醇溶液中，60℃下吸附150分钟，然后将吸附了紫杉醇溶液的多孔淀粉混悬液按照体积比为1:7逐滴加到含有聚乙烯比咯烷酮的去离子水中，搅拌60分钟，最后将负载紫杉醇纳米粒的多孔淀粉通过过滤的方式分离并烘干。制备所得的PNPS的载药量为11.57％，包封率为14.21％。
实例3：
首先将紫杉醇按照55mg/mL溶解在丙酮中，按照质量比(m多孔淀粉：m溶剂)为7:1将多孔淀粉加到紫杉醇溶液中，45℃下吸附90分钟，然后将吸附了紫杉醇溶液的多孔淀粉混悬液按照体积比为1:20逐滴加到含有泊洛沙姆的去离子水中，搅拌130分钟，最后将负载紫杉醇纳米粒的多孔淀粉通过过滤的方式分离并烘干。PNPS的载药量为14.13％，包封率为73.92％。

Claims (9)

1.一种新型多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒的制备工艺，包括以下步骤：首先将紫杉醇充分溶解在溶剂中，按照一定质量比将多孔淀粉加到紫杉醇溶液中，一定温度下吸附一段时间，然后将一定体积比的吸附了紫杉醇溶液的多孔淀粉混悬液逐滴加到含有表面活性剂的反溶剂中，搅拌一段时间，最后将负载紫杉醇纳米粒的多孔淀粉分离并进行干燥处理；载体为多孔淀粉，被负载药物为紫杉醇，溶剂为丙酮，反溶剂为去离子水，表面活性剂为羟丙基纤维素，紫杉醇的溶液浓度为5～300mg/mL。
2.按照权利要求1所述的一种新型多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒的制备工艺，其特征在于，紫杉醇是以纳米粒的形式吸附到多孔淀粉孔隙中的。
3.按照权利要求1所述的一种新型多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒的制备工艺，其特征在于，本工艺制备的多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒将紫杉醇原药的晶体形态转变为无定型态。
4.按照权利要求1所述的一种新型多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒的制备工艺，其特征在于，多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒在去离子水中的饱和溶解度为7.971ng/mL。
5.按照权利要求1所述的一种新型多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒的制备工艺，其特征在于，本工艺制备的多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒溶出释放量为78.44％。
6.按照权利要求1所述的一种新型多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒的制备工艺，其特征在于，多孔淀粉及溶剂的质量比为5:1～1:20。
7.按照权利要求1所述的一种新型多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒的制备工艺，其特征在于，多孔淀粉混悬液与反溶剂的体积比为10:1～1:40。
8.按照权利要求1所述的一种新型多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒的制备工艺，其特征在于，表面活性剂的含量为0.1％～0.5％。
9.按照权利要求1所述的一种新型多孔淀粉负载紫杉醇纳米粒的制备工艺，其特征在于，干燥手段可以是任何不改变多孔淀粉和紫杉醇性质及形貌的技术；分离方式可以是任何可以有效分离吸附着紫杉醇的多孔淀粉并不对其产生破坏的技术。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110982620A (zh) * 2019-11-26 2020-04-10 云南中烟工业有限责任公司 一种多孔淀粉负载的分子胶囊、其制备方法及用途
CN113244410A (zh) * 2021-05-28 2021-08-13 哈尔滨工业大学 基于多孔淀粉的增加大麻二酚水溶性的包合物制备方法
US11771676B2 (en) 2022-04-29 2023-10-03 Jiangnan University Method for preparing high-load oral paclitaxel capsule for slow release in colon
CN114948908B (zh) * 2022-04-29 2023-01-31 江南大学 一种用于结肠缓释的高载量口服紫杉醇胶囊的制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103768046A (zh) * 2014-02-21 2014-05-07 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 一种注射用紫杉醇纳米晶体及其制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103768046A (zh) * 2014-02-21 2014-05-07 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 一种注射用紫杉醇纳米晶体及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Preparation of novel porous starch microsphere foam for loading and release of poorly water soluble drug;Tongying Jiang，et al.;《Drug development and industrial pharmacy》;20130228;第40卷(第2期);第1-8页 *
Preparation, characterization and in vitro evaluation of melatonin-loaded porous starch for enhanced bioavailability;Yuanyuan Li，et al.;《carbohydrate polymers》;20180830;第202卷;第125-133页 *
多孔淀粉纳米载药系统提高普罗布考生物利用度的研究;黄健;《万方学位论文》;20130426;第19页和第29-30页 *

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