CN109044981B - 一种普瑞巴林胃漂浮型缓释片及其制备方法 - Google Patents
一种普瑞巴林胃漂浮型缓释片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109044981B CN109044981B CN201810890903.XA CN201810890903A CN109044981B CN 109044981 B CN109044981 B CN 109044981B CN 201810890903 A CN201810890903 A CN 201810890903A CN 109044981 B CN109044981 B CN 109044981B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pregabalin
- sustained release
- release tablet
- polyethylene oxide
- total weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 title claims abstract description 81
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 title claims abstract description 78
- 229960001233 pregabalin Drugs 0.000 title claims abstract description 77
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 title claims description 44
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 20
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 25
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims abstract description 22
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 14
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 7
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 12
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 12
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 claims description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 4
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 229920003139 Eudragit® L 100 Polymers 0.000 claims 1
- 229920003135 Eudragit® L 100-55 Polymers 0.000 claims 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 31
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 abstract description 13
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 22
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 15
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 15
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 8
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 7
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 6
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 5
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 5
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 4
- 230000030135 gastric motility Effects 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 210000001187 pylorus Anatomy 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 2
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 2
- 229950005770 hyprolose Drugs 0.000 description 2
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 229920002752 Konjac Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 241000206755 Palmaria Species 0.000 description 1
- 208000037158 Partial Epilepsies Diseases 0.000 description 1
- 206010061334 Partial seizures Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001938 Vegetable gum Polymers 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 210000001815 ascending colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 201000007186 focal epilepsy Diseases 0.000 description 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical class NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 210000002816 gill Anatomy 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N h2o hydrate Chemical compound O.O JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009478 high shear granulation Methods 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000252 konjac Substances 0.000 description 1
- 235000019823 konjac gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000001294 liquid chromatography-tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKODKVMXHLUQSW-JITBQSAISA-M sodium;(e)-4-hydroxy-4-oxobut-2-enoate;octadecanoic acid Chemical compound [Na+].OC(=O)\C=C\C([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OKODKVMXHLUQSW-JITBQSAISA-M 0.000 description 1
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical class CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种普瑞巴林胃漂浮型缓释片，包括活性成分、骨架材料、溶胀剂和赋形剂。其中，所述活性成分为普瑞巴林及其药学上可接受盐、溶剂化物、水化物或配合物；所述骨架材料为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、丙烯酸树脂及其衍生物中的任意一种或几种的组合；其中，所述活性成分占所述缓释片总重量的7％～33％；所述骨架材料占所述缓释片总重量的5～50％；所述溶胀剂占所述缓释片总重量的5～55％，余量为赋形剂。本发明的普瑞巴林胃漂浮型缓释片通过选择合适的骨架材料及溶胀剂组合，达到以下目的：1)延长其在胃内的滞留时间，使药物持续释放和吸收，降低血药浓度波动；2)减小患者的生理条件影响，使其药效具有较小的个体化差异。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体地涉及一种普瑞巴林胃漂浮型缓释片及其制备方法。
背景技术
普瑞巴林(Pregabalin)，化学名为(S)-(+)-3-氨甲基-5-甲基己酸，是一种γ氨基丁酸类似物，临床上主要用来治疗外周神经病理性疼痛以及辅助治疗局限性部分癫痫。目前本品市售仅有普瑞巴林速释制剂(胶囊和口服溶液)，给药方式为每日2-3次。
普瑞巴林速释制剂每天需要给药多次，会导致药物的血药浓度产生明显波动，从而产生与剂量相关的副作用及较低的药物利用率。而开发成每日一次的缓释制剂不仅可以改善患者的顺应性，还可通过降低药物在血液中的Cmax，减轻或避免与剂量相关的副作用，并通过延长药物在血浆中的有效浓度而增加药物疗效。
临床研究表明，普瑞巴林在人内的吸收部位为小肠和升结肠，超过结肠肝曲外，则吸收很差，表明普瑞巴林的停留在吸收窗的时间约为6小时或更短。而普通的缓释制剂约6小时后通过结肠肝曲，其释放的药物将被浪费。因此，需要设计一种能较长时间滞留在胃部或肠道前段，且能持续平稳释放药物的普瑞巴林制剂。
专利CN101330907B公开了一种每日服用一次的含普瑞巴林、溶胀剂、基质形成剂(聚醋酸乙烯酯和聚乙烯基吡咯烷酮的混合物)的缓释药物组合物，该组合物具有较大的溶胀后尺寸及较强的刚性，通过尺寸排阻达到胃部滞留的目的。由于该专利实施例中使用聚醋酸乙烯酯和聚乙烯基吡咯烷酮的混合物
其含有高达19％的聚乙烯基吡咯烷酮(易溶于水)，导致其存在突释效应的风险。且该制剂膨胀后的尺寸小于或未显著大于人体幽门直径(13mm)，且幽门开口部分由括约肌带动收缩和舒张，患者的幽门尺寸也各不相同，专利中单纯的尺寸排阻机制不排除出现制剂服用后短时间即被幽门排出的可能。
专利CN104906064B公开了一种含10％～40％骨架材料，1％～20％膨胀剂，10％～40％助漂剂，5％～40％稀释剂的普瑞巴林胃漂浮缓释制剂及其制备方法。该组合物含有大比例的脂肪醇或脂肪酸类的助漂剂(低密度材料)，因此能达到长时间在胃内漂浮的目的。但该类脂肪醇或脂肪酸类组分复杂，容易老化，从而导致制剂在贮存期释放下降，影响产品质量，且其水溶性差，用量较大时易影响药物释放，从而造成药品药效低下或者不起效。
因此，本发明提供一种普瑞巴林胃漂浮型缓释片，克服上述普瑞巴林缓控释制剂的缺点。
发明内容
本发明的目的是提供一种普瑞巴林胃漂浮型缓释片，仅需日服一次，所述缓释片接触胃液后，其重量小于产生的浮力，从而迅速漂浮于胃液上部，且漂浮时间能持续12h以上，同时具有较大的膨胀尺寸。其通过胃漂浮技术和尺寸排阻的结合延长了组合物的胃内滞留时间，使药物在吸收部位有更好的吸收，并通过骨架材料较强的凝胶强度和在其溶解特性的特点，减少不同生理条件下的个体化差异性。
为实现上述技术目的，本发明的普瑞巴林胃漂浮型缓释片包括活性成分、骨架材料、溶胀剂和赋形剂。其中，所述活性成分为普瑞巴林及其药学上可接受盐、溶剂化物、水化物或配合物；所述骨架材料为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、丙烯酸树脂及其衍生物中的任意一种或几种的组合；其中，所述活性成分占所述缓释片总重量的7％～33％；所述骨架材料占所述缓释片总重量的5％～50％；所述溶胀剂占所述缓释片总重量的5％～55％，余量为赋形剂。
在一种实施方式中，所述的骨架材料为羟丙甲纤维素或羟丙纤维素，其含量占所述缓释片总重量的15％～45％，优选为15％～35％。
在另外的实施方式中，所述的骨架材料为丙烯酸树脂及其衍生物，其含量占所述缓释片总重量的5％～30％，优选为10％～30％。
对于固体口服缓释制剂，体内环境对药物的释放吸收有极大的影响。本发明前期研究得出普瑞巴林速释胶囊
的溶出受pH值(胃内环境)和桨法转速(胃动力)的影响。本发明优选的实施例中，骨架材料为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素和丙烯酸树脂及其衍生物的组合，占所述药物组合物总重量的20％～50％。其中羟丙甲纤维素和/或羟丙纤维素与丙烯酸树脂及其衍生物的重量百分比为9:1到1:2，优选3:1到1:1。由于骨架材料组合具有较强的凝胶强度及其溶解特性的特点，可以实现在不同生理条件(不同胃动力和pH值)下产生稳定治疗效果的目的。
具体地，所述丙烯酸树脂及其衍生物为甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯中的任意一种或多种单体形成的共聚物；或是来自EVONIK INDUSTRIES，商品名为
的各个不同型号，例如RS100、RL100、L100、L100-55等。所述羟丙甲纤维素或羟丙纤维素的分子量为1×105～1×107，优选分子量为5×105～2×106。
所述普瑞巴林胃漂浮型缓释片中的溶胀剂吸收胃液中的水分后，会膨胀至其原始体积的数倍，达到尺寸排阻的目的，从而延长口服固体制剂的胃内滞留时间。同时，溶胀剂凝胶化会影响药物的释放。在一种实施方式中，本发明采用的溶胀剂为聚氧化乙烯，其含量为所述缓释片总重量的10％～40％；优选15％～30％；所述聚氧化乙烯的为分子量1×105～1×107。
在本发明的一些实施例中，所述溶胀剂为不同聚氧化乙烯的组合，具体地，为高分子聚氧化乙烯量和低分子量聚氧化乙烯组合。其中高分子量聚氧化乙烯的分子量为2×106～7×106，低分子量聚氧化乙烯的分子量为1×105～2×106，高分子量与低分子量聚氧化乙烯的重量百分比为5:1到1:5，优选为4:1到1:2。
在本发明的一些实施例中，所述溶胀剂除了所述聚氧化乙烯之外，还含有交联聚乙烯吡咯烷酮，也称为交联聚维酮。其中，交联聚乙烯吡咯烷酮占所述缓释片总重量的5％～40％，优选10％～30％。
在本发明的一些实施例中，所述溶胀剂为交联聚乙烯吡咯烷酮与聚氧化乙烯的组合，占所述缓释片总重量的20％～55％，其中，交联聚乙烯吡咯烷酮与聚氧化乙烯的重量百分比为1:5到4:1优选1:4到2:1。
在本发明的一些实施例中，所述溶胀剂为羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、聚丙烯酸钠、天然植物胶中的至少一种，其含量为所述药物组合物总重量的15％～40％。所述天然植物胶包括魔芋胶或角叉菜胶(κ或ι型)。
进一步地，所述赋形剂包括润滑剂、填充剂、致孔剂中的任意一种或几种的组合。
在本发明的一些实施例中，所述润滑剂占所述药物组合物总重量的0.5％～2％，包括硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、滑石粉、山嵛酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、氢化植物油、微粉硅胶中的至少一种。
在本发明的一些实施例中，所述填充剂占所述药物组合物总重量的0％～15％，包括淀粉、乳糖、甘露醇、预胶化淀粉、微晶纤维素中的至少一种。
在本发明的一些实施例中，所述致孔剂占所述药物组合物总重量的5％～10％，包括聚乙烯吡咯烷酮K29/32、K25、K17中的至少一种。
在本发明的一些实施例中，所述缓释片中含有82.5mg～330mg的普瑞巴林及其药学上可接受盐或水合物。
所述普瑞巴林胃漂浮型缓释片的制备方法包括以下两种方法：
1)湿法制粒法：将普瑞巴林和除硬脂酸镁外的部分辅料在高剪切制粒锅中预混合后，以水或不同比例乙醇水溶液为粘合剂，进行湿法制粒；再将颗粒与其余组分进行混合；最后在压片机上压制成片剂，压制后的片剂可用包衣机进行包衣。制备过程中可通过筛分、粉碎两种工艺的至少一种，控制一种或多种组分的粒径；还可通过控制粘合剂的用量、乙醇与水比例、制粒的组分、制粒的时间，控制颗粒的大小及流动性。
2)粉末直压法：将药物组合物于混合桶内进行干混后，再在压片机上压制成片剂，压制后的片剂可用包衣机进行包衣。为改善产品的均一性，可分阶段加入组分并混合均匀。例如，药物可与一种或多种骨架材料干混后，再加入剩余物料(溶胀剂、填充剂、润滑剂等)混合。制备过程中可通过筛分、粉碎两种工艺的至少一种，控制一种或多种组分的粒径。
所述普瑞巴林胃漂浮型缓释片在体外释放实验条件下，1h药物释放度低于15％，16h药物释放度超过80％，没有突释效应，可以避免血药浓度的大幅度波动；且在模拟不同胃动力的体外释放实验(桨法，50r·min-1/75r·min-1)中，所述缓释片在24h内释放差异≤10％，避免了由于不同转速(胃动力)造成的溶出行为差异。在本发明的一些实施例中，所述缓释片在24h内释放差异≤7％。
优选的，在本发明的一些实施例中，所述普瑞巴林胃漂浮型缓释片具有以下释放特性：在模拟不同胃部pH值的体外释放实验下(由于空腹胃部pH一般为1-2，餐后胃部pH一般为4-5，因此模拟空腹胃部条件选择pH＝1.2溶出介质、模拟餐后胃部条件选择pH＝4.5溶出介质)，该缓释片在24h内的释放差异＜10％，优选24h内的释放差异＜7％，更优选24h内的释放差异＜5％。所述缓释片受pH值影响小，从而在不同胃部生理条件下的患者体内均能到达稳定的疗效。
所述普瑞巴林胃漂浮型缓释片其硬度为5kg-20kg，其密度小于胃液密度，接触人类胃液后迅速漂浮于胃液上部，且漂浮时间能持续12h以上。同时，所述缓释片的体积迅速膨胀，且具有较大膨胀尺寸(大于13mm)。
所述普瑞巴林胃漂浮型缓释片所使用的冲模可以具有任何形状，包括圆形、椭圆形和多边形。通过相对的两个圆形或椭圆形凸面或平面界定，具有一定厚度，其半径或短径大于等于7mm，例如：椭圆形冲17.5mm×7.5mm，19.1mm×10.0mm；圆形冲φ14.0mm；通过相对的两个多边形面凸面或平面界定，具有一定厚度，其外接圆半径大于等于7mm，例如：菱形冲20.0mm×11.5mm。)
本发明通过胃漂浮技术和尺寸排阻的结合延长普瑞巴林胃漂浮型缓释片的胃内滞留时间，使所述缓释片口服后在患者的胃部滞留8h～24h，优选为12h～16h，相对于普通缓释剂型，所述普瑞巴林胃漂浮型缓释片使药物在吸收部位有更好的吸收，在体内具有更高的生物利用度。
本发明的普瑞巴林胃漂浮型缓释片的给药方式为日服一次。所述缓释片单剂量口服后达到最高血药浓度的时间(Tmax)为5h～12h，在不同的胃部生理条件下差异性≤12％，优选为差异性≤10％，更优选为差异性≤7％。所述缓释片口服给药后血药浓度波动幅度较小，8-16小时之间的血药浓度峰谷比不高于3，优选为不高于2.5，更优选为不高于2.0。
附图说明
图1为Beagle犬于空腹及标准餐餐后，分别口服给药受试制剂(300mg，QD)和参比制剂(150mg，BID)后体内平均血药浓度-时间曲线(n＝6)。
具体实施方式
通过以下实施例进一步说明本发明，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。
实施例1-24
按表1～表4所示的组分和处方量来制备普瑞巴林胃漂浮型缓释片。
对于实施例1～10和13～22，将除硬脂酸镁以外的所有片剂组分在混合桶混合15min后，再与过24目标准筛的硬脂酸镁继续混合5min得总混物，然后用尺寸为19.1mm×10.0mm的冲模压制成重量为1g或1.125g的片剂。
对于实施例11～12和23～24，将普瑞巴林和交联聚乙烯吡咯烷酮在高剪切制粒锅中预混合2min后，以水为粘合剂，进行湿法制粒。再将颗粒与除硬脂酸镁以外其余组分进行混合。然后与过24目标准筛的硬脂酸镁继续混合5min得总混物，最后用尺寸为19.1mm×10.0mm的冲模压制成重量为1g或1.125g的片剂。
表1普瑞巴林胃漂浮型缓释片—实施例1～6(wt％)
表2普瑞巴林胃漂浮型缓释片—实施例7～12(wt％)
表3普瑞巴林胃漂浮型缓释片—实施例13～18(wt％)
表4普瑞巴林胃漂浮型缓释片—实施例19～24(wt％)
实验1：体外释放度实验
根据中国药典2015版四部附录溶出度与释放度测定法第二法(桨法)，采用1000mL的0.06mol·L-1HCl溶液(pH＝1.2)为释放介质，转速为50r·min-1，温度为37℃，依法操作，于0.5、1、2、4、6、9、12、16、24h取样品5mL，以HPLC(检测波长＝210nm)进行检测，并计算释放度。同时观察各个取样时间点普瑞巴林胃漂浮型缓释片的漂浮性。释放结果和漂浮性如表5～表7所示：
表5含普瑞巴林胃漂浮型缓释片—实施例1～6释放度数据
表6含普瑞巴林胃漂浮型缓释片—实施例7～12释放度数据
表7含普瑞巴林胃漂浮型缓释片—实施例13～18释放度数据
表8含普瑞巴林胃漂浮型缓释片—实施例19～24释放度数据
本发明中所述的漂浮为胃漂浮型缓释片漂浮于溶出介质液面上，悬浮为胃漂浮型缓释片悬浮在溶出介质中。
表5～表8释放及漂浮性结果表明，本发明所述的普瑞巴林胃漂浮型缓释片1h基本无突释效应，实施例1h释放度均＜15％，且本发明所述的普瑞巴林胃漂浮型缓释片16h释放度均＞80％，有较好的药物释放能力；同时本发明所述的普瑞巴林胃漂浮型缓释片24h内，尤其是16h内，均具有优良的漂浮性能，故可延长缓释片的胃滞留时间，从而达到持久平缓释放药物的目的，避免血药浓度大幅度波动。
对照例
本发明采用美国辉瑞制药有限公司生产的普瑞巴林胶囊(
300mg)作为对照例。
实验2：不同介质(不同pH值)的体外释放(溶出)度实验
速释胶囊溶出度：
根据中国药典2015版四部附录溶出度与释放度测定法第二法(桨法)，采用1000mL的0.06mol·L-1HCl溶液(pH＝1.2)和0.05M醋酸盐缓冲液溶液(pH＝4.5)为释放介质，转速为50r·min-1，温度为37℃，依法操作。于3、5、10、15、30min取样品5mL，以HPLC(检测波长＝210nm)进行检测，并计算溶出度。溶出结果如表9所示：
表9对照例(普瑞巴林速释胶囊)不同介质溶出数据
缓释片释放度
同速释胶囊溶出度项下操作，于0.5、1、2、4、6、9、12、16、24h取样品5mL，以HPLC(检测波长＝210nm)进行检测，并计算释放度。释放结果如表10所示：
表10普瑞巴林胃漂浮型缓释片不同介质释放度数据
表9～表10结果表明，对照例受pH影响较大，在pH＝4.5的溶出介质下的溶出明显慢于在pH＝1.2下的溶出(5min溶出差异20％)。其主要原因在于普瑞巴林原料药的溶解受pH值影响，pH值越小溶解度越大。本发明所述的普瑞巴林胃漂浮型缓释片由于加入了
其在大于pH＝6的溶液中溶解，故对药物在低pH值介质中释放起阻滞作用，使普瑞巴林胃漂浮型缓释片在pH＝1.2和pH＝4.5有较相似的释放度(释放差异＜5％)。因此，所述的普瑞巴林胃漂浮型缓释片使药物受pH值影响小，从而在不同pH胃部生理条件下的患者体内均能到达稳定的疗效。
实验3：不同转速的释放度测定
(1)速释胶囊溶出度
根据中国药典2015版四部附录溶出度与释放度测定法第二法(桨法)，采用1000mL的0.06mol·L-1HCl溶液(pH＝1.2)，转速为50r·min-1/75r·min-1，温度为37℃，依法操作。于3、5、10、15、30min取样品5mL，以HPLC(检测波长＝210nm)进行检测，并计算溶出度。溶出结果如表11所示：
表11普瑞巴林速释胶囊溶出数据
(2)缓释片释放度
同速释胶囊溶出度项下操作，于0.5、1、2、4、6、9、12、16、24h取样品5mL，以HPLC(检测波长＝210nm)进行检测，并计算释放度。释放结果如表12所示：
表12普瑞巴林胃漂浮型缓释片不同转速释放度数据
表11～表12结果表明，在模拟不同胃动力的体外释放实验(桨法，转速50r·min-1/75r·min-1)中，对照例在转速提高的情况下，前期溶出度显著变快(3min溶出变快20.0％，5min溶出变快32.1％)。而本发明所述的普瑞巴林胃漂浮型缓释片释放差异较小(＜7％)，避免了对照例由于不同转速(胃动力)造成的个体化差异。
实验4：膨胀体积的测定
根据所述实施例7处方，采用不同形状尺寸的冲模(1.椭圆形17.5mm×7.5mm；2圆形14.0mm×14.0mm；3.椭圆形19.1mm×10.0mm；4.菱形20.0mm×11.5mm)进行压片
根据中国药典2015版四部附录溶出度与释放度测定法第二法(桨法)，采用1000mL的0.06mol·L-1HCl溶液为释放介质，转速为50r·min-1，温度为37℃，依法操作，于0、1、2、4、6、9h取样测定不同时间点的膨胀体积，结果如表13所示：
表13膨胀体积测定(长×宽×厚；mm×mm×mm)
由表13结果表明，本发明所述的实施例的缓释片膨胀后的最小横截面的尺寸已达13mm×13mm以上，大于人体幽门直径13mm，故可基于尺寸排阻延长所述缓释片的胃滞留时间。且所述缓释片具有优良的漂浮性能，能在胃滞留方面具有协同增益的作用，可使缓释片在胃部长时间滞留，延长药物在吸收部位的吸收时间，从而达到持久平缓释放药物的目的。相对于普通缓释剂型，本发明的普瑞巴林胃漂浮型缓释片能提高药物的生物利用度，并且降低血药浓度的波动。
实验5：药代动力学研究
试验样品：
(1)参比制剂：美国辉瑞制药有限公司生产的普瑞巴林胶囊(
150mg)；
(2)受试制剂：本发明实施例7制备的普瑞巴林胃漂浮型缓释片(300mg)。
试验方法：
将12只Beagle犬随机分为两组，采用两制剂双周期交叉给药方式，将Beagle犬禁食12h后，分别于空腹及标准餐餐后进行给药，一组给予作为参比制剂的市售普瑞巴林胶囊
口服给药2次，日给药剂量300mg；一组给予实施例7制备的普瑞巴林胃漂浮型缓释片(300mg)，口服给药1次，日给药剂量300mg。周期间的洗净期不小于7d。采用液相色谱-串联质谱法测定血浆中普瑞巴林的浓度，绘制血药浓度-时间曲线，并依据软件WinNonlin(Version 6.3)按照非房室模型计算药代动力学参数。血药浓度曲线和药代动力学参数如图1及表14所示。
表14中，Cmax/Cmax(参比制剂空腹)，AUC0-24h/AUC0-24h(参比制剂空腹)均以Cmax和AUC0-24h最大的参比制剂空腹给药参数作为参照；Cmax 8-16h和Cmin 8-16h分别为8-16h内血药浓度的最大值和最小值。
表14口服给予普瑞巴林胶囊及自制缓释片后犬体内药动学参数(x±s，n＝6)
本发明所述的实施例7普瑞巴林胃漂浮型缓释片与普瑞巴林胶囊(
150mg)的动物实验结果(表14和图1)表明，相对于普瑞巴林速释胶囊，本发明所述实施例7普瑞巴林胃漂浮型缓释片不仅在不同的胃部生理条件下具有较小的差异性(≤7％)，而且延迟了的药物的达峰时间(Tmax)，达到了使普瑞巴林持久平缓释放的目的。
同时普瑞巴林速释胶囊每日需给药2次，故在时间点8-16h存在明显的峰谷波动，该时间段血药浓度峰谷比达3.78-4.35，而所述实施例7普瑞巴林胃漂浮型缓释片只需日服一次，8-16h血药浓度峰谷比仅为1.56-1.60，达到了降低血药浓度波动的目的。
Claims (8)
1.一种普瑞巴林胃漂浮型缓释片，其特征在于，所述缓释片包括活性成分、骨架材料、溶胀剂和赋形剂；其中，所述活性成分为普瑞巴林及其药学上可接受盐、溶剂化物、水化物或配合物；其中，所述活性成分占所述缓释片总重量的7%～33%；所述溶胀剂占所述缓释片总重量的5～55%；所述骨架材料占所述缓释片总重量的20%～50%，余量为赋形剂；所述骨架材料为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素和丙烯酸树脂及其衍生物的组合，其中，羟丙甲纤维素和/或羟丙纤维素的总质量与丙烯酸树脂及其衍生物的重量比为9:1到1:2，所述的丙烯酸树脂及其衍生物选自尤特奇L100或L100-55；所述羟丙甲纤维素或羟丙纤维素的分子量为1×105～1×107。
2.权利要求1所述的普瑞巴林胃漂浮型缓释片，其特征在于，所述溶胀剂为聚氧化乙烯，其含量为所述缓释片总重量的10%～40%；所述聚氧化乙烯的为分子量1×105～1×107。
3.权利要求2所述的普瑞巴林胃漂浮型缓释片，其特征在于，所述聚氧化乙烯为高分子量和低分子量聚氧化乙烯组合，其中高分子量聚氧化乙烯的分子量为2×106～7×106，低分子量聚氧化乙烯的分子量为1×105～2×106，高分子量与低分子量聚氧化乙烯的重量百分比为5:1到1:5。
4.权利要求1所述的普瑞巴林胃漂浮型缓释片，其特征在于，所述溶胀剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，其中交联聚乙烯吡咯烷酮占所述缓释片总重量的5%～40%。
5.权利要求1所述的普瑞巴林胃漂浮型缓释片，其特征在于，所述溶胀剂为交联聚乙烯吡咯烷酮与聚氧化乙烯的组合，占所述缓释片总重量的20%～55%，其中，交联聚乙烯吡咯烷酮与聚氧化乙烯的重量百分比为1:5到4:1。
6.权利要求1所述的普瑞巴林胃漂浮型缓释片，其特征在于，所述赋形剂包括润滑剂、填充剂、致孔剂中的任意一种或几种的组合。
7.权利要求1所述的普瑞巴林胃漂浮型缓释片，其特征在于，制备方法包括粉末直压法和湿法制粒法。
8.权利要求1所述的普瑞巴林胃漂浮型缓释片，其特征在于，在不同胃部生理条件下的Cmax和AUC0-24h差异性均≤12%，8-16小时内血药浓度峰谷比≤2.5。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810890903.XA CN109044981B (zh) | 2018-08-07 | 2018-08-07 | 一种普瑞巴林胃漂浮型缓释片及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810890903.XA CN109044981B (zh) | 2018-08-07 | 2018-08-07 | 一种普瑞巴林胃漂浮型缓释片及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109044981A CN109044981A (zh) | 2018-12-21 |
| CN109044981B true CN109044981B (zh) | 2021-02-19 |
Family
ID=64678103
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810890903.XA Active CN109044981B (zh) | 2018-08-07 | 2018-08-07 | 一种普瑞巴林胃漂浮型缓释片及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109044981B (zh) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110974798A (zh) * | 2019-12-19 | 2020-04-10 | 江苏优仿医药科技有限公司 | 药物组合物、缓释片剂及其制备方法 |
| WO2021134647A1 (zh) * | 2019-12-31 | 2021-07-08 | 广州帝奇医药技术有限公司 | 一种持续释放组合物及其制备方法 |
| CN113116842A (zh) * | 2019-12-31 | 2021-07-16 | 广州玻思韬控释药业有限公司 | 胃滞留片 |
| CN111973568B (zh) * | 2020-08-28 | 2022-12-02 | 广东药科大学 | 一种基于3d打印制备的自带微气囊的可漂浮药物缓释载体及其制备方法和应用 |
| CN111956623A (zh) * | 2020-08-28 | 2020-11-20 | 广东药科大学 | 一种基于3d打印制备的高载药量的胃漂浮缓释片及其制备方法 |
| CN113577036B (zh) * | 2021-05-31 | 2023-04-04 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种普瑞巴林胃漂浮缓释片及其制备方法 |
| CN115429815B (zh) * | 2021-06-02 | 2023-12-22 | 广州帝奇医药技术有限公司 | 一种长效饱腹组合物、制备方法及用途 |
| CN115778945A (zh) * | 2023-01-31 | 2023-03-14 | 广州帝奇医药技术有限公司 | 一种组合物及其在制备治疗神经性疼痛药物中的应用 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101120929A (zh) * | 2006-08-07 | 2008-02-13 | 珠海天翼医药技术开发有限公司 | 一种加巴喷丁胃滞留缓释组合物 |
| CN101330907A (zh) * | 2005-11-02 | 2008-12-24 | 辉瑞产品公司 | 含普瑞巴林、基质形成剂和溶胀剂并适于每日口服一次的固体药物组合物 |
| CN101371822A (zh) * | 2007-08-20 | 2009-02-25 | 北京天衡药物研究院 | 胃滞留缓控释药物释出系统及制备方法 |
| CN103702664A (zh) * | 2011-07-26 | 2014-04-02 | 柳韩洋行 | 通过两相控释系统的含普瑞巴林的缓释片 |
| CN104906064A (zh) * | 2015-05-15 | 2015-09-16 | 中国药科大学 | 一种普瑞巴林胃漂浮缓释片剂及其制备方法 |
| WO2016062182A1 (zh) * | 2014-10-24 | 2016-04-28 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种普瑞巴林缓释制剂 |
| CN108159011A (zh) * | 2018-03-16 | 2018-06-15 | 中国药科大学 | 一种双相控释的普瑞巴林胃滞留缓释片及其制备方法 |
-
2018
- 2018-08-07 CN CN201810890903.XA patent/CN109044981B/zh active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101330907A (zh) * | 2005-11-02 | 2008-12-24 | 辉瑞产品公司 | 含普瑞巴林、基质形成剂和溶胀剂并适于每日口服一次的固体药物组合物 |
| CN101120929A (zh) * | 2006-08-07 | 2008-02-13 | 珠海天翼医药技术开发有限公司 | 一种加巴喷丁胃滞留缓释组合物 |
| CN101371822A (zh) * | 2007-08-20 | 2009-02-25 | 北京天衡药物研究院 | 胃滞留缓控释药物释出系统及制备方法 |
| CN103702664A (zh) * | 2011-07-26 | 2014-04-02 | 柳韩洋行 | 通过两相控释系统的含普瑞巴林的缓释片 |
| WO2016062182A1 (zh) * | 2014-10-24 | 2016-04-28 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种普瑞巴林缓释制剂 |
| CN104906064A (zh) * | 2015-05-15 | 2015-09-16 | 中国药科大学 | 一种普瑞巴林胃漂浮缓释片剂及其制备方法 |
| CN108159011A (zh) * | 2018-03-16 | 2018-06-15 | 中国药科大学 | 一种双相控释的普瑞巴林胃滞留缓释片及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 普瑞巴林胃漂浮缓释片的制备及体外释放研究;黄旭;《中国药剂学杂志》;20151130;第23卷(第6期);第205-217页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN109044981A (zh) | 2018-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109044981B (zh) | 一种普瑞巴林胃漂浮型缓释片及其制备方法 | |
| CA2746855C (en) | Extended-release pharmaceutical formulations | |
| ES2529455T3 (es) | Sistema de administración de fármacos por dosis controladas | |
| TW201929839A (zh) | 一種控釋藥物組合物及其製備方法 | |
| JPH0669965B2 (ja) | 固体持続放出医薬製剤 | |
| EP1558220A1 (en) | Oral compositions for treatment of diseases | |
| US20100160363A1 (en) | Extended-release pharmaceutical formulations | |
| JPH09316005A (ja) | 体液と接触することにより容積が高度に増加する薬学的圧縮錠剤 | |
| WO2016062182A1 (zh) | 一种普瑞巴林缓释制剂 | |
| CN109985016B (zh) | 一种非布司他的控释组合物及其制备方法 | |
| ES2408343A2 (es) | Composiciones farmacéuticas que comprenden hidromorfona y naloxona | |
| WO2019073477A1 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF APREMILAST WITH EXTENDED RELEASE | |
| KR101277021B1 (ko) | 위체류 약물 전달시스템을 이용한 경구용 방출제어형 레바미피드-함유 이층정 제제 및 그 제조방법 | |
| CN114028355A (zh) | 一种普瑞巴林缓释片及其制备方法 | |
| WO2017107768A1 (zh) | 阿普斯特缓释制剂 | |
| TW200940057A (en) | Formulations of flibanserin | |
| WO2017115764A1 (ja) | 圧縮成型製剤 | |
| WO2003084514A1 (en) | Controlled release pharmaceutical compositions of carbidopa and levodopa | |
| TWI745598B (zh) | 非布司他控釋組合物及其製備方法 | |
| CN117503721A (zh) | 一种吡非尼酮持续性释放口服固体制剂 | |
| JP2021152050A (ja) | フマル酸ジメチルを含む医薬ビーズ製剤 | |
| JP5919173B2 (ja) | 徐放性塩酸アンブロキソール口腔内崩壊錠 | |
| RU2742745C1 (ru) | Лекарственная форма в виде капсулы, содержащая таблетки с диметилфурмаратом | |
| WO2016092560A2 (en) | Dual release bilayer tablets comprising metformin | |
| WO2022070209A1 (en) | Biphasic release fixed dose combination formulations |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |