CN110974798A - 药物组合物、缓释片剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明主要涉及药物制剂技术领域，更加涉及一种适合每日服用一次的药物组合物；本发明通过调控缓释材料中亲水型聚合物的D90粒径大小、以及相应的润滑剂和制备方法，制备出具有足够的刚性及漂浮能力，在胃中能够长时间的漂浮并维持其形态的药物缓释片剂。本发明制备得到的药物缓释片剂在不同介质中释放度好，能够稳定的释放药物。所述药物组合物或者药物缓释片剂适于在24小时内的任何时刻给予患者，获得9微克/毫升或更低的单一稳态普瑞巴林最高浓度，约0.7微克/毫升或更高的稳态普瑞巴林最低浓度；本发明提供的药物组合物或者药物缓释片剂减少患者每日服药次数，提高患者治疗的顺应性，避免或减小血药浓度大幅度波动，降低毒副作用。

Description

药物组合物、缓释片剂及其制备方法
技术领域
本发明属于A61K领域，具体涉及药物制剂技术领域，更加涉及一种适合每日服用一次的药物组合物。
背景技术
普瑞巴林(pregabalin)的化学名为(3S)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸，能够减少钙电流，抑制脊髓中伤害性神经递质的钙依赖性释放，是一种新型γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂，临床主要用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性部分癫痫发作。目前国内上市的只有普瑞巴林胶囊，规格为25mg、75mg、150mg、200mg和300mg，普瑞巴林的半衰期比较短(约6小时)，必须频繁给药来保持血药浓度的稳定。为了克服普瑞巴林的这些缺陷，急需研发一种含普瑞巴林的稳定药物组合物，适用于每日口服一次。
CN101663025A公开了一种普瑞巴林药物组合物，涉及到以聚丙烯酸酯作延迟释放材料。黄旭等人公开了一种普瑞巴林胃漂浮缓释片，涉及到以羟丙甲纤维素、海藻酸钠、聚氧乙烯为基质制备的胃漂浮缓释片。CN1857244A公开的一种普瑞巴林缓释药物组合物，释放时间为10-24小时，缓释材料选自纤维素聚合物、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、乙酸乙烯酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯类、丙烯酸聚合物和共聚物、硬脂酸、藻酸盐、巴西棕榈蜡、鲸蜡、十六烷醇或十八烷醇，剂型涉及了片剂和胶囊。CN102743357A公开了一种普瑞巴林胃内泡腾漂浮缓释制剂及其制备方法，其特征是由于处方中或胃液中的酸性和碱性物质可自身发生化学反应，产生气体，使得制剂迅速漂浮至胃液液面，并长时间维持漂浮状态并缓慢释放药物，其缓释材料选自纤维素聚合物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、乙酸乙烯酯共聚物、甲基丙烯酸酯、硬脂酸、聚环氧乙烷、山嵛酸甘油酯、海藻酸盐、巴西棕榈酸、十六烷醇或十八烷醇。翟小春等人运用相同的原理，以羟丙甲纤维素为骨架材料,聚乙烯吡咯烷酮为亲水凝胶骨架的致孔剂，在骨架中形成亲水孔道,添加密度较小的微晶纤维素,起到协助维持药片漂浮的同时,还可使药物缓释，碳酸氢钠为发泡剂,遇胃酸后,产生大量气泡,可加快药片起漂。CN104288106A和CN104288107A公布了一种普瑞巴林胃漂浮缓释微丸，微丸从内到外一次包括含药丸芯、包覆在含药丸芯外表面的助漂层和包覆在所述助漂层外表面的缓释包衣层，含药丸芯中含有阻滞剂，助漂层中含有蜡质材料和亲水材料。
CN101663025A、CN1857244A采用湿法制粒压片工艺，容易导致黏冲等现象，严重影响缓释片质量，且现有技术多针对缓释片的漂浮原理去设计，对片剂的尺寸、刚性及漂浮能力研究甚少，本发明选择合适的辅料和制备工艺，使得粉末流动性好、抗粘性强，工艺简单，制备出来的缓释片具有足够的刚性及漂浮能力，在胃中能够长时间的漂浮并维持其形态，避免骨架结构被胃内容物破坏，导致过早从胃部排出，影响疗效。
发明内容
技术问题：本发明欲提供一种具有足够的刚性及漂浮能力，在胃中能够长时间的漂浮并维持其形态的药物缓释片剂。
具体地，本发明第一方面提供药物组合物，其包含5重量％至35重量％活性药物成分、30重量％至60重量％的缓释材料、30重量％至50重量％的溶胀剂，0重量％至3重量％的润滑剂和2重量％至4重量％的薄膜包衣粉；
其中，所述缓释材料包含D90粒径为10～330μm的亲水型聚合物。
作为本发明的一种实施方式，所述缓释材料包含D90粒径为10～20μm的亲水型聚合物、D90粒径为65～95μm的亲水型聚合物、D90粒径为100～160μm的亲水型聚合物、D90粒径为170～210μm的亲水型聚合物、D90粒径为210～250μm的亲水型聚合物、D90粒径为255～310μm的亲水型聚合物中的一种或多种组合。
作为本发明的一种实施方式，所述亲水型聚合物为聚氧乙烯。
作为本发明的一种实施方式，所述亲水型聚合物的分子量为150万～250万。
作为本发明的一种实施方式，所述缓释材料还包含聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物、卡波姆、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、海藻酸钠、黄原胶中的一种或多种。
作为本发明的一种实施方式，所述活性药物成分包含普瑞巴林或其药学上可接受的盐、或水合物。
作为本发明的一种实施方式，所述药物组合物每日口服一次；且口服后在患者胃内可滞留12小时或更长时间。
作为本发明的一种实施方式，所述药物组合物用于治疗癫痫、疱疹神经痛。
本发明的第二方面提供一种缓释片剂，其由上述的药物组合物制备得到。
本发明的第三方面提供一种制备所述缓释片剂的方法，其特征在于，其步骤依次为：
(a)称量：按照配比称取各组分；
(b)混合：对于各个配制品，除硬脂酸镁以外的所有片剂组分，投入料斗混合机中，控制25转/分钟，混合30分钟后，加入硬脂酸镁，控制25转/分钟，继续混合5min，得到终混物料；
(c)压片：使用压片机进行压片，片剂重量为1.000克；；
(d)包衣：85F605015-CN牌号的包衣粉，制备包衣液，进行包衣，包衣后即得所述缓释片剂。
有益效果：本发明通过调控缓释材料中亲水型聚合物的D90粒径大小、以及相应的润滑剂和制备方法，制备出具有足够的刚性及漂浮能力，在胃中能够长时间的漂浮并维持其形态的药物缓释片剂。本发明制备得到的药物缓释片剂在不同介质中释放度好，2小时释放10～30％，6小时释放30～55％，10小时释放55～70％，16小时释放70～90％，能够稳定的释放药物。所述药物组合物或者药物缓释片剂适于在24小时内的任何时刻给予患者，获得9微克/毫升或更低的单一稳态普瑞巴林最高浓度，约0.7微克/毫升或更高的稳态普瑞巴林最低浓度；本发明提供的药物组合物或者药物缓释片剂减少患者每日服药次数，提高患者治疗的顺应性，避免或减小血药浓度大幅度波动，降低毒副作用。
附图说明
图1：实施例1～4的体外药物释放结果；
图2：实施例5～6的体外药物释放结果；
图3：实施例7～9的体外药物释放结果；
图4：实施例10～11的体外药物释放结果；
图5：实施例12～15的体外药物释放结果。
具体实施方式
定义和缩写
除非另有声明，本文使用以下定义。
“约”、“大约”等，当与数值变量并用时，通常指该变量的数值和该变量的所有数值在实验误差内(例如对于平均值95％的置信区间内)或在指定数值的±10％内，或更宽范围内。
“患者”指哺乳动物，包括人类。
“药学上可接受”物质指如下物质，其在正常的医学判断范围内适用于与患者的组织接触而不会有不适当毒性、刺激性、过敏反应等，具有合理的利弊比，且能有效用于其目的用途。
“治疗作用”通常指逆转、舒缓、抑制患者中的病症或失调症的进展或预防该病症或失调症，或预防患者中上述病症或失调症的一种或多种症状。
“治疗”指如上文所定义的“治疗作用”的作用。
“药剂”、“药物”、“活性药物成分”等指可用以治疗需要治疗的患者的化合物(例如普瑞巴林)。
药剂的“治疗有效量”指可用以治疗患者的药剂的用量，就成人而言，其通常在约0.001至约100毫克/千克/天的范围内，经常在约0.1至约50毫克/千克/天的范围内。就成人而言，药物的典型日剂量在约1毫克至约1000毫克的范围内。就普瑞巴林而言，成人的日剂量可以在约50毫克至约1800毫克的范围内，经常在约50毫克至约900毫克的范围内。
“药物组合物”指一种或多种药物和一或多种赋形剂的组合。
“药剂产品”、“药物剂型”、“剂型”、“最终剂型”等指被施予需要治疗的患者的药物组合物，其通常可以为下述形式：片剂、胶囊、含散剂或颗粒的药囊、液体溶液或悬浮液、贴剂等。
当与药物组合物或剂型结合使用时，“滞留在胃部”指口服约3小时或更久后，至少一部分剂型残留在患者的胃中，所述残留时间明显比相应的IR剂型的平均滞留时间长。当滞留在胃内时，该剂型持续释放药物。
当与药物组合物或剂型结合使用时，“释放”、“被释放”等指接触水性环境后，部分药物离开该剂型。除非另有声明，如the United StatesPharmacopeia，28th Revision，Chapter 711，Second Supplement(2005年8月1日至2005年12月31日)所述，通过在水中(37℃，初始pH6.8，使用装置2)的溶解测试来测量由剂型释放的药物的量。该溶解测试的结果被报道为，作为时间的函数的释放％，或释放时间(tN)，其中N为被释放或溶解的药物的％(w/w)。为了公开的目的，当至少90％的药物已由剂型中释放出时(即在t90下)，则药物完全释放。
当与药物动力学(PK)参数(诸如药物在患者血浆中的最低浓度(CMIN)和最高浓度(CMAX))结合使用时，“稳态”指在均匀的服药间隔下重复给药剂型所得到的PK参数的大约恒定值。就含普瑞巴林的剂型而言，通常在第一次给药后约24至48小时CMAX和CMIN达到稳态值。
如果由采用测试剂型的治疗得到的总暴露平均值与由采用参照剂型的治疗得到的总暴露平均值的比率的90％置信区间估计值在80％至125％的范围内，则测试剂型与参照剂型“生物等效”。本文中，该比率以百分率(100％×测试/参照)表示，而90％置信区间以参照平均值的百分率表示。就单一剂量研究而言，总暴露为血浆浓度-时间曲线下方由零时刻(给药时刻)至无限时刻的面积；就稳态研究而言，总暴露为血浆浓度-时间曲线下方在给药间隔内的面积。参见U.S.Department of Health and Human Services，Food and DrugAdministration，Center for Drug Evaluation and Research，Guidance for Industry，Bioavailability and Bioequivalence Studies for OrallyAdministered drugProducts-General Considerations(Rev.1，March 2003)。
w/w：重量(质量)/总重(质量)×100％。
本文中任何有关温度范围、pH范围、重量(质量)范围、分子量范围、百分比范围等，不论是否使用“范围”或“各个范围”的措词进行表达，都包括所指定的端点以及两端点间的各点。
<活性药物成分>
本发明中所述活性药物成分包括普瑞巴林或其药学上可接受的配合物、盐、溶剂化物或水合物。
所述活性药物成分占药物组合物的重量为5重量％至35重量％，这通常相当于含约50毫克至约350毫克普瑞巴林的固体剂型(例如片剂)。
本发明中，所述普瑞巴林采用任何一种方法制备得到，例如美国专利5,840,956、美国专利5,637,767等各方法。
<缓释材料>
缓释材料的作用是帮助药物进入人体后，可以使得病患所需的血药浓度维持在一定水平，以延缓药物在人体的时间，降低患者用药频率的同时，也抑制了药物的毒副作用。
根据缓释材料的特性，常见的缓释材料可以分为阻滞型或骨架型。
常见的缓释材料有亲水凝胶骨架材料、溶蚀性骨架材料或非溶蚀性骨架材料。
本发明中，所述缓释材料包含亲水性凝胶骨架材料，更加优选为包含亲水型聚合物。
本发明中，所述缓释材料包含D90粒径为10～330μm的亲水型聚合物。
本发明中，所述亲水型聚合物优选为聚氧乙烯；且所述亲水型聚合物的重均分子量为150万～250万。
本发明中，所述聚氧乙烯的重均分子量为150万～250万。
根据习惯，低分子聚氧乙烯称为聚乙二醇，高分子聚氧乙烯称为聚环氧乙烷；本发明中所述聚氧乙烯同聚乙二醇或聚换氧乙烯为同一术语。
本发明中，所述缓释材料包含D90粒径为10～330μm的聚氧乙烯。
作为本发明的一种实施方式，所述缓释材料包含D90粒径为10～330μm、重均分子量为150万～250万的聚氧乙烯。
D90：颗粒累积分布为90％的粒径。即小于此粒径的颗粒体积含量占全部颗粒的90％。
本发明中，亲水型聚合物的粒径小于10～330μm的颗粒体积含量占全部颗粒的90％；大于10～330μm的颗粒体积含量占全部颗粒的10％。
采用“Malver仪器”的“Mastersizer 2000”设备测量粒径。优选的，根据DIN13320-1进行测量。干分散单元“Scirocco 2000”为此目的而使用。为了测定粒径分布，待检验的粉末被放入产品进料器，通过振荡经过透镜室，被降低压力并被检测。为减少聚结物，必要时加上一个0～4bar的分散压力。根据DIN 13320-1进行测量，使用测量或测量评估的弗劳恩霍方法。
作为本发明的一种实施方式，所述缓释材料包含D90粒径为10～20μm的亲水型聚合物、D90粒径为65～95μm的亲水型聚合物、D90粒径为100～160μm的亲水型聚合物、D90粒径为170～210μm的亲水型聚合物、D90粒径为210～250μm的亲水型聚合物、D90粒径为255～310μm的亲水型聚合物中的一种或多种组合。
作为本发明的一种实施方式，所述缓释材料还包含聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物、卡波姆、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、海藻酸钠、黄原胶中的一种或多种。
作为本发明的一种优选方式，所述缓释材料为聚氧乙烯、海藻酸钠和交联聚维酮的共混物。
本发明中，所述聚氧乙烯型号为N12K、N60K、WSR Coagulant中的一种。
<溶胀剂>
加入溶液中使高分子聚合物在溶剂发生体积膨胀现象的药品即为溶胀剂。
本发明中，所述溶胀剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代纤维素、交联PVP、泡腾溶胀剂、交联CCNa中的一种或多种。
作为本发明的一种实施方式，所述溶胀剂为交联PVP；其型号为XL、XL-10、CL、CL-F中的一种或几种
<润滑剂>
润滑剂的作用是能降低颗粒或片剂与冲模壁间摩擦力的辅料，以防止摩擦力大而使压片困难；润滑剂可使压片时压力分布均匀，并使片剂的密度均匀；将片剂由模孔中推出所需之力减小。
当原料在模孔中被压缩时，由于力的传递，迫使原料与模孔壁紧密地接触并作相对运动时，因而产生摩擦力，润滑剂能在模孔壁上形成的一层润滑剂薄膜，所以能降低摩擦力。
固体粉末状润滑剂应磨为细粉，应能通过细筛(例如200目筛)，因为润滑作用与润滑剂的比表面有关。某些润滑剂与颗粒混合时，因混合时的剪切作用，可使其比表面增加，因此应控制混合的条件
本发明中，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、十二烷基硫酸钠、硬脂酸富马酸钠中的一种或几种；作为本发明的一种实施方式，所述润滑剂为硬脂酸镁。
<包衣>
本发明的第二方面提供一种缓释片剂，其由本发明中所述的药物组合物制备得到。
本发明的第三方面提供一种制备上述缓释片剂的方法，其步骤依次为：
(a)称量：按照配比称取各组分；
(b)混合：除硬脂酸镁以外的所有片剂组分，投入料斗混合机中，控制25转/分钟，混合30分钟后，加入硬脂酸镁，控制25转/分钟，继续混合5min，得到终混物料；
(c)压片：使用压片机进行压片，片剂重量为1.000克；；
(d)包衣：采用85F605015-CN或85F140030-CN牌号的包衣粉，制备15wt％包衣液，进行包衣，包衣后即得所述缓释片剂。
本发明中，在片剂的成型过程中，在压力下D90粒径为10～330μm的缓释材料会发生变形，特别得本发明中，所述缓释材料包含D90粒径为65～95μm的聚氧乙烯、D90粒径为100～160μm的聚氧乙烯和D90粒径为210～250μm的聚氧乙烯时，当D90粒径小于上述范围时，混合物料流动性变差，但仍满足工业生产，溶出现象为续漂能力强，刚性较好；当D90粒径大于上述范围时，混合物料流动性虽好，但溶出后片剂的刚性不够，且不能长时间的漂浮。
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。
实施例1～4
表1表示实施例1～4提供的药物组合物，聚氧乙烯D90范围为400-500μm，对于各个配制品，除硬脂酸镁以外的所有片剂组分，投入料斗混合机中，控制25转/分钟，混合30分钟后加入硬脂酸镁，控制25转/分钟，继续混合5分钟，得到终混物料；使用压片机进行压片，片剂重量为1.000克；继续包衣，包衣后得到普瑞巴林缓释片，包衣增重2-5wt％。表2所示各指标检测结果，图1表示实施例1～4的体外药物释放结果。
表1药物组合物(％w/w)-实施例1～4
Figure BDA0002327044580000071
表2各指标检测结果-实施例1～4
Figure BDA0002327044580000072
Figure BDA0002327044580000081
实施例1～4中：
所述普瑞巴林的形式为原型，
所述聚氧乙烯的重均分子量为2000000。本实施例中所述聚氧乙烯的型号为N60K。
所述交联聚维酮的型号为XL-10
第二方面提供一种缓释片剂，其本实施例提供的药物组合物制备得到。
第三方面提供一种制备上述缓释片剂的方法，其步骤依次为：
对于各个配制品，除硬脂酸镁以外的所有片剂组分，投入料斗混合机中，控制25转/分钟，混合30分钟后加入硬脂酸镁，控制25转/分钟，继续混合5分钟，得到终混物料；使用压片机进行压片，片剂重量为1.000克；继续包衣，包衣后得到普瑞巴林缓释片，包衣增重2-5wt％。
实施例5～6
表3表示实施例5～6提供的药物组合物，聚氧乙烯D90范围为400-500μm，对于各个配制品，除硬脂酸镁以外的所有片剂组分，投入料斗混合机中，控制25转/分钟，混合30分钟后，加入硬脂酸镁，控制25转/分钟，继续混合5min，得到终混物料；使用压片机进行压片，片剂重量为1.000克；继续包衣，包衣后得到普瑞巴林缓释片，包衣增重2-5wt％。表4所示各指标检测结果，图2表示实施例5、6的体外药物释放结果。
表3药物组合物(％w/w)-实施例5、6
Figure BDA0002327044580000082
表4各指标检测结果-实施例5、6
Figure BDA0002327044580000083
实施例5～6中：
所述普瑞巴林的形式为原型，
所述聚氧乙烯的重均分子量为2000000。本实施例中所述聚氧乙烯的型号为N60K。
所述交联聚维酮的型号为XL-10
第二方面提供一种缓释片剂，其本实施例提供的药物组合物制备得到。
第三方面提供一种制备上述缓释片剂的方法，其步骤依次为：
对于各个配制品，除硬脂酸镁以外的所有片剂组分，投入料斗混合机中，控制25转/分钟，混合30分钟后加入硬脂酸镁，控制25转/分钟，继续混合5分钟，得到终混物料；使用压片机进行压片，片剂重量为1.000克；继续包衣，包衣后得到普瑞巴林缓释片，包衣增重2-5wt％。
实施例7至9
表5表示含有普瑞巴林和各种赋形剂的实验室规模批次的组合物，聚氧乙烯D90范围为400-500μm，对于各个配制品，除硬脂酸镁以外的所有片剂组分，投入料斗混合机中，控制25转/分钟，混合30分钟后加入硬脂酸镁，控制25转/分钟，继续混合5分钟，得到终混物料；使用压片机进行压片，片剂重量为1.000克；继续包衣，包衣后得到普瑞巴林缓释片，包衣增重2-5wt％。表6所示各指标检测结果，图3表示实施例7至9的体外药物释放结果。
表5药物组合物(％w/w)-实施例7至9
Figure BDA0002327044580000091
表6各指标检测结果-实施例7至9
Figure BDA0002327044580000092
实施例7～9中：
所述普瑞巴林的形式为原型，
聚氧乙烯N60K的重均分子量为2000000；聚氧乙烯WSR Coagulant的重均分子量为5000000。
所述交联聚维酮的型号为XL-10
第二方面提供一种缓释片剂，其本实施例提供的药物组合物制备得到。
第三方面提供一种制备上述缓释片剂的方法，其步骤依次为：
对于各个配制品，除硬脂酸镁以外的所有片剂组分，投入料斗混合机中，控制25转/分钟，混合30分钟后加入硬脂酸镁，控制25转/分钟，继续混合5分钟，得到终混物料；使用压片机进行压片，片剂重量为1.000克；继续包衣，包衣后得到普瑞巴林缓释片，包衣增重2-5wt％。
实施例10、11
表7表示含有普瑞巴林和各种赋形剂的实验室规模批次的组合物，对于各个配制品，除硬脂酸镁以外的所有片剂组分，投入料斗混合机中，控制25转/分钟，混合30分钟后加入硬脂酸镁，控制25转/分钟，继续混合5分钟，得到终混物料；使用压片机进行压片，片剂重量为1.000克；继续包衣，包衣后得到普瑞巴林缓释片，包衣增重2-5wt％。表8所示各指标检测结果，图4表示实施例10、11的体外药物释放结果。
表7药物组合物(％w/w)-实施例10、11
Figure BDA0002327044580000101
Figure BDA0002327044580000102
Figure BDA0002327044580000111
表8各指标检测结果-实施例10、11
Figure BDA0002327044580000112
实施例10～11中：
所述普瑞巴林的形式为原型，
所述聚氧乙烯的重均分子量为2000000。本实施例中所述聚氧乙烯的型号为N60K。
所述海藻酸钠为Kelcosol。
所述交联聚维酮的型号为XL-10
第二方面提供一种缓释片剂，其本实施例提供的药物组合物制备得到。
第三方面提供一种制备上述缓释片剂的方法，其步骤依次为：
对于各个配制品，除硬脂酸镁以外的所有片剂组分，投入料斗混合机中，控制25转/分钟，混合30分钟后加入硬脂酸镁，控制25转/分钟，继续混合5分钟，得到终混物料；使用压片机进行压片，片剂重量为1.000克；继续包衣，包衣后得到普瑞巴林缓释片，包衣增重2-5wt％。
实施例12-15
表9表示含有普瑞巴林和各种赋形剂的实验室规模批次的组合物，对于各个配制品，除硬脂酸镁以外的所有片剂组分，投入料斗混合机中，控制25转/分钟，混合30分钟后加入硬脂酸镁，控制25转/分钟，继续混合5分钟，得到终混物料；使用压片机进行压片，片剂重量为1.000克；继续包衣，包衣后得到普瑞巴林缓释片，包衣增重2-5wt％。表13所示各指标检测结果，图5表示实施例12-15的体外药物释放结果。
表9药物组合物(％w/w)-实施例12
Figure BDA0002327044580000113
表10药物组合物(％w/w)-实施例13
Figure BDA0002327044580000121
表11药物组合物(％w/w)-实施例14
Figure BDA0002327044580000122
表12药物组合物(％w/w)-实施例15
Figure BDA0002327044580000123
表10各指标检测结果-实施例12-15
Figure BDA0002327044580000124
Figure BDA0002327044580000131
实施例12～15中：
所述普瑞巴林的形式为原型。
所述聚氧乙烯的重均分子量为2000000。本实施例中所述聚氧乙烯的型号为N60K。
所述海藻酸钠为Kelcosol。
所述交联聚维酮的型号为XL-10。
第二方面提供一种缓释片剂，其本实施例提供的药物组合物制备得到。
第三方面提供一种制备上述缓释片剂的方法，其步骤依次为：
对于各个配制品，除硬脂酸镁以外的所有片剂组分，投入料斗混合机中，控制25转/分钟，混合30分钟后加入硬脂酸镁，控制25转/分钟，继续混合5分钟，得到终混物料；使用压片机进行压片，片剂重量为1.000克；继续包衣，包衣后得到普瑞巴林缓释片，包衣增重2-5wt％。
上述所有实施例中，包衣液的浓度为15wt％，包衣粉的牌号为85F605015-CN，产品批号为THL58601，名牌是欧巴代。
虽然已经描述了本发明的若干特定形式，但显然在不违反本发明的原理和范围的情况下对本发明作出各种改进和组合，也属于本发明的范围。

Claims (10)

1.药物组合物，其特征在于，其包含5重量％至35重量％活性药物成分、30重量％至60重量％的缓释材料、20重量％至50重量％的溶胀剂，0重量％至3重量％的润滑剂和2重量％至5重量％的薄膜包衣粉；
其中，所述缓释材料包含D90粒径为10～330μm的亲水型聚合物。
2.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述缓释材料包含D90粒径为10～20μm的亲水型聚合物、D90粒径为65～95μm的亲水型聚合物、D90粒径为100～160μm的亲水型聚合物、D90粒径为170～210μm的亲水型聚合物、D90粒径为210～250μm的亲水型聚合物、D90粒径为255～310μm的亲水型聚合物中的一种或多种组合。
3.权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述亲水型聚合物为聚氧乙烯。
4.权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述亲水型聚合物的重均分子量为150万～250万。
5.权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述缓释材料还包含聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物、卡波姆、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、海藻酸钠、黄原胶中的一种或多种。
6.权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述活性药物成分包含普瑞巴林或其药学上可接受的盐、或水合物。
7.权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物每日口服一次；且口服后在患者胃内可滞留12小时或更长时间。
8.权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物用于治疗癫痫、疱疹神经痛。
9.一种缓释片剂，其由权利要求1～8任一项所述的药物组合物制备得到。
10.一种制备权利要求9所述的缓释片剂的方法，其特征在于，其步骤依次为：
(a)称量：按照配比称取各组分；
(b)混合：对于各个配制品，除硬脂酸镁以外的所有片剂组分，投入料斗混合机中，控制25转/分钟，混合30分钟后，加入硬脂酸镁，控制25转/分钟，继续混合5min，得到终混物料；
(c)压片：使用压片机进行压片，片剂重量为1.000克；；
(d)包衣：采用85F605015-CN牌号的包衣粉，制备包衣液，进行包衣，包衣后即得所述缓释片剂。
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