CN109010264A - 一种ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂及其新用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种ω‑3脂肪酸或ω‑3脂肪酸酯制剂，提高了ω‑3脂肪酸或ω‑3脂肪酸酯的溶解度，能够有效改善氧诱导视网膜病变模型小鼠视网膜的神经纤维层厚度和视网膜病变的严重程度。为临床眼科、新生儿科等科室提供一种安全、有效、低毒且顺应性强的治疗视网膜病变的治疗途径。

Description

一种ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂及其新用途
技术领域
本发明属于医药领域。具体涉及一种ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂及其在治疗早产儿视网膜病变中的应用。
背景技术
视网膜新生血管性疾病，如早产儿视网膜病变（ROP）和糖尿病性视网膜病变（DR），是导致视力缺损和失明的主要原因。这是视网膜缺血缺氧引起的血管生成生长因子或炎性细胞的过量产生刺激导致的，早产儿视网膜病变还与ω-3脂肪酸的缺乏或补充不及时有关。有报道指出随着病情严重程度的进展，视网膜神经纤维层（RNFL）的厚度也有降低趋势。目前，可用于治疗预防视网膜新血管形成的方法有眼内注射血管生长因子抑制剂和激光光凝手术，前者用药不便，，尤其应用到早产儿患者时还有可能影响视网膜的正常血管的生长发育，具有一定安全隐患；后者可能会产生不良影响，包括视力障碍，如周围和夜间视力丧失。因此研发一种安全、有效且患者顺应性良好的制剂来治疗视网膜新生血管性疾病有很重要的意义。
ω-3脂肪酸为人体正常饮食中不可缺少的不饱和脂肪酸，其中的DHA还是视网膜的重要组成成分。研究表面，ω-3脂肪酸除了在能量储存和膜结构的构成方面发挥重要生物作用外，还在视网膜血管增生性疾病中具有不可忽视的作用。由于ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯难溶于水，在成药过程中首先要解决其水溶性问题。聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯（Solutol HS-15）、聚氧乙烯蓖麻油、环糊精等一些表面活性剂在药物制剂中有广泛的应用，通过增溶或包合作用，增加难溶性药物的溶解度和生物利用度，从而更好的发挥药效。
发明内容
本发明要解决的问题是提供一种ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂，及其在治疗早产儿视网膜病变中的应用。并进一步提供制剂的制备以及药效评价方法。
为了解决上述问题，本发明涉及了以下技术方案。
本发明提供的一种ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂，所用辅料为吐温80，司盘80，聚氧乙烯蓖麻油，β环糊精、γ环糊精、甲基β环糊精、羟丙基β环糊精、羟丙基γ环糊精，泊洛沙姆122、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、或泊洛沙姆407，聚乙二醇、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯的其中的一种或任意几种的混合。
本发明提供的一种ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂，ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯的含量为0.05%~2.5%。
本发明所述的ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂，包括以下步骤：向西林瓶加适量蒸馏水，然后在磁力搅拌下，取处方量的表面活性剂缓慢倒入西林瓶中，用盖子盖好西林瓶口，持续搅拌至表面活性剂溶解，然后加入处方量的防腐剂和渗透压调节剂继续搅拌至溶液澄清，得最终溶液。然后将溶液在100℃~125℃下灭菌20 min，ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯经过0.22 μm滤膜过滤除菌，然后在0℃~50℃无菌条件下加入处方量的ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯，继续搅拌3~10天，在无菌条件下灌装。
上面所用的防腐剂为苯扎氯铵、苯扎溴铵、尼泊金乙酯、尼泊金甲酯的任意一种或多种，渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、硫酸氢钠、硫酸氢钠、柠檬酸钠任意一种或多种。
本发明一种ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂可以和药剂学上的辅料制备临床上所用的药物制剂。该药物制剂可以为注射剂或滴眼剂。其中本实验中优选的剂型为滴眼剂。
本发提供了一种ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂及其新用途，具体指在具有治疗早产儿视网膜病变中的应用，也可以用于其他视网膜病变疾病，如糖尿病视网膜病变或老年性黄斑病变。
为更好的理解本发明药物治疗视网膜病变的药用价值，发明人使用实施例2的方法制备多烯酸乙酯甲基β环糊精包合物溶液型滴眼剂，以及实施例3中方法制备多烯酸乙酯γ环糊精包合物混悬型滴眼剂完成了以下的药效试验，但本发明并不限于以下试验中所包含的内容。
试验例一：对氧诱导型视网膜病变小鼠视网膜新生血管的抑制作用
将小鼠随机分为4组，分别为：正常对照组6只；模型组6只；多烯酸乙酯γ环糊精包合物给药组12只；多烯酸乙酯甲基β环糊精给药组6只。采用高氧诱导方法来建立视网膜病变模型，即在小鼠P7时将其放入氧浓度为75%±2%的氧环境动物试验箱中，5天后将小鼠拿出氧箱，放入正常空气下继续喂养，即得氧诱导型视网膜病变模型。在P15天时进行滴眼给药，每天五次，在P12、P42处进行ADP酶视网膜染色铺片。实验步骤如下：
1.用5%水合氯醛麻醉小鼠，立即摘取眼球，左右眼球分别置于4%多聚甲醛中固定，4℃保存。
2.将固定过的左眼球，在解剖显微镜下去除角膜、晶状体、玻璃体后，将视网膜小心分离下来置于玻璃皿上，，以视乳头为中心放射状对称切为4 片，按照ADP酶染色的方法对视网膜铺片进行染色。将视网膜铺片用 Tris-马来酸缓冲液（0.05 mol/L，pH 7.2）冲洗5次，每次15 min；于37 ℃孵育液（0.2 mol/L，pH7.2的Tris-马来酸缓冲液中加入3 mmol/L硝酸铅、6 mmol/L氯化镁、1 mg/mL ADP）中反应15 min；Tris-马来酸缓冲液（0.05 mol/L，pH 7.2）冲洗5 次，每次15 min；10%硫化铵显色反应5 min；Tris-马来酸缓冲液（0.05 mol/L，pH 7.2）冲洗5 次，每次15 min；甘油明胶封片，将铺片置显微镜下观察并摄片。
实验结果如图7、8所示，多烯酸乙酯的环糊精或环糊精衍生物包合物，作为滴眼剂施用于氧诱导型视网膜病变模型小鼠，可以改善氧诱导型视网膜病变小鼠视网膜血管的无序性、侵袭性生长的严重程度，且抑制了异常血管的增生，加速中央视网膜的血管重建。
试验例二：对氧诱导型视网膜病变小鼠视网膜视神经纤维层（RNFL）厚度的影响
将小鼠随机分为4组，分别为：正常对照组6只；模型组6只；多烯酸乙酯γ环糊精包合物给药组12只；多烯酸乙酯甲基β环糊精给药组6只。采用高氧诱导方法来建立视网膜病变模型，即在小鼠P7时将其放入氧浓度为75%±2%的氧环境动物试验箱中，5天后将小鼠拿出氧箱，放入正常空气下继续喂养，即得氧诱导型视网膜病变模型。在P15天时进行滴眼给药，每天五次，P42处进行光相干断层扫描（HD-OCT）来测量小鼠RNFL层的厚度。实验结果如图9、10所示为。
操作步骤：将小鼠用5%的水合氯醛麻醉，1%的阿托品溶液散瞳，扫描前用人工泪液润湿小鼠双眼，以免产生白内障。然后按照图9、图10的角度摆放小鼠，将小鼠放置固定台上，进行HD-OCT扫描小鼠的眼底，测量小鼠RNFL层的厚度。如表1所示：
注：以上数据经过T-test，给药组与模型组比较，P<0.01，有极显著性差异。
由表格可以看出多烯酸乙酯环糊精或环糊精衍生物包合物滴眼剂给药组有效增加了氧诱导型视网膜病变中小鼠视网膜视神经纤维层的厚度，这也与ADP酶染色视网膜铺片结果一致。
综上所述：ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯用于治疗氧诱导型视网膜病变中存在良好的作用，有效改善了视网膜病变小鼠视网膜血管的侵袭性、无序性生长，抑制了异常血管的生长，加速了正常血管的重建，也增加了视神经纤维层的厚度。且做成制剂后增加了药物的溶解度，在用于药物制剂方面起到了非常有意义的作用。为接下来继续研究ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯用于视网膜病变中的作用提供了有力证据和参考。
附图说明
图1 摘取的小鼠眼球
图2 显微镜下分离出的小鼠视网膜
图3 P12视网膜ADP酶染色显示正常小鼠视网膜血管发育良好，视网膜血管自视盘发出，且走形自然。
图4 P12视网膜ADP酶染色显示模型组小鼠视网膜中心区域出现大片无灌注区，证明造模成功。
图5 P42视网膜ADP酶染色显示正常小鼠血管走形自然，无出血渗漏，血管分布均匀。
图6 P42视网膜ADP酶染色显示模型组小鼠视网膜血管走形迂曲，周边新生血管明显密度增高。
图7 P42视网膜ADP酶染色显示多烯酸乙酯甲基β环糊精包合物给药组小鼠视网膜抑制了异常血管的增生，使血管走形有序、自然。
图8 P42视网膜ADP酶染色显示多烯酸乙酯γ环糊精包合物给药组小鼠视网膜也同样抑制了异常血管的生长，改善了氧诱导型视网膜病变中血管的侵袭性、无序性生长，使血管走形自然。
图9 小鼠做OCT时所处的位置：小鼠的眼球向下倾斜20°。
图10 小鼠做OCT时所处的位置角度：小鼠身体与水平面夹角30°。
具体实施例
以下通过实施例详细说明本发明技术方案的实施，但本发明并不限定于下列实施例包含的内容。
实施例1：
溶液型滴眼剂，处方用量见下表：
制备工艺：取聚氧乙烯蓖麻油35置于西林瓶中，加蒸馏水溶解，放于磁力搅拌器上在搅拌下加入苯扎氯铵、EDTA、NaCl，继续搅拌使之溶解，然后用压盖器压紧西林瓶的盖子，在121℃下高压灭菌15 min，得到无菌溶液，然后将多烯酸乙酯在无菌条件下用0.22 μm过滤除菌，在搅拌状态下缓慢加入多烯酸乙酯，继续搅拌3天，即得多烯酸乙酯聚氧乙烯蓖麻油溶液。
实施例2：
溶液型滴眼剂，处方用量见下表：
制备工艺：取甲基β环糊精置于西林瓶中，加蒸馏水溶解，放于磁力搅拌器上在搅拌下加入苯扎氯铵、EDTA、NaCl，继续搅拌使之溶解，然后用压盖器压紧西林瓶的盖子，在121℃下高压灭菌15 min，得到含甲基β环糊精的无菌溶液，然后将多烯酸乙酯在无菌条件下用0.22 μm过滤除菌，在搅拌状态下缓慢加入多烯酸乙酯，继续搅拌3天，即得多烯酸乙酯甲基β环糊精包合物。
实施例3：
混悬型滴眼剂，处方用量见下表：
制备工艺：取γ环糊精置于西林瓶中，加蒸馏水溶解，放于磁力搅拌器上在搅拌下加入苯扎氯铵、EDTA、NaCl，继续搅拌使之溶解，然后然后用压盖器压紧西林瓶的盖子，在121℃下高压灭菌15 min，得到含γ环糊精的无菌溶液，然后将多烯酸乙酯在无菌条件下用0.22μm过滤除菌，在搅拌状态下缓慢加入多烯酸乙酯，继续搅拌7天，即得多烯酸乙酯γ环糊精包合物。
实施例4：
混悬型滴眼剂，处方用量见下表：
制备工艺：取γ环糊精/羟丙基γ环糊精(80/20)置于西林瓶中，加蒸馏水溶解，放于磁力搅拌器上在搅拌下加入苯扎氯铵、EDTA、NaCl，继续搅拌使之溶解，然后然后用压盖器压紧西林瓶的盖子，在121℃下高压灭菌15 min，得到含γ环糊精/羟丙基γ环糊精的无菌溶液，然后将多烯酸乙酯在无菌条件下用0.22 μm过滤除菌，在搅拌状态下缓慢加入多烯酸乙酯，继续搅拌7天，即得多烯酸乙酯γ环糊精/羟丙基γ环糊精包合物。
实施例5：
混悬型滴眼剂，处方用量见下表：
制备工艺：取γ环糊精/甲基β环糊精(80/20)置于西林瓶中，加蒸馏水溶解，放于磁力搅拌器上在搅拌下加入苯扎氯铵、EDTA、NaCl，继续搅拌使之溶解，然后然后用压盖器压紧西林瓶的盖子，在121℃下高压灭菌15 min，得到含γ环糊精/甲基β环糊精的无菌溶液，然后将多烯酸乙酯在无菌条件下用0.22 μm过滤除菌，在搅拌状态下缓慢加入多烯酸乙酯，继续搅拌7天，即得多烯酸乙酯γ环糊精/甲基β环糊精包合物。
实施例6：
混悬型滴眼剂，处方用量见下表：
制备工艺：取γ环糊精置于西林瓶中，加蒸馏水溶解，放于磁力搅拌器上在搅拌下加入Solutol HS-15、苯扎氯铵、EDTA、NaCl，继续搅拌使之溶解，然后然后用压盖器压紧西林瓶的盖子，在121℃下高压灭菌15 min，得到含γ环糊精和Solutol HS-15的无菌溶液，然后将多烯酸乙酯在无菌条件下用0.22 μm过滤除菌，在搅拌状态下缓慢加入多烯酸乙酯，继续搅拌7天，即得多烯酸乙酯γ环糊精包合物。
实施例7：
混悬型滴眼剂，处方用量见下表：
制备工艺：取γ环糊精置于西林瓶中，加蒸馏水溶解，放于磁力搅拌器上在搅拌下加入苯扎氯铵、EDTA、NaCl，继续搅拌使之溶解，然后然后用压盖器压紧西林瓶的盖子，在121℃下高压灭菌15 min，得到含γ环糊精的无菌溶液，然后将EPA在无菌条件下用0.22 μm过滤除菌，在搅拌状态下缓慢加入EPA，继续搅拌7天，即得EPA γ环糊精包合物。

Claims (9)

1.一种ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂，其特征在于是由ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯，任选的一种或几种表面活性剂，和防腐剂、渗透压调节剂组成。
2.根据权利要求书1所述的ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂，其特征在于ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯的含量为0.05%~2.5%。
3.根据权利要求书2所述的ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂，其特征在于所述ω-3脂肪酸为二十二碳六烯酸（DHA）、二十碳五烯酸（EPA）中的一种或两种混合物。
4.根据权利要求书2所述的ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂，其特征在于所述ω-3脂肪酸酯为ω-3脂肪酸的甲酯、乙酯、甘油三酯、异丙酯中的一种或任意几种混合物。
5.根据权利要求书1所述的ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂，其特征在于所述表面活性剂为吐温80，司盘80，聚氧乙烯蓖麻油，β环糊精、γ环糊精、甲基β环糊精、羟丙基β环糊精、羟丙基γ环糊精，泊洛沙姆122、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、或泊洛沙姆407，聚乙二醇、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯。
6.根据权利要求书1所述的ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂，其特征在于所述防腐剂为苯扎氯铵、苯扎溴铵、尼泊金乙酯、尼泊金甲酯。
7.根据权利要求书1所述的ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂，其特征在于所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、硫酸氢钠、硫酸氢钠、柠檬酸钠。
8.根据权利要求1所述的ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂，剂型包括眼内注射剂和滴眼剂。
9.一种ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂及其新用途，其特征在于ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂可用于治疗早产儿视网膜病变。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1850062A (zh) * 2006-02-24 2006-10-25 无锡杰西医药科技有限公司 适用于干眼病的脂肪酸眼用纳米制剂
US20100048705A1 (en) * 2006-11-09 2010-02-25 Children's Medical Center Corporation Methods of treating and preventing neovascularization with omega-3 polyunsaturated fatty acids
CN101939000A (zh) * 2007-12-17 2011-01-05 佛罗里达大学研究基金会有限公司 用于治疗病理性眼部血管增生的物质和方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1850062A (zh) * 2006-02-24 2006-10-25 无锡杰西医药科技有限公司 适用于干眼病的脂肪酸眼用纳米制剂
US20100048705A1 (en) * 2006-11-09 2010-02-25 Children's Medical Center Corporation Methods of treating and preventing neovascularization with omega-3 polyunsaturated fatty acids
CN101939000A (zh) * 2007-12-17 2011-01-05 佛罗里达大学研究基金会有限公司 用于治疗病理性眼部血管增生的物质和方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANGELAKIS MALAMAS等: "The omega-3 and retinopathy of prematurity relationship", 《INT J OPHTHALMOL》 *

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