CN108997520B - 一种降冰片烯衍生物含异类糖单元均聚物及其合成方法 - Google Patents

一种降冰片烯衍生物含异类糖单元均聚物及其合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种降冰片烯衍生物含异类糖单元均聚物及其合成方法。本发明利用梯度有机合成方法，先结合铜催化的叠氮‑端炔[3+2]环加成反应(CuAAC)，制备得到乙酰基保护的降冰片烯含异类糖单体NB‑Man‑Glu‑OAc，随后通过开环易位聚合(ROMP)获得分子量可控、较窄分子量分布宽度的线性含糖均聚物，接着进行脱保护得到最终的含异类糖单元的均聚物PNB‑Man‑Glu‑OH。本发明为含异类糖单元的含糖聚合物的合成提供了一条简单、高效的途径，同时此类含糖聚合物的合成对研究糖单元与凝集素的特异识别机制以及发展特殊生物诊断功能的功能性含糖聚合物具有重要指导意义。

Description

一种降冰片烯衍生物含异类糖单元均聚物及其合成方法
技术领域
本发明涉及含糖聚合物合成技术领域，具体涉及一种降冰片烯衍生物含异类糖单元均聚物及其合成方法。
背景技术
含糖聚合物是指糖单元通过不同的化学反应途径引入到聚合物分子链中而形成的功能高分子材料。由于含糖聚合物与天然多糖一样具有“糖簇效应”，赋予了含糖聚合物对特定蛋白质高亲和力的生物功能性。在含糖聚合物参与临床诊断应用中，糖单元与凝集素的特异识别起到了关键性的作用。然而，目前报道的多数含糖聚合物只含有单一糖单元，往往忽视聚合物骨架异类糖单元的潜在协同效应。结构有序的含糖聚合物的规整性为研究多种糖单元在凝集素识别作用中的协同机制提供了便利性，同时引入不同糖单元的含糖聚合物为制备具备特殊生物诊断的生物医用材料提供了可能性，但结构有序的含异类糖单元的糖类聚合物到目前为止仍缺乏有效的合成方法。
“Click”化学这个概念是由Sharpless于2001年提出的，并受到广泛关注，成为国内外化学、生命、医药和材料各个学科共同关注的热点之一。“Click”反应具有高产率、高选择性、反应条件温和等优点。其中铜(I)催化的叠氮-端炔[3+2]环加成反应(CuAAC)是其中的典型代表。利用可控聚合反应与CuAAC反应相结合，为制备结构有序、含不同糖基单元的含糖聚合物提供了一些新的合成途径，但是目前报道的合成方法仍有较大的不足。目前的方法可主要概括两类：(1)通过后修饰，利用化学反应把含糖单体接枝到预聚物的侧链上。采用后修饰手段的劣势在于，在反应过程中添加的侧链远远过量，不符合原子经济性的要求。(2)通过嵌段共聚的方式引入不同的糖基单元，最终得到含不同嵌段结构的含糖聚合物。但嵌段共聚往往需要复杂的多步操作。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明提供一种降冰片烯衍生物含异类糖单元均聚物及其合成方法。本发明反应条件温和，反应收率高，其利用梯度有机合成和CuAAC反应相结合的方法，随后通过开环易位聚合，制备得到含糖均聚物，含糖均聚物结构规整，分子量可控、分子量分布窄，并含有含异类糖单元。本发明的该含糖聚合物可与刀豆蛋白A(concanavalin A)进行特异性识别，进而用于制备特殊生物医用材料。本发明解决了后修饰和嵌段共聚方法引入异类糖单元的劣势，拓宽了含糖聚合物的合成途径，同时此类含糖聚合物将对研究糖单元与凝集素的特异识别机制以及发展特殊生物诊断功能的功能性含糖聚合物具有重要意义。
本发明的合成路线概述为：利用降冰片烯二甲酸酐与胺甲基丙二醇将降冰片烯羟基化得到降冰片烯二甲酰胺丙二醇，再利用威廉森成醚反应在末端引入端炔基。然后先与乙酰基保护的α-D-甘露糖叠氮化合物进行CuAAC反应得到含一边甘露糖的降冰片烯衍生物，接着另一端炔烃继续与乙酰基保护的β-D-葡萄糖叠氮化合物进行CuAAC反应得到含异类糖的降冰片烯衍生物单体NB-Man-Glu-OAc，随后通过开环易位聚合(ROMP)获得均聚物，接着进行脱保护得到最终的含异类糖的均聚物PNB-Man-Glu-OH。本发明的技术方案具体介绍如下。
本发明提供一种降冰片烯衍生物含异类糖单元均聚物的合成方法，其反应方程式如下：
Figure BDA0001687901070000021
具体步骤如下：
步骤1)，首先取顺-5-降冰片烯-外-2,3-二羧酸酐与胺甲基丙二醇发生反应得到二醇化合物1；
步骤2)，冰浴条件下，将二醇化合物1和炔丙基溴在碱作用下、在溶剂中反应，得到化合物2；
步骤3)，将化合物2与乙酰基保护的α-D-甘露糖叠氮化合物发生CuAAC反应，得到化合物3；
步骤4)，将化合物3与乙酰基保护的β-D-葡萄糖叠氮化合物发生CuAAC反应，得到含糖单体M；
步骤5)，惰性气氛和室温条件下，将含糖单体M和Hoveyda-Grubbs一代催化剂在溶剂中发生开环易位聚合反应，得到乙酰基保护的含糖聚合物P1；
步骤6)，将乙酰基保护的含糖聚合物进行脱乙酰基保护，得到降冰片烯衍生物含异类糖均聚物。
本发明中，步骤3)和步骤4)中，催化剂采用五水合硫酸铜和抗坏血酸钠；溶剂采用叔丁醇和水的混合溶剂。
本发明中，步骤3)和步骤4)中，乙酰基保护的α-D-甘露糖叠氮化合物和乙酰基保护的β-D-葡萄糖叠氮化合物可互换；同时乙酰基保护的α-D-甘露糖叠氮化合物和乙酰基保护的β-D-葡萄糖叠氮化合物可用乙酰基保护的半乳糖叠氮化合物、海藻糖叠氮化合物代替，进而在均聚物中引入不同类糖单元。
本发明中，步骤5)中，溶剂为四氢呋喃。
本发明中，步骤6)中，将乙酰基保护的含糖聚合物溶于二氯甲烷/甲醇的混合溶剂中，加入甲醇钠室温反应，待反应结束后，减压蒸馏除去溶剂，将混合物溶于水，用氢离子交换树脂中和至pH值为6.8-7.2，过滤除去不溶物，冷冻干燥得到棕色固体，即为降冰片烯衍生物含异类糖均聚物。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
1.本发明首次利用CuAAC反应和开环移位聚合相结合的方法，成功制备出制备了分子量可控(5000-20000)、较窄分子量分布宽度(PDI<1.3)的含异类糖单元聚合物，且合成方法稳定、高效，从而为含糖聚合物的合成提供了一种简单、有效的途径。
2.本发明所合成的含异类糖单元均聚物，通过在侧链引入不同糖基单元实现侧链结构可控，结构规整，可应用于与生物蛋白特异识别，可制备特殊功能的生物诊断材料。
3.本发明制备含糖均聚物的方法还可适用于半乳糖、海藻糖等含糖聚合物的制备。
附图说明
图1.2,2-二炔-降冰片烯二甲酰胺乙二醚NB-2Alkyne的核磁氢谱图。
图2.2,2-二炔-降冰片烯二甲酰胺乙二醚NB-2Alkyne的核磁碳谱图。
图3.降冰片烯衍生物含异类糖单体NB-Man-Glu-OAc的核磁氢谱图。
图4.降冰片烯衍生物含异类糖单体NB-Man-Glu-OAc的核磁碳谱图。
图5.降冰片烯衍生物含葡萄糖单体NB-Glu-Glu-OAc的核磁氢谱图。
图6.降冰片烯衍生物含葡萄糖单体NB-Glu-Glu-OAc的核磁碳谱图。
图7.含异类糖的均聚物PNB-Man-Glu-OAc的核磁氢谱图。
图8.含异类糖的均聚物PNB-Man-Glu-OAc的凝胶渗透色谱图。
图9.含异类糖的均聚物PNB-Man-Glu-OH的核磁氢谱图。
图10.含异类糖的均聚物PNB-Man-Glu-OH的核凝胶渗透色谱图。
图11.实施例1中含异类糖的均聚物PNB-Man-Glu-OAc的凝胶渗透色谱图。
图12.实施例1中含异类糖的均聚物PNB-Man-Glu-OH的凝胶渗透色谱图。
图13.含葡萄糖的均聚物PNB-Glu-Glu-OAc的核磁氢谱图。
图14.含葡萄糖的均聚物PNB-Glu-Glu-OAc的凝胶渗透色谱图。
图15.含葡萄糖的均聚物PNB-Glu-Glu-OH的核磁氢谱图。
图16.含葡萄糖的均聚物PNB-Glu-Glu-OH的凝胶渗透色谱图。
图17.浊度法检测糖聚合物与刀豆蛋白A识别的吸光值变化谱图。
具体实施方式
下面将参考合成路线并结合实施例，来详细说明本发明。
实施例中，目标化合物的反应方程式如下所示：
Figure BDA0001687901070000041
实施例1
一、降冰片烯二甲酰胺丙二醇NB-2OH(1)的合成
取经高温处理后冷却的三口圆底瓶，加入降冰片烯二酸酐(5g，30mmol)和胺甲基丙二醇(3.15g，30mmol)，并加入150mL的甲苯。在瓶口接上h型分水器，在其上方接上蛇型冷凝管，在油浴中135℃回流反应16h，反应结束后，减压蒸馏除去甲苯。直接经硅胶色谱柱纯化，得到白色固体2.8g,产率为37％。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝1.17(s,3H),1.49(d,J＝8.7Hz 1H),1.57(d,J＝8.8Hz,1H),3.23(m,2H),3.40(m,2H),3.58–3.68(m,4H),4.19(d,J＝11.8,2H),6.15(s,2H).
二、2，2-二炔-降冰片烯二甲酰胺乙二醚NB-2Alkyne(2)的合成
将降冰片烯二甲酰胺丙二醇(1.88g，7.5mmol)加入到干燥的单口圆底反应瓶中，接着加入35mL的N,N-二甲基甲酰胺，在0℃条件下缓慢滴入炔丙基溴(3.2mL，30mmol)，继续反应10min后，加入氢氧化钾(1.68g，30mmol)。继续在0℃条件反应1h，接着移去冰浴，在室温条件下搅拌24h。反应结束后，加入20mL的乙酸乙酯和20mL的去离子水，水相用乙酸乙酯洗涤三次，之后收集有机相用饱和食盐水洗涤三次。有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，直接过硅胶柱，得到淡黄色固体1.36g，产率为55％。图1.2,2-二炔-降冰片烯二甲酰胺乙二醚NB-2Alkyne的核磁氢谱图。图2.2,2-二炔-降冰片烯二甲酰胺乙二醚NB-2Alkyne的核磁碳谱图。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝6.14(s,2H),4.12(s,4H),3.98(d,J＝9.1Hz,2H),3.79(d,J＝9.1Hz,2H),3.34(s,2H),3.14(s,2H),2.43(s,2H),1.66(d,J＝8.6Hz,1H),1.48(d,J＝10.3Hz,4H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ＝178.86,134.55,79.67,74.42,70.50,63.01,58.28,51.63,45.37,19.42.HRMS(ESI):calc.for C19H21NO4H(M+H+):328.154335；found:328.154268.
三、降冰片烯衍生物含异类糖单体NB-Man-Glu-OAc(M)的合成
在干燥的反应瓶中加入2，2-二炔-降冰片烯二甲酰胺乙二醚(0.75g，2.3mmol)和乙酰基保护的α-D-甘露糖叠氮化合物(0.86g，2.3mmol)，并加入叔丁醇(5mL)和去离子水(5mL)。接着加入五水合硫酸铜(0.28g，1.15mmol)和抗坏血酸钠(0.45g，2.3mmol)，通入氮气，80℃条件下，反应2h，反应结束后，过滤除去不溶物，直接进行柱层析，得到无色油状物0.41g。利用得到的含单边甘露糖降冰片烯衍生物(0.41g，0.58mmol)和乙酰基保护的β-D-葡萄糖叠氮化合物(0.26g，0.69mmol)，并加入叔丁醇(4mL)和去离子水(4mL)，接着加入五水合硫酸铜(0.72g，0.29mmol)和抗坏血酸钠(0.11g，0.58mmol),通入氮气，80℃条件下，反应2h，反应结束后，过滤除去不溶物，直接进行柱层析，得到白色固体0.42g，产率为68％。图3.降冰片烯衍生物含异类糖单体NB-Man-Glu-OAc的核磁氢谱图。图4.降冰片烯衍生物含异类糖单体NB-Man-Glu-OAc的核磁碳谱图。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝7.78(dd,J1＝10.9,J2＝7.3Hz,2H),6.19–5.85(m,6H),5.45(d,J＝7.9Hz,3H),5.26(td,J1＝9.6,J2＝4.5Hz,1H),4.62(dd,J1＝9.0,J2＝5.8Hz,4H),4.45–4.25(m,2H),4.22–3.72(m,8H),3.32(s,2H),3.14(s,2H),2.21(d,J＝2.7Hz,3H),2.15–1.96(m,18H),1.84(d,J＝12.5Hz,3H),1.66(dd,J1＝9.8,J2＝7.7Hz,1H),1.49(dd,J1＝20.1,J2＝8.8Hz,1H),1.41(d,J＝1.8Hz,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ＝178.93,178.90,178.87,170.44,170.41,169.84,169.82,169.66,169.63,169.59,169.32,168.89,168.85,145.84,145.77,145.68,145.58,123.10,122.95,121.12,85.49,85.45,83.67,74.93,72.69,72.66,71.94,70.76,70.68,70.61,70.37,70.17,70.13,68.88,68.85,68.37,68.31,67.78,65.97,64.33,63.24,61.60,60.30,51.65,45.38,45.30,45.28,20.72,20.61,20.50,20.47,20.44,20.06,20.01,19.20.HRMS(ESI):calc.for C47H59N7O22H(M+H+):1074.378593；found:1074.379124.
四、降冰片烯衍生物含异类糖单体NB-Glu-Glu-OAc(M’)的合成
在干燥的反应瓶中加入2，2-二炔-降冰片烯二甲酰胺乙二醚(0.75g，2.3mmol)和乙酰基保护的β-D-葡萄糖叠氮化合物(1.75g，4.7mmol)，并加入叔丁醇(5mL)和去离子水(5mL)。接着加入五水合硫酸铜(0.28g，1.15mmol)和抗坏血酸钠(0.45g，2.3mmol)，通入氮气，80℃条件下，反应2h，反应结束后，过滤除去不溶物，直接进行柱层析，得到白色固体3.1g，产率为83％。图5.降冰片烯衍生物含葡萄糖单体NB-Glu-Glu-OAc的核磁氢谱图。图6.降冰片烯衍生物含葡萄糖单体NB-Glu-Glu-OAc的核磁碳谱图。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝7.84(d,J＝19.4Hz,2H),5.93(t,J＝9.4Hz,4H),5.58–5.17(m,6H),4.53(d,J＝6.6Hz,4H),4.33–4.15(m,2H),4.15–3.98(m,4H),3.92–3.73(m,4H),3.22(s,2H),3.04(s,2H),2.10–1.87(m,18H),1.8–1.67(m,6H),1.53(d,J＝7.8Hz,1H),1.36(d,J＝7.3Hz,1H),1.34–1.23(m,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ＝178.93,170.49,169.95,169.46,168.81,168.78,145.86,134.43,121.16,85.49,74.90,72.76,70.72,70.54,70.21,67.74,64.50,64.34,63.19,61.57,51.65,47.87,42.84,20.62,20.56,20.51,20.08,20.02,19.15.HRMS(ESI):calc.for C47H59N7O22H(M+H+):1074.3757903；found:1074.373860.
五、乙酰基保护的含异类糖的均聚物PNB-Man-Glu-OAc(P1)的合成
降冰片烯衍生物含异类糖单体(50mg，0.046mmol)，Hoveyda-Grubbs 1代催化剂(3.0mg，0.0039mmol),塞入橡胶塞，并用封口膜封住，通入氮气10min后，通入无水四氢呋喃(2mL)。在室温条件下反应6h，在25mL的乙醚中沉降出灰白色固体35mg，产率为70％。该聚合物的数均分子量为5747，分子量分布为1.12。图7为含异类糖的均聚物PNB-Man-Glu-OAc的核磁氢谱图。图8.含异类糖的均聚物PNB-Man-Glu-OAc的凝胶渗透色谱图。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝8.16–7.66(m,2H),5.95(d,J＝8.7Hz,4H),5.78–5.08(m,6H),4.61(d,J＝7.6Hz,4H),4.47–4.23(m,2H),4.04(d,J＝10.1Hz,7H),3.73(s,1H),3.41–2.92(m,4H),2.18(d,J＝9.3Hz,3H),2.12–1.89(m,18H),1.94–1.68(m,3H),1.46(s,1H),1.39(d,J＝2.5Hz,1H),1.35(s,3H).
六、含异类糖的均聚物PNB-Man-Glu-OH(P2)的合成
取干燥的反应瓶，将乙酰基保护的含异类糖的均聚物(34mg，0.0034mmol)加入，并加入甲醇(2mL)和二氯甲烷(2mL)，接着加入甲醇钠(5mg，0.09mmol)室温搅拌6h，加压蒸馏除去溶剂，加入4mL去离子水溶解，用氢离子交换树脂中和，过滤除去氢离子交换树脂，冷冻干燥后，得到19mg的棕色固体，产率为73％。该聚合物的数均分子量为5400，分子量分布为1.05。图9.含异类糖的均聚物PNB-Man-Glu-OH的核磁氢谱图。图10.含异类糖的均聚物PNB-Man-Glu-OH的凝胶渗透色谱图。1H NMR(500MHz,D2O)δ＝8.19(dd,J1＝38.1,J2＝17.2Hz,2H),6.11(s,1H),5.76(s,1H),5.45(d,J＝60.5Hz,2H),4.61(d,J＝25.2Hz,5H),4.24–3.45(m,14H),3.39–2.79(m,5H),1.47(dd,J1＝170.4,J2＝63.2Hz,5H).
七、不同工艺条件合成乙酰基保护的含异类糖的均聚物PNB-Man-Glu-OAc(P1)及其脱保护产物PNB-Man-Glu-OH(P2)
降冰片烯衍生物含异类糖单体(50mg，0.046mmol)，Grubbs 3代催化剂(1.4mg，0.0015mmol)，塞入橡胶塞，并用封口膜封住，通入氮气10min后，通入无水四氢呋喃(2mL)。在50℃条件下反应12h，在25mL的乙醚中沉降出灰白色固体46mg，产率为92％。该聚合物的数均分子量为7157，分子量分布为1.10。图11.含异类糖的均聚物PNB-Man-Glu-OAc的凝胶渗透色谱图。
取干燥的反应瓶，将乙酰基保护的含异类糖的均聚物(46mg，0.0034mmol)加入，并加入甲醇(2mL)和二氯甲烷(2mL)，接着加入甲醇钠(5mg，0.09mmol)室温搅拌6h，加压蒸馏除去溶剂，加入4mL去离子水溶解，用氢离子交换树脂中和，过滤除去氢离子交换树脂，冷冻干燥后，得到33mg的棕色固体，产率为73％。该聚合物的数均分子量为6977，分子量分布为1.04。图12.含异类糖的均聚物PNB-Man-Glu-OH的凝胶渗透色谱图。
八、不同工艺条件合成乙酰基保护的含葡萄糖的均聚物PNB-Glu-Glu-OAc及其脱保护产物PNB-Glu-Glu-OH
降冰片烯衍生物含葡萄糖单体(50mg，0.046mmol)，Grubbs 3代催化剂(1.4mg，0.0015mmol),塞入橡胶塞，并用封口膜封住，通入氮气10min后，通入无水四氢呋喃(2mL)。在50℃条件下反应12h，在25mL的乙醚中沉降出灰白色固体48mg，产率为96％。该聚合物的数均分子量为7699，分子量分布为1.19。图13.含葡萄糖的均聚物PNB-Glu-Glu-OAc的核磁氢谱图。图14.含葡萄糖的均聚物PNB-Glu-Glu-OAc的凝胶渗透色谱图。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ＝8.05(s,2H),6.06(s,2H),5.46(t,J＝62.2Hz,8H),4.64(s,4H),4.31(s,2H),4.05(d,J＝99.8Hz,6H),3.11(s,2H),2.88(s,2H),2.04(d,J＝24.5Hz,18H),1.79(d,J＝32.6Hz,6H),1.44(m,2H),1.36–1.17(m,3H).
取干燥的反应瓶，将乙酰基保护的含葡萄糖的均聚物(48mg，0.0034mmol)加入，并加入甲醇(2mL)和二氯甲烷(2mL)，接着加入甲醇钠(5mg，0.09mmol)室温搅拌6h，加压蒸馏除去溶剂，加入4mL去离子水溶解，用氢离子交换树脂中和，过滤除去氢离子交换树脂，冷冻干燥后，得到37mg的棕色固体，产率为78％。该聚合物的数均分子量为7204，分子量分布为1.04。图15.含异葡萄糖的均聚物PNB-Glu-Glu-OH的核磁氢谱图。图16.含葡萄糖的均聚物PNB-Glu-Glu-OH的凝胶渗透色谱图。1H NMR(500MHz,D2O)δ＝8.04(s,2H),5.59(s,2H),5.31(s,2H),4.46(d,J＝16.5Hz,4H),3.66(dd,J1＝124.8,J2＝49.0Hz,15H),3.03(d,J＝76.4Hz,4H),2.72(s,1H),1.20(dd,J1＝76.9,J2＝11.2Hz,5H).
九、浊度法检测含糖聚合物与刀豆蛋白A的特异性识别作用
配制刀豆蛋白A(1mg/mL)的HBS缓冲溶液(HEPES，10mmol/L)，pH＝7.4，NaCl(50mmol/L)，CaCl2(5mmol/L)，MnCl2(5mmol/L)和两种含糖聚合物的HBS缓冲溶液(0.5mg/mL)。测试时取500μL的刀豆蛋白A溶液置于比色皿中，接着加入50μL的含糖聚合物溶液，混匀后迅速放入样品池中，记录其在420nm处的10min内的吸光值变化。含α-D-甘露糖的聚合物(步骤七中的PNB-Man-Glu-OH)与刀豆蛋白A混合后很快变浑浊，而且吸光值也随着时间的增长而增长。只含β-D-葡萄糖的聚合物(步骤八中的PNB-Glu-Glu-OH)与刀豆蛋白A的混合溶液没有变化，吸光值也没有改变。这表明含α-D-甘露糖的聚合物能与刀豆蛋白A发生特异性识别，而只含β-D-葡萄糖的聚合物不能与其识别。图17为浊度法检测糖聚合物与刀豆蛋白A识别的吸光值变化谱图。

Claims (5)

1.一种降冰片烯衍生物含异类糖单元均聚物的合成方法，其特征在于，其反应方程式如下：
Figure FDA0001687901060000011
具体步骤如下：
步骤1)，首先取顺-5-降冰片烯-外-2,3-二羧酸酐与胺甲基丙二醇发生反应得到二醇化合物1；
步骤2)，冰浴条件下，将二醇化合物1和炔丙基溴在碱作用下、在溶剂中反应，得到化合物2；
步骤3)，将化合物2与乙酰基保护的α-D-甘露糖叠氮化合物发生CuAAC反应，得到化合物3；
步骤4)，将化合物3与乙酰基保护的β-D-葡萄糖叠氮化合物发生CuAAC反应，得到含糖单体M；
步骤5)，惰性气氛和室温条件下，将含糖单体M和Hoveyda-Grubbs一代催化剂在溶剂中发生开环易位聚合反应，得到乙酰基保护的含糖聚合物P1；
步骤6)，将乙酰基保护的含糖聚合物进行脱乙酰基保护，得到降冰片烯衍生物含异类糖单元均聚物。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤3)和步骤4)中，催化剂采用五水合硫酸铜和抗坏血酸钠；溶剂采用叔丁醇和水的混合溶剂。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤5)中，溶剂为四氢呋喃。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤6)中，将乙酰基保护的含糖聚合物溶于二氯甲烷/甲醇的混合溶剂中，加入甲醇钠室温反应，待反应结束后，减压蒸馏除去溶剂，将混合物溶于水，用氢离子交换树脂中和至pH值为6.8-7.2，过滤除去不溶物，冷冻干燥得到棕色固体，即为降冰片烯衍生物含异类糖均聚物。
5.一种根据权利要求1-4之一所述的合成方法合成得到的降冰片烯衍生物含异类糖单元均聚物。
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