CN108956788A - 用于多维液体分析的阀和分流系统 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了用于多维液体分析的阀和分流系统。多维液体分析系统包括分流器，该分流器用于将来自第一维液体分析系统的流动相流出物分离成第一和第二液体分离出口流。通过流量控制泵提供所述分离出口流的体积流速控制，该泵以受控的抽吸流速从分流器抽吸所述分离出口流中的一种，从而将另一分离出口流的流速限定为第一维系统的流出流速与抽吸流速之间的差。以此方式，可实现精确和稳定的流体分离，这对于多维液体分析是特别有用的。

Description

用于多维液体分析的阀和分流系统
本发明为分案申请，其母案的申请号为201280021822.7，申请日为2012年3月16日且发明名称为“用于多维液体分析的阀和分流系统”。
技术领域
本发明涉及在分析化学中使用的流动系统，更具体地说，涉及一种在多维液体色谱装置中分离流动相流（mobile phase flow）的分流系统。
背景技术
分离技术－如高压液体色谱（HPLC）技术在分析化学中较为常用。然而，HPLC被限定在使用单个色谱分离柱可实现的分离度。人们曾试图结合两个或更多个液体色谱来形成组合仪器，相比于使用单个分离柱可实现的分离度，该组合仪器可以实现更多化合物的更高分离度。由于多年来样品复杂性的增加，相比于使用单一HPLC柱所能实现的分离度，对于更大分离能力的需求已经出现。
一些分析仪器涉及利用HPLC和质谱仪的组合来实现对样品更进一步的鉴定。然而，典型的质谱仪分析是在比通过HPLC分离柱的典型流速更低的流速下进行的。因此，分析人员已尝试通过如下方式操作的这种组合仪器，即通过将HPLC的流动相流速减少到小于最佳值，以使得从HPLC分离的流出速率与质谱仪的流体容量相匹配。通过HPLC柱的流体流速的降低将减小色谱的有效分离度。为避免HPLC分离度的降低，已采用分流器在全流量的体系中从HPLC柱的出口处或在质谱仪的入口部的检测器处分流一部分流体，并将流体平衡到另一个检测器或废弃。典型的商业分流器利用电阻管元件将液体流分裂成两个或更多个的不同的流体分支。分流器的实例在美国专利号6,289,914和欧洲专利申请公开号EP495255A1中描述。液体流的电阻划分难以维持在均匀的水平。诸如流动相的可变粘度、温度、以及在分析过程中流体流路中的任何变化等因素，均可能导致各流路之间的分流比率发生变化。当实行多维液体色谱时上述可变性特别令人关注。
一个色谱应用实例是二维液体色谱法（或者LC*LC），其流动相的分流是令人满意的，其中，第一维HPLC柱流出物被引入到第二维HPLC柱，且第一维分离全部都被引入到第二维柱以进行随后的“第二维”分离。将样品注射到色谱柱的各种技术是HPLC分析领域的普通技术人员所熟知的。在许多情况下，样品的体积通过多通阀确定，其后通过泵产生的流体力被注入色谱柱。样品可被引入到流动的流动相液流中。
从理论上讲，期望第一维分离的全部体积均被注入到第二维分离柱，然而这种做法仍然是不切实际的，因为对于直接注入第二分离柱来说，第一分离柱的流出物的速率太大。因此，传统上，通过利用馏分采集来收集第一分离柱的流出物的总体积，从而完成“第一维”分离的分析，然后再将各馏分的代表性样本重新注入到第二维分离柱。
除了流速不匹配，随着色谱图的展开，第一个维可能含有相对浓度逐渐增加的有机溶剂。有机溶剂的相对浓度的逐渐增加可能是特定液体色谱测定方法的结果，在该方法中有机溶剂是在含水流动相之后被注入到分离柱。由于有机溶剂的相对浓度在第一维分离中增加，从第一维向第二维色谱注入固定体积，会进一步提高第二维分离期间有机溶剂的相对浓度。在某些条件下，向第二维色谱仪注入大量体积的有机溶剂对于第二维分离具有破坏性。由于有机溶剂随着时间的变化发生在第一维分离中，从设置于第一分离柱下游的标准电阻分流器流出的流速变得不可预知。因此，分析人员发现很难知道可供注入第二维分离柱的样品的实际流速。对样品流速的了解对于控制第二维分离柱中的有机溶剂的浓度和确保第一维色谱均被取样用于第二维分离是至关重要的。典型的电阻分流器不能给分析人员提供持续控制第二维中的分析的必要信息。由于标准电阻分流器的局限性，LC * LC在本领域中未能得到广泛使用。
发明内容
一种流体分流系统包括T-型连接部，该T-型连接部具有：用于接收流出第一HPLC系统分离柱的流体的入口；用于允许间接流量控制流出的第一出口，第一出口流体连接到限流装置；和用于允许直接流量控制流出的第二出口。第二出口流体连接到可以负排量模式操作或可以正排量模式操作的正排量泵。限流装置在连接部中产生的压力为1千帕到10,000千帕，并且是可调节的压力调节器。该系统进一步包括正排量泵和阀系统，其中，3通剪型阀用来将泵的活塞和筒连接到所述连接部或废弃物容器。
在一些实施例中，正排量泵能够以恒定速率在负排量模式下被驱动，并能够承受与连接部的第一出口连接的限流装置造成的压力。
在一些实施例中，正排量泵以可变速率在负排量模式下被驱动。
在一些实施例中，正排量泵在负体积排量速率下被驱动，该负体积排量速率小于溶剂从第一维HPLC系统流入到连接部的速率。
在一些实施例中，用于第二维HPLC系统的6通样品注射阀设置在正排量泵和连接部的第二出口之间。
在一些实施例中，用于第二维HPLC系统的配置为双回路注射器的10通阀设置在正排量泵和连接部的第二出口之间。
在一些实施例中，连接部的第一出口连接到质谱仪的入口。
在一些实施例中，正排量泵抽吸样品到第二维注射阀的抽吸时间等于或略小于或略大于第二维分离的分析时间。
在一些实施例中，在之前注射的样品的分析时间内，第二维6通注射阀的注射回路体积可以被部分地填充或完全填充，并以能够完成从第一维HPLC系统流出的全部化合物的完整代表性样品进入第二维注射阀的样品回路中的速率进行。
在一些实施例中，包含在第二维注射阀的样品回路内的样品的注射发生在第一维HPLC系统分离柱执行的样品分离的任何分析峰的一个时间标准偏差内。
在一些实施例中，第二维注射阀保持在注射位置的时间小于第二维HPLC系统分离柱的总分析时间的10％。
用于液体色谱分析的流体分流系统包括T型连接部，该T型连接部具有：用于接收从第一HPLC系统流通检测器排出的流体的入口；用于允许间接流量控制流出的第一出口，第一出口流体连接到限流装置；和用于允许直接流量控制流出的第二出口。第二出口流体连接到正排量泵，该正排量泵可以负排量模式或正排量模式操作。限流装置在连接部产生的压力为1千帕到10,000千帕，或为所述检测器可以承受的最大背压，并且限流装置是可调节的压力调节器。该系统进一步包括正排量泵和阀系统，其中，3通剪型阀用来将泵的活塞和筒连接到的所述连接部或废弃物容器。
在一些实施例中，正排量泵能够在负排量模式下以恒定的速率被驱动，并能够承受连接到连接部的第一出口的限流装置所造成的压力。
在一些实施例中，正排量泵在负体积排量速率下被驱动，该负体积排量速率小于溶剂从第一维HPLC系统流入到连接部的速率。
在一些实施例中，用于第二维HPLC系统的6通样品注射阀流体连接在正排量泵和连接部的第二出口之间。
在一些实施例中，用于第二维HPLC系统的配置为双回路注射器的10通注射阀流体连接在正排量泵和连接部的第二出口之间。
在一些实施例中，连接部的第一出口被连接到质谱仪的入口。
附图说明
图1是本发明的一个系统的示意图；
图2是本发明的一个系统的示意图；
图3是本发明的一个系统的示意图；
图4是本发明的一个系统的示意图；
图5是本发明的一个系统的示意图；和
图6是本发明的一个系统的示意图。
具体实施方式
为了使第一维分析柱的流出液在保持第一维分离的分离度的方式下稳定分流，正排量泵－诸如注射泵可以采用负排量模式以从分流器的一个出口以特定流速吸入液体。分流器的第二出口由此产生的流动也因此被控制。这样的控制决定了两个分流支路的出口的流速是已知的。
图1提供本发明的布局的第一示意图。分析系统10包括第一维分离系统12和第二维分离系统14，其中，流动相被第一维泵18被驱动流经第一维分离柱16。来自柱16的第一维流出物20可被运送到第一维色谱检测器22，或可先被分流器分流。通过第一维泵18控制流入分流器24的流速，该泵18限定了流动相通过第一维柱16的流速。分流器24可包括T型连接部接头，其具有第一入口以及第一和第二出口，例如Kinesis-美国提供的作为“微分流器阀10-32/6-32端口55针（EA）”中可获悉的T型连接部接头。在图1所示的布局中，分流器24的第一出口26包括废弃流，而分流器24的第二出口28至少间歇地流体连接到流量控制泵30。然而，在其它实施例中，第一出口26可包括已知流速的流体流，用于传送到第二分析系统，例如质谱仪。系统10被设置为使得第一出口26仅需要有足够的流动限制，以避免在泵30控制流体流动通过第二出口28时泵30的过度加压。以这样的方式，通过控制负排量模式下泵30的填充速率，从而施加对分流器24第一和第二出口26、28的控制。因此，没有额外的未波及体积插入到分流器24和流体连接到第一出口26的任意检测装置（例如质谱仪）之间。
分析系统10执行对泵入第一和第二维柱16、34的液体试样的化学分析。为了本发明的目的，第一和第二维“柱”可被广义地解释，以便包括不需要涉及柱的分析方式。例如，所述维度中的一个或多个可能涉及液体色谱法，HPLC，制备型高效液体色谱法，超临界流体分析，凝胶渗透色谱法，质谱法，其他光谱或色谱分析法，以及它们的组合。在特定的应用中，第一和第二维每个都是用于评价液体试样的色谱柱。在一些实施例中，这些液体色谱法可能是“高压液体色谱法”或“高效液体色谱法”（HPLC），其是一种用于进行化合物溶液色谱分离的常用技术，该化合物溶液被传送到利用泵向色谱分离柱注射的注射阀或“自动注射器”。用于运输化合物的液体和液体混合物在本文中统称为“流动相”。液体色谱的“静止相”通常是分离柱16、34内的包装材料。
如上文所示，流量控制泵30通常可以是正排量泵，其具有在负排量模式被填充并在正排量模式排出的排量。正排量泵的一个例子是注射泵，其中在负排量模式下缸体内的活塞将液体吸入到缸体内，该过程通过活塞的受控后退在缸体内产生负压从而将液体吸入。活塞相反方向的运动建立“正排量模式”，其中，在缸体内产生正压，从而使缸体中的内容物由此排出。
流量控制泵30可设置在第二出口流28中的任何阀的下游，使得通过控制泵30通过第二出口流28吸入流体的流速，流出物20的分流可以已知的流速被精确地控制。只要第二出口流28不超过流出物20处的总流速，第一和第二出口流26、28的流量随时间的变化即可被精确获知。
在图1中所示的实施例中，分流器24可定位在第一维柱16的出口和第二维注射阀32之间。根据从出口20被注入到第二维分离柱34的第一维流动相的最大体积，这一最大体积的固定体积样品回路36可以能够暂时含有样品流动相的体积的管、通路、或其他容器的形式与第二维注射阀32合并。在图2中更清楚地示出了样品回路36，其中第二维注射阀32是6通注射阀，这在本领域中是已知的。在本实施例中，样品回路36的体积等于或大于所需的可传送到第二维柱34的样品体积。泵30的设定流速可以是基本上等于该样品的体积除以第二维柱34所需的分析时间。这种计算的液流42的抽吸流速确保通过分流器24的所有流动相的代表性样本被传送到第二维柱34。下列式子解释了泵30的一个示例性控制方案的关系，以建立从第一维流出物20适当的抽吸流速，并因此保持足够的第二维样品运送流速以确保第二出口流28中的流动相的完整色谱分析：
FC≤VL/(T2a+T2e)
其中，
FC =泵液流42处的受控流速，
VL =样品回路36的体积，
T2a=第二维柱34的分析时间，
T2e =第二维的平衡时间。
第二维的“平衡时间”是“冲洗”反相溶剂的第二维柱所需要的时间。例如，特定的HPLC分析通过如下操作执行：首先让水相通过所述柱，然后是有机相，同时适当地将样品注入到水相/有机相中的一个或两个中。通过交替进行的水相/有机相的顺序，从色谱柱中洗脱样品。一旦样品已完成通过色谱柱的洗脱，理想的是从柱中“清除”掉任何残留的与在随后的样品分析中的初始流动相相反的水相/有机相。因此，在首先使用水相、随后使用有机相测试样品的例子中，例如优选的是，在开始随后的样品序列前，使用空白水相（例如水）从柱中“冲洗”掉有机相。这种“冲洗”的时间是上述关系式中的“平衡时间”。
图3中所示的是另一个替代实施例，其中，所述第一维检测器22设置在分流器24的下游并与第一出口流26流体连通。限流器50可以设置在检测器22的下游，或在分流器24和第一维检测器22之间，以提供足够的流动限制从而使泵30可操作地控制分流器24处的流体分开。将限流器50定位在第一维检测器22的上游可以消除施加给检测器22的背压以提高采样精度。然而，在任何情况下，限流器50是可选的，其对于本发明的操作不是必要的。
图4和图5中示出了本发明的另一个实施例，其中，如本领域所知，第二维注射阀32是10通阀。在这样的实施方式中，可建立两个不同的流动路径以用作双回路注射器。在第一流路，样品可以被引导直接通过第一样品回路36a，而在第二流路中，样品可以被引导通过阀32上的第二样品回路36b。当使用如本文所述的由泵30驱动的分流器时，流路的差异和流动阻力的差异被忽略。当第二样品回路36b内的样品在第二维柱34内分析时，可以填充第一样品回路36a。在这种情况下，泵30可在负排量模式操作，以从第一维出口流20中抽吸流动相并将其顺序送到每个第一和第二样品回路36a、36b。通过第二出口28的抽吸率可以是这样的，被填充的样品回路体积代表适用于在整个第二维分析的分析和平衡时间（T2a+T2e）内被消耗的体积。第一和第二样品回路36a、36b可以被交替地填充并注入到第二维柱34中。这种技术的优点是，每个样品回路36a、36b在整个分析时间内被第二维的流动相充分洗涤，以消除残留。
图5图示了泵30的废弃物排出循环。阀54可用于在通过液流42（如图2-4所示）吸入的流动相和通过废弃物流路线58（如图5和6所示）的排放废弃物56之间被交替切换。在一个实施例中，注射泵30可以在正排量模式运行以在排放时间段（Td）内排出其积累的内容物，排放时间段（Td）小于第一维分离中出现的分析峰值的一个标准时间差。以这种方式，所有特定的色谱分析峰均被第二维色谱仪34取样。因此，在一个实施例中，排放时间Td可以小于约1秒钟。
从泵30的排放可以只发生在流动相基本上填充泵30的排量的间隔内。例如，第一和第二样品回路36a、36b每个可以是20微升体积，而注射泵30可以具有5毫升排量。其结果是，泵30的排量只有在到第二维色谱仪34的125次注射之后才可能被充满。
图6所示的是另一个实施例，其中，系统110包括设置在第一维柱116下游的分流器124。从分流器124流出的第一出口流126流体连接到第二分析装置170－例如质谱仪的入口。从分流器124流出第二出口流128流体连接到泵130以控制分流器124处的分流流速。如上所述，泵130可设定为以希望的速率从流出流120去除溶剂，使得尽管第一出口流126等于来自第一维柱116的出口流速120，但第二分析装置170的入口流速小于通过第二出口流128被吸入泵130的流速。
如果泵18用来混合流动相组分，如在梯度洗脱色谱中，流入液体色谱柱头部的液体流并不总是传送到第一维泵18的入口的全部流量。这样的效果是由混合过程的体积收缩引起的，这会导致混合流动相的体积小于两个单独的液体体积的总和。为了适应这种混合过程的体积收缩，泵30、130可以根据流动相的单个组分的浓度被设定。上述泵设定的示例性关系如下：
Fi=k * Fo
其中：
Fi =间接流速，
k =体积收缩因子，
Fo=出口120处的流速。
虽然HPLC泵输出每个单独溶剂的恒定流量达到混合点，但是混合点的总流速可能不同于单独液体流量的总和。因此，当温度恒定时，流入HPLC柱的流速可以大于流出HPLC柱的流速。因此，泵30、130可以被调整以适应入口和出口流速之间的差值。此外，如果第一维HPLC柱16、116被加热，则使用加压的负排量分流器允许第二出口流28、128的所有点被加压，使得流动相的沸腾或脱气不会导致间歇流动。事实上，当第一维柱16、116被加热时，负排量分流器的使用可能是用于加载注射器的样品回路而不伴随溶剂沸腾的唯一有效的方法。

Claims (20)

1.一种多维液体分析系统，包括：
第一分离系统，其包括第一分离柱，该第一分离柱配置为以色谱分析方式分离液体流动相之内的样品，并且提供具有第一流出流速的第一维流出物；
分流器，其流体地联接到所述第一维流出物，所述分流器配置为将所述第一维流出物分离成第一分离出口流和第二分离出口流；
第二分离系统，其包括样品回路和第二分离柱，其中，所述第二分离系统配置为使所述样品回路从所述第二分离出口流接收样品体积，并且其中，所述第二分离柱配置为以色谱分析方式分离来自所述第二分离出口流的所述样品体积；以及
流量控制器，其流体地联接到所述第一分离出口流和所述第二分离出口流中的一个，并且位于所述第一分离出口流和所述第二分离出口流中的所述一个的下游，所述流量控制器配置为控制来自所述分流器的所述第一分离出口流和所述第二分离出口流中的所述一个的流速。
2.根据权利要求1所述的多维液体分析系统，其中，所述流量控制器配置为控制来自所述分流器的所述第一分离出口流和所述第二分离出口流中的所述一个的流速，以便获得所述第一维流出物中的化合物的代表性样品，以用于在所述第二分离系统中进行所述第二分离出口流的分离。
3.根据权利要求1所述的多维液体分析系统，其中，为了控制来自所述分流器的所述第一分离出口流和所述第二分离出口流中的所述一个的流速，所述流量控制器配置为抽吸或泵送来自所述分流器的所述第一分离出口流和所述第二分离出口流中的所述一个。
4.根据权利要求1所述的多维液体分析系统，其中，为了控制来自所述分流器的所述第一分离出口流和所述第二分离出口流中的所述一个的流速，所述流量控制器配置为产生根据如下表达式受到控制的用于所述第二分离出口流的流速：
Fc ≤ Vs / (T2a + T2e)，
其中：
Fc为用于所述第二分离出口流的流速，
Vs ≥ Vd，
Vd为待由所述第二分离柱分析的所述第二分离出口流的体积，
T2a为所述第二分离柱的分析时间，并且
T2e为所述第二分离柱的平衡时间。
5.根据权利要求1所述的多维液体分析系统，进一步包括：
多通注射阀，其配置为将来自所述第二分离出口流的所述样品体积注射到所述第二分离柱内。
6.根据权利要求5所述的多维液体分析系统，其中，为了控制来自所述分流器的所述第一分离出口流和所述第二分离出口流中的所述一个的流速，所述流量控制器配置为产生根据如下表达式受到控制的用于所述第二分离出口流的流速：
Fc ≤ VL / (T2a + T2e)，
其中：
Fc为用于所述第二分离出口流的流速，
VL为所述样品回路的体积，
T2a为所述第二分离柱的分析时间，并且
T2e为所述第二分离柱的平衡时间。
7.一种多维液体分析系统，包括：
第一分离系统，其包括第一分离柱，该第一分离柱配置为以色谱分析方式分离液体流动相之内的样品，并且将液体流动相提供到具有第一流出流速的第一维流出物内；
分流器，其流体地联接到所述第一维流出物，所述分流器配置为将所述第一维流出物分离成第一分离出口流和第二分离出口流；
第二分离系统，其包括样品回路和第二分离柱，其中，所述第二分离系统配置为使所述样品回路从所述第二分离出口流接收样品体积，并且其中，所述第二分离柱配置为以色谱分析方式分离来自所述第二分离出口流的所述样品体积；以及
流量控制泵，其流体地联接到所述第一分离出口流和所述第二分离出口流中的一个，并且位于所述第一分离出口流和所述第二分离出口流中的所述一个的下游，所述流量控制泵配置为以受控流速抽吸或泵送来自所述分流器的所述第一分离出口流和所述第二分离出口流中的所述一个。
8.根据权利要求7所述的多维液体分析系统，其中，所述流量控制泵配置为以所述受控流速抽吸或泵送来自所述分流器的所述第一分离出口流和所述第二分离出口流中的所述一个，以用于在所述第二分离系统中进行所述第二分离出口流的分离。
9.根据权利要求7所述的多维液体分析系统，其中，所述流量控制泵包括正排量泵，所述正排量泵配置为当在负排量模式操作时以所述受控流速抽吸或泵送来自所述分流器的所述第一分离出口流和所述第二分离出口流中的所述一个。
10.根据权利要求7所述的多维液体分析系统，其中，为了控制来自所述分流器的所述第一分离出口流和所述第二分离出口流中的所述一个的流速，所述流量控制泵配置为产生根据如下表达式受到控制的用于所述第二分离出口流的流速：
Fc ≤ Vs / (T2a + T2e)，
其中：
Fc为用于所述第二分离出口流的流速，
Vs ≥ Vd，
Vd为待由所述第二分离柱分析的所述第二分离出口流的体积，
T2a为所述第二分离柱的分析时间，并且
T2e为所述第二分离柱的平衡时间。
11.根据权利要求7所述的多维液体分析系统，进一步包括：
多通注射阀，其配置为将来自所述第二分离出口流的所述样品体积注射到所述第二分离柱内。
12.根据权利要求11所述的多维液体分析系统，其中，为了控制来自所述分流器的所述第一分离出口流和所述第二分离出口流中的所述一个的流速，所述流量控制泵配置为产生根据如下表达式受到控制的用于所述第二分离出口流的流速：
Fc ≤ VL / (T2a + T2e)，
其中：
Fc为用于所述第二分离出口流的流速，
VL为所述样品回路的体积，
T2a为所述第二分离柱的分析时间，并且
T2e为所述第二分离柱的平衡时间。
13.一种多维液体分析的方法，包括：
利用第一分离柱以色谱分析方式分离液体流动相之内的样品，并且从所述第一分离柱提供具有第一流出流速的第一维流出物；
利用分流器将所述第一维流出物分离成第一分离出口流和第二分离出口流，所述分流器具有流体地联接到所述第一维流出物的入口；
利用流量控制器控制来自所述分流器的所述第一分离出口流和所述第二分离出口流中的一个的流速，所述流量控制器流体地联接到所述第一分离出口流和所述第二分离出口流中的一个，并且位于所述第一分离出口流和所述第二分离出口流中的所述一个的下游；
利用样品回路从所述第二分离出口流接收样品体积；以及
利用第二分离柱以色谱分析方式分离来自所述第二分离出口流的所述样品体积。
14.根据权利要求13所述的方法，进一步包括：
在不修改所述第一维流出物的所述第一流出流速的条件下，通过重新配置所述流量控制器来修改来自所述分流器的所述第一分离出口流和所述第二分离出口流中的所述一个的流速。
15.根据权利要求13所述的方法，其中，所述控制包括：控制来自所述分流器的所述第一分离出口流和所述第二分离出口流中的所述一个的流速，以便获得所述第一维流出物中的化合物的代表性样品，以用于在所述第二分离系统中进行所述第二分离出口流的分离。
16.根据权利要求13所述的方法，其中，所述控制包括：利用所述流量控制器抽吸或泵送来自所述分流器的所述第一分离出口流和所述第二分离出口流中的所述一个。
17.根据权利要求13所述的方法，其中，所述流量控制器包括流量控制泵。
18.根据权利要求13所述的方法，其中，所述控制包括：配置所述流量控制器以产生根据如下表达式的用于所述第二分离出口流的流速：
Fc ≤ Vs / (T2a + T2e)，
其中：
Fc为用于所述第二分离出口流的流速，
Vs ≥ Vd，
Vd为待由所述第二分离柱分析的所述第二分离出口流的体积，
T2a为所述第二分离柱的分析时间，并且
T2e为所述第二分离柱的平衡时间。
19.根据权利要求13所述的方法，进一步包括：
配置多通注射阀，以将来自所述第二分离出口流的所述样品体积注射到所述第二分离柱内。
20.根据权利要求19所述的方法，其中，所述控制包括：配置所述流量控制器以产生根据如下表达式的用于所述第二分离出口流的流速：
Fc ≤ VL / (T2a + T2e)，
其中：
Fc为用于所述第二分离出口流的流速，
VL为所述样品回路的体积，
T2a为所述第二分离柱的分析时间，并且
T2e为所述第二分离柱的平衡时间。
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