CN108948074A - 一种采用聚离子液体萃取分离纯化磷脂酰胆碱的方法 - Google Patents
一种采用聚离子液体萃取分离纯化磷脂酰胆碱的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108948074A CN108948074A CN201710392873.5A CN201710392873A CN108948074A CN 108948074 A CN108948074 A CN 108948074A CN 201710392873 A CN201710392873 A CN 201710392873A CN 108948074 A CN108948074 A CN 108948074A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- extraction
- cation
- liquid
- phosphatidyl choline
- ion liquid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000605 extraction Methods 0.000 title claims abstract description 85
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 title claims abstract description 67
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 61
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 46
- 229920000831 ionic polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 31
- 238000000926 separation method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 238000000746 purification Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 9
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- -1 glyoxaline cation Chemical class 0.000 claims description 29
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 13
- 150000008105 phosphatidylcholines Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 12
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 12
- 239000003599 detergent Substances 0.000 claims description 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 9
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 9
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 8
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 claims description 8
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Natural products P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 claims description 4
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 4
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims description 2
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 3
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical class C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SIXOAUAWLZKQKX-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;prop-1-ene Chemical compound CC=C.OC(O)=O SIXOAUAWLZKQKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 abstract description 4
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 27
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 10
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 8
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 6
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- UAAPWUXLJDTBJB-UHFFFAOYSA-N CCN(C1)C=CC=C1C=C.Br Chemical compound CCN(C1)C=CC=C1C=C.Br UAAPWUXLJDTBJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 3
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 3
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RVAIPUFCPWGQSW-UHFFFAOYSA-N CCCCCCCCN1CN(C=C)C=C1 Chemical compound CCCCCCCCN1CN(C=C)C=C1 RVAIPUFCPWGQSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- IDVSELVVGYIOEX-UHFFFAOYSA-M ethenyl(trimethyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)C=C IDVSELVVGYIOEX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 238000000622 liquid--liquid extraction Methods 0.000 description 2
- 125000001095 phosphatidyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000000194 supercritical-fluid extraction Methods 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- IYHLUGVVUPPBEJ-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-3-ethenyl-1,2-dihydroimidazol-1-ium;bromide Chemical compound [Br-].CCCC[NH+]1CN(C=C)C=C1 IYHLUGVVUPPBEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 230000007177 brain activity Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000003889 chemical engineering Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229940042880 natural phospholipid Drugs 0.000 description 1
- 230000007830 nerve conduction Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- 229940067626 phosphatidylinositols Drugs 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 1
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/10—Phosphatides, e.g. lecithin
- C07F9/103—Extraction or purification by physical or chemical treatment of natural phosphatides; Preparation of compositions containing phosphatides of unknown structure
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/54—Improvements relating to the production of bulk chemicals using solvents, e.g. supercritical solvents or ionic liquids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
Abstract
本发明公开了一种采用聚离子液体萃取分离纯化磷脂酰胆碱的方法。将混合磷脂与非极性溶剂配成原料液，以聚离子液体和极性溶剂的混合溶液为复合萃取剂，萃取分离操作，得到高纯度磷脂酰胆碱产品。本发明采用聚离子液体作为新型萃取剂，具有毒性低、生物相容性好、选择性高、萃取容量大等优点，可以从混合磷脂中分离得到高纯度磷脂酰胆碱，过程连续，操作简单，分离得到的产品纯度高、收率高。
Description
技术领域
本发明涉及磷脂酰胆碱的分离方法，属于化学工程技术领域，具体涉及一种采用聚离子液体萃取分离纯化磷脂酰胆碱的方法。
背景技术
磷脂酰胆碱是天然磷脂的主要成分之一，由亲水性的胆碱头基和疏水性的脂肪酸甘油磷酸酯组成，具有优异的乳化性能和抗氧化性，在医药、食品、化工、农业、日化等领域均有广泛应用。
在医药领域，磷脂酰胆碱由于其乳化性能突出，可以被用作脂溶性药物注射液的乳化剂。此外，磷脂酰胆碱由于其脂质体的特征，可作为抗癌药物和缓释药物的载体。而由于磷脂酰胆碱本身为细胞膜的主要成分之一，与其它乳化剂、药物载体相比具有生物相容性好、低毒高效的优点。在食品领域，磷脂酰胆碱主要作为乳化剂、抗氧化剂等，在油脂、淀粉类食物中用于提高食品的分散性和保水性。同时，磷脂酰胆碱作为功能性保健食品的应用也日益受到人们的重视。磷脂酰胆碱的摄入可提高神经递质乙酰胆碱的浓度，促进神经传导，增强大脑活力；促进脂类的转换作用，促进肝脏修复，预防脂肪肝；调节胆固醇在人体内的含量，有效降低高血脂、冠心病等心血管疾病的发病率。
磷脂酰胆碱主要来源于大豆和蛋黄。从大豆或蛋黄中可分离得到磷脂混合物，其中包括磷脂、糖脂等极性脂和甘油三酸脂、固醇、游离脂肪酸等非极性脂。而磷脂中则又包含磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰胆碱等同系物。将磷脂酰胆碱从混合磷脂中分离难度较大，目前主要的方法有浸取和萃取法、超临界流体萃取法、吸附法、膜分离法等。
中国专利ZL02144835.3公开了一种以乙醇、丙酮为萃取剂制备磷脂酰胆碱的方法，产品中磷脂酰胆碱含量只有50％。中国专利ZL02149601.3公开了一种以乙腈-低碳醇混合溶剂作为萃取剂对大豆磷脂进行多级逆流萃取分离磷脂酰胆碱的方法，产品中纯度大于80％。中国专利ZL200510026994.5公开了一种以乙醇为溶剂高剪切浸取制备磷脂酰胆碱的工艺，磷脂酰胆碱含量仅为55％。中国专利201410554603.6公开了一种以磷脂为原料，经过乙酰化除杂和无机盐沉淀工序得到磷脂酰胆碱粗品，然后再利用离子液体萃取分离得到磷脂酰胆碱的方法，纯度大于87％。中国专利ZL201610041943.8公开了一种利用乙醇萃取-蒸馏提取大豆磷脂酰胆碱的工艺。美国专利US4714571A4、US5084215A和US4814111A公开了采用乙腈为溶剂萃取磷脂酰胆碱的方法，获得较高纯度的磷脂酰胆碱。国内外尚有其他大量关于有机溶剂萃取的方法报道，但大都均为釜式萃取或逆流萃取，萃取纯度较低，且萃取剂通常为乙腈或一元醇，萃取选择性低、收率低，物料损耗严重，对环境污染较大。
中国专利ZL200310123488.9公开了一种采用超临界CO2提取磷脂酰胆碱的方法，产品中磷脂酰胆碱含量在90％以上。中国专利ZL200710067279.5公开了一种将乙醇提取和超临界CO2萃取结合的方法，制得脱除中性脂肪的磷脂酰胆碱，纯度为70％。中国专利ZL200810017149.5公开了一种溶剂萃取结合超临界CO2萃取分离磷脂酰胆碱的方法。中国专利201510487518.7公开了一种超临界CO2萃取法去除蛋黄粉中蛋黄油再以乙醇萃取得到磷脂酰胆碱的方法。超临界流体萃取法中常用的超临界CO2具有较好的脱油效果，但CO2溶解磷脂的能力较弱，不适用于大批量磷脂的提纯，且设备费用较昂贵，收率较低。
中国专利ZL200710021213.2公开了一种用树脂层析法从磷脂中分离纯化磷脂酰胆碱的方法，产品中磷脂酰胆碱含量为94.02％，产品得率为80.74％。中国专利ZL201010105688.1公开了一种制备注射用大豆卵磷脂的工艺，以大豆磷脂为原料经丙酮脱油、膜分离、吸附脱色获得粗卵磷脂，再采用柱色谱进一步分离，得到的产品中磷脂酰胆碱含量大于等于87％。中国专利ZL201110035326.4公开了一种以硅胶柱层析，以醇水洗脱得到含有磷脂酰胆碱含量为90％～98％的产品方法。中国专利ZL201310620800.9公开了一种以葡聚糖凝胶SephadexLH-20为填料和以高浓度乙醇为洗脱液的制备方法，获得磷脂酰胆碱产品纯度在85％以上。中国专利ZL201410841267.3公开了一种注射用蛋黄磷脂酰胆碱的制备方法，采用硅胶柱层析以多卤代烷烃-低碳醇-水所组成的三元混合溶剂进行洗脱，所得产品磷脂酰胆碱纯度高达98.0％～99.9％。吸附法得到的磷脂酰胆碱产品纯度相对较高，但全流程收率仍然较低，且溶剂用量较大。
ZL 201310169075.8和ZL 2013 10170809.4公开一种以离子液体等溶剂为萃取剂的磷脂酰胆碱的方法，具有成本低、纯度高等特点，但部分离子液体存在一定的安全性和生物相容性的问题。
发明内容
本发明提供了一种采用聚离子液体萃取剂萃取分离纯化磷脂酰胆碱的方法，以液-液两相体系为基础，利用磷脂酰胆碱和其他磷脂同系物与聚离子液体亲和性的差异，从混合磷脂中分离得到高纯度的磷脂酰胆碱，操作过程简单，得到的产品纯度高。
一种聚离子液体萃取分离纯化磷脂酰胆碱的方法，包括如下步骤：以聚离子液体和极性溶剂的混合溶液为复合萃取剂，并将混合磷脂与非极性溶剂配成原料液，通过萃取分离的方式得到磷脂酰胆碱产品；所述聚离子液体的结构通式如式(1)所示：
可表示为(M+N-)x，其中x取值范围为10～3000。
液-液萃取具有操作方便、装置简单、易于工业放大等优点，其关键问题在于萃取剂的选择及液-液两相体系的构建。优良的萃取剂不仅需要对待分离物质具有较高的选择性和较大的分配系数，对于工业生产而言还需要具备较高的萃取容量。同时，萃取剂在原料液中溶解度要小，以减少萃取剂的流失。
聚离子液体作为以离子液体为单体的聚合物，继承了离子液体热稳定性好、结构可设计、物化性质可调等优点，而较离子液体生物相容性更好，毒性更小。与传统有机溶剂相比，使用聚离子液体作为萃取剂进行液-液萃取具有互溶性低、选择性高的优点。本发明研究发现，聚离子液体由于包含阴、阳离子结构，对磷脂酰胆碱这一两性离子化合物具有很高的分离选择性。此外，通过设计和改变阴阳离子的结构和组成，可进一步提高对磷脂同系物的分离选择性和萃取容量，以制备得到高纯度磷脂酰胆碱产品。
优选地，所述聚离子液体由离子液体单体采用常规聚合方法聚合得到，所述离子液体单体包括阳离子M+和阴离子N-；所述阳离子子M+为咪唑阳离子，结构如下式所示：
或季铵阳离子，结构如下式所示：
或季膦阳离子，结构如下式所示：
或吡啶阳离子，结构如下式所示：
其中，取代基R1,R2,R3,R4,R5各自独立的选自氢，烷基，芳烃基，含有羟基、卤素、氨基或羰基取代基团的烷基中的一种，其中，阳离子M+中取代基R1,R2,R3,R4,R5各自独立的选自氢、烷基、芳烃基，且每个阳离子M+的取代基中至少有一个取代基含有可聚合基团，各阳离子M+中的可聚合基团各自独立的选自乙烯基类、苯乙烯基类、丙烯酰胺类、丙烯酸类、乙烯基醚类；其余取代基为氢；
可聚合基团(1)乙烯基类、(2)苯乙烯基类、(3)丙烯酰胺类、(4)丙烯酸类、(5)乙烯基醚类的结构式如下所示：
所述阴离子N-为卤素离子、H2PO4 -、HSO4 -、CnH2n+1COO-、CnH2n+1SO3 -、R1(NH)(CH)R2COO-、CnH2n+1C6H4SO3 -中的一种，其中1≤n<18，R1(NH)(CH)R2COO-中取代基R1,R2各自独立的选自氢、烷基、含氨基取代基的烷基、芳烃基或含氮杂环基。
进一步优选地，所述阳离子M+为1-乙烯基-3-烷基咪唑阳离子、乙烯基三烷基铵阳离子、乙烯基三烷基膦阳离子、乙烯基吡啶阳离子中的一种；阴离子N-为卤素离子(Cl-、Br-、I-等)、羧酸根离子(CnH2n+1COO-)、氨基酸根离子(R1(NH)(CH)R2COO-)中的一种，1≤n<18，R1(NH)(CH)R2COO-中取代基R1,R2各自独立的选自氢、烷基、含氨基取代基的烷基、芳烃基或含氮杂环基。
更进一步优选地，所述聚离子液体为聚(1-乙烯基-3-乙基咪唑溴盐)、聚(1-乙烯基-3-辛基咪唑氯盐)、聚(乙烯基三丁基铵醋酸盐)、聚(乙烯基三丁基膦丙氨酸盐)、聚(1-乙基-3-乙烯基吡啶溴盐)、聚(乙烯基三甲基铵溴盐)中的一种。
优选地，所述萃取分离为釜式萃取、逆流萃取、错流萃取和分馏萃取中的至少一种。
进一步优选地，所述萃取分离为分馏萃取，包括如下步骤：
(1)以聚离子液体和极性溶剂混合溶液为复合萃取剂，混合磷脂与非极性溶剂配成原料液，以非极性溶剂为洗涤剂，采用分馏萃取工艺，原料液中间级进料，在复合萃取剂中富集得到高纯度磷脂酰胆碱；
(2)复合萃取剂经浓缩、所述非极性溶剂反萃取，得到反萃液，将所述反萃液真空浓缩、水洗、干燥，得到磷脂酰胆碱产品。
所述的分馏萃取分为萃取段和洗涤段，萃取剂从萃取段第一级进入分馏萃取体系，原料液从萃取段的最后一级进入分馏萃取体系，洗涤剂从洗涤段的第一级进入分馏萃取体系，在洗涤段最后一级合并原料液一起进入萃取段，萃取相和洗涤相进行多级逆流萃取，从洗涤段的第一级流出富含磷脂酰胆碱的萃取液，从萃取段的第一级流出富集除磷脂酰胆碱外的其它磷脂成分的萃余液，收集萃取液。
所述的分馏萃取过程中使用的萃取装置为填料塔、板式塔、转盘塔、混合澄清槽、离心萃取器等常见的萃取装置。
更进一步优选地，所述极性溶剂为碳原子数为1～5的一元醇、碳原子数为2～5的多元醇、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、环丁砜、乙酸乙酯、水、碳酸丙烯酯中的至少一种。
更进一步优选地，所述非极性溶剂为碳原子数为6～14的烷烃、沸程为60～90℃的石油醚和沸程为90～120℃的石油醚中的至少一种。
更进一步优选地，所述混合磷脂中磷脂酰胆碱的重量百分含量为15％～75％。可以是大豆磷脂或蛋黄磷脂或其它来源的磷脂。低于15％的原料，可采用丙酮沉淀等众所周知的方法进行粗提。当原料中磷脂酰胆碱的重量百分含量过低时，若直接用于萃取分离将影响产品纯度和收率的提高。
作为优选，所述原料液中混合磷脂的总浓度为100～400克/升。进一步优选为200～350克/升。若原料液中混合磷脂的浓度过高，会降低分离选择性；若原料液中混合磷脂的浓度过低，则有原料处理量小、溶剂消耗大、工艺经济性差等缺点。
更进一步优选地，所述复合混合溶剂中聚离子液体的重量百分含量为5％～80％。
进一步优选为10％～30％。采用聚离子液体的极性溶剂溶液作为萃取剂可通过聚离子液体结构、性质的设计精确调节萃取剂的物化性质，从而构建对磷脂酰胆碱具有高选择性的液-液两相萃取体系。
在所述复合混合溶剂中聚离子液体的重量百分含量为10％～30％基础上，更进一步优选地，所述复合萃取剂为聚(1-乙烯基-3-乙基咪唑溴盐)的乙醇溶液、聚(1-乙烯基-3-辛基咪唑氯盐)的甲醇溶液、聚(乙烯基三丁基铵醋酸盐)的甲醇溶液、聚(乙烯基三丁基膦丙氨酸盐)的甲醇溶液、聚(1-乙基-3-乙烯基吡啶溴盐)的乙醇溶液、聚(乙烯基三甲基铵溴盐)的异丙醇溶液中的一种。
作为优选，所述萃取分离时的操作温度为10～60℃。如果温度过低，两相传质速率降低，达到萃取平衡所需时间较长，不利于生产操作；如果温度过高，溶剂挥发严重，并会降低萃取的分配系数和选择性。更进一步优选地，萃取操作温度为20～30℃。
本发明所优选上述聚离子液体-极性溶剂组成的复合萃取剂、以及其与非极性溶剂组成液-液两相体系对磷脂酰胆碱具有高萃取分离选择性，同时结合分馏萃取、优选的萃取温度、优选的原料液浓度及优选的聚离子液体重量百分含量，使分离效果达到最佳，纯化得到的产品中磷脂酰胆碱纯度可达60％～95％之间，收率大于90％。
本发明采用聚离子液体作为新型萃取剂，具有毒性低、生物相容性好、选择性高、萃取容量大等优点，可以从混合磷脂中分离得到高纯度磷脂酰胆碱，过程连续，操作简单，分离得到的产品纯度高、收率高。
与现有分离技术相比，本发明具有如下优点：
(1)本发明所使用的聚离子液体对磷脂酰胆碱具有良好的识别能力，对混合磷脂中含有的磷脂酰胆碱具有较高的选择性分离能力，效果优于传统萃取剂。同时，聚离子液体不仅便于回收再利用，较绿色环保，对环境的污染少，且比离子液体生物毒性更小，具有广阔的应用前景。
(2)本发明采用分馏萃取技术，产品纯度和收率可同时达到很高水平，依据工艺条件的不同，纯度在60％～95％之间，收率在90％以上。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，本发明的保护范围不受实施例的限制，本发明的保护范围由权利要求书决定。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
以下实施中采用高效液相色谱法(HPLC)对磷脂酰胆碱的浓度进行定量分析，HPLC具体分析条件为：Waters SunFire硅胶柱(3.9×150mm，粒径5μm)，柱温30℃，流动相为正己烷：异丙醇：水＝53:42:5(v/v/v)，流速0.5ml/min，检测器为紫外检测器，波长为205nm。
本发明中收率和纯度的计算方法如下：
收率＝产物中磷脂酰胆碱的质量/原料中磷脂酰胆碱的质量×100％；
绝对纯度＝产物中磷脂酰胆碱的质量/(产物的总质量-水的质量)×100％。
以下实施例中所用分馏萃取的过程为：
分馏萃取分为萃取段和洗涤段，萃取剂从萃取段第一级进入分馏萃取体系，原料液从萃取段的最后一级进入分馏萃取体系，洗涤剂从洗涤段的第一级进入分馏萃取体系，在洗涤段最后一级合并原料液一起进入萃取段，萃取相和洗涤相进行多级逆流萃取，从洗涤段的第一级流出富含磷脂酰胆碱的萃取液，从萃取段的第一级流出富集除磷脂酰胆碱外的其它磷脂成分的萃余液，收集萃取液。
实施例1
将市售大豆磷脂混合物(磷脂酰胆碱的重量百分含量：28％)与正己烷配成磷脂混合物浓度为260克/升的原料液，以聚(1-乙烯基-3-乙基咪唑溴盐)的乙醇溶液为萃取剂(聚(1-乙烯基-3-丁基咪唑溴盐)的重量百分含量：12％)，以正己烷为洗涤剂，30℃下，在分馏萃取装置中进行分馏萃取，收集萃取液。萃取液经正己烷反萃，正己烷溶液经真空浓缩除去有机溶剂、干燥得到磷脂酰胆碱产品。经HPLC分析，最终产物中磷脂酰胆碱的绝对纯度为76.2％，收率为91.8％。
实施例2
将市售大豆磷脂混合物(磷脂酰胆碱的重量百分含量：28％)与正庚烷配成磷脂混合物浓度为200克/升的原料液，以聚(1-乙烯基-3-辛基咪唑氯盐)的甲醇溶液为萃取剂(聚(1-乙烯基-3-辛基咪唑氯盐)的重量百分含量：20％)，以正庚烷为洗涤剂，25℃下，在分馏萃取装置中进行分馏萃取，收集萃取液。萃取液经正庚烷反萃，正庚烷溶液经真空浓缩除去有机溶剂、干燥得到磷脂酰胆碱产品。经HPLC分析，最终产物中磷脂酰胆碱的绝对纯度为81.2％，收率为95.8％。
实施例3
将市售大豆磷脂混合物(磷脂酰胆碱的重量百分含量：42％)与沸程90～120℃的石油醚配成磷脂混合物浓度为280克/升的原料液，以聚(乙烯基三丁基铵醋酸盐)的甲醇溶液为萃取剂(聚(乙烯基三丁基铵醋酸盐)的重量百分含量：25％)，以沸程90～120℃的石油醚为洗涤剂，30℃下，在分馏萃取装置中进行分馏萃取，收集萃取液。萃取液经蒸发浓缩，石油醚反萃，石油醚溶液经真空浓缩除去有机溶剂、水洗、干燥得到磷脂酰胆碱产品。经HPLC分析，最终产物中磷脂酰胆碱的绝对纯度为89.1％，收率为92.0％。
实施例4
将市售大豆磷脂混合物(磷脂酰胆碱的重量百分含量：19％)与沸程60～90℃的石油醚配成磷脂混合物浓度为250克/升的原料液，以聚(乙烯基三丁基膦丙氨酸盐)的甲醇溶液为萃取剂(聚(乙烯基三丁基膦丙氨酸盐)的重量百分含量：15％)，以沸程60～90℃的石油醚为洗涤剂，25℃下，在分馏萃取装置中进行分馏萃取，收集萃取液。萃取液经蒸发浓缩，石油醚反萃，石油醚溶液经真空浓缩除去有机溶剂、水洗、干燥得到磷脂酰胆碱产品。经HPLC分析，最终产物中磷脂酰胆碱的绝对纯度为94.8％，收率为93.5％。
实施例5
将市售大豆磷脂混合物(磷脂酰胆碱的重量百分含量：26％)与正己烷配成磷脂混合物浓度为300克/升的原料液，以聚(1-乙基-3-乙烯基吡啶溴盐)的乙醇溶液为萃取剂聚(1-乙基-3-乙烯基吡啶溴盐)的重量百分含量：8％)，以正己烷为洗涤剂，35℃下，在分馏萃取装置中进行分馏萃取，收集萃取液。萃取液经正己烷反萃，正己烷溶液经真空浓缩除去有机溶剂、干燥得到磷脂酰胆碱产品。经HPLC分析，最终产物中磷脂酰胆碱的绝对纯度为69.0％，收率为93.1％。
实施例6
将市售大豆磷脂混合物(磷脂酰胆碱的重量百分含量：55％)与正庚烷配成磷脂混合物浓度为250克/升的原料液，以聚(乙烯基三甲基铵溴盐)的异丙醇溶液为萃取剂聚(乙烯基三甲基铵溴盐)的重量百分含量：21％)，以正庚烷为洗涤剂，30℃下，在分馏萃取装置中进行分馏萃取，收集萃取液。萃取液经正庚烷反萃，正庚烷溶液经真空浓缩除去有机溶剂、干燥得到磷脂酰胆碱产品。经HPLC分析，最终产物中磷脂酰胆碱的绝对纯度为79.5％，收率为96.2％。
Claims (10)
1.一种采用聚离子液体萃取分离纯化磷脂酰胆碱的方法，其特征在于，包括如下步骤：以聚离子液体和极性溶剂的混合溶液为复合萃取剂，并将混合磷脂与非极性溶剂配成原料液，通过萃取分离的方式得到磷脂酰胆碱产品；所述聚离子液体的结构通式如式(1)所示：
其中x取值范围为10～3000。
2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，制备所述聚离子液体的离子液体单体包括阳离子M+和阴离子N-；所述阳离子M+为咪唑阳离子，结构如下式所示：
或季铵阳离子，结构如下式所示：
或季膦阳离子，结构如下式所示：
或吡啶阳离子，结构如下式所示：
其中，阳离子M+中取代基R1,R2,R3,R4,R5各自独立的选自氢，烷基，芳烃基，含有羟基、卤素、氨基或羰基取代基团的烷基中的一种，且每个阳离子M+的取代基中至少有一个取代基含有可聚合基团，各阳离子M+中的可聚合基团各自独立的选自乙烯基类、苯乙烯基类、丙烯酰胺类、丙烯酸类、乙烯基醚类；其余取代基为氢；
所述阴离子N-为卤素离子、H2PO4 -、HSO4 -、CnH2n+1COO-、CnH2n+1SO3 -、R1(NH)(CH)R2COO-、CnH2n+1C6H4SO3 -中的一种，其中1≤n<18，R1(NH)(CH)R2COO-中取代基R1,R2各自独立的选自氢、烷基、含氨基取代基的烷基、芳烃基或含氮杂环基。
3.根据权利要求2所述方法，其特征在于，所述阳离子M+为1-乙烯基-3-烷基咪唑阳离子、乙烯基三烷基铵阳离子、乙烯基三烷基膦阳离子、乙烯基吡啶阳离子中的一种；阴离子N-为卤素离子、CnH2n+1COO-、R1(NH)(CH)R2COO-中的一种，1≤n<18，R1(NH)(CH)R2COO-中取代基R1,R2各自独立的选自氢、烷基、含氨基取代基的烷基、芳烃基或含氮杂环基。
4.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述萃取分离为釜式萃取、逆流萃取、错流萃取和分馏萃取中的至少一种。
5.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述萃取分离为分馏萃取，包括如下步骤：
(1)以聚离子液体和极性溶剂混合溶液为复合萃取剂，混合磷脂与非极性溶剂配成原料液，以非极性溶剂为洗涤剂，采用分馏萃取工艺，原料液中间级进料，在复合萃取剂中富集得到高纯度磷脂酰胆碱；
(2)复合萃取剂经浓缩、所述非极性溶剂反萃取，得到反萃液，将所述反萃液真空浓缩、水洗、干燥，得到磷脂酰胆碱产品。
6.根据权利要求5所述方法，其特征在于，所述极性溶剂为碳原子数为1～5的一元醇、碳原子数为2～5的多元醇、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、环丁砜、乙酸乙酯、水、碳酸丙烯酯中的至少一种。
7.根据权利要求5所述方法，其特征在于，所述非极性溶剂为碳原子数为6～14的烷烃、沸程为60～90℃的石油醚和沸程为90～120℃的石油醚中的至少一种。
8.根据权利要求5所述方法，其特征在于，所述混合磷脂中磷脂酰胆碱的重量百分含量为15％～75％。
9.根据权利要求5所述方法，其特征在于，所述复合萃取剂中聚离子液体的重量百分含量为5％～80％。
10.根据权利要求5所述方法，其特征在于，所述高纯度磷脂酰胆碱的纯度在60～95％之间。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710392873.5A CN108948074B (zh) | 2017-05-27 | 2017-05-27 | 一种采用聚离子液体萃取分离纯化磷脂酰胆碱的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710392873.5A CN108948074B (zh) | 2017-05-27 | 2017-05-27 | 一种采用聚离子液体萃取分离纯化磷脂酰胆碱的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108948074A true CN108948074A (zh) | 2018-12-07 |
| CN108948074B CN108948074B (zh) | 2021-01-08 |
Family
ID=64494844
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710392873.5A Active CN108948074B (zh) | 2017-05-27 | 2017-05-27 | 一种采用聚离子液体萃取分离纯化磷脂酰胆碱的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108948074B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115286536A (zh) * | 2022-07-05 | 2022-11-04 | 南京安淮创新药物研究院有限公司 | 一种氨基酸中氨基接入保护基团后产品的结晶纯化方法 |
| WO2023201189A1 (en) * | 2022-04-11 | 2023-10-19 | Merck Patent Gmbh | Polycationic polymer or copolymer having different cation types for slurries in chemical mechanical planarization |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103254225A (zh) * | 2013-05-08 | 2013-08-21 | 浙江大学 | 一种采用离子液体萃取分离纯化磷脂酰胆碱的方法 |
| CN103288870A (zh) * | 2013-05-08 | 2013-09-11 | 浙江大学 | 一种注射级高纯度磷脂酰胆碱的制备方法 |
| CN104262388A (zh) * | 2014-10-17 | 2015-01-07 | 南京工业大学 | 一种高纯度磷脂酰胆碱的制备工艺 |
-
2017
- 2017-05-27 CN CN201710392873.5A patent/CN108948074B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103254225A (zh) * | 2013-05-08 | 2013-08-21 | 浙江大学 | 一种采用离子液体萃取分离纯化磷脂酰胆碱的方法 |
| CN103288870A (zh) * | 2013-05-08 | 2013-09-11 | 浙江大学 | 一种注射级高纯度磷脂酰胆碱的制备方法 |
| CN104262388A (zh) * | 2014-10-17 | 2015-01-07 | 南京工业大学 | 一种高纯度磷脂酰胆碱的制备工艺 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 张静竹: ""聚离子液体双水相体系的构建及萃取性能"", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技I辑》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023201189A1 (en) * | 2022-04-11 | 2023-10-19 | Merck Patent Gmbh | Polycationic polymer or copolymer having different cation types for slurries in chemical mechanical planarization |
| CN115286536A (zh) * | 2022-07-05 | 2022-11-04 | 南京安淮创新药物研究院有限公司 | 一种氨基酸中氨基接入保护基团后产品的结晶纯化方法 |
| CN115286536B (zh) * | 2022-07-05 | 2023-10-27 | 南京安淮创新药物研究院有限公司 | 一种氨基酸中氨基接入保护基团后产品的结晶纯化方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108948074B (zh) | 2021-01-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103254225B (zh) | 一种采用离子液体萃取分离纯化磷脂酰胆碱的方法 | |
| CA2524452C (en) | Process for producing 1, 3-propanediol | |
| CN103708992B (zh) | 一种二级柱层析法提取植物油脱臭馏出物中角鲨烯的方法 | |
| CN102766266B (zh) | 一种萃取分离维生素e聚乙二醇琥珀酸单双酯的方法 | |
| CN106518739B (zh) | 一种从黑大蒜中提取分离阿霍烯的方法 | |
| CN108948074A (zh) | 一种采用聚离子液体萃取分离纯化磷脂酰胆碱的方法 | |
| CN102060831B (zh) | 一种从植物油脱臭馏出物中分离混合生育酚的方法 | |
| CN108863743A (zh) | 辅酶q10的提取纯化方法及由其制备的辅酶q10 | |
| CN104558021B (zh) | 一种天然溶血磷脂酰胆碱的制备方法 | |
| KR20110119071A (ko) | 원심분리 분배 크로마토그래피를 사용하여 해조류에서 푸코잔틴을 분리하는 방법 | |
| CN108017530A (zh) | 一种从菌渣中连续分离辅酶q10的方法 | |
| CN103288870B (zh) | 一种注射级高纯度磷脂酰胆碱的制备方法 | |
| Jangle et al. | Phosphatidylcholine and its purification from raw de-oiled soya lecithin | |
| CN100357358C (zh) | 一种番茄红素的制备方法 | |
| CN105418575B (zh) | 一种采用两步反萃取法提取天然维生素e的方法 | |
| CN104558020A (zh) | 一种注射用蛋黄磷脂酰胆碱的制备方法 | |
| CN104262388B (zh) | 一种高纯度磷脂酰胆碱的制备工艺 | |
| CN104592292B (zh) | 一种注射用多烯磷脂酰胆碱的制备方法 | |
| Phipps | Liquid‐liquid extraction of BHT from vegetable oils | |
| CN102675108A (zh) | 一种除虫菊酯粗提物的精制方法 | |
| CN102432420B (zh) | 从马缨丹中提取分离β-榄香烯的方法 | |
| CN104803963B (zh) | 一种溶致液晶萃取分离制备高含量混合生育酚的方法 | |
| CN103265572B (zh) | 一种采用含羧基/多羟基溶剂萃取分离纯化磷脂酰胆碱的方法 | |
| CN104961765B (zh) | 一种以磷脂酰乙醇胺为主成分的磷脂的制备方法 | |
| CN107056605A (zh) | 从加纳籽油脂中分离不饱和脂肪酸和植物甾醇的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |