CN108948036A - 一种旋孢腔菌醌b衍生物及其生产菌株和应用 - Google Patents

一种旋孢腔菌醌b衍生物及其生产菌株和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN108948036A
CN108948036A CN201810744485.3A CN201810744485A CN108948036A CN 108948036 A CN108948036 A CN 108948036A CN 201810744485 A CN201810744485 A CN 201810744485A CN 108948036 A CN108948036 A CN 108948036A
Authority
CN
China
Prior art keywords
quinone
cochliobolus
derivative
bacterial strain
klbmpsm007
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810744485.3A
Other languages
English (en)
Inventor
蒋继宏
袁博
丁盼
李荣鹏
刘金娟
李丹
朱鹏程
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Normal University
Original Assignee
Jiangsu Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Normal University filed Critical Jiangsu Normal University
Priority to CN201810744485.3A priority Critical patent/CN108948036A/zh
Publication of CN108948036A publication Critical patent/CN108948036A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
    • C12N1/145—Fungal isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
    • C12P17/181—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system, e.g. Salinomycin, Septamycin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种旋孢腔菌醌B衍生物及其生产菌株和应用，所述旋孢腔菌醌B衍生物的结构式如下所示：

Description

一种旋孢腔菌醌B衍生物及其生产菌株和应用
技术领域
本发明涉及微生物学、有机化学和药物化学领域，具体涉及从一株丹参内生真菌麦根腐平脐蠕孢菌中分离得到的天然化合物—旋孢腔菌醌新化合物及该化合物的制备方法和应用。。
背景技术
作为重要的模式药用植物，丹参集很好的药用，食用，科研及经济等多种价值于一身，具有保护心肌、免疫调节、抗肿瘤、抗感染和抗心律失常等多种药理活性，入药部位为根。由于资源有限，生长周期长和环境保护等原因，其开发利用受到了很大限制。目前对丹参的研究多集中于化学成分及药理作用，对其内生真菌的关注也逐渐增强；而对其内生真菌次级代谢产物的物质分离，尚未见文献报道。
微生物具有分布广、种类多及生长快等特征，使得微生物的次级代谢产物更具有开发潜力和优势。平脐蠕胞菌(Bipolaris)是一种重要的真菌类群，属半知菌亚门(Deuteromycotina)、丝孢纲(Hyphomycetes)、丝孢目(Moniliales)、从梗孢科(Moniliaceae)、蠕孢属(Bipolaris)。分布极其广泛，寄生于多种植物或植物基质。近年来由真菌产生的次级代谢产物报道逐渐增加，研究内生真菌的次级代谢产物是研发新药及其先导结构的重要途径之一，具有重要的理论与现实意义。
发明内容
发明目的：针对现有技术存在的问题，本发明提供一种旋孢腔菌醌B衍生物。本发明的另一目的是提供该产生旋孢腔菌醌B衍生物的菌株KLBMPSM007及其生产方法；本发明还提供了旋孢腔菌醌B衍生物在制备抑制或降解绿脓杆菌药物中的应用。
技术方案：为了实现上述目的，如本发明所述的一种旋孢腔菌醌B衍生物，所旋孢腔菌醌B衍生物的结构式如下所示：
本发明所述的一株产生旋孢腔菌醌B衍生物的菌株KLBMPSM007，经鉴定为麦根腐平脐蠕孢菌(Bipolaris sorokiniana)，已保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏时间为2017年06月05日，保藏编号为CGMCC NO.13900。菌株KLBMPSM007在固体平板上菌落形态为：颜色灰白、菌落绒毛状，中间略微凸起。菌株无鞭毛，革兰氏反应阳性，可以抗链霉素、青霉素。
本发明所述的菌株KLBMPSM007在产生旋孢腔菌醌B衍生物中的应用。
其中，所述菌株KLBMPSM007产生旋孢腔菌醌B衍生物的具体步骤为：
(1)将菌株从低温保存的斜面转接到新PDA平板上进行活化，恒温培养箱培养；
(2)活化培养后挑取菌丝接种于PDB加富培养基中，恒温摇床振荡培养制备种子液；
(3)将种子液接种到大米固体培养基中，进行发酵得到菌株KLBMPSM007的发酵产物；
(4)将发酵产物烘干，通过乙酸乙酯加热回流提取3-5次，合并萃取液后浓缩，所得乙酸乙酯浸膏自然风干；
(5)将乙酸乙酯浸膏利用硅胶柱层析梯度洗脱，挑选明显色带组分进行薄层层析分析，再通过凝胶柱分离，馏出液收集，通过高效液相色谱法纯化，得到旋孢腔菌醌B衍生物，即通过高效液相色谱法纯化，得到旋孢腔菌醌B衍生物；
其中，步骤(3)所述大米固体培养基由大米加入营养液制成，所述大米固体培养基初始含水率45-50％，所述营养液初始pH为5.5～6.0，物料厚度3-4cm。即所述大米固体培养基刚配置好的含水量占45-50％，初始pH为5.5～6.0，培养基厚度3-4cm。
作为优选，步骤(3)所述发酵时间为35-40天。
本发明所述的旋孢腔菌醌B衍生物在制备抗绿脓杆菌药物中的应用。
本发明所述的旋孢腔菌醌B衍生物在制备降解绿脓杆菌药物中的应用。
有益效果：与现有技术相比较，本发明具有如下优点：
本发明经分离筛选获得一株麦根腐平脐蠕孢菌(Bipolaris sorokiniana)KLBMPSM007，该菌株能产生旋孢腔菌醌B衍生物，该化合物为一种新型天然化合物旋孢腔菌醌B衍生物CoB1，通过动物实验检测发现该新型天然化合物旋孢腔菌醌B衍生物CoB1显著增加了绿脓杆菌感染小鼠的存活率，降低了肺损伤和细菌扩散，显示出良好的抗绿脓杆菌感染的生物学效应。同时，还发现CoB1处理能直接诱导肺泡巨噬细胞自噬作用的发生，促进巨噬细胞识别、吞噬和降解绿脓杆菌，从而抵御绿脓杆菌的侵染，说明CoB1在诱导巨噬细胞自噬杀菌过程中具有重要的调节作用。
本发明的菌株KLBMPSM007生产并分离筛选旋孢腔菌醌B衍生物的方法生产成本低，使用方便，适用于生产应用。
附图说明
图1为该旋孢腔菌醌新化合物的化学结构式；
图2为化合物核磁共振谱碳谱；
图3为化合物核磁共振谱氢谱；
图4为化合物核磁共振DRET谱；
图5为化合物核磁共振H-H COSY谱；
图6为化合物核磁共振C-H相关谱；
图7为化合物核磁共振HSQC谱；
图8为CoB1对绿脓杆菌感染小鼠存活率的影响；
图9为CoB1对绿脓杆菌在小鼠肺部扩散速率的影响；
图10为CoB1和CoB处理鼠肺泡巨噬细胞MH-S，II型上皮细胞，骨髓巨噬细胞BMDM和巨噬细胞RAW264.7，2h后细胞相对存活率。
具体实施方式
以下结合附图和实施例对本发明做进一步说明。
实施例1
菌株KLBMPSM007的分离和鉴定：
采集了江苏邳州地区和山东乳山地区的丹参作为样本，对其根、茎叶和花整理分类，样品经表面消毒处理后，将样品切成0.5×0.5cm大小的块状，分类放置于分离培养基上。每天按时观察菌落生长情况，待有真菌菌落生长出时，尽快将组织块边缘长出的真菌转接到新鲜培养基，纯化2～3次，获得真菌KLBMPSM007。菌株KLBMPSM007在固体平板上菌落形态为：颜色灰白、菌落绒毛状，中间略微凸起。菌株无鞭毛，革兰氏反应阳性，可以抗链霉素、青霉素。
扩增该菌株KLBMPSM007的ITS区全序列并进行测序，PCR扩增得到的rDNA ITS序列全序列，如SEQ ID No 1所示，通过在NCBI上进行比对发现，结果表明菌株KLBMPSM007与麦根腐平脐蠕孢菌(Bipolaris sorokiniana)菌株的同源性最近，同源性达到99％，结合形态和生理生化特征，将菌株KLBMPSM007初步鉴定为麦根腐平脐蠕孢菌(Bipolarissorokiniana)，命名为麦根腐平脐蠕孢菌KLBMPSM007(Bipolaris sorokiniana)，将该菌株KLBMPSM007送交位于中国北京，中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏时间为2017年06月05日，保藏编号为CGMCC NO.13900。
SEQ ID No.1：
ttcctccgcttattgatatgcttaagttcagcgggtatccctacctgatccgaggtcaaaagttaaaaatgtagagtcttgatggattaccgtccttttctcctgatacaaagcgcaaaatatgtgctgcgctccgaaaccagtaggccggctgccaatcgttttaaggcgagtctcccagaaagagggagacaaaaaacgcccaacaccaagcaaagcttgaaggtacaaatgacgctcgaacaggcatgccctttggaataccaaagggcgcaatgtgcgttcaaagattcgatgattcactgaattctgcaattcacactacgtatcgcatttcgctgcgttcttcatcgatgccagaaccaagagatccgttgttgaaagttgtaataattacattgtttttactgacgctgattgcaactgcataaaaaaaaggtttatggtttggtcctggwggcgggcgaacccgcccaggaaacaacaagtgcgcaaaagacatgggtgaaaaaaatatttcagccggccgcgaagccaggccttcatattttgttgtgtaatgatccctccgcaggttcacctacggagaccttgttgttacgacttttacttca
实施例2
菌株发酵及产物分离纯化
种子培养基
PDB加富培养基：土豆200g，葡萄糖20g，KH2PO41g，MgSO40.5g，双蒸水1L，pH自然，115℃灭菌30min。
发酵培养基
大米固体培养基：30g大米置于培养瓶，加入营养液，每升营养液含双蒸水1L，KH2PO41.0g，MgSO40.5g，充分混匀浸泡约4h，121℃灭菌30min。
菌株发酵具体流程：
将菌株从低温保存的斜面转接到新PDA平板上进行活化，于28℃恒温培养箱培养3-5天；
挑取少量菌丝接种于PDB加富培养基中，28℃、120r/min恒温摇床振荡培养48h制备种子液；
按体积比8％的比例将种子液接种到大米固体培养基中，培养基的初始含水率45-50％，营养液初始pH为5.5～6.0，，培养基厚度3-4cm，发酵时间35-40天得到菌株KLBMPSM007的发酵产物。
有效成分的萃取、分离纯化
萃取：将发酵产物烘干，通过乙酸乙酯加热回流，温度80℃。提取3-5次，合并萃取液后浓缩，所得浸膏至于通风橱中自然风干；
分离纯化：将上述得到的乙酸乙酯浸膏利用硅胶柱层析，以氯仿：甲醇＝100：1，50：1，20：1，10：1，5：1，1：1逐级梯度洗脱，然后以氯仿：甲醇＝1：10，1：50，0：100逐级梯度洗脱。粗分得到的70个组分(Fr.1～Fr.70)；从中挑选明显色带组分上样于小硅胶柱，将Fr.17经薄层层析分析，选择石油醚-乙酸乙酯体系，体积比5:1，上样于硅胶柱，得Fr.17-1和Fr.17-5；Fr.17-5进一步用Sephadex LH-20凝胶柱分离，选择甲醇为洗脱剂，流速设置为0.2mL/min，馏出液用青霉素瓶按每小瓶7mL收集，通过高效液相色谱法，按照乙腈：水＝(60：40)，流速2.5ml/min，波长254nm来纯化。
通过上述提取分离得到旋孢腔菌醌B衍生物，即一个旋孢腔菌醌新化合物cochlioquinone B1(简称CoB1)。
旋孢腔菌醌新化合物cochlioquinone B1呈紫红色油状(氘代氯仿)，
1H-NMR(400MHz,CDCl3，ppm)δ：13C-NMR(100MHz,CDCl3，ppm)δ。
取CoB1溶解于氘代试剂中，置于核磁共振光谱仪中采集碳谱及氢谱数据，结果如表1及附图2～7所示。
新型天然化合物旋孢腔菌醌B衍生物CoB1的核磁波谱数据统计，如表1所示。
表1.化合物的CoB1的核磁归属(为CoB1的碳、氢谱归属表)
从表1可以看出，179.4，154.8，115.9，184.5，170.3ppm为典型的对醌结构碳信号，同时70～80ppm为双键典型吸收区域。
通过碳氢谱(图2,3)对比可知，它是以旋孢腔菌醌B的化学结构为基础，保留了活性对醌环结构，去除6号位上的脂肪侧链，同时12号上的双键发生了加氢反应生成羟基；结合DEPT谱(图4)和相关谱数据(图5-7)，初步将该化合物鉴定为：新旋孢腔菌醌B(Cochlioquinone B，CoB)衍生物：12-羟基-去脂肪酸-旋孢腔菌醌B1(12-hydroxy-dealiphatic chains-anhydrocochlioquinone B1，CoB1)，分子式为C26H34O7，具体结构化学式如图1所示。
实施例3
旋孢腔菌醌新化合物抗绿脓杆菌感染实验
1、CoB1显著促进绿脓杆菌感染小鼠的存活率
尾静脉注射法将CoB1注入到C57BL/6J小鼠中(每只小鼠100g/100 L PBS，24h注射一次，共注射两次)，构建CoB1处理组小鼠模型，同时，等体积100L PBS注射的小鼠作为对照组。模型构建成功后，鼻腔灌注绿脓杆菌PAO1(1×107/只，每组10只)，连续观察7天，绘制生长曲线。结果显示CoB1显著提高了绿脓杆菌感染小鼠的存活率(附图8)。
2、CoB1可以显著抑制绿脓杆菌在小鼠肺部的扩散速率鼻腔灌注绿脓杆菌PAO1带luciferase信号的基因工程菌株PAO1Xen-41(1×107/只)到CoB1处理组和对照组小鼠中，在活体成像仪下观察。结果显示，
绿脓杆菌在CoB1处理组小鼠中的扩散速率，显著低于对照组(附图9)，说明CoB1抑制绿脓杆菌在宿主体内的繁殖和扩散。
3、CoB1具有较低的细胞毒性
用20ng/mL CoB1和CoB(对照为PBS溶剂)分别处理小鼠肺泡巨噬细胞株MH-S，II型上皮细胞株MLE-12，骨髓巨噬细胞BMDM，巨噬细胞株RAW264.7，2小时后用MTT法测定细胞活性。结果显示，CoB处理的细胞平均存活率仅约50％，而CoB1处理的细胞存活率平均为90％，显示出较低的细胞毒性(附图10)。
序列表
<110> 江苏师范大学
<120> 一种旋孢腔菌醌B衍生物及其生产菌株和应用
<160> 1
<170> SIPOSequenceListing 1.0
<210> 1
<211> 614
<212> DNA
<213> 麦根腐平脐蠕孢菌(Bipolaris sorokiniana)
<400> 1
ttcctccgct tattgatatg cttaagttca gcgggtatcc ctacctgatc cgaggtcaaa 60
agttaaaaat gtagagtctt gatggattac cgtccttttc tcctgataca aagcgcaaaa 120
tatgtgctgc gctccgaaac cagtaggccg gctgccaatc gttttaaggc gagtctccca 180
gaaagaggga gacaaaaaac gcccaacacc aagcaaagct tgaaggtaca aatgacgctc 240
gaacaggcat gccctttgga ataccaaagg gcgcaatgtg cgttcaaaga ttcgatgatt 300
cactgaattc tgcaattcac actacgtatc gcatttcgct gcgttcttca tcgatgccag 360
aaccaagaga tccgttgttg aaagttgtaa taattacatt gtttttactg acgctgattg 420
caactgcata aaaaaaaggt ttatggtttg gtcctggwgg cgggcgaacc cgcccaggaa 480
acaacaagtg cgcaaaagac atgggtgaaa aaaatatttc agccggccgc gaagccaggc 540
cttcatattt tgttgtgtaa tgatccctcc gcaggttcac ctacggagac cttgttgtta 600
cgacttttac ttca 614

Claims (8)

1.一种旋孢腔菌醌B衍生物，其特征在于，所述旋孢腔菌醌B衍生物的结构式如下所示：
2.一株产生权利要求1所述的旋孢腔菌醌B衍生物的菌株KLBMPSM007，经鉴定为麦根腐平脐蠕孢菌(Bipolaris sorokiniana)，已保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏时间为2017年06月05日，保藏编号为CGMCC NO.13900。
3.如利要求1所述的菌株KLBMPSM007在产生旋孢腔菌醌B衍生物中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述菌株KLBMPSM007产生旋孢腔菌醌B衍生物的具体步骤为：
(1)将菌株从低温保存的斜面转接到新PDA平板上进行活化，恒温培养箱培养；
(2)活化培养后挑取菌丝接种于PDB加富培养基中，恒温摇床振荡培养制备种子液；
(3)将种子液接种到大米固体培养基中，进行发酵得到菌株KLBMPSM007的发酵产物；
(4)将发酵产物烘干通过乙酸乙酯加热回流提取3-5次，合并萃取液后浓缩，所得乙酸乙酯浸膏自然风干；
(5)将乙酸乙酯浸膏利用硅胶柱层析梯度洗脱，挑选明显色带组分进行薄层层析分析，再通过凝胶柱分离，馏出液收集，通过高效液相色谱法纯化，得到旋孢腔菌醌B衍生物。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，步骤(3)所述大米固体培养基由大米加入营养液制成，所述培养基优选初始含水率45-50％，所述营养液初始pH为5.5～6.0，培养基厚度3-4cm。
6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，步骤(3)所述发酵时间为35-40天。
7.一种权利要求1所述的旋孢腔菌醌B衍生物在制备抗绿脓杆菌药物中的应用。
8.一种权利要求1所述的旋孢腔菌醌B衍生物在制备降解绿脓杆菌药物中的应用。
CN201810744485.3A 2018-07-09 2018-07-09 一种旋孢腔菌醌b衍生物及其生产菌株和应用 Pending CN108948036A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810744485.3A CN108948036A (zh) 2018-07-09 2018-07-09 一种旋孢腔菌醌b衍生物及其生产菌株和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810744485.3A CN108948036A (zh) 2018-07-09 2018-07-09 一种旋孢腔菌醌b衍生物及其生产菌株和应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108948036A true CN108948036A (zh) 2018-12-07

Family

ID=64482852

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810744485.3A Pending CN108948036A (zh) 2018-07-09 2018-07-09 一种旋孢腔菌醌b衍生物及其生产菌株和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108948036A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107418900A (zh) * 2017-05-25 2017-12-01 南京农业大学 一种稷平脐蠕孢菌菌株、其筛选方法及其用途

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080160587A1 (en) * 2005-03-10 2008-07-03 The Kitasato Institute Stemphones and Production Thereof

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080160587A1 (en) * 2005-03-10 2008-07-03 The Kitasato Institute Stemphones and Production Thereof

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NOBUHIRO KOYAMA，等: "Stemphones, Novel Potentiators of Imipenem Activity against Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, Produced by Aspergillus sp. FKI-2136", 《J.ANTIBIOT.》 *
丁盼: "《江苏师范大学硕士学位论文》", 15 October 2017 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107418900A (zh) * 2017-05-25 2017-12-01 南京农业大学 一种稷平脐蠕孢菌菌株、其筛选方法及其用途
CN107418900B (zh) * 2017-05-25 2020-09-15 南京农业大学 一种稷平脐蠕孢菌菌株、其筛选方法及其用途

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106978350B (zh) 一株黑曲霉及其在普洱茶素类化合物的制备中的应用
CN104893983B (zh) 液态发酵低桔霉素、高色价红曲红色素的制备方法及制品
CN104342390A (zh) 一种苜蓿中华根瘤菌株及其组合物与应用
CN103740606A (zh) 植生链霉菌及其产生新抗生素诺沃巢霉素的方法与应用
CN106010980A (zh) 一种内生真菌巴西类壳小圆孢菌株及其应用
CN110684672A (zh) 一种抗氧化蝉花菌丝体的发酵方法
CN113684138A (zh) 一种赫氏灵芝新菌株及其人工栽培方法
CN104611236A (zh) 刺孢小克银汉霉FAR3及其发酵制备γ-亚麻酸油脂的方法
CN108948036A (zh) 一种旋孢腔菌醌b衍生物及其生产菌株和应用
CN116926143A (zh) 一种芳香聚酮类化合物及其制备方法和应用
CN111057669A (zh) 一种提高四霉素z产量的菌株及其制备四霉素z的方法
CN103146594B (zh) 纤维堆囊菌菌株及其在埃博霉素合成方面的应用
CN112143681B (zh) 一株可产阿魏酸酯酶的贝莱斯芽孢杆菌及其应用
CN108277180A (zh) 一株产环糊精葡萄糖基转移酶的罗汉果内生菌菌株及其筛选方法和应用
CN103805543B (zh) 一种产除莠霉素的菌株及其应用
CN104593267B (zh) 紫红曲霉及其在制备1‑脱氧野尻霉素中的应用
CN102234669B (zh) 4-(2，3，5，6-四甲基吡嗪-1-基)-4′-去甲表鬼臼毒素的生物转化及分离纯化方法
CN112961783A (zh) 一株植物内生真菌及其在制备螺环内酯衍生物中的应用
CN102382866A (zh) 脑苷脂的制备、纯化及含量检测方法
CN110541011A (zh) 一种基于发酵法制备胭脂萝卜硫素的方法
CN105296370B (zh) 一株用于提高蜂蜜饮品风味物质含量的酵母菌及其应用
CN113980821B (zh) 一株转化橙皮苷的黑曲霉及其应用
CN110156807A (zh) 黄曲霉oucmdz-2205次级代谢产物的用途
CN109468236A (zh) 一种提高金银花蒸馏残液中总黄酮含量的方法
CN109706100A (zh) 一株巴氏葡萄球菌突变株及其在制备5-氨基乙酰丙酸中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20181207

RJ01 Rejection of invention patent application after publication