CN108853506A - 一种治疗白血病的联用药物及其用途 - Google Patents

一种治疗白血病的联用药物及其用途 Download PDF

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Abstract

一种治疗白血病的联用药物及其用途，所述联用药物包括5‑HT1A受体激动剂和白消安。所述联用药物在治疗白血病，尤其是治疗慢性粒细胞白血病方面的治疗效果显著优于白消安单独使用的治疗效果，具有协同增效的作用。

Description

一种治疗白血病的联用药物及其用途
技术领域
本发明涉及一种治疗白血病的联用药物及其用途。
背景技术
白血病是一种造血系统肿瘤疾病，慢性粒细胞白血病是白血病的一种，其发病率为白血病的18.6％(约1/5)。慢性粒细胞白血病是一种严重影响血液及骨髓的恶性肿瘤，特点是产生大量不成熟的白细胞在骨髓内聚集，抑制骨髓正常造血，并且能够通过血液扩散至全身，导致病人出现贫血、出血、感染及器官浸润。
白消安，化学名为1,4-丁二醇二甲磺酸酯，结构为：
属于双甲基磺酸酯类的双功能烷化剂，为细胞周期非特异性药物，进入人体内磺酸酯基团的环状结构打开，通过与细胞DNA内鸟嘌呤起烷化作用而破坏DNA的结构与功能，对细胞毒性主要表现在对粒细胞生成的明显抑制作用，其次是对血小板和红细胞的抑制，对淋巴细胞的抑制作用较弱。所以白消安非常适合用于慢性粒细胞白血病的治疗，特别是慢性期的缓解治疗，虽然不能治愈该症，但能非常有效地减轻粒细胞总负荷，缓解症状及改善患者的生存质量，有效提高患者的存活时间。
近年来随着慢粒发病机理研究的进展，白消安的应用为大剂量间歇疗法和大剂量冲击疗法，由于有蓄积作用，其毒性能使病人的血小板急剧减少，并由于用量过大常导致严重的不良反应，包括骨髓抑制、皮肤色素沉着、乏力、恶心、呕吐、体重下降、停经、睾丸萎缩、肺间质纤维化等。并且证明，白消安可诱发再障，白消安诱发再障与用量、停药时间及个体敏感性有关，尤其大剂量易致再障。
坦度螺酮最早是由日本住友制药株式会社研制而成，于1996年在日本获准上市。它是一种5-羟色胺受体激动剂，属于第3代抗焦虑药，主要用于治疗焦虑或其他伴焦虑状态的疾病。由于作用机制的特异性，坦度螺酮及其盐在临床上用于治疗焦虑症时，具有用药安全性高、副反应少、无松弛肌肉和镇静作用、无依赖性和停药戒断现象、长期应用后在体内无蓄积等优点。经过长期临床应用验证，坦度螺酮对多种状况下的焦虑都有良好效果，在抗焦虑领域应用前景广阔。但是还没有用于白血病治疗方面的报道。
发明内容
本发明旨在提供一种治疗白血病的联用药物及其用途，所述联用药物包括5-HT1A受体激动剂和白消安，所述联用药物在治疗白血病方面具有显著的协同增效作用。
本发明提供一种治疗白血病的联用药物，其特征在于，所述联用药物包括5-HT1A受体激动剂和白消安。
可选地，所述联合药物为包含5-HT1A受体激动剂单药制剂和白消安的单药制剂的药物，或者为含有5-HT1A受体激动剂和白消安的药物组合物。
可选地，上述的联用药物，其特征在于，所述的5-HT1A受体激动剂为选自坦度螺酮、丁螺环酮、鲁拉西酮、阿奈螺酮、比螺酮、伊沙匹隆、吉哌隆、乌拉地尔、沃替西汀、阿立哌唑、卡利拉嗪、依匹唑哌、依托拉嗪、齐拉西酮、维拉佐酮、吉哌隆、沙立佐坦、氟班色林或其药学上可接受的盐、酯、前药或其化合物的前体中的一种或多种。
可选地，上述的联用药物，其特征在于，所述的5-HT1A受体激动剂为选自坦度螺酮、丁螺环酮、鲁拉西酮或其药学上可接受的盐中的一种或多种。
可选地，上述的联用药物，其特征在于，所述药学上可接受的盐为药学上可接受的碱或酸加成盐，以及药学上可接受的金属盐、铵盐和烷基铵盐。
可选地，上述的联用药物，其特征在于，所述坦度螺酮的药学上可接受的盐包括坦度螺酮的盐酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、草酸盐、马来酸盐、富马酸盐、枸橼酸盐；优选为坦度螺酮的枸橼酸盐。
可选地，上述的联用药物，其特征在于，所述前体可经过生物代谢形成活性化合物或化合物的晶体形式。
可选地，上述的联用药物，其特征在于，所述5-HT1A受体激动剂和白消安的摩尔配比为1∶(0.01-500)；可选地，所述5-HT1A受体激动剂和白消安的摩尔配比为1∶(0.05-300)；可选地，所述5-HT1A受体激动剂和白消安的摩尔配比为1∶(0.1-200)；可选地，所述5-HT1A受体激动剂和白消安的摩尔配比为1∶(0.1-100)。
可选地，上述的联用药物，其特征在于，所述联用药物为药物组合物，其剂型为水溶液注射剂、粉针剂、丸剂、散剂、片剂、贴剂、栓剂、乳剂、霜剂、凝胶剂、颗粒剂、胶囊剂、气雾剂、喷雾剂、粉雾剂；可选地，所述剂型为缓释剂或控释剂。
本发明还提供5-HT1A受体激动剂和白消安联用在制备治疗白血病药物中的用途。
本发明还提供5-HT1A受体激动剂和白消安联用在治疗白血病中的用途。
可选地，所述白血病为慢性粒细胞白血病。
所述的联用药物还可以包含各种药用辅料，并通过常规方法制备成有利于给药的剂型，如水溶液注射剂、粉针剂、丸剂、散剂、片剂、贴剂、栓剂、乳剂、霜剂、凝胶剂、颗粒剂、胶囊剂、气雾剂、喷雾剂、粉雾剂、缓释剂和控释剂等。所述药用辅料既可以是各种制剂中常规使用的，如等渗剂、缓冲液、矫味剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂等；也可以是为了与所述物质相适应而选择使用的，如乳化剂、增溶剂、抑菌剂、止痛剂和抗氧剂等，这类辅料能有效提高联用药物所含化合物的稳定性和溶解性或改变化合物的释放速率和吸收速率等，从而改善各种化合物在生物体内的代谢，进而增强联用药物的给药效果。此外，所述药用辅料还可以为实现特定的给药目的或方式，如缓释给药、控释给药和脉冲给药等而使用的辅料，如明胶、白蛋白、壳聚糖、聚醚和聚酯类高分子材料(如：聚乙二醇、聚氨酯、聚碳酸酯及其共聚物等)。所述有利于给药的主要表现有：但不仅限于提高治疗效果、提高生物利用度、降低毒副作用和提高患者顺应性等。
在水溶液注射剂中，辅料一般包括等渗剂和缓冲液，以及必要的乳化剂、增溶剂和抑菌剂等。此外，还包括含有药学上可接受的其它药用辅料，如抗氧剂、pH调节剂、稳定剂。
用于制备口服液体制剂的辅料一般包括溶剂，以及必要的矫味剂、抑菌剂、乳化剂和着色剂等。
用于制备片剂的辅料一般包括填充剂(如：淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙和甘露醇等)、粘合剂(如：乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、明胶溶液、蔗糖溶液和聚乙烯吡咯烷酮的水溶液或醇溶液等)、崩解剂(如：干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠)和润滑剂(如：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和月桂醇硫酸镁)等。
用于制备乳剂的辅料一般为水、油(如：长链油、中链油、结构性油)、乳化剂、等渗剂，以及必要的防腐剂和矫味剂等。
本发明的联用药物，通过将5-HT1A受体激动剂和白消安联合用药，在治疗白血病，尤其是治疗慢性粒细胞白血病方面的治疗效果显著优于白消安单独使用的治疗效果，具有协同增效的作用。本发明的联用药物能明显降低白消安使用量，减轻白消安严重不良反应，显著提高患者的顺应性、延长他们的生存期、改善他们的生存质量。
附图说明
图1是显示实验例1中各组的细胞存活率与坦度螺酮和白消安浓度的柱形图。
具体实施方式
以下结合附图对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于示例性说明本发明，并不用于限制本发明。
(一)药物组合物制剂的制备
实施例1片剂的制备
将原辅料分别过筛；将处方量的白消安、枸橼酸坦度螺酮与低取代羟丙甲基纤维素在混合器中，混合均匀，后依次加入甘露醇、乳糖淀粉，最后加入甜橙香精、硬脂酸镁混合均匀；粉末直接压片。
实施例2胶囊剂的制备
将白消安、草酸坦度螺酮与淀粉通过等量递增法混匀后，再与微晶纤维素混匀，制粒，装胶囊，即得胶囊剂。
实施例3注射液的制备
使惰性气体充入作为药用溶媒的聚乙二醇400中使其饱和；将L-酒石酸坦度螺酮、白消安溶解于N,N-二甲基乙酰胺中，所得溶液与所得药用溶媒聚乙二醇400混合均匀，得到终混药液；过滤除菌，灌装，熔封，即得。
实施例4冻干制剂的制备
取处方量壳聚糖纳米粒加入到2000ml的注射用水中，搅拌至溶解。加入处方量的白消安、盐酸坦度螺酮并搅拌溶解至澄清。调PH至5.0，药液再经滤膜过滤，分装。半压塞后送入冷冻干燥机中，冷冻干燥，得冻干制剂。
实施例5片剂的制备
羟丙基甲基纤维素、乳糖、丁螺环酮、白消安过筛。喷雾聚己内酯的二氯甲烷溶液，制软材，过筛选粒，干燥24h，过筛整粒加入硬脂酸镁，混匀，压片。
实施例6片剂的制备
取处方量的白消安、盐酸伊沙匹隆和微晶纤维素，混合均匀，然后加入10％预胶化淀粉溶液适量制成软材，过筛网制粒，得到湿颗粒；将上述湿颗粒在干燥至水分小于5％，得到干颗粒；将上述干颗粒过筛网整粒，混合均匀，压片，即得片剂。
(二)联用药物在治疗白血病中的实验研究
实验例1
坦度螺酮与白消安联合用药在慢性粒细胞白血病细胞株中的研究。
选用一定浓度梯度的坦度螺酮单独处理慢性粒细胞白血病K562细胞株24小时，选用一定浓度梯度的白消安单独处理慢性粒细胞白血病K562细胞株24小时，同时联合使用不同浓度梯度的坦度螺酮和白消安共同处理白血病K562细胞24小时，用MTT比色法计算细胞在三种不同的药物处理方案下各自的增值抑制强度。
具体研究方法如下：
1、实验细胞株
K562慢性粒细胞白血病细胞购买自中山大学生物工程研究中心(广东，广州)。
2、细胞培养
K562细胞培养于RPMI-1640培养基(含10％FBS和1％双抗)中，置于37℃、5％CO2培养箱中培养。
3、药物储备液配制
坦度螺酮：由四川科瑞德制药股份有限公司提供，精确称量，用DMSO完全溶解制成40mM储备液，于5℃保存。临用前用培养基稀释成所用浓度。
白消安：由四川科瑞德制药股份有限公司提供，精确称量，用DMSO完全溶解制成10mM储备液，于5℃保存。临用前用培养基稀释成所用浓度。
4、细胞增殖抑制实验
取处于对数生长期的K562细胞，750rpm离心3分钟，用RPMI-1640培养基重悬并用0.4％胎盘蓝染色、计数，然后调节细胞密度为3×105个/mL，以98μL/孔接种于96孔板，置于37℃、5％CO2的培养箱中培养24小时。
同时设组：对照组(培养基)、坦度螺酮组(5、20μM)、白消安组(2.5、5、7.5、10、20μM)、5μM坦度螺酮+白消安(2.5、5、7.5、10、20μM)组、20μM坦度螺酮+白消安(2.5、5、7.5、10、20μM)组，每组6个复孔。培养24h后，加入5mg/ml MTT溶液，10μL/well，继续培养4h。
5、实验结果
结果如图1所示，坦度螺酮与白消安的联合使用对细胞增殖的抑制作用显示出显著地协同增效的效果。
实验例2
坦度螺酮与白消安联合用药对人慢性粒细胞白血病小鼠模型的作用
1.材料
1.1实验动物
SPF级健康NOD/SCID小鼠，雄性和雌性兼用，4～6周龄，体重18～22g，由中国医学科学院实验动物研究所提供。NOD/SCID小鼠在SPF实验室层流架内带盖鼠盒中饲养(符合SPF标准)。标准颗粒饲料、饮水、垫料以及一切与鼠接触物品均经灭菌处理。
1.2人慢性粒细胞白血病细胞株(K562)
取自中山大学生物工程研究中心(广东，广州)，进行常规传代培养，采用对数生长期的细胞做动物体内移植。
1.2坦度螺酮和白消安在使用前配置成所需浓度。
2.方法
2.1小鼠人慢性粒细胞白血病模型的建立
NOD/SCID小鼠接受2.0Gy X射线全身照射，次日取对数生长期K562细胞用于移植，尾静脉一次性注射1×107cell/鼠。
2.2坦度螺酮与白消安联合用药对NOD/SCID小鼠慢性粒细胞白血病模型的作用
NOD/SCID小鼠移植K562细胞后，随机分组，分设生理盐水对照组、坦度螺酮单独用药组、白消安单独用药组、坦度螺酮与白消安联合用药组，每组10只。按照表1中的药物用量，每天于同一时间进行灌胃，给药始于移植后两周，连续给药5天，停药5天后再连续用药8天。给药期间密切观察小鼠一般情况、体重及食量，评估药物毒性以及动物对药物的耐受程度以调整给药方案。记录给药前小鼠体重及给药完毕后24小时内的体重。记录各组小鼠生存时间，给药后观察四个月，K562细胞移植后存活两个月以上者为长期生存。
表1实验组别及药物用量
2.3外周血涂片及白细胞计数
各实验组小鼠分别于接种前和接种后1周、2周、3周、4周、5周，取尾静脉血计数白细胞总数，并制备血涂片，经瑞氏-吉姆萨染色，油镜下分类、计数。
3统计学处理
实验结果以表示；各组间比较用F检验；两两比较用q检验；率的比较采用χ2检验。P<0.05表示有显著性差异。
4结果
4.1 NOD/SCID小鼠人慢性粒细胞白血病模型构建
生理盐水组小鼠移植人慢性粒细胞白血病细胞K562后，自然存活时间为30.5±9.0天。动物皮毛起皱、步态不稳、萎靡少动，体重逐渐减轻。移植后三周外周血白细胞明显升高，可达移植前2-10倍，外周血涂片见大量幼稚细胞。死亡小鼠大体解剖，腹腔内见大量血性腹水，并出现实体瘤，脾重明显大于正常小鼠。生理盐水组NOD/SCID小鼠骨髓细胞RT-PCR均检到bcr-abl基因，说明人慢性粒细胞白血病细胞K562归巢至NOD/SCID小鼠骨髓。证明人慢性粒细胞白血病模型构建成功。
4.2坦度螺酮和白消安对小鼠慢性粒细胞白血病的作用
由表2及表3的结果可知，联合给药治疗组，截止结束(四个月)为止，存活率(两个月)达90％及以上，生存时间达80天及以上，实现长期生存，联合给药治疗组的小鼠生存时间较白消安单独用药组明显延长，外周血白细胞数明显低于白消安单独用药组，外周血幼稚细胞亦明显少于白消安单独用药组。试验结果说明坦度螺酮与白消安联合用药对小鼠慢性粒细胞白血病的治疗有明显增效作用。
表2联合用药对慢性粒细胞白血病小鼠生存情况的影响
*：是与生理盐水组1进行比较，P>0.05，不具有差异性；
#：是与生理盐水组1进行比较，P<0.01，具有显著差异。
表3联合用药对小鼠外周白细胞数(×109/L)的影响(n＝10，)
*：是与生理盐水组1进行比较，P>0.05，不具有差异性；
#：是与生理盐水组1进行比较，P<0.05，具有显著差异；
综上可知，本发明实施例中所述的坦度螺酮与白消安的联用药物对于治疗慢性粒细胞白血病具有协同增效的作用，具有预料不到的技术效果。
以上结合附图详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这种简单变型均属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种治疗白血病的联用药物，其特征在于，所述联用药物包括5-HT1A受体激动剂和白消安；可选地，所述联合药物为包含5-HT1A受体激动剂单药制剂和白消安的单药制剂的药物，或者为含有5-HT1A受体激动剂和白消安的药物组合物。
2.根据权利要求1所述的联用药物，其特征在于，所述的5-HT1A受体激动剂为选自坦度螺酮、丁螺环酮、鲁拉西酮、阿奈螺酮、比螺酮、伊沙匹隆、吉哌隆、乌拉地尔、沃替西汀、阿立哌唑、卡利拉嗪、依匹唑哌、依托拉嗪、齐拉西酮、维拉佐酮、吉哌隆、沙立佐坦、氟班色林或其药学上可接受的盐、酯或其化合物的前体中的一种或多种。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的联用药物，其特征在于，所述的5-HT1A受体激动剂为选自坦度螺酮、丁螺环酮、鲁拉西酮或其药学上可接受的盐中的一种或多种。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的联用药物，其特征在于，所述药学上可接受的盐为药学上可接受的碱或酸加成盐，以及药学上可接受的金属盐、铵盐和烷基铵盐。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的联用药物，其特征在于，所述坦度螺酮的药学上可接受的盐包括坦度螺酮的盐酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、草酸盐、马来酸盐、富马酸盐、枸橼酸盐；优选为坦度螺酮的枸橼酸盐。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的联用药物，其特征在于，所述前体可经过生物代谢形成活性化合物或化合物的晶体形式。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的联用药物，其特征在于，所述5-HT1A受体激动剂和白消安的摩尔配比为1∶(0.01-500)；可选地，所述5-HT1A受体激动剂和白消安的摩尔配比为1∶(0.05-300)；可选地，所述5-HT1A受体激动剂和白消安的摩尔配比为1∶(0.1-200)；可选地，所述5-HT1A受体激动剂和白消安的摩尔配比为1∶(0.1-100)。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的联用药物，其特征在于，所述联用药物为药物组合物，其剂型为水溶液注射剂、粉针剂、丸剂、散剂、片剂、贴剂、栓剂、乳剂、霜剂、凝胶剂、颗粒剂、胶囊剂、气雾剂、喷雾剂、粉雾剂；可选地，所述剂型为缓释剂或控释剂。
9.5-HT1A受体激动剂和白消安联用在制备治疗白血病药物中的用途。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述白血病为慢性粒细胞白血病。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111920814A (zh) * 2020-09-04 2020-11-13 郑州大学 依匹哌唑在制备抗肿瘤药物中的应用
CN114159440A (zh) * 2021-11-05 2022-03-11 复旦大学附属肿瘤医院 氟班色林及其衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111920814A (zh) * 2020-09-04 2020-11-13 郑州大学 依匹哌唑在制备抗肿瘤药物中的应用
CN111920814B (zh) * 2020-09-04 2022-02-11 郑州大学 依匹哌唑在制备抗肿瘤药物中的应用
CN114159440A (zh) * 2021-11-05 2022-03-11 复旦大学附属肿瘤医院 氟班色林及其衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用

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