CN108815149A - 一种非甾体抗炎眼膏及其制备方法 - Google Patents

一种非甾体抗炎眼膏及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种非甾体抗炎眼膏，所述眼膏按照重量份计包括如下组分：氟比洛芬前体药1份；无水羊毛脂8‑15份；石蜡2‑10份；凡士林75‑95份；注射用水5‑10份；所述氟比洛芬前体药为氟比洛芬酯或氟比洛芬药学上可接受的盐，本发明还提供该眼膏的制备方法。本发明的眼膏具有舒适感强、无刺激性、药效好等优点，并且制备方法易于工业化生产。

Description

一种非甾体抗炎眼膏及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药领域，更具体地说，涉及一种非甾体抗炎眼膏及其制备方法。
背景技术
氟比洛芬前体药是丙酸类非甾体抗炎药(NSAIDs)，其作用机理是抑制环氧化酶活性阻断前列腺素合成。前列腺素是某些眼内炎症的介质，可致血-房水屏障崩溃、血管扩张、血管通透性增加、白细胞趋化，引起与胆碱能机制无关的瞳孔缩小。临床研究表明，本品可抑制白内障手术时的瞳孔缩小，对眼内压无明显影响，其镇痛效果比酮洛芬、吲哚美辛、萘普生强10-20倍，起效迅速且具强效、均衡的镇痛、抗炎、解热作用；使用更安全，前体药物消化道不良反应发生率低，可长期服用，副作用小。目前国内外氟比洛芬前体药上市剂型有口服液、缓释胶囊、透皮贴剂、凝胶剂、巴布剂、眼膏，在临床上主要用于主要用于治疗类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、外伤疼痛和其他疼痛，由于血-眼屏障的原因，氟比洛芬前体药的全身性用药对于眼的局部炎症没有什么效果，而且，氟比洛芬前体药的全身应用还会产生一系列副作用。
为了适应眼部用药的需要，人们做了一些研究，通过设置成凝胶或微乳提升药物在用药部位的滞留时间，并增加药效，如：
公开号为CN101385697A的中国专利申请文件，公开了一种氟比洛芬酯眼用纳米乳-原位凝胶制剂及其制备方法，该氟比洛芬酯眼用纳米乳-原位凝胶制剂由油、乳化剂、增稠剂、渗透压调节剂、抑菌剂、纯化水制备而成；主要由以下成分组成：氟比洛芬酯100-500mg、油5-100g、乳化剂1-50g、增稠剂2-50g、渗透压调节剂适量、抑菌剂0.0-0.5g、pH调节剂适量、纯化水加至1000mL，得到的凝胶剂能够增长药物在眼部滞留时间，从而延长药物作用时间，增强疗效。
公开号为CN102159186B的中国专利申请文件，公开了一种公开了一种氟比洛芬酯眼用纳米乳-原位凝胶制剂及其制备方法，该氟比洛芬酯眼用纳米乳-原位凝胶制剂由油、乳化剂、增稠剂、渗透压调节剂、抑菌剂、纯化水制备而成；主要由以下成分组成：氟比洛芬酯100-1000mg、油5-100g、乳化剂1-50g、增稠剂2-50g、渗透压调节剂适量、抑菌剂0.0-0.5g、pH调节剂调节pH值4-9、纯化水加至1000m，得到的凝胶剂能够发挥纳米乳与凝胶剂的特点，降低药物刺激，实现长效释药，稳定性好。
公开号为CN102920651A的中国专利申请文件，公开了一种氟比洛芬酯微乳凝胶制剂及其制备方法，包括凝胶基质和含药微乳，含药微乳包括油相物质1-5％、表面活性剂20-35％、助表面活性剂7.5-15％、氟比洛芬酯0.5-1.5％、余量水；能够提升药效和使用效率。
公开号为CN107157962A的中国专利申请文件，公开了一种所述巴布剂由背衬层、药物储库和保护层组成，其特征是所述药物储库由以下重量百分比的组分组成：作为活性成分的氟比洛芬0.2-0.5％；油相成分5-10％，所述油相成分由1:0.08-0.12的蓖麻油和苯甲醇组成，所述氟比洛芬先溶于苯甲醇后再分散于蓖麻油中；作为水相成分的部分中和聚丙烯酸钠5-10％，丙三醇15-20％，甘羟铝0.2％-0.4％，依地酸钙钠0.1-0.3,％卡波姆9341％-1.5％、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)1.5-3％，pH调节剂、结冷胶0.05-0.1％，L-甘氨酸1％-1.5％；填充剂1-3％以及余量的水，水相成分与水形成水凝胶，填充剂分散填充于水凝胶中，油相成分乳化分散于水凝胶中形成药物储库；得到的氟比洛芬巴布剂能够兼顾快速与持续释药性能。
上述技术方案解决在一定程度上解决了药物滞留的时间，但仍然存在一定程度上的不舒适感，同时药物的稳定性及适用范围上海存在一定的不足。
发明内容
针对现有非甾体抗炎眼膏在用药舒适感及稳定性等方面不足的问题，本发明的目的在于提供一种具有良好的用药舒适感、稳定性强、适用范围广的眼膏，同时本发明还提供该眼膏的制备方法和应用。
一种非甾体抗炎眼膏，所述眼膏按照重量份计包括如下组分：氟比洛芬前体药1份；无水羊毛脂8-15份；石蜡2-10份；凡士林75-95份；注射用水5-10份；所述氟比洛芬前体药为氟比洛芬酯或氟比洛芬药学上可接受的盐。
本发明还提供该非甾体抗炎眼膏的制备方法，包括如下步骤：取注射用水溶解氟比洛芬前体药，然后加入石蜡，研磨成糊，过150-250目筛；接着加入无水羊毛脂和凡士林，混合均匀，即得。
本发明的眼膏，通过原料的选择及配比组合，使得眼药液整体具有良好的眼内生物利用度较高，渗透力强、靶向作用强、毒副作用小、滴眼舒适等优点；适用于治疗及预防非感染性炎症引起的外眼及眼前节疾病以及术后炎症；原料易得，成本低，可以实现工业化大规模生产，具有显著的经济效益。
具体实施方式
一种非甾体抗炎眼膏，其按照重量份计包括如下组分：氟比洛芬前体药1份；无水羊毛脂8-15份；石蜡2-10份；凡士林75-95份；注射用水5-10份；所述氟比洛芬前体药为氟比洛芬酯或氟比洛芬药学上可接受的盐。
进一步的是，所述石蜡为液状石蜡。
进一步的是，所述凡士林为黄凡士林。
本发明还提供该非甾体抗炎眼膏的制备方法，包括如下步骤：取注射用水溶解氟比洛芬前体药，然后加入石蜡，研磨成糊，过150-250目筛；接着加入无水羊毛脂和凡士林，混合均匀，即得。
进一步的是，所述制备过程均在无菌环境下进行。
本发明的眼膏，适用于治疗及预防非感染性炎症引起的外眼及眼前节疾病以及术后炎症。
下面，结合具体实施方式，对本发明做进一步描述：
实施例1-4
表1眼膏的原料及配比情况
原料 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4
氟比洛芬前体药 1 1 1 1
无水羊毛脂 8 11.25 8 15
液状石蜡 2 7.5 10 3.75
黄凡士林 75 75 95 80
注射用水 5 5 10 10
上述各实施例的非甾体抗炎眼膏的制备方法，包括如下步骤：取注射用水溶解氟比洛芬前体药，然后加入液状石蜡，研磨成糊，过200目筛；接着加入无水羊毛脂和凡士林，混合均匀，即得；上述步骤均在无菌环境下进行。
将实施例1-4所制得的眼膏进行药学实验。
实验例1实施例4眼膏的药代动力学
以实施例4眼膏对照市售0.03％氟比洛芬钠滴眼液(商品名欧可芬，爱力根爱尔兰制药公司)以及本专利试验中配方外的对比例2进行药代动力学研究，新西兰兔左右眼同时给药，市售给药剂量为50μL，眼膏用量为1.5cm长的药膏。分别于给药后20、40、60、80、100、120、150、210、270、360、480min抽取房水30μl检测；房水样品经LC-MS测定，结果见表2：
对比例2的配方如下：
原料 对比例2
氟比洛芬前体药 1
无水羊毛脂 5
液状石蜡 2
黄凡士林 55
注射用水 37
制备方法同实施例4。
表2：新西兰兔眼部单剂量给予实施4眼膏和0.03％氟比洛芬钠滴眼液的主要药代动力学参数
组织样本的制备：单剂量给药后用气体栓塞方法处死动物，然后用刀片刮除角膜上皮，生理盐水冲洗结膜囊，抽取房水，用棉签吸干结膜囊的水分，用显微剪取部分球结膜、角膜、虹膜、视网膜、玻璃体和巩膜，然后用生理盐水冲洗，滤纸吸干水分后放在1.5ml试管中，盖上盖子，尽快放在电子天平称重，然后转移到8ml玻璃试管中，加二氯甲烷5ml，用显微剪充分粉碎组织。用离心机离心10分钟后，取底层二氯甲烷4.5ml于另一试管中，用氮气吹干。封闭试管口，于4℃保存。实验表明，氟比洛芬前体药广泛分布于眼内各主要组织，以结膜、角膜及虹膜中浓度最高。给药后眼部主要组织的氟比洛芬前体药分布浓度见表3-4。
表3：新西兰兔给予实施例4后眼组织中氟比洛芬前体药的浓度
组织 60min 120min 240min
结膜(μg/g) 657.140±254.2 524.13±79.56 439.42±149.32
角膜(μg/g) 615.53±144.10 536.60±127.36 304.24±47.14
虹膜(μg/g) 385.21±98.16 203.22±24.50 147.51±57.45
视网膜(μg/g) 171.56±50.30 109.91±47.12 33.56±10.14
玻璃体(μg/g) 7.44±2.87 5.60±1.12 4.47±1.26
巩膜(μg/g) 77.67±19.07 64.56±8.97 46.96±12.56
表4：新西兰兔给予氟比洛芬钠滴眼液后眼组织中氟比洛芬钠的浓度
组织 60min 120min 240min
结膜(μg/g) 660.18±218.78 410.25±90.68 312.90±192.47
角膜(μg/g) 607.47±198.19 505.44±179.90 298.90±30.78
虹膜(μg/g) 275.11±125.19 101.23±49.97 102.67±96.76
视网膜(μg/g) 142.52±65.33 100.08±26.50 21.58±6.12
玻璃体(μg/g) 4.17±1.98 3.67±2.00 2.78±1.12
巩膜(μg/g) 67.28±27.68 50.78±12.98 20.35±18.56
表5：新西兰兔给予对比例2后眼组织中氟比洛芬前体药的浓度
组织 60min 120min 240min
结膜(μg/g) 453.12±165.31 319.54±59.43 121.25±39.25
角膜(μg/g) 496.41±127.08 356.47±98.52 142.31±51.09
虹膜(μg/g) 158.32±61.29 103.92±32.17 57.59±21.04
视网膜(μg/g) 98.21±39.21 59.17±21.67 19.91±10.13
玻璃体(μg/g) 4.75±2.61 2.95±1.32 1.06±0.91
巩膜(μg/g) 54.27±17.79 39.74±10.26 26.37±10.23
结果表明，本发明的氟比洛芬前体药眼膏，眼内各主要组织内的氟比洛芬前体药浓度都比较高，尤其以结膜、角膜及虹膜中浓度最高，说明本发明的氟比洛芬前体药眼膏眼内穿透性更好，浓度高，用于治疗眼内非感染性疾病完全可以达到有效的治疗浓度。
发明人还将实施例1-3的眼膏重复了实验例1的动物实验，发明实施例1-3的眼膏重的功效与实施例4近似，也可用于治疗眼内非感染性疾病完全可以达到有效的治疗浓度。
实验例2实施例4眼膏的释放度
按照释放度测定法(《中国药典》2015年版第四部)对实施例4眼膏和市售0.03％氟比洛芬钠滴眼液(商品名欧可芬，爱力根爱尔兰制药公司)以及对比例2进行释放度检查。采用紫外可见分光光度法(UV法)进行释放度测定；量取滴眼剂10g，置烧杯底，小心加入100ml生理盐水，于37℃保温，作为释放度测定溶液。分别于1、3、7、12小时取上清液5ml进行释放度测定，同时补充等量体积的生理盐水。测定方法：取上清液5ml置于50ml容量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液摇匀并定容；再次精密量取该溶液各5ml分别置于10ml容量瓶中，加硫酸溶液5ml摇匀，于室温静置30min。取上述显色后的溶液，以0.1mol/L盐酸溶液为空白，照分光光度法，在482nm的波长处测定吸收度，计算奈帕芬胺的含量和释放度。结果见表5。
表5释放度测定结果(％)
批号 1小时 3小时 7小时 12小时
实施例4眼膏 45 62 76 92
0.03％氟比洛芬钠滴眼液 85 95 96 97
对比例2眼膏 87 96 98 98
结果表明，市售0.03％氟比洛芬钠滴眼液释放较快，1小时就释放了约85％，对比例2眼膏也释放了87％，而本发明的实施例4眼膏释放比较缓慢，而且是逐渐释放，可以在眼表面长时间保持较高的药物浓度，从而大大提高氟比洛芬前体药在眼部的生物利用度。
实验例3实施例4眼膏对过敏性结膜炎的抗炎作用实验
取雄性Wistar大鼠40只，随机分为4组：实施例4眼膏组，市售0.03％氟比洛芬钠滴眼液组、对比例2眼膏组、生理盐水组。各组预先腹腔注射卵清蛋白致敏液(100μg卵清蛋白及20mg硫酸铝钾溶于1ml磷酸盐缓冲液，pH7.4)，两周后以10％卵清蛋白液(溶于磷酸盐缓冲液)10μl滴眼攻击，引起结膜速发型过敏反应。攻击前15min以1mol·l-1DL-二巯苏糖醇20μl作眼部预处理，临攻击时静脉注射Evans蓝(EB)溶液(约2mg/100g)；攻击前60，45，30，15min及攻击后15，30min各组1只眼给药，对侧眼为生理盐水。攻击后1h处死所有动物，测定各眼EB渗出量，进行比较，计算药物抑制率。结果表明，各组药物治疗眼EB外渗量均低于生理盐水治疗眼，实施例4眼膏组和市售氟比洛芬钠滴眼液组显示统计学有显著意义，实施例4眼膏抑制率为57.12％±9.18％，显著高于市售氟比洛芬钠滴眼液(30.21％±23.16％，P＝0.028)以及对比例2组(19.37％±10.24％，P＝0.057)。显示本发明所述的眼膏具有良好的抗过敏作用。
实验表明，本发明所述的眼膏对于抗体抗血清引起的实验性过敏性结膜炎也具有明显的抗炎作用。
发明人还对实施例3和市售氟比洛芬钠滴眼液眼用凝胶进行了药效学验证，其对白内障术后炎症、急性结膜水肿等炎症的治疗效果与对比例相比，没有明显差异，甚至效果更优，用于治疗及预防非感染性炎症效果更好，安全性更高。
发明人还将实施例1-3的眼用凝胶重复了实验例2、3和4的动物实验，发明实施例1-3的眼膏的功效与实施例4近似，它们用于治疗眼内炎症完全可以达到有效的治疗，且安全性更高。
实验例4稳定性测试
将实施例1-4制得的眼膏按2015年药典第四部微生物限量检查法检查细菌、霉菌、酵母菌，结果未检出。
实验例5眼部刺激性测试
眼刺激性试验取健康家兔12只，随机分为两组空白组，受试组，实验前24h检查动物双眼，选取眼部正常，无炎症、无缺陷、无陈旧性的角膜损伤家兔。两组家兔右眼分别给予生理盐水、实施例眼膏0.1ml，左眼不作处理，作为对照。每天3次，给药3d，于末次给药后1，24，48，72h分别于裂隙灯下观察，按皮肤反应分值标准表评分并记录评分结果，见表6。
按下列公式计算每天每只动物平均积分(刺激指数)。
每天每只动物平均积分＝∑(每只动物14d的红斑和水肿总积分)/(受试动物数×14)。
表6家兔皮肤刺激性评分
组别 刺激指数
实施例1 0
实施例2 0
实施例3 0
实施例4 0
对本领域的技术人员来说，可根据以上描述的技术方案以及构思，做出其它各种相应的改变以及形变，而所有的这些改变以及形变都应该属于本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种非甾体抗炎眼膏，其特征在于所述眼膏按照重量份计包括如下组分：氟比洛芬前体药1份；无水羊毛脂8-15份；石蜡2-10份；凡士林75-95份；注射用水5-10份；所述氟比洛芬前体药为氟比洛芬酯或氟比洛芬药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的非甾体抗炎眼膏，其特征在于：所述石蜡为液状石蜡。
3.根据权利要求2所述的非甾体抗炎眼膏，其特征在于：所述凡士林为黄凡士林。
4.一种根据权利要求1-3任一项所述的非甾体抗炎眼膏的制备方法，其特征在于包括如下步骤：取注射用水溶解氟比洛芬前体药，然后加入石蜡，研磨成糊，过150-250目筛；接着加入无水羊毛脂和凡士林，混合均匀，即得。
5.一种根据权利要求4所述的非甾体抗炎眼膏的制备方法，其特征在于：所述制备过程均在无菌环境下进行。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5314909A (en) * 1993-03-17 1994-05-24 Merck & Co., Inc. Use of non-steroidal antiiflammatory agents in macular degeneration
US6384081B2 (en) * 1998-10-09 2002-05-07 Charles L. Berman Treatment of diseases of the eye characterized by the formation of metalloproteinase
CN102256597A (zh) * 2008-11-10 2011-11-23 株式会社爱茉莉太平洋 制备含有不溶性药物的纳米颗粒的粉末的方法、由此制备的粉末以及含有该粉末的药物组合物
CN106619492A (zh) * 2017-03-10 2017-05-10 广州奥博医药科技有限公司 一种前体型非甾体抗炎眼膏及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5314909A (en) * 1993-03-17 1994-05-24 Merck & Co., Inc. Use of non-steroidal antiiflammatory agents in macular degeneration
US6384081B2 (en) * 1998-10-09 2002-05-07 Charles L. Berman Treatment of diseases of the eye characterized by the formation of metalloproteinase
CN102256597A (zh) * 2008-11-10 2011-11-23 株式会社爱茉莉太平洋 制备含有不溶性药物的纳米颗粒的粉末的方法、由此制备的粉末以及含有该粉末的药物组合物
CN106619492A (zh) * 2017-03-10 2017-05-10 广州奥博医药科技有限公司 一种前体型非甾体抗炎眼膏及其制备方法

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