CN108785307A - 含有盐酸丙卡特罗和盐酸氨溴索的组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及含有盐酸丙卡特罗和盐酸氨溴索的组合物,盐酸丙卡特罗:盐酸氨溴索的重量比为0.005~0.2:5~100。本发明的组合物,盐酸丙卡特罗和盐酸氨溴索有协同效应,能够相互配合起到祛痰、止咳等效果。
Description
技术领域
本发明涉及治疗呼吸道疾病的药物,具体涉及含有盐酸丙卡特罗和盐酸氨溴索的组合物。
背景技术
儿童发育不全,老年人体质下降,机体免疫功能低下,容易罹患呼吸道疾病。咳嗽、咳痰和喘息是呼吸系统疾病患者中最常见的症状,产生的机制及病因复杂,与体内众多受体、细胞因子等有密切关系。咳嗽是儿童最常见的临床症候,学龄前儿童每月约有35%因咳嗽就咳嗽就诊,咳嗽是机体的一种正常防御机制,适度的咳嗽有利于清除呼吸道分泌物和有害因子,但频繁剧烈的咳嗽会对人们的学习、生活和活动造成严重影响,给家庭带来很多烦恼。儿童罹患呼吸道疾病时也多伴有咳痰,痰液粘滞难以咳出,从而堵塞呼吸道加剧咳嗽症状。
治疗咳嗽通常使用镇咳药,包括中枢性镇咳药和外周性镇咳药,中枢性镇咳药直接抑制延脑的咳嗽中枢,代表药物有盐酸可待因和咳必清;外周性镇咳药降低呼吸道感觉神经末梢对刺激的敏感性而产生止咳效果的,代表药物有复方甘草合剂。目前镇咳药的应用具有局限性,许多镇咳药缺乏确切的镇咳效果,或具有难以耐受的不良反应。
治疗咳痰困难一般使用祛痰药,以改善痰液的流变学性状、提高咳嗽清除率来减轻排痰困难,代表药物是愈创甘油醚、盐酸氨溴索、盐酸溴己新和羧甲司坦等。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的组合物,用于治疗咳嗽、痰液粘稠、排痰困难等。
为了实现上述目的,本发明首先提供一种含有盐酸丙卡特罗和盐酸氨溴索的组合物,盐酸丙卡特罗:盐酸氨溴索的重量比为0.005~0.2:5~100。
该组合物还具有如下优化配方:
盐酸丙卡特罗:盐酸氨溴索的优选重量比为0.01~0.1:8~80。
盐酸丙卡特罗:盐酸氨溴索的更优选重量比为0.01~0.02:15。
还优选含有药学上可接受的药用辅料。所述的药用辅料优选采用稳定剂、pH调节剂、抑菌剂、矫味剂、甜味剂的一种或多种组合。
所述的组合物形式优选为口服溶液剂、糖浆、片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或丸剂。
本发明还包括一种口服溶液剂,10L半成品溶液中含有盐酸丙卡特罗0.01~0.1重量份、盐酸氨溴索8-80重量份、山梨醇100重量份、乙二胺四乙酸二钠1重量份、枸橼酸以无水物计5重量份、三氯蔗糖1重量份、苯甲酸钠1重量份、甘油50重量份、香精1重量份、枸橼酸钠调节溶液PH值到4-4.5、余量为纯化水。
上述口服溶液剂中还具有如下优化配比。
盐酸丙卡特罗用量优选为0.01~0.02重量份。
盐酸氨溴索用量优选为15重量份。
本发明的组合物,盐酸丙卡特罗和盐酸氨溴索有协同效应,能够相互配合起到祛痰、止咳等效果。在降低咳嗽次数的实验中(参见表1),组合物治疗咳嗽的作用明显优于单独使用盐酸丙卡特罗或盐酸氨溴索,可以延长咳嗽潜伏期,并且显著降低咳嗽次数。在祛痰的实验中(参见表2),组合物明显优于单独使用盐酸丙卡特罗或盐酸氨溴索,能显著促进痰液排泄。
具体实施方式
以下,结合实施例对于本发明做进一步说明,实施例仅用于解释说明而不用于限定本发明的保护范围。
盐酸氨溴索和盐酸丙卡特罗按重量比为0.005~0.2:5~100组合,优选为0.01~0.1:8~80,最优为0.01~0.02:15;并优选含有由医药学上可接受的药用辅料,包括但并不限于稳定剂、pH调节剂、抑菌剂、矫味剂、甜味剂等;治疗作用针对急慢性呼吸道疾病的咳嗽、咳痰、喘息等症状。以下结合具体实施例对本发明作进一步说明,所举实施例不作为对本发明的限定。
实施例1
本实施例为口服液的制备,制剂1ml中含有盐酸氨溴索1.5mg、盐酸丙卡特罗2μg
1)准备:盐酸丙卡特罗5g,盐酸氨溴索15g,山梨醇100g,乙二胺四乙酸二钠1g,枸橼酸(以无水物计)5g,三氯蔗糖1g,苯甲酸钠1g,甘油50g,香精1g,枸橼酸钠调节溶液PH值到4-4.5,余量为纯化水。
2)制备工艺:
量取盐酸丙卡特罗5g加入适宜容器中,加入纯化水至1000ml,充分搅拌溶解后,量取4ml作为溶液1(含有盐酸丙卡特罗20mg),备用。
量取3000ml纯化水,加入盐酸氨溴索、山梨醇、枸橼酸、乙二胺四乙酸二钠、三氯蔗糖和苯甲酸钠和甘油,加入时充分搅拌溶解,加入纯化水定容到8000ml,得溶液2。
在溶液2中加入溶液1,并加入香精,搅拌均匀,最后加入纯化水定容为10000ml,滴加枸橼酸钠调节pH值为4-4.5,得半成品溶液,分瓶储藏。
实施例2
本实施例为口服液的制备,制剂1ml中含有盐酸氨溴索1.5mg、盐酸丙卡特罗1μg,与实施例1的区别在于盐酸丙卡特罗含量减半。
1)准备:盐酸丙卡特罗5g,盐酸氨溴索15g,山梨醇100g,乙二胺四乙酸二钠1g,枸橼酸(以无水物计)5g,三氯蔗糖1g,苯甲酸钠1g,甘油50g,香精1g,枸橼酸钠调节溶液PH值到4-4.5,余量为纯化水。
2)制备工艺:
量取盐酸丙卡特罗5g加入适宜容器中,加入纯化水至1000ml,充分搅拌溶解后,量取2ml作为溶液1(含有盐酸丙卡特罗10mg),备用。
量取3000ml纯化水,加入盐酸氨溴索、山梨醇、枸橼酸、乙二胺四乙酸二钠、三氯蔗糖和苯甲酸钠和甘油,加入时充分搅拌溶解,加入纯化水定容到8000ml,得溶液2。
在溶液2中加入溶液1,并加入香精,搅拌均匀,最后加入纯化水定容为10000ml,滴加枸橼酸钠调节pH值为4-4.5,得半成品溶液,分瓶储藏。
实施例3
本实施例为前述实施例2复方口服溶液的药效学实验
实验一豚鼠止咳的作用
实验给药剂量:盐酸丙卡特罗口服溶液为7μg/kg、盐酸氨溴索口服溶液为10.5mg/kg、实施例2复方口服溶液为7ml/kg(相当于盐酸丙卡特罗为7μg/kg+盐酸氨溴索为10.5mg/kg),一天两次给药。
实验方法:体重约400g±50g的豚鼠若干,雄雌兼有,置于5ml容积的玻璃钟罩内,使用超声雾化器喷入17.5%枸橼酸溶液,以最大喷雾量喷雾10秒,记录5分钟内豚鼠的咳嗽次数,进行筛选,咳嗽次数小于10次者弃除。取上述筛选合格的豚鼠40只,随机分为5组。分为丙卡特罗组、氨溴索组、复方口服液组、模型组(纯化水给药7ml/kg),每组8只。灌胃给药一天两次,连续7d。末次给药0.5小时后,将豚鼠置于5ml容积的玻璃钟罩内,使用超声雾化器喷入17.5%枸橼酸溶液,以最大喷雾量喷雾10秒,记录豚鼠的咳嗽潜伏期和5min内的咳嗽次数,潜伏期超过5min者以5min计。
统计方法:采用统计软件SPSS 16.0进行统计,实验数据均以x±s表示,组间比较采用单因素方差分析,P<0.05为有统计学意义。
实验结果:如表1所示,与对照组相比,氨溴索组对咳嗽潜伏期和5min咳嗽次数的影响无显著性差异(P<0.01),而丙卡特罗组与复方口服液组均能显著延长豚鼠咳嗽潜伏期、并降低5min咳嗽次数(P<0.01)。丙卡特罗组与复方口服液组的降低咳嗽潜伏期无统计学差异(P>0.01);但降低咳嗽次数的结果中,复方口服液组明显优于丙卡特罗组(P<0.01),说明复方口服液(丙卡特罗7μg/kg+氨溴索10.5mg/kg)治疗咳嗽的作用优于单用盐酸丙卡特罗(7μg/kg),可以延长咳嗽潜伏期,并且显著降低咳嗽次数,也说明丙卡特罗与氨溴索口服有协同止咳效果。
表1对枸橼酸喷雾致豚鼠咳嗽的影响
注:*P<0.01,与纯化水组比较;#P<0.01,与氨溴索组比较;@P<0.01,与丙卡特罗组比较
实验二小鼠祛痰的作用
实验给药剂量:根据实验一的豚鼠给药剂量,按小鼠与豚鼠折算系数1.6得出小鼠饲药剂量:盐酸丙卡特罗口服溶液为11.2μg/kg、盐酸氨溴索口服溶液为16.8mg/kg、实施例2复方口服溶液为11.2ml/kg(相当于盐酸丙卡特罗为11.2μg/kg+盐酸氨溴索为16.8mg/kg),一天两次给药。
实验方法:取体重20士2g的小鼠60只,随机分为丙卡特罗组、氨溴索组、复方口服液组、模型组(纯化水给药1ml),每组15只,每天给药2次,连续灌胃给药5d。末次给药后30min,各组小鼠均按0.1ml/10g腹腔注射5%酚红溶液,30min后将小鼠脱颈处死,分离气管。取甲状软骨下至气管分支处气管,放入装有2ml生理盐水的试管中,加入0.1ml氢氧化钠(1mol/L),用分光光度计(波长为546nm)测定光密度(OD)值,根据标准曲线计算酚红含量。
实验结果:如表2所示,与对照组相比,丙卡特罗组对小鼠酚红排泄的影响无显著性差异(P<0.01),而氨溴索组与复方口服液组均能显著增加酚红排泄(P<0.01)。与氨溴索组对比,复方口服液组能显著增加酚红排泄(P<0.01),说明复方口服液组(丙卡特罗11.2μg/kg+氨溴索16.8mg/kg)促进痰液排泄优于单用盐酸氨溴索(16.8mg/kg),证实了盐酸丙卡特罗与盐酸氨溴索口服能协同祛痰。
表2对小鼠酚红排泄的影响
注:*P<0.01,与纯化水组比较;#P<0.01,与氨溴索组比较;@P<0.01,与丙卡特罗组比较。
Claims (9)
1.一种含有盐酸丙卡特罗和盐酸氨溴索的组合物,其特征在于盐酸丙卡特罗:盐酸氨溴索的重量比为0.005~0.2:5~100。
2.如权利要求1所述的组合物,其特征在于盐酸丙卡特罗:盐酸氨溴索的重量比为0.01~0.1:8~80。
3.如权利要求2所述的组合物,其特征在于盐酸丙卡特罗:盐酸氨溴索的重量比为0.01~0.02:15。
4.如权利要求1所述的组合物,其特征在于还含有药学上可接受的药用辅料。
5.如权利要求1所述的组合物,其特征在于所述的药用辅料采用稳定剂、pH调节剂、抑菌剂、矫味剂、甜味剂的一种或多种组合。
6.如权利要求1所述的组合物,其特征在于所述的组合物形式为口服溶液剂、糖浆、片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或丸剂。
7.一种口服溶液剂,其特征在于10L半成品溶液中含有盐酸丙卡特罗0.01~0.1重量份、盐酸氨溴索8-80重量份、山梨醇100重量份、乙二胺四乙酸二钠1重量份、枸橼酸以无水物计5重量份、三氯蔗糖1重量份、苯甲酸钠1重量份、甘油50重量份、香精1重量份、枸橼酸钠调节溶液PH值到4-4.5,余量为纯化水。
8.如权利要求6所述的口服溶液剂,其特征在于盐酸丙卡特罗用量为0.01~0.02重量份。
9.如权利要求6所述的口服溶液剂,其特征在于盐酸氨溴索用量为 15重量份。
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