CN108721326A - 双糖碳酸氢钠微球冻干粉及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了属于肿瘤外科围手术期及血管介入肿瘤治疗的一种高分子生物材料,双糖碳酸氢钠微球冻干粉是由以下组分以及质量分数组成:碳酸氢钠0.3~2.0%;氯化钾0.05~1.5%;羧氨酸壳聚糖0.1%~1.0%;海藻酸钠0.05%~1.0%;碳酸氢钙或氯化钙0.02%~0.5%;加注射用水或纯化水至足量。本产品对人体无无毒性、刺激性、无致敏,具有良好的生物降解性、生物相容性;具有预防性的防止在肿瘤手术中散落在人体腔体内膜的肿瘤细胞引发的种植性转移的医用生物材料。
Description
技术领域
本发明涉及双糖碳酸氢钠微球冻干粉及其制备方法,属于医药技术领域。
背景技术
肿瘤术后转移成为肿瘤愈后不好主要原因,癌症细胞在转移过程中一般克服细胞间粘附作用脱离出来,并改变形状穿过致密的结缔组织。成功逃逸后,癌症细胞将通过微血管进入血液,在那里它还可能遭到白细胞的攻击。 接下来癌细胞将通过微血管进入一个新器官。癌细胞面临着并不友好的环境(称作“微环境”),有些细胞当即死亡,有些分裂数次后死亡,还有一些保持休眠状态,存活率仅为数亿分之一。 存活下来的癌细胞能够再生和定植,成为化验中可发现的“肉眼可见转移”。随着转移的发展,它挤走了正常的细胞,破坏了器官的功能,最后足以致命。临床经验研究表明在围手术期抑制细胞转移的过程中起到重要作用,并能够控制散落癌细胞种植性的转移,降低复发率。
形成癌细胞转移原因和路径比较复杂。但腔内种植性转移机理细胞扩散转移的形成一般认为需要两 个条件 :一是具有转移能力的癌细胞 , 二是适合癌细胞着床生长转移的微环境。癌的种植性转移有两种形式 : 即自发性种植和术中的医源性种植。游离癌细胞所到部位的微环境,对其能否生长或死亡 ,是一个决定因素.
控制癌细胞生长转移的防治关键在调节膜离子交换体、调整酸性微环境和调控营养物质。近几年对肿瘤酸性微环境的研究越来越活跃起来,主要目的是为了努力了解肿瘤细胞内外PH值的变化对肿瘤细胞的生长和转移的关系,许多研究显示,抑制膜离子交换体如NHE和VHA的表达来改变肿瘤细胞胞内外pH值而限制肿瘤生长转移。同时应该看到,通过抑制一个或几个离子转运蛋白来达到高效杀死癌细胞,迄今似乎有限,但从整体上考虑调节整个体质微环境的pH改变,来观察对肿瘤的生长转移是重要的,此外,假如肿瘤细胞内碱外酸的酸性微环境是其生长转移必不可少的条件,那么我们可通过调节 p H 值的变化将最终找到肿瘤细胞内适应性反应的失衡点,实现肿瘤细胞生活性的丧失,从而找到使肿瘤消退的疗法。
发明内容
为了克服现有技术的不足,本发明涉及一种肿瘤外科围手术期及血管介入肿瘤靶向治疗的一种高分子生物材料;在肿瘤外科手术方面,具有预防性的防止在肿瘤手术中散落在人体腔体内膜的肿瘤细胞引发的种植性转移和对于肿瘤组织内及周围实施血管封闭阻断及靶向治疗肿瘤生物材料。
本发明解决其技术问题的技术方案是:双糖碳酸氢钠微球冻干粉,由以下组分以及质量分数组成:
碳酸氢钠 0.3~2.0%
氯化钾 0.05~1.5%
羧氨酸壳聚糖 0.1%~1.0%
海藻酸钠 0.05%~1.0%
碳酸氢钙或氯化钙 0.02%~0.5%
加注射用水或纯化水至足量。
所述的双糖碳酸氢钠微球冻干粉的制备方法,按如下步骤制备:
步骤1)将碳酸氢钠与氯化钾按照质量比6:1混合溶解于注射用水或纯化水中,得液体①;
步骤2)将羧氨酸壳聚糖用注射用水或纯化水混溶搅拌充分溶解,得液体②;
步骤3)将海藻酸盐用注射用水或纯化水混溶搅拌充分溶解,得液体③;
步骤4)将碳酸氢钙或氯化钙用注射用水或纯化水混溶搅拌充分溶解,得液体④;
步骤5)将上述液体①和液体②置于容器中,再将液体③和液体④通过转移管导入容器中;滴加磷酸溶液,调节ph至4.5-7.5;同时对容器中液体以一定匀速搅拌,静止后形成均匀的溶胶液体系,进行冷冻干燥,制备成双糖碳酸氢钠微球冻干粉。
作用机制:双糖碳酸氢钠微球冻干粉生物材料抑制癌细胞的生长和转移,并介导癌细胞自行性消亡,其作用机制如下:
1、双糖碳酸氢钠微球冻干粉调控癌细胞的生长转移及诱导癌细胞消亡,癌细胞周围微环境形成pH梯度,调节了癌细胞的酸性微环境,使之变为弱碱性微环境。
2、癌细胞周围微环境产生电化学趋化梯度而移向癌细胞表面,接触时弱碱性双糖碳酸氢钠微球冻干粉生物材料所含的正电离子将中和癌细胞膜表面大量的负电荷,降低癌细胞的吸附力,从而阻止癌细胞的侵袭转移。
3、正电离子如 K+则紧密吸附在带负电的癌细胞膜上聚集成木桶状。原因是水相液体中 95%以上的结合力形成主要有两种,一种是疏水域与疏水区域的结合力,另一种就是异电相吸的结合力。
4、双糖碳酸氢钠微球冻干粉与癌细胞表面紧密接触后,它将借助高效的膜离子交换体和化学渗透原理大量渗入癌细胞内,造成癌细胞肿胀破裂。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
双糖碳酸氢钠微球冻干粉,由以下组分以及质量分数组成:
碳酸氢钠 0.5%
氯化钾 1.0%
羧氨酸壳聚糖 0.8%
海藻酸钠 0.5%
碳酸氢钙或氯化钙 0.08%
加注射用水或纯化水至足量。
所述的双糖碳酸氢钠微球冻干粉的制备方法,按如下步骤制备:
步骤1)将碳酸氢钠与氯化钾混合溶解于注射用水或纯化水中,得液体 ①;
步骤2)将羧氨酸壳聚糖用注射用水或纯化水混溶搅拌充分溶解,得液体②;
步骤3)将海藻酸盐用注射用水或纯化水混溶搅拌充分溶解,得液体③;
步骤4)将碳酸氢钙或氯化钙用注射用水或纯化水混溶搅拌充分溶解,得液体④;
步骤5)将上述液体①和液体②置于容器中,再将液体③和液体④通过转移管导入容器中;滴加磷酸溶液,调节ph至5;同时对容器中液体以一定匀速搅拌,静止后形成均匀的溶胶液体系,进行冷冻干燥,制备成双糖碳酸氢钠微球冻干粉。
实施例2
双糖碳酸氢钠微球冻干粉,由以下组分以及质量分数组成:
碳酸氢钠 1.0%
氯化钾 0.7%
羧氨酸壳聚糖 0.4%
海藻酸钠 0.75%
碳酸氢钙或氯化钙 0.3%
加注射用水或纯化水至足量。
所述的双糖碳酸氢钠微球冻干粉的制备方法,按如下步骤制备:
步骤1)将碳酸氢钠与氯化钾混合溶解于注射用水或纯化水中,得液体 ①;
步骤2)将羧氨酸壳聚糖用注射用水或纯化水混溶搅拌充分溶解,得液体②;
步骤3)将海藻酸盐用注射用水或纯化水混溶搅拌充分溶解,得液体③;
步骤4)将碳酸氢钙或氯化钙用注射用水或纯化水混溶搅拌充分溶解,得液体④;
步骤5)将上述液体①和液体②置于容器中,再将液体③和液体④通过转移管导入容器中;滴加磷酸溶液,调节ph至7;同时对容器中液体以一定匀速搅拌,静止后形成均匀的溶胶液体系,进行冷冻干燥,制备成双糖碳酸氢钠微球冻干粉。
实施例3
双糖碳酸氢钠微球冻干粉,由以下组分以及质量分数组成:
碳酸氢钠 1.8%
氯化钾 1.0%
羧氨酸壳聚糖 0.6%
海藻酸钠 0.9%
碳酸氢钙或氯化钙 0.35%
加注射用水或纯化水至足量。
所述的双糖碳酸氢钠微球冻干粉的制备方法,按如下步骤制备:
步骤1)将碳酸氢钠与氯化钾混合溶解于注射用水或纯化水中,得液体 ①;
步骤2)将羧氨酸壳聚糖用注射用水或纯化水混溶搅拌充分溶解,得液体②;
步骤3)将海藻酸盐用注射用水或纯化水混溶搅拌充分溶解,得液体③;
步骤4)将碳酸氢钙或氯化钙用注射用水或纯化水混溶搅拌充分溶解,得液体④;
步骤5)将上述液体①和液体②置于容器中,再将液体③和液体④通过转移管导入容器中;滴加磷酸溶液,调节ph至7.5;同时对容器中液体以一定匀速搅拌,静止后形成均匀的溶胶液体系,进行冷冻干燥,制备成双糖碳酸氢钠微球冻干粉。
Claims (2)
1.双糖碳酸氢钠微球冻干粉,其特征在于:由以下组分以及质量分数组成:
碳酸氢钠 0.3~2.0%
氯化钾 0.05~1.5%
羧氨酸壳聚糖 0.1%~1.0%
海藻酸钠 0.05%~1.0%
碳酸氢钙或氯化钙 0.02%~0.5%
加注射用水或纯化水至足量。
2.一种如权利要求1所述的双糖碳酸氢钠微球冻干粉的制备方法,其特征在于:按如下步骤制备:
步骤1)将碳酸氢钠与氯化钾按照质量比6:1混合溶解于注射用水或纯化水中,得液体①;
步骤2)将羧氨酸壳聚糖用注射用水或纯化水混溶搅拌充分溶解,得液体②;
步骤3)将海藻酸盐用注射用水或纯化水混溶搅拌充分溶解,得液体③;
步骤4)将碳酸氢钙或氯化钙用注射用水或纯化水混溶搅拌充分溶解,得液体④;
步骤5)将上述液体①和液体②置于容器中,再将液体③和液体④通过转移管导入容器中;滴加磷酸溶液,调节ph至4.5-7.5;同时对容器中液体以一定匀速搅拌,静止后形成均匀的溶胶液体系,进行冷冻干燥,制备成双糖碳酸氢钠微球冻干粉。
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