CN106913666A - 愈疡通便灌肠生物流体膜及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种愈疡通便灌肠生物流体膜及其制备方法，该灌肠生物流体膜适用于放射性肠炎、慢性溃疡性结肠炎、肠炎及习惯性便秘的治疗以及消化道及肠道手术、肠镜检查前的准备处理,应用于糖尿病肾病、慢性肾病、肾衰竭及尿毒症患者灌肠通过肠道排毒辅助透析。将其制备成一种高渗或等渗的灭菌的，无色或浅黄色透明的粘稠状生物流体膜体，该生物流体膜体可以刺激肠道收缩，达到便秘通便的作用；补充营养深度排毒，强吸附性作用，达到深度排除肠道及血生物流体膜中毒素的作用；还可以在肠道内壁形成一种保护膜对溃疡面促进愈合作用；调节肠道内菌群平衡作用。

Description

愈疡通便灌肠生物流体膜及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种愈疡通便灌肠生物流体膜及其制备方法，该灌肠生物流体膜应用于放射性肠炎、慢性溃疡性结肠炎、肠炎及习惯性便秘的治疗以及消化道及肠道手术、肠镜检查前的准备处理,还可以应用于糖尿病肾病、慢性肾病、肾衰竭及尿毒症患者灌肠通过肠道排毒辅助透析。

背景技术

目前便秘是一种常见的肛肠疾病，是指粪便硬结、排便困难或不尽感以及排便次数减少等。患者若长期任意延缓排便，将使直肠对粪便压力刺激失去正常的敏感性，使粪便久存积于直肠而不发生排便反射，从而形成习惯性便秘。人体内的毒素，主要是通过粪便排出体外。长期便秘，体内毒素不能及时排出，可诱发炎症、肿瘤等疾病；如果患有心脑血管等慢性疾病，便秘还会导致并发症的发生和加剧，如心脑血管意外、肠憩室病、肠梗阻、胃组织疝入胸腔以及精神疾病等，严重影响人们的生活质量。目前临床临床使用开塞露等高渗性产品通便破坏肠粘膜内外环境平衡表易破坏肠粘膜环境造成粘膜脱水引起粘膜萎缩进而引起肠粘膜功能减弱。

慢性溃疡性结肠炎是直肠和结肠的慢性疾病。常见病症为:便秘、溃疡、出血、进而引发: 溃疡性结肠炎、中毒性结肠扩张、肠穿孔、大出血、癌变。慢性溃疡性结肠炎危害性极大。目前临床治疗手段很多，但一般灌肠治疗只具有清洗肠道功能，排除宿便和毒素的作用，润滑通便作用。不具备对已发生溃疡面隔离保护、修复止血作用。溃疡性结肠炎是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，病变局限于大肠黏膜及黏膜下层。病变多位于乙状结肠和直肠，也可延伸至降结肠，甚至整个结肠。病程漫长，常反复发作。

一些长期卧床患者和慢性潜在性疾病患者及临床抗生素长期滥用造成患者肠道免疫力下降，由于患者免疫力下降，引起肠道菌群破坏和内环境改变，而造成肠道细菌等致病微生物大量繁殖，这种现象的产生会进一步恶化，导致细菌等病原微生物破坏肠道粘膜。目前在临床医学中出现上述情况，多半不良生活习惯及免疫力下降和长期使用的是抗生素，破坏肠道内环境。是引发慢性溃疡性结肠炎主要原因。肠道菌群破坏和内环境改变是造成便秘主要原因。调节肠道内环境尤其菌群和酸菌平衡从根本上治疗习惯性便秘和溃疡性结肠炎。

近年来由于环境破坏和生活压力加大及多年来抗生素滥用造成肿瘤患者增加。放疗是癌症三大治疗手段之一，用各种不同能量的射线照射肿瘤，以抑制和杀灭癌细胞的一种治疗方法。放疗可单独使用，也可与手术、化疗等配合，作为综合治疗的一部分，以提高癌症的治愈率。但放疗副作用依然是治疗中难题，减少放疗的副作用尤为必要。

然而在肿瘤治疗中，往往尚难达到理想的要求：放化疗的毒副反应是有目共睹的。尽管近年来在研制新药和新方法中都把降低毒性反应当成攻关的目标之一，但放化疗的毒性反应仍成为临床治疗中的一大难点。放疗毒副反应正常组织的放射反应。目前对放疗毒副反应有几个方面：如口干、咳嗽、腹泻、放射性胃炎、放射性心包炎、治疗放射性大肠炎、放射性膀胱炎、放射性脊髓炎等、放射性食管炎。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明涉及一种应用于放射性肠炎、慢性溃疡性结肠炎、肠炎及习惯性便秘的治疗以及消化道及肠道手术、肠镜检查前的准备处理,还可以应用于糖尿病肾病、慢性肾病、肾衰竭及尿毒症患者灌肠通过肠道排毒辅助透析的愈疡通便灌肠生物流体膜及其制备方法。

本发明解决其技术问题的技术方案是：一种愈疡通便灌肠生物流体膜，它是由以下原料及其质量分数组成：

水溶性羟丙基壳聚糖 0.1—4.0%

水溶性海藻酸钠（C6H7O6Na)n 0.1%----10%

葡萄柚种子提取物 0.01%—10%

氯化钠 0.8%--0.9%

氯化钾 0.015%--0.025%

氯化钙 0.025%--0.035%

甘油 3.0%- 4.0%

注射用水或纯化水： 余量。

一种如所述的愈疡通便灌肠生物流体膜的制备方法，按如下步骤制备：

步骤1）将水溶性羟丙基壳聚糖置于注射用水充分浸泡溶胀，直至完全溶解，得到液体，备用；

步骤2）将水溶性海藻酸钠置于注射用水充分浸泡溶胀，直至完全溶解，得到液体‚，备用；

步骤3）将氯化钠、氯化钾和氯化钙直接溶解于注射用水中得液体ƒ，备用；

步骤4）将葡萄柚种子提取物直接溶解于注射用水中得液体④，备用；

步骤5）将制备液体与液体‚、液体ƒ通过超声乳化将羟丙基壳聚糖与海藻酸钠链接成为一种海藻酸钠链接羟丙基壳聚糖复合物⑤；

步骤6）将复合物⑤加入液体④，充分搅拌均匀后煮沸30分钟后加入注射用水至足量再用磷酸钠盐缓冲剂调节pH至6-7，既得灌肠生物流体膜；

再将步骤6）所得的灌肠生物流体膜经抽滤，精滤，在湿热蒸汽120℃，30分钟消毒灭菌后得成品。

通过上述的制备方法，将其制备成一种高渗或等渗的灭菌的，无色或浅黄色透明的粘稠状生物流体膜体，主要用于适用于习惯性便秘、慢性溃疡性结肠炎的治疗以及手术、肠镜检查前的准备处理；慢性溃疡性结肠炎是直肠和结肠的慢性疾病；具有清洗肠道功能，排除宿便和毒素的作用；润滑通便作用，该生物流体膜体可以刺激肠道收缩，达到便秘通便的作用；补充营养深度排毒，强吸附性作用，达到深度排除肠道及血生物流体膜中毒素的作用；还可以在肠道内壁形成一种保护膜对溃疡面促进愈合作用；调节肠道内菌群平衡作用。

本发明各组分作用及机理分析：

所述的水溶性羟丙基壳聚糖，在本发明灌肠生物流体膜中具有以下功能作用：

1）、止血作用：壳聚糖分子中已脱去N-乙酰基、氨基上暴露的正电荷，能吸附血红细胞本身所具有的负电荷使其凝集，同时壳聚糖的水溶胶体在人体局部伤口处，利用本身具有的线状纤维蛋白纵横交错，能有效的将血细胞网织期间，使形成了正常的纤维蛋白血凝块，在正电荷和线状纤维蛋白双重作用下起良好的止血效果。

2）、抗菌作用：由于壳聚糖分子中具有质子化铵，使壳聚糖聚合物表面带有一定的正电荷，而细菌的表面带有一定的负电荷，二者通过库伦力的静电吸附作用使细菌聚沉于壳聚糖聚合物表面；同时壳聚糖水溶胶液易形成一种生物膜将细菌壁包裹；阻断细菌细胞内外营养物质转运；干扰细菌的正常代谢，从而抑制细菌生长；同时葡萄柚种子提取物具有良好杀菌效果；在这双重作用下起到良好的抗菌效果；另一方面壳聚糖水溶胶能迅速在皮肤黏膜及鼻腔黏膜.口腔黏膜、牙齿表面及口腔黏膜形成一种生物胶膜，使皮肤黏膜与外界细菌隔离从而阻止致病菌生长，起到物理性生物屏障作用。

3）、促进伤口愈合作用：促进伤口愈合性作用强弱在于葡萄糖胺的浓度高低，因为葡萄糖胺是壳聚糖分链上的主要成份；并且具有止血、止痛、抗菌的作用。

这些作用对伤口愈合都有积极地意义；壳聚糖能够促进上皮细胞和血管内皮细胞的生长；选在不影响组织正常愈合的情况下，有效地促进创面愈合。

所述的水溶性海藻酸钠，具有良好去污清洗功能，同时海藻酸钠生物学特性止血和成膜性，减少对溃疡面出血和形成保护膜起到使创面与外界环境形成隔离作用。

海藻酸钠链接羟丙基壳聚糖形成高分子复合化合物，即生物膜，提高单一壳聚糖和海藻酸钠生物学特性，进一步增加其止血和成膜及抗菌性能。还具有减少对溃疡面出血和形成保护膜起到使创面与外界环境形成隔离作用；另一方面利用这种生物膜高通透性和壳聚糖高吸附性增加肠道毒素排出，应用于慢性肾病及尿毒症透析。

所述的葡萄柚种子提取物来自于水果葡萄柚中提取一种杀菌（或抑菌）“水果杀菌因子”。这种“水果杀菌因子”一方面具有抑制致病微生物生长；另一方面具有促进有益菌生长，因此具有调节肠道菌群平衡作用。

综合作用机理如下：

1、促进肠粘膜溃疡面愈合作用：溃疡面愈合性作用强弱在于葡萄糖胺的浓度高低，因为葡萄糖胺是壳聚糖分链上的主要成份；并且具有直接表面性的作用；这些作用对伤口愈合都有积极地意义。壳聚糖能够促进上皮细胞和血管内皮细胞的生长；选在不影响组织正常愈合的情况下，有效地促进创面愈合。

2止血、止痛、消炎、抗菌作用：愈疡通便灌肠生物流体膜中含有壳聚糖和海藻酸盐据具有止血效果；对于出血性溃疡性结肠炎具有明显止血作用，壳聚糖分子中已脱去N-乙酰基、氨基上暴露的正电荷，能吸附血红细胞本身所具有的负电荷使其凝集，同时壳聚糖的水溶流体膜体在人体局部伤口处，利用本身具有的线状纤维蛋白纵横交错，能有效的将血细胞网织期间，使形成了正常的纤维蛋白血凝块，在正电荷和线状纤维蛋白双重作用下起良好的止血效果.抗菌作用：由于壳聚糖分子中具有质子化铵，使壳聚糖聚合物表面带有一定的正电荷，而细菌的表面带有一定的负电荷，二者通过库伦力的静电吸附作用使细菌聚沉于壳聚糖聚合物表面。同时壳聚糖水溶流体膜生物流体膜易形成一种生物膜将细菌壁包裹。阻断细菌细胞内外营养物质转运。干扰细菌的正常代谢，从而抑制细菌生长；同时葡萄柚种子提取物具有良好杀菌效果；在这双重作用下起到良好的抗菌效果；另一方面壳聚糖水溶流体膜能迅速在皮肤黏膜及鼻腔黏膜.肠道黏膜、牙齿表面及肠道黏膜形成一种生物流体膜膜，使皮肤黏膜与外界细菌隔离从而阻止致病菌生长，起到物理性生物屏障作用。

3、调节肠道菌群平衡作用：产品中含有葡萄柚种子提取物来自于水果葡萄柚中提取一种杀菌（或抑菌）“水果杀菌因子”；这种“水果杀菌因子”一方面具有抑制致病微生物生长；另一方面具有促进有益菌生长。因此具有调节肠道菌群平衡作用。

4、润肠通便：清洗及吸附去除肠道毒素作用：海藻酸盐具有良好洗涤效果能够有效清洗肠道表面粪便及毒性物质；愈疡通便灌肠生物流体膜就是一种调节生态平衡、肠道菌群，酸碱平衡的外用等渗制品，它能迅速自动调节肠道内的酸碱及菌群平衡，促进肠道粘膜其组织的活性氧的吸收，能迅速于肠道黏膜表面形成生物膜覆盖于肠道黏膜表面，从而减少黏膜表面细胞水分流失，达到保湿效果；加上产品本身是一种等渗制品，从而保证细胞内外生物流体膜环境平衡。

本发明的有益效果是：通过上述的制备工艺和方法制造出的愈疡通便灌肠生物流体膜，是对人体无毒性、无刺激性、无致敏反应且具有止痛、抗菌、止血、促进肠道溃疡面快速愈合，治疗肠道溃疡、、清洁肠道，大大减少了患者痛苦提高生活质量，尤其有效治疗顽固性肠道溃疡和习惯性便秘技术领域一项空白；适用于润肠通便、溃疡性结肠炎、肠镜检查及术前及糖尿病肾病及尿毒症患者灌肠的准备处理。

本产品的理化性能指标符合《中华人民共和国药典》关于对灌肠生物流体膜产品的相关的要求。

本产品的生物安全性能指标：

急性全身毒性试验，结果为：实际无毒级；

细胞毒性试验，结果为：1级；

致敏实验，结果为：无；

皮内刺激性试验，结果为：无。

阴道粘膜刺激性试验，结果为：无。

上述生物性能指标，均通过国家指定检验机构检测，符合标准的相关规定。

具体实施方式

下面结合实施例进一步阐述本发明的方法和有益效果。

实施例1

原料配比：

水溶性羟丙基壳聚糖 0.5%

水溶性海藻酸钠（C6H7O6Na)n 0.2%

葡萄柚种子提取物 (GSE)： 1.0%

电解质：氯化纳 0.5%

氯化钾 0.02%

氯化钙 0.03%

调节渗透压物质：

甘油 4.0%

注射用水： 93.75%。

灌肠生物流体膜的制备方法，按如下步骤制备：

步骤1）将水溶性羟丙基壳聚糖置于200ml注射用水充分浸泡溶胀，直至完全溶解，得到液体，备用；

步骤2）将水溶性海藻酸钠置于200ml注射用水充分浸泡溶胀，直至完全溶解，得到液体‚，备用；

步骤3）将氯化钠、氯化钾和氯化钙直接溶解于100ml注射用水中得液体ƒ，备用；

步骤4）将葡萄柚种子提取物直接溶解于100ml注射用水中得液体④，备用；

步骤5）将制备液体与液体‚、液体ƒ通过超声乳化将羟丙基壳聚糖与海藻酸钠链接成为一种海藻酸钠链接羟丙基壳聚糖复合物⑤；

步骤6）将复合物⑤加入液体④，充分搅拌均匀后煮沸30分钟后加入注射用水至足量至1000ml，再用磷酸钠盐缓冲剂调节pH至6-7，既得灌肠生物流体膜；

再将步骤6）所得的灌肠生物流体膜经抽滤，精滤，在湿热蒸汽120℃，30分钟消毒灭菌后得成品。

实施例2

原料配比：

水溶性羟丙基壳聚糖 0.4%

水溶性海藻酸钠（C6H7O6Na)n 0.1%

葡萄柚种子提取物 (GSE)： 0.5%

电解质：氯化纳 0.5%

氯化钾 0.02%

氯化钙 0.03%

调节渗透压物质：

甘油 3.0%

注射用水： 95.85%。

灌肠生物流体膜的制备方法，按如下步骤制备：

步骤1）将水溶性羟丙基壳聚糖置于200ml注射用水充分浸泡溶胀，直至完全溶解，得到液体，备用；

步骤2）将水溶性海藻酸钠置于200ml注射用水充分浸泡溶胀，直至完全溶解，得到液体‚，备用；

步骤3）将氯化钠、氯化钾和氯化钙直接溶解于100ml注射用水中得液体ƒ，备用；

步骤4）将葡萄柚种子提取物直接溶解于100ml注射用水中得液体④，备用；

步骤5）将制备液体与液体‚、液体ƒ通过超声乳化将羟丙基壳聚糖与海藻酸钠链接成为一种海藻酸钠链接羟丙基壳聚糖复合物⑤；

步骤6）将复合物⑤加入液体④，充分搅拌均匀后煮沸30分钟后加入注射用水至足量至1000ml，再用磷酸钠盐缓冲剂调节pH至6-7，既得灌肠生物流体膜；

再将步骤6）所得的灌肠生物流体膜经抽滤，精滤，在湿热蒸汽120℃，30分钟消毒灭菌后得成品。

实施例3

原料配比：

水溶性羟丙基壳聚糖 0.6%

水溶性海藻酸钠（C6H7O6Na)n 0.3%

葡萄柚种子提取物 (GSE) 0.5%

电解质：氯化纳 0.4%

氯化钾 0.015%

氯化钙 0.03%

调节渗透压物质：

甘油 4.0%

注射用水： 94.155%。

灌肠生物流体膜的制备方法，按如下步骤制备：

步骤1）将水溶性羟丙基壳聚糖置于200ml注射用水充分浸泡溶胀，直至完全溶解，得到液体，备用；

步骤2）将水溶性海藻酸钠置于200ml注射用水充分浸泡溶胀，直至完全溶解，得到液体‚，备用；

步骤3）将氯化钠、氯化钾和氯化钙直接溶解于100ml注射用水中得液体ƒ，备用；

步骤4）将葡萄柚种子提取物直接溶解于100ml注射用水中得液体④，备用；

步骤5）将制备液体与液体‚、液体ƒ通过超声乳化将羟丙基壳聚糖与海藻酸钠链接成为一种海藻酸钠链接羟丙基壳聚糖复合物⑤；

步骤6）将复合物⑤加入液体④，充分搅拌均匀后煮沸30分钟后加入注射用水至足量至1000ml，再用磷酸钠盐缓冲剂调节pH至6-7，既得灌肠生物流体膜；

再将步骤6）所得的灌肠生物流体膜经抽滤，精滤，在湿热蒸汽120℃，30分钟消毒灭菌后得成品。

临床应用总结

案例1

选择住院患者100例符合便秘诊断标准，包括脑梗死30例，下肢骨折25例，心脏病32例，其他便秘患者13例。患者均是肝肾功能正常，便秘3~7天，有腹胀、肠鸣音减弱、烦躁等症状和体征且口服泻药无效。方法：现将一般的灌肠液150ml/瓶，嘱患者取左侧卧位，通过连接灌肠管全部插入直肠，缓慢挤压，慢慢流入直肠，使其保留；用同法将本发明的愈疡通便灌肠生物流体膜200ml给予患者灌肠，稍使加温，温度至39~41℃，缓慢灌入，灌完之后，同样让患者尽量保留。操作过程中动作应轻柔，灌入速度不宜太快，仔细观察患者的反应，如遇心慌、气短、面色苍白、出冷汗等情况，应立即停止灌肠，并及时作相应处理。评价：（1）根据排便情况评估灌肠效果，大便充分软化完全排出，便秘解除结论：为良；排出少量大便，结论：为良；未排出大便，结论为差；

（2）观察并记录2组灌肠液的保留时间。结果：2组灌肠液效果比较如表，效果明显，证明愈疡通便灌肠生物流体膜效果优于一般灌肠液体，见下表：

案例2

愈疡通便灌肠生物流体膜治疗慢性溃疡性结肠炎，选取41例，年龄为 25～76岁,男性21例,女性 20例。病变主要侵犯黏膜层,早期仅黏膜充血、水肿和糜烂等炎症改变,肠腺底部隐窝内有脓肿形成,并可形成广泛糜烂或多发性溃疡,长期反复发作,可形成多发性炎性息肉。

治疗方法

将愈疡通便灌肠生物流体膜100～150 mL,温度在 36.8℃左右时,给予保留灌肠(灌肠前先排空直肠),每日 1次,10 d为 1疗程。嘱患者尽量将愈疡通便灌肠生物流体膜保留 8h以上为佳。每个疗程结束后,休息 2 d,即可开始下 1个疗程。

结果

41例患者中 22例治愈,15例显效,3例有效,1例无效。

Claims (2)

1.一种愈疡通便灌肠生物流体膜，其特征在于：它是由以下原料及其质量分数组成：

水溶性羟丙基壳聚糖 0.1—4.0%

水溶性海藻酸钠（C6H7O6Na)n 0.1%----10%

葡萄柚种子提取物 0.01%—10%

氯化钠 0.8%--0.9%

氯化钾 0.015%--0.025%

氯化钙 0.025%--0.035%

甘油 3.0%- 4.0%

注射用水或纯化水： 余量。

2.一种如权利要求1所述的愈疡通便灌肠生物流体膜的制备方法，其特征在于：

按如下步骤制备：

步骤1）将水溶性羟丙基壳聚糖置于注射用水充分浸泡溶胀，直至完全溶解，得到液体，备用；

步骤2）将水溶性海藻酸钠置于注射用水充分浸泡溶胀，直至完全溶解，得到液体‚，备用；

步骤3）将氯化钠、氯化钾和氯化钙直接溶解于注射用水中得液体ƒ，备用；

步骤4）将葡萄柚种子提取物直接溶解于注射用水中得液体④，备用；

步骤5）将制备液体与液体‚、液体ƒ通过超声乳化将羟丙基壳聚糖与海藻酸钠链接成为一种海藻酸钠链接羟丙基壳聚糖复合物⑤；

步骤6）将复合物⑤加入液体④，充分搅拌均匀后煮沸30分钟后加入注射用水至足量再用磷酸钠盐缓冲剂调节pH至6-7，既得灌肠生物流体膜；

再将步骤6）所得的灌肠生物流体膜经抽滤，精滤，在湿热蒸汽120℃，30分钟消毒灭菌后得成品。