CN108700569A - 用于检测液体中的化合物的方法和装置 - Google Patents

Abstract

本文描述了用于检测液体中的滥用物质或其它分析物的装置和方法。例如，本文描述的装置和方法可用于实时检测分析物，例如滥用物质。该方法包括提供检测区域，所述检测区域包含能够接收液体并允许液体迁移的色谱膜，所述色谱膜包含抗‑分析物抗体‑颗粒缀合物，在测试线处的分析物‑缀合蛋白质；使装置的至少第一个位置暴露于液体；并确定分析物‑缀合蛋白质和液体之间是否发生相互作用以检测分析物的存在。色谱膜可以在对照线上进一步包含抗‑物种抗体。公开了特定缓冲液，并且这些缓冲液可用于制备装置以克服与小型化相关的挑战和与暴露于饮料相关的挑战。

Description

用于检测液体中的化合物的方法和装置

优先权申请的交叉引用

本申请要求2016年1月27日提交的美国临时申请号62/287,677；2016年1月27日提交的美国临时申请号62/287,623；2016年1月27日提交的美国临时申请号62/287,643；2016年5月17日提交的美国临时申请号62/337,603；2016年5月17日提交的美国临时申请号62/337,558；和2016年5月17日提交的美国临时申请号62/337,608的优先权，这些文献各自作为引用完整地并入本文。

领域

本文描述了用于检测液体中的化合物的装置和方法。还描述了用于所述装置和方法的缓冲溶液。例如，本文所述的装置和方法可以用于实时检测滥用物质。

背景

随着药物使用和滥用的频率增加，人们对能够基于实时检测不同物质的要求和需求也在增加。在一些实施方案中，可能需要确定药物是否已经在消费者不知情的情况下被添加到饮料中，并且离散地进行该确定。

例如，为娱乐或犯罪目的而滥用各种精神药物和/或镇静药物的问题日益严重。一种特别令人不安的滥用形式是将这些药物秘密地引入普通饮料中，目的是使饮料的消费者迷失方向或无意识。然后可以利用不知不觉中镇静的个体，例如成为抢劫或性侵犯的受害者。药物促进的性侵犯已经变得越来越普遍，特别是在年轻的人群成员中，在程度上大多数大学都制定了警告和预防方案和政策，以防止药物引发的性侵犯。在摄取之前检测这些药物的常规装置通常是不充分的，因为它们在使用方面过于繁琐，检测目标物质需要花费过长的时间，仅检测有限物质和缺乏选择性和/或对许多其它非药物化合物敏感。

作为另一个实例，在一般人群中发生了自身免疫性疾病或高度敏感性过敏的诊断频率增加。例如，乳糜泻，花生过敏，乳糖过敏或由不同摄入物质引发的其它病症在一般人群中变得更常见。如果具有这些类型的病症的人摄入特定的有害物质，则可能导致对人的重大和严重后果。

鉴于这些趋势，传统的测试方法和装置通常太麻烦或花费太长时间来评估特定液体的目标物质。在一些实施方案中，不存在用于实时检测某些目标物质或化合物的特定小型化装置。在一些实施方案中，饮料成分可能干扰测试方法。

概述

本专利中使用的术语“发明”，“本发明”，“这项发明”和“该发明”旨在广泛地指代本专利和下面的专利权利要求的所有主题。包含这些术语的陈述应被理解为不限制本文所述的主题或限制以下专利权利要求的含义或范围。该概述是本发明的各个方面的高水平概述，并且介绍了在下面的详细描述部分中进一步描述的一些理念。该概述不旨在标识所要求保护的主题的关键或必要特征，也不旨在单独使用以确定所要求保护的主题的范围。该主题应当通过参考本专利的整个说明书的适当部分、任何或所有附图和每个权利要求来理解。

本文公开了用于检测液体中的目标物质、分析物或药物的存在的装置和方法。在一些实施方案中，该装置是用于侧向流测定的侧向流装置，其中待分析的液体沿着流体路径从样品区域迁移穿过缀合物区域、穿过色谱膜并且进入芯。目标物质或分析物(如果存在的话)与抗-分析物抗体反应，并且反应导致目标分析物是否存在于液体中的可见信号。在一些实例中，除抗体外还可以使用适配体。

作为一个实例，本文所述的方法和装置可用于在饮料或体液中的药物(例如约会强奸药或其它镇静药物)的实时接触点检测。在其它实例中，本文所述的方法和装置可用于食品或营养补充剂中重金属的实时接触点检测；用于检测化妆品中的污染物；或者用于检测土壤中的污染物或营养物。在一些实施方案中，本文所述的方法和装置可用于实时检测抗-分析物抗体存在或可以制造的任何分析物。

因此，本文描述用于安全、实时检测目标物质的可行方法和装置。此类目标物质的实例包括滥用物质中的化合物，例如药物，过敏原和生物和环境毒素。目标物质的非限制性具体实例包括苯并二氮杂含胺化合物，包括但不限于麻醉药；酒精；和其它滥用药物，例如俱乐部药物。目前的“俱乐部药物”包括氯胺酮，4-羟基丁酸(GHB)，麻黄碱，甲基苯丙胺，苯丙胺，氟硝西泮，3,4-亚甲二氧基-甲基苯丙胺(MDMA)(也称为摇头丸或莫利)，苯并二氮类如氯硝西泮，四氢大麻酚(THC)等。可以检测到损害记忆或镇静药物的药物，例如唑吡旦，艾司佐匹克隆，雷美替胺，扎来普隆，多塞平，三唑仑，替马西泮和阿普唑仑。

此类目标物质的其它实例包括蛋白质，糖，类固醇及其代谢物。目标物质的其它实例还包括毒物，杀虫剂，毒素，化学战剂，环境毒物，爆炸物和用于制造它们的起始材料。此外，目标物质可以包括小分子或小分子的混合物。在一些实施方案中，装置可以检测多种分析物。

此外，单分析物或多分析物装置可以包含信号机制，其在一些实施方案中是指示目标化合物存在或不存在的视觉指示，振动或声音。例如，视觉指示可以包括彩色点，图案或区域的外观或缺少所述外观；印刷文字，例如“安全”，“OK”，“是”或“否”；检查标志；表情符号或符号例如或荧光。在一些实例中，信令机制包括完成线，徽标，图案或符号。

在一些实施方案中，本文所述的装置极小。例如，该装置可以具有20mm或以下、15mm或以下、12mm或10mm或以下的长度。在一些实施方案中，该装置包含约10mm至约150mm例如约10mm至约25mm或约10mm至约20mm的长度。在一些实施方案中，该装置可以具有约10mm或以下、11mm或以下、12mm或以下、13mm或以下、14mm或以下、15mm或以下、16mm或以下、17mm或以下、18mm或以下、19mm或以下、20mm或以下、21mm或以下、22mm或以下、23mm或以下、24mm或以下、25mm或以下、26mm或以下、27mm或以下、28mm或以下、29mm或以下或30mm或以下的长度。在一些实施方案中，该装置具有大于装置长度的流体路径长度。

在其它实施方案中，所述装置可以具有其它尺寸。然而，本发明克服了与侧向流测定技术的小型化相关的重大障碍。例如，小型化可导致液体流过色谱膜的流速不期望地增加。除了小型化带来的挑战之外，一些目标液体(例如饮料)包括酸性成分，高乙醇浓度，高糖浓度和/或可能干扰准确测试结果的其它成分。在一些实例中，该装置被小型化以便于谨慎使用和/或可穿戴。与本发明的装置和方法一致的可穿戴装置的具体实施方案在由Undercover Colors，Inc.申请并在与本申请同一天提交的标题为“Wearable Apparatusfor Detecting a Target Substance in Liquids”的PCT专利申请中进行描述和举出，其全部内容通过引用并入本文。侧向流测定小型化的其它益处包括减少原料使用，将更多测定物包装到运输容器中的能力，在单一装置中复用更多数量的测定物，显著减小样品体积，并由于更短的流动距离而提供快速测试结果。

本文所述的装置和方法克服了与小型化相关的挑战以及与暴露于饮料和其它混合物相关的挑战。在一些实施方案中，该装置和方法通过改变色谱膜和/或改变液体的粘度来调节液体流速。在一些实施方案中，缓冲溶液可用于制备装置，在装置上的期望的位置上遗留残留缓冲成分，使得在使用中缓冲成分被重构并中和测试液体中的酸性成分，减缓测试液体通过该装置的进程或以其它方式有利于测试方法。在一些实施方案中，可以定制缓冲液或缓冲溶液用于处理装置的各种成分，例如样品区域，缀合物区域和/或色谱膜。

在一些实施方案中，缓冲溶液可以包含至少2厘泊(cP)的粘度。在一些实施方案中，缓冲剂或缓冲添加剂增加被分析液体的粘度，从而调节液体穿过色谱膜的流速。在一些这样的实施方案中，当装置上的残留缓冲液成分被测试液体重构时，重构的缓冲溶液增加测试液体的粘度并减慢了液体的流速。

在一些实施方案中，缓冲溶液可用于制备试剂或将试剂涂布于装置上。在一些实施方案中，溶液或残留缓冲组合物可使测试与可能含有分析物的液体相容。在一些实施方案中，独特的缓冲液成分可以分解、结合或消除不相容的物质，例如液体中的酸(包括α-羟基酸，如乳酸，苹果酸或柠檬酸)。在一些实例中，缓冲添加剂可以在缓冲溶液中或通过它们自身引入装置的组件中。在一些实施方案中，缓冲液可以在施加缓冲溶液后蒸发。在这种情况下，残留缓冲组合物遗留在暴露于缓冲溶液的装置区域上。

在一些实施方案中，样品垫或区域是暴露于测试液体的装置的组件或部分。在一些实施方案中，样品垫缓冲液可以在液体为酸性饮料时中和该测试液体。在一些实施方案中，样品垫缓冲液可以包含弱酸的盐。在一些实施方案中，可以浓缩样品垫缓冲液以便提供对饮料的充分中和，甚至使用小型化样品垫。

在一个方面，检测本文所述的液体中的分析物的方法包括下列步骤：提供包含样品垫、缀合物垫和检测层的装置，其中所述缀合物垫包含至少一种标记物，例如抗-分析物抗体-颗粒缀合物，并且其中检测层包含分析物-缀合蛋白质和能够接收液体并允许液体迁移的色谱膜；至少将样品垫暴露于液体；并且确定分析物-缀合蛋白质与液体之间是否发生相互作用以检测分析物的存在。在一些实施方案中，检测层还包含抗-物种(anti-species)抗体。在一些实施方案中，缓冲液或缓冲溶液可以定制用于沉积到样品垫、缀合物垫或检测层之中或之上。因此，在一些实施方案中，样品垫、缀合物垫或检测层包含残留缓冲成分。例如，可以将缓冲溶液沉积在检测层上，然后干燥以形成测试和/或对照线或区域。在一些实施方案中，检测层的色谱膜可以包含活性炭，硅胶，离子交换树脂，聚电解质聚合物，水凝胶和/或尺寸排阻色谱基质。在一些实施方案中，色谱膜可以包含纤维素，硝化纤维，玻璃纤维，类似材料或这些材料的组合。出于本申请的目的，“检测层”和“检测区域”可以互换使用。

在一些实施方案中，所述标记物包含与颗粒缀合的抗-分析物抗体。在其它实施方案中，所述标记物包含与颗粒缀合的抗-分析物适配体。为了便于在本文讨论，术语抗-分析物抗体-颗粒缀合物可用于指抗-分析物抗体-颗粒缀合物和抗-分析物适配体-颗粒缀合物中的任一种(或两者)。该颗粒可以是纳米颗粒，微珠，大分子，小分子或其它可视化用品。可视化用品可以是当抗-分析物抗体-颗粒缀合物经历相互作用(例如与分析物-缀合蛋白质或抗-物种抗体)相互作用以在测试或对照线处产生颜色时有助于视觉指示的任何组合物。在一些实例中，所述颗粒是有色颗粒，其可以是金纳米颗粒，磁性纳米颗粒或染料注入的聚合物微珠。在其它实施方案中，颗粒可以是荧光标记缀合物或放射性标记物。任选地，该颗粒包括羧基荧光素，2,7-二氯荧光素，曙红B，曙红Y，赤藓红，荧光素，荧光素亚磷酰胺(fluorescein amidite)，异氰酸荧光素，汞溴红，焰红B，玫瑰红，其衍生物或盐或其组合。术语抗-分析物抗体-颗粒缀合物和标记物在本文中可互换使用。除非另有说明，否则任一术语包括涵盖任何适合的颗粒的缀合物，例如上面列出的那些。在一些实施方案中，所述标记物存在于缀合物垫上，其通常位于样品垫与色谱膜之间。

在一些实施方案中，缀合物垫可以用缀合物垫缓冲液预处理。在一些实施方案中，缀合物垫缓冲液可以非常浓，因为缀合物垫可以非极小，例如4mm×4mm。在一些实施方案中，缀合物垫缓冲液可以中和液体中存在的化合物，否则可能会干扰测试结果。在一些实例中，缀合物垫缓冲液可包含有机多元醇和/或胺，聚电解质聚合物，表面活性剂及其组合。此外，在一些实施方案中，配制缀合物垫缓冲液以与抗-分析物抗体-颗粒缀合物相容，或者换句话说，缀合物垫缓冲液不会使抗-分析物抗体-颗粒缀合物变性。

在一些实施方案中，使抗-分析物抗体-颗粒缀合物在印刷否则就是沉积在缀合物垫之前溶于缀合稀释缓冲液。例如，缀合稀释缓冲液可以包含有机盐、蛋白质、糖及其组合。

在一些实施方案中，沉积在色谱膜上的分析物-缀合蛋白质界定测试线或测试区域，并且沉积的抗-物种抗体界定对照线或对照区域。测试线和对照线可以固定在色谱膜上。如下进一步阐明的，“线”不一定是直线，并且可以采取预定的形状，其通知使用者目标物质存在或不存在。在一些实施方案中，测试线定义一种模式，其可以包含，例如“是”，“否”，“安全”，“OK”或的指示。在一些实施方案中，如果已创建该模式以检测多种分析物，则只有图案的某一部分可能会改变颜色。例如，单词“SAFE”可以显示为SΛFE，其中字母“A”的颜色在横杆区域中没有形成。在一些实例中，该图案由模板形成以创建字母、符号或单词。在一些实例中，形成该图案使得测试结果完成设计、单词、符号或数字。

在一些实例中，液体包含可消费液体。例如，可消费液体可以是啤酒，苹果酒，能量饮料，调味饮料，果汁饮料，酒或其它酒精饮料，乳或含乳饮料，苏打水，运动饮料，蔬菜饮料，水，葡萄酒或其组合。在一些实例中，液体包含非消费性液体。例如，非消费性液体可以是血液，非饮用水，有机溶剂，饮用水，血清，处理过的废水，未处理过的废水，尿液，呕吐物或其组合。液体可包括溶液，悬浮液或乳液。在一些实施方案中，液体包含悬浮在其中的固体颗粒或冰。在其它实施方案中，液体用于从固体材料中提取分析物，例如在检测之前从非液体食品中提取过敏原。

在一些实施方案中，检测层位于惰性基板的表面上。在一些实例中，色谱膜可以用色谱膜缓冲剂预处理，其中许多可互换地称为检测层缓冲剂或检测区域缓冲剂。色谱膜缓冲剂可包含蛋白质，磷酸氢二钠，聚电解质聚合物，糖类或其组合。在一些实例中，色谱膜可以在7至8的pH范围内缓冲。

在另一方面，本文描述的用于检测液体中的分析物的存在的装置包含检测层。在一些实施方案中，该装置包含能够接收液体的样品垫，包含抗-分析物抗体-颗粒缀合物的缀合物垫和包含色谱膜的检测层，该色谱膜允许液体迁移并在测试位置包含分析物-缀合蛋白质。在一些实施方案中，色谱膜在对照位置还包含抗-物种抗体。在一些实施方案中，检测层还包含吸收剂和/或用干燥剂预处理。吸收剂可包括色谱纸、硅胶或氧化铝。在一些实例中，检测层包含侧向流测定器，其可以被多路复用以测试多种化合物的检测。

在一些实例中，样品垫能够接收液体，并且在一些实施方案中，液体从样品垫移动到缀合物垫到色谱膜。在一些实施方案中，液体从色谱膜移动到芯。芯用于保持流体储存器以防止流体在色谱膜上停滞。在一些实施方案中，为了使测定小型化，芯由折叠层组成(例如该层折叠在其自身上)。在一些实施方案中，芯呈U形或S形。在一些情况下，根据装置的部件的形状，装置中的流体路径可以通过多个平面和/或在多个方向上弯曲。作为结果，在一些实例中，可以缩短装置的总长度而不妨碍装置的检测能力。在一些实施方案中，该装置的流体路径长度大于装置的长度。

侧向流测定小型化的一个特殊优点是测试结果的及时性。例如，具有80mm长色谱膜的常规侧向流测定需要至少5分钟来显示测试结果。相反，本文所述的小型化测定的一些实施方案更快地显示测试结果。例如，包含如本文所述的残留缓冲液制剂的12mm检测层仅需要约30秒来显示测试结果。小型化侧向流测定的另一个优点是减少了测试流体体积。在一些实例中，本文所述装置需要不大于15μL的样品体积，而传统的80mm侧向流测定需要80μL。在一些实施方案中，样品体积小于40μL，小于30μL，小于20μL，小于10μL或小于5μL。在一些实施方案中，测试结果在小于1分钟，小于30秒，小于15秒，小于10秒或小于5秒内显示。

在一些实施方案中，该装置还包含在色谱膜上的覆盖物。该覆盖物可以包含一个或多个开口以允许气体逸出或者该覆盖物可以是透气的。在一些实施方案中，该覆盖物是不透明的覆盖物，有色的覆盖物，透明的覆盖物或半透明的覆盖物。在一些实施方案，覆盖物定义了模板图案，其可以包含例如“是”，“否”，“安全”，“OK”或的指示。模板图案可以放置在色谱膜的第二位置上。通过使测试结果易于理解，这样的图案可以对使用者有帮助。

任选地，该装置可以位于物体之上，物体之内或物体之下。在一些实施方案中，物体可以是指甲，人造指甲，指甲油层，指甲贴纸，指甲贴花纸，贴纸，杯子，饮料杯垫，饮料搅拌器，牙签，饮料装饰品，铅笔，钢笔，戒指，手镯，手链饰品，项链，挂绳，杯垫，调酒棒或其它适合的物品。在一些实施方案中，该装置可以位于皮肤上或指甲上。

在一些实施方案中，小型化装置具有至多为4mm的厚度。在一些实施方案中，该装置的长度可达14mm。在一些实例中，测量仪装置的宽度达到4mm。在一些实施方案中，小型化装置被配置为检测各种啤酒、白葡萄酒、红葡萄酒、纯酒、混合饮料、苏打水、果汁和水中多种药物的存在。

在一些实施方案中，用于检测液体中的分析物的存在的装置包括缀合物垫，所述缀合物垫包含缀合物区域，所述缀合物区域包含至少一种抗-分析物抗体-颗粒缀合物或抗分析物适配体-颗粒缀合物；检测层，其包含色谱膜和至少一种分析物-缀合蛋白质和用于接收液体的样品区域，其中样品区域是单独的样品垫或者是与缀合物区域分开的缀合物垫的一部分。在一些实例中，将样品垫和缀合物垫组合成单一膜减少了装置中组件的数量并改善了可制造性，特别是对于小型化的侧向流测定装置。在一些实例中，检测层、样品区域或缀合物区域中的至少一个包含残留缓冲组合物。在其它实例中，该装置包含单一垫，该单一垫包含单独的区域，例如样品区域，缀合物区域，检测层(或色谱膜区域)和芯区域。在其它实例中，该装置包含单一垫，其包含单独的区域，例如样品区域、缀合物区域和检测层(或色谱膜区域)。

在一些实施方案中，检测层还包含至少一种抗-物种抗体。在一些实施方案中，该色谱膜包括纤维素，硝化纤维，聚酯纤维和/或玻璃纤维中的一种或多种。在一些实施方案中，该装置还包含限定图案的覆盖物，其中覆盖物被配置在检测层上。在一些实施方案中，检测层位于天然指甲，人造指甲，指甲油层，指甲贴纸，指甲贴花纸，贴纸，杯子，饮料杯垫，饮料搅拌器，牙签，饮料装饰品，铅笔或钢笔之上、之内或之下。

在一些实施方案中，样品区域包含第一残留缓冲组合物。第一残留缓冲组合物可包含弱酸钾盐和至少一种表面活性剂。在一些实施方案中，缀合物区域包含第二残留缓冲组合物。第二残留缓冲组合物可包含Good缓冲盐和蛋白质，寡聚体，聚合物和表面活性剂中的一种或多种。在一些实施方案中，检测层包含第三残留缓冲组合物。第三残留缓冲组合物可包含磷酸盐和糖，蛋白质，寡聚体和聚合物中的一种或多种。

在一些实施方案中，检测液体中的分析物的方法包括：提供如本文所述的装置；使该装置的一部分暴露于液体；和观察确定分析物存在或不存在的可见信号。

在一些实施方案中，制备用于检测液体中的分析物的存在的装置的方法包括：(1)将缓冲溶液涂布于以下的至少一个上：(a)缀合物垫，所述缀合物垫包含含有至少一种抗-分析物抗体-颗粒缀合物的缀合物区域或抗-分析物适配体-颗粒缀合物；(b)包含色谱膜和分析物-缀合蛋白质的检测层；或(c)用于接收液体的样品区域，其中样品区域是单独的样品垫或是与缀合区分开的缀合物垫的一部分；(2)干燥缓冲溶液；和(3)组装缀合物垫、检测层、样品区和芯，使得样品区域与缀合物区域的一部分接触，缀合物区域的另一部分与检测层的近端接触并且芯与检测层的远端接触。

在下面的附图和描述中阐述了一个或多个实施方案的细节。根据附图、说明书和权利要求书，其它特征、目的和优点将显而易见。

附图简述

图1是本文所述一些实施方案的装置的分解横截面视图。

图2是本文所述一些实施方案的装置的横截面视图。

图3显示本文所述一些实施方案的对比测定和本发明测定的测试结果。

图4显示本文所述一些实施方案的对比测定和本发明测定的测试结果。

图5显示本文所述一些实施方案的对比测定和本发明测定的测试结果。

图6显示本文所述一些实施方案的对比测定和本发明测定的测试结果。

详细描述

本文中具体地描述了本发明的实施方案的主题以满足法定要求，但是该描述不一定旨在限制未来权利要求的范围。要求保护的主题可以以其它方式体现，可以包括不同的要素或步骤，并且可以与其它现有或未来技术结合使用。除了明确描述各个步骤的顺序或要素的布置之外，该描述不应被解释为暗示在各个步骤或要素中或之间的任何特定顺序或布置。给出示例性实例以向读者介绍本文所讨论的一般主题，并且不旨在限制所公开理念的范围。以下部分参考附图描述了各种另外的实施方案和实例，其中相同的数字表示同样的要素，并且方向描述用于描述示例性实施方案，但是，类似的示例性实施方案不应当用于限制本发明。

除非有相反的指示，否则在以下说明书中列出的数值参数是近似值，其可以根据本发明寻求获得的所需性质而变化。至少并且不是试图将等同原则的应用限制在权利要求的范围内，每个数值参数应当至少根据报告的有效数字的数量并通过应用普通的舍入技术来解释。

尽管阐述本发明广泛范围的数值范围和参数是近似值，但具体实例中列出的数值尽可能精确地报告。然而，任何数值固有地包含必然由其各自的测试测量中发现的标准偏差引起的某些误差。此外，本文公开的所有范围应理解为包括其中包含的任何和所有子范围。例如，规定的范围“1到10”应当被认为包括最小值1和最大值10之间的任何和所有子范围；也就是说，所有子范围以最小值1或以上开始，例如1至6.1，并且以最大值10或以下结束，例如5.5至10。

本文描述了用于检测目标物质的装置和方法以及用于其中的缓冲溶液。在一些实施方案中，该方法和装置可以检测液体中的目标化合物。在一些实施方案中，该方法和装置可以检测固体中的目标物质。作为一个实例，本文所述的方法和装置可用于药物(例如约会强奸药或其它镇静药物)在饮料或体液中的实时接触点检测。在其它实例中，本文描述的方法和装置可用于食品或营养补充剂中的重金属，化妆品中的污染物，土壤中的污染物或营养物或其它感兴趣的分析物的实时接触点检测。作为另一个实例，本文所述的方法和装置可用于某些蛋白质或糖的实时检测，例如谷蛋白，花生蛋白或乳糖。在一些实施方案中，本文所述的方法和装置可用于实际其它材料的时间检测，例如细菌，病原体，真菌，金属或挥发性有机物和其它目标化合物。在一些实例中，可以检测镇静药物或约会强奸药。

在一些实施方案中，可以检测苯二氮氮杂苯并二氮杂或“benzos”是包含具有如下式(1)所示的与二氮杂环稠合的苯环的化学结构的药物类别。苯并二氮杂具有镇静特性且由此罪犯使用它们使受害者丧失能力。

(I)

可检测的苯并二氮杂类包括但不限于阿地唑仑，阿普唑仑，苯他西泮，溴他西尼，溴西泮，溴替唑仑，camezepam，氯氮cinazepam，西诺西泮，clobaxam，氯硝西泮，chorazepate，clotiazaepam，地西泮，氟硝西泮，劳拉西泮，氯甲西泮，美达西泮，咪达唑仑，硝西泮，oxaepam，替马西泮和thielnalprazolam。

在一些实施方案中，可以检测含胺化合物(例如含胺药物)。如本文所提及的“含胺”化合物或药物包括具有至少一个伯、仲和/或叔胺和/或其盐的种类。胺式可以由NR¹R²R³表示，其中R¹、R²和R³可以彼此相同或不同，并且R¹、R²和R³可以包括但不限于氢，取代或未取代的直链或支链C₁-C₆烷基(例如甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基)，取代或未取代的C₆-C₁₀芳基(例如苄基)，取代或未取代的直链或支链C₁-C₆链烷醇(例如甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，戊醇，己醇)，取代或未取代的C₆-C₁₀芳基，取代或未取代的杂芳基，取代或未取代的C₄-C₈环烷基或其组合，条件是R¹、R²和R³不能全部为氢。如本文所述的胺盐可表示为(HNR¹R²R³)⁺X，其中X是抗衡离子，且R¹、R²和R³如上文对胺所定义。如本文所述的含胺化合物不包括氨或脲鎓化合物或其盐，例如脲及其衍生物和盐，例如硝酸脲。

可以检测的含胺化合物的实例包括，例如，苯丙胺，卡西酮，环苯扎林，苯海拉明，多西拉敏，麻黄碱，氯胺酮，麦角酰二乙胺(LSD)，甲基苯丙胺，3,4-亚甲二氧基苯丙胺(MDA)，3,4-亚甲二氧基-甲基苯丙胺(MDMA)，甲卡西酮，四氢唑啉及其盐，以及它们的组合。

在一些实施方案中，可以通过本文描述的装置和方法检测其它药物。可以检测到，例如，类固醇例如雌激素，孕激素，雄激素，和皮质类固醇，胆汁酸，强心甙和糖苷配基，例如地高辛和地高辛配基，皂苷和皂苷元，它们的衍生物和代谢物。可以检测到巴比妥类药物，例如苯巴比妥。可以检测到苯丙胺类；儿茶酚胺类，例如麻黄碱，左旋多巴，肾上腺素，carcene，papverin；及其代谢物。可以检测到生物碱，例如吗啡生物碱。可以检测到嘌呤，例如茶碱，咖啡因及其代谢物和衍生物。可以检测到大麻衍生物，例如大麻酚和四氢大麻酚。可以检测维生素例如A，B(例如B₁₂)，C，D，E，K，叶酸和硫胺素。可以检测到损害记忆的药物或镇静药物，例如唑吡旦，艾司佐匹克隆，雷美替胺，扎来普隆，多塞平，三唑仑，替马西泮和阿普唑仑。可以检测到抗生素，例如青霉素，氯霉素，放线菌素，四环素，土霉素及其代谢物和衍生物。此外，可以检测抗组胺药，美沙酮和其它药物。

本文所述的装置和方法可以检测液体中的目标物质。所述液体包含溶液、混悬液或乳液。在一些实例中，所述液体具有固体颗粒或其中悬浮的冰。

在一些实施方案中，所述液体包含可消费液体。例如，可消费液体可以包括啤酒，苹果酒，能量饮料，调味饮料，果汁饮料，酒或其它酒精饮料，乳或含乳饮料，苏打水，运动饮料，蔬菜饮料，水，葡萄酒或其组合。在一些实施方案中，所述液体具有高乙醇浓度。在一些实施方案中，所述液体具有高糖浓度。在一些实施方案中，所述液体是酸性的。

在一些实例中，所述液体包含非消费性液体。例如，非消费性液体可以包括血液，非饮用水，有机溶剂，饮用水，血清，处理过的废水，未处理过的废水，尿液，呕吐物，汗液，泪液，生殖流体，其它身体分泌物或其组合。

如果怀疑期望的目标物质是非液体的，例如在固体食物中，可以使用合适的溶剂来提取至少一些目标物质，并且该溶剂可以用作使用装置测试的液体和本文描述的方法。类似地，可以通过使固体与溶剂接触以提取任何目标分析物并测试溶剂来测试营养补充剂，化妆品或土壤中重金属或不期望的化学物质的存在。此外，可提取可溶性空气质量污染物用于测试。在一些实例中，萃取使用溶剂或水。

本文描述的装置和方法可以提供初步的法医分析，其可以有助于执法或法医专家，例如，通过快速确认血液中是否存在目标分析物，汗液，泪液，尿液，呕吐物或者可能摄取了目标化合物的人的饮料。有利地，本文描述的装置和方法允许实时确定任何上述分析物。本文描述的方法不需要昂贵的装置或科学训练来识别分析物的存在或不存在。

在一些实施方案中，根据本文描述的实施方案的装置是用于侧向流测定的侧向流装置，其中被分析的液体沿着流体路径从样品区域迁移过缀合物区域，然后穿过色谱膜到达芯。目标物质或分析物(如果存在的话)与抗-分析物抗体反应，并且该反应产生目标分析物是否存在于液体中的可见信号。

I.缓冲溶液

本文所述的缓冲溶液可以应用于如本文所述的侧向流测定的部分，以增强测定的性能。例如，缓冲溶液可以使得如本文所述的装置和方法与含有否则会干扰分析的组分的液体相容。缓冲溶液还可用于减慢穿过膜的液体移动时间，以确保任何靶分析物与相应的抗-分析物抗体或分析物-缀合蛋白质之间的足够反应时间。

本文所述的缓冲溶液包括盐，酸，蛋白质，赋形剂，粘度调节剂和/或表面活性剂。在本申请中，“缓冲剂”，“缓冲溶液”和“缓冲剂制剂”可互换使用，以描述包含至少一种缓冲化合物和水的溶液。任选地，缓冲溶液可进一步包含缓冲添加剂。缓冲添加剂是不一定有助于缓冲溶液的缓冲能力的化合物(例如它们基本上不影响缓冲溶液的酸碱化学)。在一些实施方案中，缓冲化合物可包含缓冲盐和任选的另外的酸或碱，例如盐酸或氢氧化钠。在一些实施方案中，缓冲添加剂包括屏蔽剂，例如蛋白质，例如牛血清白蛋白(BSA)；粘度调节聚合物，例如聚(乙烯醇)(PVA)，聚(乙烯基吡咯烷酮)(PVP)，聚(乙二醇)(PEG)或其寡聚体或共聚物；赋形剂或稳定剂，例如糖类(例如，葡聚糖，海藻糖，麦芽糖糊精)；和表面活性剂，例如非离子表面活性剂(例如，聚山梨醇酯20或80，Triton X-100，Triton X-305或Pluronic F-68)。

可用于本文所述缓冲溶液的缓冲盐包括弱酸和碱。缓冲盐可以是一价的，二价的，三价的或具有更高级的碱性，这取决于缓冲盐可以接受多少质子。例如，一价的缓冲盐将能够接受一个质子，而二价的缓冲盐可以接受两个质子。类似地，在本文所述的缓冲溶液中有用的酸可以是单质子的，双质子的，三质子的等，这取决于它们可以提供多少质子。

传统的缓冲酸和碱，例如硼酸，碳酸和磷酸及其相应的硼酸盐，碳酸盐和磷酸盐可用于本文所述的缓冲溶液中。此外，还可以使用如Norman Good及其同事所描述的Good缓冲盐和生物化学应用中常用的类似盐。可用于本文所述缓冲溶液的缓冲盐的非限制性实例是磷酸二氢钠，磷酸氢二钠，四硼酸钠，三(羟基甲基)甲基氨基丙磺酸(TAPS)，N-环己基-2-氨基乙磺酸(CHES)，N-三(羟基甲基)甲基-4-氨基丁磺酸(TABS)，bis-tris甲烷(Bis TRIS)，三(羟基甲基)氨基甲烷(TRIS)，2-[[1,3-二羟基-2-(羟基甲基)丙烷-2-基]氨基]乙磺酸(TES)，2-(N-吗啉代)乙磺酸(MES)，N-(氨基甲酰基甲基)亚氨基二乙酸(ADA)，N-(2-乙酰胺基)-2-氨基乙磺酸(ACES)，Bis tris丙烷，哌嗪-N,N'-双(2-乙磺酸)(PIPES)，N-(2-乙酰胺基)-2-氨基乙磺酸(ACES)，3-吗啉代-2-羟基丙磺酸(MOPSO)，氯化胆碱，(3-(N-吗啉代)丙磺酸)(MOPS)，N,N-双(2-羟基乙基)牛磺酸(BES)，N,N-双(2-羟基乙基)-3-氨基-2-羟基丙磺酸(DIPSO)，4-(N-吗啉代)丁磺酸(MOBS)，3-[N-三(羟基甲基)甲基氨基]-2-羟基丙磺酸(TAPSO)，乙酰胺基甘氨酸，三乙醇胺(TEA)，哌嗪-N,N'-双(2-羟基丙磺酸)POPSO，4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-(2-羟基丙磺酸)水合物(HEPPSO)，3-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]丙磺酸(HEPPS)，N-三(羟基甲基)甲基甘氨酸，三(羟基甲基)氨基甲烷，氨丁三醇(TRIZMA)，甘氨酰胺，甘氨酰-甘氨酸，N-(2-羟基乙基)哌嗪-N'-(4-丁磺酸)(HEPBS)，N,N-二羟基乙基甘氨酸，2-氨基-2-甲基-1-丙醇(AMP)，N-(1,1-二甲基-2-羟基乙基)-3-氨基-2-羟基丙磺酸(AMPSO)，N-环己基-2-羟基-3-氨基丙磺酸(CAPSO)，N-环己基-3-氨基丙磺酸(CAPS)，4-(环己基氨基)-1-丁磺酸(CABS)和(4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪乙磺酸)(HEPES)。其它可能有用的缓冲盐是氨基酸的盐，例如：丙氨酸，精氨酸，天冬酰胺，天冬氨酸，半胱氨酸，谷氨酸，谷氨酰胺，甘氨酸，组氨酸，异亮氨酸，亮氨酸，赖氨酸，甲硫氨酸，苯丙氨酸，脯氨酸，丝氨酸，苏氨酸，色氨酸，酪氨酸，缬氨酸。此外，缓冲盐可包括肉毒碱，γ-氨基丁酸，牛磺酸。

下列实例公开了一些实施方案的缓冲化合物。在一些实例中，缓冲溶液包含TRIS(三(羟基甲基)氨基甲烷)和水。TRIS在缓冲溶液中的浓度可以至多为0.3M，至多0.4M，至多0.5M，至多0.60M，至多0.7M，至多0.8M或至多1.0M。在一些实施方案中，TRIS浓度为约0.5M。

在一些实施方案中，可用于本文所述方法和装置的缓冲溶液包含二元盐，一元盐和水。在一些实施方案中，二元盐和一元盐具有共同的阴离子。例如，常见的阴离子可以是磷酸根阴离子，但也可以使用任何其它已知的二元阴离子。阳离子可以是任何一价或二价阳离子，例如钾，钠或钙。在一些实例中，缓冲溶液包含磷酸二氢钠和/或磷酸氢二钠。

在其它实施方案中，可用于本文所述的方法和装置的缓冲溶液包含一种或多种磷酸盐，一种或多种氯化物盐或其组合和水。有用的氯化物盐的实例包括氯化钠和/或氯化钾。任选地，一种或多种磷酸盐包括磷酸氢二钠和/或磷酸二氢钾。任选地，用于制备磷酸盐缓冲溶液的盐是水合物。水合物可以是例如一水合物，二水合物，三水合物，四水合物，五水合物，六水合物或七水合物。在一些实施方案中，用于制备磷酸盐缓冲液的磷酸氢二钠可以是七水合磷酸氢二钠(Na₂HPO₄·7H₂O)。磷酸盐可以以至多25mM、至多25mM、至多50mM、至多100mM、至多约200mM、约5至约15mL、约20至约25mM、约40至约60mM或约80至约120mM的量存在于缓冲液中。

在一些实施方案中，可用于本文所述的方法和装置的缓冲溶液包含硼酸盐和水。任选地，硼酸盐是水合物。如上所述，水合物可以是例如一水合物，二水合物，三水合物，四水合物，五水合物，六水合物或七水合物。例如，用于制备硼酸盐缓冲液的硼酸盐可以是四硼酸盐七水合物(Na₂B₄O₇·10H₂O)。硼酸盐可以以至多25毫摩尔，至多50mM或至多100mM的量存在于缓冲液中。

在一些实施方案中，可用于本文所述方法和检测层的缓冲溶液包含一种或多种羧酸盐，例如琥珀酸盐和柠檬酸盐和水。在一些实施方案中，缓冲溶液包含一价阳离子碳酸盐，例如碳酸钾(K₂CO₃)或二价阳离子碳酸盐，例如碳酸钙(CaCO₃)。例如，碳酸钾可以以至多500mM，至多750mM，至多1.0M，至多1.1M，至多1.2M，至多1.3M，至多1.4M或高达1.5M的量存在于缓冲溶液中。

在一些实施方案中，可用于本文所述的装置和方法除了任何弱酸或碱缓冲化合物外还包括酸或碱。这些额外的酸和碱可以用于调节缓冲溶液的最终pH。在一些实施方案中，盐酸(HCl)或氢氧化钠(NaOH)可以用作这样的额外酸或碱，尽管其它酸或碱可以用来代替。

以下实例公开了一些实施方案的缓冲添加剂。在一些实施方案中，可用于本文所述方法和装置的缓冲溶液可包括一种或多种屏蔽剂。在一些实施方案中，屏蔽剂是蛋白质。屏蔽剂的非限制性实例包括明胶，酪蛋白和牛血清白蛋白(BSA)。在一些实例中，缓冲溶液可包含基于缓冲溶液重量的小于1％至大于10％的任何量的BSA。在一些实施方案中，基于缓冲溶液重量，缓冲溶液包含约0.1％、约0.2wt％、约0.5wt％、约1wt％、约3wt％、约5wt％、约8wt％、约10wt％、约12wt％或约15wt％的BSA。

在一些实施方案中，用于本文提供的装置和方法可包括至少一种赋形剂(例如一种，两种，三种，四种或多种赋形剂)。有用的赋形剂包括但不限于糖类和氨基酸。有用的糖类包括例如单糖和二糖，例如但不限于蔗糖，甘露糖醇，山梨醇，乳糖，右旋糖，果糖，葡萄糖，麦芽糖及其组合。在一些实例中，缓冲液基本上不含蔗糖以外的糖类(例如，缓冲剂基本上不含非蔗糖多元醇)。基本上不含非蔗糖多元醇意味着包括小于0.1％、小于0.01％、小于0.001％、小于0.0001％或0％的非蔗糖多元醇，以缓冲液重量为基准。

在一些实施方案中，可用于本文提供的装置和方法的缓冲溶液包括粘度调节剂。适合的粘度调节剂包括但不限于糖类，例如蔗糖和聚合物，例如聚(乙烯醇)(PVA)，聚(乙烯基吡咯烷酮)(PVP)，聚(乙二醇)(PEG)或其寡聚体或共聚物。可以使用任何分子量的聚合物或寡聚体，条件是所述聚合物或寡聚体可溶于缓冲溶液中。在一些实施方案中，聚(乙烯基吡咯烷酮)-40(PVP-40)用于增加缓冲溶液的粘度。在一些实施方案中，粘度调节剂以占缓冲溶液总重至多0.1wt％、至多0.2wt％、至多0.3wt％、至多0.4wt％，至多0.5wt％、至多0.6wt％、至多0.7wt％、至多0.8wt％、至多0.9wt％、至多1.0wt％、至多2.0wt％、至多3.0wt％、至多4.0wt％或至多5.0wt％的量存在。

在一些实施方案中，用于本文提供的装置和方法的缓冲溶液包括至少一种洗涤剂或表面活性剂。洗涤剂和表面活性剂是指具有亲水部分和疏水部分的物质。有用的表面活性剂包括离子和非离子表面活性剂。在一些实例中，任选地包括Triton X-35，Triton X-100和/或Pluronic F-68作为缓冲溶液中的非离子表面活性剂。一种或多种表面活性剂可以存在于缓冲剂中，任选地以基于缓冲剂重量的小于1％重量的量存在。例如，表面活性剂可以以至多3％、至多2％、至多1％、至多0.75％、至多0.5％重量，至多0.25％重量，至多0.1％重量或至多0.05％重量(例如0.25％重量或0.5％重量)的量存在于缓冲液中。

在一些实施方案中，表面活性剂可以是一种或多种非离子表面活性剂，例如脂肪醇，聚乙二醇烷基醚，聚丙二醇烷基醚，葡糖苷烷基醚，聚乙二醇辛基(polyethyleneglycol octyl)，甘油烷基酯，苯基醚(例如Triton X-100)，聚氧乙烯(20)油基醚(例如Brig98)，辛基苯酚乙氧基化物(例如Triton X-305)，聚乙二醇烷基苯基醚，聚乙氧基化牛脂胺，N,N-双[3-(D-葡糖酰胺基)丙基]胆酰胺，聚氧乙烯(20)鲸蜡基醚，二甲基癸基氧化膦，支链辛基苯氧基聚(乙烯氧基)乙醇，聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，叔辛基苯氧基聚乙氧基乙醇，聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯，烷基聚糖苷，聚山梨醇酯(和吐温)或泊洛沙姆(例如Synperonics，Pluronics或Kolliphor)。

在一些实施方案中，表面活性剂可以是阴离子表面活性剂，例如2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸，月桂基硫酸铵，全氟壬酸铵，多库酯钠，全氟丁磺酸，全氟壬酸，全氟辛磺酸，全氟辛酸，烷基硫酸钠，十二烷基硫酸钠，十二烷基苯磺酸钠，月桂酸钠，聚氧乙烯烷基硫酸钠，月桂酰肌氨酸钠，肉豆蔻醇聚醚硫酸钠，壬酰氧基苯磺酸钠，烷醇聚醚硫酸钠或硬脂酸钠。

在一些实施方案中，表面活性剂可以是阳离子表面活性剂，例如山嵛基三甲基氯化铵，司拉氯铵，苯扎氯铵，西曲溴铵，西曲氯铵，溴化二甲基二十八烷基铵，氯化二甲基二十八烷基铵，氯化十二烷基甲基葡糖醇聚醚-10羟丙基二甲基铵，奥替尼啶二盐酸盐，N-油基-1,3-丙二胺，司拉氯铵或氢氧化四甲基铵。

在一些实施方案中，表面活性剂可以是两性离子表面活性剂，例如CHAPS洗涤剂，椰油酰胺丙基甜菜碱，椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱，月桂基二甲基胺氧化物和月桂酰两性乙酸钠。这些表面活性剂实例是非限制性的，因为可以使用其它非离子，阴离子，阳离子或两性离子表面活性剂。

本文提供的缓冲溶液可用于预处理装置的一个或多个特定区域，以在装置的一个或多个所需位置沉积缓冲化合物和缓冲添加剂。在一些实施方案中，应用作为溶液或悬浮液的缓冲溶液将装置的相应部分，然后除去缓冲溶液的液体部分(例如通过蒸发)，遗留包含一种或多种残留缓冲化合物的残留缓冲成分，以及缓冲液中存在的任何残留缓冲添加剂。残留缓冲成分包括在除去液体介质(例如水)后剩余的任何缓冲成分。当测试液体穿过装置时，它与沉积的缓冲成分和任何残留缓冲添加剂接触并溶解它们，基本上重构缓冲溶液。术语“重构”并不意味着在测试液体中形成的缓冲溶液具有与用于预处理装置缓冲溶液相同的浓度或者溶液是相同的。重构的缓冲溶液可以具有与用于预处理装置的缓冲溶液不同的浓度。

例如，可以将第一缓冲溶液涂布样品垫以沉积缓冲化合物和缓冲添加剂，所述缓冲添加剂被选择以中和或抵消可能干扰测试结果的饮料成分。可以将另一种缓冲溶液涂布于色谱膜以增加饮料或液体的粘度，例如，以减缓其在色谱膜上的迁移。在一些实施方案中，缓冲溶液的特定组合可以用于其中涂布第一缓冲溶液的装置中。在样品区域，将第二缓冲溶液涂布于色谱膜，并且第一和第二缓冲溶液是不同的。这种缓冲溶液的组合可以协同使用，以改善通过广泛测试液体的装置和方法的性能。

在一些实施方案中，中和剂、缓冲剂和表面活性剂的特定组合被协同使用以改善测定在各种样品基质中的性能。中和剂可单独使用或与缓冲剂组合使用，以改善各种测试液体的测定性能。中和试剂可包括传统的缓冲剂，例如Good缓冲盐和其它酸性或碱性成分，其在样品遇到检测装置之前处理样品。中和试剂可以由羧酸盐，例如柠檬酸钠或碳酸钾组成。缓冲试剂为检测装置产生稳定且一致的环境，以在其中起作用，并且可由离子或两性离子缓冲盐组成。单独的缓冲剂可能无法为所有样品类型提供足够的中和作用。单独的中和剂可能过于酸性或过于碱性而不能与检测装置相容。例如，中和剂和缓冲剂的一种潜在组合是碳酸钾(0.1M-3M)和tris(0.1M-3M)，分别是在指定范围内的中和剂和缓冲剂浓度的任何组合。在一些实施方案中，中和剂与缓冲剂的比例为2:1。

中和剂可以位于测定成分中，例如样品垫或区域，其与位于缀合物垫或区域中的缓冲剂分开。在一些情况下，中和剂是K₂CO₃(0.1-3M)或其它羧酸盐。在某些情况下，缓冲剂是Tris(0.1M-3M)或其它Good缓冲剂。当中和剂与抗体-颗粒缀合物不相容时，中和剂与缀合物垫的分离是特别重要的，如K₂CO₃和抗体-金纳米颗粒缀合物的情况。中和剂可以沉积在相同的测定成组分上，但是在与检测装置分开的区域中。在一些情况下，中和剂是K₂CO₃(0.1M-3M)或其它羧酸盐。在某些情况下，缓冲剂是Tris(0.1M-3M)或其它Good缓冲剂。

在一些实施方案中，某些非离子表面活性剂的组合特别适用于确保本文所述的装置与多种测试液体相容。这些非离子表面活性剂可以单独使用或与中和剂和缓冲剂结合使用。在一些实例中，第一种非离子表面活性剂是Pluronic F68(0.1％-2％)或其它泊洛沙姆，第二种非离子表面活性剂是Triton X-100(0.1％-2％)或其它聚环氧乙烷苯基醚，在每种化合物的所述范围内的任何浓度组合。缓冲制剂和残留缓冲剂制剂可包含第一和第二非离子表面活性剂，其在每种表面活性剂的所述范围内的任何浓度组合。非离子表面活性剂可位于缀合物垫中。非离子表面活性剂可位于样品垫中。一种非离子表面活性剂可位于样品垫中，一种非离子表面活性剂可位于缀合物垫中。

在一些实施方案中，发现中和剂、缓冲剂和非离子表面活性剂的组合可改善测定性能。例如，有用的组合包括中和剂K2CO3(0.1-3M)、缓冲剂Tris(0.1M-3M)、非离子表面活性剂Triton X-100(0.1％-2％)和第二种非离子表面活性剂Pluronic F68。

在一些实施方案中，本文所述的缓冲溶液可包含二元盐和水。在一些实施方案中，缓冲溶液包含磷酸二氢钠和磷酸氢二钠。在一个具体实例中，缓冲溶液包含5-20克/升的磷酸二氢钠和540-80克/升的磷酸氢二钠。在一些实施方案中，水是分子生物学试剂级水。通过将0.7-0.9升水置于容器中，加入规定量的一元和二元盐，然后加水至1升来制备缓冲溶液。根据需要使用NaOH或HCl将缓冲溶液的pH调节至期望的pH，并使用微米过滤器过滤缓冲溶液。

在一些实施方案中，一元盐可以以11.4、11.2、11.0、10.8、10.6、10.4、10.2、10.0、9.8、9.6、9.4或9.2克倍数的批量体积存在。在一些实施方案中，二元盐可以以70、65、60、55、50或45克倍数的批量体积存在。如果使用除磷酸二氢钠和磷酸氢二钠之外的盐，则可以如本领域技术人员所理解的调节这些量。在一些实施方案中，缓冲溶液的pH为7.3、7.4、7.5、7.6、7.7或7.8或此范围内的任何数值。磷酸二氢钠/磷酸氢二钠缓冲溶液可用于将试剂涂布于装置。具体地，在一些实施方案中，磷酸二氢钠/磷酸氢二钠缓冲溶液可以用作洗脱缓冲液以对已经储存的抗体进行脱盐。

本文所述的缓冲溶液可包含硼酸盐、硼酸和水。在一些实施方案中，缓冲溶液可包含硼酸盐、硼酸、BSA、水和任选的氢氧化钠或盐酸。在一些实例中，缓冲溶液包含每升缓冲溶液5-20克的四硼酸钠十水合物和每升缓冲溶液0.5-2克的硼酸。在一些实施方案中，BSA以5-20克/升缓冲溶液存在。在一些实施方案中，水是分子生物学试剂级水。在一些实施方案中，通过将干试剂测量到容器中并加水制备缓冲溶液。在一些实施方案中，根据需要使用NaOH或HCl将缓冲溶液的pH调节至期望的pH。在一些实例中，使用0.2微米过滤器过滤缓冲溶液。

在一些实施方案中，四硼酸钠七水合物可以以16、14、12、11.8、11.6、11.4、11.2、11.0、10、9或8克/升缓冲溶液或该范围内任意数值存在。在实施方案中，硼酸可以以2.0、1.8、1.6、1.4、1.2、1.0、0.8、0.6或0.4克/升缓冲溶液或该范围内的任意数值存在。在一些实例中，BSA可以以12、11、10、9或8克/升溶液存在。在一些实施方案中，缓冲溶液具有9.5、9.4、9.3、9.2、9.1、9.0、8.9、8.8、8.7、8.6或8.5或该范围内的任意数值的pH。该硼酸盐缓冲溶液用于将试剂涂布于装置。具体地，在一些实施方案中，该硼酸盐缓冲溶液可以用作制备抗体-颗粒缀合物中的缀合封闭溶液。

本文所述的缓冲溶液可包含硼酸盐、硼酸和水。在一些实施方案中，缓冲溶液可包含硼酸盐、硼酸、BSA、水和任选的氢氧化钠或盐酸。在一些实例中，缓冲溶液包含每升缓冲溶液5-20克的四硼酸钠十水合物和每升缓冲溶液0.5-20克的硼酸。在一些实施方案中，添加BSA每升缓冲液50-200克。在一些实施方案中，水是分子生物学试剂级水。在一些实施方案中，通过将干试剂测量到容器中并加入水至最终体积来制备缓冲溶液。在一些实施方案中，根据需要使用NaOH或HCl将缓冲溶液的pH调节至期望的pH。在一些实例中，使用0.2微米过滤器过滤缓冲溶液。

包含不同浓度的BSA的其硼酸盐缓冲液也可以是有用的。在其它实施方案中，四硼酸钠七水合物可以以16、14、12、11.8、11.6、11.4、11.2、11.0、10、9或8克/升缓冲溶液或该范围内任意数值存在。在一些另外的实施方案中，硼酸可以以2.0、1.8、1.6、1.4、1.2、1.0、0.8、0.6或0.4克/升缓冲溶液或该范围内的任意数值存在。在一些另外的实例中，BSA可以以120、110、100、90或80克/升缓冲溶液存在。在一些另外的实施方案中，缓冲溶液具有9.5、9.4、9.3、9.2、9.1、9.0、8.9、8.8、8.7、8.6或8.5或该范围内的任意数值的pH。这种另外的硼酸盐缓冲溶液用于将试剂涂布于装置。具体地，在一些实施方案中，该硼酸盐缓冲溶液可以用作制备抗体-颗粒缀合物中的缀合稀释溶液。

本文所述的缓冲溶液可包含二元盐和水。在一些实施方案中，有用的缓冲溶液包含磷酸二氢钠和磷酸氢二钠；一种或多种糖，蛋白质和粘度调节剂；一种或更多的蔗糖，BSA和聚(乙烯基吡咯烷酮)-40(PVP-40)；和任选的氢氧化钠或盐酸。在一些实例中，缓冲溶液包含0.1-0.5克/升缓冲溶液的磷酸二氢钠和0.5-3克/升缓冲溶液的磷酸氢二钠。在一些实例中，缓冲溶液还包含0.5-2克蔗糖/升缓冲溶液，0.5-2克BSA/升缓冲液和1-5克PVP-40/升缓冲溶液。在一些实施方案中，水是分子生物学试剂级水。在一些实施方案中，通过加入规定量的一元和二元盐，然后加入蔗糖、BSA和PVP-40，然后加水至最终体积来制备缓冲溶液。在一些实施方案中，根据需要使用NaOH或HCl将缓冲溶液的pH调节至期望的pH。在一些实例中，使用0.2微米过滤器过滤缓冲溶液。

在一些实施方案中，一元盐可以以每升缓冲溶液0.3、0.2或0.1克/升缓冲溶液存在。在一些实施方案中，二元盐可以以2、1.8、1.6、1.4、1.2、0.8、0.6或0.5克/升缓冲溶液存在。如果使用除磷酸二氢钠和磷酸氢二钠之外的盐，则可以如本领域技术人员所理解的调节这些量。蔗糖可以以2、1或0.5克/升缓冲溶液存在。BSA可以2、1或0.5克/升缓冲溶液存在。PVP-40可以以4、2或1克/升缓冲溶液存在。在一些实施方案中，缓冲溶液的pH为7.3、7.4、7.5、7.6、7.7或7.8或该范围内的任何数值。该缓冲溶液可用于减缓装置中液体的流动。具体地，在一个实施方案中，该缓冲溶液可以用作装置中的色谱膜的预处理缓冲溶液。

本文所述的缓冲溶液可包含Good缓冲盐和水。在一些实施方案中，缓冲溶液包含Good缓冲盐，蛋白质，粘度调节剂，任选的一种或多种表面活性剂和任选的一种或多种另外的酸或碱。在一些实例中，缓冲溶液包含TRIS。在一些实施方案中，缓冲溶液包含TRIS，BSA，PVP-40，任选地一种或多种Triton X-100和Pluronic F-68，任选的氢氧化钠或盐酸。在一些实例中，缓冲溶液包含50-200克/升缓冲溶液量的TRIS。在一些实例中，缓冲溶液还包含20-40克BSA/升缓冲溶液和5-20克PVP-40/升缓冲溶液。在一些实施方案中，缓冲溶液还包含1-5克Triton X-100/升缓冲溶液和2-10克Pluronic F-68/升缓冲溶液。在一些实施方案中，水是分子生物学试剂级水。在一些实施方案中，通过加入规定量的TRIS，加入BSA和PVP-40，Triton X-100和Pluronic F-68，然后加水至最终体积来制备缓冲溶液。在一些实施方案中，根据需要使用NaOH或HCl将缓冲溶液的pH调节至期望的pH。在一些实例中，使用0.2微米过滤器过滤缓冲溶液。

在一些实施方案中，TRIS可以以约150、140、130、120、115、110、100、90或80克/升缓冲溶液存在。BSA可以以40、35、32、30、28或25克/升缓冲溶液存在。PVP-40可以以约20、15、12、10、8或55克/升缓冲溶液存在。Triton X-100可以以约5、4、3、2.8、2.5、2.3或2克/升缓冲溶液存在。Pluronic F-68可以以约8、7、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3或2克/升缓冲溶液存在。在一些实施方案中，缓冲溶液的pH为7.6、7.8、8.0、8.2或8.4或此范围内的任何数值。该缓冲溶液可用于预处理装置成分。具体地，在一个实施方案中，该缓冲溶液可以用作装置中的缀合物垫的预处理缓冲溶液。

本文所述的缓冲溶液可包含羧酸盐和水。在一些实例中，缓冲溶液包含碳酸钾。任选地，缓冲溶液可包含一种或多种表面活性剂。在一些实施方案中，缓冲溶液包含羧酸盐(例如碳酸钾)，水，任选的一种或多种表面活性剂和任选的一种或多种另外的酸或碱。在一些实施方案中，表面活性剂为Triton X-305。在一些实例中，缓冲溶液包含50-200克/升缓冲溶液的量的碳酸钾。在一些实例中，缓冲溶液进一步包含1-10g Triton X-305/升缓冲溶液。在一些实施方案中，水是分子生物学试剂级水。在一些实施方案中，缓冲溶液是通过加入规定量的碳酸钾和Triton X-305制备的。在一个实施方案中，根据需要使用NaOH或HCl将缓冲溶液的pH调节至期望的pH。在一些实例中，使用0.2微米过滤器过滤缓冲溶液。

在一些实施方案中，碳酸钾可以以约150、140、138、136、130、120、110、100或80克/升缓冲溶液存在。Triton X-100可以约5、4、3.8、3.6、3.4、3、2.5或2克/升缓冲溶液存在。在一些实施方案中，缓冲溶液的pH为7.4、7.2、7.0、6.8或4.4或此范围内的任何数值。该缓冲溶液可用于预处理装置的成分。具体地，在一些实施方案中，该缓冲溶液可以用作装置中的样品垫的预处理缓冲溶液。

II.检测目标化合物的方法

检测目标化合物包括滥用物质和/或药物的方法如本文所述。

根据本文描述的实施方案的检测分析物的非限制性方法的实例包括：提供一种装置，其包含样品垫，缀合物垫，包含色谱膜的检测层和芯。该装置在第III部分中有更详细的描述。本发明的色谱膜能够接收待测液体并且还允许液体通过色谱膜迁移，在一些实施方案中通过毛细管作用。使样品垫暴露于液体中，例如，通过在液体中直接接触，液体从样品垫迁移到缀合物垫(或从样品区域到缀合物区域)，然后液体通过缀合物垫(或区域)推进，然后通过色谱膜。当液体通过该装置推进时，缀合物垫(其中抗-分析物抗体-颗粒缀合物所在的位置)暴露于液体中，并且抗-分析物抗体-颗粒缀合物至少部分地溶解在液体中。

在一些实施方案中，可以使用适配体代替抗体或除抗体之外使用适配体。为了便于讨论，在本申请中使用术语抗体，但是在整个说明书中应理解为包括抗体和适配体。

该方法还包括确定抗药物抗体-颗粒缀合物与液体之间是否发生相互作用以检测分析物的存在。确定步骤包括监测测试线(分析物-缀合蛋白质所在的位置)以观察测试线是否显色，并且任选地对照线是否显色，如下所述。因此，确定步骤包括观察视觉指示以确定分析物的存在或不存在。

如果液体含有与抗分析物抗抗-分析物抗体相匹配的分析物，则分析物将与缀合物的抗-分析物抗体部分结合，并且因为缀合物的抗-分析物部分与分析物结合，所以抗-分析物抗体部分不能与分析物-缀合蛋白质结合，并且在测试线上不会沉积颜色。但是，如果液体基本上不含与抗-分析物抗体-颗粒缀合物的抗-分析物抗体相匹配的分析物，则抗-分析物抗体-颗粒缀合物将与分析物-缀合蛋白质结合并且颜色将沉积在测试线上。

任选地，色谱膜可以在对照线上包含抗-物种抗体。无论分析物是否与抗-分析物抗-颗粒缀合物结合，当抗-分析物抗体-颗粒缀合物被液体吸引到对照线时，对照线即显色。

使用竞争性(间接)免疫测定形式，表明不存在分析物的结果由两条线组成(测试线和对照线是可见的)，而表明存在分析物的结果由一条线(对照线可见)组成。在不使用对照线的其它实例中，指示不存在分析物的结果由一条线(测试线可见)组成，而指示存在分析物的结果由无线组成。颜色沉积的区域不限于线，并且可以包括符号或图案。短语“测试线，测试位置，测试图案，测试符号和测试区域”可以互换使用。短语“对照线，对照位置，对照图案，对照符号和对照区域”可以互换使用。或者，可以使用直接免疫测定形式，其中测试线的可见存在表明存在目标分析物。

在一些实施方案中，该方法包括观察关于特定化合物是否存在的可见信号或信号机制。例如，指示可以包含彩色点的出现，图案或区域，没有任何有色区域的外观，单词的打印，例如“安全”，“好”，“是”或“否”，检查标记，表情符号或符号，如荧光，振动或声音。在一些实例中，信令机制包含完成线，标识，图案或符号。在一些实施方案中，如果已经创建图案以检测多个分析物，则仅图案的特定部分可以改变颜色。例如，单词“SAFE”可以表现为SΛFE，其中字母“A”的颜色在横杆区域中没有形成。

本文所述的方法不依赖于观察或测量抗-分析物抗体-颗粒缀合物的颜色变化来检测液体中的分析物的存在。本文描述的方法不依赖于其它技术，例如电泳。该方法依赖于在测试和/或对照线、区域或图案或区域处观察颜色沉积(或缺少颜色沉积)。

如下部分中所述的任意装置可以用于本文所述的方法。

III.装置

本文描述的某些实施方案提供了用于检测液体中的目标物质，分析物或药物的存在的装置，其中该装置包括样品垫，缀合物垫和检测层，并且在一些情况下，包括芯。实施方案中，检测层可以在接收待测特定目标物质的液体时检测特定物质的存在。例如，样品垫可以暴露于所述液体，然后使用者可以监测该装置以确定检测层和液体之间是否存在特定的相互作用以指示目标物质的存在。在一些实施方案中，特定物质是苯并二氮类或含胺化合物。在其它实施方案中，特定物质是蛋白质或糖。

在其它实例中，该装置包括单一垫，该单一垫包含单独的区域，例如样品区域，缀合物区域，检测层(或色谱膜区域)和芯区域。在其它实例中，该装置包括单一垫，该单一垫包含分开的区域，例如样品区域，缀合物区域和检测层(或色谱膜区域)。

在一些实施方案中，该装置可以配置成最小化，基本上减少或消除回流。从装置到测试液体的这种回流或潜在的成分流动可能是不期望的，特别是对于可消费液体的测试。在一些实施方案中，潜在的回流/反向流动可以包含来自装置的测试液体和化学品。为了解决回流可能性，在一些实施方案中，检测层可以进一步包含在样品端口处的未处理过的垫或顶层中的开口以基本上消除回流。由于在将装置引入测试液体中时未处理过的垫饱和，则未处理过的垫可以最小化，基本上减少或消除材料回流到测试液体的潜在流动。一旦引入测试液体，则饱和的未处理过的垫可通过最小化从样品垫到测试液体的流动的梯度和动力而用作回流的约束。饱和的未处理过的垫的这种约束可以帮助确保来自装置的基本上没有化学添加剂或缓冲剂与测试液接触。在一些实例中，通过使用未处理过的样品垫和/或通过设计该装置以将装置的组件(除了未处理过的垫和/或样品垫)包在塑料室中。

在一些实施方案中，该装置是用于侧向流测定的侧向流装置，其中待分析的液体沿着流体路径从样品区域，跨过缀合物区域，穿过色谱膜迁移到芯中。目标物质或分析物(如果存在的话)与抗-分析物抗体反应，并且该反应产生目标分析物是否存在于液体中的可见信号。在一些实例中，可以使用适配体代替抗体或除抗体外还使用适配体。侧向流测定通常具有沿装置长度的流体路径。在本文公开的一些实例中，流体路径的长度与装置的长度相同。在其它示例中，流体路径的长度大于装置的长度。尽管在整个说明书中使用术语“侧向流”，但是在一些情况下，流体路径可以在x-y平面或z方向上变化，为了在具有受限长度的装置中实现检测结果。在这样的实施方案中，流体路径的长度典型地大于装置的长度。

用于检测液体中的目标物质的存在的装置包括样品垫；缀合物垫，其包括粘合剂-颗粒缀合物，例如抗-分析物抗体-颗粒缀合物；和色谱膜，任选地包括分析物-缀合蛋白质。在一些实施方案中，样品垫和缀合物垫由包含样品区域和缀合物区域的单一材料形成；样品区域和缀合物区域不重叠。在一些实施方案中，抗-分析物抗体-颗粒缀合物可以通过在来自缀合物稀释缓冲液的色谱膜上沉积包含抗-分析物抗体-颗粒缀合物的组合物而包括在缀合物垫中。通过在色谱膜上以线或所需图案沉积包含分析物-缀合物蛋白的组合物，可以在测试位置将分析物-缀合蛋白质包括在色谱膜中。任选地，通过使色谱膜与包含抗-物种抗体的组合物接触，可以在对照位置将抗-物种抗体包括在色谱膜中。

芯用于保持流体通过色谱膜的流体储存器。在一些实施方案中，为了使测定小型化，芯子由折叠层组成(例如该层自身折叠)。在一些实施方案中，芯呈U形或S形。在一些情况下，根据芯的形状，芯中的流体路径可以通过多个平面和/或在多个方向上弯曲。当流体从色谱膜流到芯子时，它沿着芯内的流体路径行进。在一些实例中，通过芯的流体路径不与通过色谱膜的流体路径对齐，因为芯可将流体路径引导到色谱膜的侧面和/或周围或下方。

在一些实施方案中，该装置可以配置成引导液体以大致水平的方向流过检测层(或色谱膜)，例如基本上沿着从检测层的第一端到检测层的第二端的单一水平面。在其它实施方案中，检测层可以被配置为以大致垂直的方向引导液体流过检测层，例如基本上通过多个水平平面，例如，从检测层的底部到检测层顶部，导致流体路径的长度大于装置的长度。

在一些实例中，由于流体路径的长度大于装置的长度，可以缩短装置的长度而不妨碍装置的检测能力。在某些情况下，流体路径的长度比装置的长度大5-10％，比装置的长度大10-20％，比装置的长度大20-30％，比装置长度大30-40％，比装置长度大50-75％，比装置长度大75-100％，或者比装置长度大100-200％。

该装置可以定位在物体的表面上。在一些实例中，该装置可以定位、集成或结合在物体中。在其它实例中，该装置可以定位在物体表面下方。适合的物体包括例如天然指甲，人造指甲，指甲油层，指甲贴纸，指甲贴花纸，杯子，酒吧杯垫，饮料搅拌器，牙签，饮料装饰品(例如伞形物)，铅笔，钢笔，测试条，贴纸，贴花纸，指甲套，网眼指甲套，戒指，手镯，项链，饰品，挂绳或任何其它合适合的表面或结构。在其它实施方案中，该装置可以直接定位于皮肤例如手指上。

在一些实施方案中，所述装置包含约0.2微米(μm)至约5毫米(mm)的厚度。在一些实施方案中，所述装置包含约的厚度20μm至约5mm。在一些实施方案中，检测层可以具有约0.6μm或以下、1μm或以下、10μm或以下、25μm或以下、50μm或以下、100μm或以下、1mm或以下、2mm或以下、3mm或以下、4mm或以下或5mm或以下的厚度。

在一些实施方案中，所述装置包含约0.5mm至约15mm的长度。在一些实施方案中，所述装置包含约1mm至约10mm或约3至约8mm的长度。在一些实施方案中，检测层可以具有约0.4mm或以下、0.5或以下、1mm或以下、2mm或以下、3mm或以下、4mm或以下、5mm或以下、6mm或以下、7mm或以下、8mm或以下、9mm或以下、10mm或以下、12mm或以下或15mm或以下的长度。

在一些实施方案中，所述装置包含约0.5mm至约5mm的宽度。在一些实施方案中，所述装置包含约1mm至约10mm或约3至约8mm的宽度。在一些实施方案中，检测层可以具有约0.4mm或以下、0.5或以下、1mm或以下、2mm或以下、3mm或以下、4mm或以下、5mm或以下、6mm或以下、7mm或以下、8mm或以下、9mm或以下或10mm或以下的宽度。

在一些实施方案中，可以层压所述装置以防止外部环境影响，从而通过允许使用过程中的透气性不会损害测试的完整性。

现在转到附图，图1是根据本文描述的一个实施例的装置100的分解横截面视图。装置100包括样品垫110，缀合物垫120，检测层130和吸收垫或芯160。样品垫110与缀合物垫120的第一部分122相邻，使得在使用中液体被吸收到来自样品垫110的缀合物垫120。缀合物垫的第二部分124在色谱膜130的近端132处与色谱膜130相邻，使得在使用中液体在近端132被吸收到色谱膜中，并且通过色谱膜朝向色谱膜130的远端134移动。在近端和远端之间，色谱膜包括至少一个测试线140，其中沉积分析物-缀合蛋白质，和至少一个对照线150，其中存在抗-物种抗体。该装置还包括与色谱膜130相邻的吸收垫或芯160，使得在使用中液体从色谱膜130吸收到芯中。在一些实施方案中，可以存在多个测试线以测试多种目标物质。任选地，该装置可具有透明覆盖层170。

图2是根据本文描述的一个实施方啊的装置200的横截面视图。装置200包括组合的样品垫-缀合物垫250，其具有不重叠的样品区域252和缀合物区域254。装置200还包括检测层230和芯260。样品-缀合物垫250的缀合物区域254与检测层230的第一部分232相邻，使得在使用中液体被吸收到样品-缀合物垫250中。迁移到色谱膜230的近端232，并朝向色谱膜230的远端234流动。该装置还包括与色谱膜230的远端234相邻的吸收垫或芯260，使得在使用中测试液体从色谱膜230吸收到芯中。任选地，该装置可具有透明的覆盖层270。

在一些实施方案中，用样品垫缓冲溶液预处理样品垫。预处理包括使样品垫与样品垫缓冲溶液接触，然后干燥样品垫。干燥的样品垫包含残留缓冲组合物。在使用中，当测试液体与残留缓冲组合物接触时，缓冲液在测试液体中重构。在一些实施方案中，样品垫可以用基本上由生物相容性材料组成的样品垫缓冲溶液预处理，以便任何潜在的相互作用。带有饮料的样品垫缓冲成分不会引入不适合摄入饮料的材料。在一些实施方案中，样品垫缓冲剂有助于中和酸性饮料，并且还可以减少其它成分如高糖含量对于测试结果的影响。为了本申请的目的，“样品垫缓冲溶液”和“样品区缓冲溶液可以互换使用。

在一些实施方案中，样品垫缓冲溶液不会碳酸钾和/或碳酸钙。在一些实施方案中，样品垫缓冲溶液不会弱酸的钙盐。

在一些实施方案中，样品垫缓冲溶液包含碳酸钾。在一些实施方案中，碳酸钾在样品垫缓冲溶液中的存在浓度为200-3000毫摩尔/升(mM)，500-2000mM，750-1500mM，0.8-1.2摩尔/升(M)，0.9-1.1M或约1M。在一些实施方案中，碳酸钾在样品垫缓冲溶液中的存在浓度为至少800mM、至少900mM、至少1.0M、至少1.1M、至少1.2M或至少1.3M。任选地，在一些实施方案中，样品垫缓冲溶液可以包含氢氧化物、硼酸盐和/或碳酸氢盐。

在一些实例中，缀合物垫可以用包含稳定剂和/或屏蔽剂的缀合物垫缓冲溶液预处理。稳定剂的实例包括糖，例如蔗糖、果糖和海藻糖。屏蔽剂的实例包括明胶、酪蛋白和BSA。

在一些实例中，缀合物垫缓冲溶液包含缓冲盐。发现三(羟基甲基)氨基甲烷(Tris)在中和和减轻酸性饮料对测试结果的负面影响方面特别有效。在一些实施方案中，缀合物垫缓冲溶液的pH值为7.5至8.5，7.75至8.25，7.9至8.1或约7.8，约8.0或约8.2。在一些实例中，其它缓冲溶液，例如硼酸钠缓冲溶液，不能以足够高的浓度制备，以便为缀合物垫提供必要的缓冲能力。由于用缀合物垫缓冲溶液浸渍的非常有限的区域(例如4×4mm缀合物垫)，所以通常需要高浓度的缓冲溶液，将其干燥然后在样品液体流过缀合物垫时重构。在一些实施方案中，缀合物垫缓冲溶液包含浓度为0.4至0.6摩尔/升(M)，0.423至0.575M，0.45至0.55M的Tris。在一些实施方案中，缀合物垫缓冲溶液包含浓度为约0.4M、约0.5M或约0.6M的Tris。

在一些实施方案中，缀合物垫缓冲溶液还包含蛋白质、聚(乙烯基吡咯烷酮)和表面活性剂的一种或多种。表面活性剂的一些非限制性实例是Aerosol OT，苯扎氯铵，BRIJ35，BRIJ 52，BRIJ98，CHEMAL-LA-9，Cremophore EL，IGEPAL CA210，Merpol A，Pluronic F68，Pluronic F127，Pluronic L64，Silwet L7600，表面活性剂10G，SynperonicF108，2,4,7,9,-四甲基-5-癸炔-4,7-二醇乙氧基化物，泊洛扎林，Tetronic 90R4，TritonX-45，Triton X 100，Triton X-305，吐温-20，吐温-60和吐温-80。在一些实施方案中，蛋白质是BSA，聚(乙烯基吡咯烷酮)是PVP-40。在一些实施方案中，表面活性剂包括Triton X-100，Triton X-305和/或Pluronic F68。在一些实例中，发现BRIJ-98可减少饮料引起的背景着色。不受理论束缚，BRIJ-98引起许多有色红葡萄酒成分的沉淀。在一些实施方案中，残留缓冲组合物可以基本上减少或基本上除去测试液体的有色成分的外观。“基本上减少”意味着测试液体的颜色不会干扰测试结果的指示。

在一些实施方案中，缀合物垫缓冲组合物与抗-分析物抗体-颗粒缀合物相容，例如，缀合物垫缓冲组合物，当被测试液体重构时，不会使抗-分析物抗体-颗粒缀合物变性。不预期受理论束缚，这可能是由于缀合物垫缓冲液的高pH和所得的测试液体中的酸的中和，例如饮料。

缀合物不与缀合物垫结合；而是将其粘附或固定，使得缀合物释放到测试液体中并与测试液体一起流过色谱膜。在本发明的一些实施方案中，缀合物垫和样品垫由单片材料形成，例如硝基纤维素或玻璃纤维或聚酯纤维的编织网。

在一些实施方案中，抗-分析物抗体-颗粒缀合物可以从市售的单克隆抗体和金或染料纳米颗粒材料制备。在一些实施方案中，可以使用旋转柱将市售的单克隆抗体脱盐以用抗体脱盐缓冲液替换抗体储存缓冲液。在一些实施方案中，抗体脱盐缓冲液包含磷酸钠缓冲液。磷酸钠抗体脱盐缓冲液可以具有5mM，10mM，25mM，50mM，75mM，100mM，125mM或150mM或50-150mM或75-125mM或90-110mM的浓度。在一些实施方案中，抗体脱盐缓冲液可具有微碱性pH，例如7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、8.1或8.2。当抗体被脱盐并溶解在抗体脱盐缓冲液中时，它可以与金或染料纳米颗粒材料缀合。在一些实施方案中，金或染料纳米颗粒材料可以溶解或悬浮在水中并通过加入HCl或NaOH调节pH值至微碱性，例如pH值为7.05、7.1、7.15、7.2或7.25。

在一些实施方案中，在将抗体溶解在抗体脱盐缓冲液中并将金或染料纳米颗粒溶解或悬浮在微碱性水中之后，将两种成分混合，并且可以将缀合封闭缓冲液加入到所得混合物中。在一些实施方案中，缀合封闭缓冲液包含四硼酸钠、硼酸和BSA。在一些实施方案中，封闭缓冲液可具有10mM、25mM、50mM、75mM或100mM或10-110mM或25-75mM或45-55mM的四硼酸钠浓度。在一些实施方案中，缀合封闭缓冲液可具有碱性pH，例如8.2、8.4、8.6、8.8、9.0、9.2、9.4或9.6。可以通过离心将得到的抗-分析物抗体-颗粒缀合物分离为小球。

在一些实施方案中，将来自缀合物稀释缓冲液的抗-分析物抗体-颗粒缀合物涂布于缀合物垫上，所述缀合物稀释缓冲液可用于重建抗-分析物抗体-颗粒缀合物小球。在一些实施方案中，将抗-分析物抗体-颗粒缀合物溶于缀合物稀释缓冲液，然后使抗-分析物抗体-颗粒缀合物沉积在缀合物垫上。

在一些实施方案中，缀合物稀释缓冲液包含弱酸的盐，蛋白质和任选的赋形剂，例如糖类。在一些实施方案中，缀合物稀释缓冲液包含硼酸盐，例如四硼酸钠，硼酸，BSA和任选的蔗糖和/或海藻糖。在一些实例中，缀合物稀释缓冲液包含40-60mM、45-55mM或约50mM硼酸盐，1-3重量百分比(wt％)BSA(例如1wt％、2wt％或3wt％)，3-7wt％海藻糖(例如4wt％、5wt％或6wt％)和15-25wt％蔗糖(例如18wt％、20wt％或22wt％)。在一些实施方案中，缀合物稀释缓冲液的pH为8.5至9.5(例如8.7、9.0或9.3)。在一些实施方案中，滴定缀合物稀释缓冲液的pH。

在一些实例中，缀合物稀释缓冲液包含40-60mM、45-55mM或约50mM硼酸盐，在缀合物溶于缀合物稀释缓冲液后加入1-3重量百分比(wt％)BSA(例如1wt％、2wt％或3wt％)和蔗糖和/或海藻糖。在一些实施方案中，蔗糖的加入量为10％、20％或30％，其中，例如，20％是根据公式(缀合物稀释缓冲液中的缀合物的体积)(20g蔗糖)/(100mL)测定。类似地，在一些实施方案中，海藻糖的加入量为3％、5％或7％，其中，例如，5％是根据公式(缀合物稀释缓冲液中的缀合物的体积)(5g海藻糖)/(100mL)测定。

在一些实施方案中，本文所述的任何缓冲溶液或缓冲添加剂具有至少10cP的粘度。在其它实施方案中，缓冲剂或缓冲添加剂可包含至少0.5cP、至少1cP、至少5cP、至少20cP、至少30cP、至少60cP、至少80cP、至少100cP、至少1000cP、至少20,000cP或至少50,000cP的粘度。在其它实施方案中，缓冲剂或缓冲添加剂可包含0.5-2cP、2-5cP、5-20cP、20-30cP、30-60cP、1-100cP、2-80cP、5-50cP、10-1000cP、10-20,000cP或10-50,000cP的粘度。在一些实施方案中，用色谱膜缓冲溶液预处理色谱膜，该色谱膜缓冲溶液包含10-20mM或12-18mM或约15mM磷酸钠，0.5-1.5wt％或0.7-1.3wt％或约1wt％蔗糖，0.05-0.15wt％或0.7-1.2wt％或约1wt％BSA，和0.1-0.3wt％或约0.2wt％PVP-40。在一些实施方案中，色谱膜缓冲液具有7.1-7.5的pH。在一些实施方案中，色谱膜缓冲液具有7.1、7.2、7.3、7.4或7.5或7.1-7.5或7.2-7.4或7.25-7.35的pH。

本文描述的某些实施方案的检测层可以向使用者提供关于是否存在特定化合物的可见信号或信号机制。例如，可见信号可以包括彩色点、图案或区域的外观或缺乏；单词的打印，例如“安全”，“OK”，“是”或“否”检查标记，表情符号或符号，如荧光，振动或声音。

在一些实施方案中，检测层可以通过电化学检测向使用者提供指示。在一些实例中，检测层可以例如借助于智能手机应用或其它装置提供装置辅助定量。在一些实施方案中，检测层可以提供液体中的分析物的半定量或定量指示。在一些实例中，液体中存在的分析物的指示包括线的图案。例如，在一个实施方案中，可以在检测层上放置6条测试线。当使用直接免疫测定形式时，如果分析物以一定量存在，则一条测试线可以显色。如果分析物以某些较大的量存在，则额外的测试线可能会产生颜色。如果分析物以更大的量存在，则所有测试线可以显色。

或者，当使用间接免疫测定形式时，如果分析物以特定量存在，则一条测试线可以显色。如果分析物以一定的、较少的量存在，则额外的测试线可能会产生颜色。如果分析物的含量甚至更少，则所有测试线都可能产生颜色。在一些实例中，在装置组装期间，测试线从缓冲溶液中以低至高浓度梯度沉积。液体流过色谱膜的方向，形成2毫米的测试线，没有前沿效应。“前沿效应”是指在测试或控制线处形成颜色梯度，其中最暗区域沿着线的前缘，并且当线接近远端边缘时线的颜色逐渐变浅。测试/对照线的“前沿”位于线路的一侧，当流过膜时首先与流体接触。

在一些实施方案中，检测层包含约50微米至约1000微米的厚度。在一些实施方案中，检测层包含约200微米至约400微米的厚度。在一些实施方案中，检测层包含约100微米或以下、200微米或以下、400微米或以下、600微米或以下、800微米或以下或1000微米或以下的厚度。

在一些实施方案中，检测层可以配置成检测多种目标物质的存在。在一些实施方案中，可以物理地划分检测层以允许检测多种分析物而不用另一种分析物的检测进行推断。作为另一个实例，检测层可以与某些组件复用，以在单个检测层上测试多个分析物。在一些实施方案中，该装置可以包括多个彼此相邻定位的离散物理部分以构成单一检测层。例如，多个基质可以并排放置，每个基质配置成测试液体中不同化合物的存在。

在一些实施方案中，包含检测层的装置还可以包括至少一个附加层。在一些实施方案中，该装置可以包括顶部层压层、底部层压层和可移除层中的至少一个。在一些实施方案中，该装置可包括本文所述的层的任何组合。

在一些实例中，本文描述的装置包括残留缓冲剂制剂的特定组合，其可使装置与多种测试流体相容。例如，可以在靠近液体流动通道开始的位置例如样品区域使用第一残留缓冲液制剂，以与测试液中可能对测试结果有害的成分相互作用，例如酸、醇和/或着色剂，并且可以在液体流动路径的下方的单独位置使用第二残留缓冲液制剂，以便在一定pH附近缓冲测试液体，从而不使测定中涉及的蛋白质变性。

此外，缓冲液制剂的特定组合可以允许组合多种检测手段(例如使用两种或更多种标记物-测试线组合)来检测多种分析物，而在没有残留缓冲液制剂的特定组合的情况下，不同的检测方式将与相同范围的测试液不相容。在一个实例中，在没有特定残留缓冲液制剂的情况下，用于检测第一分析物的第一检测装置仅与测试流体A和B相容，并且用于检测第二分析物的第二检测装置仅与测试流体B和C相容。在这种情况下，第一和第二装置不能组合使用以同时检测流体A和C中的第一和第二分析物。但是包括残留缓冲液制剂的适当组合的单个装置与流体A、B和C相容，可以检测所有三种流体中的第一种和第二种分析物。这种“多路复用”对于检测多种分析物是有用的，可能需要使用单一装置的不同检测方式(例如不同的抗体，适配体或标记物)。在一些实例中，本文描述的装置可以检测苯并二氮杂和氯胺酮的存在。

抗-分析物抗体-颗粒缀合物

在一些实施方案中，本文所述的抗-分析物抗体-颗粒缀合物包括抗-分析物抗体、着色纳米颗粒和任选的一种或多种另外的成分。

抗体是大的Y-形蛋白，其主要由免疫系统使用的浆细胞产生，以鉴定和结合病原体，例如细菌和病毒。适配体是结合特异性靶分子的寡核苷酸或肽分子。抗-分析物抗体或抗-分析物适配体是形成以结合特定分析物例如药物分子的抗体或适配体。正如本领域技术人员可以理解的，免疫测定技术使用这种“锁和钥匙”方法，应用结合目标物质的特异性抗体或适配体。

用于增强可见性和/或检测的颗粒经常附着于抗-分析物抗体，以增加抗-分析物抗体的可见性和/或检测。有用的颗粒可包含有色化合物或荧光化合物。在一些实施方案中，颗粒包含荧光素，玫瑰红，其衍生物和盐或其组合或类似的荧光团。在其它实施方案中，纳米颗粒用作颗粒。纳米颗粒可以是任何有色纳米颗粒，例如金和/或染料注入的聚合物微珠。

抗-分析物抗体通过接头连接或缀合。所述接头可以是与本发明目的不一致的任意接头。接头的非限制性实例为(N-(κ-马来酰亚胺基十一酰氧基)磺基琥珀酰亚胺酯)(磺基-KMUS)，(琥珀酰亚胺基-4-(N-马来酰亚胺基甲基)环己烷-1-羧基-(6-酰胺基己酸酯))(LC-SMCC)，N-e-马来酰亚胺基己酰氧基-N-羟基琥珀酰亚胺酯(KMUs)，琥珀酰亚胺基-4-(p-马来酰亚胺基苯基)丁酸酯(SMBP)，(琥珀酰亚胺基-6-((b-马来酰亚胺基丙酰胺基)己酸酯)(SMPH)，4-(N-马来酰亚胺基甲基)环己烷羧酸N-羟基琥珀酰亚胺酯(SMCC)，4-(N-马来酰亚胺基甲基)环己烷-1-羧酸3-磺基-N-羟基琥珀酰亚胺酯钠盐(磺基-SMCC)，(N-琥珀酰亚胺基(4-碘乙酰基)氨基苯甲酸酯)(SIAB)，N-(γ-马来酰亚胺基丁酰氧基)磺基琥珀酰亚胺钠盐(磺基-GMBS)，4-马来酰亚胺基丁酸N-羟基琥珀酰亚胺酯(GMBS)，(琥珀酰亚胺基3-(溴乙酰胺基)丙酸酯)(SBAP)，N-(2-羧基乙基)马来酰亚胺(BMPA)，N-α-马来酰亚胺基乙氧基琥珀酰亚胺酯(AMAS)，N-琥珀酰亚胺基3-(乙酰基硫代)丙酸酯(SATP)，3-马来酰亚胺基苯甲酸N-羟基琥珀亚胺酯(MBS)，(m-马来酰亚胺基苯甲酰基-N-羟基磺基琥珀酰亚胺酯)(磺基-MBS)，N-ε-马来酰亚胺基己酸(EMCA)，N-(ε-马来酰亚胺基己酰氧基)琥珀酰亚胺，N-琥珀酰亚胺基6-马来酰亚胺基己酸酯(EMCS)，琥珀酰亚胺基-(4-乙烯基砜)苯甲酸酯(SVSB)，N-琥珀酰亚胺基3-马来酰亚胺基丙酸酯(BMPS)或N-乙基-N'-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)。在一些实施方案中，金纳米颗粒被化合物例如6-巯基己酸、8-巯基辛酸、12-巯基十二烷酸或其它巯基-羧基酸官能化。例如EDC这样的试剂可用于将抗体与这些试剂偶联。聚合物微珠可以用类似的羧酸或胺官能化。

抗-分析物抗体-颗粒缀合物可以以约0.05wt％至约10wt％(例如约0.5wt％至约8wt％或约0.8wt％至约5wt％)的量存在于抗-分析物抗体-颗粒缀合物组合物中。例如，抗-分析物抗体-颗粒缀合物可以以约10wt％或以下、约9.5wt％或以下、约9wt％或以下、约8.5wt％或以下、约8wt％或以下、约7.5wt％或以下、约7wt％或以下、约6.5wt％或以下、约6wt％或以下、约5.5wt％或以下、约5wt％或以下、约4.5wt％或以下、约4wt％、约3.5wt％或以下、约3wt％或以下、约2.5wt％或以下、约2wt％或以下、约1.5wt％或以下、约1wt％或以下或约0.5wt％或以下的量存在于抗-分析物抗体-颗粒缀合物组合物中。在一些实施方案中，抗-分析物抗体-颗粒缀合物可以以约0.05wt％、约0.1wt％、约0.15wt％、约0.2wt％、约0.25wt％、约0.3wt％、约0.35wt％、约0.4wt％、约0.45wt％、约0.5wt％、约0.55wt％、约0.6wt％、约0.65wt％、约0.7wt％、约0.75wt％、约0.8wt％、约0.85wt％、约0.9wt％、约0.95wt％、约1wt％、约1.5wt％、约2wt％、约2.5wt％、约3wt％、约3.5wt％、约4wt％、约4.5wt％或约5wt％的量存在于抗-分析物抗体-颗粒缀合物组合物中。

缓冲剂可以存在于缀合缓冲溶液中，使得总标记组合物的pH在约5至约9(例如约6至约8或约6.5至约7.5)。例如，可以将缓冲剂加入到组合物中，得到约5、约5.5、约6、约6.5、约7、约7.5或约8的pH。

组合物还可以包括溶剂载体。适合的溶剂载体包括水(例如去离子水)。任选地，溶剂载体还可以包括一种或多种有机溶剂，例如醇、二元醇和其它液体。

分析物-缀合蛋白质

分析物-缀合蛋白质包含待检测的缀合或连接至蛋白质的分析物。适合的蛋白质的实例是BSA、CRM197、KLH、甲状腺球蛋白、破伤风类毒素、家兔血清白蛋白、肌球蛋白、结核菌素、聚赖氨酸和/或聚谷氨酸。

抗-物种抗体

抗-物种抗体能够与抗-分析物抗体-颗粒缀合物结合。因为抗-物种抗体将与抗-分析物抗体-颗粒缀合物结合，无论液体中是否存在分析物，当液体含有抗分析物抗体-颗粒缀合物时，抗-物种抗体沉积的位置将显色。

色谱膜

如上所述，检测层包含色谱膜。在一些实施方案中，色谱膜包含纤维素或纤维素衍生物、可以基本上由或可由它们形成，包括表面官能化的纤维素，玻璃纤维和/或其它材料。在一些实施方案中，色谱膜包含多孔色谱介质。典型的孔径可以包含约10至14μm的直径，但是可以使用其它尺寸的孔。色谱介质可以是疏水的或亲水的，并且可以包含无机粉末，例如二氧化硅，硫酸镁和氧化铝；天然聚合物材料，特别是纤维素材料和衍生自纤维素的材料，例如含有纸的纤维，例如，滤纸或色谱纸；改性的天然存在的聚合物，例如硝基纤维素，乙酸纤维素；聚(氯乙烯)，聚丙烯酰胺，琼脂糖或聚丙烯酸酯；单独或与其它材料组合。也可以使用陶瓷。任选地，色谱介质可以结合到背衬层。

任选地，色谱膜可包含一种或多种聚合物。任选地，一种或多种聚合物包括多糖。适用于色谱膜的多糖包括琼脂，琼脂糖，藻酸盐，角叉菜胶，纤维素，壳聚糖，葡聚糖，魔芋及其混合物。示例性的琼脂糖聚合物包括例如羧甲基琼脂糖，二乙基氨基乙基琼脂糖等衍生物。任选地，用于色谱膜的琼脂糖聚合物可从Pharmacia Fine Chemicals，Inc.(Piscataway，N.J.)商购获得。示例性纤维素聚合物包括例如纤维素酯(例如乙酸纤维素，乙酸丁酸纤维素，乙酸丙酸纤维素)，羧甲基纤维素，二乙基氨基乙基(DEAE)纤维素，硝基纤维素，磷酸纤维素，季铵取代的纤维素和硫氧基乙基纤维素。任选地，用于基质的纤维素聚合物可商购自Whatman Co.(Whatman Paper Co.，Ltd.，Maidstone，England)或BioRadCorp.'(Richmond，California)。在一些实施方案中，色谱膜包括玻璃纤维。玻璃纤维和聚酯纤维可以获自来自GE Healthcare(GE Healthcare，Little Chalfont，UK)的Fusion 5。

色谱膜可进一步包括吸收剂。例如，吸收剂可以包括色谱纸，滤纸和典型地用于色谱法的其它材料，例如用于纸色谱或薄层色谱(TLC)。色谱纸和滤纸可以是定性或定量滤纸，例如可从Whatman Co.(Whatman Paper Co.，Ltd.，Maidstone，England)商购的色谱纸和滤纸。

任选地，吸收剂包含硅胶，氧化铝，高效薄层色谱(HPTLC)硅胶，聚硅酸，氧化铝，纤维素，聚酰胺，反相硅胶C₂(二甲基键合的)，反相硅胶C₂(乙基键合的)，反相硅胶C₈(辛基键合的)，反相硅胶C₁₈(十八烷基键合的)，乙酰化纤维素，氨基修饰的硅胶，氰基修饰的硅胶，浸渍烃类的Kieselghur，阴离子和阳离子交换树脂，二乙基氨基乙基纤维素和所列吸收剂的混合物。吸收剂可以被固定在惰性表面上。

任选地，可以用干燥剂预处理色谱膜以将干燥剂整合到色谱膜中。干燥剂可以是本领域技术人员已知的任何干燥剂，包括但不限于分子筛，硅胶，粘土，合成聚合物和淀粉。适合的干燥剂包括氧化铝，铝土矿，无水硫酸钙，吸水粘土，硅胶，沸石及其混合物。

任选地，色谱膜可以用缓冲剂预处理，例如上述缓冲剂。可以用缓冲剂预处理基质，使得基质在约3至约8(例如约4至约6或约4.5至约5.5)的pH范围内缓冲。例如，可以将缓冲剂加入到组合物中，得到约3、约3.5、约4、约4.5、约5、约5.5、约6、约6.5、约7、约7.5或约8的pH。

色谱膜可以定位在物体的表面上。在一些实例中，基质可以定位在物体内。在其它实例中，色谱膜可以定位在物体表面下方。合适的物体包括例如指甲，人造指甲，指甲油层，指甲贴纸，指甲贴花纸，杯子，酒吧杯垫，饮料搅拌器，牙签，饮料装饰品(例如伞形物)，铅笔，钢笔，试纸，贴纸，贴花纸，指甲贴纸，网眼指甲套或任何其它适合的表面。其它适合的表面包括可以容易地和谨慎地与可疑液体接触的物品，从而为液体消费者提供改善的个人安全程度。

本文所述的装置还可包括在色谱膜上的覆盖物。覆盖物可以是不透明的覆盖物，有色的覆盖物，透明的覆盖物或半透明的覆盖物。任选地，覆盖物可包括一个或多个穿孔。这些穿孔允许在使用装置期间气体材料逸出。在覆盖物是不透明的、有色的或半透明的实例中，覆盖物可以可选地包括覆盖物上的一个或多个透明窗口。可以使用本领域技术人员已知的任何合适的粘合材料将盖子附接到装置，包括例如粘合剂。适合的粘合剂包括但不限于丙烯酸和甲基丙烯酸酯均聚物或共聚物，基于丁基橡胶的系统，硅氧烷，氨基甲酸酯，乙烯基酯和酰胺，烯烃共聚物材料，富马酸二烷基酯，天然或合成橡胶等，包括热熔粘合剂。

在一些实施方案中，包括检测层的装置还可以包括至少一个附加层。在一些实施方案中，该装置可以包括覆盖层、支撑层和可移除层中的至少一个。在一些实施方案中，该装置可包括本文所述的层的任何组合。

在一些实施方案中，检测层包括侧向流测定法。在一些实施方案中，侧向流测定可依赖于抗体-分析物相互作用来确定酒精或非酒精饮料中药物的存在。在一些实施方案中，侧向流测定可以包括与有色颗粒缀合的抗-分析物抗体，其可以通过色谱膜携带，在该色谱膜上固定有分析物-缀合蛋白质(测试线)和抗-物种抗体(对照线)。

在一些实施方案中，侧向流测定器可以具有延长的存储寿命。在一些实施方案中，包括侧向流测定器(和装置)的检测层可以被层压以提供对外部环境的保护，而不会通过在使用期间允许气体渗透性损害测试的完整性。

在一些实施方案中，第一指示符发出单词、符号或字符中的至少一个的一部分的信号，第二指示符发出单词、符号或字符中的至少一个的一部分的信号。在一些实施方案中，第一指示符的信号对于使用者而言仅发出目标物质存在的信号，且其中第一指示符号和第二指示符的信号都向使用者发出不存在目标物质的信号。

非限制性实施方案包括：

1.用于检测液体中的分析物的存在的装置，该装置包含能够接收饮料样品并且分析饮料中分析物的存在的侧向流测定器。

2.段落1的实施方案，其中该装置包含：样品区域、缀合物区域和检测区域，其中样品区域、缀合物区域和检测区域的至少一个包含至少一种残留缓冲组合物。

3.段落2的实施方案，其中其中缀合物区域包含至少一种抗-分析物抗体-颗粒缀合物或抗-分析物适配体-颗粒缀合物；其中检测区域包含色谱膜和至少一种分析物-缀合蛋白质；且其中样品区域被配置成用于接收液体

4.段落2或3的实施方案，其中检测区域还包含至少一种抗-物种抗体或抗-物种适配体。

5.段落2-4任一个的实施方案，其中样品区域、缀合物区域和检测区域位于单一垫上。

6.段落2-4任一个的实施方案，其中样品区域、缀合物区域和检测区域的至少一个位于分离的垫上。

7.段落3-6任一个的实施方案，其中色谱膜包含纤维素、硝化纤维、聚酯纤维和/或玻璃纤维的一种或多种。

8.段落1-7任一个的实施方案，还包含限定图案的覆盖物，其中该覆盖物被配置在检测区域上。

9.段落2-8任一个的实施方案，其中检测区域位于天然指甲，人造指甲，指甲油层，指甲贴纸，指甲贴花纸，贴纸，杯子，酒吧杯垫，饮料搅拌器，牙签，饮料装饰品，铅笔或钢笔之上、之内或之下。

10.段落2-9任一个的实施方案，其中残留缓冲组合物包含至少一种表面活性剂。

11.段落10的实施方案，其中表面活性剂包括Pluronic F-68，脂肪醇，聚乙二醇烷基醚，聚丙二醇烷基醚，葡糖苷烷基醚，聚乙二醇辛基，甘油烷基酯，苯基醚，聚氧乙烯(20)油基醚，辛基苯酚乙氧基化物，聚乙二醇烷基苯基醚，聚乙氧基化牛脂胺，N,N-双[3-(D-葡糖酰胺基)丙基]胆酰胺，聚氧乙烯(20)鲸蜡基醚，二甲基癸基氧化膦，支链辛基苯氧基聚(乙烯氧基)乙醇，聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，叔辛基苯氧基聚乙氧基乙醇，聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯，或其组合。

12.段落2-11任一个的实施方案，其中残留缓冲组合物包含至少一种缓冲盐。

13.段落12的实施方案，其中缓冲盐包含磷酸二氢钠，磷酸氢二钠，四硼酸钠，三(羟基甲基)甲基氨基丙磺酸(TAPS)，N-环己基-2-氨基乙磺酸(CHES)，N-三(羟基甲基)甲基-4-氨基丁磺酸(TABS)，bis-tris甲烷(Bis TRIS)，三(羟基甲基)氨基甲烷(TRIS)，2-[[1,3-二羟基-2-(羟基甲基)丙烷-2-基]氨基]乙磺酸(TES)，2-(N-吗啉代)乙磺酸(MES)，N-(氨基甲酰基甲基)亚氨基二乙酸(ADA)，N-(2-乙酰胺基)-2-氨基乙磺酸(ACES)，Bistris丙烷，哌嗪-N,N'-双(2-乙磺酸)(PIPES)，N-(2-乙酰胺基)-2-氨基乙磺酸(ACES)，3-吗啉代-2-羟基丙磺酸(MOPSO)，氯化胆碱，(3-(N-吗啉代)丙磺酸)(MOPS)，N,N-双(2-羟基乙基)牛磺酸(BES)，N,N-双(2-羟基乙基)-3-氨基-2-羟基丙磺酸(DIPSO)，4-(N-吗啉代)丁磺酸(MOBS)，3-[N-三(羟基甲基)甲基氨基]-2-羟基丙磺酸(TAPSO)，乙酰胺基甘氨酸，三乙醇胺(TEA)，哌嗪-N,N'-双(2-羟基丙磺酸)POPSO，4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-(2-羟基丙磺酸)水合物(HEPPSO)，3-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]丙磺酸(HEPPS)，N-三(羟基甲基)甲基甘氨酸，三(羟基甲基)氨基甲烷，氨丁三醇(TRIZMA)，甘氨酰胺，甘氨酰-甘氨酸，N-(2-羟基乙基)哌嗪-N'-(4-丁磺酸)(HEPBS)，N,N-二羟基乙基甘氨酸，2-氨基-2-甲基-1-丙醇(AMP)，N-(1,1-二甲基-2-羟基乙基)-3-氨基-2-羟基丙磺酸(AMPSO)，N-环己基-2-羟基-3-氨基丙磺酸(CAPSO)，N-环己基-3-氨基丙磺酸(CAPS)，4-(环己基氨基)-1-丁磺酸(CABS)和(4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪乙磺酸)(HEPES)，肉毒碱，γ-氨基丁酸，牛磺酸，或氨基酸丙氨酸，精氨酸，天冬酰胺，天冬氨酸，半胱氨酸，谷氨酸，谷氨酰胺，甘氨酸，组氨酸，异亮氨酸，亮氨酸，赖氨酸，甲硫氨酸，苯丙氨酸，脯氨酸，丝氨酸，苏氨酸，色氨酸，酪氨酸，或缬氨酸的盐。

14.权利要求2-13的段落的任一个的实施方案，其中样品区域包含残留样品区域缓冲组合物，且其中残留样品区域缓冲组合物包含弱酸的钾盐和至少一种表面活性剂。

15.段落任一个的实施方案2-14，其中缀合物区域包含残留缀合物区域缓冲组合物，且其中残留缀合物区域缓冲组合物包含Good缓冲盐和蛋白质、寡聚体、聚合物和表面活性剂的一种或多种。

16.段落2-15任一个的实施方案，其中检测区域包含残留检测区域缓冲组合物，且其中残留检测区域缓冲组合物包含磷酸盐和糖、蛋白质、寡聚体和聚合物的一种或多种。

17.段落2-16任一个的实施方案，其中侧向流测定器被配置以检测多种分析物。

18.段落2-17任一个的实施方案，其中残留缓冲组合物可以降低测试液体的酸度。

19.段落2-18任一个的实施方案，其中残留缓冲组合物可以增加测试液体的粘度。

20.段落2-19任一个的实施方案，其中残留缓冲组合物可以基本上减少或基本上除去测试液体的有色成分的外观。

21.检测液体中的分析物的方法，该方法包括：提供权利要求1-20任一项的装置；使该装置的一部分暴露于液体；和观察视觉指示以确定存在或不存在分析物。

22.段落21的实施方案，其中所述也是饮料。

23.段落21的实施方案，其中所述也是食物提取物。

24.段落21-23任一个的实施方案，其中所述液体具有约4.5至约6.8的pH。

25.制备用于检测液体中的分析物的存在的装置的方法，该方法包括：将缓冲溶液涂布于如下的至少一种：包含缀合物区域的缀合物垫，所述缀合物区域包含至少一种抗-分析物抗体-颗粒缀合物或抗-分析物适配体-颗粒缀合物；包含色谱膜和分析物-缀合蛋白质的检测区域；或用于接收液体的样品区域；干燥缓冲溶液；和组装缀合物垫、检测区域、样品区域和芯，使得样品区域接触缀合物区域的一部分，缀合物区域的另一部分接触检测区域的近端，并且芯接触检测区域的远端。

待批权利要求的装置和方法的范围不受本文所述的具体装置和方法的限制，这些装置和方法旨在说明权利要求的一些方面，并且在功能上等同的任何装置和方法都旨在落入权利要求的范围内。除本文所示和所述的那些之外，对装置和方法的各种修改旨在落入所附权利要求的范围内。例如，在与本申请同一天提交的由Undercover Colors，Inc.申请的标题为“Apparatus，System，and Method for Detecting a Target Substance”的PCT专利申请中提出的申请中描述和举出了与本装置和方法一致的装置、系统和方法的另外的特定实施方案，其全部内容通过引用并入本文。

此外，虽然仅具体描述了本文公开的某些代表性装置材料和方法步骤，但是装置材料和方法步骤的其它组合也旨在落入所附权利要求的范围内，即使没有具体叙述。因此，本文中可明确提及步骤，元件，组件或组件的组合；然而，包括步骤，元素，组件和组成部分的其它组合，即使没有明确说明。本文使用的术语“包含”及其变化形式与术语“包括”及其变化形式同义使用，并且是开放式的，非限制性的术语。尽管本文使用术语“包含”和“包括”来描述各种实施方案，但是可以使用术语“基本上由......组成”和“由......组成”来代替“包含”和“包括”以提供更具体的实施方案，并且也被还公开了。

实施例

实施例1：侧向流免疫测定

如下准备本发明的侧向流免疫测定。使用用pH 7.4磷酸盐缓冲盐水(1x)稀释至2mg/mL的(苯并二氮杂-BSA，5:1比例)溶液制备benzo测试线溶液。使用用pH 7.4磷酸盐缓冲盐水(1x)稀释至1mg/mL的山羊抗-小鼠抗体溶液制备benzo对照线溶液。将稀释的benzo测试线溶液的测试线从FF120HP(GE Healthcare)硝基纤维素条的底部印刷12mm，其毛细管上升时间为约120秒，持续4cm。将稀释的benzo对照线溶液的对照线印刷在测试线上方1.5mm处。将印刷的条置于强制通风烘箱中，在10％湿度和37℃下干燥60分钟，然后将其储存在20％湿度的干燥器中直至使用。将印刷的FF120HP硝基纤维素条用Abcam免疫测定缓冲液(无BSA)处理，并置于强制通风烘箱中，在10％湿度和37℃下干燥60分钟，然后将其储存在20％湿度的干燥器中直至使用。

通过首先使用Zeba旋转柱(Thermo Scientific，PN：89882)将单克隆小鼠抗-苯并二氮杂抗体溶液脱盐以用100mM，pH 7.4磷酸钠替换储备溶液来制备单克隆小鼠抗-苯并二氮杂抗体-金NP缀合物。然后将PBS中的脱盐单克隆小鼠抗-苯并二氮杂抗体溶液与50mM硼酸钠缓冲液中的40nm胶体金纳米颗粒缀合。在缀合过程中，将含有5％BSA的5mM硼酸钠缓冲液加入到缀合溶液中。在完成单克隆小鼠抗-苯

并二氮杂抗体与40nm金NP的缀合后，浓缩单克隆小鼠抗-苯并二氮杂抗体-金NP缀合物，随后用含有0.5％鱼皮明胶和0.1％吐温80的100mM硼酸钠缓冲液稀释至OD10。

通过用含有1％BSA，5％蔗糖，2％海藻糖，0.25％吐温20和0.15M KCl的50mM硼酸钠预处理Ahlstrom 8964玻璃纤维垫条来制备缀合物垫，然后将预处理的6614条置于10％湿度和37℃的强制通风烘箱中60分钟，然后储存在20％湿度的干燥器中直至使用。将缓冲的稀释的缀合物溶液以8uL/厘米的速率连续印刷在8864条上，然后将条置于10％湿度和40℃的强制通风烘箱中60分钟，然后储存在20％湿度的干燥器中。

为了制备样品垫，用1M K2CO3处理CF4条(GE Healthcare)，然后将条置于10％湿度和40℃的强制通风烘箱中60分钟，然后储存在20％湿度的干燥器中。通过将印刷的硝基纤维素条施加到粘合剂背衬上来组装母卡。施加缀合物垫以便与硝基纤维素的底部实现2mm的重叠。施加样品垫以便与缀合物垫的底部实现2mm的重叠。施加Ahlstrom 319芯吸垫以实现与硝基纤维素顶部重叠2mm。然后将主卡切成4mm宽的条。

实施例2：缓冲溶液的制备

如下制备缓冲溶液：

抗体脱盐缓冲溶液：100mM磷酸钠，pH 7.5缓冲液通过按照顺序合并下列步骤来制备：

加入如下用量的分子生物学试剂水(Sigma，PN：W4502)：80％总批量体积；

加入如下用量的磷酸二氢钠(Sigma，PN：S3139)：10.2g/L×批量体积(L)；

加入如下用量的磷酸氢二钠(Sigma，PN：S9763：58.91g/L×批量体积(L)；

分子生物学试剂水(Sigma，PN：W4502)至终体积。

使用NaOH或浓HCl将pH调整至7.5。

缀合封闭缓冲溶液：50mM硼酸钠，10％BSA，pH 9.0缓冲液通过按照顺序合并下列步骤来制备：

四硼酸钠七水合物(Fisher，PN：AC41945-0010)：11.4g/L；

硼酸(Fisher，PN：A74-1)：1g/L；

牛血清白蛋白(BSA，Equitech，PN：BAH64)：100g/L；

分子生物学试剂(Sigma，PN：W4502)至终体积；

使用NaOH或HCl将pH调整至9.0且然后使用0.2μm过滤器(VWR，PN：73520-994)过滤缓冲液。

缀合稀释缓冲溶液：50mM硼酸钠，1％BSA，5％海藻糖和20％蔗糖，pH 9.0缓冲液通过按照顺序合并下列步骤来制备：

a.四硼酸钠七水合物(Fisher，PN：AC41945-0010)：11.4g/L

b.硼酸(Fisher，PN：A74-1)：1g/L

c.牛血清白蛋白(BSA，Equitech，PN：BAH64)：10g/L

d.蔗糖(Sigma，PN：84097)

e.海藻糖(Sigma，PN：90210)

f.分子生物学试剂水(Sigma，PN：W4502)至终体积。

色谱膜缓冲溶液：10mM磷酸钠，0.1％蔗糖，0.1％BSA，0.2％PVP-40，pH 7.5缓冲液通过按照顺序合并下列步骤来制备：

每升缓冲液：磷酸二氢钠(Sigma，PN：S3139)，0.204g；

磷酸氢二钠(Sigma，PN：S9763)，1.178g；

蔗糖(Sigma，PN：84097)1.0g；

牛血清白蛋白(BSA，Equitech，PN：BA H64)：1.0g；

聚(乙烯吡咯烷酮)-40(PVP-40，Sigma，PN：PVP-40)：2.0g；

分子生物学试剂水(Sigma，PN：W4502)至1升。

使用NaOH或HCl将pH调整至7.2，且然后使用0.2μm过滤器(VWR，PN：73520-994)过滤缓冲液。

缀合物垫缓冲溶液：0.5M Tris，3％BSA，1％PVP-40，0.25％Triton X-100，0.5％Pluronic F-68，pH 8.0缓冲液通过按照顺序合并下列步骤来制备：

Tris碱(Sigma，PN：T1375)：114.8g/L；

牛血清白蛋白(BSA，Equitech，PN：BAH64)：30g/L；

聚乙烯吡咯烷酮-40(PVP-40，Sigma，PN：PVP-40)：10g/L；

Triton X-100(Sigma，PN：T8787)：2.5g/L；

Pluronic F-68(Thermo Fisher，PN：24040032)：5g/L；

加入分子生物学试剂水(Sigma，PN：W4502)至终体积。

样品区域缓冲溶液：具有0.25％Triton X-305pH 7.0缓冲液的1.0M碳酸钾(K₂CO₃)缓冲液通过通过按照顺序合并下列步骤来制备：

碳酸钾(Sigma PN：P1472)：138.2g/L；

Triton X-305(Sigma，PN：X305)：3.6g/L；

加入分子生物学试剂水(Sigma，PN：W4502)至终体积。

实施例3:使用组合的样品-缀合物垫的侧向流免疫测定

如下准备本发明的侧向流免疫测定。使用用pH 7.4磷酸盐缓冲盐水(1x)稀释至4mg/mL的(苯并二氮杂-BSA，5:1比例)溶液制备苯并测试线溶液。使用用pH 7.4磷酸盐缓冲盐水(1x)稀释至1mg/mL的山羊抗-小鼠抗体溶液制备苯并对照线溶液。将稀释的苯并测试线溶液的测试线从8mm宽的CN095(Sartorius)硝基纤维素条的底部印刷5mm，其毛细管上升时间为约85±10秒，持续4cm。在测试线上方2mm处印刷稀释的苯并对照线溶液的对照线。将印刷的条置于强制通风烘箱中，在10％湿度和40℃下干燥30分钟，然后将其在20％湿度的干燥器中储存16小时。印刷的CN095硝基纤维素条(Sartorius)用上述实施例2中所述的色谱膜缓冲液处理，并置于强制通风烘箱中，在10％湿度和40℃下干燥30分钟，然后在20％湿度的干燥器中储存16小时。

通过首先使用Zeba旋转柱(Thermo Scientific，PN：89882)使单克隆小鼠抗苯并二氮杂抗体溶液脱盐以用100mM，pH 7.4磷酸钠缓冲液替换储备缓冲液来制备单克隆小鼠抗苯并二氮杂抗体-金NP缀合物。然后将PBS中的脱盐单克隆小鼠抗苯并二氮杂抗体溶液与40nm胶体金纳米颗粒缀合。在缀合过程中，将缀合封闭缓冲液加入缀合溶液中。完成单克隆小鼠抗苯并二氮杂抗体与40nm金NP的缀合后，浓缩单克隆小鼠抗苯并二氮杂抗体-金NP缀合物，随后用实施例2中所述的缀合物稀释缓冲液稀释至OD15。

通过用实施例2中的上述缀合物垫缓冲液预处理Ahlstrom 6614聚酯纤维垫条来制备组合的样品-缀合物垫，然后将预处理的6614条在10℃下置于强制通风烘箱中60分钟，并且然后在40 C在20％湿度的干燥器中储存16小时。为了制备组合的样品-缀合物垫的样品区域，仅用实施例2中的上述样品区域缓冲液处理Ahlstrom 6614聚酯纤维垫的样品区域。将缓冲的稀释的缀合物溶液以仅在缀合物区域中以5uL/厘米的速率连续印刷在6614上的条上，然后将条置于强制通风烘箱中，在10％湿度和40℃下60分钟，然后储存在20％湿度的干燥器中16小时。

通过将印刷的硝基纤维素条施加到粘合剂背衬上来组装母卡。施加样品/缀合物垫以实现与硝基纤维素的底部重叠2mm。施加Ahlstrom319芯吸垫以实现与硝基纤维素顶部重叠2mm。然后将主卡切成4mm宽的条。

实施例4：K₂CO₃和TRIS样品垫处理对侧向流测定结果的影响

通过实施例3的方法准备侧向流测定，除外表1的测定没有样品垫/区域预处理，并且表2的测定用包含碳酸钾的样品区缓冲溶液预处理。检查表明没有检测失败。由于缀合物与测试线的非特异性结合，X等于假阴性结果。除了热咖啡之外，预处理克服了假阴性结果。

方法：

1.)根据实施例3中所述的方法准备测定。准备一半测定，不添加样品区域缓冲液。

2.)制备列出的每种饮料的单独的加标的溶液。用阿普唑仑、地西泮或氟硝西泮给饮料加标至终浓度为1000ng/mL。

3.)使20μL指定的空白饮料沉积在未处理过的三种测定样品区域/指定的饮料，并且在1分钟时记录结果。

4.)使20μL指定的加标的饮料沉积在未处理过的三种测定样品区域/指定的饮料，并且在1分钟时记录结果。

5.)使20μL指定的空白饮料沉积在处理的三种测定样品区域/指定的饮料，并且在1分钟时记录结果。

6.)使20μL指定的加标的饮料沉积在处理的三种测定样品区域/指定的饮料，并且在1分钟时记录结果。

表1：无碳酸钾的样品垫/区域的预处理

表2.使用碳酸钾的样品垫/区域的预处理

实施例5：本发明测定法与对比测定法对比中的测试结果的更快速的显现

通过实施例3的方法准备侧向流测定，并在暴露于测试流体后30秒与商业化侧向流测定(由Innovacon，San Deigo，CA分发的DBZ-114)进行比较。本发明的测定结果在30秒内完全显现，而对比测定在30秒时尚未完全显现。

方法：

1.)根据实施例3中所述的方法准备测定。为了准备线性测定，使用矩形Ahlstrom319芯。为了准备小型化测定，使用U-形Ahlstrom319芯。

2.)将小型化和线性测定器排布在测试片上。

3.)使20μL空白科罗娜(Corona)啤酒沉积在线性测定器标记的空白的样品区域上。

4.)使20μL用1000ng/mL氟硝西泮加标的科罗娜啤酒沉积在线性测定器标记的样品的样品区域上。

5.)使20μL空白科罗娜啤酒沉积在的U-形芯测定器标记的空白的样品垫上。

6.)使20μL用1000ng/mL氟硝西泮加标的科罗娜啤酒沉积在U-形芯测定器的样品垫上。

7.)在30秒时采集图像。

结果显示在图3中，其中左侧显示的实施例3准备的侧向流测定法，且右侧显示的商业化侧向流测定法。

实施例6：饮料成分导致对比测定中的假阴性结果，但在本发明测定中不存在

实施例5中使用的比较商业化测定由于商业化测定的规格而在展开5分钟后在威士忌酒和莫斯卡托甜白中失败(由于假阴性)。商业化测定完全不能在代基里酒(Daiquiri)中运行，并且5分钟后没有看到结果。本发明的测定法(如实施例3中准备)在所有情况下都成功地进行，没有假阴性结果。

方法：

1.)根据实施例3中所述的方法准备小型化测定。

2.)将小型化和商业化测定其排布在测试片上。

3.)使20μL指定的空白饮料沉积在小型化测定器标记的空白的样品区域上。

4.)使20μL用1000ng/mL氟硝西泮加标的指定的饮料沉积在小型化测定器的样品区域上。

5.)使100μL指定的空白饮料沉积在小型化测定器标记的空白的样品垫上。

6.)使100μL用1000ng/mL氟硝西泮加标的指定的饮料沉积在商业化测定器的样品垫上。

7.)在5分钟时采集图像，用于商业化测定以完全显现。

代基里酒、威士忌酒和水的结果如图4中所示，且科罗娜啤酒、橙汁和莫斯卡托甜白的结果如图5中所示，其中上部是6个商业化测定，且两个图中的下部是6个本发明的测定。

实施例7：U-形芯缩短测定期限，但不影响性能

具有U-形芯(如右图所示)的本发明测定(如实施例3中制备)(其中流体路径长于测定长度)与具有线性芯(如左图所示)的本发明的测定(如实施例3中制备)(其中流体路径等于测定长度)的行为一致。

方法：

1.)根据实施例3中所述的方法准备测定。为了准备线性测定，使用矩形Ahlstrom319芯。为了准备小型化测定，使用U-形Ahlstrom319芯。

2.)将小型化和线性测定器排布在测试片上。

3.)使20μL空白科罗娜啤酒沉积在线性测定器标记的空白的样品区域上。

4.)使20μL用1000ng/mL氟硝西泮加标的科罗娜啤酒沉积在线性测定器的样品区域上。

5.)使20μL空白的科罗娜啤酒沉积在的U-形芯吸测定器标记的空白的样品垫上。

6.)使20μL用1000ng/mL氟硝西泮加标的科罗娜啤酒沉积在U-形芯吸测定器的样品垫上。

7.)在30秒是采集图像。

结果如图6中所示，其中右侧是U-形芯测定，而左侧是线性芯测定。

Claims (25)

1.用于检测液体中的分析物的存在的装置，该装置包含能够接收饮料样品并且分析饮料中分析物的存在的侧向流测定器。

2.权利要求1的装置，其中该装置包含：样品区域、缀合物区域和检测区域，其中样品区域、缀合物区域和检测区域的至少一个包含至少一种残留缓冲组合物。

3.权利要求2的装置，

其中缀合物区域包含至少一种抗-分析物抗体-颗粒缀合物或抗-分析物适配体-颗粒缀合物；

其中检测区域包含色谱膜和至少一种分析物-缀合蛋白质；且

其中样品区域被配置成用于接收液体。

4.权利要求2或权利要求3的装置，其中检测区域还包含至少一种抗-物种抗体或抗-物种适配体。

5.权利要求2-4任一项的装置，其中样品区域、缀合物区域和检测区域位于单一垫上。

6.权利要求2-4任一项的装置，其中样品区域、缀合物区域和检测区域的至少一个位于分离的垫上。

7.权利要求3-6任一项的装置，其中色谱膜包含纤维素、硝化纤维、聚酯纤维和/或玻璃纤维的一种或多种。

8.权利要求1-7任一项的装置，还包含限定图案的覆盖物，其中该覆盖物被配置在检测区域上。

9.权利要求2-8任一项的装置，其中检测区域位于天然指甲，人造指甲，指甲油层，指甲贴纸，指甲贴花纸，贴纸，杯子，酒吧杯垫，饮料搅拌器，牙签，饮料装饰品，铅笔或钢笔之上、之内或之下。

10.权利要求2-9任一项的装置，其中残留缓冲组合物包含至少一种表面活性剂。

11.权利要求10的装置，其中表面活性剂包括Pluronic F-68，脂肪醇，聚乙二醇烷基醚，聚丙二醇烷基醚，葡糖苷烷基醚，聚乙二醇辛基，甘油烷基酯，苯基醚，聚氧乙烯(20)油基醚，辛基苯酚乙氧基化物，聚乙二醇烷基苯基醚，聚乙氧基化牛脂胺，N,N-双[3-(D-葡糖酰胺基)丙基]胆酰胺，聚氧乙烯(20)鲸蜡基醚，二甲基癸基氧化膦，支链辛基苯氧基聚(乙烯氧基)乙醇，聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，叔辛基苯氧基聚乙氧基乙醇，聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯，或其组合。

12.权利要求2-11任一项的装置，其中残留缓冲组合物包含至少一种缓冲盐。

13.权利要求12的装置，其中缓冲盐包含磷酸二氢钠，磷酸氢二钠，四硼酸钠，三(羟基甲基)甲基氨基丙磺酸(TAPS)，N-环己基-2-氨基乙磺酸(CHES)，N-三(羟基甲基)甲基-4-氨基丁磺酸(TABS)，bis-tris甲烷(Bis TRIS)，三(羟基甲基)氨基甲烷(TRIS)，2-[[1,3-二羟基-2-(羟基甲基)丙烷-2-基]氨基]乙磺酸(TES)，2-(N-吗啉代)乙磺酸(MES)，N-(氨基甲酰基甲基)亚氨基二乙酸(ADA)，N-(2-乙酰胺基)-2-氨基乙磺酸(ACES)，bis tris丙烷，哌嗪-N,N'-双(2-乙磺酸)(PIPES)，N-(2-乙酰胺基)-2-氨基乙磺酸(ACES)，3-吗啉代-2-羟基丙磺酸(MOPSO)，氯化胆碱，(3-(N-吗啉代)丙磺酸)(MOPS)，N,N-双(2-羟基乙基)牛磺酸(BES)，N,N-双(2-羟基乙基)-3-氨基-2-羟基丙磺酸(DIPSO)，4-(N-吗啉代)丁磺酸(MOBS)，3-[N-三(羟基甲基)甲基氨基]-2-羟基丙磺酸(TAPSO)，乙酰胺基甘氨酸，三乙醇胺(TEA)，哌嗪-N,N'-双(2-羟基丙磺酸)POPSO，4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-(2-羟基丙磺酸)水合物(HEPPSO)，3-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]丙磺酸(HEPPS)，N-三(羟基甲基)甲基甘氨酸，三(羟基甲基)氨基甲烷，氨丁三醇(TRIZMA)，甘氨酰胺，甘氨酰-甘氨酸，N-(2-羟基乙基)哌嗪-N'-(4-丁磺酸)(HEPBS)，N,N-二羟基乙基甘氨酸，2-氨基-2-甲基-1-丙醇(AMP)，N-(1,1-二甲基-2-羟基乙基)-3-氨基-2-羟基丙磺酸(AMPSO)，N-环己基-2-羟基-3-氨基丙磺酸(CAPSO)，N-环己基-3-氨基丙磺酸(CAPS)，4-(环己基氨基)-1-丁磺酸(CABS)和(4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪乙磺酸)(HEPES)，肉毒碱，γ-氨基丁酸，牛磺酸，或氨基酸丙氨酸，精氨酸，天冬酰胺，天冬氨酸，半胱氨酸，谷氨酸，谷氨酰胺，甘氨酸，组氨酸，异亮氨酸，亮氨酸，赖氨酸，甲硫氨酸，苯丙氨酸，脯氨酸，丝氨酸，苏氨酸，色氨酸，酪氨酸，缬氨酸的盐，或其组合。

14.权利要求2-13任一项的装置，其中样品区域包含残留样品区域缓冲组合物，且其中残留样品区域缓冲组合物包含弱酸的钾盐和至少一种表面活性剂。

15.权利要求2-14任一项的装置，其中缀合物区域包含残留缀合物区域缓冲组合物，且其中残留缀合物区域缓冲组合物包含Good缓冲盐和蛋白质、寡聚体、聚合物和表面活性剂的一种或多种。

16.权利要求2-15任一项的装置，其中检测区域包含残留检测区域缓冲组合物，且其中残留检测区域缓冲组合物包含磷酸盐和糖、蛋白质、寡聚体和聚合物的一种或多种。

17.权利要求1-16任一项的装置，其中侧向流测定器被配置以检测多种分析物。

18.权利要求2-17任一项的装置，其中残留缓冲组合物可以降低测试液体的酸度。

19.权利要求2-18任一项的装置，其中残留缓冲组合物可以增加测试液体的粘度。

20.权利要求2-19任一项的装置，其中残留缓冲组合物可以基本上减少或基本上除去测试液体的有色成分的外观。

21.检测液体中的分析物的方法，该方法包括：

提供权利要求1-20任一项的装置；

使该装置的一部分暴露于液体；和

观察指示以确定存在或不存在分析物。

22.权利要求21的方法，其中所述液体是饮料。

23.权利要求21的方法，其中所述液体是食物提取物。

24.权利要求21-23任一项的方法，其中所述液体具有约4.5至约6.8的pH。

25.制备用于检测液体中的分析物的存在的装置的方法，该方法包括：

将缓冲溶液涂布于如下的至少一种：

包含缀合物区域的缀合物垫，所述缀合物区域包含至少一种抗-分析物抗体-颗粒缀合物或抗-分析物适配体-颗粒缀合物；

包含色谱膜和分析物-缀合蛋白质的检测区域；或

用于接收液体的样品区域；

干燥缓冲溶液；和

组装缀合物垫、检测区域、样品区域和芯，使得样品区域接触缀合物区域的一部分，缀合物区域的另一部分接触检测区域的近端，并且芯接触检测区域的远端。