CN108693293B - 检测阿莫西林颗粒中杂质的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种检测阿莫西林颗粒中杂质的方法,所述方法是HPLC检测方法,HPLC检测方法中流动相A和流动相B中都含有四丁基氢氧化铵,并且能够同时检测阿莫西林颗粒中杂质A、B、C、D、E、F、G、H、I、J和M。四丁基氢氧化铵加入后增强了流动相体系中的分离效果,用普通分析方法不能有效分离的杂质在本发明的方法中都能够获得分离,改善系统分离效果。本发明分析方法在阿莫西林颗粒的质量控制中有着非常重要的应用价值,能够有效保证阿莫西林颗粒的药品质量。
Description
技术领域
本发明涉及药物分析领域,具体而言,本发明涉及一种检测阿莫西林颗粒中杂质的方法。
背景技术
阿莫西林为WHO推荐作为首选的β-内酰胺类口服抗生素,杀菌作用强,穿透细胞膜的能力也强,对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有较强的杀灭作用,在临床上广泛用于呼吸系统、泌尿系统、消化系统、耳鼻喉科、妇产科、性病、皮肤科等感染的治疗。阿莫西林作为药物使用时要求含量不低于98.5%,并对其中的杂质含量做出了严格限制。
阿莫西林目前已知的杂质为A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、L、M,来自于合成原料、拆分试剂、中间体以及降解产物,结构式如下:
《中国药典(2015版)》未记载阿莫西林制剂杂质的检测方法。对阿莫西林原料杂质采用的检测方法为:检测波长254nm,流速为1.0mL/min。以0.05mol/L磷酸盐缓冲液(pH值5.0)-乙腈(99:1)为流动相A、0.05mol/L磷酸盐缓冲液(pH值5.0)-乙腈(80:20)为流动相B,梯度洗脱。所述洗脱程序为:
先以A-B(92:8)等度洗脱至阿莫西林出峰完毕后按下表梯度洗脱:
T(min) | A(%) | B(%) |
0 | 92 | 8 |
25 | 0 | 100 |
40 | 0 | 100 |
41 | 92 | 8 |
55 | 92 | 8 |
另有文献报道对阿莫西林原料的分析检测,江竹莲等(江竹莲,张伟,刘绿叶.柱切换二维色谱除盐质谱联用鉴定阿莫西林中杂质.山东化工,2015,44(2)59-62.)在不改变阿莫西林国家药典标准方法的前提下,通过柱切换在线除盐技术使得分析条件能够兼容质谱并鉴定出阿莫西林中4种杂质,其中杂质1、杂质2推测为杂质D,杂质4推测为杂质J,但该方法无法同时分离上述12种已知杂质。李永红等(李永红,周方方,付路平,等.RP-HPLC法同时测定酶法合成阿莫西林工艺中的原料、中间体和产物的含量.郑州大学学报(医学版),2016,51(4):455-458.)采用RP-HPLC法,以Gemini-NX-C18为固定相,V(甲醇)∶V(0.05mol/L、pH值为5.6的磷酸盐缓冲液)=10∶90为流动相,流速1.0mL/min,检测波长230nm,进样量10μL,柱温为30℃,分离原料6-氨基青霉烷酸(6-APA)、D-对羟基苯甘氨酸甲酯(HPGM),中间体D-对羟基苯甘氨酸(HPG)及阿莫西林,该方法为等度洗脱,也无法同时分离上述12种已知杂质。
有文献(洪建文,李趣嫦,王彦蝶.HPLC法测定阿莫西林颗粒剂的含量及有关物质.广东药学院学报,2009,25(1):42-45.)报道的分析方法为:检测波长230nm,流速为1.0mL/min,柱温30℃。以0.05mol/L磷酸盐缓冲液(pH值5.0)-乙腈(99:1)为流动相A、0.05mol/L磷酸盐缓冲液(pH值5.0)-乙腈(80:20)为流动相B,梯度洗脱。所述洗脱程序为:
先以A-B(92:8)等度洗脱至阿莫西林出峰完毕后按下表梯度洗脱:
然而,上述检测方法存在可分离得到的杂质少,部分杂质与溶剂峰未完全分开。
综上,前期考察阿莫西林颗粒杂质在多种流动相体系中的分离效果,发现部分杂质不能有效分离,即这些方法不能同时分离阿莫西林上述12种已知杂质。
发明内容
本发明的目的在于提供一种检测阿莫西林颗粒中杂质的方法,所述方法是HPLC检测方法,HPLC检测方法中流动相A和流动相B中都含有四丁基氢氧化铵,并且能够同时检测阿莫西林颗粒中杂质A、B、C、D、E、F、G、H、I、J和M
在一种实施方式中,所述HPLC检测方法的流动相A和流动相B中离子对缓冲液的四丁基氢氧化铵体积浓度为0.01%~0.5%。
在一种实施方式中,所述HPLC检测方法的流动相A和流动相B中离子对缓冲液的pH为5.0~5.5。
在一种实施方式中,所述HPLC检测方法采用C18色谱柱,所述C18色谱柱优选为Gemini C18色谱柱、YWG C18色谱柱、Diamonsi C18色谱柱、Agilent Zorbax SB C18色谱柱、Hypersil ODS C18色谱柱、Lichrospher C18色谱柱、Phenomenex Luna C18色谱柱或Thermo Scientific Acclaim 120C18色谱柱。
在一种实施方式中,以离子对缓冲液-乙腈(99:1)为流动相A、离子对缓冲液-乙腈(80:20)为流动相B,梯度洗脱,流速为0.8-1.2mL/min,优选为为1.0mL/min;检测波长为230nm;柱温为25-35℃,优选为25-30℃。
在一种实施方式中,所述HPLC检测的洗脱程序为:先以流动相A-流动相B等度洗脱,待阿莫西林峰洗脱完毕后,按下列程序梯度洗脱:0-35min,流动相A:流动相B体积比渐变为0:100,梯度洗脱;35-45min,流动相A:流动相B体积比为0:100,等度洗脱;45-46min,流动相A:流动相B体积比渐变为92:8,梯度洗脱;46min后,流动相A:流动相B体积比为92:8等度洗脱。
在一种实施方式中,取阿莫西林颗粒待测品以流动相定量稀释制成供试品溶液,按照加校正因子的主成分自身对照法计算公式:杂质的含量=F×(A供/A对)×1%,计算获得杂质的含量;其中,F为杂质的相对校正因子,A供为供试品溶液杂质的峰面积,A对为对照溶液主峰峰面积,所述相对校正因子为主成份线性回归方程的斜率和杂质的线性回归方程的斜率的比值。
在本发明中的方法中,阿莫西林颗粒的HPLC检测方法中在流动相A和流动相B的缓冲液中都加入有四丁基氢氧化铵后,能够同时检测阿莫西林颗粒中杂质A、B、C、D、E、F、G、H、I、J和M,四丁基氢氧化铵加入后增强了流动相体系中的分离效果,用普通分析方法不能有效分离的杂质在本发明的方法中都能够获得分离,改善系统分离效果。本发明分析方法在阿莫西林颗粒的质量控制中有着非常重要的应用价值,能够有效保证阿莫西林颗粒的药品质量。并且本发明方法专属性、灵敏度和重复性都非常好。
具体实施方式
为了使本领域技术领域人员更好地理解本申请中的技术方案,下面将结合下面结合实施例对本发明作进一步说明,显然,所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例,都应当属于本申请保护的范围。
下述各种分析方法所用仪器、色谱柱、检测波长、流速、进样量相同。即
仪器:Aglient 1260型高效液相色谱仪
色谱柱:Gemini C18 5μ110A 4.6×250mm
检测波长:230nm
流速:1.0ml/min
进样量:20μl
实施例一:阿莫西林颗粒分析方法一
流动相A:离子对缓冲液(含0.05mol/L磷酸二氢钾、0.01%四丁基氢氧化铵(V/V),以磷酸调节pH至5.0):乙腈99:1
流动相B:离子对缓冲液(含0.05mol/L磷酸二氢钾、0.01%四丁基氢氧化铵(V/V),以磷酸调节pH至5.0):乙腈80:20
柱温:25℃
梯度洗脱:先以流动相A-流动相B(92:8)等度洗脱,待阿莫西林峰洗脱完毕后,按下列程序梯度洗脱:0-35min,流动相A:流动相B体积比渐变为0:100,梯度洗脱;35-45min,流动相A:流动相B体积比为0:100,等度洗脱;45-46min,流动相A:流动相B体积比渐变为92:8,梯度洗脱;46min后,流动相A:流动相B体积比为92:8等度洗脱。
实施例二:阿莫西林颗粒分析方法二
流动相A:离子对缓冲液(含0.05mol/L磷酸二氢钾、0.1%四丁基氢氧化铵(V/V),以磷酸调节pH至5.0):乙腈99:1
流动相B:离子对缓冲液(含0.05mol/L磷酸二氢钾、0.1%四丁基氢氧化铵,以磷酸调节pH至5.0):乙腈80:20
柱温:28℃
梯度洗脱同实施例一。
实施例三:阿莫西林颗粒分析方法三
流动相A:离子对缓冲液(含0.05mol/L磷酸二氢钾、0.5%四丁基氢氧化铵(V/V),以磷酸调节pH至5.0):乙腈99:1
流动相B:离子对缓冲液(含0.05mol/L磷酸二氢钾、0.5%四丁基氢氧化铵(V/V),以磷酸调节pH至5.0):乙腈80:20
柱温:30℃
梯度洗脱同实施例一。
实施例四:阿莫西林颗粒分析方法四
流动相A:离子对缓冲液(含0.05mol/L磷酸二氢钾、1.0%四丁基氢氧化铵(V/V),以磷酸调节pH至5.5):乙腈99:1
流动相B:离子对缓冲液(含0.05mol/L磷酸二氢钾、1.0%四丁基氢氧化铵(V/V),以磷酸调节pH至5.5):乙腈80:20
柱温:30℃
梯度洗脱同实施例一。
实施例五:阿莫西林颗粒分析方法五
流动相A:离子对缓冲液(含0.05mol/L磷酸二氢钾、0.5%四丁基氢氧化铵(V/V),以磷酸调节pH至5.0):乙腈99:1
流动相B:离子对缓冲液(含0.05mol/L磷酸二氢钾、0.5%四丁基氢氧化铵(V/V),以磷酸调节pH至5.0):乙腈80:20
柱温:35℃
梯度洗脱同实施例一。
实施例六:阿莫西林颗粒分析方法六
流动相A:离子对缓冲液(含0.05mol/L磷酸二氢钾、0.5%四丁基氢氧化铵(V/V),以磷酸调节pH至6.0):乙腈99:1
流动相B:离子对缓冲液(含0.05mol/L磷酸二氢钾、0.5%四丁基氢氧化铵(V/V),以磷酸调节pH至6.0):乙腈80:20
柱温:30℃
梯度洗脱同实施例一。
实施例七:阿莫西林颗粒分析方法七
流动相A:离子对缓冲液(含0.05mol/L磷酸二氢钾、0.5%十六烷基三甲基溴化铵(V/V),以磷酸调节pH至5.0):乙腈99:1
流动相B:离子对缓冲液(含0.05mol/L磷酸二氢钾、0.5%十六烷基三甲基溴化铵(V/V),以磷酸调节pH至5.0):乙腈80:20
柱温:30℃
梯度洗脱同实施例一。
实施例八:阿莫西林颗粒分析方法八
流动相A:离子对缓冲液(含0.05mol/L磷酸二氢钾、0.5%十二烷基硫酸钠(V/V),以磷酸调节pH至5.0):乙腈99:1
流动相B:离子对缓冲液(含0.05mol/L磷酸二氢钾、0.5%十二烷基硫酸钠(V/V),以磷酸调节pH至5.0):乙腈80:20
柱温:30℃
梯度洗脱同实施例一。
实施例九:阿莫西林颗粒分析方法九
流动相A:磷酸盐缓冲液(含0.05mol/L磷酸二氢钾,以磷酸调节pH至5.0):乙腈99:1
流动相B:磷酸盐缓冲液(含0.05mol/L磷酸二氢钾,以磷酸调节pH至5.0):乙腈80:20
柱温:25℃
梯度洗脱同实施例一。
表1不同方法分离效果比较
实施例十:阿莫西林颗粒分析方法二的应用研究
供试品溶液:取阿莫西林颗粒待测品适量(约含阿莫西林50mg),精密称定,加流动相A使溶解,定容,摇匀,过滤。
对照品溶液:取阿莫西林对照品适量,精密称定,加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg阿莫西林的溶液。
按照上述色谱条件分别对供试品溶液和对照品溶液进行HPLC检测,然后以加校正因子的主成分自身对照法计算公式:杂质的含量=F×(A供/A对)×1%,计算获得杂质的含量;
其中,F为杂质的相对校正因子,A供为供试品溶液杂质的峰面积,A对为对照溶液主峰峰面积,所述相对校正因子为主成份线性回归方程的斜率和杂质的线性回归方程的斜率的比值。
各杂质的相对保留时间以及相对校正因子见表2。
表2各杂质的相对保留时间以及相对校正因子
1.所述检测方法系统适应性检测
取阿莫西林系统适用性对照品适量,加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含2.0mg阿莫西林的溶液,取20μl注入液相色谱仪,记录的色谱图与标准图谱一致。
2.所述检测方法专属性检测
强降解试验是在高温、强酸、强碱、强氧化、强光照条件下加速对对供试品进行破坏,目的是通过考察样品的降解产物和主峰以及已知杂质的分离情况,比对杂质的生成量与主成份的减少量,以此来评估分析方法的有效性和适用性。同时采用DAD检测器,进行峰纯度检查:降解试验所得的图谱中,当主成份的纯度因子大于阈值时,则可判断该色谱峰不包含其他杂质峰,色谱峰纯度符合要求。本发所述检测方法专属性强。
表3专属性试验结果
降解条件 | 主峰 | 纯度因子 | 纯度阈值 | 物料平衡 |
无降解 | 99.76 | 999.560 | 999.00 | 100% |
60度10d | 96.21 | 999.859 | 999.00 | 99.6% |
1N盐酸30min | 90.15 | 999.045 | 999.00 | 96.7% |
0.1N氢氧化钠10min | 92.80 | 999.724 | 999.00 | 100.2% |
3%过氧化氢10min | 90.28 | 999.988 | 999.00 | 102.8% |
光照降解(UV20h) | 93.05 | 999.286 | 999.00 | 98.3% |
高湿(RH75%10d) | 99.10 | 999.815 | 999.00 | 100.1% |
3.所述检测方法定量限和检测限的检测
采用信噪比法,取主成分和各杂质对照品,用溶剂稀释至一定浓度,进样,观察信噪比S/N,信噪比为10时对应的浓度为定量限,信噪比为3时对应的浓度为检测限。阿莫西林及各杂质定量限和检测限结果汇总见表4。
表4定量限和检测限试验结果
在定量限的数据中,相当于样品浓度0.05%的杂质样品信噪比在10以上,保证样品中0.05%以上的杂质可以定量检测;在检测限的数据中,相当于样品浓度0.02%的杂质样品信噪比在3以上,保证样品中0.02%以上的杂质可以被检测到,证明本发明的灵敏度很高。
4.所述检测方法线性及范围检测
表5线性及范围试验结果
由表5的结果可知,发明所述检测方法针对各杂质的线性范围均符合至少在LOQ值~指标150%的范围内的标准,且回归系数均>0.999,证明呈良好的线性关系。
5.所述检测方法的重复性检测
取本品,按上述检测方法重复6次检测,验证方法具有良好精密度,标准要求杂质之和绝对偏差不得超过质量标准的50%,结果见表6。
表6重复性试验结果
杂质D(%) | 杂质J(%) | 其他单杂(%) | 总杂(%) | |
1 | 0.08 | 0.14 | 0 | 0.22 |
2 | 0.09 | 0.12 | 0 | 0.21 |
3 | 0.08 | 0.12 | 0 | 0.20 |
4 | 0.08 | 0.11 | 0 | 0.19 |
5 | 0.09 | 0.13 | 0 | 0.22 |
6 | 0.10 | 0.13 | 0 | 0.23 |
6次测定样品中均检出相同杂质峰,杂质之和的绝对偏差为0.04%,不超过质量标准限度的50%,证实该方法具有良好的精密度。
应该理解到披露的本发明不仅仅限于描述的特定的方法、方案和物质,因为这些均可变化。还应理解这里所用的术语仅仅是为了描述特定的实施方式方案的目的,而不是意欲限制本发明的范围,本发明的范围仅受限于所附的权利要求。
本领域的技术人员还将认识到,或者能够确认使用不超过常规实验,在本文中所述的本发明的具体的实施方案的许多等价物。这些等价物也包含在所附的权利要求中。
Claims (4)
1.一种检测阿莫西林颗粒中杂质的方法,其特征在于:所述方法是HPLC检测方法,HPLC检测方法中流动相A和流动相B中都含有四丁基氢氧化铵,并且能够同时检测阿莫西林颗粒中杂质A、B、C、D、E、F、G、H、I、J和L
离子对缓冲液-乙腈99:1为流动相A、离子对缓冲液-乙腈80:20为流动相B,流速为0.8-1.2mL/min,柱温为25℃-30℃;
所述HPLC检测方法的流动相A和流动相B中离子对缓冲液的四丁基氢氧化铵体积浓度为0.01%~0.5%;
所述HPLC检测方法的流动相A和流动相B中离子对缓冲液的pH为5.0~5.5;
所述HPLC检测的洗脱程序为:先以流动相A-流动相B等度洗脱,待阿莫西林峰洗脱完毕后,按下列程序洗脱:0-35min,流动相A:流动相B体积比渐变为0:100,梯度洗脱;35-45min,流动相A:流动相B体积比为0:100,等度洗脱;45-46min,流动相A:流动相B体积比渐变为92:8,梯度洗脱;46min后,流动相A:流动相B体积比为92:8等度洗脱。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述HPLC检测方法采用C18色谱柱。
3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于:所述C18色谱柱为Gemini C18色谱柱、YWGC18色谱柱、Diamonsi C18色谱柱、Agilent Zorbax SB C18色谱柱、Hypersil ODS C18色谱柱、Lichrospher C18色谱柱、Phenomenex Luna C18色谱柱或Thermo Scientific Acclaim120 C18色谱柱。
4.根据权利要求2所述的方法,其特征在于:流速为1.0mL/min;检测波长为230nm。
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Families Citing this family (3)
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---|---|---|---|---|
CN111377946A (zh) * | 2018-12-29 | 2020-07-07 | 江苏先声药业有限公司 | 阿莫西林杂质及其制备方法与应用 |
CN109839460A (zh) * | 2019-03-14 | 2019-06-04 | 上海海虹实业(集团)巢湖今辰药业有限公司 | 一种阿莫西林有关物质的检测方法 |
CN112461954B (zh) * | 2020-11-11 | 2021-07-09 | 广州市力鑫药业有限公司 | 一种阿莫西林原料药的杂质检测方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101776675A (zh) * | 2008-08-27 | 2010-07-14 | 广州联创思远利生物科技有限公司 | 一种新的注射用复方阿莫西林钠克拉维酸钾的检测方法 |
CN102269741A (zh) * | 2011-06-27 | 2011-12-07 | 扬州大学 | 一种同时检测鸡蛋中阿莫西林和氨苄西林残留的方法 |
CN107367562A (zh) * | 2017-08-03 | 2017-11-21 | 上海上药第生化药业有限公司 | 硫酸多黏菌素b的分析检测方法及应用 |
CN108152418A (zh) * | 2018-01-10 | 2018-06-12 | 成都倍特药业有限公司 | 酮咯酸氨丁三醇或其制剂中酮咯酸氨丁三醇或/和杂质的hplc检测方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009137062A2 (en) * | 2008-05-05 | 2009-11-12 | The General Hospital Corporation | Photoactivatable antimicrobial agents and therapeutic and diagnostic methods of using same |
-
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101776675A (zh) * | 2008-08-27 | 2010-07-14 | 广州联创思远利生物科技有限公司 | 一种新的注射用复方阿莫西林钠克拉维酸钾的检测方法 |
CN102269741A (zh) * | 2011-06-27 | 2011-12-07 | 扬州大学 | 一种同时检测鸡蛋中阿莫西林和氨苄西林残留的方法 |
CN107367562A (zh) * | 2017-08-03 | 2017-11-21 | 上海上药第生化药业有限公司 | 硫酸多黏菌素b的分析检测方法及应用 |
CN108152418A (zh) * | 2018-01-10 | 2018-06-12 | 成都倍特药业有限公司 | 酮咯酸氨丁三醇或其制剂中酮咯酸氨丁三醇或/和杂质的hplc检测方法 |
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