CN1086425A

CN1086425A - 灯盏细辛胶囊及其制备方法

Info

Publication number: CN1086425A
Application number: CN 92108623
Authority: CN
Inventors: 莫静义; 徐志勇; 杨晖; 黄佩贤
Original assignee: Shanghai No2 Traditional Chinese Pharmaceutical Factory
Current assignee: Shanghai No2 Traditional Chinese Pharmaceutical Factory
Priority date: 1992-11-05
Filing date: 1992-11-05
Publication date: 1994-05-11

Abstract

本发明公开了灯盏细辛胶囊制剂及其制备方法。灯盏细辛胶囊是由灯盏细辛提取物以及在药理上可接受的辅料组成。其制备方法为将灯盏细辛切碎，用乙醇加热热回流提取数次，提取液加适量活性炭，煮沸，滤过，滤液减压浓缩至稠膏状，用辅料调整含量后，减压干燥得提取物，将提取物粉碎，过筛，加适量硬脂酸镁颗粒即得。本发明作用是活血化瘀，可用于中风偏瘫，冠心病心绞痛以及心肌梗塞。

Description

本发明涉及治疗脑血管、心血管疾病药物-灯盏细辛胶囊制剂及其制备方法。

灯盏细辛（灯盏花）为灯属细辛系菊科飞蓬属植物短亭飞蓬。学名：Erigeron breviscopus（Vant Hand-Mazz）。产地是云南、广西、四川，主产地是云南文山地区及昆明地区。药用部位是全草。

中国药典1977版一部收载灯盏细辛。灯盏细辛性辛、微苦、温。具有散寒解表，祛风除湿，活络止痛之功效;用于瘫痪、风湿痹痛、跌打损伤、胃痛、牙痛、感冒等。云南等地民间用于治疗风湿、瘫痪等病。云南省第一人民医院经过初步观察，发现对脑血管后遗症瘫痪疗效较好。根据动物试验结果，灯盏细辛有明显增加狗股动脉血流量、降低血压及降低周围血管阻力作用。（《中草药通讯》（5）39，1973）上海市第九人民医院黄震华等发现灯盏细辛注射液对心血管系统具有多种活性，对于正常麻醉犬或心肌梗塞犬，灯盏细辛注射液具有减慢心率，降低心肌收缩力，扩张外周血管，降低主动脉压力，降低总外周血管阻力，降低心肌耗氧、减少心肌梗塞范围等作用。（《上海第二医科大学学报》（4）：313 1987）。

目前，用于治疗脑血管、心血管疾病的灯盏细辛只使用其注射液，即灯盏细辛针剂。由于瘫痪、风湿病和冠心病一般疗程较长，需要较长时间服用药物，因此在使用上不方便。而且注射液质量不易控制，质量不稳定。

本发明的目的就是制备疗效显著、药源丰富，无付作用的新型中草药物胶囊制剂，用于治疗脑血管、心血管疾病，尤其是制备一种服用、携带方便，吸收较快，生物利用度也高的灯盏细辛胶囊制剂。活血化瘀，用于中风偏瘫（脑血栓形成，脑血栓后遗症，脑溢血后遗症），冠心病心绞痛以及心肌梗塞。而且本发明的制备工艺先进，有完善的定性定量控制指标，质量稳定。

本发明的目的是通过以下途径达到的。灯盏细辛胶囊（Capsulae Erignron Lis），本品为灯盏细辛提取物制成的胶囊剂。含总黄酮以无水芦丁计算，应为标示量的90.0-110.0%。本品由灯盏细辛提取物以及在药理上可接受的辅料组成。本品为胶囊，内容物为黑褐色颗粒;气微、味微苦。口服，一次2-3粒，一日三次，可遵医嘱。规格每粒含总黄酮45mg。

本发明灯盏细辛胶囊的制备方法如下：取灯盏细辛2000g，切碎，用60-80%乙醇，最佳的为80%乙醇，加热回流二次，第一次加5-15倍量乙醇，最佳的为10倍量乙醇，回流0.5-3小时，最佳的为1.5小时，第二次用4-10倍量乙醇，最佳的为6倍量乙醇，回流0.5-2小时，最佳的为1小时，滤过，合并提取液，加入2-4%活性碳，最佳的为2%活性碳，回流5-30分钟，最佳的为15分钟，滤过，滤液减压浓缩至稠膏状，测定总黄酮含量，使每粒含总黄酮为45mg，用淀粉调整含量后，减压干燥得提取物，将提取物粉碎、过筛、3%聚乙烯醇包衣，加入硬脂酸镁0.5g混匀，装胶囊制成1000粒即得。

本发明由于使用灯盏细辛胶囊制剂，服用、携带方便，吸收快，生物利用度高，因此在治疗脑血管，心血管疾病时疗效显著，无毒付作用。

抗心绞痛疗效分析：将165例患者随机、双盲分成二组，一组口服灯盏细辛胶囊A号（每粒含总黄酮45mg，相当于生药2g）作为治疗组，另一组口服灯盏细辛胶囊B号（每粒含丹参生药2g）作为对照组，每次2-3粒，每日3次，疗程为2个月。根据1979年9月中西医结合防治冠心病座谈会修订的《冠心病心绞痛疗效评定标准》评定。结果见表1：

表1两组抗心绞痛的疗效对比

组别例数显效有效无效加重总有效率

例数% 例数% 例数% 例数% (%)

A号组 113 43(38.1) 58(51.3) 10(8.8) 2(1.8) 89.4

B号组 46 3(6.5) 21(45.7) 17(36.9) 5(10.9) 52.2

U＝5.10，P＜0.001

服用A号后显效率为38.1%，总有效率为89.4%。服用B号后显效率仅为7.3%，总有效率为52.2%。A号组的抗心绞痛疗效明显优于B号组。

治疗脑血管意外及其后遗症：将103例患者随机、双盲分成二组，一组口服灯盏细辛胶囊A号（每粒含总黄酮量45mg，相当于生药2g），作为治疗组，另一组口服灯盏细辛胶囊B号（阳性对照药）作为对照组，每次2-3粒，日服2-3次，疗程为8周。疗效评定标准：（一）肌力分度标准：0°完全瘫痪;Ⅰ°可见肌肉收缩而无肢体活动;Ⅱ°肢体能在床上移动但不能抬起;Ⅲ°肢体能指高到床面;Ⅳ°能作抵抗阻力运动;Ⅴ°为正常肌力。（二）疗效评定标准：1.基本痊愈。2.显效。3.有效。4.无效。实验结果见表2，表3。

表2两组临床疗效的对比

组别例数基本痊愈显效有效无效总有效率(%)

治疗组 74 14(18.9%) 22(29.7%) 28(37.9%) 10(13.5%) 86.5

对照组 29 0 4(13.8%) 9(31%) 7(56.2%) 43.8

U＝4.28，P＜0.001

治疗组基本痊愈，显效率及总有效率明显高于对照组。

表3两组治疗前后肌力疗效的对比

组别例数治疗前后 0 I° II° III° IV° V°

治疗组 62 治疗前 4 7 15 26 9 1

62 治疗后 0 2 3 9 32 16

对照组 29 治疗前 6 2 5 13 3 0

29 治疗后 0 3 2 12 11 1

治疗组肌力恢复到Ⅳ°-Ⅴ°者45例（77.4%），其中16例恢复正常（25.8%），而对照组恢复到Ⅳ°-Ⅴ°者仅12例（41.4%），其中恢复正常者仅1例（3.4%），有明显差异。

〔药理作用〕本品经动物实验显示了其可延长缺氧小鼠的存活时间：亦可增加动物离体心脏的冠脉流量。参见表4和表5。

注：给药组分别与生理盐水组比较，而灯盏花与丹参比较，差异无显著性（P＞0.05）。

体外抗血小板聚集试验：取兔富血小板血浆（PRP），对照管仅加ADP，致聚剂作为血小板最大聚集率。其它测定管先加药物，最终浓度为1.28-1.85mg/ml，待药物作用2分钟后再放ADP，测定血小板聚集的抑制率。结果见表6。

观察各提取物对血小板聚集功能的影响是以一分钟时的聚集率和最大聚集率时分别被抑制的情况，对血小板聚集的抑制作用强度以C、D、F最明显，B、E、乙素作用较弱，A与甲素无效。

动物毒性试验：用上述工艺制得的灯盏细辛提取物，24小时内给小鼠连续灌胃四次，小鼠体内在累积剂量20g/kg，相当于267g生药/kg，临床成人服用剂量（9粒胶囊/日）141倍时，连续观察7天，无毒性出现;用上述工艺制得的灯盏细辛提取物，每日给小鼠灌胃二次，连续3日，小鼠体内在累积剂量30g/kg，相当于400g生药/kg，临床成人服用剂量370倍时，连续观察7天，无毒性出现。上述结果表明小鼠在口服这样的高浓度下，无异常情况出现，更说明灯盏细辛胶囊供临床每日使用剂量的安全性。

不良反应：临床验证全部病例中，仅见二例出现胃肠症状，一例腹泻，其余均未见不良反应。

稳定性试验：1.加速法试验。条件：温度37±2℃;湿度80%±2%;时间：三个月2.留样观察法试验。条件：室温存放;时间：最长15个月。结果见表7。

经过加速法和留样观察法试验结果表明：本品稳定性良好。在试验期间内，各项指标均达到规定的质量标准。

以下结合具体实施例，对本发明作进一步的说明。

实施例1

取灯盏细辛2000g切碎，用80%乙醇加热回流二次，第一次加灯盏细辛的10倍量乙醇，回流1.5小时，第二次用灯盏细辛的6倍量乙醇，回流1小时，滤过，合并提取液，加入2%活性碳，回流15分钟，滤过，滤液减压浓缩至稠膏状，测定总黄酮含量后，使每粒含总黄酮为45mg，用淀粉调整含量后，减压干燥得提取物粉碎，过筛，3%聚乙烯醇包衣，加入硬脂酸镁0.5g混匀，装胶囊制成1000粒即得。

实施例2

取灯盏细辛2000g，切碎，用80%乙醇加热回流二次，第一次加10倍量乙醇，回流1.5小时，第二次用16倍量乙醇回流1小时，滤过，合并滤液，加入2%活性碳回流15分钟，滤过，滤液减压浓缩至稠膏状。以后步骤与实施例1相同。

实施例3

取灯盏细辛2000g，切碎，用80%乙醇加热回流二次，第一次加12倍量乙醇回流1.5小时，第二次用8倍量乙醇回流1小时，滤过，合并滤液，加入4%活性碳，回流15分钟，滤过，滤液减压浓缩至稠膏状。以后步骤与实施例1相同。

实施例4

取灯盏细辛2000g，切碎，用60%乙醇加热回流二次，第一次加10倍量乙醇回流2小时，第二次用6倍量乙醇回流1小时，滤过，合并滤液，加入4%活性碳，回流15分钟，滤过，滤液减压浓缩至稠膏状。以后步骤与实施例1相同。

实施例5

取灯盏细辛2000g，切碎，用80%乙醇加热回流二次，第一次加8倍量乙醇回流2小时，第二次用5倍量乙醇回流1小时，滤过，合并滤液，加入2%活性碳，回流15分钟，滤过，滤液减压浓缩至稠膏状。以后步骤与实施例1相同。

本发明的保护范围将在权利要求书中体现。

Claims

1、一种灯盏细辛胶囊，包括胶囊和活性成份，其特征在于所述的活性成份是由灯盏细辛乙醇提取物以及在药理上可接受的辅料组成。

2、如权利要求1所述的灯盏细辛胶囊，其特征在于每1000粒胶囊的灯盏细辛提取物以总黄酮计算为45g。

3、如权利要求1所述的灯盏细辛胶囊，其特征在于在药理上可接受的辅料为淀粉，硬脂酸镁。

4、一种制备灯盏细辛胶囊的方法，其特征在于将灯盏细辛切碎，用60-80%乙醇加热回流二次，第一次加5-15倍量乙醇，回流0.5-3小时，第二次用4-10倍量乙醇，回流0.5-2小时，滤过，合并提取液，加入2-4%活性碳，回流5-30分钟，滤过，滤液减压浓缩至稠膏状，用淀粉调整含量后，减压干燥得提取物，将提取物粉碎，过筛，3%聚乙烯醇包衣，加入硬酯酸镁混匀，装胶囊即得。

5、如权利要求4所述的方法，其特征在于将灯盏细辛2000g切碎，用80%乙醇加热回流二次，第一次加灯盏细辛的10倍量乙醇，回流1.5小时，第二次用灯盏细辛的6倍量乙醇，回流1小时，滤过，合并提取液，加入2%活性碳，回流15分钟，滤过，滤液减压浓缩至稠膏状，测定总黄酮含量后，使每粒含总黄酮为45mg，用淀粉调整含量后，减压干燥得提取物，将提取物粉碎，过筛，3%聚乙烯醇包衣，加入硬脂酸镁0.5g混匀，装胶囊制成1000粒即得。