CN108602796A - 唑类取代的吡啶化合物 - Google Patents

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坊野绫子
滨田诚
伊藤勇次
小桥阳平
川村円
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Taisho Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

本发明提供一种具有抑制产生20‑HETE的酶的作用的下式[I’]所示化合物或其可药用盐。【化1】（上述式[I’]中，下式[III]所示结构表示下式组[IV]中的任意一种结构；【化2】【化3】R1表示氢原子、氟原子、甲基等；R2、R3和R4独立地表示氢原子、氟原子或甲基；W表示单键、C1‑3烷二基或式‑O‑CH2CH2‑；环A表示(a)取代的C4‑6环烷基、(b)取代的含有氮原子的4至6元饱和杂环基、(c)取代的苯基、(d)取代的吡啶基、(e)取代的2，3‑二氢苯并呋喃、(f)含有氧原子的4至6元饱和杂环基等）。

Description

唑类取代的吡啶化合物
【技术领域】
本发明涉及产生20-羟基二十碳四烯酸（20-Hydroxyeicosatetraenoic acid，以下有时记作“20-HETE”）的酶的抑制物质。更详细地说，涉及产生20-HETE的酶的抑制物质唑类取代的吡啶化合物。
【背景技术】
作为由花生四烯酸产生的生理活性物质，除了通过环氧化酶产生的前列腺素类和通过脂肪氧化酶产生的白三烯类，近年来已逐步明确通过属于细胞色素P450的酶由花生四烯酸产生的20-HETE在生物体内发挥着多种多样的功能。迄今为止已经明确20-HETE在脑血管和肾脏等主要脏器中调节血管紧张性，并引起细胞增殖，提示在生物体内发挥着重要的生理作用，同时与各种脑血管病、肾病、循环器官病等疾病密切相关（非专利文献1~3）。而且，近年来已明确20-HETE与多发性肾囊肿的疾病形成有关。多发性肾囊肿分为常染色体显性多发性肾囊肿和常染色体隐性多发性肾囊肿，是肾脏形成多个囊肿给肾功能带来障碍的遗传性囊肿性肾疾病。提示对于多发性肾囊肿发病的病态动物，20-HETE抑制剂可以发挥抑制细胞内增殖信号和改善肾囊肿的效果（非专利文献4）。另外，在常染色体显性多发性肾囊肿患者中，确认肾容积增大和肾功能降低与血浆中20-HETE浓度上升有相关性，提示20-HETE与多发性肾囊肿的疾病发展有关（非专利文献5）。
作为产生20-HETE的酶的抑制物质，报道了羟基甲脒衍生物（专利文献1）、作为具有苯基唑骨架的化合物的杂环衍生物（专利文献2）和苯基唑化合物（专利文献3）等。在专利文献2中，公开了吡唑基等杂芳基取代了吡啶的3位的杂芳基取代吡啶化合物，但是没有公开吡唑基等唑取代了吡啶的2位的本发明化合物唑类取代的吡啶化合物。
【现有技术文献】
【专利文献】
【专利文献1】WO01/032164
【专利文献2】WO03/022821
【专利文献3】WO2004/092163
【非专利文献】
【非专利文献1】Journal of Vascular Research，第32卷，79页，1995年
【非专利文献2】The American Journal of Physiology，第277卷，R607页，1999年
【非专利文献3】Physiological Reviews，第82卷，131页，2002年
【非专利文献4】American Journal of Physiology Renal Physiology，第296卷，F575页，2009年
【非专利文献5】Journal of Lipid Research、第55卷、1139页、2013年。
【发明内容】
【发明解决的课题】
本发明的目的在于提供抑制产生20-HETE的酶的新型化合物。
【解决课题的手段】
本发明人等为了实现上述课题，反复悉心研究，结果发现了下述式[I’]表示的化合物（以下也记作化合物[I’]）具有抑制产生20-HETE的酶的作用。
以下详细说明本发明。
即本发明的方式如下所述。
（1）本发明一种方式是提供下式[I’] 表示的化合物或其可药用盐。
【化1】
{上述式[I’]中，
下式[III]所示的结构表示下式组[IV]中的任意一种结构，
【化2】
【化3】
R1表示氢原子、羟基、氨基甲酰基、氰基、氟原子、氯原子、溴原子、甲基、羟甲基、甲氧基甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基或者环丙基氨基羰基；
R2、R3和R4独立地表示氢原子、氟原子或甲基；
W表示单键、C1-3烷二基、或者式-O-CH2CH2-；
环A表示
(a)C4-6环烷基（该C4-6环烷基被选自取代基组A11的1个基团取代），
(b)含有氮原子的4至6元饱和杂环基（该含有氮原子的4至6元饱和杂环基被选自取代基组A21的1个基团取代，也可以进一步被选自取代基组A22的1个基团取代），
(c)苯基（该苯基被选自取代基组A31的1个基团取代，也可以进一步被选自取代基组A32的1个基团取代），
(d)吡啶基（该吡啶基被选自取代基组A41的1个基团取代），
(e)萘基，
(f)2，3-二氢苯并呋喃（该2，3-二氢苯并呋喃可以被选自取代基组A51的1至3个基团取代），
(g)2H-苯并吡喃基（该2H-苯并吡喃基可以被1个氧代基取代），
(h)喹啉基（该喹啉基可以被1个C1-6烷氧基取代），
(j)喹喔啉基，
(k)下式[II-1]表示的基团[该式[II-1]表示的基团被1个C1-6烷基（该C1-6烷基可以被选自取代基B61的1个基团取代）取代]，
(m)下式[II-2]表示的基团（该式[II-2]表示的基团被1个C1-6烷基羰基取代），
(n)下式[II-3]表示的基团（该式[II-3]表示的基团被1个C1-6烷基羰基取代），
(p)下式[II-4]表示的基团（该式[II-4]表示的基团被1个C1-6烷基羰基取代），
(r)含有氧原子的4至6元饱和杂环基，或者
(s)含有硫原子的4至6元饱和杂环基（该含有硫原子的4至6元饱和杂环基可以被1~2个氧代基取代）；
【化4】
其中，取代基组A11表示
(i)C1-6烷基羰基氨基和
(ii)C1-6烷基羰基（C1-6烷基）氨基构成的组；
取代基组A21表示
(i)C1-6烷基羰基（该C1-6烷基羰基可以被选自取代基组B21的1~3个基团取代）、
(ii)C3-8环烷基羰基（该C3-8环烷基羰基可以被选自取代基组B22的1~2个基团取代）、
(iii)芳基羰基（该芳基羰基可以被选自取代基组B23的1个基团取代）、
(iv)饱和杂环基羰基（该饱和杂环基羰基可以被选自取代基组B24的1~2个基团取代）、
(v)杂芳基羰基[该杂芳基羰基可以被选自C1-6烷基（该C1-6烷基可以被1个羟基取代）的1个基团取代]、
(vi)C1-6烷氧基羰基、
(vii)单C1-6烷基氨基羰基、
(viii)二C1-6烷基氨基羰基、
(ix)C3-8环烷基氨基羰基、
(x)C3-8环烷基（C1-6烷基）氨基羰基、
(xi)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C1-6烷氧基羰基氨基取代）、
(xii)C3-8环烷基磺酰基、
(xiii)饱和杂环基磺酰基（该饱和杂环基磺酰基可以被选自取代基组B25的1个基团取代）、和
(xiv)二C1-6烷基氨基磺酰基
构成的组；
取代基组A22表示
(i)卤原子和
(ii)C1-6烷基
构成的组；
取代基组B21表示
(i)羟基、
(ii)氨基甲酰基、
(iii)脲基、
(iv)卤原子、
(v)C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个羟基取代）、
(vi)饱和杂环基（该饱和杂环基可以被选自羟基和氧代基的1~2个基团取代）、
(vii)杂芳基（该杂芳基可以被1个氧代基取代）、
(viii)C1-6烷氧基、
(ix)芳氧基、
(x)饱和杂环基羰基、
(xi)C1-6烷基磺酰基、
(xii)卤代C1-6烷基磺酰基、
(xiii)芳基磺酰基、
(xiv)C1-6烷基羰基氨基（该C1-6烷基羰基氨基的C1-6烷基可以被选自羟基和饱和杂环基的1个基团取代）、
(xv)C1-6烷基羰基（C1-6烷基）氨基、
(xvi)C3-8环烷基羰基氨基（该C3-8环烷基羰基氨基的C3-8环烷基可以被1~2个卤原子取代）、
(xvii)芳基羰基氨基、
(xviii)饱和杂环基羰基氨基、
(xix)单C1-6烷基氨基羰基、
(xx)二C1-6烷基氨基羰基、
(xxi)C1-6烷氧基羰基氨基（该C1-6烷氧基羰基氨基的C1-6烷氧基可以被选自C1-6烷氧基和芳基的1个基团取代）、
(xxii)C1-6烷氧基羰基（C1-6烷基）氨基、
(xxiii)C3-8环烷氧基羰基氨基（该C3-8环烷氧基羰基氨基的C3-8环烷氧基可以被1个C1-6烷基取代）、
(xxiv)单C1-6烷基氨基羰基氨基、和
(xxv)二C1-6烷基氨基羰基氨基
构成的组；
取代基组B22表示
(i)羟基、
(ii)氨基甲酰基、
(iii)卤原子、
(iv)C1-6烷基、和
(v)C1-6烷氧基羰基氨基
构成的组；
取代基组B23表示
(i)C1-6烷氧基（该C1-6烷氧基可以被1个氨基甲酰基取代）；
取代基组B24表示
(i)氧代基、
(ii)卤原子、
(iii)C1-6烷基、
(iv)C1-6烷基羰基、和
(v)C1-6烷氧基羰基
构成的组；
取代基组B25表示
(i)C1-6烷基羰基和
(ii)C1-6烷氧基羰基（该C1-6烷氧基羰基可以被1个芳基取代）
构成的组；
取代基组A31表示
(i)氨基、
(ii)C1-6烷基、
(iii)卤代C1-6烷基、
(iv)C2-6烯基（该C2-6烯基可以被选自取代基组B32的1个基团取代）、
(v)饱和杂环基（该饱和杂环基可以被选自取代基组B34的1~2个基团取代）、
(vi)C1-6烷氧基、
(vii)卤代C1-6烷氧基、
(viii)C1-6烷基硫烷基、
(ix)卤代C1-6烷基硫烷基、
(x)饱和杂环基羰基（该饱和杂环基羰基可以被1~2个C1-6烷基取代）、
(xi)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被选自取代基组B35的1个基团取代）、
(xii)C3-8环烷基磺酰基、
(xiii)芳基磺酰基（该芳基磺酰基可以被1个C1-6烷基取代）、
(xiv)二C1-6烷基氨基磺酰基、
(xv)C1-6烷氧基羰基氨基、和
(xvi)S-甲基砜亚胺基
构成的组；
取代基组A32表示
(i)卤原子、
(ii)C1-6烷基、
(iii)卤代C1-6烷基、和
(iv)C1-6烷氧基
构成的组；
取代基组B32表示
(i)芳基；
取代基组B34表示
(i)C1-6烷基羰基、
(ii)C1-6烷氧基羰基、
(iii)单C1-6烷基氨基羰基、和
(iv)二C1-6烷基氨基羰基
构成的组；
取代基组B35表示
(i)C3-8环烷基、
(ii)饱和杂环基、和
(iii)饱和杂环基羰基
构成的组；
取代基组A41表示
(i)C1-6烷基、
(ii)卤代C1-6烷基、
(iii)三唑基、
(iv)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C3-8环烷基取代）、和
(v)C1-6烷基羰基氨基
构成的组；
取代基组A51表示
(i)卤原子和
(ii)C1-6烷基
构成的组；
取代基组B61表示
(i)C1-6烷基羰基氨基和
(ii)C1-6烷基羰基（C1-6烷基）氨基
构成的组。}。
（2）本发明的另一种方式是提供如（1）所述的化合物或其可药用盐，
下式[III]表示的结构是下式组[V]中的任意一种结构；
【化5】
【化6】
R1是氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、或甲基；
R2是氢原子、氟原子、或甲基；
R3是氢原子或甲基；
R4是氢原子；
W是C1-2烷二基；
环A是
(a)含有氮原子的4至6元饱和杂环基（该含有氮原子的4至6元饱和杂环基被选自取代基组A21的1个基团取代）、
(b)苯基（该苯基被选自取代基组A31的1个基团取代，也可以进一步被1个卤原子取代）、
(c)吡啶基（该吡啶基被选自取代基组A41的1个基团取代）、
(d)2，3-二氢苯并呋喃（该2，3-二氢苯并呋喃被1个卤原子和2个C1-6烷基取代）、或者
(e)含有氧原子的4至6元饱和杂环基；
其中，取代基组A21表示
(i)C1-6烷基羰基（该C1-6烷基羰基可以被选自取代基组B21的1~3个基团取代）、
(ii)C3-8环烷基羰基（该C3-8环烷基羰基可以被1个C1-6烷氧基羰基氨基取代）、
(iii)C1-6烷氧基羰基、
(iv)单C1-6烷基氨基羰基、
(v)二C1-6烷基氨基羰基、
(vi)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C1-6烷氧基羰基氨基取代）、
(vii)C3-8环烷基磺酰基、
(viii)饱和杂环基磺酰基（该饱和杂环基磺酰基可以被选自取代基组B25的1个基团取代）、和
(ix)二C1-6烷基氨基磺酰基
构成的组；
取代基组B21表示
(i)卤原子、
(ii)C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个羟基取代）、
(iii)芳氧基、
(iv)C3-8环烷基羰基氨基（该C3-8环烷基羰基氨基的C3-8环烷基可以被1~2个卤原子取代）、
(v)芳基羰基氨基、
(vi)C1-6烷氧基羰基氨基（该C1-6烷氧基羰基氨基的C1-6烷氧基可以被选自芳基的1个基团取代）、和
(vii)C3-8环烷氧基羰基氨基（该C3-8环烷氧基羰基氨基的C3-8环烷氧基可以被1个C1-6烷基取代）
构成的组；
取代基组B25表示
(i)C1-6烷基羰基和
(ii)C1-6烷氧基羰基（该C1-6烷氧基羰基可以被1个芳基取代）
构成的组；
取代基组A31表示
(i)卤代C1-6烷基、
(ii)卤代C1-6烷氧基、
(iii)卤代C1-6烷基硫烷基、
(iv)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被选自取代基组B35的1个基团取代）、
(v)C3-8环烷基磺酰基、和
(vi)二C1-6烷基氨基磺酰基
构成的组；
取代基组B35表示
(i)C3-8环烷基和
(ii)饱和杂环基羰基
构成的组；
取代基组A41表示
(i)卤代C1-6烷基和
(ii)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C3-8环烷基取代）
构成的组。
（3）本发明的另一种方式是提供如（1）或（2）所述的化合物或其可药用盐，
下式[III]表示的结构是下式[VI]的结构。
【化7】
【化8】
。
（4）本发明的另一种方式是提供如（3）所述的化合物或其可药用盐，
环A是含有氮原子的4至6元饱和杂环基（该含有氮原子的4至6元饱和杂环基被选自取代基组A21的1个基团取代）。
（5）本发明的另一种方式是提供如（3）所述的化合物或其可药用盐，
环A是苯基（该苯基被选自取代基组A31的1个基团取代，也可以进一步被1个卤原子取代）。
（6）本发明的另一种方式是提供如（1）所述的化合物或其可药用盐，
其用下式[I]表示
【化9】
{上述式[I]中，
R1表示氢原子、氟原子、或甲基；
R2、R3和R4独立地表示氢原子、氟原子、或甲基；
W表示单键、C1-3烷二基、或式-O-CH2CH2-；
环A表示
(a)C4-6环烷基（该C4-6环烷基被选自取代基组A11的1个基团取代）、
(b)含有氮原子的4至6元饱和杂环基（该含有氮原子的4至6元饱和杂环基被选自取代基组A21的1个基团取代，也可以进一步被选自取代基组A22的1个基团取代）、
(c)苯基（该苯基被选自取代基组A31的1个基团取代，也可以进一步被选自取代基组A32的1个基团取代）、
(d)吡啶基（该吡啶基被选自取代基组A41的1个基团取代）、
(e)萘基、
(f)2，3-二氢苯并呋喃（该2，3-二氢苯并呋喃可以被选自取代基组A51的1至3个基团取代）、
(g)2H-苯并吡喃基（该2H-苯并吡喃基可以被1个氧代基取代）、
(h)喹啉基（该喹啉基可以被1个C1-6烷氧基取代）、
(j)喹喔啉基、
(k)下式[II-1]表示的基团[该式[II-1]表示的基团被1个C1-6烷基（该C1-6烷基可以被选自取代基B61的1个基团取代）取代]、
(m)下式[II-2]表示的基团（该式[II-2]表示的基团被1个C1-6烷基羰基取代）、
(n)下式[II-3]表示的基团（该式[II-3]表示的基团被1个C1-6烷基羰基取代）、或者
(p)下式[II-4]表示的基团（该式[II-4]表示的基团被1个C1-6烷基羰基取代）；
【化10】
其中，取代基组A11表示
(i)C1-6烷基羰基氨基和
(ii)C1-6烷基羰基（C1-6烷基）氨基
构成的组；
取代基组A21表示
(i)C1-6烷基羰基（该C1-6烷基羰基可以被选自取代基组B21的1~3个基团取代）、
(ii)C3-8环烷基羰基（该C3-8环烷基羰基可以被选自取代基组B22的1~2个基团取代）、
(iii)芳基羰基（该芳基羰基可以被选自取代基组B23的1个基团取代）、
(iv)饱和杂环基羰基（该饱和杂环基羰基可以被选自取代基组B24的1~2个基团取代）、
(v)杂芳基羰基[该杂芳基羰基可以被选自C1-6烷基（该C1-6烷基可以被1个羟基取代）的1个基团取代]、
(vi)C1-6烷氧基羰基、
(vii)单C1-6烷基氨基羰基、
(viii)二C1-6烷基氨基羰基、
(ix)C3-8环烷基氨基羰基、
(x)C3-8环烷基（C1-6烷基）氨基羰基、
(xi)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C1-6烷氧基羰基氨基取代）、
(xii)C3-8环烷基磺酰基、
(xiii)饱和杂环基磺酰基（该饱和杂环基磺酰基可以被选自取代基组B25的1个基团取代）、和
(xiv)二C1-6烷基氨基磺酰基
构成的组；
取代基组A22表示
(i)卤原子和
(ii)C1-6烷基
构成的组；
取代基组B21表示
(i)羟基、
(ii)氨基甲酰基、
(iii)脲基、
(iv)卤原子、
(v)C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个羟基取代）、
(vi)饱和杂环基（该饱和杂环基可以被选自羟基和氧代基的1~2个基团取代）、
(vii)杂芳基（该杂芳基可以被1个氧代基取代）、
(viii)C1-6烷氧基、
(ix)芳氧基、
(x)饱和杂环基羰基、
(xi)C1-6烷基磺酰基、
(xii)卤代C1-6烷基磺酰基、
(xiii)芳基磺酰基、
(xiv)C1-6烷基羰基氨基（该C1-6烷基羰基氨基的C1-6烷基可以被选自羟基和饱和杂环基的1个基团取代）、
(xv)C1-6烷基羰基（C1-6烷基）氨基、
(xvi)C3-8环烷基羰基氨基（该C3-8环烷基羰基氨基的C3-8环烷基可以被1~2个卤原子取代）、
(xvii)芳基羰基氨基、
(xviii)饱和杂环基羰基氨基、
(xix)单C1-6烷基氨基羰基、
(xx)二C1-6烷基氨基羰基、
(xxi)C1-6烷氧基羰基氨基（该C1-6烷氧基羰基氨基的C1-6烷氧基可以被选自C1-6烷氧基和芳基的1个基团取代）、
(xxii)C1-6烷氧基羰基（C1-6烷基）氨基、
(xxiii)C3-8环烷氧基羰基氨基（该C3-8环烷氧基羰基氨基的C3-8环烷氧基可以被1个C1-6烷基取代）、
(xxiv)单C1-6烷基氨基羰基氨基、和
(xxv)二C1-6烷基氨基羰基
构成的组；
取代基组B22表示
(i)羟基、
(ii)氨基甲酰基、
(iii)卤原子、
(iv)C1-6烷基、和
(v)C1-6烷氧基羰基氨基
构成的组；
取代基组B23表示
(i)C1-6烷氧基（该C1-6烷氧基可以被 1个氨基甲酰基取代）；
取代基组B24表示
(i)氧代基、
(ii)卤原子、
(iii)C1-6烷基、
(iv)C1-6烷基羰基、和
(v)C1-6烷氧基羰基
构成的组；
取代基组B25表示
(i)C1-6烷基羰基和
(ii)C1-6烷氧基羰基（该C1-6烷氧基羰基可以被1个芳基取代）
构成的组；
取代基组A31表示
(i)氨基、
(ii)C1-6烷基、
(iii)卤代C1-6烷基、
(iv)C2-6烯基（该C2-6烯基可以被选自取代基组B32的1个基团取代）、
(v)C1-6烷氧基、
(vi)卤代C1-6烷氧基、
(vii)C1-6烷基硫烷基、
(viii)卤代C1-6烷基硫烷基、
(ix)饱和杂环基羰基（该饱和杂环基羰基可以被1~2个C1-6烷基取代）、
(x)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被选自取代基组B35的1个基团取代）、
(xi)C3-8环烷基磺酰基、
(xii)芳基磺酰基（该芳基磺酰基可以被1个C1-6烷基取代）、
(xiii)二C1-6烷基氨基磺酰基、和
(xiv)C1-6烷氧基羰基氨基
构成的组；
取代基组A32表示
(i)卤原子、
(ii)C1-6烷基、
(iii)卤代C1-6烷基、和
(iv)C1-6烷氧基
构成的组；
取代基组B32表示
(i)芳基；
取代基组B35表示
(i)C3-8环烷基、
(ii)饱和杂环基、和
(iii)饱和杂环基羰基
构成的组；
取代基组A41表示
(i)C1-6烷基、
(ii)卤代C1-6烷基、
(iii)三唑基、
(iv)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C3-8环烷基取代）、和
(v)C1-6烷基羰基氨基
构成的组；
取代基组A51表示
(i)卤原子和
(ii)C1-6烷基
构成的组；
取代基组B61表示
(i)C1-6烷基羰基氨基、和
(ii)C1-6烷基羰基（C1-6烷基）氨基
构成的组}。
（7）本发明的另一种方式是提供如（1）或（6）所述的化合物或其可药用盐，
R2是氢原子、氟原子、或甲基；
R3是氢原子或甲基；
R4是氢原子；
W是C1-2烷二基；
环A是
(a)含有氮原子的4至6元饱和杂环基（该含有氮原子的4至6元饱和杂环基被选自取代基组A21”的1个基团取代）、
(b)苯基（该苯基被选自取代基组A31”的1个基团取代，也可以进一步被1个卤原子取代）、
(c)吡啶基（该吡啶基被选自取代基组A41”的1个基团取代）、或者
(d)2，3-二氢苯并呋喃（该2，3-二氢苯并呋喃被1个卤原子和2个C1-6烷基取代）；
其中，取代基组A21”表示
(i)C1-6烷基羰基（该C1-6烷基羰基可以被选自取代基组B21”的1~3个基团取代）、
(ii)C3-8环烷基羰基（该C3-8环烷基羰基可以被1个C1-6烷氧基羰基氨基取代）、
(iii)C1-6烷氧基羰基、
(iv)单C1-6烷基氨基羰基、
(v)二C1-6烷基氨基羰基、
(vi)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C1-6烷氧基羰基氨基取代）、
(vii)C3-8环烷基磺酰基、
(viii)饱和杂环基磺酰基（该饱和杂环基磺酰基可以被选自取代基组B25的1个基团取代）、和
(ix)二C1-6烷基氨基磺酰基
构成的组；
取代基组B21”表示
(i)卤原子、
(ii)C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个羟基取代）、
(iii)芳氧基、
(iv)C3-8环烷基羰基氨基（该C3-8环烷基羰基氨基的C3-8环烷基可以被1~2个卤原子取代）、
(v)芳基羰基氨基、
(vi)C1-6烷氧基羰基氨基（该C1-6烷氧基羰基氨基的C1-6烷氧基可以被选自芳基的1个基团取代）、和
(vii)C3-8环烷氧基羰基氨基（该C3-8环烷氧基羰基氨基的C3-8环烷氧基可以被1个C1-6烷基取代）
构成的组；
取代基组B25表示
(i)C1-6烷基羰基和
(ii)C1-6烷氧基羰基（该C1-6烷氧基羰基可以被1个芳基取代）
构成的组；
取代基组A31”表示
(i)卤代C1-6烷基、
(ii)卤代C1-6烷氧基、
(iii)卤代C1-6烷基硫烷基、
(iv)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被选自取代基组B35”的1个基团取代）、
(v)C3-8环烷基磺酰基、和
(vi)二C1-6烷基氨基磺酰基
构成的组；
取代基组B35”表示
(i)C3-8环烷基和
(ii)饱和杂环基羰基
构成的组；
取代基组A41”表示
(i)卤代C1-6烷基和
(ii)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C3-8环烷基取代）
构成的组。
（8）本发明的另一种方式是提供如（1）、（6）或（7）所述的化合物或其可药用盐，
W是C1-2烷二基。
（9）本发明的另一种方式是提供如（1）、（6）~（8）中任意一项所述的化合物或其可药用盐，
环A是含有氮原子的4至6元饱和杂环基（该含有氮原子的4至6元饱和杂环基被选自取代基组A21”的1个基团取代）；
其中，取代基组A21”表示
(i)C1-6烷基羰基（该C1-6烷基羰基可以被选自取代基组B21”的1~3个基团取代）、
(ii)C3-8环烷基羰基（该C3-8环烷基羰基可以被1个C1-6烷氧基羰基氨基取代）、
(iii)C1-6烷氧基羰基、
(iv)单C1-6烷基氨基羰基、
(v)二C1-6烷基氨基羰基、
(vi)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C1-6烷氧基羰基氨基取代）、
(vii)C3-8环烷基磺酰基、
(viii)饱和杂环基磺酰基（该饱和杂环基磺酰基可以被选自取代基组B25的1个基团取代）、和
(ix)二C1-6烷基氨基磺酰基
构成的组；
取代基组B21”表示
(i)卤原子、
(ii)C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个羟基取代）、
(iii)芳氧基、
(iv)C3-8环烷基羰基氨基（该C3-8环烷基羰基氨基的C3-8环烷基可以被1~2个卤原子取代）、
(v)芳基羰基氨基、
(vi)C1-6烷氧基羰基氨基（该C1-6烷氧基羰基氨基的C1-6烷氧基可以被选自芳基的1个基团取代）、和
(vii)C3-8环烷氧基羰基氨基（该C3-8环烷氧基羰基氨基的C3-8环烷氧基可以被1个C1-6烷基取代）
构成的组；
取代基组B25表示
(i)C1-6烷基羰基和
(ii)C1-6烷氧基羰基（该C1-6烷氧基羰基可以被1个芳基取代）
构成的组。
（10）本发明的另一种方式是提供如（1）、（6）~（9）中任意一项所述的化合物或其可药用盐，
环A是
哌啶-4-基（该哌啶-4-基被选自C1-6烷基羰基和C1-6烷氧基羰基的1个基团取代）。
（11）本发明的另一种方式是提供如（1）、（6）~（8）中任意一项所述的化合物或其可药用盐，
环A是苯基（该苯基被选自取代基组A31”的1个基团取代，也可以进一步被1个卤原子取代）；
其中，取代基组A31”表示
(i)卤代C1-6烷基、
(ii)卤代C1-6烷氧基、
(iii)卤代C1-6烷基硫烷基、
(iv)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被选自取代基组B35”的1个基团取代）、
(v)C3-8环烷基磺酰基、和
(vi)二C1-6烷基氨基磺酰基
构成的组；
取代基组B35”表示
(i)C3-8环烷基和
(ii)饱和杂环基羰基
构成的组。
（12）本发明的另一种方式是提供如（1）、或（6）~（8）中任意一项所述的化合物或其可药用盐，
R1是氢原子或甲基；
R2是氢原子或氟原子；
R3是氢原子；
R4是氢原子；
W是C1-2烷二基；
环A是
(a)被选自C1-6烷基羰基和C1-6烷氧基羰基的1个基团取代的哌啶-4-基、或者
(b)被选自C1-6烷基磺酰基和C3-8环烷基磺酰基的1个基团取代的苯基。
（13）本发明的另一种方式是提供如（1）、（6）~（8）或（12）中任意一项所述的化合物或其可药用盐，
R1是氢原子或甲基；
R2是氢原子或氟原子；
此时，R1和R2中的一个是氢原子；
R3是氢原子；
R4是氢原子；
W是甲烷二基或乙烷-1，2-二基；
环A是
(a)被选自乙酰基和甲氧基羰基的1个基团取代1位的哌啶-4-基、或者
(b)被选自甲基磺酰基和环丙基磺酰基的1个基团取代3位的苯基。
（14）本发明的另一种方式是提供如下所示的（1）、（4）、（5）、（6）或（13）中任意一项所述的化合物或其可药用盐。
【化11】
（15）本发明的另一种方式是提供如下所示的（1）、（4）、（5）、（6）、（13）或（14）中任意一项所述的化合物或其可药用盐。
【化12】
（16）本发明的另一种方式是提供如下所示的（1）、（4）、（5）、（6）、（13）或（14）中任意一项所述的化合物或其可药用盐。
【化13】
。
（17）本发明的另一种方式是提供如下所示的（1）、（4）、（5）、（6）、（13）或（14）中任意一项所述的化合物或其可药用盐。
【化14】
。
（18）本发明的另一种方式是提供如下所示的（1）、（4）、（5）、（6）、（13）或（14）中任意一项所述的化合物或其可药用盐。
【化15】
。
（19）本发明的另一种方式是提供如下所示的（1）、（4）、（5）、（6）、（13）或（14）中任意一项所述的化合物或其可药用盐。
【化16】
。
（20）本发明的另一种方式是提供如下所示的（1）、（4）、（5）、（6）、（13）或（14）中任意一项所述的化合物或其可药用盐。
【化17】
。
（21）本发明的另一种方式是提供一种含有（1）~（20）中任意一项所述的化合物或其可药用盐作为有效成分的药物。
（22）本发明的另一种方式是提供一种含有（1）~（20）中任意一项所述的化合物或其可药用盐作为有效成分的20-HETE生成酶抑制剂。
（23）本发明的另一种方式是提供一种含有（1）~（20）中任意一项所述的化合物或其可药用盐作为有效成分的多发性肾囊肿的预防或改善剂。
【发明效果】
本发明的化合物（以下也称为“本发明化合物”）具有抑制产生20-HETE的酶的作用。
【发明的实施方式】
本发明提供具有抑制产生20-HETE的酶的作用的上述式[I]所示化合物或其可药用盐。
以下进一步详细说明本发明的化合物，但本发明不受示例的限定。
“卤原子”表示氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。
“C1-6烷基”表示具有1~6个碳原子的直链状或支链状的烷基。可以例举甲基、乙基、n-丙基、异丙基、n-丁基、异丁基、sec-丁基、tert-丁基、n-戊基、异戊基、新戊基、2-甲基丁基、n-己基、异己基等。
“卤代C1-6烷基”表示卤原子取代的具有1~6个碳原子的直链状或支链状烷基。卤原子的优选取代数为1~5个，优选的卤原子为氟原子。可以例举单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、1，1-二氟乙基、1，1，2，2，2-五氟乙基、2-氟乙基、2-氟-2-甲基丙基、2，2-二氟丙基、1-氟-2-甲基丙烷-2-基、1，1-二氟-2-甲基丙烷-2-基、1-氟戊基、1-氟己基、2，2，2-三氟-1-甲基乙基等。
“C2-6烯基”表示具有2至6个碳原子的直链状或支链状的烯基。可以例举乙烯基、（E）-丙-1-烯-1-基、（Z）-丙-1-烯-1-基、丙-2-烯-1-基、（Z）-丁-2-烯-1-基、（Z）-戊-3-烯-1-基、（Z）-己-4-烯-1-基、（Z）-庚-5-烯-1-基、（Z）-辛-6-烯-1-基等。
“C3-8环烷基”表示具有3~8个碳原子的环状烷基。环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基。
“C4-6环烷基”表示具有4~6个碳原子的环状烷基。可以例举环丁基、环戊基、环己基。
“羟基C1-6烷基”表示羟基取代的上述“C1-6烷基”。可以例举羟甲基、2-羟基乙基、1-羟基乙基、3-羟基丙基。
“芳基”表示具有6~14个碳原子的单环式芳香族烃基或稠合多环式芳香族烃基。可以例举苯基、萘基、蒽基等。
另外，芳基被部分饱和的基团也包括在“芳基”中。“芳基被部分饱和的基团”表示具有6~14个碳原子的单环式芳香族烃基或稠合多环式芳香族烃基被部分饱和的稠合多环式杂环基团。可以例举二氢茚基等。
“饱和杂环基团”表示选自氧原子、硫原子和氮原子的相同或不同的1个以上原子与1~7个碳原子组成的3~8元单环式饱和杂环基团。可以例举氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷、四氢硫代吡喃基、哌嗪基、吡唑烷基、吗啉基、哌嗪基、硫代吗啉基、1，3-噁嗪烷基（オキサジナニル）、异噻唑烷基等。
“含有氧原子的4至6元饱和杂环基团”表示环内含有1个氧原子的4~6元的上述“饱和杂环基团”。可以例举氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基等。
“含有硫原子的4至6元饱和杂环基团”表示环内含有1个硫原子的4~6元的上述“饱和杂环基团”。可以例举硫杂环丁烷基（チエタニル）、四氢硫代苯基、四氢硫代吡喃基等。
“含有氮原子的4至6元饱和杂环基”表示环内含有1个氮原子，而且也可以含有选自氮原子、氧原子和硫原子的1个杂原子的4~6元的上述“饱和杂环基团”。可以例举氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基等。
“杂芳基”表示选自氧原子、硫原子和氮原子的相同或不同的1个以上原子与1~6个碳原子形成的5~7元的单环式芳香族杂环基团或者选自氧原子、硫原子和氮原子的相同或不同的1个以上原子与1~13个碳原子形成的由9~14个原子构成的稠合多环式芳香族杂环基团。可以例举咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、吲哚基、苯并吡唑基、苯并三唑基、苯并呋喃基、苯并硫代苯基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基等。
另外，杂芳基被部分饱和的基团也包含在“杂芳基”中。“杂芳基被部分饱和的基团”表示选自氧原子、硫原子和氮原子的相同或不同的1个以上原子与1~6个碳原子形成的5~7元的部分饱和单环式杂环基团，或者选自氧原子、硫原子和氮原子的相同或不同的1个以上原子与1~13个碳原子形成的由9~14个原子构成的部分饱和稠合多环式杂环基团。可以例举噁唑烷基、噻唑啉基、二氢吡啶基、二氢苯并呋喃基、色满基、二氢吡喃并吡啶基、二氢呋喃并吡啶基、四氢喹啉基、四氢喹啉基、二氢苯并二氧杂环己烯基、四氢三唑并氮杂卓（アゼピニル）等。
“C1-6烷氧基”表示具有1~6个碳原子的直链状或支链状的烷氧基。可以例举甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、异丙氧基、n-丁氧基、异丁氧基、sec-丁氧基、tert-丁氧基、n-戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、2-甲基丁氧基、n-己氧基、异己氧基等。
“卤代C1-6烷氧基”表示卤原子取代的具有1~6个碳原子的直链状或支链状烷氧基。卤原子的优选取代数为1~5个，优选的卤原子为氟原子。可以例举单氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、1-氟乙氧基、1，1-二氟乙氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、2-氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、3，3，3-三氟丙氧基、1，3-二氟丙烷-2-基氧、2-氟-2-甲基丙氧基、2，2-二氟丙氧基、1-氟-2-甲基丙烷-2-基氧、1，1-二氟-2-甲基丙烷-2-基氧、4，4，4-三氟丁氧基等。
“C3-8环烷氧基”表示具有3~8个碳原子的环状烷氧基。环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环庚氧基、环辛氧基。
“芳氧基”表示上述“芳基”与氧原子结合而成的基团。可以例举苯氧基、萘氧基等。
“单C1-6烷基氨基”表示具有1个上述“C1-6烷基”作为取代基的氨基。可以例举甲基氨基、乙基氨基、n-丙基氨基、异丙基氨基、n-丁基氨基、异丁基氨基、sec-丁基氨基、tert-丁基氨基、n-戊基氨基、异戊基氨基、新戊基氨基、2-甲基丁基氨基、n-己基氨基、异己基氨基等。
“二C1-6烷基氨基”表示具有2个相同或不同的上述“C1-6烷基”作为取代基的氨基。可以例举二甲基氨基、二乙基氨基、二（n-丙基）氨基、二（异丙基）氨基、乙基甲基氨基、甲基（n-丙基）氨基等。
“C1-6烷基硫烷基”表示上述“C1-6烷基”与硫原子结合而成的基团。可以例举甲基硫烷基、乙基硫烷基、n-丙基硫烷基、异丙基硫烷基、n-丁基硫烷基、异丁基硫烷基、sec-丁基硫烷基、tert-丁基硫烷基、n-戊基硫烷基、异戊基硫烷基、新戊基硫烷基、2-甲基丁基硫烷基、n-己基硫烷基、异己基硫烷基等。
“卤代C1-6烷基硫烷基”表示上述“卤代C1-6烷基”与硫原子结合而成的基团。可以例举单氟甲基硫烷基、二氟甲基硫烷基、三氟甲基硫烷基、1-氟乙基硫烷基、1，1-二氟乙基硫烷基、1，1，2，2，2-五氟乙基硫烷基、2-氟乙基硫烷基、2-氟-2-甲基丙基硫烷基、2，2-二氟丙基硫烷基、1-氟-2-甲基丙烷-2-基硫烷基、1，1-二氟-2-甲基丙烷-2-基硫烷基、1-氟戊基硫烷基、1-氟己基硫烷基等。
“C1-6烷基羰基”表示上述“C1-6烷基”与羰基结合而成的基团。可以例举乙酰基、乙基羰基、n-丙基羰基、异丙基羰基、n-丁基羰基、异丁基羰基、sec-丁基羰基、tert-丁基羰基、n-戊基羰基、异戊基羰基、新戊基羰基、2-甲基丁基羰基、n-己基羰基、异己基羰基等。
“C3-8环烷基羰基”表示上述“C3-8环烷基”与羰基结合而成的基团。环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基、环庚基羰基、环辛基羰基。
“芳基羰基”表示上述“芳基”与羰基结合而成的基团。可以例举苯甲酰基、萘基羰基等。
“饱和杂环基羰基”表示上述“饱和杂环基团”与羰基结合而成的基团。可以例举氧杂环丁烷基羰基、四氢呋喃基羰基、四氢吡喃基羰基、氧杂环庚烷羰基、氮杂环丁烷基羰基、吡咯烷基羰基、哌啶基羰基、氮杂环庚烷羰基、四氢硫代吡喃基羰基、吗啉基羰基、哌嗪基羰基、硫代吗啉基羰基、异噻唑烷基羰基等。
“杂芳基羰基”表示上述“杂芳基”与羰基结合而成的基团。可以例举呋喃基羰基、吡唑基羰基、硫代苯基羰基、吡啶基羰基、哒嗪基羰基、嘧啶基羰基、吡嗪基羰基等。
“C1-6烷基磺酰基”表示上述“C1-6烷基”与磺酰基结合而成的基团。可以例举甲基磺酰基、乙基磺酰基、n-丙基磺酰基、异丙基磺酰基、n-丁基磺酰基、异丁基磺酰基、sec-丁基磺酰基、tert-丁基磺酰基、n-戊基磺酰基、异戊基磺酰基、新戊基磺酰基、2-甲基丁基磺酰基、n-己基磺酰基、异己基磺酰基等。
“卤代C1-6烷基磺酰基”表示上述“卤代C1-6烷基”与磺酰基结合而成的基团。可以例举单氟甲基磺酰基、二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、1-氟乙基磺酰基、1，1-二氟乙基磺酰基、1，1，2，2，2-五氟乙基磺酰基、2-氟乙基磺酰基、2-氟-2-甲基丙基磺酰基、2，2-二氟丙基磺酰基、1-氟-2-甲基丙烷-2-基磺酰基、1，1-二氟-2-甲基丙烷-2-基磺酰基、1-氟戊基磺酰基、1-氟己基磺酰基等。
“C3-8环烷基磺酰基”表示上述“C3-8环烷基”与磺酰基结合而成的基团。可以例举环丙基磺酰基、环丁基磺酰基、环戊基磺酰基、环己基磺酰基、环庚基磺酰基、环辛基磺酰基。
“芳基磺酰基”表示上述“芳基”与磺酰基结合而成的基团。可以例举苯基磺酰基、萘基磺酰基等。
“饱和杂环基磺酰基”表示上述“饱和杂环基”与磺酰基结合而成的基团。可以例举氮杂环丁烷基磺酰基、吡咯烷基磺酰基、哌啶基磺酰基、吗啉基磺酰基等。
“C1-6烷基羰基氨基”表示具有1个上述“C1-6烷基羰基”作为取代基的氨基。可以例举乙酰基氨基、乙基羰基氨基、n-丙基羰基氨基、异丙基羰基氨基、n-丁基羰基氨基、异丁基羰基氨基、tert-丁基羰基氨基、n-戊基羰基氨基、n-己基羰基氨基等。
“C1-6烷基羰基（C1-6烷基）氨基”表示分别具有1个上述“C1-6烷基羰基”和上述“C1-6烷基”作为取代基的氨基。可以例举乙酰基（甲基）氨基、乙酰基（乙基）氨基、乙基羰基（甲基）氨基、n-丙基羰基（甲基）氨基、异丙基羰基（甲基）氨基、n-丁基羰基（甲基）氨基、异丁基羰基（甲基）氨基、tert-丁基羰基（甲基）氨基、n-戊基羰基（甲基）氨基、n-己基羰基（甲基）氨基等。
“C3-8环烷基羰基氨基”表示具有1个上述“C3-8环烷基羰基”作为取代基的氨基。环丙基羰基氨基、环丁基羰基氨基、环戊基羰基氨基、环己基羰基氨基、环庚基羰基氨基、环辛基羰基氨基。
“芳基羰基氨基”表示具有1个上述“芳基羰基”作为取代基的氨基。可以例举苯基羰基氨基、萘基羰基氨基等。
“饱和杂环基羰基氨基”表示具有1个上述“饱和杂环基羰基”作为取代基的氨基。可以例举氧杂环丁烷基羰基氨基、四氢呋喃基羰基氨基、四氢吡喃基羰基氨基、氧杂环庚烷羰基氨基、氮杂环丁烷基羰基氨基、吡咯烷基羰基氨基、哌啶基羰基氨基、氮杂环庚烷羰基氨基、四氢硫代吡喃基羰基氨基、吗啉基羰基氨基、哌嗪基羰基氨基、硫代吗啉基羰基氨基等。
“C1-6烷氧基羰基”表示上述“C1-6烷氧基”与羰基结合而成的基团。可以例举甲氧基羰基、乙氧基羰基、n-丙氧基羰基、异丙氧基羰基、n-丁氧基羰基、异丁氧基羰基、n-戊氧基羰基、n-己氧基羰基等。
“单C1-6烷基氨基羰基”表示上述“单C1-6烷基氨基”与羰基结合而成的基团。可以例举甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、n-丙基氨基羰基、异丙基氨基羰基、n-丁基氨基羰基、异丁基氨基羰基、n-戊基氨基羰基、n-己基氨基羰基等。
“二C1-6烷基氨基羰基”表示上述“二C1-6烷基氨基”与羰基结合而成的基团。可以例举二甲基氨基羰基、二乙基氨基羰基、二（n-丙基）氨基羰基、二（异丙基）氨基羰基、乙基甲基氨基羰基、甲基（n-丙基）氨基羰基等。
“C3-8环烷基氨基羰基”表示具有1个上述“C3-8环烷基”作为取代基的氨基与羰基结合而成的基团。可以例举环丙基氨基羰基、环丁基氨基羰基、环戊基氨基羰基、环己基氨基羰基、环庚基氨基羰基、环辛基氨基羰基。
“C3-8环烷基（C1-6烷基）氨基羰基”表示分别具有1个上述“C1-6烷基”和“C3-8环烷基”作为取代基的氨基与羰基结合而成的基团。可以例举环丙基（甲基）氨基羰基、环丙基（乙基）氨基羰基、环丁基（甲基）氨基羰基、环戊基（甲基）氨基羰基、环己基（甲基）氨基羰基、环庚基（甲基）氨基羰基、环辛基（甲基）氨基羰基。
“饱和杂环基氨基羰基”表示具有1个上述“饱和杂环基团”作为取代基的氨基与羰基结合而成的基团。可以例举氧杂环丁烷基氨基羰基、四氢呋喃基氨基羰基、四氢吡喃基氨基羰基、氧杂环庚烷氨基羰基、氮杂环丁烷基氨基羰基、吡咯烷基氨基羰基、哌啶基氨基羰基、氮杂环庚烷氨基羰基、四氢硫代吡喃基氨基羰基、吗啉基氨基羰基、哌嗪基氨基羰基、硫代吗啉基氨基羰基等。
“二C1-6烷基氨基磺酰基”表示具有2个相同或不同的上述“C1-6烷基”作为的氨基与磺酰基结合而成的基团。可以例举二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基、二（n-丙基）氨基磺酰基、二（异丙基）氨基磺酰基、乙基甲基氨基磺酰基、甲基（n-丙基）氨基磺酰基等。
“C1-6烷氧基羰基氨基”表示具有1个上述“C1-6烷氧基羰基”作为取代基的氨基。可以例举甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、n-丙氧基羰基氨基、异丙氧基羰基氨基、n-丁氧基羰基氨基、异丁氧基羰基氨基、tert-丁氧基羰基氨基、n-戊氧基羰基氨基、n-己氧基羰基氨基等。
“C1-6烷氧基羰基（C1-6烷基）氨基”表示分别具有1个上述“C1-6烷氧基羰基”和上述“C1-6烷基”作为取代基的氨基。可以例举甲氧基羰基（甲基）氨基、甲氧基羰基（乙基）氨基、乙氧基羰基（甲基）氨基、n-丙氧基羰基（甲基）氨基、异丙氧基羰基（甲基）氨基、n-丁氧基羰基（甲基）氨基、异丁氧基羰基（甲基）氨基、tert-丁氧基羰基（甲基）氨基、n-戊氧基羰基（甲基）氨基、n-己氧基羰基（甲基）氨基等。
“C3-8环烷氧基羰基氨基”表示具有1个上述“C3-8环烷氧基”与羰基结合而成的基团作为取代基的氨基。环丙氧基羰基氨基、环丁氧基羰基氨基、环戊氧基羰基氨基、环己氧基羰基氨基、环庚氧基羰基氨基、环辛氧基羰基氨基。
“单C1-6烷基氨基羰基氨基”表示上述“单C1-6烷基氨基”、羰基与氨基结合而成的基团。可以例举甲基氨基羰基氨基、乙基氨基羰基氨基、n-丙基氨基羰基氨基、异丙基氨基羰基氨基、n-丁基氨基羰基氨基、异丁基氨基羰基氨基、tert-丁基氨基羰基氨基、n-戊基氨基羰基氨基、n-己基氨基羰基氨基等。
“二C1-6烷基氨基羰基氨基”表示上述“二C1-6烷基氨基”、羰基与氨基结合而成的基团。可以例举二甲基氨基羰基氨基、二乙基氨基羰基氨基、二（n-丙基）氨基羰基氨基、二（异丙基）氨基羰基氨基、乙基甲基氨基羰基氨基、甲基（n-丙基）氨基羰基氨基等。
“氧代基”表示氧原子通过双键取代的取代基（＝O）。因此，氧代基取代碳原子的情况下与该碳原子一起形成羰基，1个氧代基取代1个硫原子的情况下与该硫原子一起形成亚磺酰基，2个氧代基取代1个硫原子的情况下与该硫原子一起形成磺酰基。在本发明中，作为氧代基取代饱和杂环基团时的氧代基取代饱和杂环基团的具体例子，可以例举2-氧代吡咯烷基、2-氧代哌啶基、2-氧代哌嗪基、3-氧代哌嗪基、1，1-二氧化四氢硫代苯基、1-オキシド四氢-2H-硫代吡喃基、1，1-二氧化四氢-2H-硫代吡喃基、1，1-二氧化异噻唑烷基、2-氧代-1，3-噁唑烷基、2-氧代-1，3-噁嗪烷基（オキサジナニル）、6-氧代-1，1-二氢哒嗪基等。
“C1-2烷二基”表示由具有1~2个碳原子的烷基除去1个氢原子得到的2价烃基。可以例举甲烷二基、乙烷-1，1-二基、乙烷-1，2-二基。
“C1-3烷二基”表示由具有1~3个碳原子的烷基除去1个氢原子得到的2价烃基。可以例举甲烷二基、乙烷-1，1-二基、乙烷-1，2-二基、丙烷-1，1-二基、丙烷-1，2-二基、丙烷-1，3-二基、丙烷-2，2-二基。
本发明化合物的一种优选方式如下所述。
下式[III]表示的结构中，
【化18】
。
优选的结构是下式组[VII]中的任意一种结构，
【化19】
。
更优选的结构是下式组[V]中的任意一种结构，
【化20】
。
进一步优选的结构是下式[VI]的结构。
【化21】
。
优选的R1是氢原子、羟基、氰基、氟原子、氯原子、溴原子、甲基、羟甲基、或甲氧基，
更有选的R1是氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、或甲基，
进一步优选的R1是氢原子或甲基，
特别优选的R1是氢原子。
优选的R2是氢原子、氟原子、或甲基，
更优选的R2是氢原子或甲基，
进一步优选的R2是氢原子。
优选的R3是氢原子或甲基，
更优选的R3是氢原子。
优选的R4是氢原子。
优选的W是单键或C1-3烷二基，
更优选的W是C1-2烷二基，
进一步优选的W是甲烷二基或乙烷-1，2-二基，
特别优选的W是甲烷二基。
优选的环A是
(a)C4-6环烷基（该C4-6环烷基被选自取代基组A11’的1个基团取代）、
(b)含有氮原子的4至6元饱和杂环基（该含有氮原子的4至6元饱和杂环基被选自取代基组A21’的1个基团取代，也可以进一步被选自取代基组A22的1个基团取代）、
(c)苯基（该苯基被选自取代基组A31’的1个基团取代，也可以进一步被选自取代基组A32的1个基团取代）、
(d)吡啶基（该吡啶基被选自取代基组A41’的1个基团取代）、
(e)萘基、
(f)2，3-二氢苯并呋喃（该2，3-二氢苯并呋喃可以被选自取代基组A51的1至3个基团取代）、
(g)2H-苯并吡喃基（该2H-苯并吡喃基可以被1个氧代基取代）、
(h)喹啉基（该喹啉基可以被1个C1-6烷氧基取代）、
(j)喹喔啉基、
(k)下式[II-1]表示的基团（该式[II-1]表示的基团被1个C1-6烷基（该C1-6烷基可以被选自取代基B61的1个基团取代）取代）、
(m)下式[II-2]表示的基团（该式[II-2]表示的基团被1个C1-6烷基羰基取代）、
(n)下式[II-3]表示的基团（该式[II-3]表示的基团被1个C1-6烷基羰基取代）、
(p)下式[II-4]表示的基团（该式[II-4]表示的基团被1个C1-6烷基羰基取代）、
(r)含有氧原子的4至6元饱和杂环基、或者
(s)含有硫原子的4至6元饱和杂环基（该含有硫原子的4至6元饱和杂环基可以被1~2个氧代基取代）
【化22】
其中，取代基组A11’表示
(i)C1-6烷基羰基氨基和
(ii)C1-6烷基羰基（C1-6烷基）氨基
构成的组；
取代基组A21’表示
(i)C1-6烷基羰基（该C1-6烷基羰基可以被选自取代基组B21’的1~3个基团取代）、
(ii)C3-8环烷基羰基（该C3-8环烷基羰基可以被选自取代基组B22的1~2个基团取代）、
(iii)芳基羰基（该芳基羰基可以被选自取代基组B23的1个基团取代）、
(iv)饱和杂环基羰基（该饱和杂环基羰基可以被选自取代基组B24’的1~2个基团取代）、
(v)杂芳基羰基[该杂芳基羰基可以被选自C1-6烷基（该C1-6烷基可以被1个羟基取代）的1个基团取代]、
(vi)C1-6烷氧基羰基、
(vii)单C1-6烷基氨基羰基、
(viii)二C1-6烷基氨基羰基、
(ix)C3-8环烷基氨基羰基、
(x)C3-8环烷基（C1-6烷基）氨基羰基、
(xi)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C1-6烷氧基羰基氨基取代）、
(xii)C3-8环烷基磺酰基、
(xiii)饱和杂环基磺酰基（该饱和杂环基磺酰基可以被选自取代基组B25的1个基团取代）、和
(xiv)二C1-6烷基氨基磺酰基
构成的组；
取代基组A22表示
(i)卤原子和
(ii)C1-6烷基
构成的组；
取代基组B21’表示
(i)羟基、
(ii)脲基、
(iii)卤原子、
(iv)C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个羟基取代。）、
(v)饱和杂环基（该饱和杂环基可以被选自羟基和氧代基的1~2个基团取代）、
(vi)杂芳基（该杂芳基可以被1个氧代基取代）、
(vii)C1-6烷氧基、
(viii)芳氧基、
(ix)饱和杂环基羰基、
(x)C1-6烷基磺酰基、
(xi)卤代C1-6烷基磺酰基、
(xii)芳基磺酰基、
(xiii)C1-6烷基羰基氨基（该C1-6烷基羰基氨基的C1-6烷基可以被选自羟基和饱和杂环基团的1个基团取代）、
(xiv)C1-6烷基羰基（C1-6烷基）氨基、
(xv)C3-8环烷基羰基氨基（该C3-8环烷基羰基氨基的C3-8环烷基可以被1~2个卤原子取代）、
(xvi)芳基羰基氨基、
(xvii)饱和杂环基羰基氨基、
(xviii)单C1-6烷基氨基羰基、
(xix)二C1-6烷基氨基羰基、
(xx)C1-6烷氧基羰基氨基（该C1-6烷氧基羰基氨基的C1-6烷氧基可以被选自C1-6烷氧基和芳基的1个基团取代）、
(xxi)C1-6烷氧基羰基（C1-6烷基）氨基、
(xxii)C3-8环烷氧基羰基氨基（该C3-8环烷氧基羰基氨基的C3-8环烷氧基可以被1个C1-6烷基取代）、
(xxiii)单C1-6烷基氨基羰基氨基、和
(xxiv)二C1-6烷基氨基羰基氨基
构成的组；
取代基组B22表示
(i)羟基、
(ii)氨基甲酰基、
(iii)卤原子、
(iv)C1-6烷基、和
(v)C1-6烷氧基羰基氨基
构成的组；
取代基组B23表示
(i)C1-6烷氧基（该C1-6烷氧基可以被1个氨基甲酰基取代），
取代基组B24’表示
(i)氧代基、
(ii)卤原子、
(iii)C1-6烷基、
(iv)C1-6烷基羰基、和
(iv)C1-6烷氧基羰基
构成的组；
取代基组B25表示
(i)C1-6烷基羰基和
(ii)C1-6烷氧基羰基（该C1-6烷氧基羰基可以被1个芳基取代）
构成的组；
取代基组A31’表示
(i)氨基、
(ii)卤代C1-6烷基、
(iii)C2-6烯基（该C2-6烯基可以被选自取代基组B32的1个基团取代）、
(iv)卤代C1-6烷氧基、
(v)卤代C1-6烷基硫烷基、
(vi)饱和杂环基羰基（该饱和杂环基羰基可以被1~2个C1-6烷基取代）、
(vii)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被选自取代基组B35的1个基团取代）、
(viii)C3-8环烷基磺酰基、
(ix)芳基磺酰基（该芳基磺酰基可以被1个C1-6烷基取代）、
(x)二C1-6烷基氨基磺酰基、和
(xi)C1-6烷氧基羰基氨基
构成的组；
取代基组A32表示
(i)卤原子、
(ii)C1-6烷基、
(iii)卤代C1-6烷基、和
(iv)C1-6烷氧基
构成的组；
取代基组B32表示
(i)芳基；
取代基组B35表示
(i)C3-8环烷基、
(ii)饱和杂环基、和
(iii)饱和杂环基羰基
构成的组；
取代基组A41’表示
(i)卤代C1-6烷基、
(ii)三唑基、
(iii)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C3-8环烷基取代）、和
(iv)C1-6烷基羰基氨基
构成的组；
取代基组A51表示
(i)卤原子和
(ii)C1-6烷基
构成的组；
取代基组B61表示
(i)C1-6烷基羰基氨基、和
(ii)C1-6烷基羰基（C1-6烷基）氨基
构成的组；
更优选的环A是
(a)含有氮原子的4至6元饱和杂环基（该含有氮原子的4至6元饱和杂环基被选自取代基组A21”的1个基团取代）、
(b)苯基（该苯基被选自取代基组A31”的1个基团取代，也可以进一步被1个卤原子取代）、
(c)吡啶基（该吡啶基被选自取代基组A41”的1个基团取代）、
(d)2，3-二氢苯并呋喃（该2，3-二氢苯并呋喃被1个卤原子和2个C1-6烷基取代）、或者
(e)含有氧原子的4至6元饱和杂环基；
其中，取代基组A21”表示
(i)C1-6烷基羰基（该C1-6烷基羰基可以被选自取代基组B21”的1~3个基团取代）、
(ii)C3-8环烷基羰基（该C3-8环烷基羰基可以被1个C1-6烷氧基羰基氨基取代）、
(iii)C1-6烷氧基羰基、
(iv)单C1-6烷基氨基羰基、
(v)二C1-6烷基氨基羰基、
(vi)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C1-6烷氧基羰基氨基取代）、
(vii)C3-8环烷基磺酰基、
(viii)饱和杂环基磺酰基[该饱和杂环基磺酰基可以被选自取代基组B25的1个基团取代]、和
(ix)二C1-6烷基氨基磺酰基
构成的组；
取代基组B21”表示
(i)卤原子、
(ii)C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个羟基取代）、
(iii)芳氧基、
(iv)C3-8环烷基羰基氨基（该C3-8环烷基羰基氨基的C3-8环烷基可以被1~2个卤原子取代）、
(v)芳基羰基氨基、
(vi)C1-6烷氧基羰基氨基（该C1-6烷氧基羰基氨基的C1-6烷氧基可以被1个芳基取代）、和
(vii)C3-8环烷氧基羰基氨基（该C3-8环烷氧基羰基氨基的C3-8环烷氧基可以被1个C1-6烷基取代）
构成的组；
取代基组B25表示
(i)C1-6烷基羰基和
(ii)C1-6烷氧基羰基（该C1-6烷氧基羰基可以被1个芳基取代）
构成的组；
取代基组A31”表示
(i)卤代C1-6烷基、
(ii)卤代C1-6烷氧基、
(iii)卤代C1-6烷基硫烷基、
(iv)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被选自取代基组B35”的1个基团取代）、
(v)C3-8环烷基磺酰基、和
(vi)二C1-6烷基氨基磺酰基
构成的组；
取代基组B35”表示
(i)C3-8环烷基和
(ii)饱和杂环基羰基
构成的组；
取代基组A41”表示
(i)卤代C1-6烷基、和
(ii)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C3-8环烷基取代）
构成的组；
进一步优选的环A是
(a)被选自C1-6烷基羰基和C1-6烷氧基羰基的1个基团取代的哌啶-4-基、或者
(b)被选自C1-6烷基磺酰基和C3-8环烷基磺酰基的1个基团取代的苯基；
特别优选的环A是
(a)被选自乙酰基和甲氧基羰基的1个基团取代1位的哌啶-4-基、或者
(b)被选自甲基磺酰基和环丙基磺酰基的1个基团取代3位的苯基。
本发明化合物的另一种优选方式如下所述。
优选的R1是氢原子、氟原子、或甲基，
更优选的R1是氢原子或甲基，
进一步优选的R1是氢原子。
优选的R2是氢原子或氟原子，
更优选的R2是氢原子。
优选的R3是氢原子或甲基，
更优选的R3是氢原子。
优选的R4是氢原子。
优选的W是单键或C1-3烷二基，
更优选的W是C1-2烷二基，
进一步优选的W是甲烷二基或乙烷-1，2-二基，
特别优选的W是甲烷二基。
优选的环A是
(a)C4-6环烷基（该C4-6环烷基被选自取代基组A11’的1个基团取代）、
(b)含有氮原子的4至6元饱和杂环基（该含有氮原子的4至6元饱和杂环基被选自取代基组A21’的1个基团取代，也可以进一步被选自取代基组A22的1个基团取代）、
(c)苯基（该苯基被选自取代基组A31’的1个基团取代，也可以进一步被选自取代基组A32的1个基团取代）、
(d)吡啶基（该吡啶基被选自取代基组A41’的1个基团取代）、
(e)萘基、
(f)2，3-二氢苯并呋喃（该2，3-二氢苯并呋喃可以被选自取代基组A51的1至3个基团取代）、
(g)2H-苯并吡喃基（该2H-苯并吡喃基可以被1个氧代基取代）、
(h)喹啉基（该喹啉基可以被1个C1-6烷氧基取代）、
(j)喹喔啉基、
(k)下式[II-1]表示的基团（该式[II-1]表示的基团被1个C1-6烷基（该C1-6烷基可以被选自取代基B61的1个基团取代）取代）、
(m)下式[II-2]表示的基团（该式[II-2]表示的基团被1个C1-6烷基羰基取代）、
(n)下式[II-3]表示的基团（该式[II-3]表示的基团被1个C1-6烷基羰基取代）、或者
(p)下式[II-4]表示的基团（该式[II-4]表示的基团被1个C1-6烷基羰基取代）；
【化23】
其中，取代基组A11’表示
(i)C1-6烷基羰基氨基、和
(ii)C1-6烷基羰基（C1-6烷基）氨基
构成的组；
取代基组A21’表示
(i)C1-6烷基羰基（该C1-6烷基羰基可以被选自取代基组B21’的1~3个基团取代）、
(ii)C3-8环烷基羰基（该C3-8环烷基羰基可以被选自取代基组B22的1~2个基团取代）、
(iii)芳基羰基（该芳基羰基可以被选自取代基组B23的1个基团取代）、
(iv)饱和杂环基羰基（该饱和杂环基羰基可以被选自取代基组B24’的1~2个基团取代）、
(v)杂芳基羰基[该杂芳基羰基可以被选自C1-6烷基（该C1-6烷基可以被1个羟基取代）的1个基团取代]、
(vi)C1-6烷氧基羰基、
(vii)单C1-6烷基氨基羰基、
(viii)二C1-6烷基氨基羰基、
(ix)C3-8环烷基氨基羰基、
(x)C3-8环烷基（C1-6烷基）氨基羰基、
(xi)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C1-6烷氧基羰基氨基取代）、
(xii)C3-8环烷基磺酰基、
(xiii)饱和杂环基磺酰基（该饱和杂环基磺酰基可以被选自取代基组B25的1个基团取代）、和
(xiv)二C1-6烷基氨基磺酰基
构成的组；
取代基组A22表示
(i)卤原子和
(ii)C1-6烷基
构成的组；
取代基组B21’表示
(i)羟基、
(ii)脲基、
(iii)C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个羟基取代）、
(iv)饱和杂环基（该饱和杂环基可以被选自羟基和氧代基的1~2个基团取代）、
(v)C1-6烷氧基、
(vi)芳氧基、
(vii)C1-6烷基磺酰基、
(viii)卤代C1-6烷基磺酰基、
(ix)芳基磺酰基、
(x)C1-6烷基羰基氨基（该C1-6烷基羰基氨基的C1-6烷基可以被选自羟基和饱和杂环基团的1个基团取代）、
(xi)C1-6烷基羰基（C1-6烷基）氨基、
(xii)C3-8环烷基羰基氨基（该C3-8环烷基羰基氨基的C3-8环烷基可以被1~2个卤原子取代）、
(xiii)芳基羰基氨基、
(xiv)饱和杂环基羰基氨基、
(xv)C1-6烷氧基羰基氨基（该C1-6烷氧基羰基氨基的C1-6烷氧基可以被选自C1-6烷氧基和芳基的1个基团取代）、
(xvi)C1-6烷氧基羰基（C1-6烷基）氨基、
(xvii)C3-8环烷氧基羰基氨基（该C3-8环烷氧基羰基氨基的C3-8环烷氧基可以被1个C1-6烷基取代）、
(xviii)单C1-6烷基氨基羰基氨基、和
(xix)二C1-6烷基氨基羰基氨基
构成的组；
取代基组B22表示
(i)羟基、
(ii)氨基甲酰基、
(iii)卤原子、
(iv)C1-6烷基、和
(v)C1-6烷氧基羰基氨基
构成的组；
取代基组B23表示
(i)C1-6烷氧基（该C1-6烷氧基可以被1个氨基甲酰基取代）；
取代基组B24’表示
(i)氧代基、
(ii)卤原子、
(iii)C1-6烷基、
(iv)C1-6烷基羰基、和
(v)C1-6烷氧基羰基
构成的组；
取代基组B25表示
(i)C1-6烷基羰基和
(ii)C1-6烷氧基羰基（该C1-6烷氧基羰基可以被1个芳基取代）
构成的组；
取代基组A31’表示
(i)氨基、
(ii)卤代C1-6烷基、
(iii)C2-6烯基（该C2-6烯基可以被选自取代基组B32的1个基团取代）、
(iv)卤代C1-6烷氧基、
(v)卤代C1-6烷基硫烷基、
(vi)饱和杂环基羰基（该饱和杂环基羰基可以被1~2个C1-6烷基取代）、
(vii)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被选自取代基组B35的1个基团取代）、
(viii)C3-8环烷基磺酰基、
(ix)芳基磺酰基（该芳基磺酰基可以被1个C1-6烷基取代）、
(x)二C1-6烷基氨基磺酰基、和
(xi)C1-6烷氧基羰基氨基
构成的组；
取代基组A32表示
(i)卤原子、
(ii)C1-6烷基、
(iii)卤代C1-6烷基、和
(iv)C1-6烷氧基
构成的组；
取代基组B32表示，
(i)芳基；
取代基组B35表示
(i)C3-8环烷基、
(ii)饱和杂环基、和
(iii)饱和杂环基羰基
构成的组；
取代基组A41’表示
(i)卤代C1-6烷基、
(ii)三唑基、
(iii)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C3-8环烷基取代）、和
(iv)C1-6烷基羰基氨基
构成的组；
取代基组A51表示
(i)卤原子和
(ii)C1-6烷基
构成的组；
取代基组B61表示
(i)C1-6烷基羰基氨基和
(ii)C1-6烷基羰基（C1-6烷基）氨基
构成的组；
更优选的环A是
(a)含有氮原子的4至6元饱和杂环基（该含有氮原子的4至6元饱和杂环基被选自取代基组A21”的1个基团取代）、
(b)苯基（该苯基被选自取代基组A31”的1个基团取代，也可以进一步被1个卤原子取代）、
(c)吡啶基（该吡啶基被选自取代基组A41”的1个基团取代）、或者
(d)2，3-二氢苯并呋喃（该2，3-二氢苯并呋喃被1个卤原子和2个C1-6烷基取代）；
其中，取代基组A21”表示
(i)C1-6烷基羰基（该C1-6烷基羰基可以被选自取代基组B21”的1~3个基团取代）、
(ii)C3-8环烷基羰基（该C3-8环烷基羰基可以被1个C1-6烷氧基羰基氨基取代）、
(iii)C1-6烷氧基羰基、
(iv)单C1-6烷基氨基羰基、
(v)二C1-6烷基氨基羰基、
(vi)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C1-6烷氧基羰基氨基）、
(vii)C3-8环烷基磺酰基、
(viii)饱和杂环基磺酰基[该饱和杂环基磺酰基可以被选自取代基组B25的1个基团取代]、和
(ix)二C1-6烷基氨基磺酰基
构成的组；
取代基组B21”表示
(i)卤原子、
(ii)C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个羟基取代）、
(iii)芳氧基、
(iv)C3-8环烷基羰基氨基（该C3-8环烷基羰基氨基的C3-8环烷基可以被1~2个卤原子取代）、
(v)芳基羰基氨基、
(vi)C1-6烷氧基羰基氨基（该C1-6烷氧基羰基氨基的C1-6烷氧基可以被1个芳基取代）、和
(vii)C3-8环烷氧基羰基氨基（该C3-8环烷氧基羰基氨基的C3-8环烷氧基可以被1个C1-6烷基取代）
构成的组；
取代基组B25表示
(i)C1-6烷基羰基和
(ii)C1-6烷氧基羰基（该C1-6烷氧基羰基可以被1个芳基取代）
构成的组；
取代基组A31”表示
(i)卤代C1-6烷基、
(ii)卤代C1-6烷氧基、
(iii)卤代C1-6烷基硫烷基、
(iv)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被选自取代基组B35”的1个基团取代）、
(v)C3-8环烷基磺酰基、和
(vi)二C1-6烷基氨基磺酰基
构成的组；
取代基组B35”表示
(i)C3-8环烷基和
(ii)饱和杂环基羰基
构成的组；
取代基组A41”表示
(i)卤代C1-6烷基和
(ii)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C3-8环烷基取代）
构成的组；
进一步优选的环A是
(a)被选自C1-6烷基羰基和C1-6烷氧基羰基的1个基团取代的哌啶-4-基、或者
(b)被选自C1-6烷基磺酰基和C3-8环烷基磺酰基的1个基团取代的苯基；
特别优选的环A是
(a)被选自乙酰基和甲氧基羰基的1个基团取代1位的哌啶-4-基、或者
(b)被选自甲基磺酰基和环丙基磺酰基的1个基团取代3位的苯基。
本发明化合物的一种优选方式是下式[I’-a]表示的化合物或其可药用盐。
【化24】
其中，式[III]表示的结构、R1、R2、R3和环A的优选的方式如上所述。
在上述式[I’-a]中，更优选的方式是
下式[III]表示的结构是下式组[V]中的任意一种结构；
【化25】
【化26】
R1是氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、或甲基；
R2是氢原子、氟原子、或甲基；
R3是氢原子或甲基；
环A是
(a)吡咯烷-3-基（该吡咯烷-3-基被选自C1-6烷基磺酰基、C3-8环烷基磺酰基、和二C1-6烷基氨基磺酰基的1个基团取代）、
(b)哌啶-3-基（该哌啶-3-基被选自取代基组A21”的1个基团取代）、
(c)哌啶-4-基（该哌啶-4-基被1个C1-6烷基羰基取代）、
(d)苯基（该苯基被选自取代基组A31”的1个基团取代，也可以进一步被1个卤原子取代）、
(e)吡啶基（该吡啶基被选自取代基组A41”的1个基团取代）、或者
(f)2，3-二氢苯并呋喃（该2，3-二氢苯并呋喃被1个卤原子和2个C1-6烷基取代）；
其中，取代基组A21”表示
(i)C1-6烷基羰基（该C1-6烷基羰基可以被选自取代基组B21”的1~3个基团取代）、
(ii)C3-8环烷基羰基（该C3-8环烷基羰基可以被1个C1-6烷氧基羰基氨基取代）、
(iii)C1-6烷氧基羰基、
(iv)单C1-6烷基氨基羰基、
(v)二C1-6烷基氨基羰基、
(vi)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C1-6烷氧基羰基氨基取代）、
(vii)C3-8环烷基磺酰基、
(viii)饱和杂环基磺酰基（该饱和杂环基磺酰基可以被选自取代基组B25的1个基团取代）、和
(ix)二C1-6烷基氨基磺酰基
构成的组；
取代基组B21”表示
(i)卤原子、
(ii)C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个羟基取代）、
(iii)芳氧基、
(iv)C3-8环烷基羰基氨基（该C3-8环烷基羰基氨基的C3-8环烷基可以被1~2个卤原子取代）、
(v)芳基羰基氨基、
(vi)C1-6烷氧基羰基氨基（该C1-6烷氧基羰基氨基的C1-6烷氧基可以被选自芳基的1个基团取代）、和
(vii)C3-8环烷氧基羰基氨基（该C3-8环烷氧基羰基氨基的C3-8环烷氧基可以被1个C1-6烷基取代）
构成的组；
取代基组B25表示
(i)C1-6烷基羰基和
(ii)C1-6烷氧基羰基（该C1-6烷氧基羰基可以被1个芳基取代）
构成的组；
取代基组A31”表示
(i)卤代C1-6烷基、
(ii)卤代C1-6烷氧基、
(iii)卤代C1-6烷基硫烷基、
(iv)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被选自取代基组B35”的1个基团取代）、
(v)C3-8环烷基磺酰基、和
(vi)二C1-6烷基氨基磺酰基
构成的组；
取代基组B35”表示
(i)C3-8环烷基和
(ii)饱和杂环基羰基
构成的组；
取代基组A41”表示
(i)卤代C1-6烷基和
(ii)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C3-8环烷基取代）
构成的组。
在上述式[I’-a]中，进一步优选的方式是
下式[III]表示的结构是下式[VI]的结构；
【化27】
【化28】
R1是氢原子或甲基；
R2是氢原子或氟原子；
R3是氢原子；
环A是
(a)1个C1-6烷基羰基取代的哌啶-4-基、或者
(b)被选自C1-6烷基磺酰基和C3-8环烷基磺酰基的1个基团取代的苯基。
在上述式[I’-a]中，特别优选的方式是
下式[III]表示的结构是下式[VI]的结构；
【化29】
【化30】
R1是氢原子或甲基，R2是氢原子或氟原子，
此时，R1和R2中的一个为氢原子，
R3是氢原子；
环A是
(a)被1个乙酰基取代1位的哌啶-4-基、或者
(b)被选自甲基磺酰基和环丙基磺酰基的1个基团取代3位的苯基。
本发明化合物的其他优选方式是下式[I-a]表示的化合物或其可药用盐。
【化31】
其中，R1、R2、R3和环A的优选方式如上所述。
在上述式[I-a]中，更优选的方式是
R1是氢原子、氟原子、或甲基；
R2是氢原子或氟原子；
R3是氢原子或甲基；
环A是
(a)吡咯烷-3-基（该吡咯烷-3-基被选自C1-6烷基磺酰基、C3-8环烷基磺酰基和二C1-6烷基氨基磺酰基的1个基团取代）、
(b)哌啶-3-基（该哌啶-3-基被选自取代基组A21”的1个基团取代）、
(c)哌啶-4-基（该哌啶-4-基被1个C1-6烷基羰基取代）、
(d)苯基（该苯基被选自取代基组A31”的1个基团取代，也可以进一步被1个卤原子取代）、
(e)吡啶基（该吡啶基被选自取代基组A41”的1个基团取代）、或者
(f)2，3-二氢苯并呋喃（该2，3-二氢苯并呋喃被1个卤原子和2个C1-6烷基取代）；
其中，取代基组A21”表示
(i)C1-6烷基羰基（该C1-6烷基羰基可以被选自取代基组B21”的1~3个基团取代）、
(ii)C3-8环烷基羰基（该C3-8环烷基羰基可以被1个C1-6烷氧基羰基氨基取代）、
(iii)C1-6烷氧基羰基、
(iv)单C1-6烷基氨基羰基、
(v)二C1-6烷基氨基羰基、
(vi)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C1-6烷氧基羰基氨基取代）、
(vii)C3-8环烷基磺酰基、
(viii)饱和杂环基磺酰基（该饱和杂环基磺酰基可以被选自取代基组B25的1个基团取代）、和
(ix)二C1-6烷基氨基磺酰基
构成的组；
取代基组B21”表示
(i)卤原子、
(ii)C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个羟基取代）、
(iii)芳氧基、
(iv)C3-8环烷基羰基氨基（该C3-8环烷基羰基氨基的C3-8环烷基可以被1~2个卤原子取代）、
(v)芳基羰基氨基、
(vi)C1-6烷氧基羰基氨基（该C1-6烷氧基羰基氨基的C1-6烷氧基可以被选自芳基的1个基团取代）、和
(vii)C3-8环烷氧基羰基氨基（该C3-8环烷氧基羰基氨基的C3-8环烷氧基可以被1个C1-6烷基取代）
构成的组；
取代基组B25表示
(i)C1-6烷基羰基和
(ii)C1-6烷氧基羰基（该C1-6烷氧基羰基可以被1个芳基取代）
构成的组；
取代基组A31”表示
(i)卤代C1-6烷基、
(ii)卤代C1-6烷氧基、
(iii)卤代C1-6烷基硫烷基、
(iv)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被选自取代基组B35”的1个基团取代）、
(v)C3-8环烷基磺酰基、和
(vi)二C1-6烷基氨基磺酰基
构成的组；
取代基组B35”表示
(i)C3-8环烷基和
(ii)饱和杂环基羰基
构成的组；
取代基组A41”表示
(i)卤代C1-6烷基和
(ii)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C3-8环烷基取代）
构成的组。
在上述式[I-a]中，进一步优选的方式是
R1是氢原子或甲基；
R2是氢原子或氟原子；
R3是氢原子；
环A是
(a)被1个C1-6烷基羰基取代的哌啶-4-基、或者
(b)被选自C1-6烷基磺酰基和C3-8环烷基磺酰基的1个基团取代的苯基。
在上述式[I-a]中，特别优选的方式是
R1是氢原子或甲基，R2是氢原子或氟原子，
此时，R1和R2中的一个是氢原子，
R3是氢原子；
环A是
(a)被1个乙酰基取代1位的哌啶-4-基、或者
(b)被选自甲基磺酰基和环丙基磺酰基的1个基团取代3位的苯基。
本发明化合物的一种优选方式是下式[I’-b]表示的化合物或其可药用盐。
【化32】
其中，式[III]表示的结构、R1、R2和环A的优选方式如上所述。
在式[I’-b]中，更优选的方式是
下式[III]表示的结构是下式[VI]的结构；
【化33】
【化34】
R1是氢原子、氯原子、或甲基；
R2是氢原子或氟原子；
环A是
哌啶-4-基（该哌啶-4-基被1个C1-6烷氧基羰基取代）、或者
含有氧原子的4至6元饱和杂环基团。
在式[I’-b]中，进一步优选的方式是
下式[III]表示的结构是下式[VI]的结构；
【化35】
【化36】
R1是氢原子或甲基；
R2是氢原子；
环A是
被1个C1-6烷氧基羰基取代的哌啶-4-基。
在上述式[I’-b]中，特别优选的方式是
下式[III]表示的结构是下式[VI]的结构；
【化37】
【化38】
R1是氢原子或甲基；
R2是氢原子；
环A是
被1个甲氧基羰基取代1位的哌啶-4-基。
本发明化合物的其他优选方式是下式[I-b]表示的化合物或其可药用盐。
【化39】
其中，R1、R2和环A的优选方式如上所述。
在式[I-b]中，更优选的方式是
R1是氢原子或甲基；
R2是氢原子或氟原子；
环A是
哌啶-4-基（该哌啶-4-基被1个C1-6烷氧基羰基取代）。
在式[I-b]中，进一步优选的方式是
R1是氢原子或甲基；
R2是氢原子；
环A是
被1个C1-6烷氧基羰基取代的哌啶-4-基。
在上述式[I-b]中，特别优选的方式是
R1是氢原子或甲基；
R2是氢原子；
环A是
被1个甲氧基羰基取代1位的哌啶-4-基。
本发明化合物的一种优选方式是下式[I’-c]表示的化合物或其可药用盐。
【化40】
其中，式[III]表示的结构、R1、R2和环A的优选方式如上所述。
本发明化合物的其他优选方式是下式[I-c]表示的化合物或其可药用盐。
【化41】
其中，R1、R2和环A的优选方式如上所述。
本发明化合物的其他优选方式是下式[I’-d]表示的化合物或其可药用盐。
【化42】
其中，式[III]表示的结构、R1、R2、W和环A的优选方式如上所述。
在上述式[I’-d]中，更优选的方式是
下式[III]表示的结构是下式[VI]的结构；
【化43】
【化44】
R1是氢原子或甲基；
R2是氢原子或氟原子；
W是C1-2烷二基；
环A是
(a)被选自C1-6烷基羰基和C1-6烷氧基羰基的1个基团取代的哌啶-4-基、或者
(b)被选自C1-6烷基磺酰基和C3-8环烷基磺酰基的1个基团取代的苯基。
在上述式[I’-d]中，进一步优选的方式是
下式[III]表示的结构是下式[VI]的结构；
【化45】
【化46】
R1是氢原子或甲基，
R2是氢原子或氟原子，
此时，R1和R2中的一个是氢原子；
W是甲烷二基或乙烷-1，2-二基；
环A是
(a)被选自乙酰基和甲氧基羰基的1个基团取代1位的哌啶-4-基、或者
(b)被选自甲基磺酰基和环丙基磺酰基的1个基团取代3位的苯基。
本发明化合物的其他优选方式是下式[I-d]表示的化合物或其可药用盐。
【化47】
其中，R1、R2、W和环A的优选方式如上所述。
在上述式[I-d]中，更优选的方式是
R1是氢原子或甲基；
R2是氢原子或氟原子；
W是C1-2烷二基；
环A是
(a)被选自C1-6烷基羰基和C1-6烷氧基羰基的1个基团取代的哌啶-4-基、或者
(b)被选自C1-6烷基磺酰基和C3-8环烷基磺酰基的1个基团取代的苯基。
在上述式[I-d]中，进一步优选的方式是
R1是氢原子或甲基，
R2是氢原子或氟原子，
此时，R1和R2中的一个是氢原子；
W是甲烷二基或者乙烷-1，2-二基；
环A是
(a)被选自乙酰基和甲氧基羰基的1个基团取代1位的哌啶-4-基、或者
(b)被选自甲基磺酰基和环丙基磺酰基的1个基团取代3位的苯基。
在上述式[I-d]或[I’-d]中，特别优选的方式是以下所示化合物：
【化48】
。
在上述式[I-d]或[I’-d]中，其他特别优选的方式是以下所示化合物：
【化49】
。
在上述式[I-d]或[I’-d]中，其他特别优选的方式是以下所示化合物：
【化50】
。
在上述式[I-d]或[I’-d]中，其他特别优选的方式是以下所示化合物：
【化51】
。
在上述式[I-d]或[I’-d]中，其他特别优选的方式是以下所示化合物：
【化52】
。
在上述式[I-d]或[I’-d]中，其他特别优选的方式是以下所示化合物：
【化53】
。
在上述式[I-d]或[I’-d]中，其他特别优选的方式是以下所示化合物：
【化54】
。
本发明化合物是具有吡唑基等唑取代的吡啶作为基本骨架的化合物，也可以是其可药用盐。
本发明化合物也包括互变异构体。作为互变异构体的例子，以下给出下式[III]所示结构为下式[VI]的结构的化合物（以下记作化合物[I]）及其互变异构体（以下记作化合物[I-α]）。
【化55】
【化56】
【化57】
。
作为可药用盐，可以例举盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐等无机酸盐，甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、p-甲苯磺酸盐、三氟甲磺酸盐等磺酸盐，草酸盐、酒石酸盐、枸橼酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、醋酸盐、三氟乙酸盐、苯甲酸盐、扁桃酸盐、抗坏血酸盐、乳酸盐、葡萄糖酸盐、苹果酸盐等有机酸盐等的酸加成盐，甘氨酸盐、赖氨酸盐、精氨酸盐、鸟氨酸盐、谷氨酸盐、天冬氨酸盐等氨基酸盐，或者锂盐、钠盐、钾盐、钙盐、镁盐等无机盐或铵盐、三乙胺盐、二异丙基胺盐、环己基胺盐等与有机碱形成的盐。另外，盐包括含水盐。
本发明化合物有时具有手性中心，这时会存在各种光学异构体。因此，本发明化合物可以分别作为（R）和（S）光学活性体存在，以及作为消旋体或者（RS）混合物存在。另外，具有2个以上手性中心的化合物的情况下，还会存在各种光学异构的非对映异构体。本发明化合物也包括以任意比例含有这些所有类型的混合物。例如，非对映异构体可以按照本领域技术人员熟知的方法，例如分别结晶法等分离，另外，光学活性体可以按照用于该目的的公知有机化学方法得到。另外，本发明化合物有时存在cis构型、trans构型等几何异构体。而且，本发明化合物具有互变异构，存在各种互变异构体。本发明化合物也包括这些异构体、以及以任意比例含有这些异构体的混合物。
而且，本发明化合物或其盐形成水合物或溶剂合物的情况下，这些水合物或溶剂合物也包括在本发明化合物或其盐的范围内。
20-HETE生成酶是指催化花生四烯酸的ω位氢氧化，以花生四烯酸作为基质产生20-HETE的细胞色素P4504A11、4F2。
如上所述，20-HETE在机体内发挥着多种作用，与多发性肾囊肿的疾病形成、各种脑血管疾病、肾疾病、循环器官疾病等的疾病相关。
因此，通过抑制产生20-HETE的酶，可以预防或改善多发性肾囊肿、多发性肾囊肿相关的疾病、多发性肾囊肿相关的症状。另外，也可以预防或改善高血压、脑血管疾病、缺血性心疾病、慢性肾衰、动脉硬化、脂肪肝、癌。
本发明化合物具有抑制产生20-HETE的酶的作用。因此，本发明化合物可以用作20-HETE生成酶抑制剂、或多发性肾囊肿的预防或改善剂的有效成分。
另外，本发明化合物可以用作高血压、脑血管疾病、缺血性心疾病、慢性肾衰、动脉硬化、脂肪肝、癌的预防或改善剂的有效成分。
其中，“多发性肾囊肿”包括由于基因变异引起两侧肾脏多个囊肿进行性发生和增大的“常染色体显性多发性肾囊肿”以及“常染色体隐形多发性肾囊肿”。“多发性肾囊肿相关的疾病”可以例举慢性肾衰、高血压、血管障碍、肝脏和胰脏的囊肿、尿路感染症、肝胆道系统感染症、尿路结石等。另外，“多发性肾囊肿相关的症状”包括疼痛、血尿、腹部胀满。
另外，为评价本发明化合物抑制产生20-HETE的酶的作用，例如可以按照下述本说明书的试验例记载的方法等公知方法进行。
关于本发明涉及的药物，含有的本发明化合物，即抑制产生20-HETE的酶的化合物或其可药用盐可以单独或者与药学或药剂学允许的添加剂一起给药。
作为添加剂，可以使用常用的赋形剂或稀释剂，而且可以根据需要使用通常使用的粘合剂、崩解剂、润滑剂、包覆剂、糖衣剂、pH调节剂、溶解剂或者水性或非水性溶剂。具体而言，可以例举水、乳糖、右旋糖、果糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、聚乙二醇、丙二醇、淀粉、玉米淀粉、树胶、明胶、アルギネート、硅酸钙、磷酸钙、纤维素、水糖浆、甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、烷基对羟基苯甲酸酯、滑石、硬脂酸、硬脂酸镁、琼脂、胶质、阿拉伯胶、甘油、芝麻油、橄榄油、大豆油、可可脂、乙二醇、低粘度羟基丙基纤维素（HPC-L）、微晶纤维素、羧甲基纤维素（CMC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）等其他常用的添加剂。
本发明涉及的药物可以是固体组合物、液体组合物以及其他组合物中任意一种形态，可以根据需要选择最适的形态。
本发明涉及的药物可以在本发明化合物中添加上述添加剂，按照常用的制剂技术，配制成片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、散剂、液体制剂、乳剂、悬浊剂、注射剂等。
另外，本发明涉及的药物可以将本发明化合物与α、β或γ-环糊精或甲基化环糊精等形成包合化合物后进行制剂化。
本发明涉及的药物可以就能够与本发明化合物联用的化合物制成单一的制剂（配合剂）、或者分别制剂化得到的2种以上制剂（联用剂）。
将这些化合物分别制剂化制成2种以上制剂时，可以将各个制剂同时或间隔一定时间给药。这种情况下，也可以先给与任何一种制剂。该2种以上制剂也可以分别按照1日不同的次数给药。另外，该2种以上制剂可以通过不同的途径给药。
这些化合物分别制剂化制成2种制剂的情况下，有时同时给药或者以非常短的间隔给药，优选在例如市售药物附带的说明书或や销售小册子等文件中记载其联用的意思。
另外，优选制成将这些有效成分分别制剂化，由2种制剂构成的试剂盒的形态。
使用本发明化合物作为20-HETE生成酶抑制剂等的情况下，可以将本发明化合物直接口服给药。另外，也可以口服给与含有本发明化合物作为有效成分的药剂。
使用本发明化合物作为多发性肾囊肿的预防或改善剂等的情况下，可以将本发明化合物直接口服给药。另外，也可以口服给与含有本发明化合物作为有效成分的药剂。
本发明化合物的给药量根据给药对象、给药途径、对象疾病、症状等不同，例如，给成人患者口服给药的情况下，通常1次量为0.1mg~1000mg，优选1mg~200mg，希望以这个量1日1次~3次或者2日~3日1次给药。
本发明化合物制剂的制备例如下所示。
制剂例1
制备含有以下成分的颗粒剂。
成分：式[I]表示的化合物或其可药用盐、乳糖、玉米淀粉、HPC-L。
将式[I]表示的化合物或其可药用盐和乳糖过筛。玉米淀粉过筛。将其用混合机混合。在混合末中添加HPC-L水溶液，捏合、造粒（挤出造粒）后，干燥。将得到的干燥颗粒用振动筛过筛得到颗粒剂。
制剂例2
制备含有以下成分的胶囊充填用散剂。
成分：式[I]表示的化合物或其可药用盐、乳糖、玉米淀粉、硬脂酸镁。
将式[I]表示的化合物或其可药用盐与乳糖过筛。将玉米淀粉过筛。将其与硬脂酸镁用混合机混合，得到散剂。可以将得到的散剂填充到胶囊中。
制剂例3
制备含有以下成分的胶囊充填用颗粒剂を制备する。
成分：式[I]表示的化合物或其可药用盐、乳糖、玉米淀粉、HPC-L。
将式[I]表示的化合物或其可药用盐与乳糖过筛。将玉米淀粉过筛。将其用混合机混合。在混合末中添加HPC-L水溶液，捏合、造粒后干燥。将得到的干燥颗粒用振动筛过筛整粒，得到颗粒。得到的颗粒可以填充到胶囊中。
制剂例4
制备含有以下成分的片剂。
成分：式[I]表示的化合物或其可药用盐、乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁、CMC-Na。
将式[I]表示的化合物或其可药用盐と乳糖と微晶纤维素、CMC-Na过筛，混合。在混合末中添加硬脂酸镁，得到制剂用混合末。直压本混合末，得到片剂。
以下，详细说明本发明涉及的化合物[I’]的制备方法，但制备方法不受给出的示例的特别限定。另外，反应使用的溶剂只要是不阻碍各反应的溶剂即可，不受下述记载的特别限定。
本发明化合物[I’]可以按照本身公知的方法，例如以下所示制备法1~9、11、18~32、或者准用这些方法的方法制备。
另外，在本发明化合物[I’]的制备中，各制备法中的各个步骤的顺序可以适当替换。
另外，在以下各制备方法中，原料化合物可以作为盐使用，盐可以例举上述“可药用盐”。
本发明化合物[I’]中，下式[III]表示的结构为下式[VI]的结构的化合物（化合物[I]）的制备方法如制备法1~9、11所示，本发明化合物[I’]的制备方法如制备法18~32所示。
【化58】
【化59】
。
本发明化合物[I]的制备中间体化合物[1-e]例如可以按照下述制备法1或者准用这些方法的方法制备。
制备法1：
【化60】
[方案中，
R1、R2、R3、R4与上述定义相同，
X表示氯原子、溴原子、或碘原子，
G表示硼酸、硼酸酯、或硼酸N-甲基亚胺基二醋酸（MIDA）酯。
另外，Pro1表示羟基的保护基，例如（i）苯甲基、4-甲氧基苯甲基等（与羟基一起形成苯甲基醚结构的保护基。本说明书中有时称为“苯甲基醚类保护基”）、（ii）甲氧基甲基、四氢吡喃基等（与羟基一起形成缩醛结构的保护基。本说明书中有时也称为“缩醛类保护基”）、（iii）三甲基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、tert-丁基二甲基甲硅烷基等（与羟基一起形成甲硅烷基醚结构的保护基。本说明书中有时也称为“甲硅烷基醚类保护基”），
Pro2表示吡唑基代表的唑类的保护基，例如四氢吡喃基、三苯基甲基、苯甲基、tert-丁基等。]。
[步骤1-1]
本步骤是通过用保护基Pro1保护化合物[1-a]的羟基，制备化合物[1-b]的方法。
本反应可以按照文献（Protective Groups in Organic Synthesis，第4版，2007年，G.M.Wuts、T.W.Greene编）记载的方法或者准用该方法的方法进行。
[步骤1-2]
本步骤是通过使化合物[1-b]与化合物[1-c]反应制备化合物[1-d]的方法。
本反应是所谓的铃木-宫浦偶联反应，可以在钯催化剂和碱の存在下，按照文献（Tetrahedron Letters，第20卷，3437页，1979年，Chemical reviews，第95卷，第2457页，1995年）记载的方法或者准用该方法的方法进行。
本反应中使用的化合物[1-c]的量相对于化合物[1-b]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
作为钯催化剂，可以例举四（三苯基膦）钯（0）、[1，1’-双（二苯基膦基）二茂铁]二氯化钯（II）二氯甲烷加成物、双（三苯基膦）二氯化钯（II）等。使用的钯催化剂的量相对于化合物[1-b]1当量，通常为0.001~0.5当量，优选0.001~0.3当量。
作为碱，可以例举碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠等碱金属碳酸盐或其水溶液、氟化钾、氟化铯、三乙基胺等。使用的碱的量相对于化合物[1-b]1当量，通常为1~5当量，优选1~3当量。
另外，也可以使用醋酸铜等铜盐作为添加剂。
作为反应溶剂，可以例举N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯、1，4-二氧六环、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、乙醇等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
这些反应通常可以在室温~回流温度下进行1~24小时，另外也可以在微波照射下进行。
另外，如上所述，与本发明化合物[I’]包括互变异构体同样，吡唑基的保护基Pro2取代的化合物[1-d]等也有包括异构体的情况。作为异构体的例子，以下给出化合物[1-d]及其异构体[1-d-α]。
【化61】
。
[步骤1-3]
本步骤是通过将化合物[1-d]的羟基的保护基Pro1脱保护制备化合物[1-e]的方法。
（i）Pro1是苯甲基、4-甲氧基苯甲基等苯甲基醚类保护基时，本反应可以在金属催化剂和氢源的存在下，在不阻碍反应的溶剂中进行。
作为本反应使用的金属催化剂，可以例举钯-碳、氢氧化钯-碳等。使用的金属催化剂的量相对于化合物[1-d]1当量为0.001~1当量，优选0.01~0.5当量。
本反应中采用的氢压力为常压~10个大气压，优选常压~4个大气压。
作为本反应使用的溶剂，可以例举甲醇、乙醇、水、四氢呋喃、乙酸乙酯等，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常可以在室温~回流温度下进行1~24小时。
（ii）Pro1是甲氧基甲基、四氢吡喃基等缩醛类保护基时，本反应可以在酸存在下，在不阻碍反应的溶剂中进行。
作为本反应使用的酸，可以例举盐酸、醋酸、三氟乙酸等。使用的酸的量相对于化合物[1-d]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举甲醇、乙醇、水、二氯甲烷、氯仿等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常可以在室温~回流温度下进行1~24小时。
（iii）Pro1是三甲基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、tert-丁基二甲基甲硅烷基等甲硅烷基醚类保护基时，本反应可以在酸存在下，在不阻碍反应的溶剂中进行。
作为本反应中使用的酸，可以例举盐酸、醋酸、三氟乙酸等。使用的酸的量相对于化合物[1-d]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举四氢呋喃、甲醇、乙醇、水等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常可以在室温~回流温度下进行1~24小时。
另外，本反应也可以在氟化物离子存在下，在不阻碍反应的溶剂中进行。
作为本反应中使用的氟化物离子源，可以例举氟化钾、四丁基氟化铵等。使用的氟化物离子源的量相对于化合物[1-d]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常可以在室温~回流温度下进行1~24小时。
这样得到的化合物[1-e]可以通过公知的分离精制手段，例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂萃取、结晶、色谱法等分离精制。
另外，上述制备法1中作为原料化合物使用的化合物[1-a]、[1-c]可以按照本身公知的方法制备，或者通过购入市售品获得。
作为本发明化合物[I]的化合物[2-c]、[3-c]、[4-f]例如可以按照下述制备法2~4、或者准用该方法的方法制备。
制备法2：
【化62】
[方案中，
R1、R2、R3、R4、环A、Pro2与上述定义相同，
W1表示C1-3烷二基，
LG1表示羟基或者离去基团を示す。
LG1表示的“离去基团”表示例如氯原子、溴原子等卤原子，甲磺酰基氧等C1-6烷基磺酰基氧、或p-甲苯磺酰基氧等芳基磺酰基氧。]。
[步骤2-1]
本步骤时通过使化合物[1-e]与化合物[2-a]反应制备化合物[2-b]的方法。
（i）化合物[2-a]的LG1是羟基时，本反应可以采用公知的方法，即光延反应（Synthesis，1页，1981年）进行。
本反应中使用的化合物[2-a]的量相对于化合物[1-e]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的偶氮化合物，可以例举偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二异丙酯、1，1’-偶氮双（N，N-二甲基甲酰胺）等。使用的偶氮化合物的量相对于化合物[1-e]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的膦化合物可以例举三苯基膦、三丁基膦等。使用的膦化合物的量相对于化合物[1-e]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举四氢呋喃、1，4-二氧六环、二乙基醚、氯仿、二氯甲烷、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常可以在室温~回流温度下进行1~24小时。
另外，本反应可以采用Tetrahedron Letters，第36卷，第2531页，1995年；Tetrahedron Letters，第37卷，第2463页，1996年记载的方法进行。
作为本反应中使用的试剂，可以例举氰基亚甲基三甲基正膦或氰基亚甲基三丁基正膦等。使用的试剂的量相对于化合物[1-e]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
本反应中使用的溶剂可以例举与上述光延反应同样的溶剂。
本反应通常可以在室温~回流温度下进行1~24小时。
（ii）化合物[2-a]的LG1是离去基团时，本反应可以在碱的存在下进行。
本反应中使用的化合物[2-a]的量相对于化合物[1-e]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的碱，可以例举三乙基胺、N，N-二异丙基乙基胺、1，8-二氮杂二环[4，3，0]十一碳-7-烯等胺，氢化钠等碱金属氢化物，氢氧化钾等碱金属氢氧化物，碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠等碱金属碳酸盐，tert-丁醇钾等碱金属烷醇盐等。使用的碱的量相对于化合物[1-e]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举四氢呋喃、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常可以在室温~回流温度下进行1~24小时。
[步骤2-2]
（i）Pro2是四氢吡喃基、三苯基甲基、tert-丁基代表的保护基时，本步骤是通过将化合物[2-b]的吡唑基的保护基Pro2在酸性条件下脱保护，制备化合物[2-c]的方法。
作为本反应中使用的酸，可以例举盐酸或甲酸、三氟乙酸等。使用的酸的量相对于化合物[2-b]1当量为1当量~溶剂量，优选1~10当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举甲醇、乙醇、四氢呋喃、水、乙酸乙酯、1，4-二氧六环等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常在0℃~回流温度下进行1~24小时。
（ii）Pro2是苯甲基代表的保护基时，本步骤可以按照文献（TetrahedronLetters，第43卷，第399页，2002年）记载的方法，在通氧条件下，使之与碱作用进行。
作为本反应中使用的碱，可以例举tert-丁醇钾等碱金属烷醇盐，使用的碱的量相对于化合物[2-b]1当量为2~20当量，优选5~15当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1，4-二氧六环等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常在0℃~回流温度下进行1~24小时。
这样得到的化合物[2-c]可以按照公知的分离精制手段，例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂萃取、结晶、色谱法等分离精制。
另外，上述制备法2中作为原料化合物使用的化合物[1-e]、[2-a]可以按照上述制备法1或准用该方法的方法、或者本身公知的方法制备，或者通过购入市售品获得。
制备法3：
【化63】
[方案中，
R1、R2、R3、R4、环A、LG1、Pro2与上述定义相同。]。
[步骤3-1]
本步骤是使化合物[1-e]与化合物[3-a]反应制备化合物[3-b]的方法。
（i）环A是(a)C4-6环烷基、(b)4至6元的含氮杂环基团、(c)上述式[II-2]表示的基团、(d)上述式[II-3]表示的基团、或(e)上述式[II-4]表示的基团时，本反应可以按照制备法2的步骤2-1记载的方法或者准用该方法的方法进行。
（ii）环A是(a)苯基、(b)吡啶基、(c)萘基、(d)2H-苯并吡喃基、(e)喹啉基、或(f)喹喔啉基时，本反应可以按照文献（Tetrahedron，第40卷，第1433页，1984年 ）记载的方法或者准用该方法的方法进行。
[步骤3-2]
本步骤是通过将化合物[3-b]的吡唑基的保护基Pro2在酸性条件下脱保护制备化合物[3-c]的方法。
本反应可以按照制备法2的步骤2-2记载的方法或者准用该方法的方法进行。
这样得到的化合物[3-c]可以按照公知的分离精制手段，例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂萃取、结晶、色谱法等分离精制。
另外，上述制备法3中作为原料化合物使用的化合物[1-e]、[3-a]可以按照上述制备法1或准用该方法的方法、或者本身公知的方法制备，或者通过购入市售品获得。
制备法4：
【化64】
[方案中，
R1、R2、R3、R4、环A、LG1、Pro2与上述定义相同，
RA1表示C1-6烷基、C3-8烷基、或芳基，
LG2表示羟基或离去基团。
LG2表示的“离去基团”表示例如氯原子、溴原子等卤原子、甲磺酰基氧等C1-6烷基磺酰基氧、或者p-甲苯磺酰基氧等芳基磺酰基氧。]。
[步骤4-1]
本步骤是通过使化合物[4-a]与化合物[4-b]反应制备化合物[4-c]的方法。
本反应可以在碱存在下进行。
本反应中使用的化合物[4-b]的量相对于化合物[4-a]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的碱，可以例举三乙基胺、N，N-二异丙基乙基胺、1，8-二氮杂二环[4，3，0]十一碳-7-烯等胺，氢化钠等碱金属氢化物，氢氧化钾等碱金属氢氧化物，碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠等碱金属碳酸盐，tert-丁醇钾等碱金属烷醇盐等。使用的碱的量相对于化合物[4-a]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举四氢呋喃、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常可以在室温~回流温度下进行1~24小时。
[步骤4-2]
本步骤是由化合物[4-c]制备化合物[4-d]的方法。
(i)化合物[4-d]的LG1是羟基时，本反应可以通过使还原剂作用于化合物[4-c]进行。
作为本反应中使用的还原剂，可以例举氢化锂铝、氢化二异丁基铝、硼氢化钠、二硼烷等。使用的还原剂的量相对于化合物[4-c]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举二乙基醚、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、甲苯、二甲苯等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
(ii)化合物[4-d]的LG1是离去基团时，本反应可以通过将本[步骤4-2]的(i)中得到的化合物的羟基进一步转变为离去基团进行。
将羟基转变为离去基团可以采用惯用的方法进行。例如，可以在不阻碍反应的溶剂中在(a)卤化试剂、或(b)碱的存在下，使之与磺酸酯化试剂反应，制备LG1是离去基团的化合物[4-d]。
作为本反应中使用的(a)卤化试剂，可以例举亚硫酰氯、磷酰氯等。使用的卤化试剂的量相对于本[步骤4-2]的(i)中得到的化合物1当量为1~5当量，优选1~3当量。
另外，也可以将例如N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺、四溴化碳、或溴等作为卤素源的试剂与三苯基膦等膦试剂组合使用代替上述卤化试剂。
使用的作为卤素源的试剂和膦试剂的量相对于本[步骤4-2]的(i)中得到的化合物1当量为1~5当量，优选1~2当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举氯仿、二氯甲烷等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常可以在室温~回流温度下进行1~24小时。
另外，作为本反应中使用的(b)磺酸酯化试剂，可以例举甲磺酰氯、三氟甲磺酰氯、p-甲苯磺酰氯等。使用的磺酸酯化试剂的量相对于本[步骤4-2]的(i)中得到的化合物1当量为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的碱，可以例举三乙基胺、N，N-二异丙基乙基胺、吡啶、N，N-二甲基氨基吡啶等。使用的碱的量相对于使用的磺酸酯化试剂1当量为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举氯仿、二氯甲烷等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常可以在室温~回流温度下进行1~24小时。
[步骤4-3]
本步骤是通过使化合物[1-e]与化合物[4-d]反应制备化合物[4-e]的方法。
本反应可以按照制备法2的步骤2-1记载的方法或者准用该方法的方法进行。
[步骤4-4]
本步骤是通过将化合物[4-e]的吡唑基的保护基Pro2在酸性条件下脱保护制备化合物[4-f]方法。
本反应可以按照制备法2的步骤2-2记载的方法或者准用该方法的方法进行。
这样得到的化合物[4-f]可以按照公知的分离精制手段，例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂萃取、结晶、色谱法等分离精制。
另外，上述制备法4中作为原料化合物使用的化合物[1-e]、[4-a]、[4-b]可以按照上述制备法1或准用该方法的方法、或者本身公知的方法制备，或者通过购入市售品获得。
作为本发明化合物[I]的化合物[2-c]、[3-c]、[4-f]也可以按照例如下述制备法5~7、或者准用该方法的方法制备。
制备法5：
【化65】
[方案中，
R1、R2、R3、R4、环A、X、G、W1、LG1、Pro2与上述定义相同。]。
[步骤5-1]
本步骤是通过使化合物[1-a]与化合物[2-a]反应制备化合物[5-a]的方法。
本反应可以按照制备法2的步骤2-1记载的方法或者准用该方法的方法进行。
[步骤5-2]
本步骤是使化合物[5-a]与化合物[1-c]反应制备化合物[2-b]的方法。
本反应可以按照制备法1的步骤1-2记载的方法或者准用该方法的方法进行。
这样得到的化合物[2-b]可以按照制备法2的步骤2-2记载的方法或者准用该方法的方法衍生得到化合物[2-c]。
另外，上述制备法5中作为原料化合物使用的化合物[1-a]、[2-a]、[1-c]可以按照本身公知的方法制备，或者通过购入市售品获得。
制备法6：
【化66】
[方案中，
R1、R2、R3、R4、环A、X、G、LG1、Pro2与上述定义相同。]。
[步骤6-1]
本步骤是通过使化合物[1-a]与化合物[3-a]反应制备化合物[6-a]的方法。
本反应可以按照制备法3的步骤3-1记载的方法或者准用该方法的方法进行。
[步骤6-2]
本步骤是通过使化合物[6-a]与化合物[1-c]反应制备化合物[3-b]的方法。
本反应可以按照制备法1的步骤1-2记载的方法或者准用该方法的方法进行。
这样得到的化合物[3-b]可以按照制备法3的步骤3-2记载的方法或者准用该方法的方法衍生得到化合物[3-c]。
另外，上述制备法6中作为原料化合物使用的化合物[1-a]、[3-a]、[1-c]可以按照本身公知的方法制备，或者通过购入市售品获得。
制备法7：
【化67】
[方案中，
R1、R2、R3、R4、环A、X、G、LG1、Pro2与上述定义相同。]。
[步骤7-1]
本步骤是使化合物[1-a]与化合物[4-d]反应制备化合物[7-a]的方法。
本反应可以按照制备法4的步骤4-3记载的方法或者准用该方法的方法进行。
[步骤7-2]
本步骤是通过使化合物[7-a]与化合物[1-c]反应制备化合物[4-e]的方法。
本反应可以按照制备法1的步骤1-2记载的方法或者准用该方法的方法进行。
这样得到的化合物[4-e]可以按照制备法4的步骤4-4记载的方法或者准用该方法的方法衍生得到化合物[4-f]。
另外，上述制备法7中作为原料化合物使用的化合物[1-a]、[4-d]、[1-c]可以按照上述制备法4或准用该方法的方法、或者本身公知的方法制备，或者通过购入市售品获得。
本发明化合物[I]中，化合物[8-b]可以按照例如下述制备法8或者准用该方法的方法制备。
制备法8：
【化68】
[方案中，
R2、R3、R4、W、环A与上述定义相同，
X1表示卤原子。]。
[步骤8-1]
本步骤是通过使化合物[8-a]与卤化剂反应制备化合物[8-b]的方法。
本反应中使用的卤化剂可以例举Selectfluor（注册商标）、N-氟苯磺酰亚胺（NFSI）、N-氯琥珀酰亚胺（NCS）、N-溴琥珀酰亚胺（NBS）、N-碘琥珀酰亚胺（NIS）等。使用的试剂的量相对于化合物[8-a]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举氯仿、二氯甲烷、乙腈、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、水等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常可以在0℃~回流温度下进行1~48小时。
另外，上述制备法8中作为原料化合物使用的化合物[8-a]可以按照上述制备法2~7或准用这些方法的方法、或者本身公知的方法制备。
本发明化合物[I]中，化合物[9-e]、[9-g]、[9-j]、[9-m]可以按照例如下述制备法9或者准用该方法的方法制备。
制备法9：
【化69】
[方案中，
R1、R2、R3、R4、W、LG1、Pro2与上述定义相同，
n表示0~2的整数，
RB1、RB2、RB3、RB4独立地表示C1-6烷基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、或C1-6烷氧基，
RC表示氢原子或C1-6烷基。
另外，Pro3表示含有氮原子的4至6元饱和杂环基中的氮原子的保护基，例如（i）tert-丁氧基羰基或（ii）苯甲氧基羰基等。]。
[步骤9-1]
本步骤是通过使化合物[1-e]与化合物[9-a]反应制备化合物[9-b]的方法。
本反应可以按照制备法2的步骤2-1、制备法3的步骤3-1、制备法4的步骤4-3记载的方法或者准用这些方法的方法进行。
[步骤9-2]
本步骤是通过将化合物[9-b]的含有氮原子的4至6元饱和杂环基中的氮原子的保护基Pro3脱保护制备化合物[9-c]的方法。
（i）保护基Pro3是tert-丁氧基羰基时，本反应可以在酸存在下，在不阻碍反应的溶剂中进行。
作为本反应中使用的试剂，可以例举盐酸等无机酸或三氟乙酸等有机酸。使用的试剂的量相对于化合物[9-b]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举甲醇、乙醇、水、四氢呋喃、乙酸乙酯等，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常可以在室温~回流温度下进行1~24小时。
另外，本反应也可以在路易斯酸存在下，在不阻碍反应的溶剂中进行。
作为本反应中使用的试剂，可以例举三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯、三氟甲磺酸tert-丁基二甲基甲硅烷基酯等。使用的试剂的量相对于化合物[9-b]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应的添加剂，可以使用2，6-二甲基吡啶。其使用量相对于化合物[9-b]1当量为1~10当量，优选2~5当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举二氯甲烷、氯仿、甲苯等，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常可以在-80℃~室温下进行1~24小时。
（ii）保护基Pro3是苯甲氧基羰基时，本步骤可以在金属催化剂和氢源的存在下，在不阻碍反应的溶剂中进行。
作为本反应中使用的金属催化剂，可以例举钯-碳。使用的金属催化剂的量相对于化合物[9-b]1当量为0.1~1当量，优选0.1~0.5当量。
本反应中采用的氢压力为常压~10个大气压，优选常压~4个大气压。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举甲醇、乙醇、水、四氢呋喃、乙酸乙酯等，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常可以在室温~回流温度下进行1~24小时。
[步骤9-3]
本步骤是通过使化合物[9-c]与对应的羧酸或者对应的酰氯反应制备化合物[9-d]的方法。
（i）本反应中使用的试剂是羧酸时，本反应可以按照公知的方法，例如在碱和添加剂的存在下或不存在下，使用缩合剂进行。
本反应中使用的羧酸的量相对于化合物[9-c]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
作为缩合剂，可以例举O-（7-氮杂苯并三唑-1-基）-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐（HATU）、O-苯并三唑-1-基-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐（HBTU）、1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDCI）、二环己基碳二亚胺（CDI）、（1H-苯并三唑-1-基氧）（三吡咯烷-1-基）鏻六氟磷酸盐（PyBOP）、丙基磷酸酐（T3P）、4-（4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基）-4-甲基吗啉氯化物（DMT-MM）等。使用的缩合剂的量相对于化合物[9-c]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
本反应中使用的添加剂可以例举N-羟基苯并三唑一水合物（HOBt）、N-羟基琥珀酰亚胺等。使用的添加剂的量相对于化合物[9-c]1当量为1~5当量，优选1~2当量。
作为本反应中使用的碱，可以例举N，N-二异丙基乙基胺、三乙基胺、吡啶等。使用的碱的量相对于化合物[9-c]1当量为1~5当量，优选1~2当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、甲苯、四氢呋喃等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常可以在0℃~回流温度下进行1~24小时。
（ii）本步骤使用的试剂是酰氯时，本反应可以按照公知的方法，例如在碱的存在下进行。
本反应中使用的酰氯的量相对于化合物[9-c]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的碱，可以例举三乙基胺、吡啶、N，N-二甲基-4-氨基吡啶、N，N-二异丙基乙基胺等。使用的碱的量相对于化合物[9-c]1当量通常为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举氯仿、二氯甲烷、甲苯、二乙基醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常可以在0℃~室温下进行1~24小时。
[步骤9-4]
本步骤是通过将化合物[9-d]的吡唑基的保护基Pro2在酸性条件下脱保护制备化合物[9-e]的方法。
本反应可以按照制备法2的步骤2-2记载的方法或者准用该方法的方法进行。
这样得到的化合物[9-e]可以按照公知的分离精制手段，例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂萃取、结晶、色谱法等分离精制。
[步骤9-5]
本步骤是通过使化合物[9-c]与对应的磺酰氯反应制备化合物[9-f]的方法。
本反应中使用的磺酰氯的量相对于化合物[9-c]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的碱，可以例举三乙基胺、吡啶、N，N-二甲基-4-氨基吡啶、N，N-二异丙基乙基胺等。使用的碱的量相对于化合物[9-c]1当量通常为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举氯仿、二氯甲烷、甲苯、二乙基醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常可以在0℃~室温下进行1~24小时。
[步骤9-6]
本步骤是通过将化合物[9-f]的吡唑基的保护基Pro2在酸性条件下脱保护制备化合物[9-g]的方法。
本反应可以按照制备法2的步骤2-2记载的方法或者准用该方法的方法进行。
这样得到的化合物[9-g]可以采用公知的分离精制手段，例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂萃取、结晶、色谱法等进行分离精制。
[步骤9-7]
本步骤是使化合物[9-c]与对应的异氰酸酯反应制备化合物[9-h]的方法。
本步骤可以在碱存在或不存在的条件下，在不阻碍反应的溶剂中进行。
本反应中使用的异氰酸酯的量相对于化合物[9-c]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的碱，可以例举三乙基胺、吡啶、N，N-二甲基-4-氨基吡啶、N，N-二异丙基乙基胺等。使用的碱的量相对于化合物[9-c]1当量，通常为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举氯仿、二氯甲烷、二乙基醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常可以在0℃~室温下进行1~24小时。
[步骤9-8]
本步骤是通过将化合物[9-h]的吡唑基的保护基Pro2在酸性条件下脱保护制备化合物[9-j]的方法。
本反应可以采用制备法2的步骤2-2记载的方法或者准用该方法的方法进行。
这样得到的化合物[9-j]可以采用公知的分离精制手段，例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂萃取、结晶、色谱法等进行分离精制。
[步骤9-9]
本步骤是通过使化合物[9-c]与对应的胺反应制备化合物[9-k]的方法。
本步骤可以在碱存在下使之与4-硝基苯基氯甲酸酯、二环己基碳二亚胺（CDI）、三光气等作用，在不阻碍反应的溶剂中进行。
本反应中使用的胺的量相对于化合物[9-c]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的碱，可以例举三乙基胺、吡啶、N，N-二甲基-4-氨基吡啶、N，N-二异丙基乙基胺等。使用的碱的量相对于化合物[9-c]1当量通常为1~5当量，优选1~3当量。
本反应中使用的4-硝基苯基氯甲酸酯或者二环己基碳二亚胺（CDI）的量相对于化合物[9-c]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举氯仿、二氯甲烷、二乙基醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常在0℃~回流温度下进行1~24小时。
[步骤9-10]
本步骤是通过将化合物[9-k]的吡唑基的保护基Pro2在酸性条件下脱保护制备化合物[9-m]的方法。
本反应可以采用制备法2的步骤2-2记载的方法或者准用该方法的方法进行。
这样得到的化合物[9-m]可以采用公知的分离精制手段，例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂萃取、结晶、色谱法等进行分离精制。
另外，上述制备法9中作为原料化合物使用的化合物[1-e]、[9-a]可以按照上述制备法1或准用该方法的方法、或者本身公知的方法制备，或者通过购入市售品获得。
步骤9-1~9-10的反应也可以不用保护基Pro2保护吡唑基进行。
本发明化合物[I]中，化合物[11-g]可以按照例如下述制备法11或者准用该方法的方法制备。
制备法11：
【化70】
[方案中，
R1、R2、R3、R4、W、LG1、Pro2与上述定义相同，
RE1表示氢原子或C1-6烷基羰基，
RE2表示氢原子或C1-6烷基，
环A1表示C4-6环烷基或苯基，
LG3表示离去基团，
Pro5表示氨基的保护基。
LG3所示的“离去基团”表示例如氯原子、溴原子等卤原子、甲磺酰基氧等C1-6烷基磺酰基氧、或p-甲苯磺酰基氧等芳基磺酰基氧。
Pro5表示例如tert-丁氧基羰基、苯甲氧基羰基等。]。
[步骤11-1]
本步骤是通过使化合物[1-e]与化合物[11-a]反应制备化合物[11-b]的方法。
本反应可以采用制备法2的步骤2-1、制备法3的步骤3-1、制备法4的步骤4-3记载的方法、或者准用这些方法的方法进行。
[步骤11-2]
本步骤是通过将化合物[11-b]的氨基的保护基Pro5脱保护制备化合物[11-c]的方法。
作为保护基Pro5的tert-丁氧基羰基、苯甲氧基羰基等可以按照制备法9的步骤9-2记载的方法或者准用该方法的方法进行。
[步骤11-3]
本步骤是由化合物[11-c]制备化合物[11-d]的方法。
本反应可以采用制备法9的步骤9-3记载的方法或者准用该方法的方法进行。
[步骤11-4]
本步骤是通过 使化合物[11-d]与化合物[11-e]反应制备化合物[11-f]的方法。
本反应可以按照制备法4的步骤4-1记载的方法或者准用该方法的方法进行。
[步骤11-5]
本步骤是通过将化合物[11-f]的吡唑基的保护基Pro2在酸性条件下脱保护制备化合物[11-g]的方法。
本反应可以采用制备法2的步骤2-2记载的方法或者准用该方法的方法进行。
[步骤11-6]
本步骤是由化合物[11-c]制备RE1、RE2均为氢原子的化合物[11-g]的方法。
本反应可以采用制备法2的步骤2-2记载的方法或者准用该方法的方法进行。
[步骤11-7]
本步骤是由化合物[11-d]制备RE2为氢原子的化合物[11-g]的方法。
本反应可以采用制备法2的步骤2-2记载的方法或者准用该方法的方法进行。
这样得到的化合物[11-g]可以采用公知的分离精制手段，例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂萃取、结晶、色谱法等进行分离精制。
另外，上述制备法11中作为原料化合物使用的化合物[1-e]、[11-a]、[11-e]可以按照上述制备法1或准用该方法的方法、或者本身公知的方法制备，或者通过购入市售品获得。
另外，上述制备法2~7中作为原料化合物使用的化合物[2-a]、[3-a]、[4-d]的制备也可以参考制备法9或11的各步骤。
将以下所示制备法18~24得到的化合物[18-c]、[19-c]、[20-c]、[21-c]、[22-c]、[23-e]、[24-e]作为原料物质，按照制备法2~4、8、9和11记载的方法或者准用该方法的方法，可以衍生得到下式[I’]。另外，制备中间体[19-b]不具有Pro2的情况下，可以省略相当于制备法2的步骤2-2的步骤。
【化71】
。
本发明化合物[I’]中，下式[III]表示的结构是下式[VIII]的结构的化合物的制备中间体化合物[18-c]可以按照例如下述制备法18或者准用该方法的方法制备。
【化72】
【化73】
。
制备法18：
【化74】
[方案中，
R1、R2、R3、R4、X、Pro1、Pro2、G与上述定义相同。]。
[步骤18-1]
本步骤是使用化合物[1-b]采用所谓交叉偶联反应合成化合物[18-b]的方法。
使用化合物[18-a]，按照制备法1的步骤1-2记载的方法或者准用该方法的方法，可以得到化合物[18-b]。
[步骤18-2]
本步骤是通过将化合物[18-b]的羟基的保护基Pro1脱保护，制备化合物[18-c]的方法。
本反应可以按照制备法1的步骤1-3记载的方法或者准用该方法的方法进行。
这样得到的化合物[18-c]可以采用公知的分离精制手段，例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂萃取、结晶、色谱法等进行分离精制。
本发明化合物[I’]中，下式[III]表示的结构为下式[IX]所示结构的化合物的制备中间体化合物[19-c]可以按照例如下述制备法19或者准用该方法的方法制备。
【化75】
【化76】
。
制备法19：
【化77】
[方案中，
R1、R2、R3、R4、X、Pro1、Pro2与上述定义相同。]。
[步骤19-1]
本步骤是C-H活性化反应，使用钯（II）、铑（I）、铱（I）、钌（II）、铜（II）、铁（II）等催化剂，与适当的配体在碱存在下进行。
本反应中使用的化合物[19-a]的量相对于化合物[1-b]1当量为0.5~3当量，优选0.5~1.5当量。
作为本反应中使用的催化剂与配体的组合，可以例举醋酸钯-丁基二-1-金刚烷基膦、醋酸铁-红菲绕啉（bathophenanthroline）、碘化铜-1，10-邻二氮杂菲（phenanthroline，邻菲罗啉）等。使用的催化剂的量相对于化合物[1-b]1当量通常为0.001~1当量，优选0.005~0.5当量。另外，使用的配体的量相对于化合物[1-b]1当量通常为0.0001~2当量，优选0.01~1当量。
作为本反应中使用的碱，可以例举碳酸银（I）、tert-丁醇钾、tert-丁醇钠等盐等。使用的碱的量相对于化合物[1-b]1当量通常为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的反应溶剂，可以例举N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯、二甲苯、1，4-二氧六环、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常可以在室温~回流温度下进行1~24小时，另外也可以在微波照射下进行。
[步骤19-2]
本步骤是通过将化合物[19-b]的羟基的保护基Pro1脱保护制备化合物[19-c]的方法。
本反应可以按照制备法1的步骤1-3记载的方法或者准用该方法的方法进行。
这样得到的化合物[19-c]可以采用公知的分离精制手段，例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂萃取、结晶、色谱法等进行分离精制。
本发明化合物[I’]中，下式[III]表示的结构为下式群[X]中的任意一种结构的化合物的制备中间体化合物[20-c]可以按照例如下述制备法20或者准用该方法的方法制备。
【化78】
【化79】
。
制备法20：
【化80】
[方案中，
R1、R2、R3、R4、X、Pro1与上述定义相同，
下式[XI]表示的结构表示下式群[X]中的任意一种结构。]。
【化81】
【化82】
。
[步骤20-1]
本步骤是在铜盐和碱的存在下伴有C-N键形成的偶联反应。
本反应中使用的化合物[20-a]的量相对于化合物[1-b]1当量为1~3当量，优选1.2~1.5当量。
作为本反应中使用的催化剂，可以例举碘化铜（I）、醋酸铜（II）等。使用的催化剂的量相对于化合物[1-b]1当量通常为0.1~1当量，优选0.1~0.5当量。
作为碱，可以例举磷酸钾、碳酸铯、碳酸钾等碱金属盐。使用的碱的量相对于化合物[1-b]1当量通常为1~5当量，优选1~3当量。
作为反应溶剂，可以例举N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯、二甲苯、1，4-二氧六环、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
这些反应也可以加入N，N’-二甲基亚甲基二胺等二价的胺作为添加剂，通常可以在室温~回流温度下进行1~24小时，也可以在微波照射下进行。
[步骤20-2]
本步骤是通过将化合物[20-b]的羟基的保护基Pro1脱保护制备化合物[20-c]的方法。
本反应可以按照制备法1的步骤1-3记载的方法或者准用该方法的方法进行。
这样得到的化合物[20-c]可以采用公知的分离精制手段，例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂萃取、结晶、色谱法等进行分离精制。
本发明化合物[I’]中，下式[III]表示的结构为下式[XII]的结构的化合物的制备中间体化合物[21-c]可以按照例如下述制备法21或者准用该方法的方法制备。
【化83】
【化84】
。
制备法21：
【化85】
[方案中，
R1、R2、R3、R4、X、Pro1、Pro2、G与上述定义相同。]。
[步骤21-1]
本步骤是通过使化合物[1-b]与化合物[21-a]反应制备化合物[21-b]的方法。
本反应可以按照制备法1的步骤1-2记载的方法或者准用该方法的方法进行。
[步骤21-2]
本步骤是通过将化合物[21-b]的羟基的保护基Pro1脱保护制备化合物[21-c]的方法。
本反应可以按照制备法1的步骤1-3记载的方法或者准用该方法的方法进行。
这样得到的化合物[21-c]可以采用公知的分离精制手段，例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂萃取、结晶、色谱法等进行分离精制。
本发明化合物[I’]中，下式[III]表示的结构为下式[XIII]的结构的化合物的制备中间体化合物[22-c]可以按照例如下述制备法22或者准用该方法的方法制备。
【化86】
【化87】
。
制备法22：
【化88】
[方案中，
R1、R2、R3、R4、X、Pro1与上述定义相同。]。
[步骤22-1]
本步骤是通过使化合物[1-b]与化合物[22-a]反应制备化合物[22-b]的方法。
本反应可以按照专利文献（WO2008051406A2）记载的方法或者准用该方法的方法进行。
本反应是将所谓Stille-Kelly反应应用于分子间杂合偶联（heterocoupling）的反应，可以在钯催化剂和有机二锡烷存在下进行。
本反应中使用的催化剂的种类和量与制备法1的步骤1-2同样或者参照其进行。
作为本反应中使用的有机二锡烷，可以例举二（三甲基锡烷）、二（三丁基锡烷）等。使用的有机二锡烷的量相对于化合物[1-b]为1~3当量，优选1~1.5当量。
作为本反应中使用的反应溶剂，可以例举甲苯、二甲苯、1，4-二氧六环、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
这些反应通常可以在室温~回流温度下1~24小时进行，也可以在微波照射下进行。
[步骤22-2]
本步骤是通过将化合物[22-b]的羟基的保护基Pro1脱保护制备化合物[22-c]的方法。
本反应可以按照制备法1的步骤1-3记载的方法或者准用该方法的方法进行。
这样得到的化合物[22-c]可以采用公知的分离精制手段，例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂萃取、结晶、色谱法等进行分离精制。
本发明化合物[I]（化合物[I’]中，下式[III]表示的结构为下式[VI]的结构的化合物）的制备中间体化合物[1-e]中，R1为二氟甲基的化合物[23-e]可以按照例如下述制备法23或者准用该方法的方法制备。
【化89】
【化90】
。
制备法23：
【化91】
[方案中，
R2、R3、R4、Pro1、Pro2与上述定义相同。]。
[步骤23-1]
本步骤是通过将化合物[23-a]位置选择性的溴化制备化合物[23-b]的方法。
本反应可以按照制备法8的步骤8-1记载的方法或者准用该方法的方法进行。
[步骤23-2]
本步骤是通过使化合物[23-b]与烷基锂化合物反应后，使生成的反应中间体与甲酰胺化合物反应制备化合物[23-c]的方法。
作为在与化合物[23-b]的反应中使用的烷基锂化合物，可以例举n-丁基锂。使用的烷基锂化合物的量相对于化合物[23-b]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举二乙基醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环、甲苯、二甲苯等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常可以在-80℃~-50℃下进行0.1~1小时。
作为在与生成的反应中间体的反应中使用的甲酰胺化合物，可以例举N，N-二甲基甲酰胺、N-甲氧基-N-甲基甲酰胺等。使用的甲酰胺化合物的量相对于化合物[23-b]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
本反应通常可以在-80℃~室温下进行0.1~24小时。
[步骤23-3]
本步骤是通过使化合物[23-c]的甲酰基氟化制备化合物[23-d]的方法。
作为在与化合物[23-c]的反应中使用的氟化试剂，可以例举四氟化硫（IV）、（N，N-二乙基氨基）三氟化硫（DAST）、二（2-甲氧基乙基）氨基三氟化硫（BAST）。使用的氟化试剂的量相对于化合物[23-c]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举二氯甲烷、氯仿、乙腈、四氢呋喃、1，4-二氧六环、甲苯、二甲苯等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常可以在室温~回流温度下进行1~24小时。
[步骤23-4]
本步骤是通过将化合物[23-d]的保护基Pro1脱保护制备化合物[23-e]的方法。
本步骤可以按照制备法1的步骤1-3或者准用该方法的方法进行。
这样得到的化合物[23-e]可以采用公知的分离精制手段，例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂萃取、结晶、色谱法等进行分离精制。
另外，上述制备法23中作为原料化合物使用的化合物[23-a]可以采用上述制备法1的步骤1-1和1-2或者准用这些方法的方法获得。
本发明化合物[I’]中，下式[III]表示的结构为下式[XIV]的结构的化合物的制备中间体化合物[24-e]可以按照例如下述制备法24或者准用该方法的方法制备。
【化92】
【化93】
。
制备法24：
【化94】
[方案中，
R2、R3、R4、Pro1与上述定义相同。]。
[步骤24-1]
本步骤是通过将化合物[24-a]的羟基用保护基Pro1保护制备化合物[24-b]的方法。
本步骤可以按照制备法1的步骤1-1或者准用该方法的方法进行。
[步骤24-2]
本步骤是在酸性条件下使用金属试剂将化合物[24-b]的硝基还原，制备化合物[24-c]的方法。
作为本步骤使用的金属试剂，可以例举铁、锌、锡等。使用的金属试剂的量相对于化合物[24-b]1当量为1~10当量，优选2~5当量。
作为本步骤使用的酸，可以例举盐酸或氯化铵等。使用的酸的量相对于化合物[24-b]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举甲醇、乙醇、乙二醇、水、四氢呋喃等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常可以在回流温度下进行0.5~8小时。
[步骤24-3]
本步骤是在氯化三烷基甲硅烷和胺存在下，由化合物[24-c]和1，2-二甲酰基肼制备化合物[24-d]的方法。
本步骤使用的1，2-二甲酰基肼的量相对于化合物[24-c]1当量为1~5当量，优选2~4当量。
本步骤使用的氯化三烷基甲硅烷可以例举氯化三甲基甲硅烷、氯化三乙基甲硅烷、氯化三异丙基甲硅烷等。使用的氯化三烷基甲硅烷的量相对于化合物[24-c]1当量为4~30当量，优选10~20当量。
本步骤使用的胺可以例举三乙胺或二异丙基乙胺等。使用的胺的量相对于化合物[24-c]1当量为2~15当量，优选5~10当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂可以以适当的比例混合使用，或者也可以在无溶剂的条件下进行反应。
本反应通常可以在回流温度下进行0.5~8小时。
[步骤24-4]
本步骤是通过将化合物[24-d]的羟基的保护基Pro1脱保护制备化合物[24-e]的方法。
本步骤可以按照与制备法1的步骤1-3同样的方法或者准用该方法的方法进行。
这样得到的化合物[24-e]可以采用公知的分离精制手段，例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂萃取、结晶、色谱法等进行分离精制。
另外，上述制备法24中作为原料化合物使用的化合物[24-a]可以按照本身公知的方法制备，或者通过购入市售品获得。
以上述制备法18~24得到的化合物[18-c]、[19-c]、[20-c]、[21-c]、[22-c]、[23-e]、[24-e]（下述制备法25中的化合物[25-a]）作为原料物质，按照制备法2~4、8、9、11记载的方法或者准用这些方法的方法，可以合成化合物[I’]。
制备法25：
【化95】
[方案中，
R1、R2、R3、R4、W、环A、式[III]表示的结构、Pro2、LG1与上述定义相同。
另外，下式[XV]表示的结构表示下式组[XVI]中的任意一种结构。
【化96】
【化97】
。
[步骤25-1]
本步骤是通过使化合物[25-a]与化合物[25-b]反应制备化合物[25-c]的方法。
（i）W为C1-3烷二基的化合物的情况下，可以按照制备法2的步骤2-1记载的方法或者准用该方法的方法制备化合物[25-c]。
（ii）W为单键的化合物的情况下，可以按照制备法3的步骤3-1记载的方法或者准用该方法的方法制备化合物[25-c]。
（iii）W为式-O-CH2CH2-的化合物的情况下，可以按照制备法4的步骤4-3记载的方法或者准用该方法的方法制备化合物[25-c]。
[步骤25-2]
本步骤使通过将化合物[25-c]的保护基Pro2脱保护制备化合物[I’]的方法。
例如，按照制备法2的步骤2-2记载的方法或者准用该方法的方法，可以合成化合物[I’]。
这样得到的化合物[I’]可以采用公知的分离精制手段，例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂萃取、结晶、色谱法等进行分离精制。
另外，以上述制备法5得到的制备中间体[5-a]作为原料物质，按照制备法5、18~22记载的方法或者准用该方法的方法，可以制备化合物[26-b]、[26-c]、[26-d]、[26-e]和[26-f]。
制备法26：
【化98】
【化99】
[方案中，
R1、R2、R3、R4、X、W1、环A、式[XV]表示的结构、式[XI]表示的结构、G、Pro2与上述定义相同。
另外，在本方案中，环B也可以不被保护基Pro2保护。]。
[步骤26-1]
本步骤是通过使化合物[5-a]与化合物[26-a]反应制备化合物[26-b]的方法。
（i）下式[XV]表示的结构为下式[XVI]的结构时，如上所述，可以按照制备法5的步骤5-2记载的方法或者准用该方法的方法制备化合物[26-b]。
【化100】
【化101】
。
（ii）上述式[XV]表示的结构是下式组[XVIII]中的任意一种结构时，可以按照制备法18的步骤18-1记载的方法或者准用该方法的方法制备化合物[26-b]。
【化102】
。
[步骤26-2]
本步骤是通过使化合物[5-a]与化合物[19-a]反应制备化合物[26-c]的方法。
如上所述，按照制备法19的步骤19-1记载的方法或者准用该方法的方法可以制备化合物[26-c]。
[步骤26-3]
本步骤是通过使化合物[5-a]与化合物[20-a]反应制备化合物[26-d]的方法。
如上所述，按照制备法20的步骤20-1记载的方法或者准用该方法的方法可以制备化合物[26-d]。
[步骤26-4]
本步骤是使化合物[5-a]与化合物[21-a]反应制备化合物[26-e]的方法。
如上所述，按照制备法21的步骤21-1记载的方法或者准用该方法的方法可以制备化合物[26-e]。
[步骤26-5]
本步骤是通过使化合物[5-a]与化合物[22-a]反应制备化合物[26-f]的方法。
如上所述，按照制备法22的步骤22-1记载的方法或者准用该方法的方法可以制备化合物[26-f]。
这样得到的化合物[26-b]、[26-c]、[26-d]、[26-e]和[26-f]可以采用公知的分离精制手段，例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂萃取、结晶、色谱法等进行分离精制。
化合物[26-b]、[26-c]、[26-d]、[26-e]和[26-f]可以按照制备法2的步骤2-2记载的方法或者准用该方法的方法衍生得到化合物[I’]。
另外，以上述制备法6得到的制备中间体[6-a]作为原料物质，按照制备法6、18~22记载的方法或者准用该方法的方法，可以制备化合物[27-a]、[27-b]、[27-c]、[27-d]和[27-e]。
制备法27：
【化103】
【化104】
[方案中，
R1、R2、R3、R4、X、环A、式[XV]表示的结构、式[XI]表示的结构、G、Pro2与上述定义相同。
另外，本方案中，环B也可以不被保护基Pro2保护。]。
[步骤27-1]
本步骤是通过使化合物[6-a]与化合物[26-a]反应制备化合物[27-a]的方法。
（i）下式[XV]表示的结构是下式[XVI]的结构时，如上所述，可以按照制备法6的步骤6-2记载的方法或者准用该方法的方法制备化合物[27-a]。
【化105】
【化106】
。
（ii）上述式[XV]表示的结构是下式群[XVIII]中的任意一种结构时，可以按照制备法18的步骤18-1记载的方法或者准用该方法的方法制备化合物[27-a]。
【化107】
。
[步骤27-2]
本步骤是通过使化合物[6-a]与化合物[19-a]反应制备化合物[27-b]的方法。
如上所述，按照制备法19的步骤19-1记载的方法或者准用该方法的方法可以制备化合物[27-b]。
[步骤27-3]
本步骤是通过使化合物[6-a]与化合物[20-a]反应制备化合物[27-c]的方法。
如上所述，按照制备法20的步骤20-1记载的方法或者准用该方法的方法可以制备化合物[27-c]。
[步骤27-4]
本步骤是通过使化合物[6-a]与化合物[21-a]反应制备化合物[27-d]的方法。
如上所述，按照制备法21的步骤21-1记载的方法或者准用该方法的方法可以制备化合物[27-d]。
[步骤27-5]
本步骤是通过使化合物[6-a]与化合物[22-a]反应制备化合物[27-e]的方法。
按照制备法22的步骤22-1记载的方法或者准用该方法的方法可以制备化合物[27-e]。
这样得到的化合物[27-a]、[27-b]、[27-c]、[27-d]和[27-e]可以采用公知的分离精制手段，例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂萃取、结晶、色谱法等进行分离精制。
化合物[27-a]、[27-b]、[27-c]、[27-d]和[27-e]按照制备法3的步骤3-2记载的方法或者准用该方法的方法，可以衍生得到化合物[I’]。
而且，以上述制备法7得到的制备中间体[7-a]作为原料物质，按照制备法7、18~22记载的方法或者准用该方法的方法，可以制备化合物[28-a]、[28-b]、[28-c]、[28-d]和[28-e]。
制备法28：
【化108】
【化109】
[方案中，
R1、R2、R3、R4、X、环A、式[XV]表示的结构、式[XI]表示的结构、G、Pro2与上述定义相同。
另外，在本方案中，环B也可以不被保护基Pro2保护。]。
[步骤28-1]
本步骤是通过使化合物[7-a]与化合物[26-a]反应制备化合物[28-a]的方法。
（i）下式[XV]表示的结构是下式[XVI]的结构时，如上所述，可以按照制备法7的步骤7-2记载的方法或者准用该方法的方法制备化合物[28-a]。
【化110】
【化111】
。
（ii）上述式[XV]表示的结构是下式组[XVIII]中的任意一种结构时，可以按照制备法18的步骤18-1记载的方法或者准用该方法的方法制备化合物[28-a]。
【化112】
。
[步骤28-2]
本步骤是通过使化合物[7-a]与化合物[19-a]反应制备化合物[28-b]的方法。
如上所述，按照制备法19的步骤19-1记载的方法或者准用该方法的方法可以制备化合物[28-b]。
[步骤28-3]
本步骤是通过使化合物[7-a]与化合物[20-a]反应制备化合物[28-c]的方法。
如上所述，按照制备法20的步骤20-1记载的方法或者准用该方法的方法可以制备化合物[28-c]。
[步骤28-4]
本步骤是通过使化合物[7-a]与化合物[21-a]反应制备化合物[28-d]的方法。
如上所述，按照制备法21的步骤21-1记载的方法或者准用该方法的方法可以制备化合物[28-d]。
[步骤28-5]
本步骤是通过使化合物[7-a]与化合物[22-a]反应制备化合物[28-e]的方法。
如上所述，按照制备法22的步骤22-1记载的方法或者准用该方法的方法可以制备化合物[28-e]。
这样得到的化合物[28-a]、[28-b]、[28-c]、[28-d]和[28-e]可以采用公知的分离精制手段，例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂萃取、结晶、色谱法等进行分离精制。
这样得到的化合物[28-a]、[28-b]、[28-c]、[28-d]和[28-e]可以按照制备法4的步骤4-4记载的方法或者准用该方法的方法衍生得到化合物[I’]。
本发明化合物[I’]中，下式[III]表示的结构为下式[VIII]所示结构的化合物[29-b]也可以例如以制备法2得到的制备中间体[5-a]作为原料物质，按照下述制备法29或者准用该方法的方法制备。
【化113】
【化114】
。
制备法29：
【化115】
[方案中，
R2、R3、R4、W、环A、X与上述定义相同。
R1’表示氢原子或甲基，R1”表示三甲基甲硅烷基（TMS）或甲基。]。
[步骤29-1]
本步骤是通过使化合物[5-a]与化合物[29-a]反应制备化合物[29-b]的方法。
本反应是薗头反应，可以使用化合物[29-a]，在钯催化剂、铜（I）盐和碱存在下，按照文献（Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis，第III.2.8.章，第493页）记载的方法或者准用该方法的方法进行。
本反应中使用的化合物[29-a]的量相对于化合物[5-a]1当量通常为1~5当量，优选1~2当量。
本反应中使用的钯催化剂可以例举四（三苯基膦）钯（0）、[1，1’-双（二苯基膦基）二茂铁]二氯化钯（II） 二氯甲烷加成物、双（三苯基膦）二氯化钯（II）等。使用的钯催化剂的量相对于化合物[5-a]1当量通常为0.001~0.5当量，优选0.005~0.3当量。
本反应中使用的铜（I）盐可以例举碘化铜（I）。使用的铜盐（I）的量相对于化合物[5-a]1当量通常为0.01~1当量，优选0.02~0.3当量。
本反应中使用的碱可以例举三乙胺或二异丙基乙胺等胺。使用的碱的量相对于化合物[5-a]1当量通常为2当量~溶剂量，优选2~5当量。
本反应中使用的反应溶剂可以例举N，N-二甲基甲酰胺、二乙基醚、1，4-二氧六环、四氢呋喃、1，2-二甲氧基乙烷等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
这些反应通常可以在室温~回流温度下进行1~24小时，也可以在微波照射下进行。
[步骤29-2]
本步骤是所谓Huisgen环化反应，是由化合物[29-b]制备化合物[29-c]的方法。
本反应可以使用叠氮化合物，在铜催化剂存在下，按照文献（Angewandte ChemieInternational Edition in English，第2卷，第565页，1963年）记载的方法或者准用该方法的方法进行。
本反应中使用的叠氮化合物是叠氮化钠，使用的量相对于化合物[29-b]通常为1~5当量，优选1~2当量。
本反应中使用的铜催化剂可以例举硫酸铜、碘化铜、醋酸铜、三氟甲磺酸铜苯络合物等。使用的铜催化剂的量相对于化合物[29-b]1当量通常为0.01~0.5当量，优选0.05~0.2当量。
本反应中使用的反应溶剂可以例举N，N-二甲基甲酰胺、乙醇、甲醇、1，4-二氧六环、四氢呋喃、水等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
这些反应通常可以下室温~回流温度下进行1~24小时。
这样得到的化合物[29-c]可以采用公知的分离精制手段，例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂萃取、结晶、色谱法等进行分离精制。
本发明化合物[I’]中，下式[III]表示的结构为下式[VI]的结构，R1为三氟甲基的化合物[30-c]例如也可以以制备法2得到的制备中间体[2-b]作为原料物质，按照下述制备法30或者准用该方法的方法制备。
【化116】
【化117】
。
制备法30：
【化118】
[方案中，
R2、R3、R4、W、环A、Pro2与上述定义相同。]。
[步骤30-1]
本步骤是通过将化合物[2-b]位置选择性地碘化制备化合物[30-a]的方法。
本反应可以按照制备法8的步骤8-1记载的方法或者准用该方法的方法进行。
[步骤30-2]
本步骤是通过使化合物[30-a]的碘原子转变成三氟甲基制备化合物[30-b]的方法。
本反应中，作为三氟甲基化试剂可以使用Trifluoromethylator（注册商标）。使用的试剂的量相对于化合物[30-a]为1~10当量，优选3~5当量。
本反应中使用的反应溶剂可以例举N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常可以在室温~回流温度下进行1~24小时，也可以在微波照射下进行。
[步骤30-3]
本步骤使将化合物[30-b]的吡唑基的保护基Pro2在酸性条件下脱保护制备化合物[30-c]的方法。
本反应可以按照制备法2的步骤2-2记载的方法或者准用该方法的方法进行。
这样得到的化合物[30-c]可以采用公知的分离精制手段，例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂萃取、结晶、色谱法等进行分离精制。
本发明化合物[I’]中，下式[III]表示的结构为下式[VI]的结构，R1为羧基的化合物[31-j]例如也可以按照下述制备法31或者准用该方法的方法制备。
【化119】
【化120】
。
制备法31：
【化121】
[方案中，
R2、R3、R4、W、环A、LG1、Pro1、Pro2与上述定义相同。]。
[步骤31-1]
本步骤是通过将化合物[31-a]的羧基转变成β酮酯制备化合物[31-b]的方法。
本反应是使丙二酸单酯镁盐和胺对由羧酸和1，1’-羰基二咪唑（CDI）得到的活性中间体作用的所谓正宗反应，可以采用文献（Angewandte Chemie Intarnational Editionin English，第18卷，第72页，1979年）记载的方法进行。
本反应中使用的CDI的量相对于化合物[31-a]1当量为1~2当量，优选1~1.4当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举四氢呋喃、乙腈等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常可以在室温下进行0.5~6小时。
本反应使用的丙二酸单酯镁盐可以通过购入市售品获得，更一般的是，在胺存在下，将丙二酸单酯碱金属盐与氯化镁在不阻碍反应的溶剂中搅拌得到。
本反应中使用的丙二酸单酯碱金属盐可以例举丙二酸单乙酯钾盐。使用的丙二酸单酯碱金属盐的量相对于化合物[31-a]1当量为1~5当量，优选1~3当量。
本反应中使用的氯化镁的量相对于丙二酸单酯碱金属盐为0.5~3当量，更优选0.5~1.5当量。
本反应中使用的胺可以例举三乙胺、二异丙基乙胺等。使用的胺的量相对于丙二酸单酯碱金属盐为1~5当量，优选1~2当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举四氢呋喃、乙腈等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常可以在室温~回流温度下进行0.5~12小时。
通过将上述得到的活性中间体溶液混合到丙二酸单酯镁盐溶液中得到化合物[31-b]。
本反应通常可以在室温~回流温度下进行1~24小时。
[步骤31-2]
本步骤是由化合物[31-b]和N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛制备化合物[31-c]的方法。
本反应使用的N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的量相对于化合物[31-b]为1~溶剂量，优选1~1.5当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举氯仿、甲苯、二甲苯等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂可以按适当的比例混合使用，也可以在无溶剂的条件下进行反应。
本反应通常可以在60℃~回流温度下进行0.5~6小时。
[步骤31-3]
本步骤是通过使化合物[31-d]对化合物[31-c]作用制备化合物[31-e]的方法。
本反应使用的化合物[31-d]可以例举苯甲基肼、tert-丁基肼等。使用的化合物[31-d]的量相对于化合物[31-c]为1~2当量，优选1~1.2当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举乙醇、2-丙醇、水等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常可以在室温~回流温度下进行0.5~6小时。
[步骤31-4]
本步骤是通过将化合物[31-e]羟基的保护基Pro1脱保护制备化合物[31-f]的方法。
例如，按照制备法1的步骤1-3に记载的方法或者准用该方法的方法，可以合成化合物[31-f]。
[步骤31-5]
本步骤是通过使化合物[31-f]与化合物[25-b]反应制备化合物[31-g]的方法。
例如，按照制备法25的步骤25-1记载的方法或者准用该方法的方法，可以合成化合物[31-g]。
[步骤31-6]
本步骤是通过使化合物[31-g]在碱存在下将酯水解制备化合物[31-h]的方法。
作为本反应中使用的碱，可以例举氢氧化锂水溶液、氢氧化钠水溶液、或氢氧化钾水溶液等。使用的碱的量相对于化合物[31-g]1当量通常为1~10当量，优选1~5当量。
作为本反应中使用的溶剂，可以例举甲醇、乙醇、水、四氢呋喃等不阻碍反应的溶剂，这些溶剂也可以按适当的比例混合使用。
本反应通常可以在0℃~室温下进行1~24小时。
[步骤31-7]
本步骤是由化合物[31-h]制备化合物[31-j]的方法。
例如，按照制备法2的步骤2-2记载的方法或者准用该方法的方法，可以合成化合物[31-j]。
这样得到的化合物[31-j]可以采用公知的分离精制手段，例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂萃取、结晶、色谱法等进行分离精制。
另外，上述制备法31中作为原料化合物使用的化合物[31-a]可以按照本身公知的方法制备，或者通过购入市售品获得。
本发明化合物[I’]中，下式[III]表示的结构为下式[VI]的结构、R1为羟基的化合物[32-e]以及R1为甲氧基的化合物[32-h]也可以按照例如下述制备法32或者准用该方法的方法制备。
【化122】
【化123】
。
制备法32：
【化124】
[方案中，
R2、R3、R4、W、环A、LG1、Pro1、Pro2、G与上述定义相同。
PMB表示p-甲氧基苯甲基。]。
[步骤32-1]
本步骤是通过使化合物[1-b]与化合物[32-a]反应制备化合物[32-b]的方法。
本反应可以按照制备法1的步骤1-2记载的方法或者准用该方法的方法进行。
[步骤32-2]
本步骤是通过将化合物[32-b]的羟基的保护基Pro1脱保护制备化合物[32-c]的方法。
本反应可以按照制备法1的步骤1-3记载的方法或者准用该方法的方法进行。
[步骤32-3]
本步骤是通过使化合物[32-c]与化合物[25-b]反应制备化合物[32-d]的方法。
本反应可以按照制备法25的步骤25-1记载的方法或者准用该方法的方法进行。
[步骤32-4]
本步骤是由化合物[32-d]制备化合物[32-e]的方法。
例如，按照制备法2的步骤2-2记载的方法或者准用该方法的方法，可以合成化合物[32-e]。
[步骤32-5]
本步骤是通过将化合物[32-d]的p-甲氧基苯甲基脱保护制备化合物[32-f]的方法。
本反应例如可以按照制备法1的步骤1-3记载的方法或者文献（ProtectiveGroups in Organic Synthesis，第4版，2007年，G.M.Wuts、T.W.Greene编，第402~403页）记载的方法或者准用这些方法的方法进行。
[步骤32-6]
本步骤是通过将化合物[32-f]的羟基甲基化制备化合物[32-g]的方法。
本反应可以按照使用甲基化剂的公知方法进行。
[步骤32-7]
本步骤是由化合物[32-g]制备化合物[32-h]的方法。
例如，按照制备法2的步骤2-2记载的方法或者准用该方法的方法，可以合成化合物[32-h]。
这样得到的化合物[32-e]和[32-h]可以采用公知的分离精制手段，例如浓缩、减压浓缩、再沉淀、溶剂萃取、结晶、色谱法等进行分离精制。
另外，上述制备法32中作为原料化合物使用的化合物[32-a]可以按照本身公知的方法制备。
【实施例】
以下结合参考例、实施例和试验例进一步详细说明本发明，但这些例子并不限定本发明，也可以在不脱离本发明范围的范围内进行改变。
在以下的参考例和实施例中，硅胶柱色谱法使用填充柱（Grace公司制Reveleris（注册商标）Flash Cartridges Silica、或者Biotage公司制Biotage（注册商标）SNAPCartridge HP-Sphere）。NH硅胶柱色谱法使用填充柱（Grace公司制Reveleris（注册商标）Flash Cartridges Amino、或者Biotage公司制Biotage（注册商标）SNAP Cartridge KP-NH）。分离薄层色谱法使用Merck公司制PLC板20×20cm硅胶60F254，2mm。洗脱溶剂的比只要没有特别说明则表示体积比。分相器使用Biotage公司制ISOLUTE（注册商标） PhaseSeparator。
本说明书中使用的缩略语表示下述含义。
s：单峰（singlet）
d：双峰（doublet）
t：三峰（triplet）
q：四重峰（quartet）
quin:五重峰（quintet）
sxt：六重峰（sextet）
spt：七重峰（septet）
dd：双重双峰（double doublet）
dt：双重三峰（double triplet）
td：三重双峰（triple doublet）
tt：三重三峰（triple triplet）
qd：四重双峰（quarter doublet）
m：多重峰（multiplet）
br：宽峰（broad）
J：偶联常数（coupling constant）
Hz：赫兹（Hertz）
CHLOROFORM-d:重氯仿
DMSO-d6：重二甲基亚砜
MeOH-d4：重甲醇
ACETONE-d6：重丙酮
D2O：重水
THP：四氢吡喃基
TMS：三甲基甲硅烷基
1H-NMR（质子核磁共振谱）使用四甲基硅烷作为内部标准，用下述傅立叶变换核磁共振NMR测定，所有δ值用ppm表示。
200MHz：Gemini2000（Agilent Technologies）
300MHz： Inova300（Agilent Technologies）
400MHz： AVANCE III HD400 （Bruker）
500MHz： JNM-ECA500 （JEOL）
600MHz： JNM-ECA600 （JEOL）。
解析使用ACD/Spectrus Processor 2015 ACD/Labs 2015 Release（FileVersion S30S41，Build 76327，28 Feb 2014）（商品名）等。对于羟基、氨基、酰胺、吡唑等质子的非常宽的峰没有记载。
MS（质谱）采用以下装置进行测定。
PlatformLC （Waters）
LCMS-2010EV （Shimadzu）
LCMS-IT-TOF （Shimadzu）
Agilent6130 （Agilent）
Agilent6150 （Agilent）。
作为离子化法，采用ESI（Electrospray Ionization、电喷雾离子化法）法、EI（Electron Ionization、电子离子化法）、或者ESI和APCI（Atmospheric PressureChemical Ionization、大气压化学离子化）法的双重离子化法。数据记载实测值（found）。通常，可以观测到分子离子峰，但具有tert-丁氧基羰基（-Boc）的化合物的情况下，作为碎片离子，有时可以观测到tert-丁氧基羰基或tert-丁基脱离的峰。另外，具有四氢吡喃基（THP）的化合物的情况下，作为碎片离子，有时可以观测到四氢吡喃基脱离的峰。另外，具有羟基（-OH）的化合物的情况下，作为碎片峰，有时可以观测到H2O脱离的峰。盐的情况下，通常可以观测到游离体的分子离子峰或者碎片离子峰。
实施例、参考例中的LC-MS采用以下条件进行测定。
HPLC：Agilent 1290 Infinity
MS：Agilent 6130或6150
[HPLC条件]
柱：Acquity UPLC CSH C18、1.7μm、2.1x×50mm（WATERS）
溶剂：A液；含有0.1%甲酸的水、B液；含有0.1%甲酸的乙腈
（方法A）
梯度：0.00分（A液/B液＝80/20）、1.20分（A液/B液＝1/99）、1.40分（A液/B液＝1/99）、1.41分（A液/B液＝80/20）、1.50分（A液/B液＝80/20）
（方法B）
梯度：0.00分（A液/B液＝95/5）、0.80分（A液/B液＝60/40）、1.08分（A液/B液＝1/99）、1.38分（A液/B液＝1/99）、1.41分（A液/B液＝95/5）、1.50分（A液/B液＝80/20）
（方法C）
梯度：0.00分（A液/B液＝70/30）、0.80分（A液/B液＝1/99）、1.40分（A液/B液＝1/99）、1.42分（A液/B液＝70/30）、1.50分（A液/B液＝70/30）
注入量：0.5μL、流速：0.8mL/min
检测方法：UV210nm、254nm
附带ELSD的情形 Agilent 385-ELSD
MS条件
离子化法：ESI或者ESI/APCI复合型。
实施例、参考例中利用分离HPLC的精制采用以下条件进行。
仪器：Gilson公司高通量精制系统
柱：Triart C18、5μm、30×50mm（YMC）、或X-Bridge Prep C18 5um OBD、30x50（Waters）
溶剂：A液；0.1%甲酸含有水、B液；0.1%甲酸含有乙腈、或A液；0.1%三氟乙酸含有水、B液；0.1%三氟乙酸含有乙腈
（方法A）
梯度：0.00分（A液/B液＝90/10）、2.00分（A液/B液＝90/10）、11.0分（A液/B液＝20/80）、12.0分（A液/B液＝5/95）、13.52分（A液/B液＝5/95）、15.0分（A液/B液＝90/10）
（方法B）
梯度：0.00分（A液/B液＝95/5）、3.00分（A液/B液＝95/5）、8.53分（A液/B液＝80/20）、10.0分（A液/B液＝80/20）、11.0分（A液/B液＝50/50）、12.02分（A液/B液＝5/95）、13.5分（A液/B液＝5/95）、13.65分（A液/B液＝95/5）、15.0分（A液/B液＝95/5）
（方法C）
梯度：0.00分（A液/B液＝80/20）、2.00分（A液/B液＝80/20）、10.0分（A液/B液＝5/95）、11.5分（A液/B液＝1/99）、13.5分（A液/B液＝1/99）、13.55分（A液/B液＝80/20）、15.0分（A液/B液＝5/95）、15.0分（A液/B液＝95/5）
流速：40mL/min
検出法：UV210nm、UV254nm
附带ELSD的情形 SofTA MODEL 300S ELSD。
实施例、参考例中利用分离LC-MS的精制按照以下条件进行。
HPLC：Agilent 1260 Infinity
[HPLC条件]
柱： X-SELECT CSH C18、5μm、OBD、30x50（Waters）
溶剂：A液；含有0.1%甲酸的水、B液；含有0.1%甲酸的乙腈、或者A液；含有0.1%三氟乙酸的水、B液；含有0.1%三氟乙酸的乙腈
（方法A）
梯度：0.00分（A液/B液＝90/10）、0.50分（A液/B液＝90/10）、7.50分（A液/B液＝20/80）、7.95分（A液/B液＝20/80）、8.00分（A液/B液＝5/95）、9.00分（A液/B液＝5/95）、9.05分（A液/B液＝90/10）、10.0分（A液/B液＝90/10）
（方法B）
梯度：0.00分（A液/B液＝95/5）、0.50分（A液/B液＝95/5）、7.50分（A液/B液＝50/50）、7.95分（A液/B液＝50/50）、8.00分（A液/B液＝5/95）、9.00分（A液/B液＝5/95）、9.05分（A液/B液＝95/5）、10.00分（A液/B液＝95/5）
（方法C）
梯度：0.00分（A液/B液＝80/20）、0.50分（A液/B液＝80/20）、7.00分（A液/B液＝5/95）、7.45分（A液/B液＝5/95）、7.50分（A液/B液＝1/99）、9.00分（A液/B液＝1/99）、9.20分（A液/B液＝80/20）、10.0分（A液/B液＝80/20）
流速：50mL/min
检测方法：UV210nm、UV254nm
MS：Agilent 6130
附带ELSD的情形 Agilent 385 ELSD
MS条件
离子化法：ESI或ESI/APCI复合型。
实施例、参考例中的手性HPLC分析按照以下条件进行测定。
HPLC：岛津 Nexera Quaternary系统
[HPLC条件]
柱：CHIRALPAK AY-3、3μm、4.6x×150mm（Daicel）
溶剂：A液；n-己烷、B液；乙醇
洗脱条件：A液/B液＝80/20（等度）
注入量：3μL、流速：1.0mL/min
检测方法：UV210nm、254nm。
实施例、参考例中的手性HPLC分离按照以下条件实施。
HPLC：Gilson社高通量精制系统
[HPLC条件]
柱：CHIRALPAK AY-H、5μm、20x×250mm（Daicel）
溶剂：A液；n-己烷、B液；乙醇
洗脱条件：A液/B液＝80/20（等度）
流速：10.0mL/min
检测方法：UV210nm、254nm。
微波反应装置使用Biotage公司Initiator、或者Anton-Paar公司MONOWAVE300。
化合物名按照ACD/Name（ACD/Labs 2015，Advanced Chemistry DevelopmentInc.）命名。
对于参考例和实施例的化合物中的手性碳，本说明书所示的立体结构表示绝对构型。对于手性碳，具有绝对构型标记的化合物是光学活性体。
以下结合参考例、实施例、试验例和制剂例更详细地说明本发明，但是这些例子并不限定本发明，也可以在不脱离本发明范围的范围内进行変化。
参考例1-1
6-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶-3-醇
【化125】
（1）在6-溴吡啶-3-醇（13.00g）的丙酮（250mL）溶液中，在冰冷条件下加入碳酸钾（20.65g）和苯甲基溴（10.6mL），在室温下搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂后，在残渣中加入水，用乙酸乙酯萃取。用分相器分离有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝9：1~4：1）精制，得到无色粉末5-（苯甲氧基）-2-溴吡啶（16.71g）。
（2）在上述（1）得到的化合物（10.00g）、1-（2-四氢吡喃基）1H-吡唑-5-硼酸频哪醇酯（15.80g）、碳酸钠（12.04g）、以及1，1’-二（二苯基膦基）二茂铁二氯化钯（II）二氯甲烷加成物（1.55g）的混合物中，加入二甲氧基乙烷（120mL）和水（60mL），在氮气环境中在100℃下加热回流7小时。冷却至室温后，通过硅藻土（Celite）（注册商标）除去不溶物，在减压条件下浓缩滤液。在残渣中加入水，用氯仿萃取。用分相器分离有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝7：3~1：1）精制，得到淡橙色油状物质5-（苯甲氧基）-2-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶（11.04g）。
（3）在上述（2）得到的化合物（11.04g）的乙醇（40mL）和乙酸乙酯（40mL）溶液中加入10%钯-碳（1.10g），在氢气环境中，在室温下搅拌2小时。硅藻土（Celite）（注册商标）过滤反应溶液后，浓缩滤液，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（纯氯仿~氯仿：甲醇＝92：8）精制，用二乙基醚/n-己烷粉末化，得到无色粉末的标题化合物（6.18g）。
以下的参考例1-2和1-5使用市售的对应硼酸酯或者下述参考例65-1得到的化合物，参照参考例1-1-（2）~（3）记载的方法合成。参考例1-3~1-4使用市售的对应羟基吡啶，参照参考例1-1记载的方法合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表1-1~1-2所示。
【表1-1】
【表1-2】
参考例1-6
6-[1-（环氧乙烷-2-基）吡唑-4-基]吡啶-3-醇
【化126】
（1）在参考例1-1-（1）得到的化合物（420mg）的甲苯（3mL）、乙醇（3mL）、和水（3mL）溶液中，加入4-（5，5-二甲基-1，3，2-二氧硼杂烷-2-基）-1-（环氧乙烷-2-基）吡唑（500mg）和碳酸钠（505mg），进行氮气置换。加入四（三苯基膦）钯（0）（91.8mg），在氮气环境中在90℃下搅拌2小时。加入氯仿，用分相器分离有机层后，浓缩。用硅胶柱色谱法（纯n-己烷~纯乙酸乙酯）精制，作为黄色油状物质得到含有2-[1-（环氧乙烷-2-基）吡唑-4-基]-5-苯基甲氧基吡啶的混合物（707mg）。
（2）使用上述（1）得到的混合物（707mg），参照参考例1-1-（3）记载的方法进行合成，得到无色无定形的标题化合物（390mg）。
参考例1-7
6-（1-苯甲基三唑-4-基）吡啶-3-醇
【化127】
（1）将参考例1-1-（1）得到的化合物（527mg）、2-（1-苯甲基三唑-4-基）-6-甲基-1，3，6，2-dioxazaborocan-4，8-二酮（502mg）、XPhos Pd G2（125mg）、醋酸铜（II）一水合物（159mg）、和碳酸钾（1.54g）混合到乙腈（8mL）和2-丙醇（2mL）中，在氮气环境中，微波照射下，120℃下搅拌30分钟，140℃下搅拌2小时。将反应混合物用硅胶柱色谱法（纯n-己烷~n-己烷：乙酸乙酯＝1：1）、接着用NH硅胶色谱法（纯n-己烷~纯乙酸乙酯）、然后用NH硅胶色谱法（纯n-己烷~n-己烷：乙酸乙酯＝1：1）精制，得到淡黄色粉末状的含有2-（1-苯甲基三唑-4-基）-5-苯基甲氧基吡啶的混合物（502mg）。
（2）使用上述（1）得到的混合物（153mg），参照参考例1-1-（3）记载的方法进行合成，得到无色粉末状的标题化合物（52.7mg）。
参考例2-1
2-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]-5-[（哌啶-4-基）甲氧基]吡啶
【化128】
（1）在参考例1-1得到的化合物（1.00g）的四氢呋喃（40mL）溶液中加入下述参考例19-1得到的化合物（1.11g）、三丁基膦（1.50mL）、和1，1’-偶氮双（N，N-二甲基甲酰胺）（1.04g），在60℃下搅拌3小时后，在室温下搅拌过夜。浓缩反应溶液后，加入水，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸钠干燥后，过滤除去干燥剂，减压蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝9：1~0：1）精制，得到无色油状物质4-[（{6-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶-3-基}氧）甲基]哌啶-1-羧酸苯甲酯（1.01g）。
（2）在上述（1）得到的化合物（1.01g）的甲醇（15mL）溶液中加入20%钯-碳（200mg），在氢气环境中，在室温下搅拌30分钟。硅藻土（Celite）（注册商标）过滤反应溶液后，浓缩滤液，将得到的残渣用NH硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝1：1~纯乙酸乙酯~氯仿：甲醇＝19：1~9：1）精制，作为无色油状物质得到标题化合物（561mg）。
以下的参考例2-2~2-14使用参考例1得到的化合物和下述参考例19、20、21得到的化合物，参照参考例2-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表2-1~2-2所示。
【表2-1】
【表2-2】
参考例3-1
5-[（氮杂环丁烷-3-基）甲氧基]-2-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶
【化129】
（1）使用参考例1-1得到的化合物（397mg）和市售的（1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-基）甲醇（533mg），参照参考例2-1-（1）记载的方法合成，得到黄色无定形的含有5-{[1-（二苯基甲基）氮杂环丁烷-3-基]甲氧基}-2-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶的混合物（612mg）。
（2）在上述（1）得到的混合物（612mg）的甲醇（5mL）溶液中加入20%钯-碳（30mg），在氢气环境中，在室温下搅拌1小时，在60℃下搅拌3小时。硅藻土（Celite）（注册商标）过滤反应溶液，浓缩滤液，得到无色油状物质的含有标题化合物的混合物（288mg）。
参考例4-1
5-[（3-溴苯基)甲氧基]-2-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶
【化130】
在参考例1-1得到的化合物（3.00g）的甲苯（31mL）溶液中加入3-溴苯甲醇（2.75g）和氰基亚甲基三丁基正膦（9.63mL），在100℃下搅拌1个半小时。浓缩反应混合物，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（纯n-己烷~纯乙酸乙酯）精制，得到褐色油状物质的标题化合物（4.70g）。
参考例7-1
2-{（3R）-3-[（{6-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶-3-基}氧）甲基]哌啶-1-磺酰基}乙烷-1-胺
【化131】
（1）在参考例2-2得到的化合物（200mg）的四氢呋喃（5mL）溶液中，加入三乙胺（162μL）和N-（2-氯磺酰基乙基）氨基甲酸苯甲酯（194mg），在室温下搅拌2小时。浓缩反应液后，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝1：1~纯乙酸乙酯，然后氯仿：甲醇＝19：1~9：1）精制，得到无色无定形的（2-{（3R）-3-[（{6-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶-3-基}氧）甲基]哌啶-1-磺酰基}乙基）氨基甲酸苯甲酯（318mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（318mg），参照参考例2-1-（2）记载的方法进行合成，得到无色无定形的标题化合物（121mg）。
MS ESI/APCI Multi posi: 450[M+H]+。
以下的参考例7-2~7-4使用参考例2-2或参考例2-3得到的化合物，参照参考例7-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表3-1所示。
【表3-1】
参考例8-1
（反-3-氨基环丁基）[（3R）-3-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）哌啶-1-基]甲酮
【化132】
（1）在参考例2-2得到的化合物（400mg）的N，N-二甲基甲酰胺（10mL）溶液中，加入反-3-[（tert-丁氧基羰基）氨基]环丁烷-1-羧酸（302mg）、二异丙基乙胺（397μL）、和丙基磷酸酐（1.6mol/L N，N-二甲基甲酰胺溶液，1.46mL），在室温下搅拌过夜。在反应溶液中加入乙酸乙酯和10%氯化铵水溶液，进行分液。将有机层用10%氯化铵水溶液洗涤后，用分相器分离有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（纯氯仿~氯仿：甲醇＝19：1）精制，得到无色油状物质的{反-3-[（3R）-3-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）哌啶-1-羰基]环丁基}氨基甲酸tert-丁基酯（290mg）。
（2）将上述（1）得到的化合物（290mg）溶解于乙酸乙酯（5mL）和乙醇（5mL）中，加入4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液（5mL），在室温下搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂后，在残渣中加入1mol/L氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用分相器分离有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到无色无定形的标题化合物（227mg）。
以下的参考例8-2使用市售的试剂，参照参考例8-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表4-1所示。
【表4-1】
参考例9-1
3-{（3R）-3-[（{6-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶-3-基}氧）甲基]哌啶-1-基}-3-氧代丙酸
【化133】
（1）在参考例2-2得到的化合物（200mg）的氯仿（4mL）溶液中加入三乙胺（163μL）和丙二酸乙酯酰氯（74.8μL），在室温下搅拌1小时。在反应液中加入水，用氯仿萃取2次。用硫酸镁干燥有机层，过滤除去干燥剂后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（纯氯仿~氯仿：甲醇＝19：1）精制，得到3-[（3R）-3-（{6-[2-（环氧乙烷-2-基）吡唑-3-基]吡啶-3-基}氧甲基）哌啶-1-基]-3-氧代丙酸乙酯（163mg）。
（2）在上述（1）得到的化合物（163mg）的四氢呋喃（2mL）和甲醇（2mL）溶液中，加入1mol/L氢氧化钠水溶液（2mL），在室温下搅拌过夜。反应结束后，用2mol/L盐酸调节pH至7，用水稀释后用氯仿萃取2次。用硫酸镁干燥有机层，过滤除去干燥剂后，在减压条件下浓缩滤液，得到含有标题化合物的混合物（104mg）。
参考例10-1
3-氨基-1-{（3R）-3-[（{6-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶-3-基}氧）甲基]哌啶-1-基}丙烷-1-酮
【化134】
（1）在参考例2-2得到的化合物（1.16g）的N，N-二甲基甲酰胺（10mL）溶液中，加入N-（tert-丁氧基羰基）-β-丙氨酸（833mg）、二异丙基乙胺（1.15mL）、和丙基磷酸酐（1.6mol/LN，N-二甲基甲酰胺溶液，3.18mL），在室温下搅拌20小时。在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝2：3）精制，得到无色无定形的（3-{（3R）-3-[（{6-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶-3-基}氧）甲基]哌啶-1-基}-3-氧代丙基）氨基甲酸tert-丁基酯（1.73g）。
（2）在上述（1）得到的化合物（1.73g）的氯仿（15mL）溶液中加入2，6-二甲基吡啶（1.17mL）和三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯（912μL），在室温下搅拌2小时。追加2，6-二甲基吡啶（1.17mL）和三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯（912μL），再搅拌1小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用分相器分离有机层后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱色谱法（纯氯仿~氯仿：甲醇＝4：1、然后纯乙酸乙酯~乙酸乙酯：甲醇＝9：1）精制，得到淡黄色油状物质的标题化合物（650mg）。
MS ESI/APCI Multi posi: 414[M+H]+。
参考例11-1
2-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]-5-{2-[（2R）-吡咯烷-2-基]乙氧基}吡啶
【化135】
（1）在[（2R）-1-{[（9H-芴-9-基）甲氧基]羰基}吡咯烷-2-基]乙酸（400mg）的四氢呋喃（5.7mL）溶液中，在冰冷条件下加入硼烷-四氢呋喃络合物（0.98mol/L四氢呋喃溶液，1.5mL），撤掉冰浴，搅拌过夜。在冰冷条件下在反应液中加入水，用氯仿萃取，用分相器分离有机层。在减压条件下浓缩得到的有机层后，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝1：1~1：4）精制，得到无色油状物质的（2R）-2-（2-羟基乙基）吡咯烷-1-羧酸（9H-芴-9-基）甲酯（378mg）。
（2）在上述（1）得到的化合物（125mg）的四氢呋喃（1.4mL）溶液中，加入参考例1-1得到的化合物（70mg）和三苯基膦（97mg）后，在冰冷条件下加入偶氮二羧酸二乙酯（2.2mol/L甲苯溶液，168μL），撤掉冰浴，搅拌过夜，在减压条件下浓缩反应液。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（氯仿：甲醇＝99：1~95：5）精制，得到无色油状物质的（2R）-2-[2-（{6-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶-3-基}氧）乙基]吡咯烷-1-羧酸（9H-芴-9-基）甲酯（435mg）。
（3）在上述（2）得到的化合物（435mg）的氯仿（3.7mL）溶液中加入哌啶（370μL），在室温下搅拌5小时，再在加热回流下搅拌5小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，将得到的有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，过滤。在减压条件下浓缩滤液，将得到的残渣用NH硅胶柱色谱法（乙酸乙酯）精制。将得到的油状物质溶解于乙酸乙酯，依次用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，过滤。在减压条件下浓缩滤液，得到无色油状物质的标题化合物（42mg）。
参考例12-1
1-{3-[（{6-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶-3-基}氧）甲基]二环[1.1.1]戊烷-1-基}甲胺
【化136】
（1）使用参考例1-1得到的化合物（421mg）和1-（羟基甲基）二环[1.1.1]戊烷-3-羧酸甲酯（295mg），参照参考例2-1-（1）记载的方法进行合成，得到无色油状物质的3-[（{6-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶-3-基}氧）甲基]二环[1.1.1]戊烷-1-羧酸甲酯（684mg）。
（2）在上述（1）得到的化合物（684mg）的甲醇（10mL）溶液中加入硼氢化锂（148mg），在室温下搅拌17小时。追加硼氢化锂（74.0mg），在室温下搅拌2小时。在反应溶液中加入饱和氯化铵水溶液，蒸馏除去溶剂。用氯仿萃取，用分相器分离有机层后，在减压条件下浓缩，得到无色油状物质的{3-[（{6-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶-3-基}氧）甲基]二环[1.1.1]戊烷-1-基}甲醇（495mg）。得到的化合物不进行精制，直接用于下一步反应。
（3）在上述（2）得到的化合物（395mg）的乙酸乙酯（2mL）溶液中加入三乙胺（201μL）和甲磺酰氯（94.8μL），在室温下搅拌1小时。过滤除去不纯物后，浓缩滤液，得到无色油状物质的甲磺酸{3-[（{6-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶-3-基}氧）甲基]二环[1.1.1]戊烷-1-基}甲酯（481mg）。得到的化合物不进行精制，直接用于下一步反应。
（4）在上述（3）得到的化合物（481mg）的N，N-二甲基甲酰胺（5mL）溶液中加入叠氮化钠（216mg），在80℃下搅拌1小时。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液，得到褐色油状物质的5-{[3-（叠氮甲基）二环[1.1.1]戊烷-1-基]甲氧基}-2-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶（422mg）。得到的化合物不进行精制，直接用于下一步反应。
（5）在上述（4）得到的化合物（422mg）的甲醇（6mL）溶液中加入10%钯-碳（42.2mg），在氢气环境中，在室温下搅拌2小时。硅藻土（Celite）（注册商标）过滤反应混合物后，在减压条件下浓缩滤液。将得到的残渣用NH硅胶柱色谱法（纯氯仿~氯仿：甲醇＝9：1）精制，得到褐色油状物质的标题化合物（358mg）。
参考例13-1
2-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]-5-{[（3R）―吡咯烷-3-基]甲氧基}吡啶
【化137】
使用参考例1-1得到的化合物（501mg）和（R）-3-（羟基甲基）吡咯烷（248mg），参照参考例2-1-（1）记载的方法进行合成，得到黄色无定形的标题化合物（584mg）。
以下的参考例13-2使用参考例1-1得到的化合物，参照参考例13-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表5-1所示。
【表5-1】
参考例14-1
5-{[（3R）-哌啶-3-基]甲氧基}-2-（1H-吡唑-5-基）吡啶
【化138】
在参考例2-2得到的化合物（2.00g）的甲醇（20mL）溶液中，加入水（4mL）和三氟乙酸（1mL），在60℃下搅拌3小时。浓缩反应液后，用饱和碳酸氢钠中和残渣，再浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝1：1~纯乙酸乙酯、然后氯仿：甲醇＝9：1）精制，得到无色粉末的标题化合物（625mg）。
参考例14-2
5-[2-（哌啶-4-基）乙氧基]-2-（1H-吡唑-5-基）吡啶
【化139】
（1）使用参考例1-1得到的化合物（6.13g）和2-（1-苯甲基哌啶-4-基）乙醇（3.60g），参照参考例4-1记载的方法进行合成，得到淡褐色油状物质的含有5-[2-（1-苯甲基哌啶-4-基）乙氧基]-2-[2-（环氧乙烷-2-基）吡唑-3-基]吡啶的混合物（4.44g）。
（2）在上述（1）得到的混合物（4.44g）的1，2-二氯乙烷（50mL）溶液中，加入氯甲酸1-氯乙基酯（1.64mL）和质子海绵（proton sponge）（注册商标）（1.49g）。将反应液加热回流1小时后，在减压条件下浓缩。将得到的残渣溶解于甲醇（50mL），在50℃下搅拌1小时。浓缩反应液后，加入4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液，过滤收集析出的沉淀物，用乙酸乙酯洗涤。将该固体用NH硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝1：1~纯乙酸乙酯，接着氯仿：甲醇＝19：1~9：1）精制，得到淡褐色粉末的标题化合物（310mg）。
参考例14-3
2-（4-甲基-1H-吡唑-5-基）-5-[2-（哌啶-4-基）乙氧基]吡啶
【化140】
（1）使用6-溴吡啶-3-醇（1.00g）和下述参考例19-5得到的化合物（1.97g），参照参考例4-1记载的方法进行合成，得到淡褐色油状物质4-[2-（6-溴吡啶-3-基）氧乙基]哌啶-1-羧酸苯甲酯（1.72g）。
（2）在上述（1）得到的化合物（200mg）的1，4-二氧六环（10mL）溶液中，加入4-甲基-5-（4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷-2-基）-1H-吡唑（150mg）和2mol/L碳酸钾水溶液（0.72mL）后，在反应容器内进行氮气置换。在上述混合物中加入1，1’-二（二苯基膦基）二茂铁二氯化钯（II） 二氯甲烷加成物（118mg），在100℃下搅拌4小时。反应结束后，在混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。分离有机层后，用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂后在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝1：1~纯乙酸乙酯，接着氯仿：甲醇＝19：1）进行2次精制，得到淡褐色油状物质的4-{2-[6-（4-甲基-1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧乙基}哌啶-1-羧酸苯甲酯（20mg）。
（3）使用上述（2）得到的化合物（20mg），参照参考例2-1-（2）记载的方法进行反应，得到淡褐色无定形的标题化合物（16mg）。
MS ESI/APCI Multi posi: 287[M+H]+。
参考例15-1
3-氨基-1-[（3R）-3-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）哌啶-1-基]丙烷-1-酮
【化141】
（1）使用参考例14-1得到的化合物（327mg）和3-[（2-甲基丙烷-2-基）氧羰基氨基]丙酸（288mg），参照参考例8-1-（1）记载的方法进行合成，得到无色无定形的N-{3-氧代-3-[（3R）-3-{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧甲基}哌啶-1-基]丙基}氨基甲酸tert-丁基酯（542mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（542mg），参照参考例8-1-（2）记载的方法进行合成，得到无色固体的标题化合物（309mg）。
参考例16-1
1-（4-{[（6-氯-5-氟吡啶-3-基）氧]甲基}哌啶-1-基）乙烷-1-酮
【化142】
在6-氯-5-氟吡啶-3-醇（250mg）中加入甲苯（10mL）、下述参考例25-1得到的化合物（320mg）、以及氰基亚甲基三丁基正膦（1.33mL），加热至80℃，搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用NH硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝7：3~1：1）精制。在得到的粗产物中加入二乙基醚，过滤收集析出的粉末，得到无色粉末的标题化合物（409mg）。
以下的参考例16-2~16-3使用市售的试剂，参照参考例16-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表6-1所示。
【表6-1】
参考例17-1
（3S）-3-{[（6-氯-5-氟吡啶-3-基）氧]甲基}-N，N-二甲基哌啶-1-磺酰胺
【化143】
（1）使用6-氯-5-氟吡啶-3-醇（990mg），参照参考例2-1-（1）记载的方法进行合成，得到无色油状物质的（3S）-3-{[（6-氯-5-氟吡啶-3-基）氧]甲基}哌啶-1-羧酸tert-丁基酯（2.04g）。
（2）在上述（1）得到的化合物（2.04g）的甲醇（10mL）和氯仿（10mL）溶液加入2mol/L氯化氢-甲醇溶液（8.9mL），在室温下搅拌1小时。追加2mol/L氯化氢-甲醇溶液（8.9mL），在室温下搅拌18小时。将反应混合物浓缩后，加入乙酸乙酯。过滤收集生成的固体后，在减压条件下干燥，得到无色粉末的2-氯-3-氟-5-{[（3S）-哌啶-3-基]甲氧基}吡啶盐酸盐（1.31g）。得到的化合物不进行精制，直接用于下一步反应。
（3）在上述（2）得到的化合物（299mg）的氯仿（10mL）溶液中，加入三乙胺（525μL）和二甲基胺磺酰氯（150μL），在室温下搅拌18小时。在反应混合物中加入水，用分相器分离有机层后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（纯n-己烷~n-己烷：乙酸乙酯＝7：3）精制，得到无色粉末的标题化合物（363mg）。
参考例18-1
4-{2-[（6-氯-5-氟吡啶-3-基）氧]乙基}哌啶-1-羧酸甲基
【化144】
（1）使用6-氯-5-氟吡啶-3-醇（292mg）和4-（2-羟基乙基）哌啶-1-羧酸tert-丁基酯（500mg），参照参考例4-1记载的方法进行合成，得到淡褐色油状物质的4-[2-（6-氯-5-氟吡啶-3-基）氧乙基]哌啶-1-羧酸tert-丁基酯（735mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（735mg），参照参考例17-1-（2）记载的方法进行合成，得到无色粉末的2-氯-3-氟-5-（2-哌啶-4-基乙氧基）吡啶盐酸盐一水合物（560mg）。
（3）在上述（2）得到的化合物（250mg）的四氢呋喃（3mL）溶液中，加入二异丙基乙基胺（523μL）和氯甲酸甲酯（70μL），在室温下搅拌1小时。浓缩反应液后，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝9：1~1：1）精制，得到无色固体的标题化合物（279mg）。
参考例19-1
4-（羟基甲基）哌啶-1-羧酸苯甲酯
【化145】
在市售的4-哌啶甲醇（2.00g）的四氢呋喃（25mL）溶液中，在氢氧化钠（880mg）/水（10mL）溶液，在冰冷条件下滴加氯甲酸苯甲酯（3.14mL），在室温下搅拌过夜。浓缩反应溶液后，加入水、饱和食盐水，用氯仿萃取。用分相器分离有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝9：1~1：1~氯仿：甲醇＝19：1）精制，得到无色油状物质的标题化合物（4.27g）。
以下的参考例19-2~19-8使用对应的市售氨基醇，参照参考例19-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表7-1所示。
【表7-1】
参考例20-1
4-（2-羟基乙基）-3-甲基哌啶-1-羧酸苯甲酯
【化146】
（1）在磷酰基乙酸三乙酯（16.5g）的四氢呋喃（100mL）溶液中，在冰冷条件下，加入氢化钠（2.95g），在室温下搅拌1小时。在反应溶液中加入1-苯甲基-3-甲基哌啶-4-酮（10.00g），在室温下搅拌20小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在残渣中加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝9：1~3：2）精制。在得到的粗产物中加入二乙基醚，过滤收集析出的粉末，得到淡黄色油状物质的（2E）-（1-苯甲基-3-甲基哌啶-4-亚基）乙酸乙酯（9.38g）。
（2）在上述（1）得到的化合物（3.60g）的乙醇（26mL）溶液中，加入20%氢氧化钯-碳（360mg），在氢气环境中，在室温下搅拌20小时。将反应溶液通过硅藻土（Celite）（注册商标），在减压条件下浓缩滤液。减压干燥，得到淡黄色油状物质的2-（3-甲基哌啶-4-基）乙酸乙酯（2.44g）。
（3）在上述（2）得到的化合物（2.44g）的氯仿（26mL）溶液中加入三乙胺（2.75mL），在冰冷条件下，滴加氯甲酸苯甲酯（2.04mL），在室温下搅拌2小时。在反应溶液中加入1mol/L盐酸，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤除去干燥剂。在减压条件下浓缩滤液，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝7：3）精制，得到无色油状物质的4-（2-乙氧基-2-氧代乙基）-3-甲基哌啶-1-羧酸苯甲酯（3.21g）。
（4）在上述（3）得到的化合物（3.21g）的四氢呋喃（50mL）溶液中，在冰冷条件下加入硼氢化锂（1.31g），在室温下搅拌20小时。在反应溶液中加入水、甲醇、饱和酒石酸钾钠水溶液，在室温下搅拌1小时。用氯仿萃取，用无水硫酸镁干燥有机层，过滤除去干燥剂。在减压条件下浓缩滤液，得到无色油状物质的标题化合物（3.12g）。
参考例21-1
（顺-4-羟基环己基）氨基甲酸苯甲酯
【化147】
（1）在参考例19-7得到的化合物（200mg）和4-硝基苯甲酸（268mg）的四氢呋喃（3mL）溶液中，加入三苯基膦（421mg）和偶氮二甲酸二叔丁基酯（370mg），在60℃下搅拌2小时。加入6mol/L盐酸，搅拌2小时后，用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂后，在减压条件下浓缩滤液，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（纯n-己烷~n-己烷：乙酸乙酯＝1：1）精制，得到无色固体的4-硝基苯甲酸顺-4-{[（苯甲氧基）羰基]氨基}环己酯（161mg）。
（2）在上述（1）得到的化合物（161mg）的甲醇（2mL）溶液中加入碳酸钾（111mg），在室温下搅拌3小时。加入水，用乙酸乙酯萃取后，用水、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂后，在减压条件下浓缩滤液，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（纯氯仿~氯仿：甲醇＝20：1）精制，得到无色固体的标题化合物（35mg）。
参考例23-1
4-（溴甲基）-N，N-二甲基苯-1-磺酰胺
【化148】
在市售的4-（溴甲基）苯磺酰氯（2.00g）的氯仿（30mL）溶液中，加入N，N-二异丙基乙基胺（1.36mL）和二甲基胺（9.5mol/L甲醇溶液、820μL），在室温下搅拌。用薄层色谱法确认反应结束后，在混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液。将得到的残渣用柱色谱法（己烷：乙酸乙酯＝1：0~7：3）精制，得到无色粉末的标题化合物（956mg）。
参考例24-1
甲磺酸[3-（甲磺酰基）苯基]甲酯
【化149】
使用市售的3-（甲基磺酰基）苯甲醇（128mg），参照参考例12-1-（3）记载的方法进行合成，得到黄色油状物质的标题化合物（218mg）。
参考例25-1
1-[4-（羟基甲基）哌啶-1-基]乙烷-1-酮
【化150】
在市售的4-哌啶甲醇（3.98g）的氯仿（50mL）溶液中加入三乙胺（6.41mL）和醋酸酐（3.49mL），在室温下搅拌2小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（氯仿：甲醇＝99：1~4：1）精制后，用NH硅胶柱色谱法（乙酸乙酯：甲醇＝99：1~4：1）进行再精制，得到无色油状物质的标题化合物（4.87g）。
以下的参考例25-2~25-7使用对应的市售的醇，参照参考例25-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表8-1所示。
【表8-1】
参考例26-1
1-[4-（羟基甲基）-4-甲基哌啶-1-基]乙烷-1-酮
【化151】
（1）在4-甲基-1-[（2-甲基丙烷-2-基）氧羰基]哌啶-4-羧酸（500mg）的四氢呋喃（10mL）溶液中，在冰冷条件下，加入硼烷-四氢呋喃络合物（0.98mol/L四氢呋喃溶液，345μL），撤掉冰浴，搅拌过夜。在冰冷条件下，在反应液中加入水，用氯仿萃取，用分相器分离有机层。在减压条件下浓缩得到的有机层，得到无色油状物质的4-（羟基甲基）-4-甲基哌啶-1-羧酸tert-丁基酯（522mg）。
（2）在上述（1）得到的化合物（522mg）的乙酸乙酯（2mL）溶液中，加入4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液（2mL），在室温下搅拌过夜。在减压条件下浓缩反应液，得到无色固体的（4-甲基哌啶-4-基）甲醇盐酸盐（322mg）。
（3）在上述（2）得到的化合物（322mg）的氯仿（10mL）悬浊液中加入醋酸酐（322μL）和三乙胺（631μL），在室温下搅拌4小时。在反应液中加入水，用氯仿萃取，用分相器分离有机层。在减压条件下浓缩得到的有机层后，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（氯仿：甲醇＝49：1~9：1）精制，得到无色油状物质的标题化合物（263mg）。
以下的参考例26-2使用对应的市售的羧酸，参照参考例26-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表9-1所示。
【表9-1】
参考例27-1
1-[（2R）-2-（2-羟基乙基）哌啶-1-基]乙酮
【化152】
（1）将（2R）-2-（2-羟基乙基）哌啶-1-羧酸tert-丁基酯（500mg）溶解于2mol/L氯化氢-甲醇溶液（11mL）中，在室温下搅拌过夜。在减压条件下浓缩反应液，得到含有2-[（2R）-哌啶-2-基]乙醇盐酸盐的混合物。
（2）在上述（1）得到的混合物の氯仿（11mL）悬浊液中，加入醋酸酐（216μL）和三乙胺（663μL），在室温下搅拌3小时。在减压条件下浓缩反应液后，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（氯仿：甲醇＝97：3~92：8）精制，得到无色油状物质的标题化合物（320mg）。
以下的参考例27-2使用对应的市售的醇，参照参考例27-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表10-1所示。
【表10-1】
参考例28-1
1-[（3S）-3-（2-羟基乙基）哌啶-1-基]乙烷-1-酮
【化153】
（1）在戴斯-马丁氧化剂（Dess-Martin periodinane ）（5.89g）的氯仿（43mL）悬浊液中，在冰冷条件下加入（3R）-3-（羟基甲基）哌啶-1-羧酸tert-丁基酯（2.3g）的氯仿（43mL）溶液，撤掉冰浴，搅拌1小时。在冰冷条件下加入饱和硫代硫酸钠水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液，撤掉冰浴，搅拌一会儿。用氯仿萃取反应液，用分相器分离有机层。在减压条件下浓缩得到的有机层，得到（3R）-3-甲酰基哌啶-1-羧酸tert-丁基酯。
（2）在氮气环境中，在冰冷条件下在甲基三苯基鏻溴化物（5.7g）的四氢呋喃（33mL）悬浊液中加入tert-丁醇钾（1.8g）。撤掉冰浴，搅拌1小时后，在冰冷条件下加入上述（1）得到的化合物的四氢呋喃（10mL）悬浊液，撤掉冰浴，搅拌过夜。加入饱和氯化铵水溶液，用n-己烷/乙酸乙酯混合液萃取，用分相器分离有机层。在减压条件下浓缩得到的有机层后，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝49：1~9：1）精制，得到无色油状物质的（3S）-3-乙烯基哌啶-1-羧酸tert-丁基酯（1.16g）。
（3）在冰冷条件下，在上述（2）得到的化合物（1.16g）的四氢呋喃（22mL）溶液中加入9-硼杂双环[3.3.1]壬烷（0.5mol/L四氢呋喃溶液，13.2mL），撤掉冰浴，搅拌3小时。在冰冷条件下，加入水（15mL）和过硼酸钠四水合物（4.2g），撤掉冰浴，搅拌过夜。加入饱和氯化铵水溶液，用氯仿萃取，用分相器分离有机层。在减压条件下浓缩得到的有机层后，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝13：7~7：13）精制，得到无色油状物质的（3S）-3-（2-羟基乙基）哌啶-1-羧酸tert-丁基酯（920mg）。
（4）将上述（3）得到的化合物（920mg）溶解于2mol/L氯化氢-甲醇溶液（9.2mL）中，在室温下搅拌过夜。在减压条件下浓缩反应液，得到2-[（3S）-哌啶-3-基]乙醇盐酸盐。
（5）在上述（4）得到的化合物的氯仿（10mL）悬浊液中，加入三乙胺（1.4mL），在冰冷条件下加入醋酸酐（400μL）的氯仿（10mL）溶液，撤掉冰浴，搅拌过夜。在减压条件下浓缩反应液后，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（氯仿：甲醇＝49：1~91：9）精制，得到无色油状物质的标题化合物（491mg）。
以下的参考例28-2~28-4使用对应的市售的醇，参照参考例28-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表11-1所示。
【表11-1】
参考例29-1
N-环丙基-1H-咪唑-1-甲酰胺
【化154】
在环丙烷胺（1.20g）的四氢呋喃（30mL）溶液中，在冰冷条件下，加入1，1’-羰基二咪唑（5.11g），在室温下搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（纯氯仿~氯仿：甲醇＝9：1）精制，得到无色固体的标题化合物（3.40g）。
参考例30-1
1-甲基环丙基＝4-硝基苯基＝碳酸酯
【化155】
在1-甲基环丙烷-1-醇（54mg）的氯仿（3mL）溶液中，加入三乙胺（271μL）、N，N-二甲基氨基吡啶（1mg）、和氯甲酸（4-硝基苯基）酯（167mg），在室温下搅拌过夜后，在反应液中加入水，用氯仿萃取。用分相器分离有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝9：1~4：1~11：9）精制，得到无色油状物质的标题化合物（84.4mg）。
参考例31-1
2-[2-（甲磺酰基）苯基]乙烷-1-醇
【化156】
（1）在微波反应用试管内，混合二亚硫酸钾（591mg）、溴化四丁基铵（471mg）、甲酸钠（199mg）、醋酸钯（II）（14.9mg）、三苯基膦（52.3mg）、1，10-邻二氮杂菲（phenanthroline，邻菲罗啉）（35.9mg）、和二甲基亚砜（4.43mL），通入氮气10分钟。在该混合物中加入市售的(2-碘苯基）乙酸甲酯（367mg），将试管密封后，在微波照射下在100℃搅拌30分钟。冷却至室温后，将试管开封，在混合物中加入碘代甲烷（82.8μL），在室温下搅拌25小时。将该混合物注入水中，用氯仿萃取3次。合并有机层，用饱和食盐水洗涤后，用分相器分离有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝19：1~9：11）精制，得到淡茶色油状物质的[2-（甲磺酰基）苯基]乙酸甲酯（117mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（117mg），参照参考例20-1-（4）记载的方法进行反应，得到无色油状物质的标题化合物（103mg）。
以下的参考例31-3使用市售的对应的碘苯类似物和对应的烷基卤，参照参考例31-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表12-1所示。
【表12-1】
参考例32-1
N-[4-（羟基甲基）吡啶-2-基]乙酰胺
【化157】
在市售的2-乙酰胺吡啶-4-羧酸（200mg）和N-甲基吗啉（122μL）的四氢呋喃（3.70mL）溶液中，在冰冷条件下滴加氯甲酸异丁基酯（144μL）。滴下结束后，将混合物在冰冷条件下搅拌30分钟后，过滤除去沉淀。将该滤液在冰冷条件下缓慢加入到硼氢化钠（84.0mg）的水（1.11mL）和四氢呋喃（3.70mL）溶液中，在冰冷条件下搅拌40分钟后，在混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取3次。用水洗涤合并的有机层后，用分相器分离有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝1：1~纯乙酸乙酯）精制，得到无色粉末的标题化合物（36.0mg）。
参考例33-1
[2-（乙磺酰基）吡啶-4-基]甲醇
【化158】
（1）在市售的2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-羧酸甲酯（2.00g）的甲苯（26.1mL）溶液中加入劳森试剂（ Lawesson’s reagent）（6.34g），在加热回流条件下搅拌40分钟。将混合物冷却至室温后过滤收集沉淀物，将该固体用硅胶柱色谱法（纯氯仿~氯仿：甲醇＝19：1）进行粗精制。将得到的粗精制物悬浊于乙酸乙酯（1mL）中，在加热回流条件下搅拌30分钟。冷却至室温后，过滤收集沉淀，得到橙色固体的2-亚硫烷基（sulfanylidene）-1，2-二氢吡啶-4-羧酸甲酯（227mg）。
（2）在上述（1）得到的化合物（110mg）的丙酮（3.25mL）溶液中加入碳酸钾（180mg）和碘代乙烷（57.2μL），将混合物在65℃下搅拌2小时。冷却至室温后，将混合物用乙酸乙酯稀释，过滤除去固形物。在减压条件下浓缩滤液后，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝9：1~1：4）精制，得到淡灰色油状物质的2-（乙基硫烷基）吡啶-4-羧酸甲酯（114mg）。
（3）在上述（2）得到的化合物（114mg）的氯仿（2.89mL）溶液中，非常小心地加入m-氯过苯甲酸（356mg），在室温下搅拌3小时。在该混合物中加入饱和硫代硫酸钠水溶液，使反应停止，再用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，在室温下剧烈搅拌40分钟。分离有机层后，用氯仿萃取水层2次。合并有机层，用饱和食盐水洗涤后，用分相器分离有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱色谱法（纯n-己烷~n-己烷：乙酸乙酯＝1：1）精制，得到无色油状物质的2-（乙磺酰基）吡啶-4-羧酸甲酯（126mg）。
（4）使用上述（3）得到的化合物（126mg），参照参考例20-1-（4）记载的方法进行反应，得到无色油状物质的标题化合物（97.0mg）。
以下的参考例33-2使用参考例33-1-（1）得到的化合物和溴甲基环丙烷，参照参考例33-1-（2）~（4）记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表13-1所示。
【表13-1】
参考例34-1
[3-（环丙烷磺酰基）苯基]甲醇
【化159】
（1）在市售的（3-溴苯基）甲醇（10.2g）的氯仿（54.0mL）溶液中，在冰冷条件下加入二异丙基乙胺（38.4mL），接着缓慢加入氯甲基甲醚（8.37mL）。将混合物缓慢升温至室温，在室温下搅拌17小时后，追加氯甲基甲醚（4.00mL），在室温下搅拌30分钟。在该混合物中，在冰冷条件下加入饱和碳酸氢钠水溶液停止反应，在减压条件下蒸馏除去有机层。将残留的水层用乙酸乙酯萃取，将有机层用1mol/L盐酸洗涤2次，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，接着用饱和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（纯n-己烷~n-己烷：乙酸乙酯＝4：1）精制，得到无色油状物质的1-溴-3-[（甲氧基甲氧基）甲基]苯（12.0g）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（1.38g）和1-氯-3-碘丙烷（641μL），参照参考例31-1-（1）记载的方法进行反应，得到淡黄色油状物质的1-（3-氯丙烷-1-磺酰基）-3-[（甲氧基甲氧基）甲基]苯（923mg）。
（3）在上述（2）得到的化合物（122mg）的四氢呋喃（4.17mL）溶液中加入tert-丁醇钾（46.8mg），在氮气环境中在60℃下搅拌2.5小时。冷却至室温后，在混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取3次。用水洗涤合并的有机层，用分相器分离后，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到淡黄色油状物质的1-（环丙烷磺酰基）-3-[（甲氧基甲氧基）甲基]苯（104mg）。得到的化合物不进行精制，直接用于下一步反应。
（4）在上述（3）得到的化合物（104mg）的氯仿（2.00mL）溶液中加入水（30.0μL）和三氟乙酸（2.00mL），在室温下搅拌15.5小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂后，将得到的残渣用NH硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝7：3~纯乙酸乙酯）精制，得到无色胶状物质的标题化合物（73.0mg）。
参考例35-1
{3-[3-（吡咯烷-1-基）丙烷-1-磺酰基]苯基}甲醇
【化160】
（1）在微波反应用试管中，在参考例34-1-（2）得到的化合物（123mg）的1，4-二氧六环（2.10mL）溶液中加入碳酸钾（69.7mg）、碘化钠（75.6mg）、和吡咯烷（38.4μL），将试管密封。在微波照射下在130℃下将混合物搅拌30分钟后，采用油浴，在80℃下搅拌17.5小时。冷却至室温后，将混合物注入到饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取3次。用饱和食盐水洗涤合并的有机层，用分相器与水层分离后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱色谱法（纯n-己烷~n-己烷：乙酸乙酯＝3：7）精制，得到淡橙色油状物质的1-（3-{3-[（甲氧基甲氧基）甲基]苯-1-磺酰基}丙基）吡咯烷（102mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（102mg），参照参考例34-1-（4）记载的方法进行反应，得到无色胶状物质的标题化合物（71.0mg）。
以下的参考例35-2使用吗啉，参照参考例35-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表14-1所示。
【表14-1】
参考例36-1
[3-（甲磺酰基）-4-甲基苯基]甲醇
【化161】
在微波反应用试管中，在市售的（3-碘-4-甲基苯基）甲醇（300mg）的二甲基亚砜（4.03mL）溶液中加入甲基亚磺酸钠（370mg）、三氟甲磺酸铜（I）苯络合物（152mg）、和N，N’-二甲基亚甲基二胺（65.1μL），将试管内的气体置换为氮，密封后，在微波照射下在150℃下将混合物搅拌1小时。冷却至室温后，将混合物注入到饱和氯化钠水溶液中，在室温下搅拌1.5小时。分离有机层，用乙酸乙酯萃取水层。用饱和食盐水洗涤合并的有机层，用分相器分离后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝4：1~1：9）精制，得到无色油状物质的标题化合物（170mg）。
参考例37-1
2-[3-（甲磺酰基）苯基]乙烷-1-醇
【化162】
在氮气环境中，在市售的[3-（甲磺酰基）苯基]乙酸（200mg）的四氢呋喃（1.87mL）溶液中，在冰冷条件下加入硼烷-四氢呋喃络合物（0.98mol/L四氢呋喃溶液，1.91mL），在室温下搅拌14.5小时。在混合物中非常小心地加入饱和碳酸氢钠，使反应停止后，用乙酸乙酯萃取3次。用水洗涤合并的有机层，用分相器分离后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝4：1~纯乙酸乙酯）精制，得到无色油状物质的标题化合物（160mg）。
以下的参考例37-2和37-3使用对应的苯甲酸类似物，参照参考例37-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表15-1所示。
【表15-1】
参考例38-1
2-[2-（甲磺酰基）苯氧基]乙烷-1-醇
【化163】
（1）在溴乙酸异丙酯（188μL）的四氢呋喃（4.03mL）溶液中加入醋酸钯（II）（8.15g）、三（o-甲苯基）膦（33.2mg）、和碳酸钾（836mg）。在该混合物中用30分钟以上加入2-（甲磺酰基）苯酚（242mg）和水（54.5μL）的四氢呋喃（4.03mL）溶液。将混合物在室温下搅拌19.5小时后，注入水中，用氯仿萃取3次。用水洗涤合并的有机层，用分相器分离后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（纯n-己烷~n-己烷：乙酸乙酯＝2：3）精制，得到黄色油状物质的[2-（甲磺酰基）苯氧基]乙酸异丙基酯（319mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（319mg），参照参考例20-1-（4）记载的方法进行反应，得到无色油状物质的标题化合物（175mg）。
参考例39-1
1-[6-（羟基甲基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-基]乙烷-1-酮
【化164】
（1）使用市售的3-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-羧酸乙酯盐酸盐（871mg），参照参考例25-1记载的方法进行反应，得到无色油状物质的3-乙酰基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-羧酸乙酯（896mg）。得到的化合物不进行精制，直接用于下一步反应。
（2）使用上述（1）得到的化合物（896mg），参照参考例20-1-（4）记载的方法进行反应，得到无色油状物质的标题化合物（647mg）。
参考例40-1
1-[3-（羟基甲基）-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]乙烷-1-酮
【化165】
（1）在氢化铝锂（89.0mg）的四氢呋喃（6.50mL）悬浊液中，在冰冷条件下滴加8-苯甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-羧酸（478mg）的四氢呋喃（6.50mL）溶液。将混合物在氮气环境中加热回流2小时后，在冰冷条件下依次加入水（90.0μL）、15%氢氧化钠水溶液（90.0μL）、和水（270μL）。搅拌一会儿后，在混合物中加入无水硫酸镁，过滤除去固体，用二乙基醚（60mL）洗涤。将滤液和洗涤液合并，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到无色油状物质的（8-苯甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基）甲醇（432mg）。得到的化合物不进行精制，直接用于下一步反应。
（2）使用上述（1）得到的化合物（432mg），参照参考例20-1-（2）记载的方法进行反应，得到无色油状物质的（8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基）甲醇（270mg）。得到的化合物不进行精制，直接用于下一步反应。
（3）使用上述（2）得到的化合物（270mg），参照参考例25-1记载的方法进行反应，得到无色固体的标题化合物（233mg）。
参考例41-1
1-[6-（羟基甲基）-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基]乙烷-1-酮
【化166】
（1）使用市售的2-（tert-丁氧基羰基）-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-羧酸（503mg），参照参考例32-1记载的方法进行反应，得到无色油状物质的6-（羟基甲基）-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-羧酸tert-丁基酯（486mg）。得到的化合物不进行精制，直接用于下一步反应。
（2）使用上述（1）得到的化合物（486mg），参照参考例17-1-（2）记载的方法进行反应，得到无色固体的主要含有（2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基）甲醇盐酸盐的混合物。得到的物质不进行精制，直接用于下一步反应。
（3）使用上述（2）得到的混合物，在溶剂使用吡啶的基础上，参照参考例25-1记载的方法进行反应，得到无色油状物质的标题化合物（265mg）。
以下的参考例41-2和41-3使用对应的羧酸，参照参考例41-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表16-1所示。
【表16-1】
参考例42-1
1-[3-（3-羟基丙基）氮杂环丁烷-1-基]乙烷-1-酮
【化167】
（1）使用市售的3-（羟基甲基）氮杂环丁烷-1-羧酸tert-丁基酯（500mg），参照参考例28-1-（1）记载的方法进行合成，得到无色油状物质的3-甲酰基氮杂环丁烷-1-羧酸tert-丁基酯（410mg）。
（2）在磷酰基乙酸三甲酯（484mg）的四氢呋喃（5mL）溶液中，在冰冷条件下，加入1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯（364μL）和氯化锂（103mg），搅拌10分钟。在冰冷条件下，加入上述（1）得到的化合物（410mg）的四氢呋喃（5mL）溶液，在室温下搅拌30分钟。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液和氯仿，用分相器分离有机层后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（纯n-己烷~n-己烷：乙酸乙酯＝7：3）精制，得到无色油状物质的3-（3-甲氧基-3-氧代丙-1-烯-1-基）氮杂环丁烷-1-羧酸tert-丁基酯（501mg）。
（3）在上述（2）得到的化合物（501mg）的甲醇（10mL）溶液中加入20%钯-碳（50.1mg），在氢气环境中，在室温下搅拌1小时。硅藻土（Celite）（注册商标）过滤反应溶液后，浓缩滤液，得到无色油状物质的3-（3-甲氧基-3-氧代丙基）氮杂环丁烷-1-羧酸tert-丁基酯（447mg）。得到的化合物不进行精制，直接用于下一步反应。
（4）使用上述（3）得到的化合物（447mg），参照参考例20-1-（4）记载的方法进行合成，得到无色油状物质的3-（3-羟基丙基）氮杂环丁烷-1-羧酸tert-丁基酯（393mg）。
（5）在上述（4）得到的化合物（140mg）的氯仿（2.5mL）溶液中加入三氟乙酸（1.00mL），在室温下搅拌1小时。浓缩反应混合物。在得到的残渣的氯仿（2.5mL）溶液中加入三乙胺（180μL）和醋酸酐（73.7μL），在室温下搅拌2小时。在反应混合物中加入甲醇和碳酸钾，在室温下搅拌24小时后，在减压条件下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（纯氯仿~氯仿：甲醇＝1：1）精制，得到无色油状物质的标题化合物（22mg）。
参考例43-2
（3-氟-5-甲基磺酰基苯基）甲醇
【化168】
（1）在3-溴-5-氟苯甲酸（1.0g）的四氢呋喃（23mL）溶液中，在冰冷条件下，加入硼烷-四氢呋喃络合物（0.98mol/L四氢呋喃溶液，9.3mL），撤掉冰浴，搅拌过夜。在冰冷条件下在反应液中加入水，用氯仿萃取，用分相器分离有机层。在减压条件下浓缩得到的有机层，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（氯仿：甲醇＝99：1~47：3）精制，得到无色油状物质的（3-溴-5-氟苯基）甲醇（966mg）。
（2）在微波反应用试管中，在上述（1）得到的化合物（966mg）的二甲基亚砜（19mL）溶液中加入甲基亚磺酸钠（1.44g）、三氟甲磺酸铜（I）苯络合物（711mg）、以及N，N’-二甲基亚甲基二胺（304μL），将试管内的气体置换为氮后密封，在微波照射下在150℃下搅拌混合物1小时。冷却至室温后，将混合物注入到饱和氯化铵水溶液中，在室温下搅拌片刻后，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，接着用饱和食盐水洗涤，用分相器分离后，在减压条件下浓缩溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（氯仿：甲醇＝97：3~91：9）精制，得到无色油状物质的标题化合物（767mg）。
参考例44-1
[3-（环丙基甲磺酰基）苯基]甲醇
【化169】
（1）使用市售的3-硫烷基苯甲酸（400mg）和溴甲基环丙烷，参照参考例33-1-（2）记载的方法进行反应，得到无色油状物质的3-[（环丙基甲基）硫烷基]苯甲酸环丙基甲酯（285mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（285mg），参照参考例33-1-（3）记载的方法进行反应，得到无色油状物质的3-（环丙基甲磺酰基）苯甲酸环丙基甲酯（334mg）。
（3）使用上述（2）得到的化合物（334mg），参照参考例20-1-（4）记载的方法进行反应，得到无色油状物质的标题化合物（241mg）。
参考例45-1
1-（氮杂环丁烷-1-基）-2-[3-（羟基甲基）苯-1-磺酰基]乙烷-1-酮
【化170】
（1）使用市售的3-碘苯甲酸乙酯（415mg）和溴乙酸tert-丁基酯（214μL），参照参考例31-1（1）记载的方法进行反应，得到茶色油状物质的3-（2-tert-丁氧基-2-氧代乙磺酰基）苯甲酸乙酯（332mg）。
（2）在上述（1）得到的化合物（163mg）的氯仿（1.65mL）溶液中加入三氟乙酸（1.65mL），在室温下搅拌14.5小时。在减压条件下浓缩混合物，得到黄色油状物质的以[3-（乙氧基羰基）苯-1-磺酰基]乙酸作为主要成分的混合物（149mg）。得到的混合物不进行精制，直接用于下一步反应。
（3）在上述（2）得到的混合物（87.0mg）的氯仿（1.38mL）溶液中，加入氮杂环丁烷盐酸盐（38.6mg）、1-羟基苯并三唑一水合物（63.2mg）、三乙基胺（76.6μL）、和1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（79.1mg），在室温下搅拌15.5小时。在该混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用氯仿萃取3次。用水洗涤合并的有机层，用分相器分离后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝7：3~纯乙酸乙酯）精制，得到无色固体的3-[2-（氮杂环丁烷-1-基）-2-氧代乙磺酰基]苯甲酸乙酯（68.0mg）。
（4）使用上述（3）得到的化合物（65.0mg），参照参考例20-1-（4）记载的方法进行合成，得到无色油状物质的标题化合物（48.0mg）。
以下的参考例45-2使用参考例45-1-（2）得到的化合物和吡咯烷，参照参考例45-1-（3）~（4）记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表17-1所示。
【表17-1】
参考例46-1
（2R）-2-甲氧基丙烷-1-胺
【化171】
（1）在（R）-（-）-1-氨基-2-丙醇（3.00g）和二碳酸二叔丁酯（9.59g）的四氢呋喃（50mL）溶液中加入三乙胺（8.35mL），在室温下搅拌20小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，加入20%枸橼酸水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，用分相器分离。在减压条件下浓缩滤液，得到淡黄色油状物质的N-[（2R）-2-羟基丙基]氨基甲酸tert-丁基酯（8.30g）。
（2）在上述（1）得到的化合物（4.00g）的四氢呋喃（50mL）溶液中，在冰冷条件下，加入氢化钠（1.10g）和碘代甲烷（1.56mL），在相同温度下搅拌2小时。在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤有机层，用分相器分离。在减压条件下浓缩滤液，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝4：1~1：1）精制，得到淡黄色油状物质的N-[（2R）-2-甲氧基丙基]氨基甲酸tert-丁基酯（700mg）。
（3）在上述（2）得到的化合物（700mg）的乙酸乙酯（5mL）溶液中，加入4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液（5mL），在室温下搅拌20小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在残渣中加入1mol/L氢氧化钠水溶液，用氯仿：甲醇＝9：1溶液萃取。用分相器分离有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到淡黄色无定形的标题化合物（435mg）。
参考例48-1
2-氨基-1-（吡咯烷-1-基）乙烷-1-酮
【化172】
（1）在N-（tert-丁氧基羰基）甘氨酸（1.00g）的乙酸乙酯（20mL）溶液中，加入吡咯烷（614μL）、二异丙基乙胺（1.46mL）和丙基磷酸酐（1.7mol/L乙酸乙酯溶液，5.04mL），在室温下搅拌20小时。在反应溶液中加入0.5mol/L盐酸，用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用0.5mol/L盐酸、1mol/L氢氧化钠水溶液、水洗涤，用分相器分离。在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到无色粉末的N-（2-氧代-2-吡咯烷-1-基乙基）氨基甲酸tert-丁基酯（1.00g）。
（2）在上述（1）得到的化合物（1.00g）的乙酸乙酯（5mL）溶液中加入4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液（5mL），在室温下搅拌20小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在残渣中加入1mol/L氢氧化钠水溶液，用氯仿：甲醇＝9：1溶液萃取。用分相器分离有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到淡黄色油状物质的标题化合物（98mg）。
参考例53-1
5-{[3-（环戊-1-烯-1-基）苯基]甲氧基}-2-（1H-吡唑-5-基）吡啶
【化173】
（1）在参考例4-1得到的化合物（106mg）的1，4-二氧六环（3mL）溶液中，加入2mol/L碳酸钾水溶液（1.3mL）、环庚烯-1-基硼酸（35mg）、和四（三苯基膦）钯（0）（60mg），在微波照射下在120℃搅拌20分钟。冷却至室温后，在减压条件下浓缩反应液，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝9：1~纯乙酸乙酯）精制，得到淡黄色油状物质的5-{[3-（环庚烯-1-基）苯基]甲氧基}-2-[2-（环氧乙烷-2-基）吡唑-3-基]吡啶（73mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（73mg），参照参考例14-1记载的方法进行合成，得到无色粉末的标题化合物（39mg）。
参考例53-2
5-[（3-乙基苯基）甲氧基]-2-（1H-吡唑-5-基）吡啶
【化174】
（1）使用市售的2-乙烯基-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷（44μL），参照参考例53-1-（1）记载的方法进行合成，得到褐色油状物质的5-[（3-乙基苯基）甲氧基]-2-[2-（环氧乙烷-2-基）吡唑-3-基]吡啶（73mg）。
（2）在上述（1）得到的化合物（73mg）的甲醇（4mL）溶液中，加入浓盐酸（2滴）和10%钯-碳（10mg），在氢气环境中，在室温下搅拌3小时。硅藻土（Celite）（注册商标）过滤反应液后，在减压条件下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝9：1~纯乙酸乙酯）精制。将得到的精制物用二乙基醚/n-己烷粉末化，得到淡黄色粉末的标题化合物（17mg）。
以下的参考例53-3~53-5使用对应的市售的烯基硼酸或烯基硼酸酯，参照参考例53-2记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表18-1所示。
【表18-1】
参考例54-1
5-[（3-甲基苯基）甲氧基]-2-（1H-吡唑-5-基）吡啶
【化175】
（1）在参考例1-1得到的化合物（40mg）的四氢呋喃（1mL）溶液中，在0℃下加入（3-甲基苯基）甲醇（18mg）、三苯基膦（63mg）和偶氮二羧酸二异丙酯（1.9mol/L甲苯溶液，1.1mL），然后升温至室温，搅拌1.5小时。浓缩反应液，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝4：1~1：1）精制，得到5-[（3-甲基苯基）甲氧基]-2-[2-（环氧乙烷-2-基）吡唑-3-基]吡啶（106mg）。
（2）将上述（1）得到的化合物（106mg）溶解于2mol/L氯化氢-甲醇（2mL）中，在该混合物中加入水（0.3mL），在室温下搅拌30分钟。用LC-MS确认反应结束后，在混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用硫酸镁干燥有机层，过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（氯仿：甲醇＝99：1~95：5）精制。将得到的粗精制物用分离HPLC精制，得到无色固体的标题化合物（16.6mg）。
参考例54-2
5-[（4-甲基苯基）甲氧基]-2-（1H-吡唑-5-基）吡啶
【化176】
（1）在参考例1-1得到的化合物（40mg）的N，N-二甲基甲酰胺（820μL）溶液中加入1-（氯甲基）-4-甲基苯（26μL）和碳酸钾（45mg），在室温下搅拌过夜。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，将得到的有机层依次用水、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层后过滤，在减压条件下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝7：3~2：3）精制，得到无色油状物质的5-[（4-甲基苯基）甲氧基]-2-[2-（环氧乙烷-2-基）吡唑-3-基]吡啶（64mg）。
（2）在上述（1）得到的化合物（64mg）的甲醇（800μL）溶液中，加入水（400μL）和三氟乙酸（200μL），在60℃下搅拌3小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用无水硫酸镁干燥有机层后过滤，在减压条件下浓缩滤液。将得到的固体用乙酸乙酯/n-己烷重结晶，得到无色固体的标题化合物（30mg）。
以下的参考例54-3~54-21使用市售的对应苯甲基卤，参照参考例54-2记载的方法进行合成。这些化合物的结构和MS数据如表19-1~19-3所示。
【表19-1】
【表19-2】
【表19-3】
另外，上述参考例53-1~53-5和参考例54-1~54-21在下述试验例1中具有以下的人CYP4F2和CYP4A11抑制活性。各化合物的50%抑制浓度（IC50值）如表20-1所示。
【表20-1】
参考例56-1
6-[4-（二氟甲基）-2-（环氧乙烷-2-基）吡唑-3-基]吡啶-3-醇
【化177】
（1）在参考例1-1-（2）得到的化合物（700mg）的氯仿（10mL）溶液中，在室温下加入N-溴代琥珀酰亚胺（557mg），搅拌1小时。将反应溶液注入到饱和碳酸氢钠水溶液中，用氯仿萃取。用分相器分离有机层，在减压条件下浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝7：3）精制，得到淡黄色油状物质的2-[4-溴-2-（环氧乙烷-2-基）吡唑-3-基]-5-苯基甲氧基吡啶（710mg）。
（2）在上述（1）得到的化合物（710mg）的四氢呋喃（10mL）溶液中，在氮气环境中在-78℃下滴加n-丁基锂（1.60mol/L n-己烷溶液，1.18mL），搅拌45分钟后，在反应溶液中滴加N，N-二甲基甲酰胺（0.15mL）。滴下结束后，缓慢升温至室温，搅拌1小时。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。用分相器分离有机层，在减压条件下浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝4：1~1：1）精制，得到淡黄色油状物质的含有1-（环氧乙烷-2-基）-5-（5-苯基甲氧基吡啶-2-基）吡唑-4-甲醛的混合物（630mg）。
（3）在上述（2）得到的化合物（622mg）的氯仿（10mL）溶液中，加入二（2-甲氧基乙基）氨基三氟化硫（491μL）和乙醇（7μL），在室温下搅拌1小时，在50℃下搅拌3小时。将反应液注入到饱和碳酸氢钠水溶液中，用氯仿萃取。用分相器分离有机层，在减压条件下浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝9：1~13：7）精制，得到淡黄色油状物质的2-[4-（二氟甲基）-2-（环氧乙烷-2-基）吡唑-3-基]-5-苯基甲氧基吡啶（196mg）。
（4）使用上述（3）得到的化合物（196mg），参照参考例1-1-（3）记载的方法进行合成，得到无色无定形的标题化合物（149mg）。
参考例57-1
6-（三唑-1-基）吡啶-3-醇
【化178】
（1）将参考例1-1-（1）得到的化合物（501mg）、1，2，3-三唑（196mg）、碘化铜（I）（72.3mg）、N，N’-二甲基亚甲基二胺（0.102mL）和磷酸钾（1.20g）悬浊于N，N-二甲基甲酰胺（9mL）中，将该混合物脱气，对容器内的空气进行氮气置换。在微波照射下在120℃下搅拌1小时，冷却至室温后，硅藻土（Celite）过滤除去不溶物，用乙酸乙酯洗涤。合并滤液和洗液，用饱和氯化铵水溶液、水洗涤，接着用饱和食盐水洗涤，用分相器分离有机层，在减压条件下浓缩。将得到的残渣用分离HPLC，接着用分离薄层色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝7：3）精制，得到无色粉末的5-苯基甲氧基-2-（三唑-1-基）吡啶（39.7mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（38.2mg），参照参考例1-1-（3）记载的方法进行合成，得到无色粉末的标题化合物（24.0mg）。
参考例58-1
6-（1，2，4-三唑-1-基）吡啶-3-醇
【化179】
（1）将参考例1-1-（1）得到的化合物（201mg）、4H-1，2，4-三唑（63.1mg）、醋酸铜（II）一水合物（76.0mg）和碳酸铯（744mg）悬浊于N，N-二甲基甲酰胺（4mL）中，脱气后，对容器内的空气进行氮气置换。在微波照射下在120℃下搅拌1小时后，在油浴中在160℃下搅拌7小时。冷却至室温后，硅藻土（Celite）过滤除去不溶物，用乙酸乙酯洗涤。在滤液和洗液中加入饱和氯化铵水溶液振动，分离有机层后，用乙酸乙酯萃取水层。将得到的有机层用水洗涤，接着用饱和食盐水洗涤，用分相器分离，在减压条件下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝1：1~纯乙酸乙酯）精制，得到无色粉末的5-苯基甲氧基-2-（1，2，4-三唑-1-基）吡啶（129mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（129mg），参照参考例1-1-（3）记载的方法进行合成，得到淡黄色粉末的标题化合物（59.6mg）。
参考例59-1
6-（1，2，4-三唑-1-基）吡啶-3-醇
【化180】
（1）在参考例1-1-（1）得到的化合物（1.00g）的甲苯（5mL）悬浊液中，加入1-（环氧乙烷-2-基）-1，2，4-三唑（638mg），对容器内进行氮气置换。在反应液中加入醋酸钯（II）（42.5mg）、丁基二-1-金刚烷基膦（102mg）和tert-丁醇钠（728mg），在110℃下搅拌5小时。冷却至室温后，硅藻土（Celite）过滤反应液，用甲苯洗涤残渣，在减压条件下浓缩滤液。将残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝7：3~1：1）精制，得到淡茶色油状物质的2-[2-（环氧乙烷-2-基）-1，2，4-三唑-3-基]-5-苯基甲氧基吡啶（0.28g）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（0.28g），参照参考例1-1-（3）记载的方法进行合成，得到淡黄色粉末的标题化合物（208mg）。
参考例60-1
6-（1，2，4-三唑-4-基）吡啶-3-醇
【化181】
（1）使用6-硝基吡啶-3-醇（499mg），参照参考例1-1-（1）记载的方法进行合成，得到黄色粉末的2-硝基-5-苯基甲氧基吡啶（570mg）。
（2）在上述（1）得到的化合物（570mg）和铁粉（691mg）的四氢呋喃（10mL）和水（5mL）悬浊液中，加入氯化铵（264mg），在加热回流条件下搅拌1小时，浓缩反应混合物。将得到的残渣用NH硅胶色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝7：3~1：4）精制，得到暗绿色粉末的5-苯基甲氧基吡啶-2-胺（471mg）。
（3）在三乙胺（497mL）中，在冰冷条件下，加入氯化三甲基甲硅烷（830mg）。在该混合物中，加入上述（2）得到的化合物（102mg）和1，2-二甲酰基肼（112mg）的吡啶（4mL）悬浊液，在加热回流条件下搅拌9小时。放冷后，加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿，用分相器分离有机层后，浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（纯乙酸乙酯~乙酸乙酯：甲醇＝4：1）精制，得到红色粉末的5-苯基甲氧基-2-（1，2，4-三唑-4-基）吡啶（99.5mg）。
（4）使用上述（3）得到的化合物（99.5mg），参照参考例1-1-（3）记载的方法进行合成，得到淡黄色粉末的标题化合物（48.0mg）。
参考例61-1
1-tert-丁基-5-[5-{（3-甲基磺酰基苯基）甲氧基}吡啶-2-基]吡唑-4-羧酸
【化182】
（1）在丙二酸钾单乙酯（1.42g）的乙腈（8.34mL）悬浊液中，加入三乙胺（1.16mL）和氯化镁（953mg），在室温下搅拌40分钟，在50℃下搅拌2小时后，冷却至室温。在另一烧瓶中，在冰冷条件下，在5-苯基甲氧基吡啶-2-羧酸（975mg）的乙腈（8.34mL）溶液中加入1，1’-羰基二咪唑（811mg），缓慢升温至室温的同时搅拌3小时后，将该溶液加入上述混合物中，在室温下搅拌过夜。在减压条件下蒸馏除去溶剂后，将残渣分配到氯仿和1mol/L盐酸中。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、1mol/L盐酸洗涤，接着用饱和食盐水洗涤，用分相器分离，在减压条件下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（纯n-己烷~n-己烷：乙酸乙酯＝1：1）精制，得到淡黄色油状物质的3-氧代-3-（5-苯基甲氧基吡啶-2-基）丙酸乙基（1.18g）。
（2）将上述（1）得到的化合物（1.18g）与N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（616μL）混合，加热回流2小时。冷却至室温后，将混合物分配到乙酸乙酯和水中。分离有机层后，将水层用乙酸乙酯萃取2次。合并得到的有机层，用饱和食盐水洗涤，用分相器分离，在减压条件下浓缩。将残渣溶解于乙醇（12.8mL）中，加入tert-丁基肼盐酸盐（528mg），加热回流1小时后，冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣分配到乙酸乙酯和水中，分离有机层后，用乙酸乙酯萃取水层2次。合并得到的有机层，用饱和食盐水洗涤，用分相器分离，在减压条件下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（纯n-己烷~n-己烷：乙酸乙酯＝13：3）精制，得到黄色油状物质的1-tert-丁基-5-（5-苯基甲氧基吡啶-2-基）吡唑-4-羧酸乙酯（1.34g）。
（3）使用上述（2）得到的化合物（1.34g），参照参考例1-1-（3）记载的方法进行合成后，将得到的粗精制物用乙酸乙酯/n-己烷重结晶，得到茶色固体的1-tert-丁基-5-（5-羟基吡啶-2-基）吡唑-4-羧酸乙酯（764mg）。
（4）在上述（3）得到的化合物（550mg）的N，N-二甲基甲酰胺（9.32mL）溶液中，加入参考例24-1得到的化合物（668mg）和碳酸钾（386mg），在室温下搅拌过夜。将混合物用水稀释，用乙酸乙酯萃取3次。合并得到的有机层，用饱和食盐水洗涤，用分相器分离，在减压条件下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝19：1~3：7）精制，得到无色固体的1-tert-丁基-5-[5-{（3-甲基磺酰基苯基）甲氧基}吡啶-2-基]吡唑-4-羧酸乙酯（803mg）。
（5）使用上述（4）得到的化合物（803mg），参照参考例9-1-（2）记载的方法进行合成，得到无色粉末的标题化合物（689mg）。
参考例62-1
1-[4-{（6-溴吡啶-3-基）氧甲基}哌啶-1-基]乙酮
【化183】
在参考例25-1得到的化合物（1.00g）的乙酸乙酯（25mL）溶液中，在冰冷条件下加入三乙胺（1.16mL）和甲磺酰氯（805mg），在室温下搅拌3小时。过滤收集析出的盐，用乙酸乙酯洗涤后，合并滤液和洗液，浓缩。在得到的残渣中加入2-溴-6-羟基吡啶（1.01g）、碳酸钾（1.75g）和N，N-二甲基甲酰胺（20mL），在90℃下搅拌10小时。过滤反应混合物，将残渣用乙酸乙酯洗涤后，在滤液和洗液的混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。将得到的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤3次，接着用饱和食盐水洗涤1次，用硫酸镁干燥后过滤，浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（纯氯仿~氯仿：甲醇＝9：1）精制后，由醚使之固化，得到无色粉末的标题化合物（1.22g）。
参考例63-1
2-溴-5-[（3-甲基磺酰基苯基）甲氧基]吡啶
【化184】
使用参考例24-1得到的化合物（1.42g），参照参考例1-1-（1）记载的方法进行合成，得到无色粉末的标题化合物（1.20g）。
参考例64-1
2-溴-5-[2-（2-甲基磺酰基苯基）乙氧基]吡啶
【化185】
使用参考例31-1得到的化合物（69.3mg）和2-溴-6-羟基吡啶（50.2mg），参照参考例14-1-（1）记载的方法进行合成，得到无色粉末的标题化合物（44.7mg）。
参考例65-1
4-氯-1-（环氧乙烷-2-基）-3-（4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷-2-基）吡唑
【化186】
在1-（2-四氢吡喃基）1H-吡唑-5-硼酸频哪醇酯（3.4g）的四氢呋喃（6mL）溶液中，加入N-氯代琥珀酰亚胺（1.6g），在70℃下搅拌2小时，在减压条件下浓缩反应液。在得到的残渣中加入n-己烷/乙酸乙酯混合液，过滤，在减压条件下浓缩滤液。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（乙酸乙酯：n-己烷＝99：1）精制，得到无色油状物质的含有标题化合物的混合物（3.39g）。
MS ESI/APCI Multi posi: 313[M+H]+。
参考例66-1
4-[（4-甲氧基苯基）甲氧基]-1-（环氧乙烷-2-基）-5-（4，4，5，5-四甲基ー1，3，2-二氧杂硼烷-2-基）吡唑
【化187】
（1）在4-（4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷-2-基）-1H-吡唑（4.29g）的氯仿（44.2mL）溶液中，加入3，4-二氢-2H-吡喃（4.00mL）和p-甲苯磺酸一水合物（421mg），在50℃下搅拌3.5小时。将混合物冷却至室温后，用氯仿稀释，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤。用分相器分离有机层，在减压条件下浓缩。将得到的残渣用柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝19：1~纯乙酸乙酯）精制，得到淡褐色油状物质的1-（环氧乙烷-2-基）-4-（4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷-2-基）吡唑（5.49g）。
（2）在上述（1）得到的化合物（5.49g）的四氢呋喃（17.8mL）溶液中，在冰冷条件下加入2mol/L氢氧化钠水溶液（17.8mL）和30%过氧化氢水溶液（3.56mL），在室温下搅拌1.5小时。在该混合物中加入1mol/L盐酸，将pH调节至6后，用乙酸乙酯萃取3次。合并得到的有机层，用饱和食盐水洗涤，用分相器分离，在减压条件下浓缩。将残渣溶解于N，N-二甲基甲酰胺（35.7mL）中，加入碳酸钾（3.21g）、碘化钠（3.21g）和p-甲氧基苯甲基氯（2.89mL），在室温下搅拌2小时。在该混合物中追加碳酸钾（3.21g）和p-甲氧基苯甲基氯（2.89mL），在室温下搅拌1.5小时，在80℃下搅拌1小时。再追加碳酸钾（3.21g）和p-甲氧基苯甲基氯（2.89mL），在室温下搅拌过夜。在该混合物中再加入碳酸钾（3.21g）和p-甲氧基苯甲基氯（2.89mL），在80℃下搅拌1小时。冷却至室温后，将混合物用水稀释，用n-己烷：乙酸乙酯＝1：1混合液萃取3次。合并得到的有机层，用饱和食盐水洗涤，用分相器分离，在减压条件下浓缩。将得到的残渣用柱色谱法（纯n-己烷~n-己烷：乙酸乙酯＝3：2）、NH硅胶柱色谱法（纯n-己烷~己烷：乙酸乙酯＝3：2）、接着再用NH硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝19：1~13：7）精制，得到无色油状物质的4-[（4-甲氧基苯基）甲氧基]-1-（环氧乙烷-2-基）吡唑（1.34g）。
（3）在氩气环境中，在-78℃下，在上述（2）得到的化合物（289mg）的四氢呋喃（3.87mL）溶液中滴加n-丁基锂（1.60mol/L n-己烷溶液、665μL）后，在相同温度下搅拌1小时。在该混合物中加入硼酸三异丙基酯（268μL），缓慢升温至室温的同时搅拌过夜。加入频哪醇（137mg）和醋酸（83.0μL），在室温下搅拌2小时后，再加入频哪醇（137mg）。在室温下搅拌2小时后，在该混合物中追加醋酸（83.0μL），在室温下搅拌1.5小时。将混合物用甲苯稀释，过滤除去不溶物后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将残渣用柱色谱法精制2次（第1次・纯氯仿~氯仿：乙酸乙酯＝4：1，第2次・氯仿：乙酸乙酯＝97：3~9：1），得到无色固体的标题化合物（169mg）。
参考例66-2
4-甲氧基-1-（环氧乙烷-2-基）-5-（4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷-2-基）吡唑
【化188】
（1）使用4-甲氧基-1H-吡唑（579mg），参照参考例66-1-（1）记载的方法进行合成，得到淡黄色油状物质的4-甲氧基-1-（环氧乙烷-2-基）吡唑（1.14g）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（1.14g），参照参考例66-1-（3）记载的方法进行反应，得到淡黄色油状物质的标题化合物（1.57g）。
参考例67-1
N-[{3-（羟基甲基）苯基}-甲基-氧代-λ＾{6}-亚硫烷基（sulfanylidene）]氨基甲酸乙酯
【化189】
（1）在氩气环境中，在3-甲基硫烷基苯甲酸（569mg）的甲醇（6.77mL）溶液中，在冰冷条件下滴加过碘酸钠（421mg）水溶液（6.77mL）。将该混合物在相同温度下搅拌2小时，在室温下搅拌2小时后，过滤除去沉淀，用少量的甲醇洗涤。合并滤液和洗液，在减压条件下浓缩，在残渣中加入饱和食盐水（10mL），用氯仿：甲醇＝9：1混合液萃取3次。合并得到的有机层，用分相器除去水分，在减压条件下浓缩。在得到的残渣的四氢呋喃（13.3mL）悬浊液中加入1，1’-羰基二咪唑（594mg），在室温下搅拌30分钟。在该混合物中加入甲醇（1.1mL），用干燥机加热容器，使之短时间回流后，放冷，在室温下搅拌30分钟。在混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取3次。合并得到的有机层，依次用饱和食盐水、1mol/L盐酸、饱和食盐水洗涤，用分相器分离，在减压条件下浓缩。将残渣用柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝4：1~纯乙酸乙酯）精制，得到淡黄色油状物质的3-甲基亚磺酰基苯甲酸甲酯（465mg）。
（2）用3颈烧瓶混合上述（1）得到的化合物（172mg）、2，2，2-三氟乙酰胺（186mg）、氧化镁（99.7mg）、醋酸铑（II）二倍体（9.11mg）和碘苯二乙酸（398mg），进行减压和通入氮气3次，在容器内填充氮气。使用注射器加入氯仿（4.12mL），将悬浊液在室温下搅拌过夜。在该混合物中追加2，2，2-三氟乙酰胺（186mg）、氧化镁（99.7mg）、醋酸铑（II）二倍体（9.11mg）和碘苯二乙酸（398mg），在室温下搅拌2小时后，过滤除去沉淀物，用氯仿洗涤。合并滤液和洗液，在减压条件下浓缩，将得到的残渣溶解于甲醇（6.59mL）。在该溶液中加入碳酸钾（342mg），在室温下搅拌3小时后，过滤除去固形物，用甲醇和乙酸乙酯洗涤，合并滤液和洗液，在减压条件下浓缩。在残渣中加入稀盐酸，用n-己烷：乙酸乙酯＝7：3混合液萃取3次。将水层用碳酸钠调节至pH9后，用氯仿萃取3次。合并得到的有机层，用饱和食盐水洗涤，用分相器分离，在减压条件下浓缩，得到含有3-（甲基砜亚胺基）苯甲酸甲酯的混合物（137mg）。
（3）在上述（2）得到的混合物（136mg）的吡啶（6.19mL）溶液中滴加氯甲酸乙酯（296μL）后，在室温下搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂后，在残渣中加入水，用乙酸乙酯萃取3次。合并得到的有机层，用分相器除去水分，在减压条件下浓缩。将残渣用柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝9：1~3：7）精制，得到无色油状物质的3-（N-乙氧基羰基-S-甲基砜亚胺基）苯甲酸甲基（169mg）。
（4）使用上述（3）得到的化合物（169mg），参照参考例9-1-（2）记载的方法进行合成，得到羧酸中间体（94.9mg）。使用该中间体，参照参考例32-1记载的方法进行合成，得到含有标题化合物的混合物（91.5mg）。
参考例68-1
（5-甲基磺酰基吡啶-3-基）甲醇
【化190】
（1）将2-溴-4-羟基甲基吡啶（540mg）、碘化铜（I）（110mg）、L-脯氨酸（123mg）、氢氧化钠（43mg）和甲基亚磺酸钠（543mg）悬浊于二甲基亚砜（4.5mL）中，在微波照射下在160℃下搅拌30分钟。将混合物冷却后，加入水和乙酸乙酯，过滤除去不溶物后，用乙酸乙酯萃取滤液。将得到的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂后在减压条件下浓缩。将得到的残渣用柱色谱法（氯仿：甲醇＝99：1~22：3）精制，得到淡褐色固体的标题化合物（193mg）。
参考例69-1
2-（1，1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基）乙醇
【化191】
（1）使用四氢硫代吡喃-4-酮（500mg），参照参考例20-1-（1）记载的方法进行合成，得到无色油状物质的2-（四氢噻喃-4-亚基）乙酸乙酯（800mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（800mg），参照参考例42-1-（3）记载的方法进行合成，得到无色油状物质的2-（四氢噻喃 -4-基）乙酸乙酯（621mg）。
（3）使用上述（2）得到的化合物（621mg），参照参考例33-1-（3）记载的方法进行合成，得到淡褐色固体的2-（1，1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基）乙酸乙酯（680mg）。
（4）使用上述（3）得到的化合物（673mg），参照参考例40-1-（1）记载的方法进行合成，得到淡褐色油状物质的标题化合物（539mg）。
以下的参考例69-2使用市售的四氢硫代吡喃-3-酮，参照参考例69-1-（1）~（4）记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表21-1所示。
【表21-1】
参考例70-1
2-（3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基）-5-[（3-甲基磺酰基苯基）甲氧基]吡啶
【化192】
（1）使用市售的3，5-二甲基-4-（4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷-2-基）-1H-吡唑（50.6mg），参照下述实施例41-1记载的方法进行合成，得到无色固体的标题化合物（17.9mg）。
参考例70-2
2-[4-（二氟甲基）-1H-吡唑-5-基]-5-[（5-甲基磺酰基吡啶-3-基）甲氧基]吡啶
【化193】
（1）使用参考例56-1得到的化合物（35mg）和参考例68-1得到的化合物（22mg），参照下述实施例46-1-（1）~（3）记载的方法进行合成，得到淡褐色油状物质的标题化合物（47mg）。
参考例70-3
氮杂环丁烷-1-基-（5-[5-{（3-甲基磺酰基苯基）甲氧基}吡啶-2-基]-1H-吡唑-4-基）甲酮
【化194】
（1）使用参考例61-1得到的化合物（74.2mg）和市售的氮杂环丁烷（11.8mg），参照下述实施例47-1-（1）和（2）记载的方法进行合成，得到无色高粘性物质的标题化合物（9.12mg）。
实施例1-1
1-[4-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）哌啶-1-基]乙烷-1-酮
【化195】
（1）在参考例2-1得到的化合物（70mg）的四氢呋喃（2mL）溶液，在冰冷条件下，加入N，N-二异丙基乙基胺（70μL）、乙酰氯（17μL），在室温下搅拌1小时。浓缩反应溶液后，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝7：3~纯乙酸乙酯，然后氯仿：甲醇＝19：1）精制，得到无色油状物质的1-{4-[（{6-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶-3-基}氧）甲基]哌啶-1-基}乙烷-1-酮（80mg）。
（2）在上述（1）得到的化合物（80mg）的甲醇（4mL）溶液中，加入水（2mL）和三氟乙酸（1mL），在60℃下搅拌3小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用分相器分离有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝9：1~1：1，然后氯仿：甲醇＝19：1~9：1）精制后，用二乙基醚/n-己烷粉末化，得到无色粉末的标题化合物（37mg）。
另外，标题化合物也可以按照以下所示的方法合成。
（3）在上述（1）得到的化合物（435.43g）的甲醇（870mL）溶液中，在冰冷条件下滴加4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液（849mL），在水浴的同时搅拌2小时。过滤收集析出的固体，得到淡茶色粉末的标题化合物的2盐酸盐（397.74g）。
（4）将上述（3）得到的化合物（395.92g）溶解于水（1.99L）中，在冰冷条件下，加入8mol/L氢氧化钠水溶液（273mL），在水浴的同时搅拌过夜。过滤收集析出的固体，得到淡茶色粉末的标题化合物（349.11g）。
（5）在上述（4）得到的化合物（318.58g）中加入乙醇（6.69L），在110℃下加热回流，搅拌至溶解。冷却至室温后，水浴搅拌过夜。过滤收集析出的固体，得到无色粉末的标题化合物（250.06g）（熔点197℃）。
上述（5）利用重结晶的精制也可以使用甲醇代替乙醇进行。
以下的实施例1-2~1-26使用参考例2-1~2-3、2-10、3-1或者7-1~7-4得到的化合物和对应的酰氯，参照实施例1-1-（1）~（2）记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据等如表22-1~22-4所示。
【表22-1】
【表22-2】
【表22-3】
【表22-4】
实施例1-29
4-（2-{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}乙基）哌啶-1-羧酸丙烷-2-基酯
【化196】
在参考例14-2得到的化合物（50mg）的四氢呋喃（2mL）悬浊液中，加入N，N-二异丙基乙基胺（63μL）和氯甲酸异丙酯（25μL），在室温下搅拌3小时。浓缩反应溶液后，加入水，用氯仿萃取。用分相器分离有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝7：3~纯乙酸乙酯，然后氯仿：甲醇＝19：1）精制，得到无色无定形的标题化合物（57mg）。
以下的实施例1-30~1-40使用参考例8-1、8-2、14-2、14-3或15-1得到的化合物和对应的酰氯，参照实施例1-29记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表22-5~22-6所示。
【表22-5】
【表22-6】
实施例2-1
（1-甲基环丙基）[4-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）哌啶-1-基]甲酮
【化197】
（1）在参考例2-1得到的化合物（50mg）的乙酸乙酯（1.5mL）溶液中，加入N，N-二异丙基乙基胺（102μL）、丙基磷酸酐（1.7mol/L乙酸乙酯溶液，174μL）和1-甲基环丙烷-1-羧酸（43mg），在室温下搅拌过夜。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，依次用水和饱和食盐水洗涤有机层后，用分相器分离。在减压条件下浓缩得到的有机层，得到（1-甲基环丙基）-[4-[[6-[2-（环氧乙烷-2-基）吡唑-3-基]吡啶-3-基]氧甲基]哌啶-1-基]甲酮。
（2）使用上述（1）得到的化合物，参照实施例1-1-（2）记载的方法进行合成，得到标题化合物（43mg）。
以下的实施例2-2~2-10使用参考例2-1得到的化合物和对应的羧酸，参照实施例2-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表23-1~23-2所示。
【表23-1】
【表23-2】
实施例2-11
甲基{3-氧代-3-[（3R）-3-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）哌啶-1-基]丙基}氨基甲酸tert-丁基酯
【化198】
（1）在参考例2-2得到的化合物（50mg）的N，N-二甲基甲酰胺（1mL）溶液中，加入3-{甲基-[（2-甲基丙烷-2-基）氧羰基]氨基}丙酸（59.4mg）、二异丙基乙胺（102μL）和丙基磷酸酐（1.6mol/L N，N-二甲基甲酰胺溶液，183μL），在室温下搅拌2小时。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取2次，用硫酸镁干燥有机层。过滤除去干燥剂后，在减压条件下浓缩滤液，得到含有N-甲基-N-{3-[（3R）-3-（{6-[2-（环氧乙烷-2-基）吡唑-3-基]吡啶-3-基}氧甲基）哌啶-1-基]-3-氧代丙基}氨基甲酸tert-丁基酯的混合物（87mg）。
（2）在上述（1）得到的混合物（87mg）的甲醇（1mL）溶液中，加入2mol/L盐酸（0.5mL），在室温下搅拌2小时。通过LC-MS确认反应结束后，加入三乙胺（140μL）调节至pH8。将该混合物用分离HPLC精制，得到无色油状物质的标题化合物（17mg）。
以下的实施例2-12~2-18使用参考例2-2得到的化合物和对应的市售羧酸、或者参考例9-1得到的化合物和对应的市售的胺，参照实施例2-11记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表23-3所示。
【表23-3】
实施例3-2
（4-羟基环己基）-（（3R）-3-{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧甲基}哌啶-1-基）甲酮（反式化合物）
【化199】
实施例3-3
（4-羟基环己基）-（（3R）-3-{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧甲基}哌啶-1-基）甲酮（顺式化合物）
【化200】
在参考例14-1得到的化合物（50mg）的N，N-二甲基甲酰胺（2mL）溶液中，加入N，N-二异丙基乙胺（132μL）、4-羟基环己烷-1-羧酸（33mg）和丙基磷酸酐（1.6mol/L N，N-二甲基甲酰胺溶液，238μL），在室温下搅拌过夜。用分离LC-MS进行精制，作为高极性化合物，得到无色无定形的反式的标题化合物（实施例3-2）（25mg）。
另外，作为低极性化合物，得到无色无定形的顺式的标题化合物（实施例3-3）（23.7mg）。
以下的实施例3-4~3-5、3-9~3-15、3-17~3-21、3-23~3-47使用参考例14-1得到的化合物和对应的羧酸，参照实施例3-2记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表24-1~24-7所示。
【表24-1】
【表24-2】
【表24-3】
【表24-4】
【表24-5】
【表24-6】
【表24-7】
实施例4-1
1-[4-（2-{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}乙基）哌啶-1-基]乙烷-1-酮
【化201】
在参考例14-2得到的化合物（50mg）的N，N-二甲基甲酰胺（2mL）溶液中，加入N，N-二异丙基乙胺（94μL）、醋酸（12μL）和O-（7-氮杂苯并三唑-1-基）-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐（HATU）（68mg），在室温下搅拌过夜。在反应液中加入水和饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。用硫酸钠干燥得到的有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝7：3~1：1~纯乙酸乙酯~氯仿：甲醇＝19：1~9：1）精制后，用二乙基醚/n-己烷粉末化，得到无色粉末的标题化合物（48mg）。
以下的实施例4-2~4-10使用参考例14-1、14-2或15-1得到的化合物和对应的羧酸，参照实施例4-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表25-1~25-2所示。
【表25-1】
【表25-2】
实施例5-1
N-（丙烷-2-基）-4-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）哌啶-1-甲酰胺
【化202】
（1）在参考例2-1得到的化合物（70mg）的氯仿（2mL）溶液中，在冰冷条件下，加入N，N-二异丙基乙胺（54μL）和2-异氰酸异丙酯（2-isocyanatepropane）（30μL），在室温下搅拌1小时。浓缩反应溶液后，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝7：3~纯乙酸乙酯，然后氯仿：甲醇＝19：1~9：1）精制，得到无色无定形的4-[（{6-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶-3-基}氧）甲基]-N-（丙烷-2-基）哌啶-1-甲酰胺（91mg）。
（2）在上述（1）得到的化合物（91mg）的甲醇（4mL）溶液中，加入水（2mL）和三氟乙酸（1mL），在60℃下搅拌6小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用分相器分离有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝9：1~1：1，然后氯仿：甲醇＝19：1~9：1）精制后，用二乙基醚/n-己烷粉末化，得到无色粉末的标题化合物（57mg）。
以下的实施例5-2~5-3使用参考例2-2或2-3得到的化合物和对应的异氰酸酯，参照实施例5-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表26-1所示。
【表26-1】
实施例6-1
N，N-二甲基-4-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）哌啶-1-甲酰胺
【化203】
（1）在参考例2-1得到的化合物（70mg）的氯仿（2mL）溶液中，在冰冷条件下，加入三乙基胺（84μL）和三光气（24mg），在相同同温下搅拌10分钟后，加入二甲基胺水溶液（50%），在室温下搅拌30分钟。浓缩反应溶液后，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝9：1~1：1，然后氯仿：甲醇＝19：1）精制，得到无色油状物质的N，N-二甲基-4-[（{6-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶-3-基}氧）甲基]哌啶-1-甲酰胺（76mg）。
（2）在上述（1）得到的化合物（76mg）的甲醇（4mL）溶液中，加入水（2mL）和三氟乙酸（1mL），在60℃下搅拌6小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用分相器分离有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝9：1~1：1，然后氯仿：甲醇＝19：1~9：1）精制后，用二乙基醚/n-己烷粉末化，得到无色粉末的标题化合物（29mg）。
以下的实施例6-2~6-5使用参考例2-1~2-3得到的化合物和甲胺或异噻唑烷-1，1-二氧化物，参照实施例6-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表27-1所示。
【表27-1】
实施例7-1
（氮杂环丁烷-1-基）[4-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）哌啶-1-基]甲酮
【化204】
在氮杂环丁烷盐酸盐（27mg）和三乙胺（51μL）的氯仿（5mL）溶液中，在冰冷条件下，加入三光气（35mg），在相同温度下搅拌10分钟。在反应溶液中加入参考例2-1得到的化合物（50mg）和三乙胺（51μL），在室温下搅拌1小时。在反应溶液中加入水，用氯仿萃取。用分相器分离有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣溶解于甲醇（4mL）中，加入水（2mL）和三氟乙酸（1mL），在室温下搅拌2天。在反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用分相器分离有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用分离HPLC精制后，用二乙基醚使之固化，得到无色粉末的标题化合物（4mg）。
以下的实施例7-2使用参考例2-1得到的化合物和对应的胺，参照实施例7-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表28-1所示。
【表28-1】
实施例8-1
N-环丙基-4-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）哌啶-1-甲酰胺
【化205】
（1）在参考例2-1得到的化合物（120mg）的四氢呋喃（3mL）溶液中，加入二异丙基乙胺（183μL）和参考例29-1得到的化合物（106mg），在70℃下搅拌2小时，在室温下搅拌2天。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（纯氯仿~氯仿：甲醇＝19：1）精制，得到无色油状物质的N-环丙基-4-[（{6-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶-3-基}氧）甲基]哌啶-1-甲酰胺（140mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（140mg），参照实施例1-1-（2）记载的方法进行合成，得到无色粉末的标题化合物（35mg）。
实施例8-2
N-环丙基-N-甲基-4-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）哌啶-1-甲酰胺
【化206】
在实施例8-1-（1）得到的化合物（72mg）的四氢呋喃（5mL）溶液中，在冰冷条件下，加入氢化钠（14mg），在相同温度下搅拌5分钟。在反应溶液中加入碘代甲烷（16μL），在室温下搅拌1小时，在70℃下搅拌1小时。在反应溶液中加入水，用氯仿萃取。用分相器分离有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣溶解于甲醇（4mL）中，加入水（2mL）和三氟乙酸（1mL），在室温下搅拌15小时。在反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用分相器分离有机层后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（纯氯仿~氯仿：甲醇＝19：1）精制后，用二乙基醚使之固化，得到无色粉末的标题化合物（51mg）。
实施例9-1
N-甲基-4-（2-{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}乙基）哌啶-1-甲酰胺
【化207】
（1）在参考例14-2得到的化合物（300mg）的四氢呋喃溶液中加入三乙胺（485μL）和氯甲酸4-硝基苯基酯（228mg），在40℃下搅拌3小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在残渣中加入水，用氯仿萃取。用分相器分离有机层，在减压条件下浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝7：3~纯乙酸乙酯，然后氯仿：甲醇＝19：1）精制后，得到无色粉末的4-（2-{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}乙基）哌啶-1-羧酸4-硝基苯基（95mg）。
（2）在上述（1）得到的化合物（30mg）的二甲基亚砜（2mL）溶液中，加入三乙胺（96μL）、甲胺盐酸盐（47mg）和N，N-二甲基-4-氨基吡啶（8.4mg），在微波照射下在100℃下搅拌1小时。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将得到的有机层用硫酸钠干燥后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝6：4~纯乙酸乙酯，然后氯仿：甲醇＝19：1）精制后，用二乙基醚/n-己烷粉末化，得到无色粉末的标题化合物（17mg）。
以下的实施例9-2~9-3使用对应的胺，参照实施例9-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表29-1所示。
【表29-1】
实施例10-1
5-{[1-（甲磺酰基）哌啶-4-基]甲氧基}-2-（1H-吡唑-5-基）吡啶
【化208】
（1）在参考例2-1得到的化合物（70mg）的四氢呋喃（2mL）溶液中，加入三乙胺（56μL）和甲磺酰氯（19μL），在室温下搅拌1小时。浓缩反应溶液后，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝9：1~纯乙酸乙酯，然后氯仿：甲醇＝19：1~9：1）精制，得到无色油状物质的5-{[1-（甲磺酰基）哌啶-4-基]甲氧基}-2-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶（109mg）。
（2）在上述（1）得到的化合物（109mg）的甲醇（4mL）溶液中，加入水（2mL）和三氟乙酸（1mL），在60℃下搅拌3小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，过滤收集析出的晶体，依次用氯仿、水、丙酮、二乙基醚洗涤，得到无色粉末的标题化合物（35mg）。
以下的实施例10-2~10-25使用参考例2-2~2-8、2-12、2-14、7-3、13-1或13-2得到的化合物和对应的磺酰氯，参照实施例10-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表30-1~30-4所示。
【表30-1】
【表30-2】
【表30-3】
【表30-4】
实施例11-1
5-{[（3R）-1-（哌啶-1-磺酰基）哌啶-3-基]甲氧基}-2-（1H-吡唑-5-基）吡啶
【化209】
（1）在1-（1H-咪唑-1-磺酰基）-3-甲基-1H-咪唑鎓三氟甲磺酸盐（319mg）的乙腈（3mL）溶液中，加入哌啶（242μL），在室温下搅拌过夜。浓缩反应液后，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝9：1~纯乙酸乙酯）精制，得到无色粉末1-（1H-咪唑-1-磺酰基）哌啶（73mg）。
（2）在上述（1）得到的化合物（39mg）的氯仿（2mL）溶液中加入三氟甲磺酸甲酯（30μL），在室温下搅拌30分钟。浓缩反应液后，减压干燥，在得到的残渣的乙腈（2mL）溶液中加入N，N-二异丙基乙胺（42μL）和参考例2-2得到的化合物（42mg），在室温下搅拌30分钟。浓缩反应液后，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝9：1~纯乙酸乙酯，然后氯仿：甲醇＝19：1）精制，得到无色无定形的2-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]-5-{[（3R）-1-（哌啶-1-磺酰基）哌啶-3-基]甲氧基}吡啶（68.6mg）。
（3）在上述（2）得到的化合物（68.6mg）的甲醇（4mL）溶液中，加入水（2mL）和三氟乙酸（1mL），在室温下搅拌过夜。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用分相器分离有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱色谱法（纯n-己烷~n-己烷：乙酸乙酯＝1：1~纯乙酸乙酯，然后氯仿：甲醇＝19：1~9：1）精制，得到无色无定形的标题化合物（46.9mg）。
以下的实施例11-2~11-3使用参考例2-2得到的化合物和对应的胺，参照实施例11-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表31-1所示。
【表31-1】
实施例12-1
{3-氧代-3-[（3R）-3-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）哌啶-1-基]丙基}氨基甲酸1-甲基环丙基酯
【化210】
在参考例10-1得到的化合物（30mg）的氯仿（2mL）溶液中加入三乙胺（20μL）和参考例30-1得到的化合物（19mg），在室温下搅拌过夜。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用分相器分离有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（纯n-己烷~n-己烷：乙酸乙酯＝1：1~纯乙酸乙酯，然后氯仿：甲醇＝9：1）进行精制，回收含有目的物的馏分。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在得到的残渣的甲醇（4mL）溶液中加入水（2mL）和三氟乙酸（1mL），在室温下搅拌过夜。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用分相器分离有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱色谱法（纯n-己烷~n-己烷：乙酸乙酯＝1：1~纯乙酸乙酯，然后氯仿：甲醇＝19：1~9：1）精制后，利用分离HPLC进行精制，得到无色无定形的标题化合物（13mg）。
实施例13-1
1-[4-氟-4-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）哌啶-1-基]乙烷-1-酮
【化211】
（1）将参考例1-1得到的化合物（70mg）、参考例25-5得到的化合物（55mg）以及氰基亚甲基三丁基正膦（150μl）的甲苯（1.4ml）悬浊液在100℃下搅拌3小时。将反应液冷却至室温，在减压条件下浓缩。将得到的残渣用NH硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝7：13~1：4）精制，得到褐色油状物质的1-[4-氟-4-（{6-[2-（环氧乙烷-2-基）吡唑-3-基]吡啶-3-基}氧甲基）哌啶-1-基]乙酮（115mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物，参照实施例1-1（2）记载的方法进行合成，得到无色无定形的标题化合物（47mg）。
以下的实施例13-2~13-13和13-15~13-18使用参考例1-1、1-4或1-5得到的化合物和参考例25~28或68得到的醇，参照实施例13-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表32-1~32-3所示。
【表32-1】
【表32-2】
【表32-3】
实施例14-1
N-[顺-4-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）环己基]乙酰胺
【化212】
（1）在参考例1-1得到的化合物（139mg）和参考例41-2得到的化合物（97.0mg）的四氢呋喃（2.83mL）溶液中，加入三苯基膦（297mg）和偶氮二甲酸二（甲氧基乙基）酯（133mg）。将该混合物在室温下搅拌30分钟后，再加入偶氮二甲酸二（甲氧基乙基）酯（133mg），在室温下搅拌2小时。在减压条件下浓缩反应混合物，将得到的残渣用NH硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝4：1~纯乙酸乙酯）精制，得到N-{顺-4-[（{6-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶-3-基}氧）甲基]环己基}乙酰胺粗精制物（144mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（71mg），参照实施例1-1-（2）记载的方法进行合成，得到无色粉末的标题化合物（20mg）。
以下的实施例14-2~14-15使用参考例1-1得到的化合物以及参考例31-1、32-1、33-1、33-2、34-1、35-1、35-2、36-1、37-1、38-1、39-1、40-1、41-1、41-3得到的醇，参照实施例14-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表33-1~33-2所示。
【表33-1】
【表33-2】
实施例15-1
N-甲基-N-[顺-4-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）环己基]乙酰胺
【化213】
（1）使用实施例14-1-（1）得到的化合物（73mg），参照实施例8-2-（1）记载的方法进行合成，得到无色胶状物质的N-甲基-N-{顺-4-[（{6-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶-3-基}氧）甲基]环己基}乙酰胺（29mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（26mg），参照实施例1-1-（2）记载的方法进行合成，得到淡黄色胶状物质的标题化合物（13mg）。
实施例16-1
N-[3-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）环丁基]乙酰胺
【化214】
（1）在参考例1-1得到的化合物（261mg）和参考例25-7得到的化合物（183mg）的四氢呋喃（5mL）溶液中，加入三丁基膦（666μL）和1，1’-偶氮双（N，N-二甲基甲酰胺）（459mg），在60℃下搅拌1小时，在室温下搅拌2天。过滤除去生产的固体后，在滤液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂后，在减压条件下浓缩滤液，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝7：3~纯乙酸乙酯，然后乙酸乙酯：甲醇＝20：1）精制，得到无色油状物质的N-{3-[（{6-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶-3-基}氧）甲基]环丁基}乙酰胺（420mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（159mg），参照实施例1-1-（2）记载的方法进行反应和后处理。通过分离HPLC，将得到的残渣的异构体分离后，将得到的各异构体用乙腈/二乙基醚重结晶。得到保留时间短的异构体为实施例16-1-1（9.1mg，无色粉末），得到保留时间长的化合物为实施例16-1-2（10.7mg，无色粉末）。
实施例16-1-1
N-[顺-3-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）环丁基]乙酰胺
LC-MS 保留时间： 0.719 min （条件：方法B）。
实施例16-1-2
N-[反-3-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）环丁基]乙酰胺
LC-MS 保留时间： 0.723 min （条件：方法B）。
实施例16-2
1-[3-（2-{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}乙基）氮杂环丁烷-1-基]乙烷-1-酮
【化215】
（1）使用参考例1-1得到的化合物（59.8mg）和参考例26-2得到的化合物（52.4mg），参照实施例16-1-（1）记载的方法进行合成，得到无色油状物质的1-{3-[2-（{6-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶-3-基}氧）乙基]氮杂环丁烷-1-基}乙烷-1-酮（30.7mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（30.7mg），参照实施例1-1-（2）记载的方法进行合成，得到无色粉末的标题化合物（11.7mg）。
以下的实施例16-3、16-5使用参考例1-1得到的化合物以及参考例42-1或43-2得到的醇，参照实施例16-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表34-1所示。
【表34-1】
实施例17-1
N-甲基-N-[3-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）环丁基]乙酰胺
【化216】
（1）使用实施例16-1-（1）得到的化合物（77.6mg），参照实施例8-2-（1）记载的方法进行合成，得到无色油状物质的N-甲基-N-{3-[（{6-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶-3-基}氧）甲基]环丁基}乙酰胺（66.5mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（66.5mg），参照实施例1-1-（2）记载的方法进行反应和后处理。通过分离HPLC，将得到的残渣的异构体分离。高极性侧的化合物通过冷冻凍結干燥得到，为实施例17-1-1（22.0mg、无色粉末），低极性侧的化合物通过用乙腈/二乙基醚重结晶得到，为实施例17-1-2（5.2mg、无色粉末）。
实施例17-1-1
N-甲基-N-[顺-3-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）环丁基]乙酰胺
LC-MS 保留时间： 0.84 min （条件：方法B）。
实施例17-1-2
N-甲基-N-[反-3-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）环丁基]乙酰胺
LC-MS 保留时间： 0.86 min （条件：方法B）。
实施例18-1
2-氟-N，N-二甲基-5-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）苯-1-磺酰胺
【化217】
（1）在参考例1-1得到的化合物（17.0mg）和参考例37-2得到的化合物（19.4mg）的四氢呋喃（1mL）溶液中加入三苯基膦（36.4mg）和偶氮二羧酸二异丙酯（1.9mol/L甲苯溶液，54.7μL），在50℃下搅拌2小时，在70℃下搅拌1小时。浓缩反应混合物，将得到的残渣用硅胶柱色谱法（纯氯仿~氯仿：甲醇＝9：1）精制，得到无色油状物质的2-氟-N，N-二甲基-5-[（{6-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶-3-基}氧）甲基]苯-1-磺酰胺（35.2mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（35.2mg），参照实施例1-1-（2）记载的方法进行合成，得到无色粉末的标题化合物（15.8mg）。
以下的实施例18-2~18-6使用参考例1-1得到的化合物和参考例31-3、37-3、44-1、45-1或45-2得到的醇，参照实施例18-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表35-1所示。
【表35-1】
实施例18-7
3-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）苯基]氨基甲酸tert-丁基酯
【化218】
（1）参照实施例18-1-（1）记载的方法，使用对应的市售的醇进行合成，得到{3-[（{6-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶-3-基}氧）甲基]苯基}氨基甲酸tert-丁基酯（202mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（41mg），参照实施例2-11-（2）记载的方法进行合成，得到无色粉末的标题化合物（6.8mg）。
实施例18-8
5-[（3-甲基磺酰基苯基）甲氧基]-2-（1H-吡唑-5-基）吡啶
【化219】
（1）使用参考例1-1得到的化合物（540mg）和市售的（3-甲基磺酰基苯基）甲醇（448mg），参照实施例18-1-（1）记载的方法进行合成，得到含有5-[（3-甲基磺酰基苯基）甲氧基]-2-[2-（环氧乙烷-2-基）吡唑-3-基]吡啶的混合物（920mg）。
（2）使用上述（1）得到的混合物（920mg），参照实施例2-11-（2）记载的方法进行合成，得到无色粉末的标题化合物（525mg）。
实施例19-1
3-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）苯胺
【化220】
将实施例18-7-（1）得到的化合物（161mg）溶解于三氟乙酸（2mL）中，在该混合物中加入水（0.5mL），在室温下搅拌8小时。通过LC-MS确认反应结束后，在混合物中喷入氮气除去挥发物。将残渣溶解于甲醇，在减压条件下浓缩，该操作进行2次，将得到的残渣用NH硅胶柱色谱法（纯氯仿~氯仿：甲醇＝19：1）精制。将得到的粗精制物用氯仿/甲醇/n-己烷重结晶，得到无色粉末的标题化合物（35mg）。
实施例20-1
1-[（3R）-3-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）吡咯烷-1-基]乙烷-1-酮
【化221】
在参考例13-1得到的化合物（102mg）的氯仿（3mL）溶液中加入三乙胺（64.3μL）和醋酸酐（35.1μL），在室温下搅拌1个半小时。在冰冷条件下加入6mol/L盐酸，在室温下搅拌30分钟。加入饱和碳酸氢钠水溶液，用分相器分离有机层后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用分离HPLC精制，得到无色粉末的标题化合物（20.4mg）。
以下的实施例20-2使用参考例13-2得到的化合物，参照实施例20-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表36-1所示。
【表36-1】
实施例20-3
1-[（2R）-2-（2-{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}乙基）吡咯烷-1-基]乙烷-1-酮
【化222】
（1）在参考例11-1得到的化合物（42mg）的氯仿（1.2mL）溶液中，加入N-甲基吗啉（20μL）和醋酸酐（17μL），在室温下搅拌2.5小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤得到的有机层后，用无水硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液，得到无色油状物质的1-[（2R）-2-（2-{6-[2-（环氧乙烷-2-基）吡唑-3-基]吡啶-3-基}氧乙基）吡咯烷-1-基]乙酮（51mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（51mg），参照实施例1-1-（2）记载的方法进行合成，得到无色固体的标题化合物（31mg）。
以下的实施例20-4~20-7使用参考例2-11~2-14得到的化合物，参照实施例20-3记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表36-2所示。
【表36-2】
实施例21-1
N-{[3-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）二环[1.1.1]戊烷-1-基]甲基}乙酰胺
【化223】
（1）使用参考例12-1得到的化合物（149mg），参照实施例20-3-（1）的方法进行合成，得到无色油状物质的N-（{3-[（{6-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶-3-基}氧）甲基]二环[1.1.1]戊烷-1-基}甲基）乙酰胺（146mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（71.8mg），参照实施例1-1-（2）记载的方法进行合成，得到无色粉末的标题化合物（28.6mg）。
实施例22-1
N-甲基-N-{[3-（{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）二环[1.1.1]戊烷-1-基]甲基}乙酰胺
【化224】
（1）使用实施例21-1-（1）得到的化合物（73.7mg），参照实施例8-2-（1）记载的方法进行合成，得到黄色油状物质的含有N-甲基-N-（{3-[（{6-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶-3-基}氧）甲基]二环[1.1.1]戊烷-1-基}甲基）乙酰胺的混合物（120mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（120mg），参照实施例1-1-（2）记载的方法进行合成，得到无色粉末的标题化合物（14.9mg）。
实施例23-1
1-[4-（{[6-（4-氟-1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）哌啶-1-基]乙烷-1-酮
【化225】
在实施例1-1得到的化合物（182mg）的乙腈（8mL）悬浊液中，加入Selectfluor（商標登録）（429mg），在60℃下搅拌2小时。将反应液冷却至0℃后，加入饱和碳酸氢钠水溶液使反应停止，用氯仿萃取2次。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤除去干燥剂后，在减压条件下浓缩滤液。将得到的残渣用分离HPLC精制，得到黄色粉末的标题化合物（17mg）。
以下的实施例23-2~23-6使用实施例1-1、18-8、13-15或13-16得到的化合物以及市售的卤化试剂，参照实施例23-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表37-1所示。
【表37-1】
实施例24-1
1-[4-（{[5-氟-6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧}甲基）哌啶-1-基]乙烷-1-酮
【化226】
（1）在参考例16-1得到的化合物（80mg）的二氧六环（3mL）溶液中，加入1-（四氢-2H-吡喃-2-基）-1H-吡唑5-硼酸频哪醇酯（93mg）、[1，1’-双（二苯基膦基）二茂铁]二氯化钯（II）二氯甲烷加成物（23mg）以及2mol/L碳酸铯水溶液（1mL），在100℃下搅拌6小时。在反应溶液中加入水，用氯仿萃取。用分相器分离有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（纯氯仿~氯仿：甲醇＝19：1）精制，得到淡茶色无定形的1-{4-[（{5-氟-6-[1-（环氧乙烷-2-基）-1H-吡唑-5-基]吡啶-3-基}氧）甲基]哌啶-1-基}乙烷-1-酮（99mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（99mg），参照实施例1-1-（2）记载的方法进行合成，得到无色粉末的标题化合物（52mg）。
以下的实施例24-2~24-8使用参考例16~18或63得到的化合物和市售的硼酸酯或参考例66得到的化合物，参照实施例24-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表38-1~38-2所示。
【表38-1】
【表38-2】
实施例25-3
N，N-二甲基-4-{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧甲基}苯磺酰胺
【化227】
（1）在参考例1-1得到的化合物（15.3mg）和参考例23-1得到的化合物（20.8mg）的N，N-二甲基甲酰胺（1mL）溶液中加入碳酸钾（10.3mg），在50℃下搅拌1小时。冷却至室温后，在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液，得到含有N，N-二甲基-4-（{6-[2-（环氧乙烷-2-基）吡唑-3-基]吡啶-3-基}氧甲基）苯磺酰胺的混合物（87mg）。
（2）使用上述（1）得到的混合物（37mg），参照实施例1-1-（2）记载的方法进行合成，得到无色粉末的标题化合物（6.2mg）。
以下的实施例25-4~25-16、25-18~24、25-28和25-29使用参考例1-1~1-3得到的化合物以及参考例23-1、24-1得到的化合物或市售的苯甲基卤，参照实施例25-3记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表39-1~39-4所示。
【表39-1】
【表39-2】
【表39-3】
【表39-4】
实施例39-1
1-（4-{[6-（1H-吡唑-4-基）吡啶-3-基]氧甲基}哌啶-1-基）乙酮
【化228】
（1）使用参考例62-1得到的化合物（174mg），参照参考例1-6-（1）记载的方法进行合成，得到淡黄色固体的1-[4-（{6-[1-（环氧乙烷-2-基）吡唑-4-基]吡啶-3-基}氧甲基）哌啶-1-基]乙酮（129mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物，参照实施例1-1-（2）记载的方法进行合成，得到无色粉末的标题化合物（62.0mg）。
以下的实施例39-2使用参考例64得到的化合物以及市售的硼酸酯，参照实施例24-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表40-1所示。
【表40-1】
实施例40-1
5-[（3-甲基磺酰基苯基）甲氧基]-2-[4-（三氟甲基）-1H-吡唑-5-基]吡啶
【化229】
（1）使用实施例18-8-（1）得到的化合物（379mg）和N-碘琥珀酰亚胺（252mg），参照实施例23-1记载的方法进行合成，得到无色无定形的2-[4-碘-2-（环氧乙烷-2-基）吡唑-3-基]-5-[（3-甲基磺酰基苯基）甲氧基]吡啶（455mg）。
（2）将上述（1）得到的化合物（455mg）溶解于N，N-二甲基甲酰胺（1.8mL）中，使系统内处于氮气环境中。加入Trifluoromethylator（注册商标）（660mg），在70℃下搅拌3小时。冷却至室温后，加入食盐水停止反应，将反应混合物用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层用分相器除去水分后，在减压条件下浓缩，得到含有5-[（3-甲基磺酰基苯基）甲氧基]-2-[2-（环氧乙烷-2-基）-4-（三氟甲基）吡唑-3-基]吡啶的混合物（227mg）。
（3）使用上述（2）得到的混合物（227mg），参照实施例1-1-（2）记载的方法进行合成，得到白色粉末的标题化合物（40mg）。
实施例41-1
5-[（3-甲基磺酰基苯基）甲氧基]-2-（1H-吡唑-4-基）吡啶
【化230】
使用参考例63-1得到的化合物（200mg）和市售的4-（4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷-2-基）-1H-吡唑（147mg），参照参考例1-6-（1）记载的方法进行合成，得到无色固体的标题化合物（94.2mg）。
以下的实施例41-2和41-3使用市售的硼酸酯，参照实施例41-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表41-1所示。
【表41-1】
实施例42-1
1-（4-{[6-（1，2-噻唑-5-基）吡啶-3-基]氧甲基}哌啶-1-基）乙酮
【化231】
在参考例62-1得到的化合物（50mg）和5-溴-1，2-噻唑（28.8mg）的1，4-二氧六环（4mL）溶液中，加入四（三苯基膦）钯（0）（18.5mg）和六甲基二锡烷（57.5mg），重复3次减压并通入氮气，将容器内的空气置换为氮气。将该混合物在微波照射下在140℃下搅拌1小时，冷却至室温后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱法（氯仿：甲醇＝1：0~19：1），接着用分离薄层色谱法（用乙酸乙酯展开3次）精制，用醚使之固化，得到无色固体的标题化合物（5.24mg）。
以下的实施例42-2使用参考例63-1得到的化合物，参照实施例42-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表42-1所示。
【表42-1】
实施例43-1
1-（4-{[6-（1H-三唑-4-基）吡啶-3-基]氧甲基}哌啶-1-基）乙酮
【化232】
（1）使用参考例1-7得到的化合物（26.3mg）和参考例25-1得到的化合物（19.7mg），参照实施例13-1-（1）记载的方法进行合成，得到淡黄色固体的1-（4-{[6-（1-苯甲基三唑-4-基）吡啶-3-基]氧甲基}哌啶-1-基）乙酮（24.7mg）。
（2）在冰冷条件下，在上述（1）得到的化合物（24.7mg）的二甲基亚砜（0.5mL）和四氢呋喃（1mL）溶液中，加入tert-丁醇钾（70.8mg）的四氢呋喃（1.5mL）溶液后，通入氧气的同时搅拌10分钟。在冰冷条件下，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。分离有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂。在减压条件下蒸馏除去溶剂后，将残渣用分离HPLC精制，得到无色固体的标题化合物（4.75mg）。
以下的实施例43-2~43-6使用参考例1-6或59-1得到的化合物以及参考例25-1、69得到的化合物或市售的醇，参照实施例43-1-（1）和实施例1-1-（2）或2-11-（2）记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表43-1所示。
【表43-1】
实施例44-1
5-[（3-甲基磺酰基苯基）甲氧基]-2-（1H-三唑-4-基）吡啶
【化233】
（1）将参考例63-1得到的化合物（200mg）和三甲基甲硅烷基乙炔（68.9mg）溶解于N，N-二甲基甲酰胺（1.17mL）中，加入三乙胺（244μL）、四（三苯基膦）钯（0）（82.1mg）和碘化铜（I）（22.3mg）。将混合液脱气，用氮气充满容器后，在微波照射下在100℃下搅拌30分钟。冷却至室温后，加入甲醇（1mL）和1mol/L氢氧化钠水溶液（1mL），在室温下搅拌30分钟。加入饱和氯化铵水溶液和乙酸乙酯，过滤除去不溶物后，用乙酸乙酯萃取滤液。将得到的有机层用水洗涤，接着用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（纯n-己烷~纯乙酸乙酯）精制，得到褐色油状物质的2-乙炔基-5-[（3-甲基磺酰基苯基）甲氧基]吡啶（92.4mg）。
（2）在上述（1）得到的化合物（60.2mg）的N，N-二甲基甲酰胺（2mL）溶液中，加入叠氮化钠（20.4mg）和碘化铜（I）（3.99mg），在室温下搅拌1小时，在50℃下搅拌1小时，在100℃下搅拌4小时。冷却至室温后，在混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。分离有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用分离HPLC精制，得到黄色固体的标题化合物（1.51mg）。
实施例45-1
1-（4-{[6-（三唑-1-基）吡啶-3-基]氧甲基}哌啶-1-基）乙酮
【化234】
使用参考例57-1得到的化合物（12.0mg）和参考例25-1得到的化合物（14.0mg），参照实施例13-1-（1）记载的方法进行合成，得到无色固体的标题化合物（5.86mg）。
以下的实施例45-2~45-6使用参考例57、58或60得到的化合物以及参考例25-1得到的化合物或市售的醇，参照实施例45-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表44-1所示。
【表44-1】
实施例46-1
2-[4-（二氟甲基）-1H-吡唑-5-基]-5-[（3-甲基磺酰基苯基）甲氧基]吡啶
【化235】
（1）使用市售的（3-甲基磺酰基苯基）甲醇（100mg），参照参考例12-1-（3）记载的方法进行合成，得到含有甲磺酸（3-甲基磺酰基苯基）甲酯的混合物。得到的混合物不进行精制，直接用于下一步骤。
（2）使用上述（1）得到的化合物和参考例56-1得到的化合物（40mg），参照实施例27-1-（1）记载的方法进行合成，得到淡黄色油状物质的2-[4-（二氟甲基）-2-（环氧乙烷-2-基）吡唑-3-基]-5-[（3-甲基磺酰基苯基）甲氧基]吡啶（70mg）。
（3）在上述（2）得到的化合物（63mg）的甲醇（2.00mL）悬浊液中加入2mol/L盐酸（1.00mL），在室温下搅拌2小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿：甲醇＝9：1溶液萃取。在减压条件下浓缩有机层，将残渣用分离HPLC精制，得到无色无定形的标题化合物（30mg）。
以下的实施例46-2~46-4使用参考例1-6或59得到的化合物以及市售的醇，参照实施例46-1记载的方法进行合成。这些化合物的结构、NMR数据、MS数据如表45-1所示。
【表45-1】
实施例47-1
N-环丙基-5-{5-[（3-甲基磺酰基苯基）甲氧基]吡啶-2-基}-1H-吡唑-4-甲酰胺
【化236】
（1）使用参考例61-1得到的化合物（70.2mg）和市售的环丙胺（11.2mg），参照参考例45-1-（3）记载的方法进行合成，得到无色无定形1-tert-丁基-N-环丙基-5-{5-[（3-甲基磺酰基苯基）甲氧基]吡啶-2-基}吡唑-4-甲酰胺（61.4mg）。
（2）将上述（2）得到的化合物（61.4mg）溶解于甲酸（1.00mL）中，在室温下搅拌过夜。在减压条件下蒸馏除去溶剂后，将残渣用甲醇重结晶，得到无色粉末的标题化合物（44.4mg）。
实施例48-1
5-{5-[（3-甲基磺酰基苯基）甲氧基]吡啶-2-基}-1H-吡唑-4-甲酰胺
【化237】
（1）在冰冷条件下，在参考例61-1得到的化合物（152mg）的氯仿（1.77mL）溶液中依次加入N-甲基吗啉（46.7μL）和氯甲酸异丁酯（55.6μL），在相同温度下搅拌1小时。在该混合物中加入7mol/L氨甲醇溶液（506μL），再搅拌1.5小时。加入1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐（50.0mg），在冰冷条件下搅拌30分钟后，在50℃下搅拌1小时。将混合物用冰浴冷却，加入7mol/L氨甲醇溶液（506μL）后，在室温下搅拌30分钟。在混合物中加入水，用氯仿萃取4次。合并得到的有机层，依次用饱和氯化铵水溶液和饱和食盐水洗涤，用分相器分离后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH硅胶柱色谱法（n-己烷：乙酸乙酯＝7：3~纯乙酸乙酯）精制，得到无色固体的1-tert-丁基-5-{5-[（3-甲基磺酰基苯基）甲氧基]吡啶-2-基}吡唑-4-甲酰胺（91.0mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（45.2mg），参照实施例47-1-（2）记载的方法进行合成，得到无色粉末的标题化合物（10.7mg）。
实施例48-2
5-{5-[（3-甲基磺酰基苯基）甲氧基]吡啶-2-基}-1H-吡唑-4-甲腈
【化238】
（1）在实施例48-1-（1）得到的化合物（41.2mg）的氯仿（961μL）悬浊液中，加入吡啶（38.8μL）和p-甲苯磺酰氯（36.7mg），在室温下搅拌2小时，在50℃下搅拌3小时。追加吡啶（38.8μL）和p-甲苯磺酰氯（36.7mg），在50℃下搅拌2.5小时。冷却至室温后，在混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，剧烈搅拌30分钟。静置，分离有机层后，用氯仿萃取水层2次。合并得到的有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液：饱和食盐水＝1：1混合液洗涤，用分相器分离后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法（纯n-己烷~n-己烷：乙酸乙酯＝1：4）精制，得到无色固体的1-tert-丁基-5-{5-[（3-甲基磺酰基苯基）甲氧基]吡啶-2-基}吡唑-4-甲腈（38.5mg）。
（2）使用上述（1）得到的化合物（38.5mg），参照实施例47-1-（2）记载的方法进行合成，得到无色固体的标题化合物（15.2mg）。
实施例49-1
（5-{5-[（3-甲基磺酰基苯基）甲氧基]吡啶-2-基}-1H-吡唑-4-基）甲醇
【化239】
。
实施例49-2
2-[4-（甲氧基甲基）-1H-吡唑-5-基]-5-[（3-甲基磺酰基苯基）甲氧基]吡啶
【化240】
（1）使用参考例61-1得到的化合物（100mg），参照参考例32-1记载的方法进行合成，得到无色无定形的（1-tert-丁基-5-{5-[（3-甲基磺酰基苯基）甲氧基]吡啶-2-基}吡唑-4-基）甲醇（57.0mg）。
（2）将上述（1）得到的化合物（57.0mg）溶解于甲酸（1.00mL）中，在室温下搅拌过夜。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将残渣溶解于甲醇（1.00mL）。在该溶液中加入碳酸钾（70.9mg），在室温下搅拌4小时。过滤除去不溶物后，将滤液用分离HPLC-MS精制，作为高极性成分，得到无色无定形的实施例49-1（1.80mg）。
另外，作为低极性成分，得到无色无定形的实施例49-2（4.73mg）。
实施例50-1
亚胺基-甲基-氧代-（3-{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧甲基}苯基）-λ＾{6}-硫烷（外消旋体）
【化241】
（1）使用参考例67得到的化合物（91.5mg）和参考例1-1得到的化合物（70.7mg），参照参考例46-1-（1）和46-1-（2）记载的方法进行合成，得到无色油状物质N-（{甲基-[3-（{6-[2-（环氧乙烷-2-基）吡唑-3-基]吡啶-3-基}氧甲基）苯基]-氧代-λ＾{6}-亚硫烷基（sulfanylidene）}氨基甲酸乙酯（114mg）。
（2）在上述（1）得到的化合物（114mg）的乙醇（1.67mL）溶液中，加入乙醇钠（2.8mol/L乙醇溶液，286μL），在微波照射下在100℃下搅拌30分钟。冷却至室温后，用水稀释混合物，用氯仿萃取3次。合并得到的有机层，用饱和食盐水洗涤，用分相器分离后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣溶解于甲醇（2.00mL）中，加入浓盐酸（167μL），在室温下搅拌过夜。用1mol/L氢氧化钠中和混合物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取3次。合并得到的有机层，用饱和食盐水洗涤，用分相器分离后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用NH柱色谱法（氯仿：乙酸乙酯＝19：1~3：17）精制。将得到的粗产物在乙酸乙酯（2mL）中加热悬浊，冷却至室温后加入n-己烷（2mL），过滤收集沉淀，干燥，得到无色固体的标题化合物（52.2mg）。
实施例50-2
亚胺基-甲基-氧代-（3-{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧甲基}苯基）-λ＾{6}-硫烷（光学活性体，高极性）
【化242】
。
实施例50-3
亚胺基-甲基-氧代-（3-{[6-（1H-吡唑-5-基）吡啶-3-基]氧甲基}苯基）-λ＾{6}-硫烷（光学活性体，低极性）
【化243】
（1）将实施例50-1得到的外消旋化合物（41.0mg）用具备手性柱的HPLC进行光学拆分，将得到的化合物用乙醇/己烷固化，得到无色固体的高极性实施例50-2（20.5mg）。
手性HPLC分析保留时间：7.41min
另外，得到无色固体的低极性实施例50-3（18.6mg）。
手性HPLC分析保留时间：4.69min
本发明化合物的20-HETE生成酶抑制作用通过以下试验例1记载的方法进行测定。
试验例1
（1）本发明各化合物的20-HETE生成酶（CYP4F2和CYP4A11）抑制试验
在CYP4F2抑制试验中，在表达人CYP4F2的大肠杆菌膜级分（100μg/mL 蛋白）中添加含有各化合物的反应液[最终浓度50mM KPO4（pH7.4）、2.5μM 荧光素衍生物以及1mM NADPH]；在CYP4A11抑制试验中，在表达人CYP4A11的大肠杆菌膜级分（100μg/mL 蛋白）中添加含有各化合物的反应液[最终浓度100mM Tris-HCl（pH7.5）、60μM 荧光素衍生物、1.3mM NADP+、3.3mM 葡萄糖6-磷酸、3.3mM MgCl2和0.4U/mL 葡萄糖6-磷酸脱氢酶]，然后，在室温下静置60分钟，进行酶反应。反应后添加荧光素检测试剂，使用平板读取器（plate reader）测定发光值。利用该值按照下式算出20-HETE生成酶抑制率（%），计算出各化合物的50%抑制浓度（IC50值）。
20-HETE生成酶抑制率（%）=[1-（A-B）/（C-B）]＊100
A: 添加化合物时的发光值
B: 不添加化合物和酶时的发光值
C: 不添加化合物时的发光值。
（2）结果
本发明各化合物对CYP4F2和CYP4A11的抑制活性如以下表46-1~46-4所示。
【表46-1】
【表46-2】
【表46-3】
【表46-4】
（3）WO03/022821公开的化合物A和化合物B的20-HETE生成酶（CYP4F2和CYP4A11）的抑制试验
对于WO03/022821公开了使用人肾微粒体的20-HETE生成酶抑制活性的下述化合物A（实施例402）和化合物B（实施例754），按照本试验例1记载的方法，计算出对CYP4F2和CYP4A11的50%抑制浓度（IC50值）。
另外，WO03/022821公开的化合物A和化合物B如下所示。
【化244】
。
（4）结果
化合物A和化合物B对CYP4F2和CYP4A11的抑制活性如以下表46-5所示。
【表46-5】
另外，按照以下试验例2记载的方法，测定本发明化合物抑制产生20-HETE的酶的作用。
试验例2
（1）本发明各化合物的使用人肾微粒体的20-HETE生成酶抑制试验
在人肾微粒体（250μg/mL、protein）中添加含有各化合物的反应液[最终浓度100mmol/L KPO4（pH7.4）、20μM 花生四烯酸、4mM NADPH]后，在37℃下静置45分钟，进行20-HETE产生反应。添加甲酸停止反应后，添加9倍量的乙腈，通过离心（1000rpm、4℃、10分钟）进行除蛋白。然后，使用液相色谱-串联质谱分析装置（LC-MS/MS），测定20-HETE的峰面积值，使用该值按照下式计算出20-HETE生成酶抑制率（%），计算出各化合物的50%抑制浓度（IC50值）。
20-HETE生成酶抑制率（%）＝[1-（A-B）/（C-B）]＊100
A： 添加化合物时的20-HETE的峰面积值/内部标准物质的峰面积值
B： 不添加化合物和NADPH时的
20-HETE的峰面积值/内部标准物质的峰面积值
C： 不添加化合物时的20-HETE的峰面积值/内部标准物质的峰面积值。
（2）结果
本发明各化合物对20-HETE生成酶的抑制活性如以下表47-1所示。
【表47-1】
（3）WO03/022821公开的化合物A和化合物B的使用人肾微粒体的20-HETE生成酶抑制试验
对于WO03/022821公开的上述化合物A和化合物B，按照本试验例2记载的方法，计算出对20-HETE生成酶的50%抑制浓度（IC50值）。
（4）结果
化合物A和化合物B对20-HETE生成酶的抑制活性如以下表47-2所示。
【表47-2】
（5）WO03/022821公开的上述化合物A和化合物B以及本发明化合物对20-HETE生成酶的抑制活性的比较
与上述化合物A和化合物B相比，本发明化合物的实施例的6个化合物（实施例1-1、实施例24-1、实施例1-31、实施例1-40、实施例25-4和实施例14-7）对20-HETE生成酶具有较强的抑制活性。
这里对于WO03/022821公开的使用人肾微粒体的20-HETE生成酶抑制试验和上述试验例2进行以下说明。
在WO03/022821公开的试验中，使用花生四烯酸的放射性标记物作为底物，使用放射性HPLC，测定生成的20-HETE的量。这时，作为底物的花生四烯酸的浓度为0.01μM。
另一方面，如上所述，在试验例2中，使用非放射性的花生四烯酸作为20-HETE生成反应的底物，使用LC-MS/MS测定生成的20-HETE的量。这时，作为底物的花生四烯酸的浓度为20μM。
近年来，计算IC50值时的底物浓度推荐设定为Km值（Assay Guidance Manual，Sittampalam等（URL： http：//www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53196/））。因此，在上述试验例2中，使用人肾微粒体计算出Km值，将计算出的Km值、20μM设定为作为底物的花生四烯酸的浓度。
根据以上内容，可以认为根据现在的科学水平，上述试验例2的试验条件与WO03/022821公开的试验条件相比是更为合适的条件，故可以认为在该试验条件下计算出的IC50值比WO03/022821公开的值更妥当。
【工业实用性】
本发明化合物具有优良的抑制产生20-HETE的酶的作用，本发明可以提供对来源于多发性肾囊肿的疾病等的预防或治疗有效的药品，减轻患者的负担，促进药品产业的发展。

Claims (16)

1. 下式[I’] 表示的化合物或其可药用盐
【化1】
{上述式[I’]中，
下式[III]所示的结构表示下式组[IV]中的任意一种结构，
【化2】
【化3】
R1表示氢原子、羟基、氨基甲酰基、氰基、氟原子、氯原子、溴原子、甲基、羟甲基、甲氧基甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基或者环丙基氨基羰基；
R2、R3和R4独立地表示氢原子、氟原子或甲基；
W表示单键、C1-3烷二基、或者式-O-CH2CH2-；
环A表示
(a)C4-6环烷基（该C4-6环烷基被选自取代基组A11的1个基团取代），
(b)含有氮原子的4至6元饱和杂环基（该含有氮原子的4至6元饱和杂环基被选自取代基组A21的1个基团取代，也可以进一步被选自取代基组A22的1个基团取代），
(c)苯基（该苯基被选自取代基组A31的1个基团取代，也可以进一步被选自取代基组A32的1个基团取代），
(d)吡啶基（该吡啶基被选自取代基组A41的1个基团取代），
(e)萘基，
(f)2，3-二氢苯并呋喃（该2，3-二氢苯并呋喃可以被选自取代基组A51的1至3个基团取代），
(g)2H-苯并吡喃基（该2H-苯并吡喃基可以被1个氧代基取代），
(h)喹啉基（该喹啉基可以被1个C1-6烷氧基取代），
(j)喹喔啉基，
(k)下式[II-1]表示的基团[该式[II-1]表示的基团被1个C1-6烷基（该C1-6烷基可以被选自取代基B61的1个基团取代）取代]，
(m)下式[II-2]表示的基团（该式[II-2]表示的基团被1个C1-6烷基羰基取代），
(n)下式[II-3]表示的基团（该式[II-3]表示的基团被1个C1-6烷基羰基取代），
(p)下式[II-4]表示的基团（该式[II-4]表示的基团被1个C1-6烷基羰基取代），
(r)含有氧原子的4至6元饱和杂环基，或者
(s)含有硫原子的4至6元饱和杂环基（该含有硫原子的4至6元饱和杂环基可以被1~2个氧代基取代）；
【化4】
其中，取代基组A11表示
(i)C1-6烷基羰基氨基和
(ii)C1-6烷基羰基（C1-6烷基）氨基构成的组；
取代基组A21表示
(i)C1-6烷基羰基（该C1-6烷基羰基可以被选自取代基组B21的1~3个基团取代）、
(ii)C3-8环烷基羰基（该C3-8环烷基羰基可以被选自取代基组B22的1~2个基团取代）、
(iii)芳基羰基（该芳基羰基可以被选自取代基组B23的1个基团取代）、
(iv)饱和杂环基羰基（该饱和杂环基羰基可以被选自取代基组B24的1~2个基团取代）、
(v)杂芳基羰基[该杂芳基羰基可以被选自C1-6烷基（该C1-6烷基可以被1个羟基取代）的1个基团取代]、
(vi)C1-6烷氧基羰基、
(vii)单C1-6烷基氨基羰基、
(viii)二C1-6烷基氨基羰基、
(ix)C3-8环烷基氨基羰基、
(x)C3-8环烷基（C1-6烷基）氨基羰基、
(xi)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C1-6烷氧基羰基氨基取代）、
(xii)C3-8环烷基磺酰基、
(xiii)饱和杂环基磺酰基（该饱和杂环基磺酰基可以被选自取代基组B25的1个基团取代）、和
(xiv)二C1-6烷基氨基磺酰基
构成的组；
取代基组A22表示
(i)卤原子和
(ii)C1-6烷基
构成的组；
取代基组B21表示
(i)羟基、
(ii)氨基甲酰基、
(iii)脲基、
(iv)卤原子、
(v)C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个羟基取代）、
(vi)饱和杂环基（该饱和杂环基可以被选自羟基和氧代基的1~2个基团取代）、
(vii)杂芳基（该杂芳基可以被1个氧代基取代）、
(viii)C1-6烷氧基、
(ix)芳氧基、
(x)饱和杂环基羰基、
(xi)C1-6烷基磺酰基、
(xii)卤代C1-6烷基磺酰基、
(xiii)芳基磺酰基、
(xiv)C1-6烷基羰基氨基（该C1-6烷基羰基氨基的C1-6烷基可以被选自羟基和饱和杂环基的1个基团取代）、
(xv)C1-6烷基羰基（C1-6烷基）氨基、
(xvi)C3-8环烷基羰基氨基（该C3-8环烷基羰基氨基的C3-8环烷基可以被1~2个卤原子取代）、
(xvii)芳基羰基氨基、
(xviii)饱和杂环基羰基氨基、
(xix)单C1-6烷基氨基羰基、
(xx)二C1-6烷基氨基羰基、
(xxi)C1-6烷氧基羰基氨基（该C1-6烷氧基羰基氨基的C1-6烷氧基可以被选自C1-6烷氧基和芳基的1个基团取代）、
(xxii)C1-6烷氧基羰基（C1-6烷基）氨基、
(xxiii)C3-8环烷氧基羰基氨基（该C3-8环烷氧基羰基氨基的C3-8环烷氧基可以被1个C1-6烷基取代）、
(xxiv)单C1-6烷基氨基羰基氨基、和
(xxv)二C1-6烷基氨基羰基氨基
构成的组；
取代基组B22表示
(i)羟基、
(ii)氨基甲酰基、
(iii)卤原子、
(iv)C1-6烷基、和
(v)C1-6烷氧基羰基氨基
构成的组；
取代基组B23表示
(i)C1-6烷氧基（该C1-6烷氧基可以被1个氨基甲酰基取代）；
取代基组B24表示
(i)氧代基、
(ii)卤原子、
(iii)C1-6烷基、
(iv)C1-6烷基羰基、和
(v)C1-6烷氧基羰基
构成的组；
取代基组B25表示
(i)C1-6烷基羰基和
(ii)C1-6烷氧基羰基（该C1-6烷氧基羰基可以被1个芳基取代）
构成的组；
取代基组A31表示
(i)氨基、
(ii)C1-6烷基、
(iii)卤代C1-6烷基、
(iv)C2-6烯基（该C2-6烯基可以被选自取代基组B32的1个基团取代）、
(v)饱和杂环基（该饱和杂环基可以被选自取代基组B34的1~2个基团取代）、
(vi)C1-6烷氧基、
(vii)卤代C1-6烷氧基、
(viii)C1-6烷基硫烷基、
(ix)卤代C1-6烷基硫烷基、
(x)饱和杂环基羰基（该饱和杂环基羰基可以被1~2个C1-6烷基取代）、
(xi)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被选自取代基组B35的1个基团取代）、
(xii)C3-8环烷基磺酰基、
(xiii)芳基磺酰基（该芳基磺酰基可以被1个C1-6烷基取代）、
(xiv)二C1-6烷基氨基磺酰基、
(xv)C1-6烷氧基羰基氨基、和
(xvi)S-甲基砜亚胺基
构成的组；
取代基组A32表示
(i)卤原子、
(ii)C1-6烷基、
(iii)卤代C1-6烷基、和
(iv)C1-6烷氧基
构成的组；
取代基组B32表示
(i)芳基；
取代基组B34表示
(i)C1-6烷基羰基、
(ii)C1-6烷氧基羰基、
(iii)单C1-6烷基氨基羰基、和
(iv)二C1-6烷基氨基羰基
构成的组；
取代基组B35表示
(i)C3-8环烷基、
(ii)饱和杂环基、和
(iii)饱和杂环基羰基
构成的组；
取代基组A41表示
(i)C1-6烷基、
(ii)卤代C1-6烷基、
(iii)三唑基、
(iv)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C3-8环烷基取代）、和
(v)C1-6烷基羰基氨基
构成的组；
取代基组A51表示
(i)卤原子和
(ii)C1-6烷基
构成的组；
取代基组B61表示
(i)C1-6烷基羰基氨基和
(ii)C1-6烷基羰基（C1-6烷基）氨基
构成的组}。
2.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，
下式[III]表示的结构是下式组[V]中的任意一种结构；
【化5】
【化6】
R1是氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、或甲基；
R2是氢原子、氟原子、或甲基；
R3是氢原子或甲基；
R4是氢原子；
W是C1-2烷二基；
环A是
(a)含有氮原子的4至6元饱和杂环基（该含有氮原子的4至6元饱和杂环基被选自取代基组A21的1个基团取代）、
(b)苯基（该苯基被选自取代基组A31的1个基团取代，也可以进一步被1个卤原子取代）、
(c)吡啶基（该吡啶基被选自取代基组A41的1个基团取代）、
(d)2，3-二氢苯并呋喃（该2，3-二氢苯并呋喃被1个卤原子和2个C1-6烷基取代）、或者
(e)含有氧原子的4至6元饱和杂环基；
其中，取代基组A21表示
(i)C1-6烷基羰基（该C1-6烷基羰基可以被选自取代基组B21的1~3个基团取代）、
(ii)C3-8环烷基羰基（该C3-8环烷基羰基可以被1个C1-6烷氧基羰基氨基取代）、
(iii)C1-6烷氧基羰基、
(iv)单C1-6烷基氨基羰基、
(v)二C1-6烷基氨基羰基、
(vi)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C1-6烷氧基羰基氨基取代）、
(vii)C3-8环烷基磺酰基、
(viii)饱和杂环基磺酰基（该饱和杂环基磺酰基可以被选自取代基组B25的1个基团取代）、和
(ix)二C1-6烷基氨基磺酰基
构成的组；
取代基组B21”表示
(i)卤原子、
(ii)C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个羟基取代）、
(iii)芳氧基、
(iv)C3-8环烷基羰基氨基（该C3-8环烷基羰基氨基的C3-8环烷基可以被1~2个卤原子取代）、
(v)芳基羰基氨基、
(vi)C1-6烷氧基羰基氨基（该C1-6烷氧基羰基氨基的C1-6烷氧基可以被选自芳基的1个基团取代）、和
(vii)C3-8环烷氧基羰基氨基（该C3-8环烷氧基羰基氨基的C3-8环烷氧基可以被1个C1-6烷基取代）
构成的组；
取代基组B25表示
(i)C1-6烷基羰基和
(ii)C1-6烷氧基羰基（该C1-6烷氧基羰基可以被1个芳基取代）
构成的组；
取代基组A31表示
(i)卤代C1-6烷基、
(ii)卤代C1-6烷氧基、
(iii)卤代C1-6烷基硫烷基、
(iv)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被选自取代基组B35的1个基团取代）、
(v)C3-8环烷基磺酰基、和
(vi)二C1-6烷基氨基磺酰基
构成的组；
取代基组B35表示
(i)C3-8环烷基和
(ii)饱和杂环基羰基
构成的组；
取代基组A41表示
(i)卤代C1-6烷基和
(ii)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C3-8环烷基取代）
构成的组。
3. 如权利要求1或2所述的化合物或其可药用盐，
下式[III]表示的结构是下式[VI]的结构
【化7】
【化8】
。
4.如权利要求3所述的化合物或其可药用盐，
环A是含有氮原子的4至6元饱和杂环基（该含有氮原子的4至6元饱和杂环基被选自取代基组A21的1个基团取代）。
5.如权利要求3所述的化合物或其可药用盐，
环A是苯基（该苯基被选自取代基组A31的1个基团取代，也可以进一步被1个卤原子取代）。
6. 如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，
其用下式[I]表示
【化9】
{上述式[I]中，
R1表示氢原子、氟原子、或甲基；
R2、R3和R4独立地表示氢原子、氟原子、或甲基；
W表示单键、C1-3烷二基、或式-O-CH2CH2-；
环A表示
(a)C4-6环烷基（该C4-6环烷基被选自取代基组A11的1个基团取代）、
(b)含有氮原子的4至6元饱和杂环基（该含有氮原子的4至6元饱和杂环基被选自取代基组A21的1个基团取代，也可以进一步被选自取代基组A22的1个基团取代）、
(c)苯基（该苯基被选自取代基组A31的1个基团取代，也可以进一步被选自取代基组A32的1个基团取代）、
(d)吡啶基（该吡啶基被选自取代基组A41的1个基团取代）、
(e)萘基、
(f)2，3-二氢苯并呋喃（该2，3-二氢苯并呋喃可以被选自取代基组A51的1至3个基团取代）、
(g)2H-苯并吡喃基（该2H-苯并吡喃基可以被1个氧代基取代）、
(h)喹啉基（该喹啉基可以被1个C1-6烷氧基取代）、
(j)喹喔啉基、
(k)下式[II-1]表示的基团[该式[II-1]表示的基团被1个C1-6烷基（该C1-6烷基可以被选自取代基B61的1个基团取代）取代]、
(m)下式[II-2]表示的基团（该式[II-2]表示的基团被1个C1-6烷基羰基取代）、
(n)下式[II-3]表示的基团（该式[II-3]表示的基团被1个C1-6烷基羰基取代）、或者
(p)下式[II-4]表示的基团（该式[II-4]表示的基团被1个C1-6烷基羰基取代）；
【化10】
其中，取代基组A11表示
(i)C1-6烷基羰基氨基和
(ii)C1-6烷基羰基（C1-6烷基）氨基
构成的组；
取代基组A21表示
(i)C1-6烷基羰基（该C1-6烷基羰基可以被选自取代基组B21的1~3个基团取代）、
(ii)C3-8环烷基羰基（该C3-8环烷基羰基可以被选自取代基组B22的1~2个基团取代）、
(iii)芳基羰基（该芳基羰基可以被选自取代基组B23的1个基团取代）、
(iv)饱和杂环基羰基（该饱和杂环基羰基可以被选自取代基组B24的1~2个基团取代）、
(v)杂芳基羰基[该杂芳基羰基可以被选自C1-6烷基（该C1-6烷基可以被1个羟基取代）的1个基团取代]、
(vi)C1-6烷氧基羰基、
(vii)单C1-6烷基氨基羰基、
(viii)二C1-6烷基氨基羰基、
(ix)C3-8环烷基氨基羰基、
(x)C3-8环烷基（C1-6烷基）氨基羰基、
(xi)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C1-6烷氧基羰基氨基取代）、
(xii)C3-8环烷基磺酰基、
(xiii)饱和杂环基磺酰基（该饱和杂环基磺酰基可以被选自取代基组B25的1个基团取代）、和
(xiv)二C1-6烷基氨基磺酰基
构成的组；
取代基组A22表示
(i)卤原子和
(ii)C1-6烷基
构成的组；
取代基组B21表示
(i)羟基、
(ii)氨基甲酰基、
(iii)脲基、
(iv)卤原子、
(v)C3-8环烷基（该C3-8环烷基可以被1个羟基取代）、
(vi)饱和杂环基（该饱和杂环基可以被选自羟基和氧代基的1~2个基团取代）、
(vii)杂芳基（该杂芳基可以被1个氧代基取代）、
(viii)C1-6烷氧基、
(ix)芳氧基、
(x)饱和杂环基羰基、
(xi)C1-6烷基磺酰基、
(xii)卤代C1-6烷基磺酰基、
(xiii)芳基磺酰基、
(xiv)C1-6烷基羰基氨基（该C1-6烷基羰基氨基的C1-6烷基可以被选自羟基和饱和杂环基的1个基团取代）、
(xv)C1-6烷基羰基（C1-6烷基）氨基、
(xvi)C3-8环烷基羰基氨基（该C3-8环烷基羰基氨基的C3-8环烷基可以被1~2个卤原子取代）、
(xvii)芳基羰基氨基、
(xviii)饱和杂环基羰基氨基、
(xix)单C1-6烷基氨基羰基、
(xx)二C1-6烷基氨基羰基、
(xxi)C1-6烷氧基羰基氨基（该C1-6烷氧基羰基氨基的C1-6烷氧基可以被选自C1-6烷氧基和芳基的1个基团取代）、
(xxii)C1-6烷氧基羰基（C1-6烷基）氨基、
(xxiii)C3-8环烷氧基羰基氨基（该C3-8环烷氧基羰基氨基的C3-8环烷氧基可以被1个C1-6烷基取代）、
(xxiv)单C1-6烷基氨基羰基氨基、和
(xxv)二C1-6烷基氨基羰基
构成的组；
取代基组B22表示
(i)羟基、
(ii)氨基甲酰基、
(iii)卤原子、
(iv)C1-6烷基、和
(v)C1-6烷氧基羰基氨基
构成的组；
取代基组B23表示
(i)C1-6烷氧基（该C1-6烷氧基可以被 1个氨基甲酰基取代）；
取代基组B24表示
(i)氧代基、
(ii)卤原子、
(iii)C1-6烷基、
(iv)C1-6烷基羰基、和
(v)C1-6烷氧基羰基
构成的组；
取代基组B25表示
(i)C1-6烷基羰基和
(ii)C1-6烷氧基羰基（该C1-6烷氧基羰基可以被1个芳基取代）
构成的组；
取代基组A31表示
(i)氨基、
(ii)C1-6烷基、
(iii)卤代C1-6烷基、
(iv)C2-6烯基（该C2-6烯基可以被选自取代基组B32的1个基团取代）、
(v)C1-6烷氧基、
(vi)卤代C1-6烷氧基、
(vii)C1-6烷基硫烷基、
(viii)卤代C1-6烷基硫烷基、
(ix)饱和杂环基羰基（该饱和杂环基羰基可以被1~2个C1-6烷基取代）、
(x)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被选自取代基组B35的1个基团取代）、
(xi)C3-8环烷基磺酰基、
(xii)芳基磺酰基（该芳基磺酰基可以被1个C1-6烷基取代）、
(xiii)二C1-6烷基氨基磺酰基、和
(xiv)C1-6烷氧基羰基氨基
构成的组；
取代基组A32表示
(i)卤原子、
(ii)C1-6烷基、
(iii)卤代C1-6烷基、和
(iv)C1-6烷氧基
构成的组；
取代基组B32表示
(i)芳基；
取代基组B35表示
(i)C3-8环烷基、
(ii)饱和杂环基、和
(iii)饱和杂环基羰基
构成的组；
取代基组A41表示
(i)C1-6烷基、
(ii)卤代C1-6烷基、
(iii)三唑基、
(iv)C1-6烷基磺酰基（该C1-6烷基磺酰基可以被1个C3-8环烷基取代）、和
(v)C1-6烷基羰基氨基
构成的组；
取代基组A51表示
(i)卤原子和
(ii)C1-6烷基
构成的组；
取代基组B61表示
(i)C1-6烷基羰基氨基、和
(ii)C1-6烷基羰基（C1-6烷基）氨基
构成的组}。
7.如权利要求1、4、5或6中任意一项所述的化合物或其可药用盐，如下所示。
8. 如权利要求1、4、5、6或7中任意一项所述的化合物或其可药用盐，如下所示。
9. 如权利要求1、4、5、6或7中任意一项所述的化合物或其可药用盐，如下所示。
10. 如权利要求1、4、5、6或7中任意一项所述的化合物或其可药用盐，如下所示。
11. 如权利要求1、4、5、6或7中任意一项所述的化合物或其可药用盐，如下所示。
12. 如权利要求1、4、5、6或7中任意一项所述的化合物或其可药用盐，如下所示。
13. 如权利要求1、4、5、6或7中任意一项所述的化合物或其可药用盐，如下所示。
14.一种药物，含有权利要求1~13中任意一项所述的化合物或其可药用盐作为有效成分。
15.一种20-HETE生成酶抑制剂，含有权利要求1~13中任意一项所述的化合物或其可药用盐作为有效成分。
16.一种多发性肾囊肿的预防或改善剂，含有权利要求1~13中任意一项所述的化合物或其可药用盐作为有效成分。
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