CN108558841B - 4-(n,n-二取代)呋喃-2(5h)-酮类衍生物、其制备方法及应用 - Google Patents

4-(n,n-二取代)呋喃-2(5h)-酮类衍生物、其制备方法及应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种4‑(N,N‑二取代)呋喃‑2(5H)‑酮类衍生物、其制备方法及应用，具有以下的通式（I）：

Description

4-(N,N-二取代)呋喃-2(5H)-酮类衍生物、其制备方法及应用
技术领域
本发明涉及化工技术领域，具体来说涉及4-(N,N-二取代)呋喃-2(5H)-酮类衍生物，同 时还涉及该4-(N,N-二取代)呋喃-2(5H)-酮类衍生物的制备方法及该4-(N,N-二取代)呋喃- 2(5H)-酮类衍生物在用于制备防治蚕豆蚜虫等同翅目虫害的药物上的应用。
背景技术
同翅目害虫是一类常见的农业害虫，主要包括蝉、飞虱、木虱、粉虱、蚜虫和蚧壳虫等害虫，在这些害虫中蚜虫是世界上最具破坏性的害虫之一，每年为农业带来巨大的损失。一方面蚜虫可以通过吸食汁液造成植物根、茎、叶、花蕾及花的生长停滞或延迟、叶 黄、花蕾脱落、植株长势衰弱，甚至整株植株枯萎死亡等危害；另一方面蚜虫可以传播自 然界中超过60％的植物病毒，间接造成植物黄化、褪绿、坏死、植株矮化、叶片卷曲、变 形等危害。例如麦二叉蚜和豆蚜等蚜虫一般可使大豆、小麦等农作物减产30％，严重的时 候可以达到40％-50％。目前用于防治同翅目害虫的药物主要为有机磷类、氨基甲酸酯类、 拟除虫菊酯类、新烟碱类等杀虫剂。然而有机磷类、氨基甲酸酯类等杀虫剂由于高残留、 高毒性，许多已经被禁止使用；拟除虫菊酯类、新烟碱类等杀虫剂分别对非靶标生物鱼、 蜜蜂等有益生物存在急性毒性或慢性毒性，同时许多同翅目害虫对它们产生了不同程度的 抗性，它们的使用范围受到限制以及防效变的不理想。同翅目害虫的防治中面临着无药可 用、防控失效等问题，因此寻找新型的杀虫剂用于防治同翅目害虫已经变的非常迫切。基 于以上问题，研制新型低毒、安全绿色、对同翅目害虫高效的杀虫剂将是新型农药创制基 础研究中面临的重要任务。
为此，拜耳农作物科学股份公司以天然产物百部碱为先导，开发出了新型的丁烯酸 内酯杀虫剂氟吡呋喃酮，其为烟碱型乙酰胆碱受体杀虫剂，对蔬菜、果树、坚果、葡萄以及大田作物中的蚜虫、粉虱、叶蝉、蓟马等害虫均具有优异的防效，同时具有促进植物生 长发育、对环境安全、与新烟碱类杀虫剂无交互抗性、对蜜蜂安全等优异特点。拜耳认为 其有望替代吡虫啉，由于新型丁烯酸内酯杀虫剂具有全新的化学结构、独特的作用机制、 优异且广谱的杀虫活性、对环境安全、与新烟碱类杀虫剂无交互抗性等优异特性，因而对 其分子进行设计、合成、生物活性及环境行为研究是当今绿色农药创制的一个热点。过去 的研究中在保留吡啶和丁烯酸内酯结构以后，对4位取代基的研究主要集中在短链烷烃、 烯烃、环烷烃、炔烃等小分子基团，其为六元含卤素芳环基团的衍生物还未曾报道过。而 含卤素的芳环是杀虫剂的重要组成部分，它不但可以提高先导化合物的杀虫活性，而且还 可以降低先导化合物的毒性。因此本研究为了探究含卤素芳环对先导化合物氟吡呋喃酮生 物活性的影响以及发现更高活性的丁烯酸内酯杀虫剂，用含卤素的芳环替代二氟乙基，设 计合成了一系列新型的丁烯酸内酯杀虫剂。
2002年，Brem等(Brem B,Seger C,Pacher T,et al.Feeding deterrence andcontact toxicity of Stemona alkaloids a source of potent natural insecticides[J].J.Agric.Food Chem,2002, 50(22):6383-6388.)对百部根中的化学成份通过甲醇溶液进行粗提取，然后经过柱色谱法纯 化分离得到百部生物碱stemofoline，其结构中具有丁烯酸内酯结构。用浸叶法对其杀虫活 性进行研究，结果表明其对灰翅夜蛾幼虫具有较好的防效，其LC50为0.84μg/mL，明显 高于对照药印楝素LC50＝8.2μg/mL。
2007年拜耳农作物科学股份公司(Arnold C,Beck M,Goergens U,et al.Composésé naminocarbonyléssubstitués[P].WO 2007115644,2007.)报道了一系列的丁烯酸内酯衍生物 (由天然产物百部碱衍生所得)，通过喷雾法和浸叶法测定其杀虫活性，结果表明其对桃蚜、 棉蚜、根节线虫等害虫具有优异的防效，其中大部分化合物在100μg/mL的浓度下对桃蚜 和棉蚜的防效都为100％。
2012年拜耳农作物科学股份公司(P.耶施克，R.维尔坦等.被取代的烯胺羰基化合物[P]. CN 101466705 B,2012.)报道了系列的丁烯酸内酯化合物，其中在保留丁烯酸内酯环和吡啶 环的基础上，对4位的研究主要是卤代C1-C3烷基或卤代C2-C3烯基等小分子基团。
2013年曹庆亮等(曹庆亮,赵雪松,谢欣等.新型杀虫剂氟吡呋喃酮的合成[J].现代农 药,2013,12(1):26-27.)报道了丁烯酸内酯化合物氟吡呋喃酮的两种不同合成路线，并对其原 料、产率、难易程度进行了详细的讨论。其中以2-氯-5-氯甲基吡啶和二氟乙胺先进行取代 反应，然后和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐反应得到目标产物的路线容易合成、 产物纯度高，同时操作简单易行、成本较低。
2015年拜耳农作物科学股份公司(Ralf N,Peter J,Robert V,etal.Flupyradifurone:a brief profile of a new butenolide insecticide[J].PestManag.Sci,2015,71(6):850.)报道了以百部 碱为先导化合物，对丁烯酸内酯环及4位取代基进行了不同的衍生优化，最终结果表明丁 烯酸内酯的4位分别为6-氯吡啶基团、2,2-二氟乙基基团时杀虫活性最好，即氟吡呋喃酮。 其对蚜虫、粉虱、叶蝉和蓟马等害虫具有优异的防效，同时能促进植物生长对环境安全且 与新烟碱杀虫剂没有交互抗性。其中生测活性表明，氟吡呋喃酮对棉蚜的LC50＝3.2 μg/mL，优于对照药吡虫啉(LC50＝13μg/mL)。
2016年Campbell等(Campbell J W,Cabrera A R,Stanley-Stahr C,et al.AnEvaluation of the Honey Bee(Hymenoptera:Apidae)Safety Profile of a NewSystemic Insecticide, Flupyradifurone,Under Field Conditions in Florida[J].J.Econ Eentomo,2016,109(5):1967-1972.) 用实验评估了新型丁烯酸内酯杀虫剂氟吡呋喃酮对蜜蜂的毒性，通过对成年蜂数量、卵、育 雏细胞、蜂巢和育雏室的重量进行分析，结果表明当按照推荐剂量使用时空白对照和氟吡呋 喃酮处理样本之间没有显著性差异，对蜜蜂蜂群没有不利影响。
2017年陈敏等(陈敏,栾炳辉,衣先家,等.新型杀虫剂氟吡呋喃酮对番茄烟粉虱田间药 效评价[J].农药,2017,56(5):380-383.)报道了新型的丁烯酸内酯杀虫剂在田间对烟粉虱具有 较好的防效，其中17％氟吡呋喃酮可溶性液剂(60～120g a.i./hm2)药后7d对成虫的防效 为85.48％～92.08％，而由于抗性原因吡虫啉防效非常差，已经不能用于防治该害虫。说明 新型丁烯酸内酯杀虫剂对新烟碱类产生抗性的害虫具有较好的防效。
目前为止尚未见4-(N,N-二取代)呋喃-2(5H)-酮类衍生物防治同翅目害虫蚜虫的报道。
发明内容
本发明的目的在于克服以上缺点而提供的一种对蚕豆蚜虫具有较好活性，制备工艺 简单，生产成本低的4-(N,N-二取代)呋喃-2(5H)-酮类衍生物。
本发明的另一目的在于提供该系列4-(N,N-二取代)呋喃-2(5H)-酮类衍生物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供该系列4-(N,N-二取代)呋喃-2(5H)-酮类衍生物在用于制备 防治蚕豆蚜虫等虫害药物上的应用。
本发明的4-(N,N-二取代)呋喃-2(5H)-酮类衍生物，具有以下的通式：
Figure GDA0003511317010000041
式(I)中：R1为6-氯吡啶-3-基、吡啶-3-基、6-氟吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基，6-三氟甲基 吡啶-3-基；
R2为4-氯-3-氟苄基、噻吩基、2,4,5-三氟苄基、4-三氟甲基苄基、2,6-二氟苄基、4-溴苄 基、2-氯-6-氟苄基、2-氟苄基、3,4-二氟苄基、3-氯-4-氟苄基、3,4,5-三氟苄基、2,4,6- 三氟苄基、4-氟-2-甲基苄基、3-溴-4-氟苄基、2-氟苄腈基、4-氟-3-甲基苄基、3,4-二氯 苄基、2-氯苄基、2,4,5-三氟苄基、4-氟苄基、3-溴苄基、3-氯苄基、2,3,4,5,6-五氟苄基、 4-氟-3-硝基苄基、5-氯-2-氟苄基、苯甲腈基、3-硝基苄基、4-((3,3-二氯烯丙基)氧基)苄 基。
优选化合物如下：
化合物1：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-氯-3-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物2：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2,4,5-三氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物3：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-三氟甲基苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物4：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2,6-二氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物5：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-溴苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物6：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2-氯-6-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物7：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物8：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3,4-二氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物9：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-氯-4-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物10：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3,4,5-三氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物11：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2,4,6-三氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物12：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-氟-2-甲基苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物13：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-溴-4-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物14：5-({[6-氯吡啶-3-基]甲基)(5-氧代-2,5-二氢呋喃-3-基)氨基}甲基)- 2-氟苯基甲腈
化合物15：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-氟-3-甲基苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物16：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3,4-二氯苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物17：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2-氯苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物18：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](噻吩-2-基甲基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物19：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物20：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-溴苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物21：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-氯苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物22：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2,3,4,5,6-五氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物23：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-氟-3-硝基苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物24：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2,3-二氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物25：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](5-氯-2-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物26：4-{[(吡啶-3-基)甲基](4-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物27：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-硝基苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物28：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-((3,3-二氯烯丙基)氧基)苄基)氨基}呋喃- 2(5H)-酮
化合物29：5-({[(6-氯吡啶-3-基)甲基](5-氧代-2,5-二氢呋喃-3-基)氨基}甲基)苯甲 腈
本发明的4-(N,N-二取代)呋喃-2(5H)-酮类衍生物的制备方法，其合成路线如下：
Figure GDA0003511317010000051
反应式中R1为6-氯吡啶-3-基、吡啶-3-基；
R2为4-氯-3-氟苄基、噻吩基、2,4,5-三氟苄基、4-三氟甲基苄基、2,6-二氟苄基、4-溴苄 基、2-氯-6-氟苄基、2-氟苄基、3,4-二氟苄基、3-氯-4-氟苄基、3,4,5-三氟苄基、2,4,6- 三氟苄基、4-氟-2-甲基苄基、3-溴-4-氟苄基、2-氟苄腈基、4-氟-3-甲基苄基、3,4-二氯 苄基、2-氯苄基、2,4,5-三氟苄基、4-氟苄基、3-溴苄基、3-氯苄基、2,3,4,5,6-五氟苄基、 4-氟-3-硝基苄基、5-氯-2-氟苄基、苯甲腈基、3-硝基苄基、4-((3,3-二氯烯丙基)氧基)苄 基。
本发明的4-(N,N-二取代)呋喃-2(5H)-酮类衍生物，用于制备防治蚕豆蚜虫等同翅目害 虫的药物方面的应用。
本发明与现有的技术相比，具有明显的有益效果，从以上技术方案可知：本发明以丙二酸单甲酯钾盐、氯乙酸甲酯、不同取代的醛为原料，通过取代、闭环、醛缩合、还原、 脱水、脱羧等反应设计合成了一系列的4-(N,N-二取代)呋喃-2(5H)-酮类衍生物，合成的化合物采用喷雾法对蚕豆蚜虫开展离体生物活性筛选，实验结果表明这些目标化合物对蚕豆蚜虫具有优异的防效。本发明应用于防治同翅目害虫虫害，制备工艺简单，生产成本低，应 用前景广阔。
具体实施方式
实施例1：
4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-氯-3-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮(化合物1)的制备方法，包括 以下步骤：
(1)2-甲氧基-2-氧代乙基丙二酸甲酯的合成
Figure GDA0003511317010000061
将20.3g(0.13mol)的丙二酸单甲酯钾盐溶于125mL的DMF中，加热至35℃，滴加12.9g(0.12mol)氯乙酸甲酯，并在35℃保温搅拌8h。反应完毕后，减压蒸溜去除溶剂， 加入45mL水，并用甲苯(30mL×3)萃取，收集有机相，并用无水硫酸镁干燥，减压浓 缩有机相,得到2-甲氧基-2-氧代乙基丙二酸甲酯20.1g，收率81.3％(参见文献曹庆亮,赵 雪松,谢欣等.新型杀虫剂氟吡呋喃酮的合成[J].现代农药,2013,12(1):26-27.)。
(2)4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐的合成
Figure GDA0003511317010000062
将19.60g(0.10mol)2-甲氧基-2-氧代乙基丙二酸甲酯加入到50mL甲醇中，在40℃左右滴 加18.0g(0.10mol)30％甲醇钠的甲醇溶液，滴加完毕后，回流反应3h。反应完毕后，将 反应液冷却至0℃，抽滤，用20mL甲醇洗涤滤饼，并于50℃减压干燥，得白色固体15.60g，收率84.1％(参见文献曹庆亮,赵雪松,谢欣等.新型杀虫剂氟吡呋喃酮的合成[J].现代农药,2013,12(1):26-27.)。
(3)1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(4-氯-3-氟苄基)甲胺的合成
Figure GDA0003511317010000071
将0.15g(1.05mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.20g(1.26mmol)的4-氯-3-氟苯甲醛 加入到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓慢加入硼氢化钠0.10g(2.63mmol)，常温搅拌20min，停止反应，得到无色澄清溶液，减 压浓缩除去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集有 机溶剂，用柱层析纯化(P/E＝2:1)得到1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(4-氯-3-氟苄基)甲胺0.28g， 收率93.3％。
(4)目标化合物4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-氯-3-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的合成
Figure GDA0003511317010000072
向带温度计的三口瓶中分别加入1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(4-氯-3-氟苄基)甲胺0.28g(0.98 mmol)和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.21g(1.18mmol)，并加入丁腈12 mL溶解，最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.27g(1.96mmol)，并升温到92℃反应，TLC 跟踪反应，10h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取(15mL×3)，收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:3)得到白色固体0.27 g，收率73.2％，mp＝112-114℃。
实施例2：
4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2,4,5-三氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的制备方法，包括以下步骤： 步骤(1)、(2)同实施例1；
(3)1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(2,4,5-三氟苄基)甲胺的合成
将0.15g(1.05mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.2g(1.26mmol)的2,4,5-三氟苯甲醛 加入到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓慢加入硼氢化钠0.10g(2.63mmol)，常温搅拌30min，停止反应，得到无色澄清溶液，减 压浓缩除去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集有 机溶剂，减压浓缩得到1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(2,4,5-三氟苄基)甲胺0.24g，收率75.6％。
(4)4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2,4,5-三氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的合成
向带温度计的三口瓶中分别加入1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(2,4,5-三氟苄基)甲胺0.24g(0.84 mmol)和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.18g(1.00mmol)，并加入丁腈12 mL溶解，最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.23g(1.67mmol)，并升温到92℃反应，TLC 跟踪反应，9h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取(15mL×3)，收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:3)得到红色固体 0.26g，收率74.6％，mp＝99-101℃。
实施例3：
4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-三氟甲基苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的制备方法，包括以下步骤： 步骤(1)、(2)同实施例1；
(3)1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(4-三氟甲基苄基)甲胺的合成
将0.15g(1.05mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.22g(1.26mmol)的对三氟甲基苯甲 醛加入到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓 慢加入硼氢化钠0.10g(2.63mmol)，常温搅拌1h，停止反应，得到无色澄清溶液，减压 浓缩除去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集有机 溶剂，减压浓缩得到1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(4-三氟甲基苄基)甲胺0.30g，收率94.8％。
(4)4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-三氟甲基苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的合成
向带温度计的三口瓶中分别加入1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(4-三氟甲基苄基)甲胺0.30g(1 mmol)和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.22g(1.22mmol)，并加入丁腈12 mL溶解，最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.27g(1.98mmol)，并升温到92℃反应，TLC 跟踪反应，8h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取(15mL×3)，收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:2)得到白色固体 0.22g，收率57.6％，mp＝78-90℃。
实施例4：
4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2,6-二氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的制备方法，包括以下步骤：步 骤(1)、(2)同实施例1；
(3)1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(2,6-二氟苄基)甲胺的合成
将0.15g(1.05mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.18g(1.26mmol)的2,6-二氟苯甲醛 加入到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓慢 加入硼氢化钠0.10g(2.63mmol)，常温搅拌25min，停止反应，得到无色澄清溶液，减 压浓缩除去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集有 机溶剂，减压浓缩得到1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(2,6-二氟苄基)甲胺0.30g，收率96.4％。
(4)4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2,6-二氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的合成
向带温度计的三口瓶中分别加入1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(2,6-二氟苄基)甲胺0.28g(1mmol) 和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.23g(1.28mmol)，并加入丁腈12mL溶解， 最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.28g(2.06mmol)，并升温到92℃反应，TLC跟踪反应， 8h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取(15mL× 3)，收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:3)得到白色固体0.22g，收率60.2％，mp＝107-109℃。
实施例5：
4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-溴苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的制备方法，包括以下步骤：步骤 (1)、(2)同实施例1；
(3)1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(4-溴苄基)甲胺的合成
将0.15g(1.05mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.25g(1.37mmol)的4-溴苯甲醛加入 到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓慢加入 硼氢化钠0.10g(2.63mmol)，常温搅拌5min，停止反应，得到乳白色溶液，减压浓缩除 去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集有机溶剂， 减压浓缩得到1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(4-溴苄基)甲胺0.30g，收率91.5％。
(4)4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-溴苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的合成
向带温度计的三口瓶中分别加入1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(4-溴苄基)甲胺0.30g(0.96mmol) 和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.21g(1.17mmol)，并加入丁腈12mL溶解， 最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.26g(1.91mmol)，并升温到92℃反应，TLC跟踪反应， 7h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取(15mL×3)， 收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:2)得到白色固体0.35g，收率91.0％， mp＝94-96℃。
实施例6：
4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2-氯-6-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的制备方法，包括以下步骤：步 骤(1)、(2)同实施例1；
(3)1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(2-氯-6-氟苄基)甲胺的合成
将0.15g(1.05mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.20g(1.26mmol)的2-氯-6-氟苯甲醛 加入到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓慢加入硼氢化钠0.10g(2.63mmol)，常温搅拌2h，停止反应，得到无色澄清溶液，减压浓 缩除去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集有机溶 剂，减压浓缩得到1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(2-氯-6-氟苄基)甲胺0.28g，收率93.3％。
(4)4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2-氯-6-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的合成
向带温度计的三口瓶中分别加入1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(2-氯-6-氟苄基)甲胺0.28g(0.98 mmol)和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.21g(1.17mmol)，并加入丁腈12 mL溶解，最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.27g(1.98mmol)，并升温到92℃反应，TLC 跟踪反应，8h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取(15mL×3)，收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:2)得到白色固体0.25 g，收率69.3％，mp＝111-113℃。
实施例7：
4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的制备方法，包括以下步骤：步骤 (1)、(2)同实施例1；
(3)1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(2-氟苄基)甲胺的合成
将0.13g(0.91mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.14g(1.09mmol)的2-氟苯甲醛加入 到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓慢加入 硼氢化钠0.10g(2.28mmol)，常温搅拌1h，停止反应，得到无色澄清溶液，减压浓缩除 去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集有机溶剂， 减压浓缩得到1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(2-氟苄基)甲胺0.21g，收率91.9％。
(4)4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的合成
向带温度计的三口瓶中分别加入1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(2-氟苄基)甲胺0.30g(1.20mmol) 和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.26g(1.44mmol)，并加入丁腈12mL溶解， 最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.33g(2.42mmol)，并升温到92℃反应，TLC跟踪反应， 5h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取(15mL×3)， 收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:2)得到白色固体0.23g，收率57.8％， mp＝69-71℃。
实施例8：
4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3,4-二氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的制备方法，包括以下步骤：步 骤(1)、(2)同实施例1；
(3)1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(3,4-二氟苄基)甲胺的合成
将0.15g(1.05mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.18g(1.26mmol)的3,4-二氟苯甲醛 加入到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓慢 加入硼氢化钠0.10g(2.28mmol)，常温搅拌25min，停止反应，得到无色澄清溶液，减 压浓缩除去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集有 机溶剂，减压浓缩得到1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(3,4-二氟苄基)甲胺0.28g，收率99.1％。
(4)4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3,4-二氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的合成
向带温度计的三口瓶中分别加入1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(3,4-二氟苄基)甲胺的0.28g(1.10 mmol)和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.23g(1.28mmol)，并加入丁腈12 mL溶解，最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.28g(2.06mmol)，并升温到92℃反应，TLC 跟踪反应，13h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取(15mL×3)，收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:2)得到浅黄色油状物 0.26g，收率71.1％。
实施例9：
4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-氯-4-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的制备方法，包括以下步骤：步 骤(1)、(2)同实施例1；
(3)1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(3-氯-4-氟苄基)甲胺的合成
将0.15g(1.05mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.20g(1.26mmol)的3-氯-4-氟苯甲醛 加入到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓慢加入硼氢化钠0.10g(2.63mmol)，常温搅拌20min，停止反应，得到无色澄清溶液，减 压浓缩除去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集有 机溶剂，减压浓缩得到1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(3-氯-4-氟苄基)甲胺0.29g，收率96.7％。
(4)4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-氯-4-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的合成
向带温度计的三口瓶中分别加入1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(3-氯-4-氟苄基)甲胺的0.29g(1.00 mmol)和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.22g(1.22mmol)，并加入丁腈12 mL溶解，最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.28g(2.06mmol)，并升温到92℃反应，TLC 跟踪反应，12h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取(15mL×3)，收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:2)得到黄褐色油状物 0.27g，收率72.0％。
实施例10：
4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3,4,5-三氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮制备方法，包括以下步骤：步 骤(1)、(2)同实施例1；
(3)1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(3,4,5-三氟苄基)甲胺的合成
将0.15g(1.05mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.20g(1.26mmol)的3,4,5-三氟苯甲 醛加入到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓 慢加入硼氢化钠0.10g(2.63mmol)，常温搅拌1.2h，停止反应，得到无色澄清溶液，减 压浓缩除去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集有 机溶剂，减压浓缩得到1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(3,4,5-三氟苄基)甲胺0.29g，收率96.2％。
(4)4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3,4,5-三氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的合成
向带温度计的三口瓶中分别加入1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(3,4,5-三氟苄基)甲胺0.28g(1.00 mmol)和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.21g(1.17mmol)，并加入丁腈12 mL溶解，最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.27g(1.98mmol)，并升温到92℃反应，TLC 跟踪反应，9h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取(15mL×3)，收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:2)得到白色固体0.28 g，收率77.8％,mp＝110-112℃。
实施例11：
4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2,4,6-三氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的制备方法，包括以下步骤： 步骤(1)、(2)同实施例1；
(3)1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(2,4,6-三氟苄基)甲胺的合成
将0.15g(1.05mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.20g(1.26mmol)的2,4,6-三氟苯甲 醛加入到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓 慢加入硼氢化钠0.10g(2.63mmol)，常温搅拌25min，停止反应，得到无色澄清溶液， 减压浓缩除去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集 有机溶剂，减压浓缩得到1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(2,4,6-三氟苄基)甲胺0.28g，收率92.8％。
(4)4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2,4,6-三氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的合成
向带温度计的三口瓶中分别加入1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(2,4,6-三氟苄基)甲胺0.28g(0.98 mmol)和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.21g(1.17mmol)，并加入丁腈12 mL溶解，最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.27g(1.98mmol)，并升温到92℃反应，TLC 跟踪反应，11h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取(15mL×3)，收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:3)得到白色固体0.25 g，收率69.4％，mp＝112-114℃。
实施例12：
4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-氟-2-甲基苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)、(2)同实施例1；
(3)1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(4-氟-2-甲基苄基)甲胺的合成
将0.15g(1.05mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.17g(1.26mmol)的4-氟-2-甲基苯甲 醛加入到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓慢加入硼氢化钠0.10g(2.63mmol)，常温搅拌30min，停止反应，得到无色澄清溶液， 减压浓缩除去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集 有机溶剂，减压浓缩得到1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(4-氟-2-甲基苄基)甲胺0.26g，收率 93.4％。
(4)4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-氟-2-甲基苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的合成向带温度 计的三口瓶中分别加入1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(4-氟-2-甲基苄基)甲胺0.26g(0.98mmol)和 4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.21g(1.17mmol)，并加入丁腈12mL溶解， 最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.27g(1.98mmol)，并升温到92℃反应，TLC跟踪反应， 12h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取(15mL×3)， 收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:3)得到无色油状物0.25g，收率 73.4％。
实施例13：
4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-溴-4-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的制备方法，包括以下步骤：步 骤(1)、(2)同实施例1；
(3)1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(3-溴-4-氟苄基)甲胺的合成
将0.15g(1.05mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.26g(1.26mmol)的3-溴-4-氟苯甲醛 加入到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓慢加入硼氢化钠0.10g(2.63mmol)，常温搅拌20min，停止反应，得到无色澄清溶液，减 压浓缩除去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集有 机溶剂，减压浓缩得到1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(3-溴-4-氟苄基)甲胺0.34g，收率98.1％。
(4)4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-溴-4-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的合成
向带温度计的三口瓶中分别加入1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(3-溴-4-氟苄基)甲胺0.34g(1.03 mmol)和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.22g(1.22mmol)，并加入丁腈12 mL溶解，最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.28g(2.06mmol)，并升温到92℃反应，TLC 跟踪反应，10h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取(15mL×3)，收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:3)得到无色油状物0.28 g，收率65.9％。
实施例 14：
5-（{[6-氯吡啶-3-基]甲基）（5-氧代-2,5-二氢呋喃-3-基）氨基}甲基）-2-氟苯基甲腈的制备方法，包括以下步骤：
步骤（1）、（2）同实施例 1；
（3）5-({[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}甲基)-2-氟苯基甲腈的合成
将 0.15 g（1.05 mmol）的 5-氨基甲基-2-氯吡啶和 0.19 g（1.26 mmol）的 2-氟-5-甲酰基苯腈加入到 25 mL 的三口瓶中，然后向里面加入甲醇 25 mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓慢加入硼氢化钠 0.10 g（2.63 mmol），常温搅拌 20 min，停止反应，得到无色澄清溶液，减压浓缩除去溶剂。向残余物中加入水 45 mL，然后用二氯甲烷（15 mL×3）萃取，收集有机溶剂，减压浓缩得到 5-({[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}甲基)-2-氟苄腈0.26g，收率 98.6%。
(4)5-({[(6-氯吡啶-3-基)甲基](5-氧代-2,5-二氢呋喃-3-基)氨基}甲基)-2-氟苯基甲腈 的合成
向带温度计的三口瓶中分别加入5-({[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}甲基)-2-氟苯基甲腈0.26 g(0.94mmol)和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.20g(1.11mmol)，并加入 丁腈12mL溶解，最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.26g(1.91mmol)，并升温到92℃反 应，TLC跟踪反应，20h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸 乙酯萃取(15mL×3)，收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:3)得到无色油 状物0.33g，收率97.8％。
实施例15：
4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-氟-3-甲基苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的制备方法，包括以下步骤： 步骤(1)、(2)同实施例1；
(3)1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(4-氟-3-甲基苄基)甲胺的合成
将0.15g(1.05mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.17g(1.26mmol)的4-氟-3-甲基苯甲 醛加入到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓慢加入硼氢化钠0.10g(2.63mmol)，常温搅拌1h，停止反应，得到无色澄清溶液，减压 浓缩除去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集有机 溶剂，减压浓缩得到1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(4-氟-3-甲基苄基)甲胺0.27g，收率95.2％。
(4)4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-氟-3-甲基苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的合成
向带温度计的三口瓶中分别加入1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(4-氟-3-甲基苄基)甲胺0.26g(0.98 mmol)和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.22g(1.22mmol)，并加入丁腈12 mL溶解，最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.27g(1.98mmol)，并升温到92℃反应，TLC 跟踪反应，13h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取(15mL×3)，收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:3)得到无色油状物0.26 g，收率76.3％。
实施例16：
4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3,4-二氯苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的制备方法，包括以下步骤：步 骤(1)、(2)同实施例1；
(3)1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(3,4-二氯苄基)甲胺的合成
将0.17g(1.19mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.25g(1.43mmol)的3,4-二氯苯甲醛 加入到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓慢 加入硼氢化钠0.10g(2.63mmol)，常温搅拌过夜，停止反应，得到无色澄清溶液，减压浓 缩除去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集有机溶 剂，减压浓缩得到1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(3,4-二氯苄基)甲胺0.33g，收率91.8％。
(4)4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3,4-二氯苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的合成
向带温度计的三口瓶中分别加入1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(3,4-二氯苄基)甲胺0.25g(0.83 mmol)和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.18g(1.00mmol)，并加入丁腈12 mL溶解，最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.23g(1.7mmol)，并升温到92℃反应，TLC 跟踪反应，14h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取(15mL×3)，收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:3)得到白色固体0.22 g，收率69.2％，mp＝104-106℃。
实施例17：
4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2-氯苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的制备方法，包括以下步骤：步骤 (1)、(2)同实施例1；
(3)1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(2-氯苄基)甲胺的合成
将0.15g(1.05mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.18g(1.26mmol)的2-氯苯甲醛加入 到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓慢加入 硼氢化钠0.10g(2.63mmol)，常温搅拌20min，停止反应，得到无色澄清溶液，减压浓 缩除去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集有机溶 剂，减压浓缩得到1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(2-氯苄基)甲胺0.28g，收率99.6％。
(4)4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2-氯苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的合成
向带温度计的三口瓶中分别加入1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(2-氯苄基)甲胺0.28g(1.05mmol) 和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.23g(1.28mmol)，并加入丁腈12mL溶解， 最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.29g(2.13mmol)，并升温到92℃反应，TLC跟踪反应， 13h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取(15mL×3)，收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:2)得到黄褐色油状物0.26 g，收率46.5％。
实施例18：
4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](噻吩-2-基甲基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的制备方法，包括以下步骤： 步骤(1)、(2)同实施例1；
(3)1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)甲胺的合成
将0.15g(1.05mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.15g(1.37mmol)的噻吩-2-甲醛加入 到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓慢加入硼氢化钠0.10g(2.63mmol)，常温搅拌20min，停止反应，得到无色澄清溶液，减压浓 缩除去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集有机溶 剂，减压浓缩得到1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)甲胺0.24g，收率95.6％。
(4)4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](噻吩-2-基甲基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的合成 向带温度计的三口瓶中分别加入1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)甲胺0.30g(1.26mmol)和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.27g(1.50mmol)，并加入丁腈12 mL溶解，最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.34g(2.50mmol)，并升温到92℃反应，TLC 跟踪反应，12h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取 (15mL×3)，收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:2)得到黄褐色油状物 0.22g，收率77.9％。
实施例19：
4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的制备方法，包括以下步骤：步骤 (1)、(2)同实施例1；
(3)1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(4-氟苄基)甲胺的合成
将0.15g(1.05mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.17g(1.37mmol)的4-氟苯甲醛加入 到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓慢加入 硼氢化钠0.10g(2.63mmol)，常温搅拌5min，停止反应，得到无色澄清溶液，减压浓缩 除去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集有机溶剂， 减压浓缩得到1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(4-氟苄基)甲胺0.26g，收率98.6％。
(4)4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的合成
向带温度计的三口瓶中分别加入1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(4-氟苄基)甲胺0.27g(1.08mmol) 和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.23g(1.29mmol)，并加入丁腈12mL溶解， 最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.27g(2.15mmol)，并升温到92℃反应，TLC跟踪反应， 16h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取(15mL×3)，收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:3)得到浅黄色固体0.27g， 收率90.1％，mp＝69-70℃。
实施例20：
4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-溴苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的制备方法，包括以下步骤：步骤 (1)、(2)同实施例1；
(3)1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(3-溴苄基)甲胺的合成
将0.15g(1.05mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.25g(1.37mmol)的3-溴苯甲醛加入 到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓慢加入 硼氢化钠0.10g(2.63mmol)，常温搅拌5min，停止反应，得到乳白色溶液，减压浓缩除 去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集有机溶剂， 减压浓缩得到1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(3-溴苄基)甲胺0.30g，收率91.5％。
(4)4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-溴苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的合成
向带温度计的三口瓶中分别加入1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(3-溴苄基)甲胺0.30g(0.96mmol) 和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.21g(1.16mmol)，并加入丁腈12mL溶解， 最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.26g(1.93mmol)，并升温到92℃反应，TLC跟踪反应， 7h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取(15mL×3)， 收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:1)得到白色固体0.28g，收率75.1％， mp＝80-81℃。
实施例21：
4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-氯苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的制备方法，包括以下步骤：步骤 (1)、(2)同实施例1；
(3)1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(3-氯苄基)甲胺的合成
将0.15g(1.05mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.18g(1.26mmol)的2-氯苯甲醛加入 到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓慢加入 硼氢化钠0.10g(2.63mmol)，常温搅拌30min，停止反应，得到无色澄清溶液，减压浓 缩除去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集有机溶 剂，减压浓缩得到1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(3-氯苄基)甲胺0.18g，收率64.1％。
(4)4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-氯苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的合成
向带温度计的三口瓶中分别加入1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(3-氯苄基)甲胺0.18g(0.67mmol) 和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.15g(0.81mmol)，并加入丁腈12mL溶解， 最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.18g(1.35mmol)，并升温到92℃反应，TLC跟踪反应， 13h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取(15mL×3)，收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:2)得到黄褐色油状物0.12 g，收率51.0％。
实施例22：
4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2,3,4,5,6-五氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)、(2)同实施例1；
(3)1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(2,3,4,5,6-五氟苄基)甲胺的合成
将0.15g(1.05mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.25g(1.26mmol)的2,3,4,5,6-五氟苯 甲醛加入到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓慢加入硼氢化钠0.10g(2.63mmol)，常温搅拌4h，停止反应，得到无色澄清溶液，减 压浓缩除去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集有 机溶剂，减压浓缩得到1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(2,3,4,5,6-五氟苄基)甲胺0.32g，收率 94.3％。
(4)4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2,3,4,5,6-五氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的合成
向带温度计的三口瓶中分别加入1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(2,3,4,5,6-五氟苄基)甲胺0.32g(0.99 mmol)和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.21g(1.19mmol)，并加入丁腈12 mL溶解，最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.27g(1.98mmol)，并升温到92℃反应，TLC 跟踪反应，12h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取 (15mL×3)，收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:3)得到白色固体0.18g，收率44.9％，mp＝99-101℃。
实施例23：
4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-氟-3-硝基苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的制备方法，包括以下步骤： 步骤(1)、(2)同实施例1；
(3)1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(4-氟-3-硝基苄基)甲胺的合成
将0.15g(1.05mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.20g(1.26mmol)的4-氟-3-硝基苯甲 醛加入到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓慢加入硼氢化钠0.10g(2.63mmol)，常温搅拌过夜，停止反应，得到红褐色澄清溶液，减 压浓缩除去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集有 机溶剂，减压浓缩得到1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(4-氟-3-硝基苄基)甲胺0.30g，收率96.4％。
(4)4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-氟-3-硝基苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的合成
向带温度计的三口瓶中分别加入1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(4-氟-3-硝基苄基)甲胺0.30g(1.01 mmol)和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.22g(1.22mmol)，并加入丁腈12 mL溶解，最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.28g(2.03mmol)，并升温到92℃反应，TLC 跟踪反应，11h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取(15mL×3)，收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:5)得到黄色油状物0.17 g，收率44.4％。
实施例24：
4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2,3-二氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的制备方法，包括以下步骤：步 骤(1)、(2)同实施例1；
(3)1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(2,3-二氟苄基)甲胺的合成
将0.15g(1.05mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.18g(1.26mmol)的2,3-二氟苯甲醛 加入到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓慢 加入硼氢化钠0.12g(2.70mmol)，常温搅拌30min，停止反应，得到无色澄清溶液，减 压浓缩除去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集有 机溶剂，减压浓缩得到1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(2,3-二氟苄基)甲胺0.27g，收率95.5％。
(4)4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2,3-二氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的合成
向带温度计的三口瓶中分别加入1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(2,3-二氟苄基)甲胺0.27g(1.00 mmol)和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.22g(1.21mmol)，并加入丁腈12 mL溶解，最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.27g(1.98mmol)，并升温到92℃反应，TLC 跟踪反应，13h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取(15mL×3)，收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:5)得到无色油状物0.26 g，收率72.5％。
实施例25：
4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](5-氯-2-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的制备方法，包括以下步骤：步 骤(1)、(2)同实施例1；
(3)1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(5-氯-2-氟苄基)甲胺的合成
将0.15g(1.05mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.20g(1.26mmol)的5-氯-2-氟苯甲醛 加入到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓慢加入硼氢化钠0.1g(2.63mmol)，常温搅拌30min，停止反应，得到无色澄清溶液，减压 浓缩除去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集有机 溶剂，减压浓缩得到1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(5-氯-2-氟苄基)甲胺0.29g，收率96.7％。
(4)4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](5-氯-2-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的合成
向带温度计的三口瓶中分别加入1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(5-氯-2-氟苄基)甲胺0.25g(0.87 mmol)和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.19g(1.05mmol)，并加入丁腈12 mL溶解，最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.24g(1.75mmol)，并升温到92℃反应，TLC 跟踪反应，14h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取(15mL×3)，收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:3)得到白色固体0.22 g，收率68.3％，mp＝140-142℃。
实施例26：
4-{[(吡啶-3-基)甲基](4-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的制备方法，包括以下步骤：步骤(1)、 (2)同实施例1；
(3)N-(4-氟苄基)-1-(吡啶-3-基)-甲胺的合成
将0.20g(1.85mmol)的吡啶-3-甲基氨基和0.28g(2.22mmol)的4-氟苯甲醛加入到25 mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓慢加入硼氢化钠0.17g(4.62mmol)，常温搅拌1.5h，停止反应，得到无色澄清溶液，减压浓缩除去溶 剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集有机溶剂，减压 浓缩得到N-(4-氟苄基)-1-(吡啶-3-基)-甲胺0.39g，收率97.5％。
(4)4-{[(吡啶-3-基)甲基](4-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的合成
向带温度计的三口瓶中分别加入N-(4-氟苄基)-1-(吡啶-3-基)-甲胺0.40g(1.85mmol)和 4羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.37g(2.03mmol)，并加入丁腈12mL溶解， 最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.50g(3.70mmol)，并升温到92℃反应，TLC跟踪反应， 9h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取(15mL×3)， 收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:5)得到无色油状物0.40g，收率72.3％。
实施例27：
4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-硝基苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的制备方法，包括以下步骤：步骤 (1)、(2)同实施例1；
(3)1-(6-氯吡啶-3-基)-N-3-硝基苄基)甲胺的合成
将0.15g(1.05mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.19g(1.26mmol)的3-硝基苯甲醛加 入到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓慢加 入硼氢化钠0.10g(2.63mmol)，常温搅拌30min，停止反应，得到浅黄色澄清溶液，减 压浓缩除去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集有 机溶剂，减压浓缩得到1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(3-硝基苄基)甲胺0.27g，收率93.1％。
(4)4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-硝基苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮的合成
向带温度计的三口瓶中分别加入1-(6-氯吡啶-3-基)-N-(3-硝基苄基)甲胺0.27g(0.97 mmol)和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.21g(1.17mmol)，并加入丁腈12 mL溶解，最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.26g(1.94mmol)，并升温到92℃反应，TLC跟踪反应，
15h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取(15mL× 3)，收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:5)得到浅黄色固体0.24g，收率68.6％，mp＝118-119℃。
实施例28：
4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-((3,3-二氯烯丙基)氧基)苄基]氨基}呋喃-2(5H)-酮的制备方法，包 括以下步骤：
步骤(1)、(2)同实施例1；
(3)1-(6-氯-吡啶-3-基)-N-{4-[(3,3-二氯烯丙基)氧基]-3-甲氧基苄基}甲胺的合成
将0.15g(1.05mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.23g(1.37mmol)的4-[(3,3-二氯代) 氧基]苯甲醛加入到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓慢加入硼氢化钠0.10g(2.63mmol)，常温搅拌过夜，停止反应，得到浅黄色澄清 溶液，减压浓缩除去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取， 收集有机溶剂，减压浓缩得到1-(6-氯-吡啶-3-基)-N-{4-[(3,3-二氯烯丙基)氧基]-3-甲氧基苄基}甲胺0.40g，收率98.1％。
(4)4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-((3,3-二氯烯丙基)氧基)苄基]氨基}呋喃-2(5H)-酮的 合成
向带温度计的三口瓶中分别加入1-(6-氯-吡啶-3-基)-N-{4-[(3,3-二氯烯丙基)氧基]-3-甲氧基 苄基}甲胺0.40g(1.03mmol)和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.22g(1.24 mmol)，并加入丁腈12mL溶解，最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.28g(2.06mmol)， 并升温到92℃反应，TLC跟踪反应，20h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的 水中，然后用乙酸乙酯萃取(15mL×3)，收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝ 1:2)得到无色油状物0.30g，收率61.9％。
实施例29：
4-({[(6-氯吡啶-3-基)甲基](5-氧代-2,5-二氢呋喃-3-基)氨基}甲基)苯甲腈的制备方法，包括以 下步骤：
步骤(1)、(2)同实施例1；
(3)4-({[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}甲基)苯甲腈的合成
将0.15g(1.05mmol)的5-氨基甲基-2-氯吡啶和0.19g(1.43mmol)的4-甲酰基苄腈加 入到25mL的三口瓶中，然后向里面加入甲醇25mL，常温搅拌过夜。然后向里面缓慢加 入硼氢化钠0.10g(2.63mmol)，常温搅拌2h，停止反应，得到无色澄清溶液，减压浓缩 除去溶剂。向残余物中加入水45mL，然后用二氯甲烷(15mL×3)萃取，收集有机溶剂， 减压浓缩得到4-({[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}甲基)苯甲腈0.32g，收率90.0％。
(44-({[(6-氯吡啶-3-基)甲基](5-氧代-2,5-二氢呋喃-3-基)氨基}甲基)苯甲腈的合成
向带温度计的三口瓶中分别加入4-({[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}甲基)苯甲腈0.28g(1.09 mmol)和4-羟基-2-氧-2,5-二氢-3-呋喃甲酸甲酯钠盐0.23g(1.30mmol)，并加入丁腈12 mL溶解，最后向反应体系中加入硫酸氢钾0.29g(2.17mmol)，并升温到92℃反应，TLC 跟踪反应，16h后停止反应。把反应体系直接倒入到45mL的水中，然后用乙酸乙酯萃取(15mL×3)，收集有机溶剂，减压浓缩，用柱层析分离(P/E＝1:3)得到白色固体0.27 g，收率72.3％，mp＝116-117℃。
表1实施例1-29制得的目标化合物结构式及分子式
Figure GDA0003511317010000231
Figure GDA0003511317010000241
Figure GDA0003511317010000251
表2、实施例1-29制得的目标化合物的理化性质及谱图信息
Figure GDA0003511317010000252
Figure GDA0003511317010000261
Figure GDA0003511317010000271
Figure GDA0003511317010000281
Figure GDA0003511317010000291
Figure GDA0003511317010000301
Figure GDA0003511317010000311
实施例1-29制得的化合物室内防治蚕豆蚜虫生物活性测定。
把实施例1-29制得的化合物溶解在DMF溶液中，并用蒸馏水稀释得到浓度为1g/L的储备液，然后用1g/L的TW-80稀释得到500.0，100.0，20.0，4.0μg/mL及其它浓度 的测试液。
用15-20头无翅蚕豆蚜虫(成虫)侵染花盆中的蚕豆幼苗，并喷施1mL的测试夜， 以含有DMF的TW-80溶液为空白对照，每组三个重复，把处理后的蚜虫放在温室(温度 25±1℃、湿度75±5％、光照/黑夜＝16/8h)中饲养，48h后记录其死亡虫数。校正死 亡率计算方法如下：
校正死亡率＝(处理死亡率-空白死亡率)/(1-空白死亡率)
按照以上方法测定实施例1-29制得的目标化合物的杀蚕豆蚜虫活性及LC50，结果见表3、 表4。
表3、实施例1-29制得的化合物对蚕豆蚜虫的的致死率
Figure GDA0003511317010000312
Figure GDA0003511317010000321
表4.实施例1-29制得的目标化合物对蚕豆蚜虫的LC50
Figure GDA0003511317010000322
Figure GDA0003511317010000331
从表3可知实施例1-29制得的化合物对蚕豆蚜虫具有优异的防效，其中化合物 9、13、14、
19、21和29在500μg/mL和100μg/mL的浓度下对蚕豆蚜虫的防效都为100％，3、7、20在100μg/mL的浓度下对蚕豆蚜虫的防效分别为94.39％、91.40％、98.36％优于对照药吡蚜酮(89.31％)，和氟吡呋喃酮的防效相当(100％)。由表4可知化合物7、9、13、19、 20、29的LC50分别为4.96、4.34、1.72、5.31、5.44、6.69μg/mL均优于对照药吡蚜酮 (LC50＝6.86μg/mL)。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，任何未脱离 本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化 与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims (2)

1.4-(N,N-二取代)呋喃-2(5H)-酮类衍生物，其特征在于，其具体化合物为：
化合物1：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-氯-3-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物2：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2,4,5-三氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物3：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-三氟甲基苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物4：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2,6-二氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物5：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-溴苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物6：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2-氯-6-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物7：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物8：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3,4-二氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物9：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-氯-4-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物10：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3,4,5-三氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物11：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2,4,6-三氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物12：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-氟-2-甲基苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物13：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-溴-4-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物14：5-{[6-氯吡啶-3-基]甲基(5-氧代-2,5-二氢呋喃-3-基)氨基}甲基-2-氟苯基甲腈
化合物15：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-氟-3-甲基苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物16：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3,4-二氯苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物17：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2-氯苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物18：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](噻吩-2-基甲基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物19：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物20：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-溴苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物21：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-氯苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物22：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2,3,4,5,6-五氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物23：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-氟-3-硝基苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物24：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2,3-二氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物25：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](5-氯-2-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物26：4-{[(吡啶-3-基)甲基](4-氟苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物27：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-硝基苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物28：4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](4-((3,3-二氯烯丙基)氧基)苄基)氨基}呋喃-2(5H)-酮
化合物29：5-({[(6-氯吡啶-3-基)甲基](5-氧代-2,5-二氢呋喃-3-基)氨基}甲基)苯甲腈。
2.如权利要求1所述的4-(N,N-二取代)呋喃-2(5H)-酮类衍生物在用于制备防治蚕豆蚜虫的药物方面的应用。
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