CN108530561A - 一种从肝素生产废弃物中提取高纯硫酸乙酰肝素的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种从肝素生产废弃物中提取高纯度硫酸乙酰肝素的方法，旨在提供一种以肝素生产废弃物为原料进行提取纯化的硫酸乙酰肝素，其成本低廉，操作方便，易于工业放大；其技术要点：1)将肝素生产废弃物制成溶液；2)加入酸，调节pH至1.9‑2.3，然后加入乙醇，搅拌，离心或静置；3)收集上清液，加碱溶液调节pH至6‑8，再加水；4)向步骤3)溶液中加入吸附剂，搅拌直到吸附剂吸附溶液中全部粘多糖；5)收集吸附剂，清水清洗，加入氯化钠溶液洗脱，洗脱完成后收集洗脱液，加入沉淀剂进行沉淀；6)收集沉淀，加水溶解，加入氧化剂氧化；7)氧化后溶液加沉淀剂进行沉淀；8)收集沉淀，干燥；属粘多糖生物制药领域。

Description

一种从肝素生产废弃物中提取高纯硫酸乙酰肝素的方法

技术领域

本发明公开了一种高纯硫酸乙酰肝素的提取方法，具体地说，是一种从肝素生产废弃物中提取高纯硫酸乙酰肝素的方法，属粘多糖生物制药领域。

背景技术

肝素钠为常用的粘多糖，其在生产过程中除了产生目标产物肝素钠，还通常产生其它副产物粘糖，如硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、硫酸软骨素，副产物中硫酸软骨素易于除去，而硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素由于性质相近，采用离子交换层析和有机溶剂分级沉淀方法难以将二者分离纯化，一般以二者未分离的混合物形态存在，或是储藏在各生产单位的仓库中，或是直接被扔弃，这样导致资源的严重浪费。

近年来随着以硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素以及快肝素为主要成分的舒落地特药物的市场逐渐增大，对硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素的高纯化合物要求越来越紧迫，各国学者对高纯度硫酸乙酰肝素的研究也越来越多。

硫酸乙酰肝素(Heparin Sulfate，简称HS)是一类广泛存在于动物组织基质及细胞膜的糖胺聚糖，其糖链由N-乙酰氨基葡糖通过α-(1-4)-糖苷键与葡糖醛酸或艾杜糖醛酸连接构成二糖单元，与肝素的主要区别在于糖残基的硫酸化修饰程度不同，与肝素相比，硫酸乙酰肝素的硫酸化修饰程度很低，因而其抗凝活性降低很多。

快肝素(fast moving heparin，简称FM)是根据肝素钠在琼脂糖电泳中的迁移速度较快的组分而得名的，相对于迁移速度较慢的组分。快肝素保持了肝素抗凝活性和防血栓活性，但活性有所下降。

硫酸皮肤素(Dermatan Sulfate，简称DS)是一种天然的糖胺聚糖，广泛分布于动物组织中，由重复的二糖单元组成，其二糖为乙酰氨基硫酸半乳糖和艾杜糖醛酸，主要为N-乙酰半乳糖胺4-硫酸和L-艾杜糖醛酸构成的双糖链结构。硫酸皮肤素具有一定的抗血栓活性，抗凝活性很低。

中国专利ZL201610010556公开了一种从十二指肠中提取硫酸乙酰肝素的工艺，该工艺以生物酶与酸碱处理方法相结合，经过猪十二指肠→绞碎→酶解→加热→离心→树脂吸附→洗脱→沉淀→碱加热→酸处理→低倍沉淀→氧化→沉淀→真空干燥得到硫酸乙酰肝素。该专利方法实质上是去除十二指肠的油脂、酸性蛋白质、碱性蛋白质和核酸后得到硫酸乙酰肝素，但因为其它种类的糖胺聚糖(比如硫酸皮肤素)也会被树脂吸附，并在直接的氯化钠浓度下洗脱，从而导致糖胺聚糖与硫酸乙酰肝素混杂在一起。虽然后续步骤使用了调酸离心方法来去除硫酸皮肤素，但该方法会有硫酸皮肤素残留在上清液，因此硫酸乙酰肝素始终伴随有硫酸皮肤素，故得到的硫酸乙酰肝素纯度不高。

中国专利ZL201710220707公开了一种羊肝素钠粗品提取废液制备硫酸乙酰肝素的方法，该方法采用对羊肝素钠粗品提取废液进行稀释、吸附、洗涤、洗脱、沉淀、干燥得到硫酸乙酰肝素。该专利方法通过树脂吸附洗脱得到硫酸乙酰肝素的同时，也混杂了硫酸皮肤素等糖胺聚糖，因此硫酸乙酰肝素的纯度不高。

中国专利ZL201410819670公开了一种从动物肺脏中分离硫酸乙酰肝素的方法，该方法选用水解酶对动物肺脏的盐水提取物进行组合酶降解，随后在酶解液中加入氧化剂和活性炭进行氧化吸附脱色，然后采用丙酮对氧化后的溶液分级沉淀，并脱水干燥制得硫酸乙酰肝素粗品，然后对粗品硫酸乙酰肝素的水溶液依次采用膜分离和阴离子交换层析，将硫酸乙酰肝素与硫酸皮肤素、硫酸软骨素、肝素等杂质分离，再使用5000-7000Da的超滤膜对洗脱液进行超滤浓缩，最后使用凝胶过滤层析脱盐并冻干，得硫酸乙酰肝素精品，但该发明工艺流程冗长，需要繁杂的中间过程控制，且工艺条件不易放大，工业化前景堪忧。

中国专利ZL200610044491公开了一种来源于鼠组织的硫酸乙酰肝素及其制备方法，该方法将鼠组织绞碎均质后,脱脂,用蛋白酶水解,再用碱水解,脱蛋白,离心取清液,透析,透析液用氯化十六烷基吡啶沉淀,用核糖核酸酶和硫酸软骨素酶ABC水解,再用离子交换柱分离，该方法得到的硫酸乙酰肝素抗凝活性强。但是，硫酸乙酰肝素的纯度越高，抗凝活性越低，故该专利得到的硫酸乙酰肝素纯度不高。

中国专利ZL201510394022公开了一种从肝素副产物废蛋白中分离类肝素的方法，该方法将肝素副产物废蛋白溶解，加吸附剂，洗脱醇沉，氧化醇沉烘干，得到类肝素干品，但该类肝素干品不仅含有硫酸乙酰肝素、至少还含有抗凝活性较高的快肝素等粘多糖，说明类肝素干品中硫酸乙酰肝素纯度不高。

中国专利ZL200910039359公开了一种从肝素副产物纯化硫酸乙酰肝素的方法，该方法以肝素副产物为原料，溶解后加入醋酸钾，通过醋酸调节溶液的pH值，去沉淀后得到硫酸多糖溶液，向硫酸多糖溶液加入斑氏试剂和饱和氢氧化钠溶液、离心、收集清液，沉淀中再加入斑氏试剂和饱和氢氧化钠溶液、离心、收集清液，清液合并，上一根阴离子交换性质的层析柱，以氯化钠溶液洗去铜离子，再以氯化钠溶液线性梯度洗脱，收集洗脱液，将洗脱液蒸发浓缩以乙醇沉淀得到高纯度的硫酸乙酰肝素。该发明使用了含铜的斑氏试剂，工艺不环保，且后续还需要除铜，流程复杂，且除铜效果如何不得而知。

中国专利ZL201210424451公开了一种从肝素副产物中分离提纯肝素钠和硫酸乙酰肝素的方法，该方法包括将原料肝素副产物溶解后加入醋酸钾使肝素钠沉淀分离，沉淀溶解后再加入醋酸钾沉淀，收集沉淀，溶解后经过无水乙醇多次分级沉淀，进而制得纯度较高的肝素钠；上清液通过加入班氏试剂和饱和氢氧化钠溶液，离心得到含有硫酸乙酰肝素的溶液，以除铜剂除去铜离子，加入活性炭吸附沉淀并脱色后过滤，再通过阴离子交换树脂吸附和洗脱，分离得到高纯度的硫酸乙酰肝素。该发明使用了含铜的斑氏试剂，工艺不环保，且后续还需要除铜，流程复杂。

中国专利ZL200610040707公开了一种肝素钠副产物中分离提纯硫酸皮肤素和低分子硫酸乙酰肝素的方法，该方法涉及一种从肝素钠副产物中分离提纯硫酸皮肤素和低分子硫酸乙酰肝素的方法,以生产肝素钠的副产物为原料,该原料是含有硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素的混合物,原料通过乙醇分级沉淀,得到硫酸皮肤素粗品；然后采用亚硝酸盐或亚硝酸酯类化合物为氧化剂,使该粗品中含有的硫酸乙酰肝素被降解成高溶解度的低分子硫酸乙酰肝素,再通过乙醇分级沉淀分离得到高纯度的硫酸皮肤素和低分子硫酸乙酰肝素。该发明得到的硫酸乙酰肝素是经过降解得到的低分子硫酸乙酰肝素，与通常意义上的硫酸乙酰肝素有较大不同。

中国专利ZL01410274835公开了一种乙醇沉淀法从肝素副产物制备舒洛地特原料的方法，该方法将肝素副产物溶解，以氢氧化钠调节溶液至高pH值，以适量乙醇做低温沉淀，去沉淀后得到硫酸多糖溶液；以盐酸调该硫酸多糖溶液至低pH值，以适量乙醇做低温沉淀，去沉淀后得到硫酸多糖溶液；再以氢氧化钠调节该溶液至pH中性，以适量乙醇做室温沉淀，取沉淀烘干得到制得的舒洛地特原料。该发明得到的舒落地特原料含有硫酸皮肤素和快肝素或硫酸乙酰肝素，因此，硫酸乙酰肝素纯度不高。

综上，至今还未报道从肝素生产废弃物中提取高纯度硫酸乙酰肝素的环保工艺。

发明内容

针对上述不足，本发明的目的是提供一种从肝素生产废弃物中提取高纯度硫酸乙酰肝素的方法，该方法以肝素生产废弃物为原料进行提取纯化，成本低廉，操作方便，易于工业放大，且工艺方法绿色环保。

为解决上述问题，本发明提供的技术方案是这样的：

一种从肝素生产废弃物中提取高纯度硫酸乙酰肝素的方法，该方法依次包括如下步骤：

1)将肝素生产废弃物制成质量浓度为5-15％溶液；

2)向步骤1)的溶液中加入酸，调节pH至1.9-2.3，然后加入溶液体积0.1-0.7倍乙醇，搅拌，离心；

3)收集离心后上清液，加碱溶液调节pH至6-8，再加0-10倍体积水，使溶液盐度小于2％；

4)向步骤3)溶液中加入吸附剂，搅拌直到吸附剂吸附溶液中全部粘多糖；

5)收集吸附剂，清水清洗，加入氯化钠溶液洗脱2-24h，洗脱完成后收集洗脱液，加入0.6-1.2倍重的沉淀剂进行沉淀；

6)收集沉淀，加水溶解，加入氧化剂氧化；

7)氧化后溶液加0.6-1.2倍重沉淀剂进行沉淀；

8)收集沉淀，干燥。

优选的，上述的一种从肝素生产废弃物中提取高纯度硫酸乙酰肝素的方法，步骤2)中所述的酸为盐酸、三氯乙酸、硫酸中的一种或者任意组合。

优选的，上述的一种从肝素生产废弃物中提取高纯度硫酸乙酰肝素的方法，步骤4)中所述的吸附剂为离子吸附树脂或离子交换填料。

优选的，上述的一种从肝素生产废弃物中提取高纯度硫酸乙酰肝素的方法，所述离子吸附树脂为强碱性阴离子吸附树脂，树脂量为5-50ml/g粘多糖。

优选的，上述的一种从肝素生产废弃物中提取高纯度硫酸乙酰肝素的方法，所述离子交换填料为强阴离子交换凝胶Q Sepharose，凝胶量为50-300ml/g粘多糖。

优选的，上述的一种从肝素生产废弃物中提取高纯度硫酸乙酰肝素的方法，当吸附剂是强碱阴离子吸附树脂时，步骤5)中的氯化钠溶液为3-7％盐度，加入量为吸附剂体积0.5-2倍。

优选的，上述的一种从肝素生产废弃物中提取高纯度硫酸乙酰肝素的方法，当吸附剂是强阴离子交换凝胶Q Sepharose时，步骤5)中的氯化钠为0.6-1M的氯化钠溶液，加入量为吸附剂体积0.5-4倍。

优选的，上述的一种从肝素生产废弃物中提取高纯度硫酸乙酰肝素的方法，步骤5)和骤7)中所述的沉淀剂均为乙醇、甲醇、丙酮、丁酮的一种或或任意组合。

优选的，上述的一种从肝素生产废弃物中提取高纯度硫酸乙酰肝素的方法，步骤6)中所述的氧化剂为双氧水。

优选的，上述的一种从肝素生产废弃物中提取高纯度硫酸乙酰肝素的方法，步骤3)所述的碱溶液为NaOH溶液。

本发明的有益效果是：

1、本发明提供的技术方案首先通过调酸离心法去除废弃物中的大部分硫酸皮肤素，再通过离子交换法来提纯硫酸乙酰肝素。在本专利之前的方法几乎都是只用离子交换法来提纯硫酸乙酰肝素，但由于硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素在离子交换法中的分离度不够，使得硫酸皮肤素容易超负荷地吸附到吸附剂上，从而在洗脱硫酸乙酰肝素的同时被部分洗脱下来，造成硫酸乙酰肝素中混有硫酸皮肤素，最终降低了硫酸乙酰肝素的纯度。本申请创造性的联用了调酸离心法和离子交换法，即先在强酸性环境中去除大部分硫酸皮肤素后，再通过离子交换树脂或凝胶来提纯硫酸乙酰肝素，则可以很明显得提高硫酸乙酰肝素的纯度。

2、本发明提供的技术方案解决了只用有机溶剂分级沉淀来去除大部分硫酸皮肤素的方法容易造成硫酸乙酰肝素的结构不完整，而用调酸离心法则可以最大程度地保留硫酸乙酰肝素的完整性，并且提高了产品的纯度。

3、本发明提供的技术方案从副产物中直接分离得到高纯度的硫酸乙酰肝素，有效解决了存储或丢弃大量肝素副产物所需财力和物力，并变废为宝，将副产物再次利用，既节约了大量成本，又创造了价值，其最终得到的产品既可应用到生物医用材料中，也可应用到药物开发中。

附图说明

图1是本发明实施例1提供的硫酸乙酰肝素的一维核磁氢谱之一；

图2是本发明实施例1提供的硫酸乙酰肝素的一维核磁氢谱之二。

具体实施方式

以下结合具体实施例，对本发明作进一步说明，但本发明并不局限于以下实施例。

实施例1：

1)将肝素精品生产废弃物1kg，加水19kg，搅拌溶解，制成5％浓度的溶液；

2)调酸离心：加1：1HCl调节溶液pH为1.9，加入0.1倍乙醇，搅拌，离心；

3)收集离心后上清，加30％NaOH溶液调节pH到7，再加2倍水，使溶液盐度小于2％；

4)加入50ml强碱性阴离子吸附树脂(美国瑞格森树脂)到上述溶液中，搅拌吸附18h；

5)分离吸附余液和树脂，将收集到的树脂用清水清洗，然后加入0.5倍体积的3％盐度的氯化钠溶液进行洗脱，洗脱8h后收集洗脱液，加入0.8倍重的乙醇进行沉淀；

6)收集沉淀，加3倍水溶解，加入双氧水进行氧化，氧化48h。

7)氧化后溶液进行离心，离心后溶液加0.8倍乙醇进行沉淀；

8)收集沉淀，干燥，得到高纯度的硫酸乙酰肝素。

实施例1得到的高纯度硫酸乙酰肝素的一些主要理化性质如下：

项目	标准	实施例1结果
			抗FIIa效价	0-12USPU/mg	2USPU/mg
分子量	20000-40000Da	34209Da
			纯度	≥98％	99％
DS含量	＜1％	0.09％
			IV(A+S)含量	≥60％	64.39％
IS含量	≤10％	7.25％

为了进一步证明该实施例制备的硫酸乙酰肝素，本申请人对成品进行了一维核磁共振氢谱检测，参阅图1和图2，可证明本实施例得到的高纯度硫酸乙酰肝素杂质极少，纯度高。

实施例2：

1)将肝素精品生产废弃物1kg，加水5.67kg，搅拌溶解，制成15％浓度的溶液；

2)调酸离心：加硫酸溶液调节溶液pH为2.0，加入0.7倍乙醇，搅拌，离心；

3)收集离心后的上清液，加30％NaOH溶液调节pH到6.0，再加2.5倍水，使溶液盐度小于2％；

4)加入500ml强碱性阴离子吸附树脂(德国朗盛树脂)到上述溶液中，搅拌吸附13h；

5)分离吸附余液和树脂，将收集到的树脂用清水清洗，然后加入2倍体积的7％盐度的氯化钠溶液进行洗脱，洗脱2h后收集洗脱液，加入0.6倍重的丙酮进行沉淀；

6)收集沉淀，加3倍水溶解，加入双氧水进行氧化，氧化45h。

7)氧化后溶液进行离心，离心后溶液加1.2倍甲醇进行沉淀；

8)收集沉淀，干燥，得到高纯度的硫酸乙酰肝素。

实施例2得到的高纯度硫酸乙酰肝素的一些主要理化性质如下：

实施例3：

1)将肝素精品生产废弃物1kg，加水9kg，搅拌溶解，制成10％浓度的溶液；

2)调酸离心：加三氯乙酸溶液调节溶液pH为2.3，加入0.35倍乙醇，搅拌，静置13h；

3)收集静置后上清，加30％NaOH溶液调节pH到8，再加2倍水，使溶液盐度小于2％；

4)上述溶液上样到装有500ml强阴离子交换凝胶Q Sepharose的离子交换层析柱上；

5)加入0.5倍体积的0.6M氯化钠溶液进行洗脱，重力流速，收集洗脱液，加入1倍重的甲醇进行沉淀；

6)收集沉淀，加3倍水溶解，加入双氧水进行氧化，氧化48h。

7)氧化后溶液进行离心，离心后溶液加0.8倍丙酮进行沉淀；

8)收集沉淀，干燥，得到高纯度的硫酸乙酰肝素。

实施例3得到的高纯度硫酸乙酰肝素的一些主要理化性质如下：

项目	标准	实施例1结果
			抗FIIa效价	0-12USPU/mg	3USPU/mg
分子量	20000-40000Da	33800Da
			纯度	≥98％	101％
DS含量	＜1％	0.06％
			IV(A+S)含量	≥60％	64.47％
IS含量	≤10％	7.11％

实施例4：

1)将肝素精品生产废弃物1kg，加水19kg，搅拌溶解，制成5％浓度的溶液；

2)调酸离心：加盐酸溶液调节溶液pH为2.1，加入0.1倍乙醇，搅拌，静置15h；

3)收集静置后上清，加30％NaOH溶液调节pH到8，再加2倍水，使溶液盐度小于2％；

4)上述溶液上样到装有3000ml强阴离子交换凝胶Q Sepharose的离子交换层析柱上；

5)加入4倍体积的1M氯化钠溶液进行洗脱，重力流速，收集洗脱液，加入0.8倍重的丁酮进行沉淀；

6)收集沉淀，加3倍水溶解，加入双氧水进行氧化，氧化48h。

7)氧化后溶液进行离心，离心后溶液加0.8倍丙酮进行沉淀；

8)收集沉淀，干燥，得到高纯度的硫酸乙酰肝素。

实施例4得到的高纯度硫酸乙酰肝素的一些主要理化性质如下：

项目	标准	实施例1结果
			抗FIIa效价	0-12USPU/mg	2USPU/mg
分子量	20000-40000Da	32800Da
			纯度	≥98％	100％
DS含量	＜1％	0.06％
			IV(A+S)含量	≥60％	64.07％
IS含量	≤10％	6.92％

实施例5：

1)将肝素精品生产废弃物1kg，加水9kg，搅拌溶解，制成10％浓度的溶液；

2)调酸离心：加1：1HCl调节溶液pH为2.1，加入0.35倍乙醇，搅拌，离心；

3)收集离心后上清，加30％NaOH溶液调节pH到6.5，再加2.5倍水，使溶液盐度小于2％；

4)加入300ml强碱性阴离子吸附树脂(罗门哈斯树脂)到上述溶液中，搅拌吸附13h；

5)分离吸附余液和树脂，将收集到的树脂用清水清洗，然后加入1.25倍体积的3.5％盐度的氯化钠溶液进行洗脱，洗脱24h后收集洗脱液，加入0.8倍重的乙醇进行沉淀；

6)收集沉淀，加3倍水溶解，加入双氧水进行氧化，氧化48h。

7)氧化后溶液进行离心，离心后溶液加1.2倍甲醇进行沉淀；

8)收集沉淀，干燥，得到高纯度的硫酸乙酰肝素。

实施例5得到的高纯度硫酸乙酰肝素的一些主要理化性质如下：

项目	标准	实施例1结果
			抗FIIa效价	0-12USPU/mg	4USPU/mg
分子量	20000-40000Da	32468Da
			纯度	≥98％	99％
DS含量	＜1％	0.09％
			IV(A+S)含量	≥60％	63.92％
IS含量	≤10％	7.04％

实施例6：

1)将肝素精品生产废弃物1kg，加水5.67kg，搅拌溶解，制成15％浓度的溶液；

2)调酸离心：加盐酸溶液调节溶液pH为2.3，加入0.7倍乙醇，搅拌，静置15h；

3)收集静置后上清，加30％NaOH溶液调节pH到8，再加2倍水，使溶液盐度小于2％；

4)上述溶液上样到装有1750ml强阴离子交换凝胶Q Sepharose的离子交换层析柱上；

5)加入2.3倍体积的0.8M氯化钠溶液进行洗脱，重力流速，收集洗脱液，加入1倍重的甲醇进行沉淀；

6)收集沉淀，加3倍水溶解，加入双氧水进行氧化，氧化48h。

7)氧化后溶液进行离心，离心后溶液加0.8倍丙酮进行沉淀；

8)收集沉淀，干燥，得到高纯度的硫酸乙酰肝素。

实施例6得到的高纯度硫酸乙酰肝素的一些主要理化性质如下：

项目	标准	实施例1结果
			抗FIIa效价	0-12USPU/mg	2USPU/mg
分子量	20000-40000Da	32956Da
			纯度	≥98％	100％
DS含量	＜1％	0.07％
			IV(A+S)含量	≥60％	64.79％
IS含量	≤10％	6.68％

最后，需要注意的是，以上列举的仅是本发明的具体实施例，显然，本发明不限于以上实施例，还可以有很多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容中直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种从肝素生产废弃物中提取高纯度硫酸乙酰肝素的方法，其特征在于，该方法依次包括如下步骤：

1)将肝素生产废弃物制成质量浓度为5-15％溶液；

2)向步骤1)的溶液中加入酸，调节pH至1.9-2.3，然后加入溶液体积0.1-0.7倍乙醇，搅拌，离心或者静置分层；

3)收集离心或静置分层后的上清液，加碱溶液调节pH至6-8，再加0-10倍体积水，使溶液盐度小于2％；

4)向步骤3)溶液中加入吸附剂，搅拌直到吸附剂吸附溶液中全部粘多糖；

5)收集吸附剂，清水清洗，加入氯化钠溶液洗脱2-24h，洗脱完成后收集洗脱液，加入0.6-1.2倍重的沉淀剂进行沉淀；

6)收集沉淀，加水溶解，加入氧化剂氧化；

7)氧化后溶液加0.6-1.2倍重沉淀剂进行沉淀；

8)收集沉淀，干燥。

2.根据权利要求1所述的一种从肝素生产废弃物中提取高纯度硫酸乙酰肝素的方法，其特征在于，步骤4)中所述的吸附剂为离子吸附树脂或离子交换填料。

3.根据权利要求2所述的一种从肝素生产废弃物中提取高纯度硫酸乙酰肝素的方法，其特征在于，所述离子吸附树脂为强碱性阴离子吸附树脂，树脂量为5-50mL/g粘多糖。

4.根据权利要求2所述的一种从肝素生产废弃物中提取高纯度硫酸乙酰肝素的方法，其特征在于，所述离子交换填料为强阴离子交换凝胶Q Sepharose，凝胶量为50-300ml/g粘多糖。

5.根据权利要求3所述的一种从肝素生产废弃物中提取高纯度硫酸乙酰肝素的方法，其特征在于，步骤5)中的氯化钠溶液为：3-7％盐度的氯化钠溶液，加入量为吸附剂体积0.5-2倍。

6.根据权利要求4所述的一种从肝素生产废弃物中提取高纯度硫酸乙酰肝素的方法，其特征在于，步骤5)中的氯化钠溶液为：0.6-1M的氯化钠溶液，加入量为吸附剂体积0.5-4倍。

7.根据权利要求4所述的一种从肝素生产废弃物中提取高纯度硫酸乙酰肝素的方法，其特征在于，步骤5)和骤7)中所述的沉淀剂均为乙醇、甲醇、丙酮、丁酮的一种或任意组合。

8.根据权利要求1所述的一种从肝素生产废弃物中提取高纯度硫酸乙酰肝素的方法，其特征在于，步骤6)中所述的氧化剂为双氧水。

9.根据权利要求1所述的一种从肝素生产废弃物中提取高纯度硫酸乙酰肝素的方法，其特征在于，步骤3)所述的碱溶液为NaOH溶液。

10.根据权利要求1所述的一种从肝素生产废弃物中提取高纯度硫酸乙酰肝素的方法，其特征在于，步骤1)所述的酸为盐酸、三氯乙酸、硫酸的一种或任意组合。