CN108525016B - 基于可快速降解化学键的peg水凝胶及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种基于可快速降解化学键的PEG水凝胶及其制备方法与应用。所述水凝胶由聚乙二醇衍生物1(聚乙二醇氨基)分别与聚乙二醇衍生物2(聚乙二醇琥珀酰亚胺酯)和聚乙二醇衍生物3(聚乙二醇醛基)之间经化学键1和化学键2连接而成；化学键1为β‑羰基酰胺键；化学键2为席夫碱键。本发明PEG止血密封水凝胶在以下领域具有潜在的应用：药物缓释材料；组织工程支架；医用海绵；脏器止血密封剂；医用内置物的表面涂层；表皮止血密封涂层；烧伤治疗用涂层；预防组织黏连材料。本发明PEG止血密封水凝胶成胶速度快，能够在物体的表面快速的形成；在体内、体表能够快速降解；具有优良的止血效果；具有良好的生物相容性；能够被快速的清除(消失)。

Description

基于可快速降解化学键的PEG水凝胶及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及一种PEG水凝胶，具体涉及一种基于可快速降解化学键的PEG止血水凝胶及其制备方法与应用。
背景技术
水凝胶是一种可以吸收大量水分且具有三维网络结构的软物质。水凝胶因其高吸水性以及良好的生物相容性因而广泛应用于生物医用、农业、工业、环境保护等领域。在生物医用方面，水凝胶已经应用于药物载体、细胞载体、敷料、面膜以及人造眼角膜等。然而对于某些特殊的生物医用需求，特别是脏器的止血密封，需要成胶迅速，强度较高，而且可以快速降解的水凝胶，如果使用中操作失误还需要能够被快速清除。
近年来，针对止血密封，人们开发了各种各样的水凝胶。目前市售的诸如Coseal、Duraseal、Floseal、Tisseel、Bioglue等已经成功的运用于临床。虽然这些水凝胶的止血密封性能很好，但是降解时间太缓慢。在体内长时间的存留会导致炎症反应，严重甚至会造成泌尿系统等消化系统的堵塞。而且操作失误时，这些传统的止血密封剂只能够通过手术刀片进行清除，增加了使用风险的同时不能确保完全除去。
发明内容
本发明的目的是提供一种基于可快速降解化学键的PEG止血密封水凝胶及其制备方法与应用，所述PEG止血密封水凝胶具有快速成胶、快速降解、可控降解、强度高等特点。
本发明所提供的基于可快速降解化学键的PEG止血密封水凝胶，其由聚乙二醇衍生物1分别与聚乙二醇衍生物2和聚乙二醇衍生物3之间经化学键1和化学键2连接而成；
所述化学键1为β-羰基酰胺键；
所述化学键2为席夫碱键。
所述的PEG止血密封水凝胶中，所述聚乙二醇衍生物1可为聚乙二醇氨基；
所述聚乙二醇衍生物2可为聚乙二醇琥珀酰亚胺酯；
所述聚乙二醇衍生物3可为聚乙二醇醛基。
所述的PEG止血密封水凝胶中，所述聚乙二醇衍生物1可为式I、式II、式III和式IV中任一种：
Figure BDA0001235500720000021
各式中，m为2～10000之间的数，具体可为28～112。
本发明所述聚乙二醇衍生物1具体可为如下1)-3)中任一种：
1)如式II所示，其中，m为56～112、56或112；
2)如式III所示，其中，m为28～56、28或56；
3)如式IV所示，其中，m为56。
所述的PEG止血密封水凝胶中，所述聚乙二醇衍生物2可为式V、式VI、式VII和式VIII中任一种：
Figure BDA0001235500720000031
各式中，n为2～10000之间的数，具体可为28～112。
所述聚乙二醇氨基与所述聚乙二醇琥珀酰亚胺酯之间形成如式c所示的β-羰基酰胺键：
Figure BDA0001235500720000041
本发明所述聚乙二醇衍生物2具体可为如下1)-4)中任一种：
1)如式V所示，其中，n为28～56、28或56；
2)如式VI所示，其中，n为56～112、56或112
3)如式VII所示，其中，n为28；
4)如式VIII所示，其中，n为56。
所述的PEG止血密封水凝胶中，所述聚乙二醇衍生物3可为式IX、式X、式XI和式XII中任一种：
Figure BDA0001235500720000042
Figure BDA0001235500720000051
各式中，p为2～10000之间的数，具体可为25～112；
基团R为式a或式b所示；
Figure BDA0001235500720000052
所述聚乙二醇氨基与所述聚乙二醇醛基之间形成如式d所示的席夫碱键：
Figure BDA0001235500720000053
本发明所述聚乙二醇衍生物3具体可为如下1)-4)中任一种：
1)如式IX所示，其中，p为28，R为式b；
2)如式X所示，其中，p为34～112、34、56或112，R为式b；
3)如式XI所示，其中，p为25～32、25、28或32，R为式a或式b；
4)如式XII所示，其中，p为56，R为式a。
本发明进一步提供了所述基于可快速降解化学键的PEG止血密封水凝胶的制备方法，包括如下步骤：
(1)配制所述聚乙二醇衍生物1的混合溶液1；
(2)配制所述聚乙二醇衍生物2和所述聚乙二醇衍生物3的混合溶液2；
(3)将所述混合溶液1和所述混合溶液2进行混合即经化学反应(酰胺缩合反应和希夫碱反应)，即得所述基于可快速降解化学键的PEG止血密封水凝胶。
上述的制备方法中，步骤(1)中，所述混合溶液1中，所述聚乙二醇衍生物1的质量-体积浓度可为0.01～1000mg/ml，具体可为50～400mg/ml、50～200mg/ml、50～150mg/ml、50mg/ml、100mg/ml、130mg/ml、150mg/ml、200mg/ml或400mg/ml；
步骤(2)中，所述混合溶液2中，所述聚乙二醇衍生物2的质量-体积浓度可为0.01～1000mg/ml，具体可为50～200mg/ml、50～150mg/ml、50～120mg/ml、50～100mg/ml、50mg/ml、100mg/ml、120mg/ml、150mg/ml或200mg/ml；
所述聚乙二醇衍生物3的质量-体积浓度可为0.01～1000mg/ml，具体可为10～200mg/ml、10～100mg/ml、10～50mg/ml、10mg/ml、50mg/ml、100mg/ml或200mg/m；
所述混合溶液1和所述混合溶液2的溶剂均可为二次水、超纯水、生理盐水或pH为7.4的磷酸盐缓冲溶液。
上述的制备方法中，所述聚乙二醇衍生物1与所述聚乙二醇衍生物2的质量比可为1：0.001～1000，具体可为1：0.5～2、1：0.5～1、1：0.5～0.9、1：0.5、1：0.9、1：1或1：2；
所述聚乙二醇衍生物1与所述聚乙二醇衍生物3的质量比可为1：0.001～1000，具体可为1：0.08～2、1：0.08～1.3、1：0.08～1、1：0.08、1：0.1、1：0.2、1：0.3、1：0.5、1：1、1：1.3或1：2。
本发明所述基于可快速降解化学键的PEG止血密封水凝胶在模拟体液环境下能够降解，降解周期为1小时～1个月。
本发明于可快速降解化学键的PEG止血密封水凝胶能够被外加洗液快速的除去，即消失；
所述外加洗液为碱性溶液、酸性溶液和盐溶液中的一种或者多种；
所述碱性溶液可为有机碱溶液或无机碱溶液，具体可为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、氢氧化钙溶液、氢氧化镁溶液、氢氧化铁溶液、氢氧化亚铁溶液、氢氧化铜溶液、氢氧化亚铜溶液、三乙胺溶液和氨水中一种或多种；
所述酸性溶液可为有机酸溶液或无机酸溶液，具体可为盐酸溶液、硫酸溶液、碳酸溶液和氢氟酸溶液中一种或多种；
所述盐溶液可为有机盐溶液或无机盐溶液，具体可为碳酸盐溶液、磷酸盐溶液、磷酸二氢盐溶液、磷酸氢盐溶液、硫酸盐溶液、柠檬酸盐溶液和亚磷酸盐溶液中一种或多种；
所述外加洗液的质量百分含量可为0.00001～1000％，如1％～15％、1％、6％、9％、10％或15％；
所述外加洗液的溶剂可为二次水、超纯水、生理盐水或pH为7.4的磷酸盐缓冲溶液。
本发明提供的基于可快速降解化学键的PEG止血密封水凝胶在以下领域具有潜在的应用：
(1)药物缓释材料；
(2)组织工程支架；
(3)医用海绵；
(4)脏器止血密封剂；
(5)医用内置物的表面涂层；
(6)表皮止血密封涂层；
(7)烧伤治疗用涂层；
(8)预防组织黏连材料。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
(1)本发明PEG止血密封水凝胶成胶速度快，能够在物体的表面快速的形成；
(2)本发明PEG止血密封水凝胶在体内、体表能够快速降解；
(3)本发明PEG止血密封水凝胶具有优良的止血效果；
(4)本发明PEG止血密封水凝胶具有良好的生物相容性；
(5)本发明PEG止血密封水凝胶能够被快速的清除(消失)。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的PEG止血密封水凝胶的压缩强度。
图2为本发明实施例2制备的PEG止血密封水凝胶的成胶时间。
图3为本发明实施例3制备的PEG止血密封水凝胶的粘附强度。
图4为本发明实施例5制备的PEG止血密封水凝胶用于伤口止血的示意图。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1、
称取130mg四臂聚乙二醇氨基(如式II所示，其中，m为56)溶于1ml生理盐水中得到混合溶液1(质量-体积浓度为130mg/ml)，称取120mg四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺酯(如式VI所示，其中，n为56)与10mg四臂聚乙二醇醛基(如式X所示，其中，p为56，R为式a)溶于1ml生理盐水中得到混合溶液2(质量-体积浓度分别为120mg/ml和10mg/ml)；分别用双管注射器的一只吸取一种混合溶液，然后注入圆柱形的玻璃模具中，30min后取出，用万能拉力机测量压缩强度，如图1所示，强度能够达到1.2MPa，强度高。
降解测试：按照上述方法制备直径为1cm、高为1cm的圆柱体凝胶，将凝胶放入装有PBS缓冲溶液的密闭容器中，然后放入37±1℃的恒温摇床中，在100r/min的速度下观察凝胶样品在缓冲溶液中的变化情况，直到肉眼看不见为止，记为凝胶体外降解时间。
按照上述方法测得本实施例制备的水凝胶的降解时间为5天，降解速度快。
将本实施例制备的水凝胶在1wt％的氢氧化钠溶液中浸泡10min后，凝胶完全消失，可见本发明水凝胶能够被快速清除。
实施例2、
称取200mg四臂聚乙二醇氨基(如式II所示，其中，m为112)溶于1ml PBS溶液中得到混合溶液1(质量-体积浓度为200mg/ml)，称取200mg四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺酯(如式VI所示，其中，n为112)和200mg四臂聚乙二醇醛基(如式X所示，其中，p为112，R为式b)溶于1mlPBS中得到混合溶液2(质量-体积浓度均为200mg/ml)；分别用双管注射器的一只吸取一种混合溶液，然后同时注入透明样品瓶中，倒置样品瓶，液体不流动的时间为成胶时间。如图2所示，该体系的凝胶时间为10s，成胶速度快，能够在物体的表面快速的形成。
按照实施例1中的方法测试本实施例制备的水凝胶的降解性能，测得降解时间为3天，降解速度快。
将本实施例制备的水凝胶在1wt％的碳酸钠溶液中浸泡15min后，凝胶完全消失，可见本发明水凝胶能够被快速清除。
实施例3、
称取100mg六臂聚乙二醇氨基(如式III所示，其中，m为28)溶于1ml PBS溶液中得到混合溶液1(质量-体积浓度为100mg/ml)，称取200mg二臂聚乙二醇琥珀酰亚胺酯(如式V所示，其中，n为56)和50mg四臂聚乙二醇醛基(如式X所示，其中，p为34，R为式b)溶于1mlPBS中得到混合溶液2(质量-体积浓度分别为200mg/ml和50mg/ml)；分别用双管注射器的一只吸取一种混合溶液，然后涂覆在断裂的猪皮表面，采用万能拉力机测量猪皮再次分开所需的拉力，即为凝胶的粘附强度。如图3所示，粘附强度为36kPa，表明凝胶能够很好的贴附在猪皮的表面且强度高。
按照实施例1中的方法测试本实施例制备的水凝胶的降解性能，测得降解时间为2天，降解速度快。
将本实施例制备的水凝胶在1M的盐酸溶液(3wt％)中浸泡5min后，凝胶完全消失，可见本发明水凝胶能够被快速清除。
实施例4、
称取200mg六臂聚乙二醇氨基(如式III所示，其中，m为28)溶于1ml超纯水溶液中得到混合溶液1(质量-体积浓度为200mg/ml)，称取100mg六臂聚乙二醇琥珀酰亚胺酯(如式VII所示，其中，n为28)和100mg六臂聚乙二醇醛基(如式XI所示，其中，p为32，R为式b)溶于1ml超纯水中得到混合溶液2(质量-体积浓度均为100mg/ml)；分别用双管注射器的一只吸取一种混合溶液，同时注射得到凝胶。
采用万能拉力机测量压缩强度为2.5Mpa，粘附强度为46kPa(与实施例3中方法相同)，具有强度高的特点。
按照实施例1中的方法测试本实施例制备的水凝胶的降解性能，测得降解时间为5天，降解速度快。
将本实施例制备的水凝胶在1wt％的磷酸氢钠溶液中浸泡30min后，凝胶完全消失，可见本发明水凝胶能够被快速清除。
实施例5、
称取150mg六臂聚乙二醇氨基(如式III所示，其中，m为56)溶于1ml二次水中得到混合溶液1(质量-体积浓度为150mg/ml)，称取150mg六臂聚乙二醇琥珀酰亚胺酯(如式VII所示，其中，n为56)和50mg六臂聚乙二醇醛基(如式XI所示，其中，p为25，R为式a)溶于1ml二次水中得到混合溶液2(质量-体积浓度分别为150mg/ml和50mg/ml)；分别用双管注射器的一只吸取一种混合溶液，同时注射得到凝胶。
采用万能拉力机测量压缩强度为5.4Mpa，粘附强度为34kPa(与实施例3中方法相同)，具有强度高的特点。
按照实施例1中的方法测试本实施例制备的水凝胶的降解性能，测得降解时间为15天，降解速度快。
将本实施例制备的水凝胶在10wt％的柠檬酸钠钠溶液中浸泡10min后，凝胶完全消失，可见本发明水凝胶能够被快速清除。
如图4所示，将本实施例制备的水凝胶涂覆在兔子受伤的肝脏上面(伤口长为3cm，深度为1cm，如左图所示)，血液立刻停止流动(如右图所示)，表明具有优良的止血效果。
实施例6、
称取150mg八臂聚乙二醇氨基(如式IV所示，其中，m为56)溶于1ml生理盐水溶液中得到混合溶液1(质量-体积浓度为150mg/ml)，称取150mg八臂聚乙二醇琥珀酰亚胺酯(如式VIII所示，其中，n为56)和200mg八臂聚乙二醇醛基(如式XII所示，其中，p为56，R为式a)溶于1mlPBS中得到混合溶液2(质量-体积浓度分别为150mg/ml和200mg/ml)；分别用双管注射器的一只吸取一种混合溶液，同时注射得到凝胶。
采用万能拉力机测量压缩强度为4.5Mpa，粘附强度为43kPa(与实施例3中方法相同)，具有强度高的特点。
按照实施例1中的方法测试本实施例制备的水凝胶的降解性能，测得降解时间为4天，降解速度快。
将本实施例制备的水凝胶在9wt％的硫酸钠溶液中浸泡50min后，凝胶完全消失，可见本发明水凝胶能够被快速清除。
用本实施例制备的水凝胶代替兔子受伤的膝盖软骨缺损部分，一个月后，软骨缺损能够修复，证明本发明水凝胶能够用于组织工程支架。
实施例7、
称取100mg八臂聚乙二醇氨基(如式IV所示，其中，m为56)溶于1mlPBS溶液中得到混合溶液1(质量-体积浓度为100mg/ml)，称取100mg两臂聚乙二醇琥珀酰亚胺酯(如式V所示，其中，n为28)和10mg两臂聚乙二醇醛基(如式IX所示，其中，p为28，R为式b)溶于1ml PBS中得到混合溶液2(质量-体积浓度分别为100mg/ml和10mg/mL)；分别用双管注射器的一只吸取一种混合溶液，同时注射得到凝胶。
采用万能拉力机测量压缩强度为1.5Mpa，粘附强度为33kPa(与实施例3中方法相同)，具有强度高的特点。
按照实施例1中的方法测试本实施例制备的水凝胶的降解性能，测得降解时间为7天，降解速度快。
将本实施例制备的水凝胶在15wt％的碳酸钾溶液中浸泡10min后，凝胶完全消失，可见本发明水凝胶能够被快速清除。
将本实施例制备的水凝胶负载万古霉素涂覆在兔子烧伤的皮肤上面(伤口长为3cm，宽为3cm)，能够有效的抑制伤口感染，促进伤口的修复，证明了本发明水凝胶用作烧伤涂层和药物缓释材料。
水凝胶负载万古霉素的方法：将万古霉素100mg加入1ml混合溶液2中，然后和混合溶液1混合即制得负载万古霉素的水凝胶。
实施例8、
称取400mg四臂聚乙二醇氨基(如式II所示，其中，m为56)溶于1mlPBS溶液中得到混合溶液1(质量-体积浓度为400mg/ml)，称取200mg两臂聚乙二醇琥珀酰亚胺酯(如式V所示，其中，n为28)和200mg四臂聚乙二醇醛基(如式X所示，其中，p为56，R为式b)溶于1ml PBS中得到混合溶液2(质量-体积浓度均为200mg/ml)；分别用双管注射器的一只吸取一种混合溶液，同时注射得到凝胶。
采用万能拉力机测量压缩强度为2.3Mpa，粘附强度为64kPa(与实施例3中方法相同)，具有强度高的特点。
按照实施例1中的方法测试本实施例制备的水凝胶的降解性能，测得降解时间为9天，降解速度快。
将本实施例制备的水凝胶在1wt％的柠檬酸溶液中浸泡12min后，凝胶完全消失，可见本发明水凝胶能够被快速清除。
将本实施例制备的水凝胶涂覆在兔子受伤的子宫内部，相比于未做任何处理的受伤子宫而言，涂覆本发明水凝胶的兔子子宫不会发生黏连，证明本发明水凝胶可以作为预防组织黏连材料。
实施例9、
称取50mg八臂聚乙二醇氨基(如式IV所示，其中，m为56)溶于1mlPBS溶液中得到混合溶液1(质量-体积浓度为50mg/ml)，称取100mg四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺酯(如式VI所示，其中，n为56)和10mg四臂聚乙二醇醛基(如式X所示，其中，p为56，R为式b)溶于1ml PBS中得到混合溶液2(质量-体积浓度分别为100mg/ml和10mg/ml)；分别用双管注射器的一只吸取一种混合溶液，同时注射得到凝胶。
采用万能拉力机测量压缩强度为5.4Mpa，粘附强度为43kPa(与实施例3中方法相同)，具有强度高的特点。
按照实施例1中的方法测试本实施例制备的水凝胶的降解性能，测得降解时间为8天，降解速度快。
将本实施例制备的水凝胶涂覆在兔子受伤的肝脏上面(伤口长为3cm，深度为1cm)，血液立刻停止流动，表明具有优良的止血效果。
实施例10、
称取50mg六臂聚乙二醇氨基(如式III所示，其中，m为28)溶于1ml生理盐水溶液中得到混合溶液1(质量-体积浓度为50mg/ml)，称取100mg四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺酯(如式VI所示，其中，n为56)和100mg六臂聚乙二醇醛基(如式XI所示，其中，p为28，R为式b)溶于1ml生理盐水中得到混合溶液2(质量-体积浓度均100mg/ml)；分别用双管注射器的一只吸取一种混合溶液，同时注射得到凝胶。
采用万能拉力机测量压缩强度为2.4Mpa，粘附强度为47kPa(与实施例3中方法相同)，具有强度高的特点。
按照实施例1中的方法测试本实施例制备的水凝胶的降解性能，测得降解时间为12天，降解速度快。
将本实施例制备的水凝胶在9wt％的氢氧化钾溶液中浸泡1min后，凝胶完全消失，可见本发明水凝胶能够被快速清除。
将本实施例制备的水凝胶涂覆在猪的内置心脏支架的表面，可以减弱支架对周围组织的挤压，证明本发明水凝胶能够用于医用内置物的表面涂层。
实施例11、
称取100mg六臂聚乙二醇氨基(如式III所示，其中，m为28)溶于1ml二次水中得到混合溶液1(质量-体积浓度为100mg/ml)，称取50mg六臂聚乙二醇琥珀酰亚胺酯(如式VII所示，其中，n为28)和50mg六臂聚乙二醇醛基(如式XI所示，其中，p为28，R为式a)溶于1ml二次水中得到混合溶液2(质量-体积浓度均为50mg/ml)；分别用双管注射器的一只吸取一种混合溶液，同时注射得到凝胶。
采用万能拉力机测量压缩强度为4.4Mpa，粘附强度为77kPa(与实施例3中方法相同)，具有强度高的特点。
按照实施例1中的方法测试本实施例制备的水凝胶的降解性能，测得降解时间为20天，降解速度快。
将本实施例制备的水凝胶在6wt％的碳酸氢钾溶液中浸泡40min后，凝胶完全消失，可见本发明水凝胶能够被快速清除。
将本实施例制备的水凝胶涂覆在兔子受伤的肝脏上面(伤口长为3cm，深度为1cm)，血液立刻停止流动，表明具有优良的止血效果。

Claims (3)

1.一种基于可快速降解化学键的PEG止血密封水凝胶，其由聚乙二醇衍生物1分别与聚乙二醇衍生物2和聚乙二醇衍生物3之间经化学键1和化学键2连接而成；
所述化学键1为β-羰基酰胺键；
所述化学键2为席夫碱键；
所述聚乙二醇衍生物1为聚乙二醇氨基；
所述聚乙二醇衍生物2为聚乙二醇琥珀酰亚胺酯；
所述聚乙二醇衍生物3为聚乙二醇醛基；
所述聚乙二醇衍生物1为式I、式II、式III和式IV中任一种：
Figure FDA0002609638390000011
各式中，m为28～112之间的数；
所述聚乙二醇衍生物2为式V、式VI、式VII和式VIII中任一种：
Figure FDA0002609638390000021
各式中，n为28～112之间的数；
所述聚乙二醇衍生物3为式IX、式X、式XI和式XII中任一种：
Figure FDA0002609638390000031
各式中，p为25～112之间的数；
基团R为式a或式b所示；
Figure FDA0002609638390000032
2.权利要求1基于可快速降解化学键的PEG止血密封水凝胶的制备方法，包括如下步骤：
(1)配制所述聚乙二醇衍生物1的混合溶液1；
所述混合溶液1中，所述聚乙二醇衍生物1的质量-体积浓度为0.01～1000mg/ml；
(2)配制所述聚乙二醇衍生物2和所述聚乙二醇衍生物3的混合溶液2；所述混合溶液2中，所述聚乙二醇衍生物2的质量-体积浓度为0.01～1000mg/ml；
所述聚乙二醇衍生物3的质量-体积浓度为0.01～1000mg/ml；
所述混合溶液1和所述混合溶液2的溶剂均为二次水、超纯水、生理盐水或pH为7.4的磷酸盐缓冲溶液；
所述聚乙二醇衍生物1与所述聚乙二醇衍生物2的质量比为1：0.001～1000；
所述聚乙二醇衍生物1与所述聚乙二醇衍生物3的质量比为1：0.001～1000；
(3)将所述混合溶液1和所述混合溶液2进行混合，即得所述基于可快速降解化学键的PEG止血密封水凝胶。
3.权利要求1所述基于可快速降解化学键的PEG止血密封水凝胶在制备药物缓释材料、组织工程支架、医用海绵、脏器止血密封剂、医用内置物的表面涂层、表皮止血密封涂层、烧伤治疗用涂层或预防组织黏连材料中的应用；
所述PEG止血密封水凝胶在体液环境下降解或在洗液中消失；
所述洗液为碱性溶液、酸性溶液和盐溶液中的一种或者多种；
所述碱性溶液为有机碱溶液或无机碱溶液；
所述酸性溶液为有机酸溶液或无机酸溶液；
所述盐溶液为有机盐溶液或无机盐溶液。
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