CN108498464A - 一种肠胃给药生物粘附微球制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种肠胃给药生物粘附微球制剂，由以下原料构成：鱼油、甘油、聚乙二醇、α‑生育酚、乳糖、果胶，与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：可以向儿童补充维生素A，不会引起感染、组织刺激、肌肉损伤、血肿和神经病损，具有很好的生物相容性，载药量高，成球性好，缓释性好，且药物的副作用达到最小。

Description

一种肠胃给药生物粘附微球制剂
技术领域
本发明是一种肠胃给药生物粘附微球制剂，属于医药制剂技术领域。
背景技术
自上世纪90年代起，生物粘附缓释微粒制剂因其具有较大的比表面积、能够较容易地进入到粘液层内部与粘膜产生较强的粘附作用，且同时还兼具较好的缓、控释药物的优势一度成为药物新剂型研究的热点。尽管如此，生物粘附微粒制剂在实际转化应用方面仍存在一些障碍。
生物粘附给药系统是一类借助天然或合成的聚合物材料，通过其与机体组织粘膜表面产生较长时间的紧密接触，从而延长药物在粘膜、粘液局部的滞留时间或保持在接近吸收窗的位置，控制药物在局部定位释放，达到增加药物吸收、提高药物生物利用度，或提高局部病变组织药物浓度、改善疗效、减小毒副作用目的的药物递送系统。生物粘附给药系统一般经口腔、鼻腔、眼部、消化道、阴道、直肠等部位给药，这些部位均覆有粘膜层。粘膜的上皮细胞层分泌粘液，粘液一般以粘附在粘膜表面的凝胶体层形式存在。粘液凝胶体的主要成分包括粘糖蛋白、类脂、无机盐和水，后者占粘液重量的95%以上，使其成为一个高水合系统。其中，粘糖蛋白是粘液中最重要的一个成分，是其具有凝胶作用和粘附性的来源。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明目的是提供一种肠胃给药生物粘附微球制剂，以解决上述背景技术中提出的问题。
为了实现上述目的，本发明是通过如下的技术方案来实现：一种肠胃给药生物粘附微球制剂，由以下原料构成：鱼油、甘油、聚乙二醇、α-生育酚、乳糖、果胶。
进一步地，在150℃、1.37MPa二氧化碳压力下，在10%氢氧化钠和1%碳酸钠的水溶液中进行环氧氯丙烷水解，生成甘油含量为5-20%的含氯化钠的甘油水溶液，经浓缩、脱盐、蒸馏，得原料中的甘油，所述甘油的纯度大于98.4%。
进一步地，聚乙二醇在液相介质中，其分子表面的醚键带有微弱的负电荷，在Ca2+离子的参与下，可将带正电的表面蛋白或带负电荷的糖蛋白通过Ca2+桥相连，从而使细胞发生聚集、融合。
进一步地，以副产品干酷乳清为原料，将乳清加热至35℃左右，经奶油分离机分离，使干酷乳清含脂肪为0.4%，干酷乳清的滴定酸度为14～20°T，直接加热至90～92℃，然后加入经发酵处理的酸乳清(150～200°T)，使乳清酸度提高30～35°T，再重新加热至90℃，乳清蛋白即可凝固、静止，使乳清和蛋白质分离，采用单效或多效浓缩罐，对乳清进行浓缩以除去浓缩糖液冷却后进行乳糖结晶，采用平锅式自然结晶法和带夹层水冷却的结晶机中强制结晶法水分，结晶后的乳糖，利用离心脱水机使乳糖晶体与糖蜜分离，再加入结晶糖量30%的水洗涤乳糖，以除去残存的母液和盐类，在半沸腾床式干燥机或气流干燥机中进行干燥，干燥机内带有搅拌装置，干燥温度小于80℃，干燥后乳糖呈乳黄色的分散状态，水分小于1～1.5%，形成粗制乳糖，在溶糖锅中，于机械搅拌下加入2%活性炭，使粗制乳糖溶解并与活性炭充分混合，用直接蒸汽加热至沸点，浓度为30～31°Be′，再用少许石灰乳调节糖液的pH值至4.6，形成混合液，将上述混合液通过板杠压滤机，滤出活性炭和被吸附的杂质和蛋白质，得到纯净的糖液，颜色为淡黄色或白色，然后入结晶缸内，糖液在间隙搅拌下进行自结晶，结晶时间不少于24小时，结晶后的糖液在离心脱水机中脱除母液，用蒸馏水或经活性炭吸附处理后的水进行洗涤，形成半成品湿糖，将半成品湿糖用架盘干燥箱进行干燥，干燥温度应在80℃以下，边干燥边搅拌，然后用万能粉碎机进行粉碎，80目筛筛选，得到原料中的乳糖。
本发明的有益效果：本发明的一种肠胃给药生物粘附微球制剂，可以向儿童补充维生素A，不会引起感染、组织刺激、肌肉损伤、血肿和神经病损，具有很好的生物相容性，载药量高，成球性好，缓释性好，且药物的副作用达到最小。
具体实施方式
为使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。
本发明提供一种技术方案：一种肠胃给药生物粘附微球制剂，由以下原料构成：鱼油、甘油、聚乙二醇、α-生育酚、乳糖、果胶。
在150℃、1.37MPa二氧化碳压力下，在10%氢氧化钠和1%碳酸钠的水溶液中进行环氧氯丙烷水解，生成甘油含量为5-20%的含氯化钠的甘油水溶液，经浓缩、脱盐、蒸馏，得原料中的甘油，所述甘油的纯度大于98.4%。
聚乙二醇在液相介质中，其分子表面的醚键带有微弱的负电荷，在Ca2+离子的参与下，可将带正电的表面蛋白或带负电荷的糖蛋白通过Ca2+桥相连，从而使细胞发生聚集、融合。
以副产品干酷乳清为原料，将乳清加热至35℃左右，经奶油分离机分离，使干酷乳清含脂肪为0.4%，干酷乳清的滴定酸度为14～20°T，直接加热至90～92℃，然后加入经发酵处理的酸乳清(150～200°T)，使乳清酸度提高30～35°T，再重新加热至90℃，乳清蛋白即可凝固、静止，使乳清和蛋白质分离，采用单效或多效浓缩罐，对乳清进行浓缩以除去浓缩糖液冷却后进行乳糖结晶，采用平锅式自然结晶法和带夹层水冷却的结晶机中强制结晶法水分，结晶后的乳糖，利用离心脱水机使乳糖晶体与糖蜜分离，再加入结晶糖量30%的水洗涤乳糖，以除去残存的母液和盐类，在半沸腾床式干燥机或气流干燥机中进行干燥，干燥机内带有搅拌装置，干燥温度小于80℃，干燥后乳糖呈乳黄色的分散状态，水分小于1～1.5%，形成粗制乳糖，在溶糖锅中，于机械搅拌下加入2%活性炭，使粗制乳糖溶解并与活性炭充分混合，用直接蒸汽加热至沸点，浓度为30～31°Be′，再用少许石灰乳调节糖液的pH值至4.6，形成混合液，将上述混合液通过板杠压滤机，滤出活性炭和被吸附的杂质和蛋白质，得到纯净的糖液，颜色为淡黄色或白色，然后入结晶缸内，糖液在间隙搅拌下进行自结晶，结晶时间不少于24小时，结晶后的糖液在离心脱水机中脱除母液，用蒸馏水或经活性炭吸附处理后的水进行洗涤，形成半成品湿糖，将半成品湿糖用架盘干燥箱进行干燥，干燥温度应在80℃以下，边干燥边搅拌，然后用万能粉碎机进行粉碎，80目筛筛选，得到原料中的乳糖。
作为本发明的一个实施例：本发明的一种肠胃给药生物粘附微球制剂，可以向儿童补充维生素A，不会引起感染、组织刺激、肌肉损伤、血肿和神经病损，具有很好的生物相容性，载药量高，成球性好，缓释性好，且药物的副作用达到最小。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点,对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (4)

1.一种肠胃给药生物粘附微球制剂，其特征在于：由以下原料构成：鱼油、甘油、聚乙二醇、α-生育酚、乳糖、果胶。
2.根据权利要求1所述的一种肠胃给药生物粘附微球制剂，其特征在于：在150℃、1.37MPa二氧化碳压力下，在10%氢氧化钠和1%碳酸钠的水溶液中进行环氧氯丙烷水解，生成甘油含量为5-20%的含氯化钠的甘油水溶液，经浓缩、脱盐、蒸馏，得原料中的甘油，所述甘油的纯度大于98.4%。
3.根据权利要求1所述的一种肠胃给药生物粘附微球制剂，其特征在于：聚乙二醇在液相介质中，其分子表面的醚键带有微弱的负电荷，在Ca2+离子的参与下，可将带正电的表面蛋白或带负电荷的糖蛋白通过Ca2+桥相连，从而使细胞发生聚集、融合。
4.根据权利要求1所述的一种肠胃给药生物粘附微球制剂，其特征在于：以副产品干酷乳清为原料，将乳清加热至35℃左右，经奶油分离机分离，使干酷乳清含脂肪为0.4%，干酷乳清的滴定酸度为14～20°T，直接加热至90～92℃，然后加入经发酵处理的酸乳清(150～200°T)，使乳清酸度提高30～35°T，再重新加热至90℃，乳清蛋白即可凝固、静止，使乳清和蛋白质分离，采用单效或多效浓缩罐，对乳清进行浓缩以除去浓缩糖液冷却后进行乳糖结晶，采用平锅式自然结晶法和带夹层水冷却的结晶机中强制结晶法水分，结晶后的乳糖，利用离心脱水机使乳糖晶体与糖蜜分离，再加入结晶糖量30%的水洗涤乳糖，以除去残存的母液和盐类，在半沸腾床式干燥机或气流干燥机中进行干燥，干燥机内带有搅拌装置，干燥温度小于80℃，干燥后乳糖呈乳黄色的分散状态，水分小于1～1.5%，形成粗制乳糖，在溶糖锅中，于机械搅拌下加入2%活性炭，使粗制乳糖溶解并与活性炭充分混合，用直接蒸汽加热至沸点，浓度为30～31°Be′，再用少许石灰乳调节糖液的pH值至4.6，形成混合液，将上述混合液通过板杠压滤机，滤出活性炭和被吸附的杂质和蛋白质，得到纯净的糖液，颜色为淡黄色或白色，然后入结晶缸内，糖液在间隙搅拌下进行自结晶，结晶时间不少于24小时，结晶后的糖液在离心脱水机中脱除母液，用蒸馏水或经活性炭吸附处理后的水进行洗涤，形成半成品湿糖，将半成品湿糖用架盘干燥箱进行干燥，干燥温度应在80℃以下，边干燥边搅拌，然后用万能粉碎机进行粉碎，80目筛筛选，得到原料中的乳糖。
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