CN108484714A - 地夫可特的制备工艺 - Google Patents

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徐润星
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0036—Nitrogen-containing hetero ring
    • C07J71/0057—Nitrogen and oxygen
    • C07J71/0068—Nitrogen and oxygen at position 16(17)

Abstract

本发明涉及地夫可特的制备工艺，具体包括以下步骤：氧化物制备；保护物制备；闭环水解物制备；上碘反应；置换反应；本发明可以显著降低其生产成本，以避免地夫可特传统生产工艺中污水处理难、工艺操作复杂、生产成本高等诸多缺陷。

Description

地夫可特的制备工艺
技术领域
本发明涉及化工技术领域，具体是指地夫可特的制备工艺。
背景技术
地夫可特主要用于皮质甾类医药原料及中间体，是一种白色或类白色结晶粉末，具有抗炎、抗过敏作用，相当于泼尼松龙10～20倍，用于肾上腺皮质机能减退、自身免疫性疾病、过敏性疾病及血液系统疾病等，传统的地夫可特生产时，由于需要采用多步化学反应进行生产，因此原料耗费多，致使地夫可特生产成本与市场价格大幅增长，对地夫可特药物的全球市场产生了重大影响，并且废水产生较多，且不易处理，易污染环境水。
发明内容
以解决上述背景技术中提出的问题，本发明的目的在于提供地夫可特的制备工艺，可以显著降低其生产成本，以避免地夫可特传统生产工艺中污水处理难、工艺操作复杂、生产成本高等诸多缺陷。
为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案为：地夫可特的制备工艺，包括以下制备工序：
1)将霉菌脱氢物、冰醋酸和铬酐放入反应釜进行初步反应，在水析釜中加入片碱水溶液进行水析，
经过离心、过滤处理后废水排至废水处理池；
2)在反应釜中加入肼基甲酸甲酯和冰醋酸进行反应，经过离心、过滤处理后废水排至废水处理池；
3)在反应釜中加入氨气和三氯甲烷进行反应，经过浓缩釜的浓缩后得到的三氯甲烷放入反应釜中进行回收套用；
4)在反应釜中加入硼氢化钠、冰醋酸和甲醇进行反应，经过浓缩釜的浓缩后得到的甲醇放入反应釜中进行回收套用；
5)在反应釜中加入硫酸氢铵和甲醛进行反应，经过离心、过滤处理且进行烘干后放入脱色釜，在脱色釜中加入甲醇、二氯甲烷和活性炭进行精制脱色，经过浓缩釜浓缩后进行母液回收，烘干后放入反应釜；
6)在反应釜中加入碘、甲醇、二氯甲烷和氧化钙进行反应，经过离心处理后在废水中回收碘；
7)在反应釜中加入丙酮和醋酸钾进行反应，经过离心处理后放入脱色釜并在废水中回收碘，在脱色釜中加入甲醇、二氯甲烷和活性炭进行精制脱色，经过浓缩烘干后进行母液回收并得出成品；
作为改进，具体包括以下步骤：
氧化物制备：在反应釜中加入90-110份霉菌脱氢物、160-240份冰醋酸、30-40份铬酐，在35～38℃的温度条件下搅拌反应4～5小时，水析釜中加入1600-1900份浓度为5％的片碱水溶液进行水析，经过离心、过滤得氧化物。
保护物制备：在反应釜中加入85-95份氧化物，40-60份冰醋酸、1300-1900份水、30-50份肼基甲酸甲酯，在20～25℃的温度条件下反应10小时，离心过滤得保护物。
闭环水解物制备：反应釜中加入110-130份保护物、700-900份三氯甲烷，搅拌，控制温度25～28℃，通入氮气，保温反应24～30小时，反应完，将物料抽入洗涤釜，加水洗涤1次，负压浓干三氯甲烷，三氯甲烷回收套用，反应釜中加入1000-1100甲醇，降温至0℃左右，分四次加入7-8份硼氢钠，反应4～5小时，反应结束后加入9-11份冰醋酸中和，负压浓缩掉甲醇，加入1600-1700份浓度为12％的硫酸氢铵水溶液和90-110份甲醛，升温至40～45℃反应12小时，降至5～10℃离心过滤，水洗至中性，烘干得粗品，粗品加二氯甲烷甲醇溶清，加入活性炭，脱色一小时，过滤至浓缩釜，负压浓至留约1倍母液，冷冻析晶，离心得闭环水解物精品。
上碘反应：反应釜中抽入130-150份甲醇、130-15份二氯甲烷投入60-90份水解物精品中，搅拌溶清，加入25-40份氧化钙，在25～30℃下搅拌溶清，将60-70份碘液滴加入反应釜中，2小时加完，反应2小时，反应完全，加入浓度为20％冰醋酸水溶液水析，离心过滤得上碘物。
置换反应：反应釜中抽入650-750份丙酮，加入7585份醋酸钾，搅拌加入110-130份上碘物，通氮气，升温至56～58℃回流反应4～5小时，控制50℃以下浓缩回收丙酮至无丙酮，加入1000-1100份水水析，降至室温，离心甩干，将粗品用350-450份甲醇、100-200份二氯甲烷溶清，加入5-10份活性炭脱色，抽滤浓缩至小体积，离心，烘干得地夫可特成品。
本发明的有益效果是：工艺经济环保，生产操作简便，产品收率高，质量好，同时显著降低产品生产成本，工艺中使用的溶剂，可回收循环套用，十分利于工业化生产。
附图说明
图1是本发明地夫可特的制备工艺的工艺流程图。
具体实施方式
下面用具体实施例说明本发明，并不是对本发明的限制。
实施例一
氧化物制备：在反应釜中加入95份霉菌脱氢物、180份冰醋酸、35份铬酐，在35～38℃的温度条件下搅拌反应4～5小时，水析釜中加入1700份浓度为5％的片碱水溶液进行水析，经过离心、过滤得氧化物。
保护物制备：在反应釜中加入90份氧化物，40-60份冰醋酸、1500份水、35份肼基甲酸甲酯，在20～25℃的温度条件下反应10小时，离心过滤得保护物。
闭环水解物制备：反应釜中加入120份保护物、750份三氯甲烷，搅拌，控制温度25～28℃，通入氮气，保温反应24～30小时，反应完，将物料抽入洗涤釜，加水洗涤1次，负压浓干三氯甲烷，三氯甲烷回收套用，反应釜中加入1050甲醇，降温至0℃左右，分四次加入7份硼氢钠，反应4～5小时，反应结束后加入9份冰醋酸中和，负压浓缩掉甲醇，加入1600份浓度为12％的硫酸氢铵水溶液和90份甲醛，升温至40～45℃反应12小时，降至5～10℃离心过滤，水洗至中性，烘干得粗品，粗品加二氯甲烷甲醇溶清，加入活性炭，脱色一小时，过滤至浓缩釜，负压浓至留约1倍母液，冷冻析晶，离心得闭环水解物精品。
上碘反应：反应釜中抽入140份甲醇、140份二氯甲烷投入70份水解物精品中，搅拌溶清，加入30份氧化钙，在25～30℃下搅拌溶清，将60份碘液滴加入反应釜中，2小时加完，反应2小时，反应完全，加入浓度为20％冰醋酸水溶液水析，离心过滤得上碘物。
置换反应：反应釜中抽入700份丙酮，加入80份醋酸钾，搅拌加入120份上碘物，通氮气，升温至56～58℃回流反应4～5小时，控制50℃以下浓缩回收丙酮至无丙酮，加入1000份水水析，降至室温，离心甩干，将粗品用400份甲醇、100份二氯甲烷溶清，加入5份活性炭脱色，抽滤浓缩至小体积，离心，烘干得地夫可特成品。
实施例二
氧化物制备：在反应釜中加入90份霉菌脱氢物、200份冰醋酸、30份铬酐，在35～38℃的温度条件下搅拌反应4～5小时，水析釜中加入1600份浓度为5％的片碱水溶液进行水析，经过离心、过滤得氧化物。
保护物制备：在反应釜中加入90份氧化物，50份冰醋酸、1600份水、40份肼基甲酸甲酯，在20～25℃的温度条件下反应10小时，离心过滤得保护物。
闭环水解物制备：反应釜中加入120份保护物、800份三氯甲烷，搅拌，控制温度25～28℃，通入氮气，保温反应24～30小时，反应完，将物料抽入洗涤釜，加水洗涤1次，负压浓干三氯甲烷，三氯甲烷回收套用，反应釜中加入1000甲醇，降温至0℃左右，分四次加入7份硼氢钠，反应4～5小时，反应结束后加入10份冰醋酸中和，负压浓缩掉甲醇，加入1600份浓度为12％的硫酸氢铵水溶液和100份甲醛，升温至40～45℃反应12小时，降至5～10℃离心过滤，水洗至中性，烘干得粗品，粗品加二氯甲烷甲醇溶清，加入活性炭，脱色一小时，过滤至浓缩釜，负压浓至留约1倍母液，冷冻析晶，离心得闭环水解物精品。
上碘反应：反应釜中抽入130份甲醇、130份二氯甲烷投入80份水解物精品中，搅拌溶清，加入30份氧化钙，在25～30℃下搅拌溶清，将60份碘液滴加入反应釜中，2小时加完，反应2小时，反应完全，加入浓度为20％冰醋酸水溶液水析，离心过滤得上碘物。
置换反应：反应釜中抽入700份丙酮，加入80份醋酸钾，搅拌加入120份上碘物，通氮气，升温至56～58℃回流反应4～5小时，控制50℃以下浓缩回收丙酮至无丙酮，加入1000份水水析，降至室温，离心甩干，将粗品用400份甲醇、100份二氯甲烷溶清，加入5份活性炭脱色，抽滤浓缩至小体积，离心，烘干得地夫可特成品。
实施例三
氧化物制备：在反应釜中加入110份霉菌脱氢物、240份冰醋酸、40份铬酐，在35～38℃的温度条件下搅拌反应4～5小时，水析釜中加入1900份浓度为5％的片碱水溶液进行水析，经过离心、过滤得氧化物。
保护物制备：在反应釜中加入95份氧化物，60份冰醋酸、1900份水、50份肼基甲酸甲酯，在20～25℃的温度条件下反应10小时，离心过滤得保护物。
闭环水解物制备：反应釜中加入130份保护物、900份三氯甲烷，搅拌，控制温度25～28℃，通入氮气，保温反应24～30小时，反应完，将物料抽入洗涤釜，加水洗涤1次，负压浓干三氯甲烷，三氯甲烷回收套用，反应釜中加入1100甲醇，降温至0℃左右，分四次加入8份硼氢钠，反应4～5小时，反应结束后加入11份冰醋酸中和，负压浓缩掉甲醇，加入1700份浓度为12％的硫酸氢铵水溶液和110份甲醛，升温至40～45℃反应12小时，降至5～10℃离心过滤，水洗至中性，烘干得粗品，粗品加二氯甲烷甲醇溶清，加入活性炭，脱色一小时，过滤至浓缩釜，负压浓至留约1倍母液，冷冻析晶，离心得闭环水解物精品。
上碘反应：反应釜中抽入150份甲醇、150份二氯甲烷投入90份水解物精品中，搅拌溶清，加入40份氧化钙，在25～30℃下搅拌溶清，将70份碘液滴加入反应釜中，2小时加完，反应2小时，反应完全，加入浓度为20％冰醋酸水溶液水析，离心过滤得上碘物。
置换反应：反应釜中抽入750份丙酮，加入85份醋酸钾，搅拌加入130份上碘物，通氮气，升温至56～58℃回流反应4～5小时，控制50℃以下浓缩回收丙酮至无丙酮，加入1100份水水析，降至室温，离心甩干，将粗品用450份甲醇、200份二氯甲烷溶清，加入10份活性炭脱色，抽滤浓缩至小体积，离心，烘干得地夫可特成品。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (2)

1.地夫可特的制备工艺，其特征在于，包括以下制备工序：
1)将霉菌脱氢物、冰醋酸和铬酐放入反应釜进行初步反应，在水析釜中加入片碱水溶液进行水析，
经过离心、过滤处理后废水排至废水处理池；
2)在反应釜中加入肼基甲酸甲酯和冰醋酸进行反应，经过离心、过滤处理后废水排至废水处理池；
3)在反应釜中加入氨气和三氯甲烷进行反应，经过浓缩釜的浓缩后得到的三氯甲烷放入反应釜中进行回收套用；
4)在反应釜中加入硼氢化钠、冰醋酸和甲醇进行反应，经过浓缩釜的浓缩后得到的甲醇放入反应釜中进行回收套用；
5)在反应釜中加入硫酸氢铵和甲醛进行反应，经过离心、过滤处理且进行烘干后放入脱色釜，在脱色釜中加入甲醇、二氯甲烷和活性炭进行精制脱色，经过浓缩釜浓缩后进行母液回收，烘干后放入反应釜；
6)在反应釜中加入碘、甲醇、二氯甲烷和氧化钙进行反应，经过离心处理后在废水中回收碘；
7)在反应釜中加入丙酮和醋酸钾进行反应，经过离心处理后放入脱色釜并在废水中回收碘，在脱色釜中加入甲醇、二氯甲烷和活性炭进行精制脱色，经过浓缩烘干后进行母液回收并得出成品。
2.根据权利要求1所述的地夫可特的制备工艺，其特征在于，具体包括以下步骤：
氧化物制备：在反应釜中加入90-110份霉菌脱氢物、160-240份冰醋酸、30-40份铬酐，在35～38℃的温度条件下搅拌反应4～5小时，水析釜中加入1600-1900份浓度为5％的片碱水溶液进行水析，经过离心、过滤得氧化物。
主要反应：
保护物制备：在反应釜中加入85-95份氧化物，40-60份冰醋酸、1300-1900份水、30-50份肼基甲酸甲酯，在20～25℃的温度条件下反应10小时，离心过滤得保护物。
主要反应：
副反应：
闭环水解物制备：反应釜中加入110-130份保护物、700-900份三氯甲烷，搅拌，控制温度25～28℃，通入氮气，保温反应24～30小时，反应完，将物料抽入洗涤釜，加水洗涤1次，负压浓干三氯甲烷，三氯甲烷回收套用，反应釜中加入1000-1100甲醇，降温至0℃左右，分四次加入7-8份硼氢钠，反应4～5小时，反应结束后加入9-11份冰醋酸中和，负压浓缩掉甲醇，加入1600-1700份浓度为12％的硫酸氢铵水溶液和90-110份甲醛，升温至40～45℃反应12小时，降至5～10℃离心过滤，水洗至中性，烘干得粗品，粗品加二氯甲烷甲醇溶清，加入活性炭，脱色一小时，过滤至浓缩釜，负压浓至留约1倍母液，冷冻析晶，离心得闭环水解物精品。
主要反应：
副反应：
上碘反应：反应釜中抽入130-150份甲醇、130-150份二氯甲烷投入60-90份水解物精品中，搅拌溶清，加入25-40份氧化钙，在25～30℃下搅拌溶清，将60-70份碘液滴加入反应釜中，2小时加完，反应2小时，反应完全，加入浓度为20％冰醋酸水溶液水析，离心过滤得上碘物。
主要反应：
副反应：
置换反应：反应釜中抽入650-750份丙酮，加入75-85份醋酸钾，搅拌加入110-130份上碘物，通氮气，升温至56～58℃回流反应4～5小时，控制50℃以下浓缩回收丙酮至无丙酮，加入1000-1100份水水析，降至室温，离心甩干，将粗品用350-450份甲醇、100-200份二氯甲烷溶清，加入5-10份活性炭脱色，抽滤浓缩至小体积，离心，烘干得地夫可特成品。
主要反应：
副反应：
。
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