CN108472226A

CN108472226A - 新型闭塞制剂

Info

Publication number: CN108472226A
Application number: CN201680076876.1A
Authority: CN
Inventors: P.A.布尔萨拉; M.J.克拉克; A.V.罗林斯
Original assignee: GlaxoSmithKline Consumer Healthcare Holdings US LLC
Current assignee: LG H&H Co Ltd
Priority date: 2015-10-29
Filing date: 2016-10-25
Publication date: 2018-08-31
Anticipated expiration: 2036-10-25
Also published as: KR20200046060A; EP3367997A1; US20180303736A1; CN113616540B; KR20180073648A; JP2018532796A; JP7258298B2; JP2021100963A; US20210038490A1; US11324686B2; WO2017074896A1; EP3367997A4; SG11201803029WA; CN113616540A; US10869825B2; JP7217068B2; KR102241914B1; TW201729795A; KR102427114B1; EP3367997B1

Abstract

本发明提供了局部o/w乳液，其润湿和保护、修复或恢复哺乳动物的皮肤脂质屏障。所述局部o/w乳液组合物包含：(a)不连续油相；(b)包含水的连续水相；(c)增稠剂；(d)至少一个层状膜结构，其包含(i)磷脂，(ii)脂肪醇，和(iii)脂肪酸；且其中在使用中，所述组合物具有少于约70 g.m^‑2.hr^‑1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

Description

新型闭塞制剂

发明领域

本发明涉及用于局部施用的新型闭塞组合物。

发明背景

WO 2012/104604描述用于个人护理组合物中的共混物，其包含二烷基两性组分和支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯。该共混物可用作水包油乳液组合物的油相，且可以进一步包含脂肪酸和脂肪醇。根据WO 2012/104604制备的共混物可由Croda International PLC作为DuraQuench™共混物市售。例如，DuraQuench™ IQ包含鲸蜡基磷酸钾、异硬脂酸异硬脂基酯、山萮酸、鲸蜡醇和山萮酸鲸蜡酯。DuraQuench™ IQ SA包含鲸蜡醇磷酸钾、异硬脂酸异硬脂基酯、硬脂酸、鲸蜡醇和硬脂酸鲸蜡酯。DuraQuench™共混物适用于个人护理组合物中并通过在皮肤的表面形成一层而为皮肤提供湿度并调节水分损失。还参见Pennick等人, Intl J Cos Sci, 34, P 567-574 (2012)。

US 5,849,315描述了皮肤护理制剂的乳化剂组合物，其产生双层层状凝胶网络。该乳化剂组合物包含约3-40%卵磷脂，和包含约8-30%山萮醇、约15-30%单硬脂酸甘油酯、约15-40%棕榈酸和硬脂酸的混合物和0-30%马来酸化大豆油的HLB乳化剂胶凝剂的共混物。US5,849,315还描述了含有约2-7%乳化剂组合物的皮肤护理制剂。根据US 5,849,315制备的乳化剂组合物可得自Ashland, Inc.，且以ProLipid®商标销售。

Stiefel Laboratories已经销售了两种用于足和手的局部o/w乳液产物，所述产物包含以约20%的量存在的Probiol Concentrate N03043S，和以约4-5% w/w范围存在的山萮醇。

然而，与上述那些脂质混合物和那些市售产物中的脂质混合物相比，在本领域中仍然需要具有改善的闭塞性水平的美容美观的组合物。

因此，本发明的目标是提供局部组合物，其使经表皮的水分损失(TEWL)最小化，例如降低从身体内部通过表皮层(皮肤)至周围大气的水量/数量。

本发明的一个进一步目标是提供局部组合物，其是便利的、容易施用至皮肤并且是美容美观的。

发明概述

本公开的一个实施方案是局部水包油乳液组合物，其包含：

(a) 不连续油相；

(b) 包含水的连续水相；

(c) 增稠剂；

(d) 至少一个层状膜结构，其包含(i)磷脂，和(ii)脂肪醇；且

其中在使用中，所述组合物具有少于约70 g.m².hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

本公开的另一个实施方案是局部水包油乳液组合物，其包含：

(a) 不连续油相；

(b) 包含水的连续水相；

(c) 增稠剂；

(d) 至少一个层状膜结构，其包含(i)磷脂，(ii)脂肪醇，和(iii)脂肪酸；且

(a) 不连续油相；

(b) 包含水的连续水相；

(c) 增稠剂；

(d) 至少一个层状膜结构，其包含(i)磷脂，(ii)脂肪醇，(iii)脂肪酸，和(iv)脂肪醇和脂肪酸的酯；且

其中在使用中，所述组合物具有少于约70g.m².hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

本公开的另一个实施方案是用于润湿和保护、修复或恢复哺乳动物的皮肤脂质屏障的方法，所述方法包括向有需要的哺乳动物的皮肤施用有效量的局部水包油乳液组合物，其包含：

(a) 不连续油相；

(b) 包含水的连续水相；

(c) 增稠剂；

(a) 不连续油相；

(b) 包含水的连续水相；

(c) 增稠剂；

(d) 至少一个层状膜结构，其包含(i)磷脂，(ii)脂肪醇，(iii)脂肪酸，和(iv)脂肪酸和脂肪醇的酯；且

本公开的又另一个实施方案是局部水包油乳液组合物用于润湿和保护、修复或恢复哺乳动物的皮肤脂质屏障的用途，所述局部水包油乳液组合物包含：

(a) 不连续油相；

(b) 包含水的连续水相；

(c) 增稠剂；

其中在使用中，所述组合物具有少于约70 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

本公开的一个实施方案是局部水包油乳液组合物，其包含：

(a) 不连续油相；

(b) 包含水的连续水相；

(c) 增稠剂；

(d) 至少一个层状膜结构，其包含(i)磷脂，(ii)脂肪醇，和(iii)脂肪酸酯；且

本公开的一个进一步实施方案是局部水包油乳液组合物，其用于润湿和保护、修复或恢复哺乳动物的皮肤脂质屏障，所述局部水包油乳液组合物包含：

(a) 不连续油相；

(b) 包含水的连续水相；

(c) 增稠剂；

(d) 至少一个层状膜结构，其包含(i)磷脂，(ii)脂肪醇，(iii)脂肪酸，和(iv)脂肪酸酯；且

本公开的又一个进一步实施方案是局部水包油乳液组合物在制备用于润湿和保护、修复或恢复哺乳动物的皮肤脂质屏障的化妆品或药物组合物中的用途，所述局部水包油乳液组合物包含：

(a) 不连续油相；

(b) 包含水的连续水相；

(c) 增稠剂；

附图简述

图1说明可以形成层状结构的水包油乳液(A)与脂质体(B)之间的关键物理差异。

图2说明制剂1-13的水气传输率(WVTR)。

发明详述

在一个实施方案中，本发明提供了局部水包油乳液组合物，其包含：

(a) 不连续油相；

(b) 包含水的连续水相；

(c) 增稠剂；

(d) 至少一个层状膜结构，其包含(i)磷脂，和(ii)脂肪醇；且

其中在使用中，所述组合物具有少于约70 gm^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

在另一个实施方案中，本发明提供了局部水包油乳液组合物，其包含：

(a) 不连续油相；

(b) 包含水的连续水相；

(c) 增稠剂；

本发明的乳液组合物与现有技术组合物相比具有改善的闭塞性水平。

在一个实施方案中，所述组合物为乳液、洗剂、香脂、唇霜或粘唇膏。在一个实施方案中，所述组合物为乳液。在另一个实施方案中，所述组合物为洗剂。在一个进一步实施方案中，所述组合物为香脂。在又一个进一步实施方案中，所述组合物为唇霜。在另一个实施方案中，所述组合物为粘唇膏。

根据本发明，所述局部组合物在使用中具有少于约70 g.m^-2.hr^-1的水气传输率(WVTR)，其使用modWVTR测试方法体外测量。在一个实施方案中，所述组合物在使用中具有少于约65 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。在一个实施方案中，所述组合物在使用中具有少于约62 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。在另一个实施方案中，所述组合物在使用中具有少于约60 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。在又另一个实施方案中，所述组合物在使用中具有少于约50 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

在一个实施方案中，所述组合物在使用中具有约35 g.m^-2.hr^-1至约70 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。在一个进一步实施方案中，所述组合物在使用中具有约40 g.m^-2.hr^-1至约70 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。在又一个进一步实施方案中，所述组合物在使用中具有约40 g.m^-2.hr^-1至约65g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。在一个实施方案中，所述组合物在使用中具有约40 g.m^-2.hr^-1至约60 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

在一个实施方案中，所述组合物在使用中具有约35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69或70 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。

油相

本公开的组合物包含不连续油相。不连续油相分散在整个连续水相中。

在一个实施方案中，不连续油相包含至少一种油和/或脂肪。为了本文的目的，油、脂质和脂肪可交互使用。在一个实施方案中，所述油和/或脂肪是两种或更多种油和/或脂肪的混合物。

示例性的油和脂肪包括，但不限于，脂肪酸、脂肪酸的来源、脂肪醇、酯、甘油的酯(包括单酯、二酯和三酯)、蜡、甾醇、烃类、精油、植物油和食用油和其混合物。

在一个实施方案中，至少一种油和/或脂肪是脂肪酸，其可以是饱和或不饱和、分支或直链。示例性的脂肪酸包括，但不限于，月桂酸、十三烷酸、肉荳蔻酸、十五烷酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、蓖麻油酸、哥伦比亚酸、十九烷酸、花生酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、二十一烷酸、山萮酸、二十三烷酸、二十四烷酸、神经酸、二十五烷酸、蜡酸、二十七烷酸、褐煤酸、二十九烷酸、蜂花酸、二十一烷酸、虫漆醋酸、三十三烷酸、格地酸、三十五烷酸和三十六烷酸及其混合物。

可以将来自各种来源的脂肪酸引入本发明的组合物中。在一个实施方案中，脂肪酸是作为油或蜡提供于组合物中的。在这方面可用的油或蜡的实例包括，但不限于，米糠油、米糠蜡、亚麻籽油、大麻籽油、南瓜籽油、芥花油、大豆油、小麦胚芽油、橄榄油、葡萄籽油、琉璃苣油、月见草油、黑加仑籽油、板栗油、玉米油、红花油、葵花油、葵花籽油、棉籽油、花生油、芝麻油和素(植物)油(olus (vegetable) oil)，包括其氢化和非氢化版本和其混合物。在这方面可用的示例性蜡为米糠蜡。

在一个实施方案中，脂肪酸的来源为乳木果黄油，也称为牛油果油(Butyrospermum parkii)，如果化学处理的话。乳木果黄油包含五种主要脂肪酸，即棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸和花生酸。乳木果黄油还包含植物甾醇。

在另一个实施方案中，至少一种油和/或脂肪是脂肪醇，其可以是饱和或不饱和、支链或直链。在一个实施方案中，所述脂肪醇合适地为C₁₂-C₃₆支链或直链脂肪醇。在一个实施方案中，C₁₂-C₃₆链为支链的。在另一个实施方案中，所述组分为C₁₄-C₂₆支链或直链脂肪醇。在一个实施方案中，C₁₄-C₂₆链为支链的。在另一个实施方案中，其为C₁₆至C₂₂支链或直链脂肪醇。在一个实施方案中，C₁₆至C₂₂链为支链的。在另一个实施方案中，所述脂肪醇为支链或直链C₂₀-C₂₆脂肪醇。在一个实施方案中，C₂₀-C₂₆链为支链的。在又另一个实施方案中，所述脂肪醇为C₁₈或C₂₂或C₂₄支链或直链脂肪醇。在一个实施方案中，C₁₈或C₂₂或C₂₄脂肪醇链为支链的。

示例性脂肪醇包括，但不限于，癸醇、月桂醇、十三烷醇、肉荳蔻醇、十五烷醇、鲸蜡醇、异鲸蜡醇、鲸蜡硬脂醇、棕榈油醇、十七烷醇、硬脂醇、异硬脂醇、油醇、十九烷醇、花生醇、二十一烷醇、山萮醇、瓢儿菜醇、二十四烷醇、蜡醇、1-二十七烷醇、褐煤醇、1-二十九烷醇、蜂花醇、三十二烷醇、格地醇、三十四烷醇、羊毛脂醇和棕榈醇和其混合物。在一个实施方案中，所述脂肪醇为山萮醇、鲸蜡醇、硬脂醇或其混合物。在一个实施方案中，所述脂肪醇为山萮醇。

在另一个实施方案中，所述脂肪醇为鲸蜡醇。

在又另一个实施方案中，至少一种油和/或脂肪为酯。示例性酯包括，但不限于，椰油-辛酸酯/癸酸酯、癸二酸二乙酯、己二酸二异丙酯、二亚油酸二异丙酯、油酸乙酯、羟基硬脂酸乙基己基酯、二硬脂酸乙二醇酯、硬脂酸乙二醇酯、羟廿八醇羟基硬脂酸酯、异硬脂酸异丙酯、异硬脂酸异硬脂基酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、甲基葡糖倍半硬脂酸酯、月桂酸甲酯、水杨酸甲酯、硬脂酸甲酯、乳酸肉豆蔻酯、水杨酸辛酯、油酸油酯、PPG-20甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、丙二醇二乙酸酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇单月桂酸酯、丙二醇单棕榈酸硬脂酸酯、丙二醇蓖麻油酸酯和蔗糖二硬脂酸酯和其混合物。

在另一个实施方案中，所述酯为异硬脂酸异硬脂基酯。

在另一个实施方案中，所述酯不是乳酸鲸蜡酯。

在一个进一步实施方案中，至少一种油和/或脂肪为甘油酯(包括单酯、二酯和三酯)。示例性甘油酯包括，但不限于，辛酸/癸酸甘油三酯、辛酸/癸酸/琥珀酸甘油三酯、椰油酸甘油酯、甘油基柠檬酸酯、甘油基异硬脂酸酯、甘油基月桂酸酯、甘油基单硬脂酸酯、甘油基油酸酯、甘油基棕榈酸酯、甘油基蓖麻油酸酯、甘油基硬脂酸酯、单甘油酯和二甘油酯、PEG-12甘油基月桂酸酯、PEG-120甘油基硬脂酸酯、聚甘油-3油酸酯、聚氧乙烯甘油基硬脂酸酯、牛油甘油酯和中链甘油三酯和其混合物。在一个实施方案中，所述甘油酯为辛酸/癸酸甘油三酯。

在一个实施方案中，所述甘油酯不是单硬脂酸甘油酯。在另一个实施方案中，如果甘油酯为单硬脂酸甘油酯，则油相包含第二油或脂肪。在另一个实施方案中，如果甘油酯为单硬脂酸甘油酯，则油相包含第二和不同的甘油酯。

在又一个进一步实施方案中，至少一种油和/或脂肪为蜡。示例性蜡包括，但不限于，动物蜡、植物蜡、矿物蜡、硅酮蜡、合成蜡和石油蜡。合适的蜡包括，但不限于，米糠蜡、巴西棕榈蜡、石蜡、白蜡、小烛树蜡、蜂蜡、霍霍巴蜡、地蜡和鞘脂或鞘脂模拟物诸如神经酰胺和其混合物。在一个实施方案中，所述蜡为米糠蜡、巴西棕榈蜡、石蜡、白蜡、小烛树蜡、蜂蜡、霍霍巴蜡和地蜡和其混合物。

在一个实施方案中，至少一种油和/或脂肪为蜡，为鞘脂或鞘脂模拟物。神经酰胺、酰基神经酰胺和葡糖基神经酰胺都是“鞘氨醇”或“鞘脂”类别的成员。如上所示，这些是这样的化合物，其具有神经鞘氨醇或接近相关结构的骨架，其通过酰胺键合在神经鞘氨醇结构的氨基向该骨架上连接脂肪酸或ω-酯化的脂肪酸，并且在葡糖基神经酰胺的情况下，糖部分通过糖苷键连于神经鞘氨醇结构的末端羟基。

更具体地，神经酰胺是由神经鞘氨醇和脂肪酸构成的脂质分子的家族。它们含有酰基连接并且健康皮肤中的最丰富的链长度为C₂₄-C₂₆，其中一小部分具有C₁₆-C₁₈的酰基链长度。神经酰胺被发现广泛存在于角质层中。神经酰胺可购自主要化学品供应商诸如Evonik, Mobile, AL, USA或Sigma Chemical Company, St. Louis, Mo., U.S.A。

在本发明的组合物中可用的示例性神经酰胺包括，但不限于，神经酰胺-1、神经酰胺-2、神经酰胺-3、神经酰胺-4、神经酰胺-5、神经酰胺-6或神经酰胺-7和其混合物。进一步考虑在本发明的组合物中可用本领域技术人员已知的在局部组合物中可用的其它神经酰胺。在一个实施方案中，所述神经酰胺为神经酰胺-3。合适地，所述神经酰胺，如果存在，以基于组合物的总重量约0.001重量%至约1重量%的量存在于层状膜结构中。

在一个实施方案中，所述鞘氨醇或鞘脂为神经酰胺或植物鞘氨醇。在一个实施方案中，所述鞘氨醇或鞘脂为植物鞘氨醇。

在一个实施方案中，至少一种油和/或脂肪为甾醇。示例性甾醇包括，但不限于，油菜甾醇(Brassica Campestris sterol)、C₁₀-C₃₀胆固醇/羊毛甾醇酯、芸苔甾醇、胆固醇、野大豆甾醇(glycine soja sterol)、PEG-20植物甾醇和植物甾醇和其混合物。在一个实施方案中，所述甾醇为植物甾醇。

植物甾醇是常见植物油的天然组分。在这方面可用的植物甾醇的示例性来源包括，但不限于，乳木果黄油、植物油、妥尔油、芝麻油、葵花油、葵花籽油、米糠油、蔓越莓籽油、南瓜籽油和鳄梨蜡和其混合物。在一个实施方案中，植物甾醇的来源为乳木果黄油。

植物甾醇通常被并入皮肤的基底膜中，并且可通过皮肤细胞的分化而传递到皮肤的表面。因此，植物甾醇提供改进的护理和保护作用。植物甾醇的局部应用通常也导致增加的皮肤水分水平和增加的脂质含量。这改善了皮肤的脱皮行为并减少可存在的红斑。R.Wachter, Parf. Kosm., Vol. 75, p. 755 (1994) and R. Wachter, Cosm. Toil.,Vol. 110, p. 72 (1995)(其各自以其整体通过引用并入本文)进一步证明植物甾醇的这些有利性质。

合适地，基于组合物的总重量，所述植物甾醇、植物甾醇的来源、胆固醇或胆固醇衍生物以约0.05重量%至约2重量%的量存在于至少一个层状膜结构中。

该组合物的一个实施方案是包括植物甾醇、胆固醇或胆固醇衍生物与鞘氨醇或鞘脂的组合。在一个实施方案中，所述鞘氨醇或鞘脂是神经酰胺和/或是植物鞘氨醇。

在另一个实施方案中，至少一种油和/或脂肪为烃。示例性烃包括，但不限于，十二烷、矿脂、矿物油、角鲨烷、角鲨烯和石蜡及其混合物。在一个实施方案中，该烃为矿脂，或矿脂与另一种油或脂肪的混合物。在另一个实施方案中，该烃为矿脂和第二烃的混合物。在另一个实施方案中，该烃为矿物油和第二烃的混合物。在又另一个实施方案中，该烃为矿脂和角鲨烷的混合物。在又另一个实施方案中，该烃为矿物油和角鲨烷的混合物。在又另一个实施方案中，该烃为矿脂和矿物油的混合物。

角鲨烷帮助增强皮肤的天然屏障功能，保护皮肤对抗要素和提升皮肤的保水能力。角鲨烷是人角质层的组分。可得到纯化形式的角鲨烷(参见，例如获自BASF的Fitoderm®)并且可以其纯化形式用于所述组合物中。或者，可以使用富含角鲨烷的油。

本发明的组合物中可用的角鲨烷的示例性来源包括，但不限于，鲨鱼肝油、橄榄油、棕榈油、小麦胚芽油、苋菜油、米糠油和甘蔗。应理解，来自这些油来源的角鲨烷被认为是脂质组分。在一个实施方案中，从橄榄油分离的角鲨烷是优选的。合适地，基于组合物的总重量，所述角鲨烷以约0.05重量%至约2重量%的量存在于至少一个层状膜结构中。

在又另一个实施方案中，至少一种油和/或脂肪为精油。示例性精油包括，但不限于，报春花油、玫瑰油、桉树油、琉璃苣油、香柠檬油、洋甘菊油、香茅油、薰衣草油、薄荷油、松油、松针油、留兰香油、茶树油和冬青油和其混合物。

在一个进一步实施方案中，至少一种油和/或脂肪为植物油。示例性植物油包括，但不限于，素(植物)油、扁桃仁油、茴香油、芥花油、蓖麻油、椰子油、玉米油、鳄梨油、棉籽油、橄榄油、棕榈仁油、花生油、葵花油、红花油和大豆油，包括其氢化和非氢化版本和其混合物。

在又一个进一步实施方案中，至少一种油和/或脂肪为食用油。示例性食用油包括，但不限于，肉桂油、丁香油、柠檬油和薄荷油和其混合物。

在一个实施方案中，该油为如本文所述的脂肪酸、脂肪酸的来源或甘油酯。在一个实施方案中，该脂肪酸的来源为素(植物)油、橄榄油或米糠油。

合适地，基于组合物的总重量，所述不连续油相以约5重量%至约70重量%的量存在。在一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述不连续油相以约5重量%至约50重量%的量存在。在另一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述不连续油相以约5重量%至约45重量%的量存在。在又另一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述不连续油相以约5重量%至约35重量%的量存在。

在一个实施方案中，所述油相不含马来酸化大豆油。在另一个实施方案中，所述油相不含约0至约30%马来酸化大豆油。

水相

本发明的组合物包含连续水相。所述水相包含水。任何额外的水混溶性组分将溶解于该水相中。

合适地，基于组合物的总重量，所述连续水相以约10重量%至约90重量%的量存在。在一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述连续水相以约25重量%至约90重量%的量存在。在另一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述连续水相以约10重量%至约70重量%的量存在。在另一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述连续水相以约25重量%至约75重量%的量存在。在另一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述连续水相以约45重量%至约90重量%的量存在。在又另一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述连续水相以约50重量%至约90重量%的量存在。在一个进一步实施方案中，基于组合物的总重量，所述连续水相以约60重量%至约90重量%的量存在。在又另一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述连续水相以约35重量%至约80重量%的量包含水。在又另一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述连续水相以约40重量%至约75重量%的量包含水。

在一个实施方案中，所述连续水相包含甘油。在另一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述甘油以约1重量%至约40重量%的量存在。在另一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述连续水相以约5重量%至约15重量%的量包含甘油。在又另一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述连续水相以约10重量%的量包含甘油。

在一个实施方案中，所述连续水相也可包括糖醇。合适的糖醇可包括，但不限于，葡萄糖、甘油、山梨糖醇、甘露醇、麦芽糖醇、半乳糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、肌醇、乳糖醇及其混合物。在一个实施方案中，所述糖醇为葡萄糖。基于组合物的总重量，所述糖醇可以以约1重量%至约20重量%的量存在。

所述连续的水相可以进一步包含其它水混溶性组分，诸如例如水混溶性增稠剂、保湿剂和pH调节剂。

增稠剂

本发明的组合物包含至少一种增稠剂或流变改性剂。在一个实施方案中，所述增稠剂为两种或更多种增稠剂的混合物。

增稠剂的功能是稳定所述组合物的不连续的油相。所述增稠剂还可提供硬度和结构支持，以用于例如形成粘性(stick)组合物。增稠剂可以为水混溶性，其被用于使所述乳液组合物的水性部分变稠。其它增稠剂是非水性的，使它们适于使所述乳液组合物的油相变稠。还有其它增稠剂诸如下面所述的那些，可以在油-水界面处发挥作用并因此存在于相间界面处。

示例性水混溶性增稠剂包括，但不限于，纤维素衍生物诸如羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、或羟丙基甲基纤维素；琼脂；角叉菜胶；凝胶多糖；明胶；胶凝糖；β-葡聚糖；黄蓍胶；瓜尔胶；阿拉伯树胶；刺槐豆胶；果胶；淀粉；卡波姆；和黄原胶或黄原胶衍生物诸如脱氢黄原胶；其盐，和其混合物。在又另一个实施方案中，所述增稠剂是卡波姆或其盐，诸如卡波姆钠。在一个进一步实施方案中，所述增稠剂是羟乙基纤维素。

示例性非水性增稠剂包括，但不限于，丙烯酸酯共聚物、VP/二十碳烯共聚物、蜡、脂肪醇和脂肪酸。

在一个实施方案中，所述增稠剂为脂肪醇，诸如上面在油相中所述。合适的脂肪醇包括，但不限于，山萮醇、异硬脂醇、辛醇、癸醇、月桂醇、肉豆蔻醇、羊毛脂醇、花生醇、油醇、棕榈醇、异鲸蜡醇、鲸蜡醇、硬脂醇和鲸蜡硬脂醇和其混合物。

其它合适的脂肪醇包括，但不限于，十三烷醇、十五烷醇、异鲸蜡醇、棕榈油醇、十七烷醇、异硬脂醇、油醇、十九烷醇、二十一烷醇、山萮醇、瓢儿菜醇、二十四烷醇、蜡醇、1-二十七烷醇、褐煤醇、1-二十九烷醇、蜂花醇、三十二烷醇、格地醇、三十四烷醇和羊毛脂醇和其混合物。

在一个实施方案中，所述增稠剂是脂肪酸，其可以是饱和或不饱和的，支链或直链的)，或脂肪酸的来源，和其混合物。

合适的脂肪酸包括上面在油相中提及的那些，并且还包括，但不限于，异硬脂酸、亚油酸、亚麻酸、油酸、肉豆蔻酸、蓖麻油酸、哥伦比亚酸、花生酸、花生四烯酸、二十四烷酸、神经酸、二十碳五烯酸、棕榈酸、硬脂酸和山萮酸和其混合物。在一个实施方案中，所述脂肪酸是山萮酸。

其它示例性脂肪酸包括，但不限于，月桂酸、十三烷酸、肉荳蔻酸、十五烷酸、十七烷酸、油酸、十九烷酸、花生酸、花生四烯酸、二十一烷酸、山萮酸、二十三烷酸、二十四烷酸、二十五烷酸、蜡酸、二十七烷酸、褐煤酸、二十九烷酸、蜂花酸、二十一烷酸、虫漆醋酸、三十三烷酸、格地酸、三十五烷酸和三十六烷酸及其混合物。

在一个实施方案中，所述增稠剂包含脂肪醇、纤维素衍生物、黄原胶衍生物、非水性剂和卡波姆中的一种或多种的混合物。在一个实施方案中，所述增稠剂混合物可以包含山萮醇、脱氢黄原胶、VP/二十碳烯共聚物、丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物和卡波姆钠中的一种或多种。在一个实施方案中，所述增稠剂是聚丙烯酸酯交联聚合物-6和丙烯酸羟基乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物的混合物。

在一个实施方案中，所述增稠剂是丙烯酸酯共聚物，诸如丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物、聚丙烯酸酯交联聚合物-6、或丙烯酸羟基乙酯和丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物的混合物。

在一个实施方案中，所述增稠剂是聚丙烯酸酯交联聚合物-6。聚丙烯酸酯交联聚合物-6作为“Sepimax Zen”得自Seppic，Air Liquide Group的子公司。

在另一个实施方案中，所述增稠剂是丙烯酸羟基乙酯和丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物的混合物。丙烯酸羟基乙酯和丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物的混合物作为“SepinovWeo”得自Seppic，Air Liquide Group的子公司。

在又另一个实施方案中，所述增稠剂是聚丙烯酸酯交联聚合物-6和丙烯酸羟基乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物的混合物。

在一个实施方案中，所述增稠剂为黄原胶。在另一个实施方案中，所述增稠剂为脱氢黄原胶。在又另一个实施方案中，所述增稠剂为卡波姆或其盐，例如卡波姆钠。在又另一个实施方案中，所述增稠剂为羟乙基纤维素。

合适地，基于组合物的总重量，所述增稠剂以约0.1重量%至约10重量%的量存在。在一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述增稠剂以约0.2重量%至约5重量%的量存在。在另一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述增稠剂以约0.2重量%至约2重量%的量存在。

层状膜结构

本发明的组合物包含至少一个层状膜结构。通常，这是指平面脂质双层片，或围绕一滴油的微曲线。它们也可以在本体水相中作为分开的离散薄片存在。这与形成的圆形脂质体结构相反。在另一个实施方案中，各个层状膜结构形成两个或更多个堆叠的层状膜结构，有时被称为液体晶体。两个层状膜结构一个位于另一个之上地堆叠在一起，其被称作双层膜结构。

图1说明可以形成层状结构的水包油乳液(A)与脂质体(B)之间的关键物理差异。在O/W乳液中，表面活性剂-乳化剂定向使得亲水头部朝向连续相且疏水尾部被锚定在油滴内。在脂质体的情况下，这些通常是水性填充核心，其中表面活性剂-乳化剂(本文显示为可以形成脂质体结构的二烷基磷脂)的界面间层的亲水性头部朝向亲水性水性核心，并且对于最外层，朝向连续相。

即便系统含有形成薄层的成分，诸如本文中进一步描述的那些，那些系统可以以将产生脂质体或O/W乳液的方式制备。每个系统的物理特性不同且概述如下。

特性	O/W乳液	水性核心脂质体
			液滴大小	典型地>1000nm	范围为25nm至500nm
不透明度	由于与可见光的较大相互作用，在外观上非常经常是白色的。	由于光吸收/反射的波长，可以是半透明至蓝色的
			流变学/粘度	中至高粘度系统(归因于液滴之间的长范围相互作用)	趋向于低粘度系统(系统之间的有限长范围相互作用)
动态层状结构(粘度构建)	由于热动力学平衡，粘度可以在制造后构建。层状结构随着时间引起粘度增加而构建。	粘度相对稳定，因为层状脂质体结构已经在制造过程期间建立。

上述特性可使用本领域中可用的标准实验室测量方法来测量。所有这些特征将清楚地提供那些具有层状结构(例如用FTIR/XRD)的O/W乳液的准确指定(显微镜、流变学、视觉评价)。

根据本发明，至少一个层状膜结构包含(i)磷脂和(ii)脂肪醇。

在另一个实施方案中，至少一个层状膜结构包含(i)磷脂、(ii)脂肪醇和(iii)脂肪酸和脂肪醇的酯。

根据本发明，至少一个层状膜结构包含(i)磷脂和(ii)脂肪醇；和(iii)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯。

在另一个实施方案中，至少一个层状膜结构包含(i)磷脂、(ii)脂肪酸和(iii)脂肪酸和脂肪醇的酯。

在另一个实施方案中，至少一个层状膜结构包含(i)磷脂、(ii)脂肪醇和(iii)脂肪酸。

在另一个实施方案中，至少一个层状膜结构包含(i)磷脂、(ii)脂肪醇、(iii)脂肪酸和(iv)脂肪酸和脂肪醇的酯。在一个实施方案中，所述酯为支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯。

在又另一个实施方案中，至少一个包含任何这些上述组分的层状膜结构在使用中具有少于约70 g.m².hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量，如本文进一步描述的那样。

在一个实施方案中，当层状共混物含有C16-18链长的脂肪醇(支链或直链)时，其也可包含第二脂肪醇(支链或直链)。合适地，所述第二脂肪醇为C22-C36碳原子长度。

合适地，基于组合物的总重量，层状膜结构的组分以约2.5重量%至约20重量%的量存在。在一个实施方案中，基于组合物的总重量，层状膜结构的组分以约3重量%至约15重量%的量存在。在另一个实施方案中，基于组合物的总重量，层状膜结构的组分以约3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%或15重量%的量存在。

合适地，基于组合物的总重量，层状膜结构的组分以约1重量%至约20重量%的量存在。在另一个实施方案中，一种层状膜结构以约1重量%至约15重量%的量存在。在另一个实施方案中，基于组合物的总重量，层状膜结构的组分以约8重量%至约10重量%的量存在。在又另一个实施方案中，基于组合物的总重量，层状膜结构的组分以约8.8重量%的量存在。

在另一个实施方案中，至少一个层状膜结构包含(i)磷脂、(ii)脂肪醇、(iii)脂肪酸和(iv)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯和角鲨烷。

在另一个实施方案中，至少一个层状膜结构包含(i)磷脂、(ii)脂肪醇、(iii)脂肪酸和(iv)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯和米糠油和/或米糠蜡中的至少一种。

在另一个实施方案中，至少一个层状膜结构包含(i)磷脂、(ii)脂肪醇、(iii)脂肪酸和(iv)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，和植物甾醇、角鲨烷、米糠油和/或米糠蜡中的至少一种。在又一个进一步实施方案中，所述至少一个层状膜结构进一步包含神经酰胺。

在另一个实施方案中，至少一个层状膜结构包含(i)磷脂、(ii)脂肪醇、(iii)脂肪酸和(iv)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，植物甾醇、角鲨烷、米糠油、米糠蜡和鞘脂或鞘脂模拟物中的至少一种。

在另一个实施方案中，至少一个层状膜结构包含(i)磷脂、(ii)脂肪醇、(iii)脂肪酸和(iv)支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，植物甾醇，和任选地角鲨烷、米糠油、米糠蜡、戊二醇和鞘脂或鞘脂模拟物中的至少一种。

在另一个实施方案中，至少一个层状膜结构包含(i)磷脂、(ii)脂肪醇、(iii)脂肪酸和(iv)脂肪酸和脂肪醇的酯，和米糠油、米糠蜡、角鲨烷、植物甾醇、胆固醇或胆固醇衍生物、鞘脂或鞘脂模拟物或甘油三酯中的至少一种。在一个实施方案中，所述酯为支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯。

本文组合物中所使用的许多脂质与在人角质层中发现的脂质相同或相似。

磷脂

本发明的组合物包含磷脂。合适地，所述磷脂选自卵磷脂、氢化的卵磷脂、磷脂酰胆碱和氢化的磷脂酰胆碱及其混合物。

在一个实施方案中，所述磷脂为卵磷脂。在另一个实施方案中，所述磷脂为氢化的卵磷脂。在又另一个实施方案中，所述磷脂为磷脂酰胆碱。在一个进一步实施方案中，所述磷脂为氢化的磷脂酰胆碱。

在又一个进一步实施方案中，所述磷脂为氢化的卵磷脂或氢化的磷脂酰胆碱。在一个实施方案中，所述磷脂为磷脂酰胆碱和氢化的磷脂酰胆碱的混合物。

在一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述磷脂以约0.5重量%至约5重量%的量存在。在另一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述磷脂以约0.5重量%至约2.5重量%的量存在。

脂肪醇

所述层状膜结构包含脂肪醇。在一个实施方案中，所述脂肪醇为支链或直链，饱和或不饱和C₁₂-C₃₆脂肪醇。在另一个实施方案中，所述脂肪醇为C₁₄-C₂₆脂肪醇。在一个实施方案中，所述链为C₁₆至C₂₂碳原子的链。在另一个实施方案中，所述链为C₁₈-C₃₀碳原子的链。在一个进一步实施方案中，所述链为C₂₀-C₂₆碳原子的链。在又另一个实施方案中，所述链为C₂₀-C₃₀碳原子的链。在一个进一步实施方案中，所述链为C₂₂至C₂₈碳原子的链。在另一个实施方案中，所述脂肪醇为支链或直链，饱和或不饱和C₁₈或C₂₀或C₂₂或C₂₄碳原子。在又一个进一步实施方案中，所述脂肪醇为支链或直链C₂₂脂肪醇。在另一个实施方案中，所述脂肪醇为支链脂肪醇。在另一个实施方案中，所述脂肪醇为直链脂肪醇。在一个实施方案中，所述脂肪醇为两种或更多种脂肪醇的混合物。

在一个实施方案中，所述脂肪醇为支链脂肪醇。在另一个实施方案中，所述脂肪醇为直链脂肪醇。所述混合物可以是支链、直链、不饱和和饱和脂肪醇的组合。在另一个实施方案中，所述脂肪醇为至少两种不同链长的脂肪醇的混合物。

用于本发明中使用的示例性直链脂肪醇包括所有那些上面在油相和增稠剂中提及的那些且进一步包括，但不限于，月桂醇(C₁₂)、十三烷醇(C₁₃)、肉荳蔻醇(C₁₄)、十五烷醇(C₁₅)、鲸蜡醇(C₁₆)、鲸蜡硬脂醇(C₁₆/C₁₈)、棕榈油醇(C₁₆)、十七烷醇(C₁₇)、硬脂醇(C₁₈)、十九烷醇(C₁₉)、花生醇(C₂₀)、二十一烷醇(C₂₁)、山萮醇(C₂₂)、瓢儿菜醇(C₂₂)、二十四烷醇(C₂₄)、蜡醇(C₂₆)、1-二十七烷醇(C₂₇)、褐煤醇(C₂₈)、1-二十九烷醇(C₂₉)、蜂花醇(C₃₀)、三十二烷醇(C₃₂)、格地醇(C₃₄)和三十四烷醇(C₃₆)和其混合物。

在一个实施方案中，脂肪醇包括，但不限于，山萮醇、异硬脂醇、辛醇、癸醇、月桂醇、肉豆蔻醇、羊毛脂醇、二十四烷醇、花生醇、油醇、棕榈醇、异鲸蜡醇、鲸蜡醇、硬脂醇和鲸蜡硬脂醇和其混合物。

在一个实施方案中，所述直链脂肪醇为鲸蜡醇(C₁₈)。

在一个实施方案中，所述直链脂肪醇为山萮醇(C₂₂)。

在另一个实施方案中，所述直链脂肪醇为鲸蜡醇(C₁₆)和山萮醇(C₂₂)的混合物。

在一个实施方案中，所述直链脂肪醇为C₁₂-C₃₆直链脂肪醇。在另一个实施方案中，所述直链脂肪醇为C₁₄-C₂₆直链脂肪醇。在又另一个实施方案中，所述直链脂肪醇为C₁₆-C₂₂直链脂肪醇。在另一个实施方案中，所述直链脂肪醇为C₁₈-C₂₃₀直链脂肪醇。在另一个实施方案中，所述直链脂肪醇为C₂₀-C₃₀直链脂肪醇。在另一个实施方案中，所述直链脂肪醇为C₂₂-C₂₈直链脂肪醇。在又一个进一步实施方案中，所述直链脂肪醇为C₂₀或C₂₂或C₂₄直链脂肪醇。在又一个进一步实施方案中，所述直链脂肪醇为C₂₄直链脂肪醇。

在一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述脂肪醇以约2重量%至约15重量%的量存在。在另一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述脂肪醇以约2重量%至约10重量%或约2重量%至约7.5重量%的量存在。

在一个实施方案中，所述脂肪醇和所述磷脂以约10:1至约1:1的重量比存在。在另一个实施方案中，所述脂肪醇和所述磷脂以约8:1至约2:1的重量比存在。在又另一个实施方案中，所述脂肪醇和所述磷脂以约5:1至约4:1的重量比存在。

脂肪酸

在一个实施方案中，所述层状膜结构进一步包含脂肪酸。在一个实施方案中，所述脂肪酸为两种或更多种脂肪酸的混合物。

在一个实施方案中，所述脂肪酸为C₁₂-C₃₆脂肪酸，其可以是饱和或不饱和，支链或直链的。在一个实施方案中，所述支链或直链为C₁₆-C₂₆碳原子。在另一个实施方案中，所述支链或直链为C₁₂-C₂₂碳原子。在另一个实施方案中，所述支链或直链为C₁₈-C₃₆碳原子。在另一个实施方案中，所述支链或直链为C₁₈-C₃₀碳原子。在另一个实施方案中，所述支链或直链为C₂₀-C₃₀碳原子。在又另一个实施方案中，所述支链或直链为C₂₀-C₂₈碳原子。在一个进一步实施方案中，所述支链或直链为C₂₀-C₂₆碳原子。在一个进一步实施方案中，所述支链或直链为C₂₂-C₂₈碳原子。在又另一个实施方案中，所述支链或直链为C₂₂-C₃₀碳原子。在又一个进一步实施方案中，所述脂肪酸为支链或直链C₂₂或C₂₄链。

在一个实施方案中，所述脂肪酸为直链脂肪酸。在一个实施方案中，所述脂肪酸为不饱和直链脂肪酸。

在一个实施方案中，所述直链脂肪酸为C₁₂至C₃₆直链脂肪酸。在一个实施方案中，所述直链脂肪酸为C₁₆至C₃₆直链脂肪酸。

在另一个实施方案中，所述直链脂肪酸为C₁₂-C₂₂直链脂肪酸。在一个实施方案中，所述直链脂肪酸为C₁₈至C₃₆直链脂肪酸。

在一个实施方案中，所述直链脂肪酸为C₁₈至C₃₀直链脂肪酸。在又另一个实施方案中，所述直链脂肪酸为C₂₀-C₃₀直链脂肪酸。在一个进一步实施方案中，所述直链脂肪酸为C₂₀-C₂₈直链脂肪酸。

在一个实施方案中，所述直链脂肪酸为C₂₀至C₂₆直链脂肪酸。在又一个进一步实施方案中，所述直链脂肪酸为C₂₂或C₂₄直链脂肪酸。

用于在层状膜结构中使用的示例性直链脂肪酸包括，但不限于，月桂酸(C₁₂)、十三烷酸(C₁₃)、肉荳蔻酸(C₁₄)、十五烷酸(C₁₅)、棕榈酸(C₁₆)、十七烷酸(C₁₇)、硬脂酸(C₁₈)、十九烷酸(C₁₉)、花生酸(C₂₀)、二十一烷酸(C₂₁)、山萮酸(C₂₂)、二十三烷酸(C₂₃)、二十四烷酸(C₂₄)、二十五烷酸(C₂₅)、蜡酸(C₂₆)、二十七烷酸(C₂₇)、褐煤酸(C₂₈)、二十九烷酸(C₂₉)、蜂花酸(C₃₀)、三十一烷酸(C₃₁)、虫漆醋酸(C₃₂)、三十三烷酸(C₃₃)、格地酸(C₃₄)、三十五烷酸(C₃₅)和三十六烷酸(C₃₆)和其混合物。

在一个实施方案中，所述直链脂肪酸为山萮酸(C₂₂)。

其它示例性脂肪酸包括，但不限于，异硬脂酸(也已知为异十八烷酸)(C18)、亚油酸(C18)、亚麻酸(C18)、油酸(C18)、肉荳蔻酸(也已知为十四烷酸)(C14)、蓖麻油酸(C18)、哥伦比亚酸(C18)、花生酸(也已知为二十烷酸)(C20)、花生四烯酸(C20)、二十四烷酸(lignoceric acid)(也已知为二十四烷酸(tetracosanoic acid))(C24)、神经酸(C24)、二十碳五烯酸(C20)、棕榈酸(也已知为十六烷酸)(C16)和其混合物。

适用于本文中的脂肪酸可以获得自天然来源。例如，所述脂肪酸可以获得自棕榈油、菜籽油、棕榈仁油、椰子油、巴巴苏油、大豆油、蓖麻油、葵花油、橄榄油、亚麻籽油、棉籽油、红花油、牛脂、鲸鱼或鱼油和其混合物。所述脂肪酸也可以合成制备。脂肪酸也可以从天然或合成蜡酯的混合物通过使用适当化学合成法来制备。实例包括米糠蜡，等。

在一个实施方案中，所述磷脂和所述脂肪酸以约5:1至约1:5的重量比存在。在另一个实施方案中，所述磷脂和所述脂肪酸以约2:1至约1:2的重量比存在。在又另一个实施方案中，所述磷脂和所述脂肪酸以约2:1至约1:1的重量比存在。

在一个实施方案中，所述脂肪醇和所述脂肪酸以约10:1至约1:1的重量比存在。在另一个实施方案中，所述脂肪醇和所述脂肪酸以约8:1至约4:1的重量比存在。

在另一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述脂肪酸以约0.1重量%至约5重量%的量存在。在另一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述脂肪酸以约0.25重量%至约2.5重量%或约0.5重量%至约2.5重量%的量存在。

当所述脂肪醇和所述脂肪酸两者存在于组合物中时，其两者可以反应以形成酯。在一个实施方案中，所述酯，当形成时，是山萮酸鲸蜡酯和/或山萮酸山萮酯。

脂肪酸和脂肪醇的酯

在一个实施方案中，所述层状膜结构进一步包含支链或直链脂肪酸和支链或直链脂肪醇的酯(“该酯”)。应当认识到，因为对于该酯存在两种组分，所以它们中任一者或两者可以是支链或直链组分，例如该酯可以是混合的。例如，所述脂肪酸组分可以是支链的且所述脂肪醇可以是直链的。或者，所述脂肪酸组分可以是直链的且所述脂肪醇可以是支链的。在另一个实施方案中，所述酸和所述醇两者可以是支链的。在又另一个实施方案中，所述酸和所述醇两者可以是直链的。

在一个实施方案中，所述酯包含在酯的酸和醇来源部分中具有单-和多-支链的化合物的混合物。在一个实施方案中，所述脂肪酸和脂肪醇是烷基支链的。

在一个实施方案中，当所述组合物包含支链或直链脂肪酸和支链或直链脂肪醇的酯时，所述组合物可以进一步包含脂肪酸。

在一个实施方案中，所述酯的支链的脂肪酸组分是C₁₂至C₃₆支链的脂肪酸、C₁₂至C₃₀支链的脂肪酸、C₁₄至C₂₆支链的脂肪酸、C₁₆至C₂₂支链的脂肪酸或C₁₈支链的脂肪酸。

适用于酯中的脂肪酸可以获得自天然来源或也可以合成制备。例如，所述脂肪酸可以获得自棕榈油、菜籽油、棕榈仁油、椰子油、巴巴苏油、大豆油、蓖麻油、葵花油、橄榄油、亚麻籽油、棉籽油、红花油、牛脂、鲸鱼或鱼油、油脂、猪油和其混合物。所述脂肪酸也可以合成制备。可以分离相对纯的不饱和脂肪酸诸如油酸、亚油酸、亚麻酸、棕榈油酸和反油酸，或相对粗的不饱和脂肪酸混合物可用作为用于化学改性的基础。

适用于酯中的脂肪酸可以获得自天然来源或也可以合成制备。例如，所述脂肪酸可以获得自棕榈油、菜籽油、棕榈仁油、椰子油、巴巴苏油、大豆油、蓖麻油、葵花油、橄榄油、亚麻籽油、棉籽油、红花油、牛脂、鲸鱼或鱼油、油脂、猪油和其混合物。或者它们可来自于已改性成主要脂肪酸混合物(酯水解)的蜡酯的混合物。所述脂肪酸也可以合成制备。可以分离相对纯的不饱和脂肪酸诸如油酸、亚油酸、亚麻酸、棕榈油酸和反油酸，或相对粗的不饱和脂肪酸混合物可用作为用于化学改性的基础。

用于酯中的示例性支链脂肪酸包括，但不限于，异酸诸如异硬脂酸、异棕榈酸、异肉荳蔻酸、异花生酸和异山萮酸、新酸诸如新癸酸和/或抗-异酸。在一个实施方案中，用于酯中的支链脂肪酸是异硬脂酸。

在一个实施方案中，所述酯的支链的脂肪醇组分是C₁₂至C₃₆支链的脂肪醇、C₁₂至C₃₀支链的脂肪醇、C₁₄至C₂₆支链的脂肪醇、C₁₆至C₂₂支链的脂肪醇或C₁₈支链的脂肪醇。

在另一个实施方案中，所述酯为C₁₆至C₂₂支链的脂肪酸和C₁₆至C₂₂支链的脂肪醇的酯。所述支链的脂肪酸和支链的脂肪醇可以包含相同数目的碳原子，或不同数目的碳原子。在一个实施方案中，所述支链的脂肪酸和支链的脂肪醇包含相同数目的碳原子。

所述酯可以包含一种或多种选自包含以下的组的变体：单-支链的脂肪酸和多-支链的脂肪醇、单-支链的脂肪酸和单-支链的脂肪醇、多-支链的脂肪酸和单-支链的脂肪醇和多-支链的脂肪酸和多-支链的脂肪醇。所述酯可以通过任何合适的分离方法选自该组。例如，所选择的酯可以使用包合方法选自酯的混合物。

用于酯中的示例性支链的脂肪醇包括，但不限于，异醇类诸如异硬脂醇、异十四烷醇、异鲸蜡醇、异花生醇、异山萮醇和异二十四烷醇；新醇类诸如新癸醇；和/或抗-异醇。在一个实施方案中，用于该酯中的脂肪醇为异硬脂醇。

在一个实施方案中，所述酯为C₁₂至C₃₆支链或直链脂肪酸和C₁₂至C₃₆支链或直链脂肪醇的酯。在一个实施方案中，所述脂肪酸和脂肪醇两者均为支链的。在另一个实施方案中，所述酯为C₁₆至C₃₀支链的脂肪酸和C₁₆至C₃₀支链的脂肪醇的酯。在一个实施方案中，所述脂肪酸和脂肪醇两者均为支链的。

在一个实施方案中，所述酯包含C18单-和/或多-支链的脂肪酸和C18单-和/或多-支链的脂肪醇。

在一个实施方案中，所述酯为异硬脂酸异硬脂基酯(“ISIS”)。

在另一个实施方案中，所述酯为C₁₆至C₃₀直链脂肪酸和C₁₆至C₃₀直链脂肪醇的酯。

在一个实施方案中，所述酯为十七烷酸十七烷酰基酯(“HDHD”)。

合适地，所述酯以约.1重量%至约75重量%的量存在于层状膜共混物中。在一个实施方案中，所述酯以约1重量%至约50重量%的量存在。在另一个实施方案中，所述酯以约5重量%至约50重量%存在。在另一个实施方案中，基于层状膜共混物的总重量，所述酯以约5重量%至约35重量%存在。在一个实施方案中，基于层状膜共混物的总重量，所述酯以约1重量%至约25重量%的量存在于层状膜共混物中。在一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述酯以约0.1重量%至约5重量%的量存在。在另一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述酯以约1重量%至约5重量%的量存在。

在一个实施方案中，所述磷脂和所述酯以约5:1至约1:5的重量比存在。在另一个实施方案中，所述磷脂和所述酯以约2:1至约1:2的重量比存在。在又另一个实施方案中，所述磷脂和所述酯以约2:1至约1:1的重量比存在。

在一个实施方案中，所述脂肪醇和所述酯以约10:1至约1:1的重量比存在。在另一个实施方案中，所述脂肪醇和所述酯以约8:1至约4:1的重量比存在。

在一个实施方案中，所述脂肪酸和所述酯以约5:1至约1:5的重量比存在。在又另一个实施方案中，所述脂肪酸和所述酯以约2:1至约1:2的重量比存在。在一个进一步实施方案中，所述脂肪酸和所述酯以约1:1的重量比存在。

在一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述酯以约0.1重量%至约5重量%的量存在。在一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述酯以约0.25重量%至约2.5重量%或约0.5重量%至约2.5重量%的量存在。

在一个进一步实施方案中，磷脂:脂肪醇:脂肪酸:酯的重量比为约1.4 :6.4 :1 :1。

皮肤学(dermatologically)可接受的赋形剂

本发明的组合物可以进一步包含至少一种皮肤学可接受的赋形剂。

在一个实施方案中，所述皮肤学可接受的赋形剂选自抗氧化剂、螯合剂、防腐剂、润湿剂、保湿剂和pH调节剂和其混合物。

在一个实施方案中，本发明的组合物不含或基本不含常规的乳化剂。

抗氧化剂

本发明的组合物可以进一步包含抗氧化剂。在一个实施方案中，所述抗氧化剂为两种或更多种抗氧化剂的混合物。

抗氧化剂可以保护所述组合物防止氧化(例如，变得腐臭)和/或还可以在施用至唇后提供唇调节益处。生育酚、醋酸生育酚、一些植物乳脂、烟酰胺、紫檀芪(反式-3,5-二甲氧基-4-羟基均二苯乙烯)厚朴酚(magnolol)和绿茶提取物(独自或其组合)为适于用于所述组合物中的示例性天然产物抗氧化剂。其它合适的抗氧化剂包括抗坏血酸及其酯例如抗坏血酸棕榈酸酯、丁基化羟基甲苯(BHT)、丁基化羟基茴香醚(BHA)、没食子酸丙酯、维生素ETPGS、阿魏酸乙酯、阿魏酸、白藜芦醇、2,2-二甲基色满(Lipochroman®)、芥子碱(singapine)、四氢姜黄素或其它姜黄素衍生物、羟基酪醇、二-乙基己基羟基二甲氧基苄基丙二酸酯(Ronacare AP ®)、二甲基甲氧基色满基棕榈酸酯(Chromabright®)或其组合或混合物。认识到，所有这些抗氧化剂的组合或混合物也适于在本申请中使用。在一个实施方案中，所述抗氧化剂为生育酚或生育酚和抗坏血酸棕榈酸酯的混合物。在另一个实施方案中，所述抗氧化剂为烟酰胺。

合适地，基于组合物的总重量，所述抗氧化剂以约0.001重量%至约1重量%的量存在。

螯合剂

本发明的组合物可以进一步包含螯合剂。在一个实施方案中，所述螯合剂为两种或更多种螯合剂的混合物。

示例性螯合剂包括，但不限于，柠檬酸、葡萄糖醛酸、六偏磷酸钠、六偏磷酸锌、乙二胺四乙酸(EDTA)、乙二胺二琥珀酸(EDDS)、磷酸盐、其盐、或其组合或混合物。

在一个实施方案中，所述螯合剂为EDTA或其盐，诸如EDTA的钾盐、钠盐或钙盐。在另一个实施方案中，所述螯合剂为EDDS或其盐，诸如EDDS的钾盐、钠盐或钙盐。

在一个实施方案中，所述螯合剂为乙二胺二琥珀酸三钠。

合适地，基于组合物的总重量，所述螯合剂以约0.05重量%至约1重量%的量存在。

防腐剂

本发明的组合物可以进一步包含防腐剂。在一个实施方案中，所述防腐剂为两种或更多种防腐剂的混合物。

示例性防腐剂包括，但不限于，苄基醇、重氮烷基脲或其它取代的脲和乙内酰脲衍生物、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、苯氧基乙醇、山梨酸、苯甲酸、丙二醇、戊二醇、己二醇、其盐或其组合或混合物。

在一个实施方案中，所述防腐剂是非常规防腐剂(诸如辛酰基甘氨酸、1,2-己二醇和其它二醇)的组合。其它合适的二醇包括，但不限于，辛二醇(caprylyl glycol)和/或戊二醇。在一个实施方案中，所述防腐剂是戊二醇和己二醇的混合物。

合适地，基于组合物的总重量，这些防腐剂以约0.01重量%至约5重量%的量存在。在另一个实施方案中，所述防腐剂以约0.01重量%至约2重量%的量存在。

在一个实施方案中，基于组合物的总重量，所述辛酰基甘氨酸以约0.5重量%至约2重量%的量存在，且基于组合物的总重量，额外的二醇可以以最高达5重量%的量添加。合适地，基于组合物的总重量，所述防腐剂为以约0.5重量%至约2重量%的量的至少辛酰基甘氨酸和辛二醇的组合。

润湿剂

本发明的组合物可以进一步包含润湿剂。本发明组合物中可用的示例性润湿剂包括，但不限于，丙二醇、一缩二丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇、甘油、吡咯烷酮羧酸钠、α-羟基酸、β-羟基酸、乙氧基化和丙氧基化多元醇、多糖、泛醇、山梨糖醇、透明质酸及其盐，诸如钠盐、钾盐或钙盐，和其混合物。

合适地，基于组合物的总重量，所述润湿剂以约0.5重量%至约10重量%的量存在。

保湿剂

本发明的组合物可以进一步包含保湿剂。本发明的组合物中可用的示例性保湿剂包括，但不限于，甘油、甜菜碱、肌氨酸、泛醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、辛二醇、山梨糖醇和葡萄糖和其混合物。

在一个实施方案中，所述保湿剂为甘油和泛醇的混合物。

合适地，基于组合物的总重量，所述保湿剂以约1重量%至约15重量%的量存在。

pH调节剂

本发明的组合物可以进一步包含pH调节剂。在一个实施方案中，所述pH调节剂是碱。合适的碱类包括胺、碳酸氢盐、碳酸盐、和氢氧化物诸如碱金属或碱土金属氢氧化物，以及过渡金属氢氧化物。在一个实施方案中，所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾。

在另一个实施方案中，所述pH调节剂是酸、酸式盐或其混合物。合适地，所述酸选自乳酸、乙酸、马来酸、琥珀酸、柠檬酸、苯甲酸、硼酸、山梨酸、酒石酸、依地酸、磷酸、硝酸、抗坏血酸、去氢乙酸、苹果酸、丙酸、硫酸和盐酸或其组合或混合物。

在又另一个实施方案中，所述pH调节剂为缓冲剂。合适地，所述缓冲剂选自柠檬酸盐/柠檬酸、乙酸盐/乙酸、磷酸盐/磷酸、丙酸盐/丙酸、乳酸盐/乳酸、碳酸盐/碳酸、铵/氨和依地酸盐/依地酸或其组合或混合物。

着色剂

本发明的组合物可以进一步包含着色剂，其使所述组合物着色。着色剂包括例如，天然着色剂诸如植物提取物、天然矿物质、胭脂红、合成的和/或经加工的着色剂材料诸如氧化铁、合成染料、有机化合物、色淀着色剂和FDA认证的用于皮肤上的着色剂。上面目录并不是穷尽的着色剂目录，并且本领域技术人员可考虑使用其它着色剂。着色剂的制剂是市售的。市售的着色剂的实例含有辛酸/癸酸甘油三酯(59.5％)、二氧化钛(39.6％)、蓖麻油磷酸酯(0.5％)和三乙氧基辛酰基甲硅烷(0.4％)。

感官剂

本发明的组合物可以进一步包含感官剂。感官剂为引发感官知觉的组合物，例如当与皮肤接触时例如发热或凉爽的感觉。示例性感官剂包括，但不限于，薄荷提取物、肉桂提取物和辣椒辣素。优选的感官剂衍生自天然来源。然而，合成感官剂在本发明的范围内。感官剂通常具有高效力，并因此可以以低水平产生显著的影响。合适地，基于组合物的总重量，所述感官剂以约0.05重量%至约5重量%的量存在。

药物活性剂

本发明的组合物可以进一步包含药学上可接受的活性剂。示例性活性剂包括，但不限于，抗炎剂、抗细菌剂、抗病毒剂、抗真菌剂、抗寄生虫剂、营养剂、防晒剂、遮光剂和其混合物。合适地，取决于所述活性剂的性质、所治疗的病况和所述组合物，所述药物活性剂以约0.001重量％至约30重量％的量存在。

在一个实施方案中，所述药物活性剂是抗炎剂。示例性抗炎剂是烟酰胺和N-酰基烷醇胺，包括，但不限于，乳酰胺单乙醇酰胺(MEA)、油酰胺MEA、乙酰胺MEA(AMEA)、棕榈酰基MEA(PMEA)、N-乙酰基磷脂酰基乙醇胺、N-乙酰基乙醇胺、N-油酰基乙醇胺、N-亚麻酰基乙醇胺、N-酰基乙醇胺和N-酰基-2-羟基-丙基胺。

在一个实施方案中，所述N-酰基烷醇胺是棕榈酰基MEA(PMEA)。

合适地，基于组合物的总重量，所述N-酰基烷醇胺以约0.01重量%至约2重量%的量存在。

在另一个实施方案中，所述抗炎剂为烟酰胺。

合适地，基于组合物的总重量，所述烟酰胺以约0.01重量%至约5重量%的量存在。

在另一个实施方案中，所述药物活性剂为防晒剂。合适地，所述防晒剂为UVA和/或UVB防晒剂。合适地，所述防晒剂为UVA防晒剂和UVB防晒剂的组合。

防UVA和UVB辐射的有效保护需要使用显著量的防晒剂，并且通常是有机防晒剂的混合物，以实现防UVA和UVB辐射两者的有效保护。UVB辐射是波长范围为290nm-320nm的辐射，其通常被表征为引起晒伤的辐射。此外，UVB辐射可减少皮肤中的酶性和非-酶性抗氧化剂，并且损害皮肤中的天然保护机制，由此有助于DNA损害和潜在的皮肤癌症。近来才认识到UVA辐射(其为波长范围为320nm至400nm的辐射)的危险。长期暴露于UVA辐射可引起对基因P53 DNA的损害，可能引起癌症。此外，较长UVA波长允许相对深地渗入皮肤组织中，引起对弹性纤维和胶原的损害，弹性纤维和胶原赋予皮肤其形状，因此对弹性纤维和胶原的损害引起起皱纹且最终导致过早的皮肤老化。因此，保护皮肤防止UVA和UVB辐射对于皮肤健康以及更广泛意义上的全身健康是重要的。

为了本文的目的，波长范围为如下：UVA1: 340-400nm，UVA2: 320-340nm，和UVB:290-。合适的UVA1和UVA2过滤剂包括，但不限于，阿伏苯宗(丁基甲氧基联苯甲酰基甲烷)(Parsol 1789，Eusolex 9020)、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠(Bisdisulizole disodium)(Neo Heliopan AP)、二乙基氨基羟基苯甲酰基己基苯甲酸酯(Uvinul A Plus)、甲酚曲唑三硅氧烷(Mexoryl XL)、邻氨基苯甲酸薄荷酯(美拉地酯)、羟苯甲酮、舒利苯酮和二羟苯甲酮和其混合物。

UVB过滤剂包括，但不限于，阿米沙酯、4-氨基苯甲酸(PABA)、西诺沙酯、乙基己基三嗪酮/辛基三嗪酮(Uvinul T 150)、胡莫柳酯、4-甲基亚苄基樟脑(Parsol 5000)、甲氧肉桂酸辛酯(Octinoxate)(Parsol MCX)、水杨酸辛酯/水杨酸乙基己酯(辛水杨酯)、二甲氨苯酸辛酯(Escalol 507)、苯基苯并咪唑磺酸(恩索利唑(Ensulizole))、聚硅氧烷-15(ParsolSLX)、恩扎卡明和水杨酸三乙醇胺和其混合物。

UVA+UVB过滤剂包括，但不限于，双乙基己氧基苯酚甲氧基苯三嗪(Bemotrizinol)(Tinosorb S)、二苯甲酮1-12、二羟苯甲酮、对苯二亚甲基二樟脑磺酸(Ecamsule)(MexorylSX)、二乙基己基丁酰胺三嗪酮/Iscotrizinol (Uvasorb HEB)、奥克立林(Octocrylene)、羟苯甲酮(Eusolex 4360)、二苯甲酮-4(舒利苯酮)和Bisoctrizole(Tinosorb M)、Heliolex (阿伏苯宗和氧苯酮的组合)、苯基苯并咪唑磺酸(Ensulizole)、二苯甲酮-8和其混合物。

本发明中可用的其它示例性防晒剂(其中每种防晒剂的最大合适量以％wt/wt计)包括，但不限于：氨基苯甲酸(约15％)、阿伏苯宗(约3％)、肉桂酸酯诸如但不限于西诺沙酯(约3％)和甲氧肉桂酸辛酯(Octinoxate)(约10％)、水杨酸酯诸如但不限于胡莫柳酯(约15％)、美拉地酯(约5％)、奥克立林(约10％)、水杨酸乙基己基酯(也称作水杨酸辛酯或辛水杨酯)(约5％)、羟苯甲酮(约6％)、二羟苯甲酮(约3％)、辛基二甲基PABA(二甲氨苯酸辛酯)(约8％)、对-戊基二甲基PABA(二甲氨苯酸戊酯)(约3％)、苯基苯并咪唑磺酸(恩索利唑)(约4％)、舒利苯酮(约10％)、水杨酸三乙醇胺(约12％)、二苯甲酮(约10％)、亚苄基化合物例如4-甲基亚苄基樟脑(Parsol 5000)(约6％)、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(约5％)、二-乙基己基氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(双乙基己氧基苯酚甲氧基苯三嗪或Tinosorb S)(约10％)、樟脑苯扎铵甲基硫酸盐(camphor benzalkonium methosulfate)(约6％)、二乙基氨基羟基苯甲酰基己基苯甲酸酯(Uvinul A plus)(约10％)、二乙基己基丁酰胺基三嗪(Uvasorb HEB)(约10％)、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠(Bisdisulizole disodium或NeoHeliopan AP)(约10％)、甲酚曲唑三硅氧烷(silatriazole或Mexoryl XL)(约15％)、乙基己基二甲基对-氨基苯甲酸(约8％)、乙基己基甲氧基肉桂酸酯(约10％)、乙基己基三嗪酮(Uvinul T 150)(约5％)、对-甲氧基肉桂酸异戊基酯(约10％)、4-甲基亚苄基樟脑(约10％)、亚甲基对-苯并三唑基四甲基丁基苯酚(Bisoctrizole或Tinosorb M)(约10％)、PEG-25对氨基苯甲酸(约5％)、苯基苯甲酰氨基(benziamido)甲基亚苄基樟脑(约6％)、二异丙基甲基肉桂酸酯(约10％)、二甲氧基苯基-[1-(3,4)-4,4-二甲基]1,3戊二酮(约7％)、乙基己基二甲基氧基亚苄基二氧代咪唑啉丙酸酯(约3％)、阿魏酸(约10％)、甘油基乙基己酸酯二甲氧基肉桂酸酯(约10％)、甘油对氨基苯甲酸(约10％)、苯基苯并咪唑磺酸(约3％)和Parsol SLX(亚苄基丙二酸酯聚硅氧烷)和其混合物。上面目录中所列的量针对每种单独的防晒剂。在使用防晒剂的组合或混合物的一些实施方案中，防晒剂的总组合量可小于或等于每种单独防晒剂的最大合适量的和。

如本文所用的术语“肉桂酸酯”包括但不限于Octinoxate、西诺沙酯、和异戊基对-甲氧基肉桂酸酯和甘油基乙基己酸酯二甲氧基肉桂酸酯。

如本文所用的术语“水杨酸酯”包括但不限于辛水杨酯、胡莫柳酯和水杨酸三乙醇胺。

如本文所用的术语“二苯甲酮类”包括羟苯甲酮、舒利苯酮和二羟苯甲酮。

如本文所用的术语“PABA和衍生物”包括PABA(对氨基苯甲酸)、辛基二甲基PABA(二甲氨苯酸辛酯)、对-戊基二甲基PABA(二甲氨苯酸戊酯)、4[二(羟基丙基)]氨基苯甲酸乙酯和甘油基PABA。

阿伏苯宗和二苯甲酮类以及一些其它防晒剂是光不稳定的。因此，这些防晒剂通常与其它防晒剂或稳定剂组合以增加最终产物的光稳定性。一些合适的光稳定剂在本文中也被称作增强剂，包括，但不限于，奥克立林、二乙基己基2,6-萘二酸酯和亚丁香基丙二酸二乙基己酯。在一个实施方案中，所述光稳定剂为亚丁香基丙二酸二乙基己酯。

尽管单一防晒剂可用于组合物中，但通常将使用防晒剂的组合，因为每种防晒剂具有特征波长范围，在该波长范围内其吸收UV辐射(UVR)，并且通常该范围小于期望保护的整个范围。因此，使用防晒剂的组合提供了在更宽波长范围内的保护。此外，保护效力也与防晒剂的量有关。由于管理机构限制每种防晒剂可使用的量，因此使用多种防晒剂提高SPF，同时保持遵守法规。

有机防晒剂和其有效波长范围(以及具有合适的量)为如下：氨基苯甲酸(260nm-313nm，约5％至约15％)；二甲氨苯酸辛酯(290nm-315nm，约1.4％至约8％)；二羟苯甲酮(260nm-380nm，约1％至约3％)；羟苯甲酮(270nm-350nm，约2％至约6％)；舒利苯酮(260nm-375nm，约5％至约10％)；西诺沙酯(270nm-328nm，约1％至约3％)；奥克立林(250nm-360nm，约7％至约10％)；阿伏苯宗(320nm-400nm，约1％至约3％)；水杨酸辛酯(280nm-320nm，约3％至约5％)；胡莫柳酯(295nm-315nm，约4％至约15％)；水杨酸三乙醇胺(260nm-320nm，约5％至约12％)；octinoxate(290nm-320nm，约2％至约7.5％)。

在一个实施方案中，使用至少两种防晒剂，其中第一防晒剂具有包括约280nm至约315nm的有效波长范围，第二防晒剂具有包括约315nm至约400nm的有效波长范围。

在一个实施方案中，所述至少一种UVA防晒剂为阿伏苯宗和/或苯甲酸二乙基氨基羟基苯甲酰基己基酯(Uvinul A Plus)。

在一个实施方案中，所述至少一种UVB防晒剂为单独或在其混合物中的乙基己基三嗪酮(Uvinul T 150)、辛基甲氧基肉桂酸酯(Octinoxate)和/或水杨酸辛酯(Octisalate)。

在一个实施方案中，作为UVA+UVB过滤剂的至少一种防晒剂为Bemotrizinol(Tinosorb S)、Iscotrizinol (Uvasorb HEB)、奥克立林和Bisoctrizole (Tinosorb M)和其混合物。

在一个实施方案中，阳光过滤剂包括Bemotrizinol、苯甲酸二乙基氨基羟基苯甲酰己酯、对-甲氧基肉桂酸异戊酯、任选Tinosorb A2B的组合。

在另一个实施方案中，阳光过滤剂包括Tinosorb S、Tinosorb M和甲氧基肉桂酸辛酯的组合。

在另一个实施方案中，阳光过滤剂包括Tinosorb S、Tinosorb M、甲氧基肉桂酸辛酯和Uvinul A Plus的组合。

在一个实施方案中，至少一个层状膜结构包含(i)磷脂；(ii)脂肪醇，和(iii)C₁₂至C₃₆支链或直链脂肪酸和C₁₂至C₃₆支链或直链脂肪醇的酯。

在一个实施方案中，所述至少一个层状膜结构包含(i)以约0.5重量%至约5重量%的量存在的磷脂，和(ii)以约2重量%至约15重量%的量存在的脂肪醇，且其中所有百分比都基于组合物的总重量。

在另一个实施方案中，所述至少一个层状膜结构包含(i)以约0.5重量%至约2.5重量%的量存在的磷脂，(ii)以约2重量%至约10重量%的量存在的脂肪醇，和(iii)以约0.5重量%至约2.5重量%的量存在的脂肪酸，且其中所有百分比都基于组合物的总重量。

在又另一个实施方案中，所述至少一个层状膜结构包含(i)以约0.5重量%至约2.5重量%的量存在的磷脂，(ii)以约2重量%至约7.5重量%的量存在的脂肪醇，和(iii)以约0.25重量%至约2.5重量%的量存在的脂肪酸，和(iv)以约0.25重量%至约2.5重量%的量存在的支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，且其中所有百分比都基于组合物的总重量。

在又另一个实施方案中，所述至少一个层状膜结构包含(i)以约0.5重量%至约2.5重量%的量存在的磷脂，(ii)以约2重量%至约7.5重量%的量存在的脂肪醇，和(iii)以约0.25重量%至约2.5重量%的量存在的支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，且其中所有百分比都基于组合物的总重量。

因此，在一个实施方案中，本发明提供了局部水包油乳液组合物，其包含：

(a) 不连续油相；

(b) 包含水的连续水相；

(c) 增稠剂；

(d) 至少一个层状膜结构，其包含：(i)以约0.5重量%至约5重量%的量存在的磷脂，和(ii)以约2重量%至约15重量%的量存在的脂肪醇；且

其中在使用中，所述组合物具有少于约70 g.m².hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量，且其中所有百分比都基于组合物的总重量。

(a) 不连续油相；

(b) 包含水的连续水相；

(c) 增稠剂；

(d) 至少一个层状膜结构，其包含：(i)以约0.5重量%至约2.5重量%的量存在的磷脂，(ii)以约2重量%至约10重量%的量存在的脂肪醇，和(iii)以约0.5重量%至约2.5重量%的量存在的脂肪酸；且

其中在使用中，所述组合物具有少于约70g.m².hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量，且其中所有百分比都基于组合物的总重量。

(a) 不连续油相；

(b) 包含水的连续水相；

(c) 增稠剂；

(d) 至少一个层状膜结构，其包含：(i)以约0.5重量%至约2.5重量%的量存在的磷脂，(ii)以约2重量%至约7.5重量%的量存在的脂肪醇，和(iii)以约0.25重量%至约2.5重量%的量存在的脂肪酸，和(iv)以约0.25重量%至约2.5重量%的量存在的支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯；且

(a) 不连续油相；

(b) 包含水的连续水相；

(c) 增稠剂；

(d) 至少一个层状膜结构，其包含：(i)以约0.5重量%至约2.5重量%的量存在的磷脂，(ii)以约2重量%至约7.5重量%的量存在的脂肪醇，和(iii)以约0.25重量%至约2.5重量%的量存在的支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯；且

其中在使用中，所述组合物具有少于约70 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量，且其中所有百分比都基于组合物的总重量。

在又另一个实施方案中，本发明提供了局部水包油乳液组合物，其包含：

(a) 不连续油相；

(b) 包含水的连续水相；

(c) 增稠剂；

(d) 至少一个层状膜结构，其包含(i)磷脂，其为氢化的磷脂酰胆碱，(ii)山萮醇，(iii)山萮酸，和(iv)异硬脂酸异硬脂基酯；且

在一个进一步实施方案中，本发明提供了局部水包油乳液组合物，其包含：

(a) 不连续油相；

(b) 包含水的连续水相；

(c) 增稠剂；

(d) 至少一个层状膜结构，其包含(i)氢化的磷脂酰胆碱，和(ii)山萮醇和鲸蜡醇的混合物，(iii)山萮酸，和(iv)异硬脂酸异硬脂基酯；且

(a) 不连续油相；

(b) 包含水的连续水相；

(c) 增稠剂；

(d) 至少一个层状膜结构，其包含：(i)以约0.5重量%至约2.5重量%的量存在的氢化的磷脂酰胆碱，(ii)以约2重量%至约7.5重量%的量存在的脂肪醇，其为鲸蜡醇和山萮醇的混合物，(iii)以约0.25重量%至约2.5重量%的量存在的脂肪酸，其为山萮酸，和(iv)以约0.25重量%至约2.5重量%的量存在的支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯，其为异硬脂酸异硬脂基酯；且

在一个实施方案中，至少一个层状膜结构包含(i)磷脂和(ii)直链C₁₂-C₃₆脂肪醇。

在一个实施方案中，至少一个层状膜结构包含(i)磷脂，(ii)直链或支链C₁₂-C₃₆脂肪醇，和(iii)第二直链或支链C₁₂-C₃₆脂肪醇。

在另一个实施方案中，至少一个层状膜结构包含(i)磷脂，(ii)至少一种直链或支链C₁₂-C₃₆脂肪醇，和(iii)直链C₁₂-C₃₆脂肪酸。

在又另一个实施方案中，至少一个层状膜结构包含(i)磷脂，(ii)直链或支链C₁₂-C₃₆脂肪醇，(iii)直链或支链C₁₂-C₃₆脂肪酸，和(iv)C₁₂至C₃₀直链或支链的脂肪酸和C₁₂至C₃₀直链或支链的脂肪醇的酯。

在又另一个实施方案中，至少一个层状膜结构包含(i)磷脂，(ii)直链或支链C₁₂-C₃₆脂肪醇，和(iii)第二直链或支链C₁₂-C₃₆脂肪醇，和(iii)C₁₂至C₃₀直链或支链的脂肪酸和C₁₂至C₃₀直链或支链的脂肪醇的酯。

在所有上述实施方案中，所述组合物可以进一步包含至少一种皮肤可接受的赋形剂，其选自抗氧化剂、螯合剂、防腐剂、着色剂、感官剂、润湿剂、保湿剂、pH调节剂、药学上可接受的试剂、和其组合和混合物。

处理方法

(a) 不连续油相；

(b) 包含水的连续水相；

(c) 增稠剂；

其中在使用中，所述组合物具有少于约70 g.m^-2.hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。在一个实施方案中，所述组合物进一步包含脂肪醇和脂肪酸的酯。

本公开的一个进一步实施方案是在皮肤上形成闭塞层的方法，所述方法包括向有需要的哺乳动物的皮肤施用有效量的局部水包油乳液组合物，其包含：

(a) 不连续油相；

(b) 包含水的连续水相；

(c) 增稠剂；

(a) 不连续油相；

(b) 包含水的连续水相；

(c) 增稠剂；

(d) 至少一个层状膜结构，其包含(i)磷脂，(ii)脂肪醇，和(iii)第二脂肪醇；且

其中在使用中，所述组合物具有少于约70 g.m².hr^-1的水气传输率，其使用modWVTR测试方法体外测量。在一个实施方案中，所述组合物进一步包含脂肪醇和脂肪酸的酯。

通过本发明的组合物保护和修复所述皮肤脂质屏障改善皮肤屏障功能，并且向所述组合物所施用的哺乳动物提供多种额外的治疗作用。

在本公开的一个实施方案中，本文描述的组合物向皮肤提供保湿。

本发明的组合物以与皮肤的状况一致的频率施用于皮肤。例如，当皮肤受到刺激并且需要修复的情况下，可需要更频繁的施用。或者，在皮肤没有受到刺激并且施用组合物仅用于保护皮肤的屏障功能的情况下，不太频繁的施用是可能的。

应当注意到，本发明的制剂不包括作为必须赋形剂的传统表面活性剂。因此，在一个实施方案中，本发明的制剂可以包括少量，例如，0.5%，少于0.4%，少于0.3%，少于0.2%，少于0.1% w/w，和无0.0% w/w的传统表面活性剂。因此，这是指阴离子、阳离子、非离子和两性离子表面活性剂。

传统阴离子表面活性剂包括月桂基硫酸铵、月桂基硫酸钠(十二烷基硫酸钠、SLS、或SDS)和相关的烷基-醚硫酸盐：月桂基硫酸钠(月桂基醚硫酸钠或SLES)、多库酯(二辛基磺基琥珀酸钠)、全氟辛烷磺酸盐(PFOS)、烷基-芳基醚磷酸盐和烷基醚磷酸盐。传统阳离子表面活性剂包括西曲溴铵(CTAB)、氯化十六烷基吡啶鎓(CPC)和苯扎氯铵(BAC)。传统两性离子表面活性剂包括椰油酰胺基丙基羟基磺基甜菜碱和椰油酰胺基丙基甜菜碱。传统非离子表面活性剂包括聚乙二醇烷基醚(诸如Brij)、聚丙二醇烷基醚；葡糖苷烷基醚，诸如癸基葡糖苷、月桂基葡糖苷和辛基葡糖苷；聚乙二醇辛基苯基醚，诸如Triton X-100；聚乙二醇烷基苯基醚，诸如Nonoxynol-9；甘油烷基酯，诸如月桂酸甘油酯；聚氧乙烯乙二醇脱水山梨糖醇烷基酯，诸如聚山梨醇酯；脱水山梨糖醇烷基酯，诸如spams；和聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物，例如泊洛沙姆。

定义

如本文所用的术语“长链”或“脂肪”诸如关于“脂肪醇”或“脂肪酸”等所用，是指这样的烃骨架链，其可以是直链或支链，饱和或不饱和，且合适地由12至36个碳原子组成。在一个实施方案中，所述链为16至26个碳原子。在另一个实施方案中，所述链为16至22个碳原子。在一个实施方案中，所述链为22至30个碳原子。在一个实施方案中，所述链为16至26个碳原子。在另一个实施方案中，所述链为16至22个碳原子。在另一个实施方案中，所述链为20至22个碳原子。在另一个实施方案中，所述链为20至30个碳原子，合适地22至30个碳原子。在另一个实施方案中，所述链为22至28个碳原子。

如本文所用的术语“施用”是指在合理医学或美容实践中将所述局部组合物递送至受试者的皮肤的任何方法，其以这样的方式使得对皮肤学疾病、病症或外观提供积极作用。

如本文所用的短语“有效量”或“治疗有效量”是指足以对施用区域具有积极作用的组合物或其组分的量。因此，在合理医学指导的范围内，这些量足以缓和待治疗的皮肤的疾病、病症或外观，但是还足够低以避免严重的副作用。当随时间反复施用时，有效量将引起症状的显著减轻。有效量将随所治疗的一种或多种具体病症、病症的严重性、治疗的持续时间和所使用的组合物的具体组分而变化。

防晒剂的“有效量”是足以提供可测量的保护免受太阳辐射的防晒剂的量，如通过具有可测量的防晒因子(SPF)值和/或UVA保护值所测定。

术语“SPF”(防晒因子)是指，在防晒剂处理的皮肤上产生最小红斑剂量所需的UVB能量除以在未受保护的皮肤上产生最小红斑量所需的UVB能量。

术语“约”是指在由本领域普通技术人员确定的针对具体参数规定的可接受范围内，其将部分地取决于如何测量或确定该值，即测量系统的限制。例如，“约”可指最高达给定值的10％的范围。

如本文中所用的短语“其盐”是指药学上可接受的盐。此类盐包括：(1)酸加成盐，其由与酸诸如例如乙酸、苯甲酸、柠檬酸、葡萄糖酸、谷氨酸、戊二酸、乙醇酸、盐酸、乳酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、扁桃酸、磷酸、丙酸、山梨酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、天然和合成衍生的氨基酸和其混合物形成；或(2)当母体化合物中存在的酸性质子(i)被金属离子，例如碱金属离子、碱土金属离子或铝离子代替；或(ii)使有机碱诸如例如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、氨丁三醇和N-甲基葡糖胺质子化时形成的盐。

如本文所用的“％”是指重量百分比。除非另有说明，所有百分比基于所制备的最终组合物的重量百分比，并且所有组分百分比的总和等于100重量％。

除非另有说明，术语“wt/wt”或“以重量计”是指给定组分或诸组分的特定组合的重量比上所述组合物的总重量，以百分比表示。

如本文所用，摩尔，是基于其分子量的化学物质的量的量度。摩尔数=质量/摩尔质量。

摩尔% (mol %)仅仅是制剂中使用的给定层状形成组分的摩尔数相对于所有所述层状形成物质的总摩尔数，其表示为百分比。

如本文所用的术语“敏感皮肤”是指皮肤刺激或皮肤炎症的程度，正如通过用于测量敏感性、炎症或刺激的合适测定中的参数所举例的那样。

如本文所用的术语“植物甾醇”是指植物甾醇和植物甾烷醇。植物甾醇是在植物中发现的天然存在的胆固醇-样分子，其中在植物油中存在的浓度最高。植物甾烷醇是各植物甾醇的氢化化合物。植物甾醇是常见植物油的天然组分。

应当理解的是，如本文所用的术语“一个/种”和“一个/种”是指“一个/种或多个/种”或“至少一个/种”所列举的组分。本领域普通技术人员清楚的是，使用单数包括复数，除非另有说明。

如本文所用的术语“和/或”涵盖目录的各个要素的累加以及还可替代地这两种情况，所述要素因此被连在一起，使得这些要素被理解为用“和”选择性地连接，或者用“或”分别连接。此外，以单数形式使用的术语当然也包含复数。

贯穿本申请，描述各种实施方案使用“包含”语言，然而在一些具体情况下，一个实施方案可使用语言“基本由…组成”或“由…组成”来描述。

“基本不含”特定组分是指组合物具有小于约1重量％的该特定组分。“不含”特定组分是指其中不存在所述特定组分的组合物。

如本文所用的“哺乳动物”包括，但不限于，人，包括儿童、成人和老年患者。

如本文针对病症使用的“治疗”是指：(1)改善或预防所述病症或所述病症的一种或多种生物学表现，(2)干扰：(a)导致或造成所述病症的生物级联反应中的一个或多个点，或(b)所述病症的生物学表现中的一种或多种，(3)缓解与所述病症相关的一个或多个症状或作用，或(4)减慢所述病症的进展或减慢所述病症的一种或多种生物学表现。

如上所示，病症的“治疗”包括预防所述病症。技术人员将理解，“预防”不是绝对术语。在医学上，“预防”被理解为是指预防性给予药物以显著减小病症或其生物学表现的可能性或严重性，或延迟所述病症或其生物学表现的发病。

如本文中所用的“药学上可接受的赋形剂”是指涉及给予药物组合物形式或稠度的药学上可接受的物质、组合物或媒介物。当混合时，每种赋形剂必须与所述药物组合物的其它成分相容，使得避免会显著减小当本发明的化合物在被给予个体时的效力的相互作用和会导致产生药学上不可接受的药物组合物的相互作用。此外，每种赋形剂当然必须具有足够高的纯度以使其药学上可接受。

指示一种物质为半固体的，应被理解为是指所述物质在约20℃至约40℃的温度范围内的物理状态。

术语“有机防晒剂”是指可保护人皮肤免受UVA和/或UVB辐射的化合物或化合物的混合物，并且是被化学领域的技术人员归类为有机化学品的化合物类别。

术语“无机防晒剂”是指可保护人皮肤免受UVA和/或UVB辐射的化合物或化合物的混合物，并且是被化学领域的技术人员归类为无机化学品的化合物类别。示例性无机防晒剂包括，但不限于，氧化锌和二氧化钛。

以下实施例说明本发明但并不意在对其进行限制。

本文所用的其它术语意在由其本领域众所周知的含义来定义。

实施例

实施例1-含有磷脂酰胆碱和其它组分的组合的组合物的制备和表征

表2-4中所示的制剂1-13基于下列表1中所示的乳液(cream)组合物来制备。该制剂是表2-4中进行的各种变化的代表性起点。该制剂仅是比较制剂且并非本发明涵盖的制剂。

表1：

成分	%
		辛酸/癸酸甘油三酯	5.00
碳酸二辛酯	2.50
		聚丙烯酸酯交联聚合物-6	0.50
丙烯酸羟基乙酯 /丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物	0.20
		甘油	10.00
羟基苯乙酮	0.50
		戊二醇	5.00
透明质酸钠	0.10
		烟酰胺	3.00
D-泛醇	1.40
		乙二胺二琥珀酸三钠	0.10
水	71.70
			100.00

表2：

表3：

表4：

应注意到，表2-4中所示的制剂1、2、6、7、8和11尽管是新颖的，但不符合本文所述的使用modWVTR测试方法体外测量的少于约70 g.m^-2.hr^-1的阈值水气传输率。

制剂1-13的Mol%的计算

至少一种层状膜结构的各组分的摩尔数使用下式计算：

摩尔=质量/摩尔质量(分子量)

一旦知道至少一种层状膜结构的各个组分的摩尔数，这可以表示为Mol%，如下：

Mol%=组分X的摩尔数/层状膜结构的诸组分的总摩尔数

多种组分中的两种的摩尔数或Mol%也可以表示为比率。

制剂1-4

表5：质量

表6：摩尔

表7：Mol%

制剂5-8

表8：质量

表9：摩尔

表10：Mol%

制剂9-12

表11：质量

表12：摩尔

表13：Mol%

制剂13

表14：质量

表15：摩尔

表16：Mol%

制备方法

制剂1-13使用简单的“单锅”工艺来制备，如下：

1.将所有组分(除了聚合物)添加至反应容器中并加热至85℃(+/-3℃)。

2.将聚合物添加并在12,000rpm均质化，直到达到60℃的温度。

3.将反应容器置于新鲜抽取的水的水浴中。将组合物均质化并冷却至40℃的温度。

4.将pH调整至5.5(+/-0.3)。

5.添加水以补偿蒸发损失。

6.再均质化2分钟。

水气传输率的测量

该组合物在皮肤上形成闭塞层的能力通过测量水气传输率(WVTR)来评估。使用下列方法，其基于Pennick等人, Intl J Cosmetic Sci, 2012, 34, p 567-574和G. Pennick,等人, Int J Cosmet Sci, 32 (2010) 304-312；如下所示，稍作修改。该方法在本文中(和权利要求书中)指称为“modWVTR测试方法”。该论文还描述合适的方法以测试层状厚度。

1.将体外-皮肤(IMS Inc., Portland, ME)使用打孔机切成圆片。将诸圆片在分析天平上称重(非如Pennick等人论文中的体外-角质)。

2.将诸圆片用胶带贴在相对的边缘上，粗糙面朝上，并固定至气动驱动器(BykoDrive)的玻璃表面。将称重棒放置于驱动臂上并将一50μm量块置于称重棒的前方。

3.将测试乳液（cream）施用于量块前方，使得当致动气动臂时，将乳液的薄膜施加至包括胶带固定的体外-皮肤圆片的表面上。通常在臂的单程中涂覆4个圆片。按下按钮，出现圆片的第一涂层。将涂覆的圆片静置8-10分钟。

4.将胶带小心地除去并在室温下将圆片置于网状干燥托盘上。清洁驱动单元的表面且然后对于下一样品重复该过程(步骤1-3)。

5.一旦所有样品都已接收它们最初的乳液涂层，将第一(和最干样品)固定在位置上，用于第二次施加垂直于第一涂层的乳液。然后将圆片移除并允许部分干燥60分钟。对于其它样品重复该过程。

6.将涂覆的圆片重新称重并测定施加的乳液的重量。

7.在部分干燥后，将WVTR室用190μL去离子水填充。然后将圆片固定在水上，涂层侧朝上，其使用拧到位的WVTR室的上部分。然后将加载室重新称重以得到初始重量。该WVTR室可购自来自SMS (Surface Measurement Systems, UK)的Payne Cells。

8.将WVTR室置于干燥器中的硅胶干燥剂上。相对湿度通常为24-28% RH。定期取出诸室。

9.在45-240分钟时段内测定重量值。使用Pennick等人 (Intl. J. CosmeticSci., vol. 34, pp 567-574, 2012)描述的标准WVTR公式来计算WVTR。获得未均一化的WVTR值。

该WVTR通过下式来计算：

膜的面积为1.22 x10^-4 m²。W_0.75和W_3.0分别为在0.75和3小时的时间点时，WVTR室重量(以克计)。

使用X-射线衍射表征

在环境温度下，用Shared Materials Instrumentation Facility (SMIF)，DukeUniversity, Durham, NC的SAXSLAB Ganesha SAXS/MAXS/WAXS系统收集未干燥和干燥的乳液的小角度X-射线散射(SAXS)和宽角度X-射线散射(WAXS)数据。Ganesha使用X-射线点源。以2-狭缝模式收集SAXS数据，其中样品-检测器距离等于441mm，2mm光束截补器，且孔径尺寸=0.9-0.4mm。以2-狭缝模式收集WAXS数据，样品-检测器距离=101mm，2mm光束截补器，且孔径尺寸=0.9mm。将样品负载至SAXSLAB“button cells”，其装备有5-7微米厚度云母窗口和大约1mm的途径长度。数据未经数学性去污。

额外SAXS数据用Anton Paar SAXSess mc2系统使用具有聚碳酸酯窗口的AntonParr糊剂室(近似0.7mm的途径长度)来收集。该糊剂室分为两半，一半装有乳液。另一半用O形环与填充的一半密封。该Anton Parr系统使用X射线源，半透明光束截捕器，和1D检测器，其中样品-检测器距离为306.8 mm。将所得去污数据用Anton Parr软件进行去污。用2D检测器以每帧15秒收集Ganesha数据且以每帧10秒收集Anton Parr数据。每次运行的总数据收集时间为30分钟。两种系统都使用铜K-α辐射。

将样品进行湿润和干燥分析。将干燥样品通过将近似1mm厚的乳液于SAXSLAB 纽扣室中干燥近似11小时而制备，并储存于用氮气吹扫的腔室中并通过将近似0.7mm厚的乳液于Anton Parr糊剂室中在相同腔室中干燥3小时。由于干燥的百分重量损失为近似60。

将为Anton Parr运行所制备的未干燥和干燥的样品分别温度控制至 25℃和32℃。将干燥的样品在32℃下运行以模拟施用至皮肤并使擦抹的乳液干燥后乳液将经历的条件。

数据以PDH格式导出并在Excel中重新格式化且导入PANalytical HighScorePlus软件中。然后将数据除去铜K-α 2贡献。将背景建模，将峰定位，并拟合轮廓(PROFIT)。

使用FTIR的表征

每种配制的乳液（cream）通过一式三份的传输FTIR通过经由下列方案在13x1 mm ZnSe晶体上制备干燥的薄膜进行分析：

将近似1-3 mg的样品沉积至单一ZnSe晶体上且然后夹在显微镜盖玻片之间。除去盖玻片并将在ZnSe晶体上剩余的乳液在干燥器((26% RH (+/-3% RH)和21℃ (+/-2℃))中干燥60分钟。在该干燥期之后，将第二个ZnSe晶体轻轻按压至具有干燥乳液的晶体上，安装至Specac固体样品架中，插入至Specac加热夹套(Swedesboro, NJ)装配件中，且然后安装至FTIR光谱仪中。

用Nicolet iS50 FTIR光谱仪(Thermo Scientific，NH，USA)获得FTIR光谱，所述Nicolet iS50 FTIR光谱仪配备有Mercury-Cadmium-Telluride (MCT)探测器、Specac电加热套件、specac传输固体电池保持器、Simplex科学温度控制器(Middleton，WI，USA)和NesLab Digital Plus循环浴。热致光谱采集经由TempProfile v2.2.3 (SimplexScientific，Middleton，WI)和OMNIC v9.2.98软件来管控。该特定版本的TempProfile含有温度DDE输出器，其经由分开的软件脚本来使自动循环浴的冷却控制成为可能。

在每个脂质系统上以每分钟1℃的斜变速率从25℃至80℃进行热致FTIR。以每分钟1个光谱，在4 cm^-1分辨率和16共添加下收集大气抑制的吸收光谱。将每个获得的光谱的温度经由TempProfile软件记录在光谱标题中。在采集后，将光谱在GRAMS软件(ThermoScientific，NH，USA)中保存为个别.spc文件（files）。

结果

制剂1-13的水气传输率举例说明于表17中：

表17：

PC=磷脂酰胆碱；ISIS=异硬脂酸异硬脂基酯；COH=鲸蜡醇；BOH=山萮醇；山萮酸=BCOOH。

含有磷脂酰胆碱和ISIS的制剂1具有91.29 g.m^-2.hr^-1的WVTR。

类似地，含有磷脂酰胆碱和山萮酸(即无脂肪醇)的制剂8具有100.46 g.m^-2.hr^-1的WVTR。对于含有磷脂酰胆碱、山萮酸和ISIS(即无脂肪醇)的制剂6和7，获得相似结果。

相比之下，含有磷脂酰胆碱、鲸蜡醇和山萮醇的制剂3具有65.66 g.m^-2.hr^-1的WVTR。这表明，改善的闭塞物可以获得自含有磷脂酰胆碱和脂肪醇的组合物。然而注意，含有磷脂酰胆碱、脂肪醇和ISIS的组合物表现不佳 - 参见制剂2和11，其分别具有85.60和89.68 g.m^-2.hr^-1的WVTR。

向制剂3中添加山萮酸在WVTR方面导致进一步的改善。参见制剂5和10，其分别具有62.55 g.m^-2.hr^-1和55.80 g.m^-2.hr^-1的WVTR。这表明，含有磷脂酰胆碱、脂肪醇和脂肪酸的组合的组合物由于其在皮肤上形成闭塞层的能力而令人合意。

含有磷脂酰胆碱、山萮醇、山萮酸和异硬脂酸异硬脂基酯的混合物的组合物导致进一步的改善。参见制剂12，其具有43.58 g.m^-2.hr^-1的WVTR。

总之，该数据说明，含有磷脂酰胆碱和脂肪醇的制剂提供改善的闭塞水平(参见制剂3)。然而，进一步添加脂肪酸诸如山萮酸改善闭塞水平(参见制剂5和10)。制剂10的包装结构使用广角X-射线散射(WAXS)来确定且发现是正交晶形式，其与平面脂质双层结构的形成一致。

从含有磷脂酰胆碱、山萮醇、山萮酸和异硬脂酸异硬脂基酯的组合物观察到最佳闭塞水平(参见制剂12)。制剂12的包装结构还使用WAXS来确定且发现是正交晶形式，其与平面脂质双层结构的形成一致。

或者换言之，该数据说明磷脂酰胆碱和脂肪醇的存在是关键的且增量的改善可获得自进一步添加脂肪酸，或进一步添加脂肪酸和支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯。据认为，较长链(即C₁₂-C₃₆且更尤其C₁₈-C₃₆)脂肪醇和脂肪酸是期望的，因为它们能够与磷脂组分紧密接近地包装和引发氢键键合相互作用的能力。

实施例2-额外组合物

制备以下额外组合物且如下表18和19中所示。

表18: 制剂14-17 (洗剂)

表19：制剂18-21 (香脂)

制剂14-21的Mol%的计算

表20：质量

表21：摩尔

表22：Mol%

制备方法

制剂14-21使用以下通用方法/工艺来制备：

1.将所有组分(如果适用，除了聚合物和肽/Ptero white以外)添加至反应容器中并加热至80℃，同时混合。

2.添加聚合物。

3.均质化(25m/s) 10分钟并冷却至40℃。

4.如果适用，添加肽和Ptero white。

5.均质化(25/s) 10分钟。

额外组合物的表征

制剂14 (洗剂)和18 (香脂)使用实施例1中描述的方法来表征。测试结果显示于表23中。具体而言，测量水气传输率以确定组合物的闭塞水平。而且，小角度X-射线衍射(SAXS)用于测定双层结构的厚度且傅里叶变换红外光谱(FTIR)用于测定双层结构的组分中的烷基基团的有序度水平。

表23：

总之，数据说明，本发明的组合物能够在皮肤上形成闭塞层且具有有序的双层结构。

实施例3-比较组合物

制备以下比较组合物-参见表24。即，对于制剂22和23，将WO 2012/104604中描述且由Croda Chemicals市售的DuraQuench IQ共混物添加至表1所示的基础制剂中。对于制剂24，将US 5,849,315中描述的ProLipid® 141共混物添加至表1所示的基础制剂中。

表24:

制备方法

1.热油；注意：将制剂24加热至85-90℃，并将制剂22和23加热至100℃(即因为观察到甚至在加热至100℃时也不消散的乳白色外观)。

2.在85℃下添加聚合物并轻轻均质化。

3.添加加热至75℃的水相(对于制剂22和23，水和甘油的本体，加上戊二醇)。

4.以12,000rpm均质化。

5.将含有透明质酸钠、烟酰胺、泛醇、乙二胺二琥珀酸三钠和小部分水(对于制剂24，加上戊二醇)的分离相加热至40-45℃，直到溶解并冷却至30℃。

6.在35℃下，将来自步骤5的相添加至本体组合物。

7.将pH调整至5.5(+/-0.3)。

8.添加水以补偿蒸发损失，并简单地重新均匀化以并入添加的水。

水气传输率的测量

三种比较组合物的水气传输率(WVTR)使用实施例1中描述的相同方法来测定。额外的比较实施例是Physiogel手部乳液，本文中称为制剂25。结果显示于下表25中：

表25：

观察到所述诸比较组合物比具有少于约70 g.m^-2.hr^-1的WVTR的本发明的组合物具有显著更大的WVTR。这与本发明的组合物与现有技术的那些相比具有改善的闭塞性水平的观察一致。

上述说明充分公开了本发明，包括其优选实施方案。本文中特别公开的实施方案的修正和改进在以下权利要求书的范围内。未进一步阐述，据信本领域技术人员可以，使用前述描述，利用本发明至其最完全程度。因此，本文的实施例应被解释为仅仅是说明性的，而非以任何方式限制本发明的范围。其中要求保护排他性特性或特权的本发明的实施方案如下所定义。

Claims

1.局部水包油乳液组合物，其包含：

(a) 不连续油相；

(b) 包含水的连续水相；

(c) 增稠剂；

2.根据权利要求1所述的组合物，其中基于组合物的总重量，所述组合物进一步包含约1重量%至约40重量%的量的甘油。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中基于组合物的总重量，所述组合物进一步包含约5重量%至约15重量%的量的甘油。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述磷脂选自卵磷脂、氢化的卵磷脂、磷脂酰胆碱、氢化的磷脂酰胆碱及其混合物。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述磷脂为氢化的磷脂酰胆碱。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中基于组合物的总重量，所述磷脂以约0.5重量%至约5重量%的量存在。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述脂肪醇为C₁₂-C₃₆脂肪醇。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述脂肪醇为C₁₈-C₃₆脂肪醇。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中所述脂肪醇为C₂₀-C₂₆脂肪醇。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的组合物，其中所述脂肪醇为C₂₂脂肪醇。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中基于组合物的总重量，所述脂肪醇以约2重量%至约15重量%的量存在。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的组合物，其中所述脂肪醇和所述磷脂以约10:1至约1:1的重量比存在。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的组合物，其中所述脂肪醇和所述磷脂以约8:1至约2:1的重量比存在。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的组合物，其中所述脂肪醇和所述磷脂以约5:1至约4:1的重量比存在。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的组合物，其中所述脂肪酸为C₁₂至C₃₆脂肪酸。

16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述脂肪酸为C₁₈至C₃₆脂肪酸。

17.根据权利要求15所述的组合物，其中所述脂肪酸为C₂₀至C₂₆脂肪酸。

18.根据权利要求15所述的组合物，其中所述脂肪酸为C₂₂脂肪酸。

19.根据权利要求15至18中任一项所述的组合物，其中基于组合物的总重量，所述脂肪酸以约0.1重量%至约5重量%的量存在。

20.根据权利要求15至19中任一项所述的组合物，其中所述脂肪醇和所述脂肪酸以约10:1至约1:1的重量比存在。

21.根据权利要求15至20中任一项所述的组合物，其中所述脂肪醇和所述脂肪酸以约8:1至约4:1的重量比存在。

22.根据权利要求15至21中任一项所述的组合物，其中所述磷脂和脂肪酸以约5:1至约1:5的重量比存在。

23.根据权利要求15至22中任一项所述的组合物，其中所述脂肪酸和磷脂以约2:1至约1:2的重量比存在。

24.根据权利要求15至23中任一项所述的组合物，其中所述磷脂和所述脂肪酸以约2:1至约1:1的重量比存在。

25.根据权利要求1至24中任一项所述的组合物，其进一步包含脂肪酸和脂肪醇的酯。

26.根据权利要求25所述的组合物，其中所述酯为支链的脂肪酸和支链的脂肪醇的酯。

27.根据权利要求26所述的组合物，其中所述酯为C₁₆至C₂₂支链的脂肪酸和C₁₆至C₂₂支链的脂肪醇的酯。

28.根据权利要求26或27所述的组合物，其中所述酯为异硬脂酸异硬脂基酯。

29.根据权利要求25至28中任一项所述的组合物，其中基于组合物的总重量，所述酯以约0.1重量%至约5重量%的量存在。

30.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其进一步包含至少一种皮肤可接受的赋形剂，其选自抗氧化剂、螯合剂、防腐剂、着色剂、感官剂、润湿剂、保湿剂、pH调节剂和其组合和混合物。

31.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其进一步包含至少一种药学上可接受的活性剂。

32.用于润湿和保护、修复或恢复哺乳动物的皮肤脂质屏障的方法，所述方法包括向有需要的哺乳动物的皮肤施用有效量的局部水包油乳液组合物，所述局部水包油乳液组合物包含根据权利要求1至31中任一项所述的组合物。