一种具有减肥降糖降脂作用的组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域,具体涉及一种具有减肥降糖降脂作用的组合物及其制备方法。
背景技术
肥胖、高血糖、高血脂目前已经成为发达国家和发展中国家共同面临的最严重的公共健康问题之一,在中老年人上体现的尤其明显.
随着经济的发展,人们的生活水平不断提高,过度营养和高脂肪食物摄取使部分人群出现肥胖,肥胖症发生率呈逐年上升趋势。当前,肥胖的流行无论是在发达国家或者是发展中国家,均达到令人吃惊的地步。世界卫生组织已经将肥胖定义为一种疾病,而不是简单的体重过重。肥胖是体内脂肪、尤其是甘油三酯积聚过多而导致的一种状态,是一种多因素造成的慢性代谢疾病。肥胖,不仅给人们带来自身体态的烦恼,更对人类健康造成巨大威胁。研究发现,肥胖与冠心病、脑中风、脑血栓、高血压、高血脂、高血糖等疾病密切相关,危及人身健康。另外,由于环境污染、食品安全等问题日益突出,越来越多的毒素摄入到体内,再加上工作压力大和生活不规律,加速了人们皮肤的老化,如皮肤松弛,皮肤过早地出现皱纹等。
糖尿病是由胰岛素分泌不足和(或)胰岛素抵抗引起的以高血糖为主要表现,涉及多种物质代谢紊乱的综合征。随着人们生活方式的改变,糖尿病的患病率呈上升趋势,流行病学调查显示:糖尿病高发于发展中国家,2005年全球有2.2亿人患糖尿病,我国就有4000万患者。另外还有更多的人存在着糖耐受性降低的风险。约90%为2型糖尿病。糖尿病发病缓慢,症状隐匿,病情复杂,病情进展常伴心脑血管、肾、眼及神经病变等并发症。据Research&Martcets公司公布的《2011年糖尿病市场前景》报告显示,2005年全球的糖尿病药物已达到了186亿美元的市场规模,据推测目前已超过250亿美元。
高血脂症是一种全身性疾病,指血中总胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低,现代医学称之为血脂异常。该病对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的。它的直接损害是加速全身动脉粥样硬化,因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧,一旦动脉被粥样斑块堵塞,就会导致严重后果。动脉硬化引起的肾功能衰竭等,都与高血脂症密切相关。大量研究资料表明,高血脂症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死独立而重要的危险因素。因此,人们开始把血脂调节药的开发作为防治心血管疾病的重点。
现有的减肥的药物或保健品大多通过腹泻的方法达到目的,甚至有些还添加了麻黄素等违禁产品,服用后不仅可能对健康产生不良影响,而且可能具有较大的副作用。此外,减肥后,由于身体所含脂肪的减少,皮肤往往失去弹性、光泽度降低、发生松弛,皮肤皱纹也逐步增多。
针对高血脂、糖尿病的治疗,由于采用化学药物会产生不同程度的毒副作用,停药后易复发,因此,对于高血脂、糖尿病的治疗调理已经不再使用单纯的化学药物的方法,大量的靠天然植物发挥作用的保健品被研制出来,但这些保健品大多只注重于单一的某类患者,实际上糖尿病、高血脂等老年疾病通常在一个患者身上均会出现。
申请号为201210283797.1的中国专利,公开了一种减肥保健食品,其按重量百分比计的主要原料配方如下:白芸豆提取物1%~60%、L-苹果酸1%~50%、左旋肉碱酒石酸盐1%~65%、魔芋粉1%~40%;还包括:辅料1%~95%;然而,上述组合物仅仅具有减肥作用,作用比较单一;申请号为201110421555.X的中国专利,公开了一种具有减肥降糖降脂作用的组合物,由下列重量份数的原料制成,以任意配比的兰草叶和花1-10份,玉竹1-10份,山药1-10份,猪苓1-10份,桑叶1-10份,天花粉1-10份。该发明是纯中药组合物,其辅助治疗效果不佳。
因此,我们需要一种能够平稳的、长期使用的具有减肥、降血糖、降血脂作用的产品,即能起到降低体重、降低血糖、降低血脂的作用,又不影响人体正常的食物摄入。
发明内容
为了克服现有技术的不足,本发明提供了一种盐酸二甲双胍与壳寡糖、天然植物提取物为主要组分的组合物,这种组合物在降血脂、减肥、降血糖等方面具有良好的协同增效作用,长期服用对降低体重、降低血糖和血脂具有优异的效果。
为了实现上述目的,本发明的技术方案如下:
一种具有减肥降糖降脂作用的组合物,它是由下述重量份的原料制得:壳寡糖14-20份,盐酸二甲双胍1-5份,藤黄果提取物4-10份,仙人掌提取物8-12份,青葙子提取物12-18份。
其中,所述壳寡糖的平均分子量小于5000Da。
其中所述的藤黄果提取物的制备方法包括如下步骤:
将干燥的藤黄果粉碎后过30-50目筛,加药材重量15-25倍体积的蒸馏水浸泡1-3小时,加热回流提取1-3次,每次提取时间为1-3小时,过滤,将滤液合并,将合并液减压浓缩,浓缩至每毫升含生药1-1.4g,向浓缩液中加入其体积的6-8倍的乙醇进行溶解,过滤出果胶,真空浓缩至质量浓度为4.2g/L的浓缩液;将浓缩液B经模拟移动床色谱进行分离提纯(模拟移动床色谱填充的吸附剂为AB-8弱极性大孔吸附树脂,水洗区为纯化水,解吸剂为50-75%乙醇,其用量为树脂体积的1-4倍;树脂吸附再生溶剂为95%乙醇;吸附区流速1-2BV/h;水洗区流速1-3BV/h;解吸区流速1-3BV/h;再生区流速2-3BV/h;切换时间为600-700s;温度控制在40℃-50℃;压力控制在0.2Mpa-0.6MPa),得到富含羟基柠檬酸的组分;将富含羟基柠檬酸的组分浓缩、干燥,即得藤黄果提取物。
其中所述的青葙子提取物的制备方法包括如下步骤:
取青葙子药材粉碎后过30-50目筛,加药材重量15-20倍体积的蒸馏水浸泡0.5-3小时,加热回流提取1-3次,每次提取时间为1-3小时,过滤,将滤液合并,将合并液减压浓缩,浓缩至每毫升含生药1-1.2g,向浓缩液加入其体积的2-3倍的75%乙醇水溶液静置8-12小时,分离上清液,减压回收乙醇、真空干燥得到青葙子提取物。
其中所述的仙人掌提取物的制备方法包括如下步骤:
取新鲜仙人掌除刺去皮后用清水洗净,切碎、匀浆,加药材重量10-15倍体积的蒸馏水浸泡1-2小时,加热回流提取1-2小时,滤过得到一次滤液,向药渣中加入其重量10-15倍体积的蒸馏水继续回流1-2小时,滤过得到二次滤液,将一次滤液和二次滤液合并,将合并液浓缩、真空干燥,即得仙人掌提取物。
优选地,如上所述的具有减肥降糖降脂作用的组合物,它是由以下重量份的原料制得:壳寡糖16-18份,盐酸二甲双胍2-4份,藤黄果提取物6-8份,仙人掌提取物9-11份,青葙子提取物14-16份。
优选地,如上所述的具有减肥降糖降脂作用的组合物,它是由以下重量份的原料制得:壳寡糖17份,盐酸二甲双胍3份,藤黄果提取物7份,仙人掌提取物10份,青葙子提取物15份。
本发明提供了所述组合物的制备方法,包括以下步骤:
分别称取配方量的壳寡糖,盐酸二甲双胍,藤黄果提取物,仙人掌提取物和青葙子提取物,研磨,过筛,混合均匀,加入常规辅料,按照常规工艺,制成临床上可接受的剂型即得。
本领域技术人员可以根据本领域的技术知识将保健组合物制备成合适的药物制剂以便于患者服用,优选地,所述的保健组合物的制剂为口服制剂。所述的口服制剂包括但不限于颗粒剂、口服液、片剂、胶囊剂。本领域技术人员可以根据剂型的常规制备方法以及辅料选择获得所述的药物制剂。
本发明还提供上述组合物在制备具有减肥作用药物中的应用。
本发明还提供上述组合物在制备具有降血糖作用药物中的应用。
本发明还提供上述组合物在制备具有降血脂作用药物中的应用。
本发明的技术方案具有如下优点:
(1)本发明发现单独使用盐酸二甲双胍或纯中药制剂的作用相对较弱,并且发明人惊喜地发现,将盐酸二甲双胍与壳寡糖、天然植物的提取物组合,通过不同的作用机理,相互发挥协同作用,不仅能发挥盐酸二甲双胍的降血糖功能,而且盐酸二甲双胍还能与壳寡糖、植物提取物一起,在降血脂、减肥、降血糖等方面具有良好的协同增效作用,并能明显改善和缓解糖尿病患者由高血糖引发的症状,尤其是该组合物显示出优秀的、意想不到的在降血脂、保护心脑血管、降低发生心脑血管疾病导致的风险方面的协同作用。
(2)本发明所述组合物配方简单、原料易得,成本较低,而且毒副作用较小、安全性较高,同时制备方法简易,工艺稳定,可推广应用。
具体实施方式
以下通过具体实施例进一步描述本发明,但所述实施例并不以任何方式限定本发明专利保护的范围。
实施例1
一种具有减肥降糖降脂作用的组合物,其原料组成为:
壳寡糖14g,盐酸二甲双胍1g,藤黄果提取物4g,仙人掌提取物8g,青葙子提取物12g。
其中所述的藤黄果提取物的制备方法包括如下步骤:
将干燥的藤黄果粉碎后过30目筛,加药材重量15倍体积的蒸馏水浸泡1小时,加热回流提取1次,每次提取时间为1小时,过滤,将滤液合并,将合并液减压浓缩,浓缩至每毫升含生药1g,向浓缩液中加入其体积的6倍的乙醇进行溶解,过滤出果胶,真空浓缩至质量浓度为4.2g/L的浓缩液;将浓缩液B经模拟移动床色谱进行分离提纯(模拟移动床色谱填充的吸附剂为AB-8弱极性大孔吸附树脂,水洗区为纯化水,解吸剂为50%乙醇,其用量为树脂体积的1倍;树脂吸附再生溶剂为95%乙醇;吸附区流速1BV/h;水洗区流速1BV/h;解吸区流速1BV/h;再生区流速2BV/h;切换时间为600s;温度控制在40℃;压力控制在0.2MPa),得到富含羟基柠檬酸的组分;将富含羟基柠檬酸的组分浓缩、干燥,即得藤黄果提取物。
其中所述的青葙子提取物的制备方法包括如下步骤:
取青葙子药材粉碎后过30目筛,加药材重量15倍体积的蒸馏水浸泡0.5小时,加热回流提取1次,每次提取时间为1小时,过滤,将滤液合并,将合并液减压浓缩,浓缩至每毫升含生药1g,向浓缩液加入其体积的2倍的75%乙醇水溶液静置8小时,分离上清液,减压回收乙醇、真空干燥得到青葙子提取物。
其中所述的仙人掌提取物的制备方法包括如下步骤:
取新鲜仙人掌除刺去皮后用清水洗净,切碎、匀浆,加药材重量10倍体积的蒸馏水浸泡1小时,加热回流提取1小时,滤过得到一次滤液,向药渣中加入其重量10倍体积的蒸馏水继续回流1小时,滤过得到二次滤液,将一次滤液和二次滤液合并,将合并液浓缩、真空干燥,即得仙人掌提取物。
该组合物的制备方法包括如下步骤:
分别称取配方量的壳寡糖,盐酸二甲双胍,藤黄果提取物,仙人掌提取物和青葙子提取物,研磨,过筛,混合均匀,加入常规辅料,按照常规工艺,可制得各种口服制剂,如片剂。
实施例2
一种具有减肥降糖降脂作用的组合物,其原料组成为:
壳寡糖20g,盐酸二甲双胍5g,藤黄果提取物10g,仙人掌提取物12g,青葙子提取物18g。
其中所述的藤黄果提取物的制备方法包括如下步骤:
将干燥的藤黄果粉碎后过50目筛,加药材重量25倍体积的蒸馏水浸泡3小时,加热回流提取3次,每次提取时间为3小时,过滤,将滤液合并,将合并液减压浓缩,浓缩至每毫升含生药1.4g,向浓缩液中加入其体积的8倍的乙醇进行溶解,过滤出果胶,真空浓缩至质量浓度为4.2g/L的浓缩液;将浓缩液B经模拟移动床色谱进行分离提纯(模拟移动床色谱填充的吸附剂为AB-8弱极性大孔吸附树脂,水洗区为纯化水,解吸剂为75%乙醇,其用量为树脂体积的4倍;树脂吸附再生溶剂为95%乙醇;吸附区流速2BV/h;水洗区流速3BV/h;解吸区流速3BV/h;再生区流速3BV/h;切换时间为700s;温度控制在50℃;压力控制在0.6MPa),得到富含羟基柠檬酸的组分;将富含羟基柠檬酸的组分浓缩、干燥,即得藤黄果提取物。
其中所述的青葙子提取物的制备方法包括如下步骤:
取青葙子药材粉碎后过50目筛,加药材重量20倍体积的蒸馏水浸泡3小时,加热回流提取3次,每次提取时间为3小时,过滤,将滤液合并,将合并液减压浓缩,浓缩至每毫升含生药1.2g,向浓缩液加入其体积的3倍的75%乙醇水溶液静置12小时,分离上清液,减压回收乙醇、真空干燥得到青葙子提取物。
其中所述的仙人掌提取物的制备方法包括如下步骤:
取新鲜仙人掌除刺去皮后用清水洗净,切碎、匀浆,加药材重量15倍体积的蒸馏水浸泡2小时,加热回流提取2小时,滤过得到一次滤液,向药渣中加入其重量15倍体积的蒸馏水继续回流2小时,滤过得到二次滤液,将一次滤液和二次滤液合并,将合并液浓缩、真空干燥,即得仙人掌提取物。
该组合物的制备方法包括如下步骤:
分别称取配方量的壳寡糖,盐酸二甲双胍,藤黄果提取物,仙人掌提取物和青葙子提取物,研磨,过筛,混合均匀,加入常规辅料,按照常规工艺,可制得各种口服制剂,如胶囊剂。
实施例3
一种具有减肥降糖降脂作用的组合物,其原料组成为:
壳寡糖16g,盐酸二甲双胍2g,藤黄果提取物6g,仙人掌提取物9g,青葙子提取物14g。
其中所述的藤黄果提取物的制备方法包括如下步骤:
将干燥的藤黄果粉碎后过40目筛,加药材重量20倍体积的蒸馏水浸泡2小时,加热回流提取2次,每次提取时间为2小时,过滤,将滤液合并,将合并液减压浓缩,浓缩至每毫升含生药1.2g,向浓缩液中加入其体积的7倍的乙醇进行溶解,过滤出果胶,真空浓缩至质量浓度为4.2g/L的浓缩液;将浓缩液B经模拟移动床色谱进行分离提纯(模拟移动床色谱填充的吸附剂为AB-8弱极性大孔吸附树脂,水洗区为纯化水,解吸剂为60%乙醇,其用量为树脂体积的2倍;树脂吸附再生溶剂为95%乙醇;吸附区流速1.5BV/h;水洗区流速2BV/h;解吸区流速2BV/h;再生区流速2BV/h;切换时间为600s;温度控制在45℃;压力控制在0.4MPa),得到富含羟基柠檬酸的组分;将富含羟基柠檬酸的组分浓缩、干燥,即得藤黄果提取物。
其中所述的青葙子提取物的制备方法包括如下步骤:
取青葙子药材粉碎后过40目筛,加药材重量18倍体积的蒸馏水浸泡2小时,加热回流提取2次,每次提取时间为2小时,过滤,将滤液合并,将合并液减压浓缩,浓缩至每毫升含生药1.1g,向浓缩液加入其体积的2倍的75%乙醇水溶液静置10小时,分离上清液,减压回收乙醇、真空干燥得到青葙子提取物。
其中所述的仙人掌提取物的制备方法包括如下步骤:
取新鲜仙人掌除刺去皮后用清水洗净,切碎、匀浆,加药材重量12倍体积的蒸馏水浸泡1.5小时,加热回流提取1.5小时,滤过得到一次滤液,向药渣中加入其重量12倍体积的蒸馏水继续回流1.5小时,滤过得到二次滤液,将一次滤液和二次滤液合并,将合并液浓缩、真空干燥,即得仙人掌提取物。
该组合物的制备方法包括如下步骤:
分别称取配方量的壳寡糖,盐酸二甲双胍,藤黄果提取物,仙人掌提取物和青葙子提取物,研磨,过筛,混合均匀,加入常规辅料,按照常规工艺,可制得各种口服制剂,如颗粒剂。
实施例4
一种具有减肥降糖降脂作用的组合物,其原料组成为:
壳寡糖18g,盐酸二甲双胍4g,藤黄果提取物8g,仙人掌提取物11g,青葙子提取物16g。
其中所述的藤黄果提取物、仙人掌提取物和青葙子提取物的制备方法同实施例3。
该组合物的制备方法包括如下步骤:
分别称取配方量的壳寡糖,盐酸二甲双胍,藤黄果提取物,仙人掌提取物和青葙子提取物,研磨,过筛,混合均匀,加入常规辅料,按照常规工艺,可制得各种口服制剂,如口服液。
实施例5
一种具有减肥降糖降脂作用的组合物,其原料组成为:
壳寡糖17g,盐酸二甲双胍3g,藤黄果提取物7g,仙人掌提取物10g,青葙子提取物15g。
其中所述的藤黄果提取物、仙人掌提取物和青葙子提取物的制备方法同实施例3。
该组合物的制备方法包括如下步骤:
分别称取配方量的壳寡糖,盐酸二甲双胍,藤黄果提取物,仙人掌提取物和青葙子提取物,研磨,过筛,混合均匀,加入常规辅料,按照常规工艺,可制得各种口服制剂,如胶囊剂。
实验例1急性毒性试验资料
1试验目的和方法
观察本发明的药物灌胃给予受试动物后所产生的的急性毒性反应和死亡情况。
受试药品由发明人提供。临用前用蒸馏水配成0.4g/mL的供试液。取20只SPF级KM小鼠,体重18-22g,雌雄各半,试验前禁食14小时,按最大胃容量40mL/Kg的剂量给予本发明受试药物溶液,每日给药一次,连续观察7天,记录动物的反应,体重变化及死亡情况
2试验结果
试验结果显示:小鼠经灌胃给予本发明药物后无异常反应,外观,活动,饮食,粪便均正常,体重增加。
KM种小鼠灌胃给予本发明药物的的最大耐受量(NTD)不低于16g/Kg,以成人体重60Kg计算,即不低于成人临床用药量的230倍。
实验例2本发明组合物降低体重的药效学试验研究
4周龄KM小鼠,雌雄各半,喂以高脂饲料(高脂饲料的配方为酪蛋白1kg,L-半胱氨酸15g,麦芽糊精0.75kg,蔗糖0.35kg,纤维素0.25kg,大豆油0.15kg,猪油1.25kg)。饲养10周后,淘汰体重小于60g的小鼠,然后分组给药,分组给药方式见表1。
表1各组小鼠的灌胃受试物及剂量
给药期间仍喂以高脂饲料,每天灌胃两次,分别在9:00、21:00灌胃,连续8周。
从给药后第2周开始每隔2周称体重,结果显示,从第6周开始,实验4组与模型组或实验1组相比有显著性差异(P<0.05);另外,在第8周时,实验4组与模型组或实验1组相比具有极显著性差异(P<0.01),实验4组与实验2组或实验3组相比有显著性差异(P<0.05)。这些试验结果表明壳寡糖、盐酸二甲双胍、藤黄果提取物、仙人掌提取物和青葙子提取物联合应用后对于肥胖小鼠具有很好的减肥功效,由此可以证实本发明组合物中的5种物质具有显著的协同效果。实验结果详见表2。
表2不同实验组对小鼠体重的影响(单位:g)
*与模型组比较,P<0.05;料与模型组比较,P<0.01;
¥与实验1组组比较,P<0.05;¥¥与实验1组组比较,P<0.01;
与实验2组组比较,P<0.05;与实验2组组比较,P<0.01;
△与实验3组组比较,P<0.05;△△与实验3组组比较,P<0.01。
实验例3本发明组合物在降血糖方面的效果
方法:取雄性SD大鼠按照标准方法制备小剂量链佐菌素致糖尿病大鼠模型,三日后根据大鼠血糖值随机分组,分为5组,每组10只。各组连续灌胃给药8天,每日一次,空白组给予等量蒸馏水,最后一次给药后两小时取血,测定血糖和血清胰岛素。分组给药方式见表3。
表3各组小鼠的灌胃受试物及剂量
表4不同实验组降血糖效果比较
△p<0.05,△△p<0.01,表示与给药前相比具有统计学差异、显著统计学差异。
由表4可知,本发明组合物(实验3组)能够显著降低血糖,相对于其他实验组(实验1组、实验2组)具有显著统计学意义,数据显示本发明组合物(实验4组)联合应用后能显著降低糖尿病大鼠的空腹血糖。
实验例4本发明组合物在降血脂方面的效果
方法:KM小鼠,雌雄各半,随机分为6组,每组10只。分组给药方式见表5。
表5各组小鼠的灌胃受试物及剂量
除了空白对照组外,其他各组动物均以高脂饲料饮食造模,高脂饲料的配方为酪蛋白1kg,L-半胱氨酸15g,麦芽糊精0.75kg,蔗糖0.35kg,纤维素0.25kg,大豆油0.15kg,猪油1.25kg。造模小鼠上午灌服高脂饲料0.5ml/g,下午各自给予受试药物0.2g/kg。空白对照组、模型组给予蒸馏水对照,连续造模。给药14天后,停止造模,然后连续给药7天,停药次日取血,测量血清甘油三酯(TC)、血清胆固醇(TG)。
表6不同实验组降血脂效果比较
*p<0.05,表示与空白组相比具有统计学差异;△p<0.05、△△p<0.01表示与模型组相比具有统计学差异、显著统计学差异。
由表6可知,本发明组合物(实验4组)能够非常显著的降低血脂中的甘油三酯、血清胆固醇,相对于实验1组、实验2组、实验3组具有明显的技术优势,试验结果表明本发明组合物(实验4组)联合应用后对于肥胖型高血脂小鼠具有很好的协同性降血脂的作用。
综合上述实验可以看到,相对于单独的盐酸二甲双胍、壳寡糖、植物提取物,本发明组合物(实验4组)在降低体重、降低血脂、降低血糖的效果上均具有显著的进步,说明本发明组合物中的盐酸二甲双胍、壳寡糖、植物提取物具有协同作用。