CN108420787B - 一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂及其制备方法 - Google Patents

一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂及其制备方法，由以下质量百分比的原料制备而成：细胞因子类创伤修复药物2×10‑7～8×10‑7％，磷脂35～50％、甘油酯30～40％、助溶剂10～15％，余量为水；本发明的细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂选用的都是天然来源的材料，无免疫原性，生物相容性好，能够增加细胞因子类创伤修复药物在制剂中的稳定性，有效地保护了药物的活性，增强了药物疗效，通过调节药物与各组分的合理配比，制备具有不同药物释放速率的纳米凝胶制剂，其良好的黏膜粘附性，可有效抵抗外界刺激，避免细菌感染，使伤口部位湿润，加速愈合进程，且给药方便安全。

Description

一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂及其制 备方法
技术领域
本发明涉及药物溶致液晶凝胶制剂领域，特别是涉及一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂及其制备方法。
背景技术
创伤修复一直是医学领域的研究热点，皮肤作为人体最大最外部的器官极易遭受创伤，近年来随着工业科技的不断发展，各种急性创伤伤员数量不断增加，同时因糖尿病、截瘫和局部射线照射等所致的慢性难愈性创面也相应增多。据统计，美国每年大约有110万人遭受急性创伤，大约有30万住院治疗。但目前创伤修复的水平与质量经常无法满足患者的要求，因此，进一步了解创伤修复的机制，完善现有治疗方法以及发现新的治疗方法需要国内外学者们进行大量的研究工作。
创伤后组织修复一般经历炎症反应、细胞增殖修复和组织的成熟与重建这三个紧密联系的阶段。创伤修复的过程，不仅是各种细胞增殖、分化、迁移、凋亡和消失的过程，同时也是一系列不同类型细胞、结构蛋白、细胞因子和蛋白激酶等形成网络式交互作用的结果。细胞因子是一类对细胞生长、分化有明显调控作用的小分子生物活性多肽，因具有多效性、高效性和网络性等特点，通过调节创伤修复过程中的多种细胞反应，影响细胞增殖、迁移、细胞外基质合成和释放，在创伤愈合过程中扮演了重要的角色。
涉及创伤修复的细胞因子主要有：表皮细胞生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、转化生长因子(TGF-β)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、肝细胞生长因子(HGF)等，它们在促进细胞的趋化、合成和增殖分化方面发挥着各自的作用。成纤维细胞是创伤修复的主要细胞，在创伤修复中，研究较多的是碱性FGF(bFGF)，它是体内广泛存在的一类活性多肽，具有促血管生成作用，调节血管壁细胞的生长及其功能，趋化炎性细胞和组织修复细胞向创面聚集。EGF通过刺激表皮细胞和组织成纤维细胞分裂，加强其它生长因子的合成和作用，从而显著促进表皮再生。VEGF通过其受体特异性作用于血管内皮细胞，促进血管内皮细胞的迁移、增殖和分化。PDGF通过增加血管内皮细胞上的PDGFR数量而促进VEGF转录和分泌，从而促进创伤修复。HGF促进创伤修复的作用也与VEGF有关。TGF-β在维持组织动态平衡中也具有重要作用，创伤愈合过程中几乎所有细胞都可分泌TGF-β，包括角质细胞、成纤维细胞和黑色素细胞等，它可以促进细胞外基质沉积和纤维化形成，这是伤后疤痕出现的重要原因。
研究表明，细胞生长因子作为药物可以加速组织的修复和逆转不良修复状态。近年来，已有富含生长因子的药物应用于临床，以加速创伤愈合，含生长因子创伤敷料也已成为医用敷料领域发展的新亮点。目前上市的用于创伤修复的细胞因子类溶致液晶凝胶制剂多为凝胶剂和液体溶致液晶凝胶制剂，如重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶(商品名：贝复新)、重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用溶液(商品名：贝复济)、重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液(商品名：贝复舒)、重组人表皮生长因子凝胶(商品名：易孚)、重组人表皮生长因子喷剂(商品名：金因肽)、重组人表皮生长因子滴眼液(商品名：易贝)，但市售的凝胶剂在涂抹时易造成伤口疼痛和间接的细菌感染，患者顺应性不佳，而液体溶致液晶凝胶制剂易挥发，不易在创面处形成药膜，造成药物疗效短暂。而且细胞生长因子对温度敏感，在水溶液中不稳定，易发生降解反应而失去活性，因此其水溶液必须在低温条件下保存。因此在临床上必须运用一种高效安全的新型溶致液晶凝胶制剂，弥补目前传统溶致液晶凝胶制剂在创伤修复治疗中的不足，提高创伤愈合的疗效及患者顺应性。
溶致液晶主要是由一种或多种两亲性化合物组成的化学体系，即两亲性化合物和溶剂形成的有序的体系。当两亲性分子与水(或有机溶剂)混合时，水分子或溶剂分子根据自身的极性分配在两亲性分子的极性端或非极性端，破坏了两亲性分子本身晶体的有序取向，而使分子在一维或多维空间上有序地排列形成液晶态，因而被称为溶致液晶。随着结构中溶剂的含量改变，溶致液晶结构也会发生相态的转变。
溶致液晶独特的结构具备既可以容纳极性分子也可容纳非极性分子的优点，因而溶致液晶作为药物载体引起了许多研究者的兴趣。溶致液晶作为药物载体主要有三种形式：前体，凝胶及粒子分散体系。前体以固态或液态形式存在，在外因如接触液体的诱导下形成层状液晶、立方液晶或六角液晶；凝胶是一种光学各向同性的立方液晶或光学各向异性的六角液晶，粘稠透明，可与水平衡共存，常用于透皮给药系统；液晶粒子分散体系为液晶材料与水形成了立方液晶后以纳米尺寸分散在过量的水溶液中。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术存在的问题，提供一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂及其制备方法。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，由以下质量百分比的原料制备而成：细胞因子类创伤修复药物2×10-7～8×10-7％，磷脂35～50％、甘油酯30～40％、助溶剂10～15％，余量为水；
所述细胞因子类创伤修复药物为重组人表皮生长因子、重组牛碱性成纤维细胞生长因子、重组人转化生长因子、重组人血管内皮细胞生长因子、重组人血小板源性生长因子中的任意一种；
所述磷脂为磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油中任意一种；
所述的甘油酯为二油酸甘油酯、三油酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、棕榈酸甘油酯中任意一种；
所述助溶剂由乙醇与油酸乙酯按体积比1:2～8混合而成。
当乙醇含量高时，对伤口刺激大，乙醇含量太低，则喷雾剂粘度太大，不易喷雾；油酸乙酯一方面能起到表面活性剂的作用，促进各组分间的溶解性能，同时还能起到抗水剂的作用，防止伤口接触到水导致伤口感染发炎；本发明助溶剂由乙醇与油酸乙酯按一定体积比混合而成，既能保证组分间的溶解性能，使制得的喷雾剂粘度适中，同时降低产品的刺激性。
优选的，所述的一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，所述细胞因子类创伤修复药物为重组牛碱性成纤维细胞生长因子。
优选的，所述的一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，所述的磷脂为磷脂酰胆碱。
优选的，所述的一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，所述的甘油酯为二油酸甘油酯。
优选的，所述的一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，所述的助溶剂由乙醇与油酸乙酯按体积比1:5混合而成。
优选的，所述的一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，由以下质量百分比的原料制备而成：细胞因子类创伤修复药物4×10-7～6×10-7％，磷脂40～45％、甘油酯32～35％、助溶剂10～15％，余量为水。
本发明还提供所述的一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂的制备方法，包括如下步骤：
S1、将所述质量百分比的磷脂、甘油酯、助溶剂，在室温下搅拌至完全溶解，搅拌速度600～800rpm，搅拌时间20～25min，得油状混合溶液；
S2、将所述质量百分比的细胞因子类创伤修复药物，加入到步骤S1所得混合溶液中，再加入所述质量百分比的水，在65～75℃的温度下经超声波分散15～20min，超声波频率为25～30kHz，得细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂。
本发明所述的细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂的剂型为喷雾剂。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
(1)本发明的细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，通过调节药物与各组分的合理配比，粘度适中，具有很好的流动性，遇少量水即能迅速形成溶致液晶凝胶，喷于创面处后，遇生理盐水即可立即形成溶致液晶凝胶，胶凝时间短，其晶相不随人体体温变化而变化，结构稳定，可稳定地发挥疗效在创面处形成一层保护膜，具有良好的黏膜粘附性和润滑性，可有效抵抗外界刺激，避免细菌感染，使伤口部位湿润，加速愈合进程，且给药方便安全。
(2)本发明的细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂在体外情况下为液态，易于工业化生产，使用方便，剂量易准确控制，喷于创面后，均匀铺展，粘附于创面形成溶致液晶凝胶，由于溶致液晶独特的结构，且喷雾剂中溶剂用量较小，能够增加细胞因子类创伤修复药物在制剂中的物理稳定性和化学稳定性，有效地保护了药物的活性，增强了药物疗效。
(3)本发明的细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂选用的都是天然来源的材料，无免疫原性，生物相容性好，并且细胞因子类创伤修复药物液晶前体遇到体液形成的凝胶可以在体内完全代谢，而且其代谢产物可以作为营养物质参与到体内生命活动，不会引起机体的炎症反应。
附图说明
图1为本发明实施例1～3制备得到的细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂体外累积释放图；
图2为本发明实施例4～6制备得到的细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂体外累积释放图；
图3为本发明实施例7～8制备得到的细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂体外累积释放图；
图4为本发明对比例1～4制备得到的细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂体外累积释放图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
作为一种优选的制备方法，所述的细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂的制备方法如下：
S1、将所述质量百分比的磷脂、甘油酯、助溶剂，在室温下搅拌至完全溶解，搅拌速度600～800rpm，搅拌时间20～25min，得油状混合溶液；
S2、将所述质量百分比的细胞因子类创伤修复药物，加入到步骤S1所得混合溶液中，再加入所述质量百分比的水，在65～75℃的温度下经超声波分散15～20min，超声波频率为25～30kHz，得细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂。
以下具体实施例中所述的细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂的剂型为喷雾剂。
以下以具体实施条件为例对本发明方法进行进一步说明。
实施例1
一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，由以下质量百分比的原料制备而成：重组牛碱性成纤维细胞生长因子5×10-7％，磷脂酰胆碱40％、二油酸甘油酯35％、助溶剂12％，余量为水，所述助溶剂由乙醇与油酸乙酯按体积比1:5混合而成。
所述的细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂的制备方法如下：
S1、将所述质量百分比的磷脂、甘油酯、助溶剂，在室温下搅拌至完全溶解，搅拌速度800rpm，搅拌时间25min，得油状混合溶液；
S2、将所述质量百分比的细胞因子类创伤修复药物，加入到步骤S1所得混合溶液中，再加入所述质量百分比的水，在70℃的温度下经超声波分散20min，超声波频率为25kHz，得细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，密封，4℃保存。
实施例2
一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，由以下质量百分比的原料制备而成：重组牛碱性成纤维细胞生长因子4×10-7％，磷脂酰胆碱40％、二油酸甘油酯32％、助溶剂10％，余量为水，所述助溶剂由乙醇与油酸乙酯按体积比1:5混合而成。
制备方法与实施例1相同。
实施例3
一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，由以下质量百分比的原料制备而成：重组牛碱性成纤维细胞生长因子6×10-7％，磷脂酰胆碱45％、二油酸甘油酯35％、助溶剂15％，余量为水，所述助溶剂由乙醇与油酸乙酯按体积比1:5混合而成。
制备方法与实施例1相同。
实施例4
一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，由以下质量百分比的原料制备而成：重组牛碱性成纤维细胞生长因子2×10-7％，磷脂酰胆碱35％、二油酸甘油酯40％、助溶剂10％，余量为水，所述助溶剂由乙醇与油酸乙酯按体积比1:5混合而成。
制备方法与实施例1相同。
实施例5
一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，由以下质量百分比的原料制备而成：重组牛碱性成纤维细胞生长因子8×10-7％，磷脂酰胆碱50％、二油酸甘油酯30％、助溶剂15％，余量为水，所述助溶剂由乙醇与油酸乙酯按体积比1:5混合而成。
制备方法与实施例1相同。
实施例6
一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，由以下质量百分比的原料制备而成：重组牛碱性成纤维细胞生长因子5×10-7％，磷脂酰胆碱40％、二油酸甘油酯35％、助溶剂12％，余量为水，所述助溶剂由乙醇与油酸乙酯按体积比1:2混合而成。
制备方法与实施例1相同。
实施例7
一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，由以下质量百分比的原料制备而成：重组牛碱性成纤维细胞生长因子5×10-7％，磷脂酰胆碱40％、二油酸甘油酯35％、助溶剂12％，余量为水，所述助溶剂由乙醇与油酸乙酯按体积比1:8混合而成。
制备方法与实施例1相同。
实施例8
一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，与实施例1相比，不同之处在于，所述细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂采用常规方法制备而成，方法如下：将所述质量百分比的磷脂、甘油酯和细胞因子类创伤修复药物混合后，在助溶剂的作用下完全溶解，再加入所述质量百分比的水，即得到所述的细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂。
对比例1
一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，由以下质量百分比的原料制备而成：重组牛碱性成纤维细胞生长因子5.0×10-7％，磷脂酰胆碱32％、二油酸甘油酯43％、助溶剂8％，余量为水，所述助溶剂由乙醇与油酸乙酯按体积比1:5混合而成。
制备方法与实施例1相同。
对比例2
一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，与实施例1相比，不同之处在于，将所述二油酸甘油酯换成单油酸甘油酯，其余于实施例1均相同。
对比例3
一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，与实施例1相比，不同之处在于，将所述磷脂酰胆碱换成聚乙二醇400，其余于实施例1均相同。
对比例4
一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，与实施例1相比，不同之处在于，所述助溶剂全部为乙醇，其余于实施例1均相同。
对比例5
一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，与实施例1相比，不同之处在于，所述细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂制备方法步骤S2中温度为在80℃的温度下经超声波分散20min。
应用例1
对实施例1～8及对比例1～5的细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂进行流变学考察、喷雾效果评价及胶凝时间的测定。
流变学考察采用旋转流变仪(KinexusLab+，MalvernInstrumentsLimitsCo.)，测定各实施例和对比例在剪切速率为10s-1条件下的剪切粘度，选用的测量夹具型号为CP1/60SR0909SS，测定温度为25±0.5℃。
胶凝时间测定指将生理盐水于水浴中加热至32℃，分别取实施例1～8与对比例1-5的前体溶液，用滴管滴入32℃的生理盐水中，记录胶凝时间。
表1 实施例1～8与对比例1～5的流变学数据及喷雾效果(n＝3)
Figure BDA0001661685810000071
Figure BDA0001661685810000081
由表1结果可知，本发明实施例1～8制备得到的重组牛碱性成纤维细胞生长因子溶致液晶凝胶纳米制剂前体溶液通过各组分的协同作用，液晶材料均可均匀分散在助溶剂中，其单体性质得到良好的抑制，制备得到的溶致液晶前体溶液的粘度较低，前体初级溶液均匀且稳定，流动性和喷雾效果良好，遇水立即胶凝，且实施例1效果最佳；实施例2～5通过改变各组分的百分比，喷雾剂的剪切粘度有所变化，但流动性及喷雾效果都良好，均能满足喷雾要求；实施例6～7通过改变助溶剂中乙醇与油酸乙酯的体积比，喷雾剂的剪切粘度有较大变化；实施例8采用常规制备方法制备，得到的重组牛碱性成纤维细胞生长因子溶致液晶凝胶纳米制剂前体溶液的剪切粘度稍微增大，但流动性良好，仍能满足喷雾要求；由于大量的助溶剂会对重组牛碱性成纤维细胞生长因子的活性造成影响，本发明主要采用磷脂、甘油酯，原料天然无毒，减少了助溶剂的使用，从而降低有机溶剂对重组牛碱性成纤维细胞生长因子的活性的影响，提高了重组牛碱性成纤维细胞生长因子在制剂中的稳定性。对比例1通过改变各组分的质量配比，对比例2～3改变其中组分的类型，制备得到的重组牛碱性成纤维细胞生长因子溶致液晶前体凝胶纳米制剂前体溶液的剪切粘度显著增大，流动性差，从而导致雾化阻力增大，喷雾效果较差；对比例4助溶剂单独采用乙醇，制备得到的重组牛碱性成纤维细胞生长因子溶致液晶前体凝胶纳米制剂前体溶液的剪切粘度较小，流动性好，氮喷雾效果差，可能是乙醇浓度大，刺激性较大；对比例5改变重组牛碱性成纤维细胞生长因子溶致液晶前体凝胶纳米制剂的制备方法中的超声加热温度，制备得到的重组牛碱性成纤维细胞生长因子溶致液晶前体凝胶纳米制剂前体溶液的剪切粘度显著增大，流动性差，氮喷雾效果差，这可能是由于超声温度高使制备得到的制备得到的重组牛碱性成纤维细胞生长因子溶致液晶前体凝胶纳米制剂前体溶液的颗粒较大，说明改变本发明细胞生长因子溶致液晶前体凝胶纳米制剂的制备方法会影响喷雾剂的喷雾效果，不利于发挥最佳效果。
应用例2
对实施例1～8及对比例1～4的细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂进行体外释放度的测定。
采用无膜溶出法考察溶致液晶前体中重组牛碱性成纤维细胞生长因子的体外释放特性。分别将0.135g溶致液晶前体滴入10ml的PBS(pH7.4)中，并在37℃，100rpm的摇床中模拟体外释放，分别在投样后1、3、6、12、24、48h取1ml样品于经0.22μm微孔滤膜过滤并于4℃保存待测，每次取样后需加入等量释放介质继续按上述条件模拟体外释放，结果如图1～4所示。
由图中结果可知，实施例1～8制备得到的重组牛碱性成纤维细胞生长因子创伤修复药物溶致液晶前体，重组牛碱性成纤维细胞的释放显示了低突释率和平稳的缓释效果，在48h内，累计释放率均达到80％以上，说明本发明的溶致液晶前体喷雾剂在使用时遇水可立即形成液晶凝胶，不仅可以很好的调节药物的释放，既有较好的缓释效果，又不至于使释放率过低，同时显著提高了牛碱性成纤维细胞的稳定性，有效保持了药物的生物活性。通过origin软件可拟合出牛碱性成纤维细胞在实施例1～8的溶致液晶前体中的释放模型均较符合一级动力学模型；对比例1～3改变各组分的百分比或改变其中组分类型，制备得到的重组牛碱性成纤维细胞生长因子创伤修复药物溶致液晶前体，重组牛碱性成纤维细胞48h内累计释放率均低于70％，说明本发明各组分配比合理，改变其中组分配比或物质类型都会影响释放率，不利于发挥最佳释放效果，影响药效；对比例4采用乙醇作为助溶剂，重组牛碱性成纤维细胞6h内累计释放率已超过50％，重组牛碱性成纤维细胞释放过快，缓释效率较低，会使药物刺激性较大，不利于发挥最佳药效。
以上所述，仅为本发明的说明实施例，并非对本发明任何形式上和实质上的限制，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，做出的若干改进和补充也应视为本发明的保护范围。凡熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明精神和范围的情况下，利用以上所揭示的技术内容做出的些许更改、修饰与演变的等同变化，均为本发明的等效实施例；同时，凡依据本发明的实质技术对上述实施例所做的任何等同变化的更改、修饰与演变，均仍属于本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，其特征在于，由以下质量百分比的原料制备而成：细胞因子类创伤修复药物2×10-7～8×10-7％，磷脂35～50％、甘油酯30～40％、助溶剂10～15％，余量为水；
所述细胞因子类创伤修复药物为重组人表皮生长因子、重组牛碱性成纤维细胞生长因子、重组人转化生长因子、重组人血管内皮细胞生长因子、重组人血小板源性生长因子中的任意一种；
所述磷脂为磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油中任意一种；
所述的甘油酯为二油酸甘油酯；
所述助溶剂由乙醇与油酸乙酯按体积比1:2～8混合而成；
所述细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂的制备方法包括如下步骤：
S1、将所述质量百分比的磷脂、甘油酯、助溶剂，在室温下搅拌至完全溶解，搅拌速度600～800rpm，搅拌时间20～25min，得油状混合溶液；
S2、将所述质量百分比的细胞因子类创伤修复药物，加入到步骤S1所得混合溶液中，再加入所述质量百分比的水，在65～75℃的温度下经超声波分散15～20min，超声波频率为25～30kHz，得细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂。
2.根据权利要求1所述的一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，其特征在于，所述细胞因子类创伤修复药物为重组牛碱性成纤维细胞生长因子。
3.根据权利要求1所述的一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，其特征在于，所述的磷脂为磷脂酰胆碱。
4.根据权利要求1所述的一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，其特征在于，所述的助溶剂由乙醇与油酸乙酯按体积比1:5混合而成。
5.根据权利要求1所述的一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，其特征在于，由以下质量百分比的原料制备而成：细胞因子类创伤修复药物4×10-7～6×10-7％，磷脂40～45％、甘油酯32～35％、助溶剂10～15％，余量为水。
6.根据权利要求1-5任一项所述的一种细胞因子类创伤修复药物溶致液晶凝胶纳米制剂，其特征在于，制剂的剂型为喷雾剂。
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