CN108409812A - 一种降低盐酸林可霉素中去氢林可霉素的方法 - Google Patents

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许计强
王珍
丁振东
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Abstract

本发明公开一种降低盐酸林可霉素中去氢林可霉素的方法，包括以下步骤：S1、将盐酸林可霉素溶解于纯化水中得到水溶液，纯化水的重量是盐酸林可霉素的2～4倍；S2、向步骤S1的水溶液中加入雷尼镍催化剂，雷尼镍催化剂的重量是盐酸林可霉素的1/10；S3、向步骤S2的水溶液中通入氢气，反应6～8h，得到反应液；S4、对反应液进行过滤，滤出雷尼镍催化剂，得到滤液；S5、用纯化水洗去雷尼镍催化剂表面附着的反应液，得到洗涤液；S6、合并滤液与洗涤液，结晶后得到盐酸林可霉素；本发明采用雷尼镍催化剂进行加氢反应，成功降低成本，适应于工业生产；加氢反应在常压下进行，提高安全生产系数。

Description

一种降低盐酸林可霉素中去氢林可霉素的方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体是一种降低盐酸林可霉素中去氢林可霉素的方法。
背景技术
盐酸林可霉素为窄谱抗生素，对革兰阳性球菌有较好作用，特别对厌气菌、金葡菌及肺炎球菌有高效，其作用机制属抑菌剂，主要抑制细菌细胞蛋白质的合成，临床主要用于敏感菌引起的各种感染，如肺炎、脑膜炎、心内膜炎、蜂窝织炎、扁桃体炎、丹毒，疖及泌尿系统感染等。由于本品可进入骨组织中，和骨有特殊亲和力，故特别适用于厌气菌引起的感染及金葡菌性骨髓炎。
盐酸林可霉素主要含有杂质去氢林可霉素、α- 酰胺异构体、林可霉素B。其中去氢林可霉素与林可霉素结构十分相似，经过树脂分离纯化、结晶等方法不易去除。
《一种不含去氢林可霉素的盐酸林可霉素制备方法》（公告号CN 102964400 B）的专利文件，采用钯炭作为催化剂进行加氢反应的方法来去除去氢林可霉素。但是钯炭价格昂贵，工业化成本高，且反应中使用溶媒，同时反应压力高，存在一定危险性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种降低盐酸林可霉素中去氢林可霉素的方法，该方法能够有效地去除去氢林可霉素，降低盐酸林可霉素中的杂质含量，且成本低、安全系数高、适于大规模工业应用。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
一种降低盐酸林可霉素中去氢林可霉素的方法，包括以下步骤：
S1、将盐酸林可霉素溶解于纯化水中得到水溶液，纯化水的重量是盐酸林可霉素的2～4倍；
S2、向步骤S1的水溶液中加入雷尼镍催化剂，雷尼镍催化剂的重量是盐酸林可霉素的1/10；
S3、向步骤S2的水溶液中通入氢气，反应6～8h，得到反应液；
S4、对反应液进行过滤，滤出雷尼镍催化剂，得到滤液；
S5、用纯化水洗去雷尼镍催化剂表面附着的反应液，得到洗涤液；
S6、合并滤液与洗涤液，结晶后得到盐酸林可霉素。
进一步的，步骤S3加氢反应前先在密封条件下使用氮气置换加氢反应器内的空气5次，再通入氢气，反应过程的压力≤0.02Mpa。
本发明的有益效果是，采用雷尼镍催化剂进行加氢反应，成功降低成本，适应于工业生产；加氢反应在常压下进行，提高安全生产系数；同时排除乙醇、甲醇等醇类使用，减少废水处理过程；雷尼镍催化剂可以循环使用，进一步降低成本，且催化剂易于回收，没有固废产生。
具体实施方式
实施例一
本发明提供一种降低盐酸林可霉素中去氢林可霉素的方法，包括以下步骤：
S1、将100g盐酸林可霉素溶解于200mL纯化水中得到水溶液；
S2、向步骤S1的水溶液中加入10g雷尼镍催化剂；
S3、向步骤S2的水溶液中通入氢气，搅拌反应6h，反应过程的压力≤0.02Mpa，得到反应液；
S4、对反应液进行过滤，滤出雷尼镍催化剂，得到滤液；
S5、用600mL纯化水洗去雷尼镍催化剂表面附着的反应液，得到洗涤液；
S6、合并滤液与洗涤液，结晶后得到盐酸林可霉素。
本实施例去氢林可霉素的去除率90%、收率98%。
实施例二
本发明提供一种降低盐酸林可霉素中去氢林可霉素的方法，包括以下步骤：
S1、将100g盐酸林可霉素溶解于300mL纯化水中得到水溶液；
S2、向步骤S1的水溶液中加入实施例一使用过的雷尼镍催化剂；
S3、向步骤S2的水溶液中通入氢气，搅拌反应8h，反应过程的压力≤0.02Mpa，得到反应液；
S4、对反应液进行过滤，滤出雷尼镍催化剂，得到滤液；
S5、用600mL纯化水洗去雷尼镍催化剂表面附着的反应液，得到洗涤液；
S6、合并滤液与洗涤液，结晶后得到盐酸林可霉素。
本实施例去氢林可霉素的去除率88%、收率98%。
实施例三
本发明提供一种降低盐酸林可霉素中去氢林可霉素的方法，包括以下步骤：
S1、将50g盐酸林可霉素溶解于200mL纯化水中得到水溶液；
S2、向步骤S1的水溶液中加入5g实施例二使用过的雷尼镍催化剂；
S3、向步骤S2的水溶液中通入氢气，搅拌反应7h，反应过程的压力≤0.02Mpa，得到反应液；
S4、对反应液进行过滤，滤出雷尼镍催化剂，得到滤液；
S5、用300mL纯化水洗去雷尼镍催化剂表面附着的反应液，得到洗涤液；
S6、合并滤液与洗涤液，结晶后得到盐酸林可霉素。
本实施例去氢林可霉素的去除率90%、收率98%。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制；任何熟悉本领域的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围情况下，都可利用上述揭示的方法和技术内容对本发明技术方案做出许多可能的变动和修饰，或修改为等同变化的等效实施例。因此，凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同替换、等效变化及修饰，均仍属于本发明技术方案保护的范围内。

Claims (2)

1.一种降低盐酸林可霉素中去氢林可霉素的方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将盐酸林可霉素溶解于纯化水中得到水溶液，纯化水的重量是盐酸林可霉素的2～4倍；
S2、向步骤S1的水溶液中加入雷尼镍催化剂，雷尼镍催化剂的重量是盐酸林可霉素的1/10；
S3、向步骤S2的水溶液中通入氢气，反应6～8h，得到反应液；
S4、对反应液进行过滤，滤出雷尼镍催化剂，得到滤液；
S5、用纯化水洗去雷尼镍催化剂表面附着的反应液，得到洗涤液；
S6、合并滤液与洗涤液，结晶后得到盐酸林可霉素。
2.根据权利要求1所述的一种降低盐酸林可霉素中去氢林可霉素的方法，其特征在于，步骤S3加氢反应前先在密封条件下使用氮气置换加氢反应器内的空气5次，再通入氢气，反应过程的压力≤0.02Mpa。
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